Visken

Anonim

Visken® (pindolol) tabletten, USP

BESCHRIJVING

Visken ® (pindolol), een synthetisch bèta-adrenerge receptorblokker met intrinsieke sympathicomimetische activiteit, is 1- (Indol-4-yloxy) -3- (isopropylamino) -2-propanol.

De structuurformule is:

Pindolol is een wit tot gebroken wit geurloos poeder oplosbaar in organische oplosmiddelen en waterige zuren. Visken ® (pindolol) is bedoeld voor orale toediening.

5 mg en 10 mg tabletten

Actief bestanddeel: pindolol

Inactieve ingrediënten: colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose en voorgegelatiniseerd zetmeel.

INDICATIES

Visken ® (pindolol) is geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie. Het kan alleen of gelijktijdig met andere antihypertensiva worden gebruikt, vooral met een diureticum van het thiazidediagnosticum.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De dosering van Visken ® (pindolol) moet geïndividualiseerd worden. De aanbevolen startdosis Visken® (pindolol) is 5 mg tweemaal daags alleen of in combinatie met andere antihypertensiva. Een antihypertensieve reactie treedt meestal op binnen de eerste behandelingsweek. Maximale respons kan echter zo lang of soms langer dan 2 weken duren. Als een bevredigende verlaging van de bloeddruk niet binnen 3-4 weken optreedt, kan de dosering in stappen van 10 mg / dag met deze tussenpozen worden aangepast tot een maximum van 60 mg / dag.

HOE GELEVERD

Visken® (pindolol) -tabletten, USP

Witte, ongecoate, hartvormige tabletten; 5 mg en 10 mg, verpakkingen van 100 tabletten van 5 mg gegraveerd met "VISKEN (pindolol) 5" aan de ene kant en met reliëf "V" op de andere kant (NDC 0078-0111-05). Tabletten van 10 mg gegraveerd met "VISKEN (pindolol) 10" aan de ene zijde en met de reliëf "V" op de andere kant (NDC 0078-0073-05).

Opslaan en uitgeven

Onder 86 ° F (30 ° C); strakke, lichtbestendige container.

Gefabriceerd door: Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. Dorval (Quebec) Canada H9R 4P5. Gedistribueerd door: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. REV: MEI 2007. FDA Rev date: 10/27/2007

BIJWERKINGEN

De meeste bijwerkingen waren mild. De incidenties in de volgende tabel zijn afgeleid van 12-week vergelijkende dubbelblinde, parallelle ontwerponderzoeken bij hypertensieve patiënten die Visken ® (pindolol) kregen als monotherapie, gegeven verschillende actieve controlegeneesmiddelen als monotherapie of als placebo. Gegevens voor Visken® (pindolol) en de positieve controles werden samengevoegd van verschillende onderzoeken omdat er geen opvallende verschillen werden gezien in de afzonderlijke onderzoeken, met uitzondering van 1. Bij beschouwing van alle gemelde bijwerkingen was de frequentie van oedemen merkbaar hoger in positieve controleproeven (16% Visken® (pindolol) versus 9% positieve controle) dan in placebogecontroleerde onderzoeken (6% Visken® (pindolol) versus 3% placebo). De tabel bevat bijwerkingen die zich vrijwillig of ontlokt hebben, en op zijn minst mogelijk gerelateerd zijn aan het geneesmiddel, die werden gemeld bij meer dan 2% van de Visken® (pindolol) patiënten en andere geselecteerde belangrijke reacties.

Bijwerkingen die vrijwillig of elicited waren (en op zijn minst mogelijk gerelateerd aan drugs)

Lichaamssysteem / ongewenste reactiesVisken ® (pindolol)
(N = 322)%
Actieve besturingselementen *
(N = 188)%
Placebo
(N = 78)%
Centraal zenuwstelsel
Bizarre of veel dromen506
Duizeligheid9111
Vermoeidheid844
hallucinaties<10
Slapeloosheid10310
Nervositeit735
Zwakheid421
Autonoom zenuwstelsel
paresthesie316
cardiovasculaire
kortademigheid546
zwelling631
Hartfalen<1<10
hartkloppingen<110
bewegingsapparaat
Pijn op de borst313
Gewrichtspijn744
Spierkrampen310
Spierpijn1098
Gastro-intestinale
Buikpijn445
Misselijkheid521
Huid
jeuk1<10
Uitslag<1<11
* Actieve controles: patiënten kregen propranolol, a-methyldopa of een diureticum (hydrochloorthiazide of chloorthalidon).

$config[ads_text5] not found

De volgende geselecteerde (potentieel belangrijke) bijwerkingen werden gezien bij 2% of minder patiënten en hun relatie tot Visken ® (pindolol) is onzeker. CENTRALE ZENUWSTELSEL: angst, lethargie; AUTONOMISCH ZENUWSTELSEL: visuele stoornissen, hyperhidrose; CARDIOVASCULAIR: bradycardie, claudicatio, koude ledematen, hartblokkade, hypotensie, syncope, tachycardie, gewichtstoename; GASTROINTESTINAL: diarree, braken; ADEMHALING: hijgend; UROGENITAAL: impotentie, pollakiurie; ALLERLEI: oogklachten of brandende ogen.

Potentiële schadelijke effecten

Daarnaast zijn andere niet-vermelde bijwerkingen gemeld bij andere bèta-adrenerge blokkers en moeten worden beschouwd als mogelijk nadelige effecten van Visken ® (pindolol).

Centraal zenuwstelsel: reversibele mentale depressie vordert naar catatonie; een acuut reversibel syndroom gekenmerkt door desoriëntatie voor tijd en plaats, geheugenverlies op korte termijn, emotionele labiliteit, licht vertroebelde sensorium en verminderde prestaties op neuropsychometrie.

$config[ads_text6] not found

Cardiovasculair: Intensificatie van AV-blok. (Zie CONTRA-INDICATIES )

Allergisch: Erythemateuze uitslag; koorts gecombineerd met pijn en keelpijn; laryngospasme; ademhalingsproblemen.

Hematologische: Agranulocytose; trombocytopenische en niet-trombocytopenische purpura.

Gastro-intestinaal: mesenteriale arteriële trombose; ischemische colitis.

Diversen: Omkeerbare alopecia; Ziekte van Peyronie.

Het oculomucocutaneous syndrome geassocieerd met de bètablokker practolol is niet gemeld met Visken ® (pindolol) tijdens onderzoek en uitgebreide buitenlandse ervaring van meer dan 4 miljoen patiëntjaren.

DRUGS INTERACTIES

Geneesmiddelen die de catecholamine depleteren (bijv. Reserpine) kunnen een additief effect hebben wanneer ze worden gegeven met bètablokkers. Patiënten die Visken ® (pindolol) plus een catecholamine-depletie-middel krijgen, dienen daarom nauwlettend te worden gecontroleerd op aanwijzingen voor hypotensie en / of duidelijke bradycardie die duizeligheid, syncope of orthostatische hypotensie kan veroorzaken.

Visken ® (pindolol) is gebruikt met een verscheidenheid aan antihypertensiva, waaronder hydrochloorthiazide, hydralazine en guanethidine zonder onverwachte nadelige interacties.

Van Visken ® (pindolol) is aangetoond dat het de serumthioridazine-waarden verhoogt wanneer beide geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend. Visken® (pindolol) -niveaus kunnen ook met deze combinatie worden verhoogd.

Risico op anafylactische reactie

Terwijl ze bètablokkers gebruiken, kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige anafylactische reactie op een verscheidenheid aan allergenen reactiever reageren op herhaalde prikkeling, hetzij per ongeluk, hetzij via diagnostiek of therapeutisch. Dergelijke patiënten reageren mogelijk niet op de gebruikelijke doses epinefrine die worden gebruikt voor de behandeling van allergische reacties.

WAARSCHUWINGEN

Hartfalen

Sympathische stimulatie kan een vitale component zijn die de bloedsomloopfunctie ondersteunt bij patiënten met congestief hartfalen, en de remming door bètablokkering kan een ernstiger falen veroorzaken. Hoewel bètablokkers moeten worden vermeden bij duidelijk congestief hartfalen, kan Visken ® (pindolol) indien nodig met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van falen die goed worden gecompenseerd, meestal met digitalis en diuretica. Zowel digitalisglycosiden als bètablokkers vertragen de atrioventriculaire geleiding en verlagen de hartslag. Gelijktijdig gebruik kan het risico op bradycardie verhogen. Beta-adrenerge blokkers maken de inotrope werking van digitalis op de hartspier niet ongedaan.

Bij patiënten zonder geschiedenis van hartfalen

Bij patiënten met latente hartinsufficiëntie kan aanhoudende depressie van het myocard met bètablokkers gedurende een bepaalde periode in sommige gevallen tot hartfalen leiden. Bij het eerste teken of symptoom van dreigend hartfalen, dienen patiënten volledig gedigitaliseerd te zijn en / of een diureticum te krijgen en moet de respons nauwlettend worden geobserveerd. Als het hartfalen voortduurt, ondanks adequate digitalisering en diuretica, moet Visken® (pindolol) -therapie worden stopgezet (indien mogelijk geleidelijk).

Verergering van ischemische hartziekte na abrupte terugtrekking

Overgevoeligheid voor catecholamines is waargenomen bij patiënten die zijn onttrokken aan de behandeling met bètablokkers; verergering van angina en, in sommige gevallen, myocardinfarct zijn opgetreden na abrupt staken van een dergelijke therapie. Bij stopzetting van chronisch toegediend Visken® (pindolol), in het bijzonder bij patiënten met ischemische hartaandoeningen, dient de dosering geleidelijk te worden afgebouwd over een periode van 1-2 weken en moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd. Als de angina sterk verslechtert of een acute coronaire insufficiëntie optreedt, moet de toediening van Visken® (pindolol) onmiddellijk worden hervat, ten minste tijdelijk, en moeten andere maatregelen worden genomen die geschikt zijn voor het beheersen van onstabiele angina. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor onderbreking of stopzetting van de behandeling zonder het advies van de arts. Omdat coronaire hartziekte vaak voorkomt en mogelijk niet wordt herkend, kan het verstandig zijn om de Visken® (pindolol) -behandeling niet abrupt stop te zetten, zelfs niet bij patiënten die alleen voor hypertensie worden behandeld.

Niet-allergisch bronchospasmen (bijv. Chronische bronchitis, emfyseem) - Patiënten met bronchospastische aandoeningen moeten in het algemeen geen bètablokkers ontvangen

Visken ® (pindolol) moet met de nodige voorzichtigheid worden toegediend, omdat het de bronchusverwijding kan blokkeren die wordt geproduceerd door endogene of exogene catecholamine-stimulatie van bèta-2-receptoren.

Zware operatie

Omdat bètablokkade het vermogen van het hart om reageert op reflexstimuli te belemmeren en het risico van algemene anesthesie en chirurgische procedures, resulterend in langdurige hypotensie of lage hartproductie, kan verhogen, is er over het algemeen gesuggereerd dat een dergelijke therapie enkele dagen voorafgaand aan de behandeling geleidelijk moet worden stopgezet. operatie. Erkenning van de verhoogde gevoeligheid voor catecholamines van patiënten die recent zijn teruggetrokken uit de behandeling met bètablokkers, heeft deze aanbeveling echter controversieel gemaakt. Indien mogelijk moeten bètablokkers worden verwijderd ruim voordat de operatie plaatsvindt. In geval van een spoedoperatie moet de anesthesist worden geïnformeerd dat de patiënt bètablokkers gebruikt.

De effecten van Visken ® (pindolol) kunnen worden omgekeerd door toediening van bèta-receptoragonisten zoals isoproterenol, dopamine, dobutamine of levarterenol. Moeilijkheden bij het opnieuw starten en onderhouden van de hartslag zijn ook gemeld met bèta-adrenerge receptorblokkeringsmiddelen.

Diabetes en hypoglykemie

Beta-adrenerge blokkade kan het verschijnen van premonitory tekenen en symptomen (bijv. Tachycardie en bloeddrukveranderingen) van acute hypoglykemie voorkomen. Dit is vooral belangrijk bij labiele diabetici. Beta-blokkade vermindert ook de afgifte van insuline als reactie op hyperglycemie; daarom kan het nodig zijn de dosis antidiabetica aan te passen.

thyrotoxicosis

Beta-adrenerge blokkade kan bepaalde klinische symptomen (bijvoorbeeld tachycardie) van hyperthyreoïdie maskeren. Patiënten waarvan wordt vermoed dat zij thyrotoxicose ontwikkelen, moeten zorgvuldig worden behandeld om abrupt stoppen van de bètablokkering die een schildkliercrisis kan veroorzaken, te voorkomen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Verminderde nier- of leverfunctie

Bètablokkers moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde lever- of nierfunctie. Een slechte nierfunctie heeft slechts minimale effecten op de Visken ® (pindolol) klaring, maar een slechte leverfunctie kan ervoor zorgen dat de bloedspiegels van Visken® (pindolol) aanzienlijk stijgen.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

In chronische orale toxicologische onderzoeken (1-2 jaar) in muizen, ratten en honden, produceerde Visken ® (pindolol) geen significante toxische effecten. In 2 jaar durende orale carcinogeniciteitsstudies bij ratten en muizen in doses zo hoog als 59 mg / kg / dag en 124 mg / kg / dag (50 en 100 keer de maximaal aanbevolen dosis voor de mens), respecteerde Visken® (pindolol) niet elke neoplastische, preneoplastische of niet-neopathische pathologische laesies produceren. In fertiliteits- en algemene reproductieve prestatiestudies bij ratten veroorzaakte Visken® (pindolol) geen nadelige effecten bij een dosis van 10 mg / kg.

In de mannelijke fertiliteit en algemene reproductieve prestatietest bij ratten, werd een duidelijke toxiciteit gekenmerkt door mortaliteit en verminderde gewichtstoename waargenomen in de groep gegeven 100 mg / kg / dag. Bij 30 mg / kg / dag was verminderde paring geassocieerd met atrofie van de testis en / of verminderde spermatogenese. Deze respons is echter niet duidelijk gerelateerd aan het geneesmiddel, aangezien er geen dosis-responsrelatie was binnen dit experiment en geen vergelijkbaar effect op de testes van ratten Visken (pindolol) als een dieetbijmengsel toegediend gedurende 104 weken. Er leek een toename van de prenatale mortaliteit te zijn bij mannen die 100 mg / kg kregen, maar de ontwikkeling van het nageslacht was niet verminderd.

Bij vrouwen die Visken ® (pindolol) toegediend hadden vóór paring tot dag 21 van de lactatie, was het paringsgedrag verminderd bij 100 mg / kg en 30 mg / kg. Bij deze doseringen was er ook een verhoogde mortaliteit van nakomelingen. Prenatale mortaliteit was verhoogd met 10 mg / kg, maar er was geen duidelijke dosis-responsrelatie in dit experiment. Er was een verhoogde resorptiesnelheid van 100 mg / kg waargenomen bij vrouwtjes die op de 15e dag van de zwangerschap werden necropsied.

Zwangerschap

Categorie B

Onderzoek bij ratten en konijnen van meer dan 100 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens liet geen embryotoxiciteit of teratogeniteit zien. Aangezien er geen adequate en goed-gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn en omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, moet Visken ® (pindolol), net als met elk ander medicijn, alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de mogelijke voordelen de potentieel risico voor de foetus.

Moeders die borstvoeding geven

Aangezien Visken ® (pindolol) wordt uitgescheiden in de moedermelk, mag de borstvoeding niet worden gegeven aan moeders die het geneesmiddel krijgen.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Klinisch laboratorium

Bij 7% van de patiënten tijdens toediening van Visken (pindolol) zijn geringe persistente verhogingen van serumtransaminasen (SGOT, SGPT) opgemerkt, maar progressieve verhogingen werden niet waargenomen. Deze verhogingen waren niet geassocieerd met andere afwijkingen die duiden op leverinsufficiëntie, zoals verlaagde serumalbumine en totale eiwitten. Gedurende meer dan een decennium van wereldwijde marketing, zijn er geen rapporten in de medische literatuur over openlijke leverbeschadiging. Alkalische fosfatase, melkzuurdehydrogenase (LDH) en urinezuur zijn ook in zeldzame gevallen verhoogd. De significantie van deze bevindingen is onbekend.

OVERDOSERING

Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de noodbehandeling van overdosering. Daarom dienen, op basis van de farmacologische werking van Visken ® (pindolol), naast de maagspoeling, de volgende algemene maatregelen te worden toegepast, indien van toepassing:

Overmatige bradycardie : atropine toedienen; als er geen reactie is op vagale blokkade, dien dan isoproterenol voorzichtig toe.

Hartfalen : digitaliseer de patiënt en / of dien het diureticum toe. Er is gemeld dat glucagon in deze situatie nuttig kan zijn.

Hypotensie : toedienen van vasopressoren, bijv. Epinefrine of levarterenol, met seriële controle van de bloeddruk. (Er zijn aanwijzingen dat epinefrine de favoriete drug is.)

Bronchospasme : toedienen van een bèta-2-stimulerend middel zoals isoproterenol en / of een theofyllinederivaat.

Een geval van een acute overdosering is gemeld bij een inname van 500 mg Visken ® (pindolol) door een patiënt met hypertensie. Bloeddruk verhoogd en hartslag was ³80 slagen / min. Herstel was rustig. In een ander geval werd 250 mg Visken® (pindolol) ingenomen met 150 mg diazepam en 50 mg nitrazepam, waarbij coma en hypotensie werden geproduceerd. De patiënt herstelde zich binnen 24 uur.

CONTRA

Visken ® (pindolol) is gecontra-indiceerd bij: 1) bronchiale astma; 2) openlijk hartfalen; 3) cardiogene shock; 4) hartblok van de tweede en derde graad; 5) ernstige bradycardie. (Zie WAARSCHUWINGEN )

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Visken ® (pindolol) is een niet-selectieve bèta-adrenerge antagonist (bèta-blokker) die intrinsieke sympathicomimetische activiteit (ISA) bezit in therapeutische doseringsbereiken, maar geen kinidine-achtige membraanstabiliserende activiteit bezit.

farmacodynamiek

In standaard farmacologische tests bij mens en dier verzwakt Visken ® (pindolol) de toename van de hartfrequentie, systolische bloeddruk en cardiale output als gevolg van lichaamsbeweging en isoproterenol, wat de bètablokkerende eigenschappen bevestigt. De ISA of gedeeltelijke agonistactiviteit van Visken® (pindolol) wordt direct gemedieerd op de adrenerge receptorplaatsen en kan worden geblokkeerd door andere bètablokkers. In catecholamine-verarmde dierproeven manifesteert ISA zich als een toename van de inotrope en chronotrope activiteit van het myocardium. In de mens komt ISA tot uiting in een kleinere verlaging van de hartfrequentie in rust (4-8 slagen / min) dan bij geneesmiddelen zonder ISA. Er is ook een kleinere afname van de cardiale output van de rust. De klinische significantie van deze waarneming is niet geëvalueerd en er is geen bewijs of reden om aan te nemen dat cardiale output van het bewegen minder wordt beïnvloed door Visken® (pindolol).

Visken® (pindolol) is aangetoond in gecontroleerde, dubbelblinde klinische onderzoeken om een ​​effectief antihypertensivum te zijn bij gebruik als monotherapie of als het wordt toegevoegd aan een behandeling met thiazidediuretica. Divided doseringen in het bereik van 10-60 mg per dag zijn effectief gebleken. Als monotherapie is Visken® (pindolol) even effectief als propranolol, a-methyldopa, hydrochloorthiazide en chloortalidon bij het verlagen van de systolische en diastolische bloeddruk. Het effect op de bloeddruk is niet orthostatisch, dwz Visken® (pindolol) was even effectief in het verminderen van de liggende en staande bloeddruk.

In open langetermijnstudies tot 4 jaar werden geen aanwijzingen gevonden voor een afname van de bloeddrukverlagende respons.

Een gemiddelde toename van het lichaamsgewicht met 3 pond werd opgemerkt bij patiënten die werden behandeld met Visken ® (pindolol) alleen, een grotere toename dan werd waargenomen met propranolol of placebo. De gewichtstoename leek niet gerelateerd aan de bloeddrukrespons en was niet geassocieerd met een verhoogd risico op hartfalen, hoewel oedeem vaker voorkwam dan bij controlepatiënten. Visken® (pindolol) heeft geen consistent effect op de renine-activiteit van het plasma.

Het mechanisme van de antihypertensieve effecten van bètablokkers is niet vastgesteld, maar er zijn verschillende mechanismen verondersteld: 1) een effect op het centrale zenuwstelsel resulterend in een verminderde sympathische uitstroom naar de periferie, 2) competitief antagonisme van catecholamines aan de perifere (vooral cardiale) adrenerge receptorplaatsen, leidend tot verminderde cardiale output, 3) remming van afgifte van renine. Deze mechanismen lijken minder waarschijnlijk voor pindolol dan andere bètablokkers gezien het bescheiden effect op rustende cardiale output en renine.

Bètablokkeringstherapie is nuttig wanneer het nodig is om de effecten van bèta-adrenerge agonisten te onderdrukken om therapeutische doelen te bereiken. In bepaalde klinische situaties (bijvoorbeeld hartfalen, hartblokkade, bronchospasme) kan het behoud van een adequate sympatische tint echter noodzakelijk zijn om vitale functies te behouden. Hoewel een bèta-antagonist met ISA, zoals Visken ® (pindolol) de sympathische tonus niet volledig wegneemt, bestaat er geen gecontroleerd bewijs dat het veiliger is dan andere bètablokkers bij aandoeningen als hartfalen, hartblokkade of bronchospasme of is minder waarschijnlijk die omstandigheden veroorzaken. In studies met enkelvoudige doses van de effecten van bètablokkers op FEV1 was Visken® (pindolol) niet te onderscheiden van andere niet-cardioselectieve middelen in de vermindering van FEV1 en de vermindering van de werkzaamheid van een exogene bèta-agonist.

Exacerbatie van angina en, in sommige gevallen, myocardiaal infarct en ventriculaire ritmestoornissen zijn gemeld na abrupt stoppen van de behandeling met bèta-adrenerge blokkers bij patiënten met coronaire hartziekte. Abrupt staken van deze middelen bij patiënten zonder coronaire hartziekte heeft geleid tot voorbijgaande symptomen, zoals tremulousness, zweten, hartkloppingen, hoofdpijn en malaise. Verschillende mechanismen zijn voorgesteld om deze verschijnselen te verklaren, waaronder verhoogde gevoeligheid voor catecholaminen vanwege een toename van het aantal beta-receptoren.

Farmacokinetiek en metabolisme

Visken ® (pindolol) wordt snel en reproduceerbaar geabsorbeerd (meer dan 95%) en bereikt maximale plasmaconcentraties binnen 1 uur na toediening van het geneesmiddel. Visken® (pindolol) heeft geen significant first-pass effect. De bloedconcentraties zijn lineair evenredig met de toegediende dosis in het bereik van 5-20 mg. Bij herhaalde toediening aan hetzelfde subject is de variatie minimaal. Na een enkele dosis was de intersubject-variatie voor piekplasmaconcentraties ongeveer 4-voudig (bijv. 45-167 ng / ml voor een dosis van 20 mg). Na meervoudige dosering daalde de intersubject-variatie tot 2-2, 5-voudig. Visken® (pindolol) is slechts voor 40% gebonden aan plasma-eiwitten en is gelijkmatig verdeeld tussen plasma en rode bloedcellen. Het distributievolume bij gezonde proefpersonen is ongeveer 2 L / kg.

Visken ® (pindolol) ondergaat een uitgebreid metabolisme bij dieren en de mens. Bij de mens wordt 35% -40% onveranderd in de urine uitgescheiden en 60% -65% wordt voornamelijk gemetaboliseerd tot hydroxymetabolieten die worden uitgescheiden als glucuroniden en etherische sulfaten. De polaire metabolieten worden uitgescheiden met een halfwaardetijd van ongeveer 8 uur en dus resulteert een meervoudige doseringstherapie (q.8H) in een accumulatie van minder dan 50% in het plasma. Ongeveer 6% -9% van een toegediende intraveneuze dosis wordt uitgescheiden door de gal in de feces.

De dispositie van Visken ® (pindolol) na orale toediening is monofasisch met een halfwaardetijd bij gezonde proefpersonen of hypertensieve patiënten met een normale nierfunctie van ongeveer 3-4 uur. Na toediening van tid (q.8H) werd geen significante accumulatie van Visken® (pindolol) waargenomen.

Bij oudere hypertensiepatiënten met een normale nierfunctie is de halfwaardetijd van Visken ® (pindolol) meer variabel, gemiddeld ongeveer 7 uur, maar met waarden van maximaal 15 uur.

Bij hypertensieve patiënten met nieraandoeningen ligt de halfwaardetijd binnen het verwachte bereik voor gezonde proefpersonen. Er is echter een significante afname (50%) van het distributievolume (VD) waargenomen bij uremische patiënten en VD lijkt rechtstreeks te correleren met de creatinineklaring. Daarom is de renale klaring van geneesmiddelen aanzienlijk verminderd bij uremische patiënten, wat resulteert in een significante afname van de uitscheiding in de urine van onveranderd geneesmiddel. Uremische patiënten met een creatinineklaring van minder dan 20 ml / min, hebben over het algemeen minder dan 15% van de toegediende dosis onveranderd in de urine uitgescheiden.

Bij patiënten met histologisch gediagnosticeerde cirrose van de lever was de eliminatie van Visken (pindolol) variabeler in frequentie en in het algemeen significant langzamer dan bij gezonde personen. De totale lichaamsklaring van Visken® (pindolol) bij cirrosepatiënten varieerde van ongeveer 50-300 ml / min en was direct gecorreleerd aan antipyrineklaring. De halfwaardetijd varieert van 2, 5 uur tot meer dan 30 uur. Deze bevindingen suggereren sterk dat bij dergelijke patiënten voorzichtigheid moet worden betracht bij het aanpassen van de dosering van Visken® (pindolol).

De biologische beschikbaarheid van Visken® (pindolol) wordt niet significant beïnvloed door gelijktijdige toediening van voedsel, hydralazine, hydrochloorthiazide of aspirine. Visken® (pindolol) heeft geen effect op de warfarine-activiteit of de klinische effectiviteit van digoxine, hoewel kleine tijdelijke verlagingen van de plasmaconcentraties van digoxine werden opgemerkt.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten, in het bijzonder patiënten met tekenen van insufficiëntie van de kransslagader, moeten worden gewaarschuwd voor onderbreking of stopzetting van de behandeling met Visken (pindolol) zonder het advies van de arts. Hoewel hartfalen zelden voorkomt bij juist geselecteerde patiënten, moeten patiënten die worden behandeld met bèta-adrenerge blokkers worden geadviseerd de arts te raadplegen bij het eerste teken of symptoom van een dreigende fout.

Populaire Categorieën