Zovirax Zalf

Anonim

ZOVIRAX® (aciclovir) Zalf 5%

BESCHRIJVING

ZOVIRAX is de merknaam voor acyclovir, een synthetische nucleoside-analoog die actief is tegen herpesvirussen. ZOVIRAX Zalf 5% is een formulering voor topische toediening. Elke gram ZOVIRAX-zalf 5% bevat 50 mg acyclovir in een polyethyleenglycol (PEG) -basis.

Acyclovir is een wit, kristallijn poeder met de molecuulformule C8 H 11 N 5 O 3 en een molecuulgewicht van 225. De maximale oplosbaarheid in water bij 37 ° C is 2, 5 mg / ml. De pka's van acyclovir zijn 2, 27 en 9, 25.

De chemische naam van acyclovir is 2-amino-1, 9-dihydro-9 - ((2-hydroxyethoxy) methyl) -6H-purine-6-on; het heeft de volgende structuurformule:

INDICATIES

ZOVIRAX (aciclovir) zalf 5% is geïndiceerd voor de behandeling van initiële genitale herpes en beperkte niet-levensbedreigende mucocutane Herpes simplex-virusinfecties bij immuungecompromiteerde patiënten.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Breng voldoende hoeveelheid aan om alle laesies elke 3 uur goed te behandelen, 6 keer per dag gedurende 7 dagen. De dosisgrootte per toepassing zal variëren afhankelijk van het totale laesiegebied, maar zou ongeveer een centimeter lint van zalf per vierkante centimeter oppervlak moeten benaderen. Bij het aanbrengen van ZOVIRAX moet een vingerbedje of rubberen handschoen worden gebruikt om auto-infectie van andere lichaamsdelen en overdracht van infecties op andere personen te voorkomen. De therapie moet zo vroeg mogelijk na het begin van tekenen en symptomen worden gestart.

HOE GELEVERD

Elke gram ZOVIRAX-zalf 5% bevat 50 mg acyclovir in een polyethyleenglycol-basis. Het wordt als volgt geleverd:

Buizen van 30 g ( NDC 0187-0993-95)

Bewaar op 15 ° tot 25 ° C (59 ° tot 77 ° F) op een droge plaats.

BIJWERKINGEN

In de gecontroleerde klinische onderzoeken werd milde pijn (inclusief voorbijgaande verbranding en prikkelbaarheid) gemeld door ongeveer 30% van de patiënten in zowel de actieve als de placebo-armen; behandeling was stopgezet bij 2 van deze patiënten. Lokale jeuk kwam voor bij 4% van deze patiënten. In alle onderzoeken was er geen significant verschil tussen het geneesmiddel en de placebogroep wat betreft de snelheid of het type gerapporteerde bijwerkingen, en er waren ook geen verschillen in abnormale klinische laboratoriumbevindingen.

Waargenomen tijdens de klinische praktijk

Op basis van de klinische praktijkervaringen bij patiënten behandeld met ZOVIRAX Zalf in de VS zijn spontaan gemelde bijwerkingen ongewoon. Gegevens zijn onvoldoende om een ​​schatting van hun incidentie te ondersteunen of om causaliteit vast te stellen. Deze gebeurtenissen kunnen ook optreden als onderdeel van het onderliggende ziekteproces. Vrijwillige meldingen van bijwerkingen die zijn ontvangen sinds de introductie op de markt zijn onder meer:

Algemeen: oedeem en / of pijn op de toedieningsplaats.

Huid: Jeuk, uitslag.

DRUGS INTERACTIES

Klinische ervaring heeft geen interacties geïdentificeerd als gevolg van lokale of systemische toediening van andere geneesmiddelen samen met ZOVIRAX Zalf 5%.

WAARSCHUWINGEN

ZOVIRAX Zalf 5% is uitsluitend bedoeld voor gebruik in de huid en mag niet in het oog worden gebruikt.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

De aanbevolen dosering, de frequentie van de toepassingen en de duur van de behandeling mogen niet worden overschreden (zie DOSERING EN TOEDIENING ). Er zijn geen gegevens om het gebruik van ZOVIRAX Zalf 5% te ondersteunen om overdracht van infectie naar andere personen te voorkomen of om terugkerende infecties te voorkomen wanneer ze worden toegepast in afwezigheid van tekenen en symptomen. ZOVIRAX Zalf 5% mag niet worden gebruikt voor de preventie van recidiverende HSV-infecties. Hoewel klinisch significante virale resistentie geassocieerd met het gebruik van ZOVIRAX Zalf 5% niet is waargenomen, bestaat deze mogelijkheid.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Systemische blootstelling na lokale toediening van aciclovir is minimaal. Dermale carcinogeniciteitsstudies werden niet uitgevoerd. Resultaten van de onderzoeken naar carcinogenese, mutagenese en vruchtbaarheid zijn niet inbegrepen in de volledige informatie over ZOVIRAX Zalf 5% vanwege de minimale blootstelling aan acyclovir die het gevolg is van huidtoepassing. Informatie over deze onderzoeken is beschikbaar in de volledige informatie over het voorschrijven van ZOVIRAX-capsules, -tabletten en suspensie en ZOVIRAX voor injectie. Zwangerschap:

$config[ads_text5] not found

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie B. Acyclovir was niet teratogeen in de muis, het konijn of de rat bij blootstellingen die de menselijke blootstelling aanzienlijk overtroffen. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies van systemische aciclovir bij zwangere vrouwen. Een prospectief epidemiologisch register van aciclovirgebruik tijdens de zwangerschap werd in 1984 vastgesteld en voltooid in april 1999. Er waren 749 zwangerschappen gevolgd bij vrouwen die waren blootgesteld aan systemische acyclovir tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, hetgeen resulteerde in 756 uitkomsten. Het aantal gevallen van aangeboren afwijkingen komt overeen met dat van de algemene bevolking. De kleine omvang van het register is echter onvoldoende om het risico op minder voorkomende gebreken te beoordelen of om betrouwbare of definitieve conclusies te kunnen trekken met betrekking tot de veiligheid van aciclovir bij zwangere vrouwen en hun zich ontwikkelende foetussen. Systemisch aciclovir dient alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of topisch aangebrachte aciclovir wordt uitgescheiden in de moedermelk. Systemische blootstelling na topische toediening is minimaal. Na orale toediening van ZOVIRAX zijn de aciclovir concentraties gedocumenteerd in de moedermelk bij 2 vrouwen en varieerden van 0, 6 tot 4, 1 maal de overeenkomstige plasmaspiegels. Deze concentraties zouden het zogende kind mogelijk blootstellen aan een dosis aciclovir tot 0, 3 mg / kg per dag. Moeders die borstvoeding geven en die actieve herpesletsels hebben in de buurt van of aan de borst, moeten geen borstvoeding geven.

$config[ads_text6] not found

Geriatrisch gebruik

Klinische studies van ZOVIRAX Zalf omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. De systemische resorptie van aciclovir na topische toediening is minimaal (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

Overdosering door lokale toediening van ZOVIRAX zalf 5% is onwaarschijnlijk vanwege de beperkte transcutane absorptie (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

CONTRA

ZOVIRAX Zalf 5% is gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig worden voor de componenten van de formulering.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Virologie

Mechanisme van antivirale actie

Acyclovir is een synthetische purine nucleoside-analoog met in vitro en in vivo remmende activiteit tegen herpes simplex-virustypes 1 (HSV-1), 2 (HSV-2) en varicella-zoster-virus (VZV).

De remmende activiteit van acyclovir is zeer selectief vanwege de affiniteit voor het enzym thymidinekinase (TK) gecodeerd door HSV en VZV. Dit virale enzym zet aciclovir om in acyclovir monofosfaat, een nucleotide-analoog. Het monofosfaat wordt verder omgezet in difosfaat door cellulair guanylaatkinase en in trifosfaat door een aantal cellulaire enzymen. In vitro stopt acyclovirtrifosfaat de replicatie van herpesviraal DNA. Dit wordt op drie manieren bereikt: 1) competitieve remming van viraal DNA-polymerase, 2) opname in en beëindiging van de groeiende virale DNA-keten en 3) inactivatie van het virale DNA-polymerase. De grotere antivirale activiteit van acyclovir tegen HSV in vergelijking met VZV is te wijten aan de efficiëntere fosforylering door de virale TK.

Antivirale activiteiten

De kwantitatieve relatie tussen de in vitro gevoeligheid van herpes-virussen voor antivirale middelen en de klinische respons op therapie is niet vastgesteld bij mensen en het testen van virusgevoeligheid is niet gestandaardiseerd. Gevoeligheidstestresultaten, uitgedrukt als de concentratie van het geneesmiddel vereist om de groei van virus in celcultuur (ICso) met 50% te remmen, variëren sterk afhankelijk van een aantal factoren. Met behulp van plaquereductietests varieert de IC50 tegen herpes simplex-virusisolaten van 0, 02 tot 13, 5 mcg / ml voor HSV-1 en van 0, 01 tot 9, 9 mcg / ml voor HSV-2. De IC50 voor aciclovir tegen de meeste laboratoriumstammen en klinische isolaten van VZV varieert van 0, 12 tot 10, 8 mcg / ml. Acyclovir vertoont ook activiteit tegen de Oka-vaccinstam van VZV met een gemiddelde IC50 van 1, 35 mcg / ml.

Geneesmiddel resistentie

Resistentie van HSV en VZV tegen acyclovir kan het gevolg zijn van kwalitatieve en kwantitatieve veranderingen in het virale TK en / of DNA-polymerase. Klinische isolaten van HSV en VZV met verminderde gevoeligheid voor acyclovir zijn hersteld van immuungecompromitteerde patiënten, vooral met voortgeschreden HIV-infectie. Hoewel de meeste van de acyclovir-resistente mutanten die tot nu toe zijn geïsoleerd van immuungecompromitteerde patiënten zijn gevonden als TK-deficiënte mutanten, zijn andere mutanten die het virale TK-gen omvatten (TK gedeeltelijk en TK veranderd) en DNA-polymerase geïsoleerd. TK-negatieve mutanten kunnen ernstige ziekten bij zuigelingen en immuungecompromiteerde volwassenen veroorzaken. De mogelijkheid van virale resistentie tegen aciclovir dient te worden overwogen bij patiënten die tijdens de behandeling een slechte klinische respons vertonen.

Er zijn twee klinische farmacologische studies uitgevoerd met ZOVIRAX Zalf 5% bij immuungecompromiteerde volwassenen met een risico op het ontwikkelen van mucocutane herpes simplex-virusinfecties of met gelokaliseerde varicella-zoster-infecties. Deze onderzoeken waren bedoeld om de dermale tolerantie, systemische toxiciteit en percutane absorptie van acyclovir te evalueren.

In 1 van deze onderzoeken, waarbij 16 patiënten waren geïncludeerd, werd de volledige zalf of het vehiculum ervan 7 maal daags in een dosis van 1 cm-strips (25 mg acyclovir) gedurende 7 dagen toegediend aan een intact huidoppervlak van 4, 5 vierkante inch . Er werd geen lokale intolerantie, systemische toxiciteit of contactdermatitis waargenomen. Bovendien werd geen medicijn gedetecteerd in bloed en urine door middel van radioimmunoassay (gevoeligheid, 0, 01 mcg / ml).

De andere studie omvatte 11 patiënten met gelokaliseerde varicella-zoster-infecties. In deze ongecontroleerde studie werd aciclovir gedetecteerd in het bloed van 9 patiënten en in de urine van alle geteste patiënten. De plasmaconcentraties van acyclovir varieerden van <0, 01 tot 0, 28 mcg / ml bij 8 patiënten met een normale nierfunctie en van <0, 01 tot 0, 78 mcg / ml bij 1 patiënt met een gestoorde nierfunctie. Acyclovir uitgescheiden in de urine varieerde van <0, 02% tot 9, 4% van de dagelijkse dosis. Daarom is systemische absorptie van aciclovir na lokale applicatie minimaal.

Klinische proeven

In klinische onderzoeken met initiële genitale herpesinfecties, heeft ZOVIRAX Zalf 5% een afname van de genezingsduur en, in sommige gevallen, een afname van de duur van de virale shedding en de duur van de pijn aangetoond. In onderzoeken bij immuungecompromiteerde patiënten, voornamelijk met herpes labialis, was er een afname van de duur van de virale shedding en een lichte afname van de duur van de pijn.

In onderzoeken naar recidiverende genitale herpes en herpes labialis bij niet-immuungecompromitteerde patiënten was er geen bewijs van klinisch voordeel; er was enige afname van de duur van virale shedding.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën