Zyloprim

Anonim

ZYLOPRIM® (allopurinol) 100 mg scored tablet en 300 mg scored tablet

BESCHRIJVING

ZYLOPRIM (allopurinol) heeft de volgende structuurformule:

ZYLOPRIM (allopurinol) is chemisch bekend als 1, 5-dihydro-4H-pyrazolo (3, 4- d ) pyrimidin-4-one. Het is een xanthine-oxidaseremmer die oraal wordt toegediend. Elke witte tablet bevat 100 mg allopurinol en de inactieve ingrediënten lactose, magnesiumstearaat, aardappelzetmeel en povidon. Elke scoorde perziktablet bevat 300 mg allopurinol en de inactieve ingrediënten maïszetmeel, FD & C Yellow No. 6 Lake, lactose, magnesiumstearaat en povidon. De oplosbaarheid in water bij 37 ° C is 80, 0 mg / dL en is groter in een alkalische oplossing.

INDICATIES

DIT IS GEEN ONRECHTMATIGE DRUG. HET IS NIET AANBEVOLEN VOOR DE BEHANDELING VAN ASYMPTOMATISCHE HYPERICEMIE.

ZYLOPRIM (allopurinol) verlaagt serum- en urinaire urinezuurconcentraties. Het gebruik ervan moet voor elke patiënt worden geïndividualiseerd en vereist inzicht in de werkingswijze en farmacokinetiek (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE, CONTRA-INDICATIES, WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ). ZYLOPRIM (allopurinol) is aangegeven in:

  1. het management van patiënten met tekenen en symptomen van primaire of secundaire jicht (acute aanvallen, tophi, gezamenlijke vernietiging, urinezuurlithiasis en / of nefropathie).
  2. het management van patiënten met leukemie, lymfoom en maligniteiten die kankertherapie krijgen die een verhoging van de serum- en urinaire urinezuurspiegels veroorzaakt. De behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol) moet worden gestaakt als de mogelijkheid van overproductie van urinezuur niet langer aanwezig is.
  3. het management van patiënten met recidiverende calciumoxalaatstenen waarvan de dagelijkse excretie van urinezuur hoger is dan 800 mg / dag bij mannelijke patiënten en 750 mg / dag bij vrouwelijke patiënten. Therapie bij dergelijke patiënten moet in eerste instantie zorgvuldig worden beoordeeld en periodiek opnieuw worden beoordeeld om in elk geval vast te stellen dat de behandeling gunstig is en dat de voordelen opwegen tegen de risico's.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De dosering van ZYLOPRIM (allopurinol) om volledige controle over jicht te verkrijgen en om urine-urinezuur tot normale of bijna-normale niveaus te verlagen, varieert met de ernst van de ziekte. Het gemiddelde is 200 tot 300 mg / dag voor patiënten met milde jicht en 400 tot 600 mg / dag voor mensen met matig ernstige jicht op de bovenkaak. De juiste dosering kan worden toegediend in verdeelde doses of als een enkele equivalente dosis met de 300 mg-tablet. Doseringsvereisten van meer dan 300 mg moeten in verdeelde doses worden toegediend. De minimale effectieve dosering is 100 tot 200 mg per dag en de maximale aanbevolen dosering is 800 mg per dag. Om de mogelijkheid van opflakkering van acute jichtaanvallen te verminderen, wordt aanbevolen dat de patiënt start met een lage dosis ZYLOPRIM (allopurinol) (100 mg per dag) en met tussenpozen van een week met 100 mg verhoogt tot een serumurinezuurwaarde van 6 mg / dL of minder wordt bereikt, maar zonder de maximale aanbevolen dosering te overschrijden.

Normale serumuraatgehaltes worden meestal binnen 1 tot 3 weken bereikt. De bovengrens van normaal is ongeveer 7 mg / dL voor mannen en postmenopauzale vrouwen en 6 mg / dL voor premenopauzale vrouwen. Er moet niet te veel worden vertrouwd op een enkele urinezuurbepaling in serum, omdat om technische redenen het schatten van urinezuur moeilijk kan zijn. Door de juiste dosering te kiezen en, in bepaalde patiënten, tegelijkertijd uricosurische middelen te gebruiken, is het mogelijk serumurinezuur tot normaal te verlagen of, indien gewenst, tot zo laag als 2 tot 3 mg / dl en het daar voor onbepaalde tijd te houden.

Bij het aanpassen van de dosering van ZYLOPRIM (allopurinol) bij patiënten die worden behandeld met colchicine en / of ontstekingsremmende middelen, is het verstandig om de laatstgenoemde therapie voort te zetten totdat serumurinezuur is genormaliseerd en er vrijheid is geweest van acute jichtaanvallen voor aantal maanden.

Bij het overbrengen van een patiënt van een uricosurisch middel naar ZYLOPRIM (allopurinol), dient de dosis van het uricosurische middel geleidelijk te worden verminderd over een periode van verschillende weken en de dosis ZYLOPRIM (allopurinol) geleidelijk te verhogen tot de vereiste dosis die nodig is om een ​​normaal serum te behouden urinezuur niveau.

$config[ads_text5] not found

Er moet ook worden opgemerkt dat ZYLOPRIM (allopurinol) over het algemeen beter wordt verdragen als het wordt ingenomen na de maaltijd. Een vloeistofinname die voldoende is om een ​​dagelijkse urinaire output van ten minste 2 liter te verkrijgen en het in stand houden van een neutrale of, bij voorkeur, enigszins alkalische urine, is wenselijk.

Aangezien ZYLOPRIM (allopurinol) en zijn metabolieten voornamelijk alleen door de nieren worden uitgescheiden, kan accumulatie van het geneesmiddel optreden bij nierfalen en dient de dosis ZYLOPRIM (allopurinol) bijgevolg te worden verlaagd. Met een creatinineklaring van 10 tot 20 ml / min is een dagelijkse dosering van 200 mg ZYLOPRIM (allopurinol) geschikt. Wanneer de creatinineklaring lager is dan 10 ml / min, mag de dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 100 mg. Bij extreme nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 3 ml / min) kan het interval tussen de doses mogelijk ook worden verlengd.

De juiste dosering en juiste dosering om het serumurinezuur binnen het normale bereik te houden, wordt het best bepaald door het serumurinezuurniveau als een index te gebruiken.

Voor de preventie van urinezuurnefropathie tijdens de krachtige behandeling van neoplastische aandoeningen, is behandeling met 600 tot 800 mg per dag gedurende 2 of 3 dagen raadzaam, samen met een hoge vochtinname. Overigens bepalen soortgelijke overwegingen bij de bovenstaande aanbevelingen voor de behandeling van patiënten met jicht de regulering van de dosering voor onderhoudsdoeleinden bij secundaire hyperuricemie.

De dosis ZYLOPRIM (allopurinol) die wordt aanbevolen voor het behandelen van recidiverende calciumoxalaatstenen bij hyperuricosuriepatiënten is 200 tot 300 mg / dag in verdeelde doses of als het enige equivalent. Deze dosis kan naar boven of naar beneden worden bijgesteld afhankelijk van de resulterende controle van de hyperuricosurie op basis van latere 24-uurs uraaturaatbepalingen. Klinische ervaring suggereert dat patiënten met recidiverende calciumoxalaatstenen ook kunnen profiteren van veranderingen in het dieet, zoals de reductie van dierlijke eiwitten, natrium, geraffineerde suikers, oxalaatrijke voedingsmiddelen en overmatige calciuminname, evenals een toename van orale vloeistoffen en voedingsvezels .

$config[ads_text6] not found

Kinderen van 6 tot 10 jaar oud, met secundaire hyperuricemie geassocieerd met maligniteiten, mogen dagelijks 300 mg ZYLOPRIM (allopurinol) krijgen, terwijl kinderen onder de 6 jaar over het algemeen 150 mg per dag krijgen. De respons wordt na ongeveer 48 uur therapie geëvalueerd en indien nodig wordt een dosisaanpassing uitgevoerd.

HOE GELEVERD

100 mg (wit) gescoorde, platte cilindrische tabletten met opdruk "ZYLOPRIM (allopurinol) 100" op een geheven zeshoek, flessen van 100 (NDC 65483-991-10).

Bewaar op 15 ° tot 25 ° C (59 ° tot 77 ° F) op een droge plaats.

300 mg (perzik) ingesneden, platte, cilindrische tabletten met de opdruk "ZYLOPRIM (allopurinol) 300" op een geheven zeshoek, flessen van 100 (NDC 65483-993-10) en 500 (NDC 65483-993-50).

Bewaren bij 15 ° C tot 25 ° C (59 ° tot 77 ° F) op een droge plaats en beschermen tegen licht.

Gefabriceerd door DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 voor Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Oktober 2003. FDA Rev datum: 17-7-2002

BIJWERKINGEN

Gegevens waarop de volgende schattingen van de incidentie van bijwerkingen zijn gebaseerd, zijn afgeleid van ervaringen die zijn gemeld in de literatuur, ongepubliceerde klinische onderzoeken en vrijwillige meldingen sinds de marketing van ZYLOPRIM (allopurinol) begon. Ervaringen uit het verleden suggereerden dat de meest voorkomende gebeurtenis na de start van de behandeling met allopurinol een toename was van acute aanvallen van jicht (gemiddeld 6% in vroege onderzoeken). Een analyse van het huidige gebruik suggereert dat de incidentie van acute jichtaanvallen is afgenomen tot minder dan 1%. De verklaring voor deze afname is niet vastgesteld, maar kan gedeeltelijk het gevolg zijn van geleidelijk starten van de behandeling (zie VOORZORGSMAATREGELEN EN DOSIS EN BEHEER ).

De meest voorkomende bijwerking van ZYLOPRIM (allopurinol) is huiduitslag. Huidreacties kunnen ernstig en soms fataal zijn. Daarom moet de behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol) onmiddellijk worden stopgezet als zich uitslag ontwikkelt (zie WAARSCHUWINGEN ). Sommige patiënten met de meest ernstige reactie hadden ook koorts, koude rillingen, artralgie, cholestatische geelzucht, eosinofilie en milde leukocytose of leukopenie. Bij 55 patiënten met jicht behandeld met ZYLO-PRIM gedurende 3 tot 34 maanden (gemiddeld langer dan 1 jaar) en prospectief gevolgd, merkte Rundles op dat 3% van de patiënten een type geneesmiddelreactie ontwikkelde die overwegend een pru-ritische maculopapulaire huiduitslag was, soms geschubd of exfolia-tive. Bij huidig ​​gebruik zijn huidreacties minder vaak waargenomen dan 1%. De verklaring voor deze daling ligt niet voor de hand. De incidentie van huiduitslag kan verhoogd zijn in de aanwezigheid van nierinsufficiëntie. De frequentie van huiduitslag bij patiënten die ampicilline of amoxicilline gelijktijdig met ZYLOPRIM (allopurinol) kregen, is verhoogd (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Meest voorkomende reacties * Waarschijnlijk causaal gerelateerd:

Gastro-intestinaal : Diarree, misselijkheid, toename van alkalische fosfatase, SGOT / SGPT toename.

Metabole en voedingswaarde : Acute aanvallen van jicht.

Huid en aanhangsels : huiduitslag, maculopapulaire uitslag.

* Vroege klinische onderzoeken en incidentiepercentages uit de vroege klinische ervaring met ZYLOPRIM (allopurinol) suggereerden dat deze bijwerkingen werden vastgesteld met een snelheid van meer dan 1%. De meest voorkomende waargenomen gebeurtenis was acute aanvallen van jicht na het begin van de behandeling. Analyses van het huidige gebruik suggereren dat de incidentie van deze bijwerkingen nu minder is dan 1%. De verklaring voor deze afname is niet vastgesteld, maar kan te wijten zijn aan het volgen van aanbevolen gebruik (zie ONGUNSTIGE REACTIES introductie, INDICATIES EN GEBRUIK, VOORZORGSMAATREGELEN, en DOSERING EN TOEDIENING ).

Incidentie minder dan 1% waarschijnlijk causaal gerelateerd:

Lichaam als geheel : ecchymose, koorts, hoofdpijn.

Cardiovasculair : necrotiserende angiitis, vasculitis.

Gastro-intestinaal : hepatische necrose, granulomateuze hepatitis, hepatomegalie, hyperbilirubinemie, cholestatische geelzucht, braken, intermitterende buikpijn, gastritis, dyspepsie.

Hemic and Lymphatic : Thrombocytopenia, eosinophilia, leukocytose, leukopenie.

Musculoskeletale : Myopathie, arthralgias.

Zenuwstelsel : Perifere neuropathie, neuritis, paresthesie, slaperigheid.

Luchtwegen : Epistaxis.

Huid en aanhangsels : Erythema multiforme exudativum (Stevens-Johnson syndroom), toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell), overgevoeligheidsvasculitis, purpura, vesiculaire bulleuze dermatitis, exfoliatieve dermatitis, eczematoïde dermatitis, pruritus, urticaria, alopecia, onycholysis, lichen planus.

Speciale zintuigen : smaakverlies / perversie.

Urogenital : nierfalen, uremie (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Incidentie minder dan 1% Causale relatie onbekend:

Lichaam als geheel : malaise.

Cardiovasculair : Pericarditis, perifere vasculaire ziekte, tromboflebitis, bradycardie, vaatverwijding.

Endocrien : onvruchtbaarheid (mannelijk), hypercalciëmie, gynaecomastie (mannelijk).

Gastro-intestinaal : hemorrhagische pancreatitis, gastro-intestinale bloedingen, stomatitis, speekselklierzwelling, hyperlipidemie, tongoedeem, anorexia.

Hemic en Lymphatic : Aplastic bloedarmoede, agranulocytose, eosinofiele fibrohistiocytische lesie van beenmerg, pancyto-penia, protrombine daling, bloedarmoede, hemolytische bloedarmoede, reticu-locytosis, lymfadenopathie, lymfocytose.

Musculoskeletal : Myalgie.

Zenuwstelselaandoeningen : Optische neuritis, verwardheid, duizeligheid, duizeligheid, voetval, verminderde libido, depressie, geheugenverlies, tinnitus, asthenie, slapeloosheid.

Ademhaling : bronchospasmen, astma, faryngitis, rhinitis.

Huid en aanhangsels : furunculose, gezichtsoedeem, zweten, huidoedeem.

Speciale zintuigen : cataracten, maculaire retinitis, iritis, conjunctivitis, amblyopie.

Urogenital : nefritis, impotentie, primaire hematurie, albu-minurie.

DRUGS INTERACTIES

Bij patiënten die mercaptopurine of IMU-RAN (azathioprine) krijgen, zal de gelijktijdige toediening van 300 tot 600 mg ZYLOPRIM (allopurinol) per dag een verlaging van de dosis tot ongeveer een derde tot een vierde van de gebruikelijke dosis mercaptopurine of azathioprine vereisen. Daaropvolgende aanpassing van de doses van mercaptopurine of azathioprine moet worden gemaakt op basis van de therapeutische respons en het optreden van toxische effecten (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Naar verluidt verlengt ZYLOPRIM (allopurinol) de halfwaardetijd van het anticoagulans, dicumarol. De klinische basis van deze geneesmiddelinteractie is niet vastgesteld, maar moet worden opgemerkt wanneer ZYLOPRIM (allopurinol) wordt gegeven aan patiënten die al met dicumarol worden behandeld.

Aangezien de uitscheiding van oxipurinol vergelijkbaar is met die van uraat, zullen uricosurische middelen, die de uitscheiding van uraat verhogen, waarschijnlijk ook de uitscheiding van oxipurinol verhogen en daarmee de mate van remming van xanthine-oxidase verlagen. De gelijktijdige toediening van uricosurische middelen en ZYLOPRIM (allopurinol) is in verband gebracht met een afname van de uitscheiding van oxypurines (hypoxanthine en xanthine) en een toename van urine-urinezuur excretie in vergelijking met die waargenomen met ZYLOPRIM (allopurinol) alleen. Hoewel klinisch bewijs tot op heden de renale precipitatie van oxypurines bij patiënten, hetzij op ZYLO-PRIM alleen, hetzij in combinatie met uricosurische middelen, niet heeft aangetoond, moet de mogelijkheid in gedachten worden gehouden.

De meldingen dat het gelijktijdige gebruik van ZYLOPRIM (allopurinol) en thi-azide diuretica kan bijdragen aan de verbetering van allopuri-nol-toxiciteit bij sommige patiënten is herzien in een poging om een ​​oorzaak-en-gevolg relatie en een mechanisme van oorzaak en gevolg vast te stellen. Beoordeling van deze casusrapporten geeft aan dat de patiënten voornamelijk thiazidediuretica kregen voor hypertensie en dat testen om een ​​verminderde nierfunctie secundair aan hypertensieve nefropathie uit te sluiten niet vaak werden uitgevoerd. Bij patiënten bij wie de nierinsufficiëntie echter was gedocumenteerd, werd de aanbeveling om de dosis ZYLOPRIM (allopurinol) te verlagen niet gevolgd. Hoewel er geen causaal mechanisme en een oorzaak-gevolg-relatie zijn vastgesteld, suggereert het huidige bewijs dat de nierfunctie moet worden gecontroleerd bij patiënten op thi-azide diuretica en ZYLOPRIM (allopurinol), zelfs in afwezigheid van nierfalen, en de doseringsniveaus moeten nog conservatiever worden ingesteld bij die patiënten die dergelijke combinatietherapie ondergaan als een verminderde nierfunctie wordt vastgesteld.

Een toename van de frequentie van huiduitslag is gemeld bij patiënten die ampicilline of amoxicilline gelijktijdig met ZYLOPRIM (allopurinol) kregen in vergelijking met patiënten die beide geneesmiddelen niet kregen. De oorzaak van de gerapporteerde associatie is niet vastgesteld.

Verbeterde beenmergsuppressie door cyclofosfamide en andere cytotoxische middelen is gemeld bij patiënten met neoplastische ziekte, behalve leukemie, in de aanwezigheid van ZYLOPRIM (allopurinol). In een goed gecontroleerde studie van patiënten met lymfoom bij combinatietherapie, verhoogde ZYLOPRIM (allopurinol) de mergtoxiciteit niet van patiënten die werden behandeld met cyclofos-famide, doxorubicine, bleomycine, procarbazine en / of mechlorethamine.

Van de omzetting van Tolbutamide in inactieve metabolieten is aangetoond dat deze wordt gekatalyseerd door xanthine-oxidase uit rattenlever. De klinische betekenis, indien aanwezig, van deze waarnemingen is onbekend.

De plasmahalfwaardetijd van chlorpropamide kan verlengd zijn met ZYLOPRIM (allopurinol), omdat ZYLOPRIM (allopurinol) en chloorpropamide kunnen concurreren voor uitscheiding in de niertubuli. Het risico op hypoglykemie secundair aan dit mechanisme kan toenemen als ZYLOPRIM (allopurinol) en chloorpropamide gelijktijdig worden gegeven in de aanwezigheid van nierinsufficiëntie.

Zeldzame meldingen geven aan dat de cyclosporinespiegels verhoogd kunnen zijn tijdens gelijktijdige behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol). Het controleren van de ciclosporine-spiegels en mogelijke aanpassing van de cyclo-sporinedosering moet worden overwogen wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend.

Geneesmiddel / laboratoriumtestinteracties: van ZYLOPRIM (allopurinol) is niet bekend dat het de nauwkeurigheid van laboratoriumtests verandert.

WAARSCHUWINGEN

ZYLOPRIM (allopurinol) MOET WORDEN STOPGEZET BIJ HET EERSTE VOORKOMEN VAN HUIDSLASH OF ANDERE TEKENS DIE EEN ALLERGISCHE REACTIE KUNNEN AANSTELLEN. In sommige gevallen kan een huiduitslag worden gevolgd door ernstigere overgevoeligheidsreacties zoals exfoliatieve, urticariële en purpuraire laesies, evenals het Stevens-Johnson-syndroom (erythema multiforme exudativum) en / of gegeneraliseerde vasculitis, irreversibele hepato-toxiciteit, en, in zeldzame gevallen, de dood.

Bij patiënten die PURINETHOL® (mercaptopurine) of IMURAN® (azathioprine) krijgen toegediend, zal de gelijktijdige toediening van 300 tot 600 mg ZYLOPRIM (allopurinol) per dag een dosisverlaging tot ongeveer een derde tot een vierde van de gebruikelijke dosis mercaptopurine of azathioprine. Daaropvolgende aanpassing van de doses van mercaptopurine of azathioprine moet worden gemaakt op basis van de therapeutische respons en het optreden van toxische effecten (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Een paar gevallen van reversibele klinische hepatotoxiciteit zijn opgemerkt bij patiënten die ZYLOPRIM (allopurinol) gebruikten, en bij sommige patiënten zijn asymptomatische stijgingen van serumalkalinefosfatase of serumtransaminase waargenomen. Als anorexie, gewichtsverlies of pruritus optreden bij patiënten die ZYLOPRIM (allopurinol) gebruiken, moet beoordeling van de leverfunctie deel uitmaken van hun diagnostische opwerking. Bij patiënten met een reeds bestaande leveraandoening worden periodieke leverfunctietesten aanbevolen tijdens de vroege stadia van de behandeling.

Vanwege het nu en dan optreden van slaperigheid, moeten patiënten op de hoogte worden gebracht van de noodzaak van gepaste voorzorgsmaatregelen bij het uitvoeren van activiteiten waarbij alertheid verplicht is.

Het optreden van overgevoeligheidsreacties op ZYLOPRIM (allopurinol) kan verhoogd zijn bij patiënten met verminderde nierfunctie die tegelijkertijd thiaziden en ZYLOPRIM (allopurinol) krijgen. Om deze reden moeten dergelijke combinaties in deze klinische setting met voorzichtigheid worden toegediend en moeten patiënten nauwlettend worden geobserveerd.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen: Een toename van acute aanvallen van jicht is gemeld tijdens de vroege stadia van toediening van ZYLOPRIM (allopurinol), zelfs als normale of subnormale serumurinezuurwaarden zijn bereikt. Dienovereenkomstig dienen onderhoudsdoses van colchicine in het algemeen profylactisch te worden gegeven wanneer met ZYLOPRIM (allopurinol) wordt begonnen. Daarnaast wordt aanbevolen dat de patiënt begint met een lage dosis ZYLOPRIM (allopurinol) (100 mg per dag) en met tussenpozen van een week met 100 mg toeneemt totdat een serumurinezuurniveau van 6 mg / dL of minder is bereikt maar zonder de maximale aanbevolen dosis (800 mg per dag). Het gebruik van colchicine of ontstekingsremmende middelen kan nodig zijn om in sommige gevallen jichtaanvallen te onderdrukken. De aanvallen worden gewoonlijk na enkele maanden van therapie korter en minder ernstig. De mobilisatie van uraten uit weefselafzettingen die fluctuaties in de serumurinezuurspiegels veroorzaken, kan een mogelijke verklaring zijn voor deze episodes. Zelfs met een adequate behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol) kan het enkele maanden duren om de urinezuurpool voldoende uit te putten om de acute aanvallen onder controle te krijgen.

Een vloeistofinname die voldoende is om een ​​dagelijkse urinaire output van ten minste 2 liter te verkrijgen en het onderhouden van een neutrale of, bij voorkeur, enigszins alkalische urine, is wenselijk om (1) de theoretische mogelijkheid van vorming van xanthine-calculi onder invloed van therapie met ZYLOPRIM te vermijden (allopurinol) en (2) helpen voorkomen dat uraten neerslaan bij patiënten die gelijktijdig uricosurie krijgen.

Sommige patiënten met een reeds bestaande nierziekte of een slechte urineklaring vertoonden een toename van BUN tijdens de toediening van ZYLOPRIM (allopurinol). Hoewel het hiervoor verantwoordelijke mechanisme niet is vastgesteld, dienen patiënten met een gestoorde nierfunctie zorgvuldig te worden geobserveerd tijdens de vroege stadia van toediening van ZYLOPRIM (allopurinol) en de dosering te verminderen of het geneesmiddel terug te nemen als verhoogde afwijkingen in nierfunctie verschijnen en aanhouden.

Nierfalen in verband met toediening van ZYLOPRIM (allopurinol) is waargenomen bij patiënten met hyperurikemie secundair aan neoplastische aandoeningen. Gelijktijdige aandoeningen zoals multipel myeloom en congestieve hartaandoeningen waren aanwezig bij die patiënten bij wie de renale disfunctie toenam nadat ZYLOPRIM (allopurinol) was begonnen. Nierfalen wordt ook vaak geassocieerd met jichtige nefropathie en zelden met overgevoeligheidsreacties geassocieerd met ZYLOPRIM (allopurinol). Albuminuria is waargenomen bij patiënten die klinische jicht ontwikkelden na chronische glomerulonefritis en chronische pyelonefritis.

Patiënten met een verminderde nierfunctie hebben lagere doses ZYLOPRIM (allopurinol) nodig dan degenen met een normale nierfunctie. Lagere dan aanbevolen doseringen moeten worden gebruikt om de behandeling te starten bij patiënten met een verminderde nierfunctie en deze moeten nauwlettend worden gevolgd tijdens de vroege stadia van toediening van ZYLOPRIM (allopurinol). Bij patiënten met ernstig verminderde nierfunctie of verminderde uraatklaring is de halfwaardetijd van oxipurinol in het plasma sterk verlengd. Daarom kan een dosis van 100 mg per dag of 300 mg tweemaal per week, of misschien minder, voldoende zijn om voldoende remming van xanthineoxidase te behouden om de serumuraatspiegel te verlagen.

Beenmergdepressie is gemeld bij patiënten die ZYLOPRIM (allopurinol) kregen, van wie de meesten gelijktijdig geneesmiddelen kregen die deze reactie kunnen veroorzaken. Dit heeft zich al 6 weken voorgedaan zo lang als 6 jaar na de start van de behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol). In zeldzame gevallen kan een patiënt een verschillende mate van beenmergdepressie ontwikkelen, waardoor één of meer cellijnen worden beïnvloed, terwijl alleen ZYLOPRIM (allopurinol) wordt ontvangen.

Laboratoriumtests: De juiste dosering en het juiste schema om het serumurinezuur binnen het normale bereik te houden, wordt het best bepaald door het serumurinezuur als een index te gebruiken.

Bij patiënten met een reeds bestaande leveraandoening worden periodieke leverfunctietesten aanbevolen tijdens de vroege stadia van de behandeling (zie WAARSCHUWINGEN ).

ZYLOPRIM (allopurinol) en zijn primaire actieve metaboliet, oxipurinol, worden geëlimineerd door de nieren; daarom hebben veranderingen in de nierfunctie een diepgaand effect op de dosering. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij gelijktijdig optredende ziekten die de nierfunctie kunnen beïnvloeden, zoals hypertensie en diabetes mellitus, moeten periodieke laboratoriumparameters van de nierfunctie, met name BUN en serumcreatinine of creatinineklaring, en de dosis ZYLOPRIM van de patiënt (allopurinol) worden uitgevoerd. ) opnieuw beoordeeld.

De protrombinetijd moet periodiek opnieuw worden beoordeeld bij de patiënten die dicumarol krijgen en die ZYLOPRIM (allopurinol) krijgen.

Zwangerschap: Teratogene effecten : Zwangerschap Categorie C. Er zijn reproductiestudies uitgevoerd bij ratten en konijnen in doses tot twintig maal de gebruikelijke dosis voor de mens (5 mg / kg per dag), en er werd geconcludeerd dat er geen sprake was van verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus vanwege allopurinol. Er is een gepubliceerd rapport van een onderzoek bij zwangere muizen die intraperitoneaal 50 of 100 mg / kg allopurinol kregen op drachtsdagen 10 of 13. Er waren verhoogde aantallen dode foetussen in moederdieren die 100 mg / kg allopurinol kregen, maar niet in die van 50 mg / kg kg. Er waren verhoogde aantallen externe misvormingen bij foetussen bij beide doseringen van allopurinol op dag 10 en een verhoogd aantal skeletmisvormingen bij foetussen bij beide doses op dag 13. Er kan niet worden vastgesteld of dit een foetaal effect of een secundair effect op de moeder vertegenwoordigt. toxiciteit. Er zijn echter geen adequate of goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, dient dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Ervaring met ZYLOPRIM (allopurinol) tijdens de zwangerschap bij de mens is beperkt, deels omdat vrouwen in de reproductieve leeftijd zelden een behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol) nodig hebben. Er zijn twee ongepubliceerde rapporten en één gepubliceerd artikel van vrouwen die na de toediening van ZYLOPRIM (allopurinol) tijdens de zwangerschap het normale nageslacht hebben gekregen.

Moeders die borstvoeding geven : Allopurinol en oxipurinol zijn aangetroffen in de melk van een moeder die ZYLOPRIM kreeg. Aangezien het effect van allopurinol op de zuigeling onbekend is, is voorzichtigheid geboden wanneer ZYLOPRIM (allopurinol) wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen: ZYLOPRIM (allopurinol) is zelden geïndiceerd voor gebruik bij kinderen, met uitzondering van patiënten met hyperurikemie secundair aan maligniteit of voor bepaalde zeldzame aangeboren fouten van het purinemetabolisme (zie INDICATIES en DOSERING EN TOEDIENING ).

OVERDOSERING

Massale overdosering of acute vergiftiging door ZYLOPRIM (allopurinol) is niet gemeld.

Bij muizen is de 50% letale dosis (LD50) 160 mg / kg gegeven intraperitoneaal (IP) met sterfgevallen vertraagd tot 5 dagen en 700 mg / kg oraal (PO) (ongeveer 140 maal de gebruikelijke humane dosis) met vertraagde sterfgevallen tot 3 dagen. Bij ratten is de acute LD50 750 mg / kg IP en 6000 mg / kg PO (ongeveer 1200 maal de dosis voor de mens).

Bij de behandeling van overdosering is er geen specifiek antidotum voor ZYLOPRIM (allopurinol). Er is geen klinische ervaring met het behandelen van een patiënt die enorme hoeveelheden ZYLOPRIM (allopurinol) heeft ingenomen.

Zowel ZYLOPRIM (allopurinol) als oxipurinol zijn dialyseerbaar; de bruikbaarheid van hemodialyse of peritoneale dialyse bij de behandeling van een overdosis ZYLOPRIM (allopurinol) is echter onbekend.

CONTRA

Patiënten die een ernstige reactie op ZYLOPRIM (allopurinol) hebben ontwikkeld, mogen niet opnieuw worden gestart met het medicijn.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

ZYLOPRIM (allopurinol) werkt in op purine-catabolis, zonder de biosynthese van purines te verstoren. Het vermindert de productie van urinezuur door de biochemische reacties te remmen die onmiddellijk voorafgaan aan de vorming ervan. ZYLOPRIM (allopurinol) is een structureel analoog van de natuurlijke purinebase, hypoxanthine. Het is een remmer van xanthine-oxidase, het enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van hypoxanthine in xanthine en van xanthine in urinezuur, het eindproduct van het purinemetabolisme bij de mens. ZYLOPRIM (allopurinol) wordt gemetaboliseerd tot de overeenkomstige xanthine-analoog, oxipurinol (alloxanthine), dat ook een remmer is van xanthine-oxidase.


Er is aangetoond dat hergebruik van zowel hypoxanthine als xanthine voor nucleotide- en nucleïnezuursynthese duidelijk wordt versterkt wanneer hun oxidaties worden geremd door ZYLOPRIM (allopurinol) en oxipurinol. Deze reutilisatie verstoort het normale nucleïnezuuranabolisme echter niet, omdat feedback-inhibitie een integraal onderdeel is van de purinebiosynthese. Als gevolg van xanthine oxi-dase remming, ligt de serumconcentratie van hypoxanthine plus xanthine bij patiënten die ZYLOPRIM (allopurinol) krijgen voor de behandeling van hyperuricemie gewoonlijk in het bereik van 0, 3 tot 0, 4 mg / dL in vergelijking met een normaal niveau van ongeveer 0, 15 mg / dL. Een maximum van 0, 9 mg / dL van deze oxypurines is gemeld wanneer het serumuraat werd verlaagd tot minder dan 2 mg / dL door hoge doses ZYLOPRIM (allopurinol). Deze waarden liggen ver onder de verzadigingsniveaus op welk punt verwacht wordt dat hun neerslag zal optreden (boven 7 mg / dL).

De renale klaring van hypoxanthine en xanthine is ten minste 10 keer groter dan die van urinezuur. De verhoogde xanthine en hypoxanthine in de urine gingen niet gepaard met problemen met nephrolithiasis. Xanthine-crystallurie is gemeld bij slechts drie patiënten. Twee van de patiënten hadden het Lesch-Nyhan-syndroom, dat wordt gekenmerkt door overmatige urinezuurproductie in combinatie met een tekort aan het enzym, hypoxanthineguanine-fosforibosyltransferase (HGPRTase). Dit enzym is vereist voor de omzetting van hypoxanthine, xanthine en guanine in hun respectievelijke nucleotiden. De derde patiënt had lymfosarcoom en produceerde een extreem grote hoeveelheid urinezuur vanwege de snelle cellysis tijdens chemotherapie.

ZYLOPRIM (allopurinol) wordt voor ongeveer 90% geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Piekplasmaspiegels treden over het algemeen op na 1, 5 uur en 4, 5 uur voor respectievelijk ZYLOPRIM (allopurinol) en oxipurinol en na een eenmalige orale dosis van 300 mg ZYLOPRIM (allopurinol), maximale plasmaconcentraties van ongeveer 3 mcg / ml ZYLOPRIM (allopurinol) en 6, 5 mcg / ml oxipurinol worden geproduceerd.

Ongeveer 20% van de ingenomen ZYLOPRIM (allopurinol) wordt uitgescheiden via de ontlasting. Vanwege de snelle oxidatie tot oxipurinol en een renale klaringssnelheid ongeveer die van de glomerulaire filtratiesnelheid, heeft ZYLOPRIM (allopurinol) een plasmahalfwaardetijd van ongeveer 1 tot 2 uur. Oxipurinol heeft echter een langere plasmahalfwaardetijd (ongeveer 15 uur) en daarom wordt effectieve remming van xanthineoxidase gehandhaafd gedurende een periode van 24 uur met enkelvoudige dagelijkse doses ZYLOPRIM (allopurinol). Terwijl ZYLOPRIM (allopurinol) hoofdzakelijk wordt gezuiverd door glomerulaire filtratie, wordt oxipurinol geresorbeerd in de niertubuli op een manier vergelijkbaar met de reabsorptie van urinezuur.

De klaring van oxipurinol wordt verhoogd door uricosurische geneesmiddelen, en als gevolg daarvan, vermindert de toevoeging van een uricosurisch middel tot op zekere hoogte de remming van xanthine oxidase door oxipurinol en verhoogt tot op zekere hoogte de urinaire excretie van urinezuur. In de praktijk kan het netto-effect van een dergelijke combinatietherapie bij sommige patiënten nuttig zijn bij het bereiken van minimale serumurinezuurgehalten, op voorwaarde dat de totale urinaire urinezuurbelasting niet hoger is dan de competentie van de nierfunctie van de patiënt.

Hyperuricemie kan primair zijn, zoals bij jicht, of secundair aan ziekten zoals acute en chronische leukemie, polycythaemia vera, multipel myeloom en psoriasis. Het kan voorkomen bij gebruik van diuretica, tijdens nierdialyse, in aanwezigheid van nierschade, tijdens verhongering of bij het verminderen van diëten, en bij de behandeling van neoplastische aandoeningen waarbij een snelle oplossing van weefselmassa's kan optreden. Asymptomatische hyperurikemie is geen indicatie voor een behandeling met ZYLOPRIM (zie INDICATIES ).

Jicht is een stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door hyperurikemie en resulterende afzetting van mononatriumuraat in de weefsels, met name de gewrichten en nieren. De etiologie van deze hyperurikemie is de overproductie van urinezuur in verhouding tot het vermogen van de patiënt om het uit te scheiden. Als progressieve afzetting van uraten moet worden gestopt of omgekeerd, moet het serumurinezuurniveau onder het verzadigingspunt worden verlaagd om uraatneerslag te onderdrukken.

Toediening van ZYLOPRIM (allopurinol) resulteert over het algemeen in een daling van zowel serum- als urine-urinezuur binnen 2 tot 3 dagen. De mate van deze afname kan bijna naar wens worden gemanipuleerd, omdat deze dosisafhankelijk is. Een week of meer van de behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol) kan nodig zijn voordat de volledige effecten zich manifesteren; evenzo kan urinezuur langzaam terugkeren naar de niveaus van voorbehandeling (gewoonlijk na een periode van 7 tot 10 dagen na stopzetting van de behandeling). Dit weerspiegelt voornamelijk de accumulatie en langzame klaring van oxipurinol. Bij sommige patiënten kan een dramatische daling van de urinaire urinezuurafscheiding niet optreden, vooral bij patiënten met ernstige jicht op de bovenkaak. Er is verondersteld dat dit te wijten kan zijn aan de mobilisatie van uraat uit weefselafzettingen naarmate het serumurinezuurniveau begint te dalen.

De werking van ZYLOPRIM (allopurinol) verschilt van die van uricosurische middelen, die het serumurinezuurgehalte verlagen door de urine-uitscheiding van urinezuur te verhogen. ZYLOPRIM (allopurinol) verlaagt zowel de serum- als urinaire urinezuurspiegels door de vorming van urinezuur te remmen. Het gebruik van ZYLOPRIM (allopurinol) om de vorming van uraten te voorkomen, vermijdt het gevaar van verhoogde renale excretie van urinezuur door uricosurische geneesmiddelen.

ZYLOPRIM (allopurinol) kan serum- en urinezuurwaarden in eerder refractaire patiënten aanzienlijk verlagen, zelfs in aanwezigheid van nierschade die ernstig genoeg is om uricosurische geneesmiddelen vrijwel ondoeltreffend te maken. Salicylaten kunnen samen worden gegeven voor hun antirheumatische effect zonder de werking van ZYLO-PRIM in gevaar te brengen. Dit staat in contrast met het nulverlagende effect van salicylaten op uricosurische geneesmiddelen.

ZYLOPRIM (allopurinol) remt ook de enzymatische oxidatie van mercapto-purine, de zwavelhoudende analoog van hypoxanthine, tot 6-thiourinezuur. Deze oxidatie, die wordt gekatalyseerd door xanthine oxi-dase, inactiveert mercaptopurine. Daarom kan de remming van een dergelijke oxidatie door ZYLOPRIM (allopurinol) resulteren in een vermindering met 75% van de therapeutische dosisvereiste van mercaptopurine wanneer de twee verbindingen samen worden toegediend.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten op de hoogte worden gebracht van het volgende:

(1) Ze moeten worden gewaarschuwd om met ZYLOPRIM (allopurinol) te stoppen en hun arts onmiddellijk te raadplegen bij het eerste teken van een huid "huiduitslag, pijnlijk urineren, bloed in de urine, irritatie van de ogen of zwelling van de lippen of mond. (2) Ze moeten eraan worden herinnerd dat ze de medicamenteuze behandeling moeten voortzetten die is voorgeschreven voor jichtaanvallen, aangezien het optimale voordeel van ZYLOPRIM (allopurinol) gedurende 2 tot 6 weken kan worden vertraagd. (3) Ze moeten worden aangemoedigd om de vloeistofinname tijdens de therapie te verhogen om nierstenen te voorkomen. (4) Als een enkele dosis ZYLOPRIM (allopurinol) soms wordt vergeten, is het niet nodig om de dosis op de volgende geplande tijd te verdubbelen. (5) Er kunnen bepaalde risico's verbonden zijn aan het gelijktijdige gebruik van ZYLOPRIM (allopurinol) en dicumarol, sulfinpyrazon, mercap-topurine, azathioprine, ampicilline, amoxicilline en thiazidediuretica, en ze moeten de instructies van hun arts volgen. (6) Vanwege het nu en dan optreden van slaperigheid, moeten patiënten voorzorgsmaatregelen nemen bij het inschakelen van in activiteiten waar alertheid verplicht is. (7) Patiënten kunnen ZYLOPRIM (allopurinol) na de maaltijd gebruiken om maagirritatie te minimaliseren.

Populaire Categorieën