Zostavax

Anonim

ZOSTAVAX®
(Zoster Vaccine Live)

BESCHRIJVING

ZOSTAVAX is een gelyofiliseerd preparaat van de Oka / Merck-stam van levend, verzwakt varicella-zoster-virus (VZV). ZOSTAVAX, indien gereconstitueerd zoals aangegeven, is een steriele suspensie voor subcutane toediening. Elke dosis van 0, 65 ml bevat ten minste 19.400 PFU (plaquevormende eenheden) van Oka / Merck-stam van VZV wanneer gereconstitueerd en bewaard bij kamertemperatuur gedurende maximaal 30 minuten.

Elke dosis bevat 31, 16 mg sucrose, 15, 58 mg gehydrolyseerd varkensgelatine, 3, 99 mg natriumchloride, 0, 62 mg mononatrium L-glutamaat, 0, 57 mg dibasisch natriumfosfaat, 0, 10 mg monobasisch kaliumfosfaat, 0, 10 mg kaliumchloride; resterende componenten van MRC-5-cellen waaronder DNA en eiwit; en sporen van neomycine en bovine kalfsserum. Het product bevat geen conserveermiddelen.

INDICATIES

ZOSTAVAX® is een levend verzwakt virusvaccin dat geïndiceerd is voor de preventie van herpes zoster (gordelroos) bij personen van 50 jaar en ouder.

Beperkingen van gebruik van ZOSTAVAX

  • ZOSTAVAX is niet geïndiceerd voor de behandeling van zoster of postherpetische neuralgie (PHN).
  • ZOSTAVAX is niet geïndiceerd voor de preventie van primaire varicella-infectie (waterpokken).

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Alleen subcutaan toedienen. Injecteer niet intravasculair of intramusculair.

Aanbevolen dosis en schema

Dien ZOSTAVAX als een enkele dosis van 0, 65 ml subcutaan toe in het deltoïdebied van de bovenarm.

Voorbereiding voor administratie

Gebruik voor elke injectie en / of reconstitutie van ZOSTAVAX alleen steriele spuiten zonder bewaarmiddelen, antiseptica en reinigingsmiddelen. Conserveringsmiddelen, antiseptica en detergenten kunnen het vaccinvirus inactiveren.

ZOSTAVAX wordt bevroren bewaard en moet onmiddellijk na verwijdering uit de vriezer worden gereconstitueerd.

Wanneer het is gereconstitueerd, is ZOSTAVAX een semi-wazige tot doorschijnende, bijna witte tot lichtgele vloeistof.

reconstitutie

  • Gebruik alleen het meegeleverde oplosmiddel.
  • Trek de volledige inhoud van het verdunningsmiddel in een injectiespuit.
  • Om overmatige schuimvorming te voorkomen, injecteert u langzaam alle verdunners in de spuit in de injectieflacon met gelyofiliseerd vaccin en schudt u voorzichtig om grondig te mengen.
  • Trek de volledige inhoud van het gereconstitueerde vaccin in een injectiespuit en injecteer het totale volume subcutaan.
  • BEHEER ONMIDDELLIJK NA DE RECONSTITUTIE om verlies van potentie te minimaliseren. Gooi het gereconstitueerde vaccin weg als het niet binnen 30 minuten wordt gebruikt. Vries het gereconstitueerde vaccin niet in.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

ZOSTAVAX is een gelyofiliseerd preparaat van levend verzwakt varicella-zostervirus (Oka / Merck) dat moet worden gereconstitueerd met steriel verdunningsmiddel om een ​​suspensie van één enkele dosis op te leveren met minimaal 19.400 PFU (plaquevormende eenheden) bij opslag gedurende maximaal 30 minuten bij kamertemperatuur .

Opslag en handling

4963-00 - ZOSTAVAX wordt als volgt geleverd: (1) een verpakking van 1 flesje met een enkelvoudige dosis gelyofiliseerd vaccin, NDC 0006-4963-00 (verpakking A); en (2) een afzonderlijke verpakking van 10 flesjes verdunningsmiddel (pakket B).

4963-41 - ZOSTAVAX wordt als volgt geleverd: (1) een pakket met 10 injectieflacons met een enkelvoudige dosis gelyofiliseerd vaccin, NDC 0006-4963-41 (pakket A); en (2) een afzonderlijke verpakking van 10 flesjes verdunningsmiddel (pakket B).

opslagruimte

Om de potentie te behouden, moet ZOSTAVAX bevroren tussen -58 ° F en + 5 ° F (-50 ° C en -15 ° C) worden bewaard. Gebruik van droogijs kan ZOSTAVAX aan temperaturen lager dan -58 ° F (-50 ° C) onderwerpen.

Vóór reconstitutie moet ZOSTAVAX IN BEVROREN toestand worden ingevroren bij een temperatuur tussen -58 ° F en + 5 ° F (-50 ° C en -15 ° C) totdat het voor injectie wordt gereconstitueerd. Alle vriezers, inclusief vorstvrij, met een aparte gesloten vriezerdeur en betrouwbaar een temperatuur handhaven tussen -58 ° F en + 5 ° F (-50 ° C en -15 ° C) is acceptabel voor het opslaan van ZOSTAVAX.

ZOSTAVAX kan worden bewaard en / of getransporteerd bij koelkasttemperatuur tussen 36 ° F en 46 ° F (2 ° C tot 8 ° C) gedurende maximaal 72 uren vóór reconstitutie. Vaccin opgeslagen tussen 36 ° F en 46 ° F (2 ° C tot 8 ° C) dat niet binnen 72 uur na verwijdering van + 5 ° F (-15 ° C) wordt gebruikt, moet worden weggegooid. ZOSTAVAX moet onmiddellijk na verwijdering uit de vriezer worden gereconstitueerd. Het verdunningsmiddel dient afzonderlijk te worden bewaard bij kamertemperatuur (20 ° C tot 25 ° C) of in de koelkast (2 ° C tot 8 ° C, 36 ° F tot 46 ° F).

$config[ads_text5] not found

Voor verdere productinformatie belt u 1-800-MERCK-90.

Voor reconstitutie tegen licht beschermen.

GEVRUIST RECONSTITUTE VACCINE NIET.

Dist. door: Merck Sharp & Dohme Corp., een dochteronderneming van Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, VS. Herzien: feb 2014

BIJWERKINGEN

De vaakst voorkomende bijwerkingen, gemeld bij ≥ 1% van de personen die waren gevaccineerd met ZOSTAVAX, waren hoofdpijn en reacties op de injectieplaats.

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de percentages van bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken met een vaccin niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander vaccin en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

ZOSTAVAX Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid (ZEST) in proefpersonen tussen 50 en 59 jaar oud

In de ZEST-studie kregen proefpersonen een enkele dosis ZOSTAVAX (N = 11.184) of placebo (N = 11.212). De raciale verdeling over beide vaccinatiegroepen was vergelijkbaar: wit (94, 4%); Zwart (4, 2%); Spaans (3, 3%) en andere (1, 4%) in beide vaccinatiegroepen. De geslachtsverdeling was 38% mannelijk en 62% vrouwelijk in beide vaccinatiegroepen. De leeftijdsverdeling van personen die waren ingeschreven, 50 tot 59 jaar, was vergelijkbaar in beide vaccinatiegroepen. Alle proefpersonen ontvingen een vaccinatierapportatiekaart (VRC) om bijwerkingen van dagen 1 tot 42 na de vaccinatie vast te leggen.

$config[ads_text6] not found

In de ZEST-studie kwamen ernstige bijwerkingen met een vergelijkbaar percentage voor bij personen die waren gevaccineerd met ZOSTAVAX (0, 6%) of placebo (0, 5%) van dagen 1 tot 42 na de vaccinatie.

In de ZEST-studie werden alle personen gecontroleerd op bijwerkingen. Een anafylactische reactie werd gemeld voor één patiënt die was gevaccineerd met ZOSTAVAX.

Meest voorkomende bijwerkingen en ervaringen in de ZEST-studie

De totale incidentie van vaccin-gerelateerde bijwerkingen op de injectieplaats binnen 5 dagen na vaccinatie was groter voor personen die waren gevaccineerd met ZOSTAVAX in vergelijking met proefpersonen die placebo kregen (63, 6% voor ZOSTAVAX en 14, 0% voor placebo). De bijwerkingen op de injectieplaats die optreden bij een incidentie ≥ 1% binnen 5 dagen na vaccinatie worden getoond in Tabel 1.

Tabel 1: Injectieplaatsbijwerkingen gemeld bij ≥ 1% van de volwassenen die ZOSTAVAX of Placebo ontvingen binnen 5 dagen na vaccinatie in de ZOSTAVAX-werkzaamheid en veiligheid

InjectieplaatsbijwerkingZOSTAVAX
(N = 11094)%
Placebo
(N = 11116)%
Aangevraagde *
Pijn53.99.0
erythema48.14.3
Zwelling40.42.8
ongevraagd
pruritus11.30.7
Warmte3.70.2
hematoom1.61.6
verharding1.10.0
* Gevraagd op de Vaccination Report Card

Systemische bijwerkingen en ervaringen die tijdens de dagen 1-42 werden gemeld met een incidentie van ≥ 1% in beide vaccinatiegroepen, waren hoofdpijn (ZOSTAVAX 9, 4%, placebo 8, 2%) en pijn in de extremiteit (respectievelijk ZOSTAVAX 1, 3%, placebo 0, 8%).

De totale incidentie van systemische bijwerkingen die tijdens dagen 1-42 waren gemeld, was hoger voor ZOSTAVAX (35, 4%) dan voor placebo (33, 5%).

Shingles Prevention Study (SPS) in Subjects 60 Years of Age and Older

In de SPS, de grootste klinische studie met ZOSTAVAX, kregen proefpersonen een enkele dosis van ZOSTAVAX (n = 19.270) of placebo (n = 19.276). De raciale verdeling over beide vaccinatiegroepen was vergelijkbaar: wit (95%); Zwart (2, 0%); Spaans (1, 0%) en overig (1, 0%) in beide vaccinatiegroepen. De geslachtsverdeling was 59% mannelijk en 41% vrouwelijk in beide vaccinatiegroepen. De leeftijdsverdeling van personen die waren ingeschreven, 59-99 jaar, was vergelijkbaar in beide vaccinatiegroepen.

De subchronische studie over bijwerkingen van de SPS, ontworpen om gedetailleerde gegevens te verstrekken over het veiligheidsprofiel van het zostervaccin (n = 3.345 kreeg ZOSTAVAX en n = 3.271 ontvangen placebo) gebruikte vaccinatierapportenkaarten (VRC) om bijwerkingen van dagen 0 vast te leggen. tot 42 post-vaccinatie (97% van de proefpersonen voltooiden VRC in beide vaccinatiegroepen). Daarnaast werd maandelijkse surveillance voor ziekenhuisopname uitgevoerd aan het einde van het onderzoek, 2 tot 5 jaar na de vaccinatie.

De overige proefpersonen in de SPS (n = 15.925 kregen ZOSTAVAX en n = 16.005 kregen een placebo) werden actief gevolgd voor veiligheidsresultaten na dag 42 na de vaccinatie en passief gevolgd voor veiligheid na dag 42.

Ernstige bijwerkingen optreden 0-42 dagen na vaccinatie

In de totale SPS-studiepopulatie traden ernstige bijwerkingen op met een vergelijkbare snelheid (1, 4%) bij personen die waren gevaccineerd met ZOSTAVAX of placebo.

In de AE-monitoringsubstudie was de SAE-snelheid verhoogd bij de groep proefpersonen die ZOSTAVAX kregen in vergelijking met de groep proefpersonen die placebo kregen (Tabel 2).

Tabel 2: Aantal proefpersonen met ≥ 1 Ernstige bijeffecten de studie van de gordelroospreventie

cohorteZOSTAVAX
n / N%
Placebo
n / N%
Relatief risico (95% CI)
Overall Study Cohort255/18671254/187171.01
(60 jaar en ouder)1, 4%1, 4%(0.85, 1.20)
60-69 jaar oud113/10100101/100951.12
1, 1%1, 0%(0.86, 1.46)
70-79 jaar oud115/7351132/73330.87
1, 6%1, 8%(0.68, 1.11)
≥ 80 jaar oud27/122021/12891.36
2, 2%1, 6%(0.78, 2.37)
AE Monitoring Substudy Cohort64/332641/32491.53
(60 jaar en ouder)1, 9%1, 3%(1.04, 2.25)
60-69 jaar oud22/172618/17091.21
1, 3%1, 1%(0.66, 2.23)
70-79 jaar oud31/138319/13671.61
2, 2%1, 4%(0.92, 2.82)
≥ 80 jaar oud11/2174/1732.19
5, 1%2, 3%(0.75, 6.45)
N = aantal proefpersonen in cohort met veiligheidsopvolging
n = aantal proefpersonen dat een SAE rapporteert 0-42 dagen na de vaccinatie

Van de gemelde ernstige bijwerkingen in de SPS (dagen 0 tot 42 na de vaccinatie) traden ernstige cardiovasculaire voorvallen vaker op bij proefpersonen die ZOSTAVAX kregen (20 (0, 6%)) dan bij proefpersonen die placebo (12 (0, 4%)) kregen in de AE Substudie volgen. De frequenties van ernstige cardiovasculaire voorvallen waren vergelijkbaar bij personen die ZOSTAVAX (81 (0, 4%)) en bij proefpersonen die placebo kregen (72 (0, 4%)) in het gehele studiecohort (dagen 0 tot 42 na de vaccinatie) kregen.

Ernstige bijwerkingen optreden tijdens de gehele cursus

Tarieven van hospitalisatie waren vergelijkbaar bij personen die ZOSTAVAX en proefpersonen die placebo kregen in de AE ​​Monitoring Substudy ontvingen gedurende de gehele studie.

Eenenvijftig individuen (1, 5%) die ZOSTAVAX kregen, hadden naar verluidt congestief hartfalen (CHF) of longoedeem in vergelijking met 39 personen (1, 2%) die placebo kregen in de AE ​​Monitoring Substudy; Van 58 personen (0, 3%) die ZOSTAVAX kregen, werd gemeld dat ze congestief hartfalen (CHF) of pulmonaal oedeem hadden vergeleken met 45 (0, 2%) personen die placebo kregen in de totale studie.

In de SPS werden alle personen gecontroleerd op vaccingerelateerde SAE's. Onderzoeker-bepaalde, vaccin-gerelateerde ernstige bijwerkingen werden gemeld voor 2 proefpersonen die waren gevaccineerd met ZOSTAVAX (astma-exacerbatie en polymyalgia rheumatica) en 3 proefpersonen die een placebo kregen (Goodpasture-syndroom, anafylactische reactie en polymyalgia rheumatica).

Sterfgevallen

De incidentie van overlijden was vergelijkbaar in de groepen die ZOSTAVAX of placebo kregen tijdens de dagen 0-42 na de vaccinatieperiode; 14 sterfgevallen vonden plaats in de groep van proefpersonen die ZOSTAVAX kregen en 16 sterfgevallen kwamen voor in de groep proefpersonen die placebo kregen. De meest voorkomende gemelde doodsoorzaak was hart- en vaatziekte (10 in de groep proefpersonen die ZOSTAVAX kregen, 8 in de groep proefpersonen die placebo kregen). De totale incidentie van overlijden op enig moment tijdens de studie was vergelijkbaar tussen vaccinatiegroepen: 793 sterfgevallen (4, 1%) traden op bij proefpersonen die ZOSTAVAX kregen en 795 sterfgevallen (4, 1%) bij personen die placebo kregen.

Meest voorkomende bijwerkingen en ervaringen in de AE-monitoring Substudie van de SPS

De bijwerkingen op de injectieplaats die werden gerapporteerd met een incidentie ≥ 1% worden weergegeven in Tabel 3. De meeste van deze bijwerkingen werden gemeld als mild in intensiteit. De totale incidentie van vaccin-gerelateerde bijwerkingen op de injectieplaats was significant groter voor personen die waren gevaccineerd met ZOSTAVAX versus proefpersonen die placebo kregen (48% voor ZOSTAVAX en 17% voor placebo) .6

Tabel 3: Reacties op de injectieplaats * bij ≥ 1% van de volwassenen die ZOSTAVAX of Placebo ontvingen binnen 5 dagen na vaccinatie van de AE-monitoringsubstudie van de preventie-studie naar dakspanen

Tegengestelde reactieZOSTAVAX
(N = 3345)%
Placebo
(N = 3271)%
Aangevraagde †
erythema35.66.9
Pijn / gevoeligheid34.38.3
Zwelling26.14.5
ongevraagd
hematoom1.61.4
pruritus6.91.0
Warmte1.60.3
* Patiënten die zijn geïnstrueerd om ongewenste ervaringen met een vaccinatierapportkaart te melden
† Gevraagd naar de Vaccinatierapportkaart

Hoofdpijn was de enige systemische bijwerking die op de vaccinatierapportkaart werd gemeld tussen dagen 0-42 door ≥ 1% van de proefpersonen in de AE-monitoring-substudie in beide vaccinatiegroepen (ZOSTAVAX 1, 4%, placebo 0, 8%).

Het aantal proefpersonen met verhoogde temperatuur (≥ 38, 3 ° C (≥ 101, 0 ° F)) binnen 42 dagen na vaccinatie was vergelijkbaar in de ZOSTAVAX- en de placebo-vaccinatiegroepen (respectievelijk 27 (0, 8%) versus 27 (0, 9%)).

De volgende bijwerkingen in de AE-monitoring-substudie van de SPS (dagen 0 tot 42 na de vaccinatie) werden gerapporteerd bij een incidentie ≥ 1% en hoger bij personen die ZOSTAVAX kregen toegediend dan bij proefpersonen die placebo kregen respectievelijk: respiratoire infectie (65 (1, 9%) ) versus 55 (1, 7%)), koorts (59 (1, 8%) versus 53 (1, 6%)), griepsyndroom (57 (1, 7%) versus 52 (1, 6%)), diarree (51 (1, 5%)) versus 41 (1, 3%)), rhinitis (46 (1, 4%) versus 36 (1, 1%)), huidaandoening (35 (1, 1%) versus 31 (1, 0%)), luchtwegaandoening (35 (1, 1%) vs. 27 (0, 8%)), asthenie (32 (1, 0%) versus 14 (0, 4%)).

VZV-huiduitslag na vaccinatie

Binnen de 42-dagen post-vaccinatieperiode in de ZEST werden niet-injectieplaats-zoster-achtige uitslag gerapporteerd door 34 proefpersonen (19 voor ZOSTAVAX en 15 voor placebo). Van 24 monsters die geschikt waren voor PCR-testen (Polymerase Chain Reaction), werd wildtype VZV gedetecteerd in 10 (3 voor ZOSTAVAX, 7 voor placebo) van deze monsters. De Oka / Merck-stam van VZV werd niet gedetecteerd uit een van deze monsters. Van de gerapporteerde varicella-achtige huiduitslag (n = 124, 69 voor ZOSTAVAX en 55 voor placebo), hadden 23 exemplaren die beschikbaar waren en voldoende voor PCR-testen. VZV werd gedetecteerd in een van deze specimens in de ZOSTAVAX-groep; de virusstam (wildtype of Oka / Merck-stam) kon echter niet worden bepaald.

Binnen de 42-dagen post-vaccinatieperiode in de SPS werden niet-injectieplaats-zoster-achtige huiduitslag gemeld door 53 personen (17 voor ZOSTAVAX en 36 voor placebo). Van 41 specimens die geschikt waren voor PCR-testen (Polymerase Chain Reaction), werd wildtype VZV gedetecteerd in 25 (5 voor ZOSTAVAX, 20 voor placebo) van deze monsters. De Oka / Merck-stam van VZV werd niet gedetecteerd uit een van deze monsters.

Van de gemelde varicella-achtige huiduitslag (n = 59) hadden er 10 exemplaren die beschikbaar waren en voldoende voor PCR-testen. VZV werd niet gedetecteerd in een van deze monsters.

In klinische onderzoeken ter ondersteuning van de aanvankelijke licentiestatus van de ingevroren formulering van ZOSTAVAX waren de gerapporteerde percentages van zoster-achtige en varicella-achtige huiduitslag binnen 42 dagen na vaccinatie ook laag bij zowel zoster-vaccins als bij degenen die placebo kregen. Van 17 gerapporteerde varicella-achtige huiduitslag en niet-injectieplaats zoster-achtige huiduitslag, waren 10 exemplaren beschikbaar en voldoende voor PCR-testen, en 2 proefpersonen hadden varicella (begin Dag 8 en 17) bevestigd als Oka / Merck-stam.

Postmarketingervaring

De volgende additionele bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van ZOSTAVAX na het in de handel brengen. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het over het algemeen niet mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband met het vaccin te vestigen.

Maag-darmstoornissen: misselijkheid

Infecties en parasitaire aandoeningen: herpes zoster (vaccinstam)

Huid- en onderhuidaandoeningen: huiduitslag

Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: artralgie; myalgie

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: uitslag op de injectieplaats; koorts; urticaria op de injectieplaats; voorbijgaande lymfadenopathie op de injectieplaats

Immuunsysteemaandoeningen: overgevoeligheidsreacties waaronder anafylactische reacties

Rapportage van ongewenste voorvallen

Het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services heeft een Vaccin-meldsysteem voor ongewenste bijwerkingen (VAERS) opgezet om alle meldingen van vermoedelijke bijwerkingen na toediening van een vaccin te accepteren. Voor informatie of een kopie van het meldformulier voor vaccins, belt u het gratis nummer van VAERS op 1-800-822-7967 of online naar www.vaers.hhs.gov. 2

DRUGS INTERACTIES

Gelijktijdige toediening met andere vaccins

In een gerandomiseerde klinische studie werd een verminderde immuunrespons op ZOSTAVAX zoals gemeten met gpELISA waargenomen bij personen die gelijktijdig PNEUMOVAX® 23 en ZOSTAVAX toegediend kregen in vergelijking met personen die deze vaccins 4 weken na elkaar ontvingen. Overweeg toediening van de twee vaccins, gescheiden door ten minste 4 weken (zie klinische studies ).

Voor gelijktijdige toediening van ZOSTAVAX met trivalent geïnactiveerd influenzavaccin (zie Klinische onderzoeken ).

Antivirale medicijnen

Gelijktijdige toediening van ZOSTAVAX en antivirale geneesmiddelen waarvan bekend is dat het effectief is tegen VZV, is niet geëvalueerd.

Referenties

2. Atkinson WL, Pickering LK, Schwartz B, Weniger BG, Iskander JK, Watson JC. Algemene aanbevelingen over immunisatie: aanbevelingen van de Adviescommissie voor immuniteitspraktijken (ACIP) en de Amerikaanse Academie voor huisartsen (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR02): 1-36.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Overgevoeligheidsreacties

Ernstige bijwerkingen, waaronder anafylaxie, zijn opgetreden met ZOSTAVAX. Adequate behandelingsvoorzieningen, waaronder epinefrine-injectie (1: 1.000), moeten beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik als zich een anafylactische / anafylactoïde reactie voordoet.

Overdracht van vaccinvirus

Overdracht van vaccinvirus kan plaatsvinden tussen gevaccineerden en gevoelige contacten. 5.3 Gelijktijdige ziekte Uitval moet worden overwogen bij acute ziekte (bijvoorbeeld in de aanwezigheid van koorts) of bij patiënten met actieve onbehandelde tuberculose. 5.4 Beperkingen van de vaccineffectiviteit Vaccinatie met ZOSTAVAX leidt niet tot bescherming van alle ontvangers van vaccins. De duur van bescherming langer dan 4 jaar na vaccinatie met ZOSTAVAX is onbekend. De behoefte aan hervaccinatie is niet gedefinieerd.

Informatie voor patiëntenbegeleiding

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering ( PATIËNTENINFORMATIE ) te lezen.

  • Vraag de patiënt naar de reacties op eerdere vaccins.
  • Geef een kopie van de patiëntinformatie (PPI) aan het einde van deze bijlage en bespreek eventuele vragen of opmerkingen.
  • Patiënt informeren over de voordelen en risico's van ZOSTAVAX, inclusief het potentiële risico van overdracht van het vaccinvirus aan gevoelige personen, zoals personen met een onderdrukt immuunsysteem of immuundeficiënte patiënten of zwangere vrouwen die geen waterpokken hebben gehad.
  • Instrueer de patiënt om eventuele bijwerkingen of zorgwekkende symptomen aan zijn beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg te melden.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

ZOSTAVAX is niet beoordeeld op het carcinogene of mutagene potentieel ervan of het potentieel om de vruchtbaarheid te verminderen.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Categorie zwangerschap

Contra-indicatie (zie CONTRA-INDICATIES ).

ZOSTAVAX mag niet aan zwangere vrouwen worden toegediend, omdat wild-type varicella soms een aangeboren varicella-infectie kan veroorzaken. Zwangerschap dient gedurende drie maanden na de vaccinatie met ZOSTAVAX te worden vermeden (zie CONTRA-INDICATIES en PATIËNTENINFORMATIE ).

Zwangerschapsregister

Van 1995 tot 2013 hield Merck Sharp & Dohme Corp., een dochteronderneming van Merck & Co., Inc., een register voor zwangerschap bij om foetale uitkomsten te volgen na onbedoelde toediening van VARIVAX® tijdens de zwangerschap of binnen drie maanden voorafgaand aan de conceptie. In 2006 werden meldingen van blootstelling aan twee andere varicella (Oka / Merck) -bevattende vaccins, ProQuad® (Mazelen, Bof, Rodehond en Varicella Vaccin Live) en ZOSTAVAX aan het Register toegevoegd. Het zwangerschapsregister is stopgezet. Vanaf maart 2011 waren 811 vrouwen met zwangerschapsuitkomstinformatie beschikbaar voor analyse prospectief ingeschreven na vaccinatie met VARIVAX, binnen drie maanden voorafgaand aan de conceptie of op enig moment tijdens de zwangerschap. Van deze vrouwen waren er 170 seronegatief op het moment van blootstelling en 627 vrouwen hadden een onbekende serostatus. De overige vrouwen waren seropositief. Negen blootstellingen aan ProQuad of ZOSTAVAX zijn gemeld die voldeden aan de criteria voor opname in het register.

Geen van de 820 vrouwen die een varicella-bevattend vaccin kregen, heeft baby's afgeleverd met afwijkingen die overeenkomen met het aangeboren varicella-syndroom.

Alle blootstellingen aan VARIVAX, ProQuad of ZOSTAVAX tijdens de zwangerschap of binnen drie maanden voorafgaand aan de conceptie moeten worden gemeld als vermoedelijke bijwerkingen door contact op te nemen met Merck Sharp & Dohme Corp., een dochteronderneming van Merck & Co., Inc., op 1-877- 888-4231 of VAERS op 1-800-822-7967 of www.vaers.hhs.gov.

Moeders die borstvoeding geven

ZOSTAVAX is niet geïndiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven. Het is niet bekend of VZV wordt uitgescheiden in moedermelk. Daarom, omdat somevirussen worden uitgescheiden in moedermelk, is voorzichtigheid geboden als ZOSTAVAX wordt toegediend aan een zogende vrouw.8

Gebruik bij kinderen

ZOSTAVAX is niet geïndiceerd voor de preventie van primaire varicella-infectie (waterpokken) en mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten.

Geriatrisch gebruik

De mediane leeftijd van personen die deelnamen aan de grootste (N = 38.546) klinische studie van ZOSTAVAX was 69 jaar (bereik 59-99 jaar). Van de 19.270 proefpersonen die ZOSTAVAX kregen, waren 10, 378 60-69 jaar oud, 7629 waren 70-79 jaar oud en 1.263 waren 80 jaar of ouder.

OVERDOSERING

Geen informatie verstrekt.

CONTRA

overgevoeligheid

Dien ZOSTAVAX niet toe aan personen met een voorgeschiedenis van anafylactische / anafylactoïde reacties op gelatine, neomycine of een ander bestanddeel van het vaccin. Neomycine-allergie manifesteert zich als contactdermatitis is geen contra-indicatie voor het ontvangen van dit vaccin. 1

immunosuppressie

ZOSTAVAX is een levend, verzwakt varicella-zostervaccin en toediening kan leiden tot gedissemineerde ziekte bij personen die immunologisch onderdrukt of immunodeficiënt zijn. Dien geen ZOSTAVAX toe aan personen met immunosuppressie of immuundeficiëntie, inclusief patiënten met een voorgeschiedenis van primaire of verworven immunodeficiëntie, leukemie, lymfoom of andere maligne neuroplasmata die het beenmerg of lymfatisch systeem, AIDS of andere klinische manifestaties van infectie met humane immunodeficiëntie-virussen beïnvloeden, en die met immunosuppressiva behandeling.

Zwangerschap

Dien ZOSTAVAX niet toe aan zwangere vrouwen. Het is niet bekend of ZOSTAVAX schade aan de foetus kan veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw of de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. Het is echter bekend dat een van nature voorkomende varicella-zoster-virus (VZV) -infectie soms schadelijk is voor de foetus. Daarom dient ZOSTAVAX niet te worden toegediend aan zwangere vrouwen en dient zwangerschap gedurende 3 maanden na toediening van ZOSTAVAX te worden vermeden.

Referenties

1. Reitschel RL, Bernier R. Neomycin sensitivity en het MMR-vaccin. JAMA 1981; 245 (6): 571.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Het risico op het ontwikkelen van zoster lijkt verband te houden met een afname van de VZV-specifieke immuniteit. Er is aangetoond dat ZOSTAVAX de VZV-specifieke immuniteit versterkt, waarvan men denkt dat het het mechanisme is waarmee het beschermt tegen zoster en de complicaties ervan. (Zie klinische studies )

Herpes zoster (HZ), algemeen bekend als gordelroos of zoster, is een manifestatie van de reactivering van varicella zoster-virus (VZV), die als primaire infectie waterpokken (varicella) produceert. Na de eerste infectie blijft het virus latent in de dorsale wortel of craniale sensorische ganglia totdat het opnieuw activeert, waardoor zoster wordt geproduceerd. Zoster wordt gekenmerkt door aunilaterale, pijnlijke, vesiculaire cutane uitbarsting met een dermatomale verdeling.

Pijn geassocieerd met zoster kan optreden tijdens het prodrom, de acute eruptieve fase en de postherpetische fase van de infectie. Pijn die optreedt in de postherpetische fase van infectie wordt gewoonlijk postherpetische neuralgie (PHN) genoemd.

Ernstige complicaties, zoals PHN, littekens, bacteriële superinfectie, allodynie, craniale en motorische neuronen, longontsteking, encefalitis, visusstoornissen, gehoorverlies en overlijden kunnen optreden als gevolg van zoster.

Klinische studies

In twee grote klinische onderzoeken (ZEST en SPS) verminderde ZOSTAVAX het risico op het ontwikkelen van zoster significant in vergelijking met placebo (zie tabel 4 en tabel 5).

ZOSTAVAX Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid (ZEST) bij proefpersonen tussen 50 en 59 jaar oud

De werkzaamheid van ZOSTAVAX werd geëvalueerd in de ZOSTAVAX-werkzaamheids- en veiligheidsproef (ZEST), een placebogecontroleerd, dubbelblind klinisch onderzoek waarin 22.439 patiënten van 50 tot 59 jaar werden gerandomiseerd om een ​​enkele dosis van ZOSTAVAX te ontvangen (n = 11.211 ) of placebo (n = 11, 228). Onderwerpen werden gevolgd voor de ontwikkeling van zoster voor een mediaan van 1, 3 jaar (bereik 0 tot 2 jaar). Bevestigde zoster-gevallen werden bepaald door Polymerase Chain Reaction (PCR) (86%) of, bij afwezigheid van virusdetectie, door een Clinical Evaluation Committee (14%). De primaire werkzaamheidsanalyse omvatte alle gerandomiseerde patiënten in de studie (intent-to-treat (ITT) -analyse).

In vergelijking met placebo verlaagde ZOSTAVAX het risico op het ontwikkelen van zoster met 69, 8% (95% CI (54, 1, 80, 6%)) bij proefpersonen van 50 tot 59 jaar aanzienlijk (Tabel 4).

Tabel 4: Werkzaamheid van ZOSTAVAX op HZ-incidentie vergeleken met Placebo in de ZOSTAVAX-werkzaamheids- en veiligheidsproef *

Leeftijdsgroep (jaar) ZOSTAVAX Placebo Vaccin werkzaamheid (95% CI)
# onderwerpen# HZ-zakenIncidentie van HZ per 1000 persoon-jr.# onderwerpen# HZ-zakenIncidentie van HZ per 1000 persoon-jr.
50-5911211301.99411228996.59669, 8% (54, 1%, 80, 6%)
* De analyse werd uitgevoerd op de intent-to-treat (ITT) populatie die alle onderwerpen omvatte die gerandomiseerd waren in de ZEST-studie.

Immuunresponsen op vaccinatie werden geëvalueerd in een willekeurig 10% subcohort (n = 1.136 voor ZOSTAVAX en n = 1.133 voor placebo) van de proefpersonen die deelnamen aan de ZEST-studie. VZV-antilichaamniveaus (Geometrische gemiddelde titers, GMT), gemeten met glycoproteïne-enzymgekoppelde immunosorbenttest (gpELISA) 6 weken na de vaccinatie, waren 2, 3-voudig verhoogd (95% CI (2, 2, 2, 4)) in de groep van proefpersonen die ZOSTAVAX kregen toegediend vergeleken met proefpersonen die placebo kregen; het specifieke antilichaamniveau dat correleert met de bescherming tegen zoster is niet vastgesteld.

Shingles Prevention Study (SPS) in subjects 60 years of age and older

De werkzaamheid van ZOSTAVAX werd geëvalueerd in de Shingles Prevention Study (SPS), een placebo-gecontroleerde, dubbelblinde klinische studie waarbij 38.546 personen van 60 jaar of ouder gerandomiseerd werden om een ​​enkele dosis van ZOSTAVAX (n = 19 270) of placebo (n = 19.276). Onderwerpen werden gevolgd voor de ontwikkeling van zoster voor een mediaan van 3, 1 jaar (bereik 31 dagen tot 4, 90 jaar). In de studie werden mensen uitgesloten die op geregelde tijdstippen immunogecompromitteerd waren of die corticosteroïden gebruikten, iedereen met een voorgeschiedenis van HZ, en patiënten met aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de studiewaardering, inclusief mensen met cognitieve stoornissen, ernstig gehoorverlies, degenen die niet-ambulant waren en degenen van wie de overleving niet als minimaal 5 jaar werd beschouwd. Randomisatie was gestratificeerd naar leeftijd, 60-69 en ≥ 70 jaar oud. Verdachte gevallen van zoster werden bevestigd door Polymerase Chain Reaction (PCR) (93%), virale kweek (1%) of in afwezigheid van virusdetectie, zoals bepaald door een Clinical Evaluation Committee (6%). Individuen in beide vaccinatiegroepen die zoster ontwikkelden kregen famciclovir en, indien nodig, pijnstillers. De primaire werkzaamheidsanalyse omvatte alle gerandomiseerde personen in de studie die werden gevolgd gedurende ten minste 30 dagen na de vaccinatie en die geen evalueerbaar geval van HZ ontwikkelden binnen de eerste 30 dagen na de vaccinatie (Modified Intent-to-Treat (MITT) -analyse).

ZOSTAVAX verminderde het risico op het ontwikkelen van zoster significant in vergelijking met placebo (Tabel 5). In de SPS was de werkzaamheid van het vaccin voor de preventie van HZ het hoogst voor die personen van 60-69 jaar oud en nam af met toenemende leeftijd.

Tabel 5: Effectiviteit van ZOSTAVAX op HZ-incidentie in vergelijking met Placebo in de onderzoek naar gordelroospreventie *

Leeftijdsgroep † (jr.) ZOSTAVAX Placebo Vaccin werkzaamheid (95% CI)
# onderwerpen# HZ-zakenIncidentie van HZ per 1000 persoon-jr.# onderwerpen# HZ-zakenIncidentie van HZ per 1000 persoon-jr.
globaal192543155.41924764211.151%
(44%, 58%)
60-69103701223.91035633410.864%
(56%, 71%)
70-7976211566.7755926111.441%
(28%, 52%)
> 801263379.913324712.218%
(-29%, 48%)
* De analyse werd uitgevoerd op de gemodificeerde intent-to-treat (MITT) populatie die alle proefpersonen omvatte die gerandomiseerd waren in de studie en die gedurende ten minste 30 dagen na de vaccinatie werden gevolgd en geen evalueerbare casus van HZ ontwikkelden binnen de eerste 30 dagen na de vaccinatie.
† Leeftijdstrata bij randomisatie waren 60-69 jaar en ≥ 70 jaar oud.

Vijfenveertig proefpersonen werden uitgesloten van de MITT-analyse (16 in de groep van proefpersonen die ZOSTAVAX kregen en 29 in de groep van proefpersonen die placebo kregen), inclusief 24 proefpersonen met evalueerbare HZ-gevallen die optraden in de eerste 30 dagen na de vaccinatie (6 evalueerbare HZ-gevallen bij de groep proefpersonen die ZOSTAVAX en 18 evalueerbare HZ-gevallen kregen in de groep proefpersonen die placebo kregen).

Vermoedelijke HZ-gevallen werden prospectief gevolgd voor de ontwikkeling van HZ-gerelateerde complicaties. Tabel 6 vergelijkt de PHN-waarden die worden gedefinieerd als HZ-geassocieerde pijn (beoordeeld als 3 of hoger op een 10-puntsschaal door de proefpersoon en die optreedt of nog minstens 90 dagen aanhoudt) na het begin van uitslag in evalueerbare gevallen van HZ.

Tabel 6: Postherpetic Neuralgia (PHN) * in de Shingles Prevention Study †

Leeftijdsgroep (jaar) * ZOSTAVAX Placebo Vaccin werkzaamheid tegen PHN bij proefpersonen die HZ postvaccinatie ontwikkelen (95% CI)
# onderwerpen# HZ-zaken# PHN-gevallenIncidentie van PHN per 1.000 persoon-jr.% HZ-gevallen met PHN# onderwerpen# HZ-zaken# PHN-gevallenIncidentie van PHN per 1.000 persoon-jr.% HZ-gevallen met PHN
globaal19254315270.58, 6%19247642801.412, 5%39% §
(7%, 59%)
60-691037012280.36, 6%10356334230.76, 9%5%
(-107%, 56%)
70-797621156120.57, 7%7559261452.017, 2%55%
(18%, 76%)
≥ 8012633771.918, 9%133247123.125, 5%26%
(-69%, 68%)
* PHN werd gedefinieerd als HZ-geassocieerde pijn met ≥ ≥ 3 (op een schaal van 0-10), die aanhoudt of meer dan 90 dagen na aanvang van HZ-uitslag verschijnt met Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI). 3
† De tabel is gebaseerd op de gemodificeerde intent-to-treat (MITT) populatie die alle in de studie gerandomiseerde patiënten omvatte die gedurende ten minste 30 dagen na de vaccinatie werden gevolgd en geen evalueerbare casus van HZ ontwikkelden binnen de eerste 30 dagen na de vaccinatie.
‡ Leeftijdsstammen bij randomisatie waren 60-69 en ≥ 70 jaar oud.
§ Leeftijdcorrectie geschat op basis van de leeftijdsgroepen (60-69 en ≥ 70 jaar) bij randomisatie.

De mediane duur van klinisch significante pijn (gedefinieerd als ≥ 3 op een schaal van 0-10 punten) bij HZ-gevallen in de groep van proefpersonen die ZOSTAVAX kregen in vergelijking met de groep proefpersonen die placebo kregen, was 20 dagen versus 22 dagen op basis van de bevestigde HZ-zaken.

Over het algemeen kan het voordeel van ZOSTAVAX voor de preventie van PHN voornamelijk worden toegeschreven aan het effect van het vaccin op de preventie van herpes zoster. Vaccinatie met ZOSTAVAX in de SPS verlaagde de incidentie van PHN bij personen van 70 jaar en ouder die zoster postvaccinatie ontwikkelden. Andere vooraf gespecificeerde complicaties die verband houden met zoster werden minder vaak gemeld bij proefpersonen die ZOSTAVAX kregen in vergelijking met proefpersonen die placebo kregen. Van de HZ-gevallen werden zoster-gerelateerde complicaties gemeld bij vergelijkbare percentages in beide vaccinatiegroepen (Tabel 7).

Tabel 7: Specifieke complicaties * van zoster bij HZ-gevallen in de Shingles Prevention Study

Complicatie ZOSTAVAX
(N = 19270)
Placebo
(N = 19276)
(n = 321)% Onder Zoster-gevallen(n = 659)% Onder Zoster-gevallen
allodynie13542.131047, 0
Bacteriële superinfectie30.971.1
verspreiding51.6111.7
Beperkt zicht20.691.4
Ophthalmic Zoster3510.96910.5
Perifere zenuwparalyse (motor)51.6121.8
ptosis20.691.4
littekens247.5578.6
Sensory Loss72.2121.8
N = aantal gerandomiseerde personen
n = aantal gevallen van zoster, inclusief gevallen die zich binnen 30 dagen na de vaccinatie voordoen, met deze gegevens beschikbaar
* Complicaties gemeld bij een frequentie van ≥ 1% bij ten minste één vaccinatiegroep bij personen met zoster

Viscerale complicaties gemeld door minder dan 1% van de proefpersonen met zoster omvatten 3 gevallen van pneumonitis en 1 geval van hepatitis in de placebogroep, en 1 geval van meningoencephalitis in de vaccingroep.

Immuunresponsen op vaccinatie werden geëvalueerd in een subgroep van patiënten die deelnamen aan de Shingles Prevention Study (N = 1.395). VZV-antilichaamspiegels (Geometrisch gemiddelde titers, GMT), gemeten met glycoproteïne-enzymgekoppelde immunosorbenttest (gpELISA) 6 weken na vaccinatie, waren 1, 7-voudig verhoogd (95% CI: (1, 6 tot 1, 8)) in de groep proefpersonen die ZOSTAVAX vergeleken met proefpersonen die placebo kregen; het specifieke antilichaamniveau dat correleert met de bescherming tegen zoster is niet vastgesteld.

Gelijktijdig gebruik Studies

In een dubbelblinde, gecontroleerde substudie werden 374 volwassenen in de VS, 60 jaar en ouder (mediane leeftijd = 66 jaar), gerandomiseerd om gelijktijdig driewaardig geïnactiveerd influenzavaccin (TIV) en ZOSTAVAX (N = 188) te ontvangen, of TIV alleen volgde 4 weken later met alleen ZOSTAVAX (N = 186). De antilichaamresponsen tegen beide vaccins na 4 weken na de vaccinatie waren vergelijkbaar in beide groepen.

In een dubbelblind, gecontroleerd klinisch onderzoek werden 473 volwassenen, 60 jaar of ouder gerandomiseerd om gelijktijdig ZOSTAVAX en PNEUMOVAX 23 (N = 237) of PNEUMOVAX 23 alleen te krijgen, 4 weken later gevolgd door ZOSTAVAX alleen (N = 236). ). Vier weken na de vaccinatie waren de VZV-antilichaamniveaus na gelijktijdig gebruik significant lager dan de VZV-antilichaamniveaus na niet-gelijktijdig toegediende toediening (GMT's van 338 versus 484 gpELISA-eenheden / ml, respectievelijk; GMT-verhouding = 0, 70 (95% CI: (0, 61, 0, 80) )).

Referenties

3. Coplan PM, Schmader K, Nikas A, Chan ISF, Choo P, Levin MJ, et al. Ontwikkeling van een maat voor de last van pijn door herpes zoster en postherpetische neuralgie voor preventiestudies: aanpassing van de korte pijninventarisatie. J Pain 2004; 5 (6): 344-56.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de sectie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën