Vincristinesulfaatinjectie

Anonim

Vincristinesulfaatinjectie, USP (vincristinesulfaat)

PRESERVATIEVE GRATIS OPLOSSING

WAARSCHUWINGEN

Waarschuwing: dit preparaat moet worden toegediend door personen die ervaring hebben met de toediening van Vincristine Sulfate Injection, USP (vincristine sulfate). Het is uitermate belangrijk dat de intraveneuze naald of katheter correct wordt geplaatst voordat vincristine wordt geïnjecteerd. Lekkage in het omliggende weefsel tijdens intraveneuze toediening van Vincristine Sulfate Injection, USP (vincristine sulfate) kan aanzienlijke irritatie veroorzaken. Als extravasatie optreedt, dient de injectie onmiddellijk te worden gestaakt en dient het resterende deel van de dosis vervolgens in een andere ader te worden ingebracht. Plaatselijke injectie van hyaluronidase en de toepassing van matige warmte op het lekkage-gebied helpen het medicijn te verspreiden en er wordt gedacht dat dit ongemak en de mogelijkheid van cellulitis minimaliseert.

FATAAL INDIEN INTREEMBAAR GEGEVEN. ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK.

Zie de sectie WAARSCHUWINGEN voor de behandeling van patiënten die intrathecale Vincristine Sulfaatinjectie, USP (vincristinesulfaat) kregen.

BESCHRIJVING

Vincristinesulfaatinjectie, USP (vincristinesulfaat) is het zout van een alkaloïde verkregen uit een gewoon bloeiend kruid, de maagdenpalm ( Vinca rosea Linn). Oorspronkelijk bekend als leurocristine, wordt het ook LCR en VCR genoemd. De molecuulformule voor Vincristine Sulfaat, USP is C 46 H 56 N 4 O 10 • H 2 SO 4 . Het heeft een molecuulgewicht van 923, 04.

De structuurformule is als volgt:

Vincristine Sulfaat, USP is een wit tot gebroken wit poeder. Het is oplosbaar in methanol, vrij oplosbaar in water, maar slechts weinig oplosbaar in 95% ethanol. In 98% ethanol, Vincristine Sulfate, heeft USP een ultravioletspectrum met maxima bij 221 nm (¸¸ + 47.100).

Vincristinesulfaatinjectie, USP (vincristinesulfaat) is een steriele, conserveermiddel-vrije oplossing voor eenmalig gebruik die beschikbaar is voor intraveneus gebruik in 2 ml (1 mg en 2 mg) injectieflacons. Elke ml bevat 1 mg Vincristine Sulfate, USP, 100 mg mannitol en Water voor injectie, USP qs Zwavelzuur of natriumhydroxide zijn toegevoegd voor pH-controle. De pH van Vincristine Sulfate Injection, USP (vincristine sulfate) varieert van 4, 0 tot 5, 0. Op het moment van vervaardiging wordt de lucht in de containers vervangen door stikstof.

INDICATIES

Vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat) is geïndiceerd bij acute leukemie.

Vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat) is ook nuttig gebleken in combinatie met andere oncolytica bij de ziekte van Hodgkin, non-Hodgkin-kwaadaardige lymfomen (lymfocytische, gemengde cellen, histiocytische, niet-gedifferentieerde, nodulaire en diffuse types), rabdomyosarcoom, neuroblastoom en De tumor van Wilms.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Dit preparaat is alleen voor intraveneus gebruik (zie WAARSCHUWINGEN ).

Neurotoxiciteit lijkt dosisgerelateerd te zijn. Extreme behandeling moet worden gebruikt bij het berekenen en toedienen van de dosis Vincristine Sulfate Injection, USP (vincristine sulfate), omdat overdosering een zeer ernstig of fataal resultaat kan hebben.

Speciale toedieningsinformatie : BIJ HET VERLENEN VAN INSPECTIE VAN VINCRISTINE SULFAAT (vincristinesulfaat), USP IN ANDERE DAN DE OORSPRONKELIJKE CONTAINER, IS HET VERPLICHT DAT HET WORDT VERPAKT IN DE TOEGELATEN OVERWRAP MET DE VOLGENDE VERKLARING: "VERWIJDER DE BEKLEDING NIET TOT MOMENT VAN INJECTIE. FATAAL INDIEN INTREEMBAAR GEGEVEN. ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK "(zie WAARSCHUWINGEN). Een injectiespuit met een specifieke dosis moet worden geëtiketteerd met behulp van de meegeleverde aanvullende sticker om te vermelden: "FATAAL INDIEN INTREEMBAAR. ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK. "

De concentratie van Vincristine Sulfate Injection, USP (vincristine sulfate) is 1 mg / ml. Voeg geen extra vloeistof toe aan de injectieflacon voordat u de dosis heeft verwijderd. Trek de oplossing van Vincristine Sulfate Injection, USP (vincristine sulfate), in een nauwkeurige droge spuit, waarbij u de dosis zorgvuldig meet. Voeg geen extra vloeistof toe aan de injectieflacon in een poging deze volledig te ledigen.

$config[ads_text5] not found

Let op: Het is uitermate belangrijk dat de intraveneuze naald of katheter correct wordt geplaatst voordat vincristine wordt geïnjecteerd. Lekkage in het omliggende weefsel tijdens intraveneuze toediening van Vincristine Sulfate Injection, USP (vincristine sulfate) kan aanzienlijke irritatie veroorzaken. Als extravasatie optreedt, dient de injectie onmiddellijk te worden gestaakt en dient het resterende gedeelte van de dosis vervolgens in een andere ader te worden ingebracht. Plaatselijke injectie van hyaluronidase en de toepassing van matige warmte op het lekkage-oppervlak zal helpen het geneesmiddel te verspreiden en kan ongemak en de mogelijkheid van cellulitis minimaliseren.

Vincristinesulfaatinjectie, USP (vincristinesulfaat) moet worden toegediend via een intacte, vrijvloeiende intraveneuze naald of katheter. Er moet op worden gelet dat tijdens de toediening geen lekkage of zwelling optreedt (zie GEVAAR! WAARSCHUWINGEN ).

De oplossing kan rechtstreeks in een ader of in de slang van een lopend intraveneus infuus worden geïnjecteerd (zie Geneesmiddelinteracties hieronder). Injectie van vincristinesulfaatinjectie, USP (vincristinesulfaat) moet binnen 1 minuut worden voltooid.

Het medicijn wordt intraveneus toegediend met tussenpozen van een week.

De gebruikelijke dosis Vincristine Sulfate Injection, USP (vincristinesulfaat) voor pediatrische patiënten is 1, 5-2 mg / m². Voor pediatrische patiënten die 10 kg of minder wegen, moet de startdosis 0, 05 mg / kg zijn, eenmaal per week toegediend. De gebruikelijke dosis Vincristine Sulfate Injection, USP voor volwassenen is 1, 4 mg / m². Een 50% verlaging van de dosis Vincristine Sulfate Injection, USP (vincristinesulfaat) wordt aanbevolen voor patiënten met een directe serumbilirubine-waarde boven 3 mg / 100 ml.

$config[ads_text6] not found

Vincristinesulfaatinjectie, USP (vincristinesulfaat) mag niet aan patiënten worden gegeven terwijl ze bestralingstherapie krijgen via de poorten met de lever. Wanneer Vincristine Sulfate Injection (vincristinesulfaat), USP wordt gebruikt in combinatie met L-asparaginase, Vincristine Sulfate Injection, moet USP (vincristinesulfaat) 12 tot 24 uur vóór toediening van het enzym worden gegeven om de toxiciteit te minimaliseren; toediening van L-asparaginase vóór Vincristine Sulfate Injection, kan USP (vincristinesulfaat) de hepatische klaring van vincristine verminderen.

Geneesmiddelinteracties - Vincristinesulfaatinjectie, USP (vincristinesulfaat) mag niet worden verdund in oplossingen die de pH verhogen of verlagen buiten het bereik van 3, 5 tot 5, 5. Het mag niet worden gemengd met iets anders dan normale zoutoplossing of glucose in water.

Wanneer oplossing en container het toelaten, moeten parenterale geneesmiddelen vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring.

Hantering en verwijdering - Procedures voor juiste behandeling en verwijdering van geneesmiddelen tegen kanker moeten worden overwogen. Verschillende richtlijnen over dit onderwerp zijn gepubliceerd. 1-7 Er bestaat geen algemene overeenstemming dat alle in de richtlijnen aanbevolen procedures noodzakelijk of passend zijn.

HOE GELEVERD

Vincristine Sulfate Injection, USP (vincristine sulfate), conserveermiddelvrije oplossing.

NDC 61703-309-06 1 mg, 1 mg / 1 ml (voor eenmalig gebruik), flip-top flacon (blauwe dop)
NDC 61703-309-16 2 mg, 2 mg / 2 ml (voor eenmalig gebruik), flip-top flacon (blauwe dop)

Dit product moet worden gekoeld tussen 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F). Gooi ongebruikte oplossing weg. Bescherm tegen licht.

Winkel rechtop.

Referenties

1. Aanbevelingen voor de veilige behandeling van parenterale antineoplastische geneesmiddelen, NIH-publicatie nr. 83-2621. Te koop door de Superintendent of Documents, US Government Printing Office, Washington, DC 20402.

2. AMA Council Report, Guidelines for Handling Parenteral Antineoplastics, JAMA, 1985; 253 (11): 1590-1592.

3. Nationale studiecommissie voor cytotoxische blootstelling - Aanbevelingen voor de omgang met cytotoxische stoffen. Beschikbaar bij Louis P. Jeffrey, ScD., Voorzitter, Nationale Studiecommissie voor Cytotoxische Blootstelling, Massachusetts College of Pharmacy en Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.

4. Clinical Oncological Society of Australia, richtlijnen en aanbevelingen voor een veilige omgang met antineoplastische middelen. Med J Australia, 1983; 1: 426-428.

5. Jones RB, et al: Safe Handling of Chemotherapeutic Agents: rapport van het Mount Sinai Medical Center. CA - Een Cancer Journal of Clinicians, 1983; (Sept / okt) 258-263.

6. American Society of Hospital Pharmacists Technical Assistance Bulletin over omgaan met cytotoxische en gevaarlijke geneesmiddelen. Am J. Hosp. Pharm, 1990; 47: 1033-1049.

7. OSHA Praktijkrichtlijnen voor personeel die omgaan met cytotoxische (antineoplastische) geneesmiddelen. Am J Hosp Pharm, 1986; 43: 1193-1204.

Hospira, Inc., Lake Forest, IL 60045. Product van Australië. Herziening december 2007. FDA rev-datum: 28/10/2003

BIJWERKINGEN

Voorafgaand aan het gebruik van dit geneesmiddel moeten patiënten en / of hun ouders / voogd op de hoogte worden gesteld van de mogelijkheid van ongewenste symptomen.

Over het algemeen zijn bijwerkingen reversibel en gerelateerd aan de dosering. De meest voorkomende bijwerking is haarverlies; de meest lastige bijwerkingen zijn van neuromusculaire oorsprong.

Wanneer enkelvoudige, wekelijkse doses van het geneesmiddel worden gebruikt, treden de bijwerkingen van leukopenie, neuritische pijn en constipatie op maar zijn gewoonlijk van korte duur (dat wil zeggen minder dan 7 dagen). Wanneer de dosering wordt verlaagd, kunnen deze reacties verminderen of verdwijnen. De ernst van dergelijke reacties lijkt toe te nemen wanneer de berekende hoeveelheid geneesmiddel in verdeelde doses wordt gegeven. Andere bijwerkingen, zoals haaruitval, verlies van gevoel, paresthesie, moeite met lopen, klapbewegingen, verlies van diepe peesreflexen en spierverlies, kunnen blijven bestaan ​​zolang de therapie wordt voortgezet. Gegeneraliseerde sensorimotorische disfunctie kan progressief ernstiger worden bij voortgezette behandeling. Hoewel de meeste van dergelijke symptomen gewoonlijk verdwijnen rond de zesde week na stopzetting van de behandeling, kunnen sommige neuromusculaire problemen gedurende langere perioden bij sommige patiënten aanhouden. Hernieuwde haargroei kan optreden terwijl onderhoudstherapie, looptraining, verlies van diepe peesreflexen en spierverspilling kunnen voortduren zolang de therapie wordt voortgezet. Gegeneraliseerde sensorimotorische disfunctie kan progressief ernstiger worden bij voortgezette behandeling.

Hoewel de meeste van dergelijke symptomen gewoonlijk verdwijnen rond de zesde week na stopzetting van de behandeling, kunnen sommige neuromusculaire problemen gedurende langere perioden bij sommige patiënten aanhouden. Hernieuwde haargroei kan optreden terwijl de onderhoudstherapie doorgaat.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld:

Hepatische veno-occlusieve aandoening is gemeld bij patiënten die vincristine kregen, in het bijzonder bij pediatrische patiënten, als onderdeel van standaardcombinaties voor chemotherapie. Sommige van de patiënten hadden fatale gevolgen; sommigen die het overleefden, hadden een levertransplantatie ondergaan.

Overgevoeligheid - Zeldzame gevallen van allergische reacties, zoals anafylaxie, huiduitslag en oedeem, die tijdelijk gerelateerd zijn aan vincristine-therapie, zijn gemeld bij patiënten die vincristine kregen als onderdeel van multiresistente chemotherapie-regimes.

Gastro-intestinaal - Obstipatie, buikkrampen, gewichtsverlies, misselijkheid, braken, orale ulceratie, diarree, paralytische ileus, intestinale necrose en / of perforatie en anorexia zijn opgetreden. Obstipatie kan de vorm aannemen van een verstopping in het bovenste colon, en bij lichamelijk onderzoek kan het rectum leeg zijn. Colicky buikpijn in combinatie met een leeg rectum kan de arts misleiden. Een vlakke buikfilm is nuttig bij het aantonen van deze aandoening. Alle gevallen hebben gereageerd op hoge klysma's en laxeermiddelen. Een routine profylactisch regime tegen obstipatie wordt aanbevolen voor alle patiënten die vincristinesulfaatinjectie krijgen (vincristinesulfaat). Paralytische ileus (die de "chirurgische buik" nabootst) kan voorkomen, vooral bij jonge pediatrische patiënten. De ileus zal zichzelf omkeren met tijdelijke stopzetting van vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat) en met symptomatische zorg.

Genitourinary - Polyurie, dysurie en urineretentie door blaasatony zijn opgetreden. Andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze urineretentie veroorzaken (vooral bij ouderen) moeten, indien mogelijk, worden gestaakt gedurende de eerste paar dagen na toediening van vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat).

Cardiovasculair - hypertensie en hypotensie zijn opgetreden. Chemotherapiecombinaties die vincristinesulfaat bevatten, wanneer toegediend aan patiënten die eerder werden behandeld met mediastinale bestraling, zijn in verband gebracht met coronaire hartziekte en hartinfarct. Causaliteit is niet vastgesteld.

Neurologisch - Vaak is er een volgorde in de ontwikkeling van neuromusculaire bijwerkingen. Aanvankelijk kunnen alleen sensorische stoornissen en paresthesieën optreden. Bij voortgezette behandeling kunnen neuritische pijn en later motorische problemen optreden. Er zijn geen meldingen van enig middel dat de neuromusculaire manifestaties kan omkeren die gepaard kunnen gaan met de behandeling met vincristinesulfaat.

Verlies van diepe peesreflexen, voetval, ataxie en verlamming zijn gemeld bij voortgezette toediening. Hersenzenuwmanifestaties, zoals geïsoleerde parese en / of verlamming van spieren die worden gecontroleerd door craniale motorische zenuwen, waaronder mogelijk levensbedreigende bilaterale verlamming van het stemband, kunnen voorkomen zonder motorische beperking elders; extraoculaire en laryngeale spieren zijn de meest voorkomende. Kaakpijn, keelpijn, parotisklierpijn, botpijn, rugpijn, ledematenpijn en spierpijn zijn gemeld; pijn in deze gebieden kan ernstig zijn. Convulsies, vaak met hypertensie, zijn gemeld bij enkele patiënten die vincristinesulfaat ontvingen. Verschillende gevallen van convulsies gevolgd door coma zijn gemeld bij pediatrische patiënten. Voorbijgaande corticale blindheid en optische atrofie met blindheid zijn gemeld. Behandeling met vinca-alkaloïden heeft geresulteerd in zowel vestibulaire als auditieve schade aan de achtste schedelzenuw. Manifestaties omvatten gedeeltelijke of volledige doofheid die tijdelijk of permanent kan zijn en problemen met evenwicht, waaronder duizeligheid, nystagmus en duizeligheid. Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer vincristine wordt gebruikt in combinatie met andere middelen waarvan bekend is dat ze ototoxisch zijn, zoals de platina-bevattende oncolytica.

Pulmonair - Zie VOORZORGSMAATREGELEN .

Endocriene - Zeldzame voorkomens van een syndroom dat kan worden toegeschreven aan een onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met vincristinesulfaat. Dit syndroom wordt gekenmerkt door natriumexcretie in de hoge urine bij aanwezigheid van hyponatriëmie; nier- of bijnierziekte, hypotensie, dehydratie, azotemie en klinisch oedeem zijn afwezig. Bij vochtgebrek treedt verbetering op in de hyponatriëmie en in het renale verlies van natrium.

Hematologische - Vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat) lijkt geen constant of significant effect op bloedplaatjes of rode bloedcellen te hebben. Ernstige beenmergdepressie is meestal geen belangrijke dosisbeperkende gebeurtenis. Er zijn echter anemie, leukopenie en trombocytopenie gemeld. Trombocytopenie, indien aanwezig, wanneer de behandeling met vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat) is begonnen, kan feitelijk verbeteren vóór het optreden van remissie van het beenmerg.

Huid - Alopecia en huiduitslag zijn gemeld.

Overig - Koorts en hoofdpijn zijn opgetreden.

DRUGS INTERACTIES

Van de gelijktijdige orale of intraveneuze toediening van fenytoïne en antineoplastische chemotherapiecombinaties die vincristinesulfaat bevatten, is gemeld dat het de bloedspiegels van de anticonvulsiva verlaagt en de aanvalsactiviteit verhoogt. De dosis moet worden aangepast op basis van seriële bloedspiegelmonitoring. De bijdrage van vincristinesulfaat aan deze interactie is niet zeker. De interactie kan het gevolg zijn van verminderde absorptie van fenytoïne en een verhoging van de snelheid van het metabolisme en de eliminatie.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme remmen door cytochroom P450-iso-enzymen in de CYP 3A-subfamilie of bij patiënten met leverdisfunctie. Gelijktijdige toediening van vincristinesulfaat met itraconazol (een bekende remmer van de metabole route) is gemeld een vroeg begin en / of een verhoogde ernst van neuromusculaire bijwerkingen te veroorzaken (zie BIJWERKINGEN ). Aangenomen wordt dat deze interactie gerelateerd is aan remming van het metabolisme van vincristine.

WAARSCHUWINGEN

Deze bereiding is alleen voor intraveneus gebruik. Het moet worden toegediend door personen die ervaring hebben met de toediening van vincristinesulfaatinjectie. De intrathecale toediening van vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat) resulteert meestal in de dood. Injectiespuiten die dit product bevatten, moeten worden geëtiketteerd met behulp van de meegeleverde hulpsticker , om "FATAAL INDIEN INENTUELIG" te vermelden. ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK. "

Spuiten die eenmaal klaar zijn gemaakt, bevatten dit product en moeten verpakt worden in een buitenverpakking met het opschrift "VERWIJDER DE BEKLEDING NIET TOT MOMENT VAN INJECTIE. FATAAL INDIEN INTREEMBAAR GEGEVEN. ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK. "

Behandeling van patiënten na intrathecale toediening van vincristinesulfaatinjectie omvatte onmiddellijke verwijdering van spinale vloeistof en blozen met Ringer's lactaat, evenals andere oplossingen en heeft oplopende verlamming en dood niet voorkomen. In één geval werd progressieve verlamming bij een volwassene gestopt door de volgende behandeling die onmiddellijk na de intrathecale injectie werd gestart:

  1. Zoveel spinale vloeistof werd verwijderd als veilig kon worden gedaan via lumbale toegang.
  2. De subarachnoïdale ruimte werd gespoeld met Ringer-lactaatoplossing continu toegediend via een katheter in een cerebrale laterale ventrikel met een snelheid van 150 ml / uur. De vloeistof werd via een lumbale toegang verwijderd.
  3. Zodra vers bevroren plasma beschikbaar was, werd het vers ingevroren plasma, 25 ml, verdund in 1 L lactaatoplossing van Ringer toegediend via de cerebrale ventriculaire katheter met een snelheid van 75 ml / uur met verwijdering via de lumbale toegang. De snelheid van infusie werd aangepast om een ​​eiwitniveau in het ruggenmergvocht van 150 mg / dL te handhaven.
  4. Glutaminezuur, 10 g, werd intraveneus toegediend gedurende 24 uur gevolgd door 500 mg driemaal daags oraal gedurende 1 maand of totdat neurologische disfunctie stabiliseerde. De rol van glutaminezuur in deze behandeling is niet zeker en hoeft niet essentieel te zijn.

Zwangerschap Categorie D - Vincristinesulfaat kan schade aan de foetus veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. Wanneer zwangere muizen en hamsters doses vincristinesulfaat kregen die resorptie van 23% tot 85% van de foetussen veroorzaakten, werden misvormingen van de foetus geproduceerd bij degenen die het hadden overleefd. Vijf apen kregen een enkele dosis vincristinesulfaat tussen de 27 en 34 dagen van hun zwangerschap; 3 van de foetussen waren normaal op termijn, en 2 levensvatbare foetussen hadden duidelijk duidelijke misvormingen op termijn. Bij verschillende diersoorten kan vincristinesulfaat teratogenese alsook embryodood veroorzaken bij doses die niet-toxisch zijn voor het zwangere dier. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Als dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt terwijl hij dit middel krijgt, moet zij op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen - Acute urinezuurnefropathie, die kan optreden na de toediening van oncolytica, is ook gemeld met vincristinesulfaat. In de aanwezigheid van leukopenie of een complicerende infectie, dient toediening van de volgende dosis vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat) zorgvuldig overwogen te worden.

Als leukemie van het centraal zenuwstelsel wordt gediagnosticeerd, kunnen aanvullende middelen nodig zijn, omdat vincristine de bloed-hersenbarrière niet in voldoende hoeveelheden lijkt over te gaan.

Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de dosering en neurologische bijwerkingen als vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat) wordt toegediend aan patiënten met reeds bestaande neuromusculaire aandoeningen en wanneer andere geneesmiddelen met neurotoxisch potentieel ook worden gebruikt.

Acute kortademigheid en ernstige bronspasmen zijn gemeld na toediening van vinca-alkaloïden. Deze reacties zijn het vaakst aangetroffen toen de vinca-alkaloïde werd gebruikt in combinatie met mitomycine-C en mogelijk een agressieve behandeling vereisen, vooral wanneer er al sprake is van pulmonaire disfunctie. Het begin van deze reacties kan optreden minuten tot enkele uren nadat de vinca-alkaloïde is geïnjecteerd en kan tot 2 weken na de dosis mitomycine voorkomen. Progressieve dyspneu die chronische therapie vereist, kan voorkomen. Vincristinesulfaat mag niet opnieuw worden toegediend.

Er moet voor worden gezorgd dat besmetting van het oog met de concentratie van vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat) klinisch niet wordt gebruikt. Als er per ongeluk een besmetting optreedt, kan er ernstige irritatie optreden (of, als het medicijn onder druk werd toegediend, zelfs zweervorming van de cornea). Het oog moet onmiddellijk en grondig worden gewassen.

Laboratoriumtests - Omdat dosisbeperkende klinische toxiciteit zich manifesteert als neurotoxiciteit is klinische evaluatie (bijv. Geschiedenis, lichamelijk onderzoek) noodzakelijk om de noodzaak van dosisaanpassing te detecteren. Na toediening van vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat), kunnen sommige personen een daling van het aantal witte bloedcellen of het aantal bloedplaatjes hebben, vooral wanneer de vorige therapie of de ziekte zelf de beenmergfunctie heeft verminderd. Daarom moet vóór toediening van elke dosis een volledige bloedtelling worden uitgevoerd. Acute verhoging van serumurinezuur kan ook optreden tijdens inductie van remissie bij acute leukemie; Daarom moeten dergelijke niveaus vaak tijdens de eerste 3-4 weken van de behandeling worden bepaald of moeten passende maatregelen worden genomen om urinezuurnefropathie te voorkomen. Het laboratorium dat deze tests uitvoert, moet worden geraadpleegd voor het bereik van de normale waarden.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid - Noch in vivo, noch in vitro laboratoriumtesten hebben overtuigend de mutageniciteit van dit product aangetoond. Vruchtbaarheid na behandeling met vincristinesulfaat alleen voor een kwaadaardige ziekte is niet bestudeerd bij de mens. Klinische rapporten van zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die chemotherapie met meerdere middelen ontvingen waaronder vincristinesulfaat, geven aan dat azoöspermie en amenorroe kunnen voorkomen bij postpuberale patiënten. Herstel vond plaats vele maanden na voltooiing van de chemotherapie bij sommige maar niet alle patiënten. Wanneer dezelfde behandeling wordt toegediend aan prepuberale patiënten, zijn permanente azoöspermie en amenorroe veel minder waarschijnlijk.

Patiënten die chemotherapie kregen met vincristinesulfaat in combinatie met kankergeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze carcinogeen zijn, ontwikkelden tweede maligniteiten. De bijdragende rol van vincristinesulfaat in deze ontwikkeling is niet vastgesteld. Er werd geen bewijs gevonden voor carcinogeniteit na intraperitoneale toediening van vincristinesulfaat bij ratten en muizen, hoewel deze studie beperkt was.

Gebruik tijdens de zwangerschap - Zwangerschap Categorie D. Zie WAARSCHUWINGEN .

Moeders die borstvoeding geven - Het is niet bekend of dit medicijn wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen als gevolg van vincristinesulfaat bij zuigelingen die borstvoeding geven, moet een beslissing worden genomen om de borstvoeding of het geneesmiddel te staken, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen - Zie de rubriek DOSERING EN BEHEER .

OVERDOSERING

Bijwerkingen na het gebruik van vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat) zijn dosisgerelateerd. Bij pediatrische patiënten jonger dan 13 jaar is de dood voorgekomen na doses vincristinesulfaat die 10 keer hoger lagen dan de aanbevolen dosering voor de behandeling. Ernstige symptomen kunnen optreden in deze patiëntengroep na doseringen van 3 tot 4 mg / m². Van volwassenen kan worden verwacht dat ze ernstige symptomen ervaren na een enkele dosis van 3 mg / m² of meer (zie ONGEWENSTE REACTIES ). Daarom kunnen patiënten na toediening van hogere doseringen dan wordt aanbevolen, overdreven bijwerkingen ervaren. Ondersteunende zorg dient het volgende te omvatten: (1) preventie van bijwerkingen die het gevolg zijn van het syndroom van onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon (preventieve behandeling zou beperking van vloeistofinname en misschien de toediening van een diureticum dat de functie van de Henle-lus en de distale tubulus beïnvloedt) omvatten ; (2) toediening van anticonvulsiva; (3) gebruik van klysma's of catharina om ileus te voorkomen (in sommige gevallen kan decompressie van het maag-darmkanaal nodig zijn); (4) bewaken van het cardiovasculaire systeem; (5) het bepalen van de dagelijkse bloedtellingen voor begeleiding bij transfusievereisten.

Van folinezuur is waargenomen dat het een beschermend effect heeft bij normale muizen waarbij dodelijke doses vincristinesulfaat werden toegediend ( Cancer Res 1963; 23: 1390). Geïsoleerde case reports suggereren dat folinezuur kan helpen bij de behandeling van mensen die een overdosis vincristinesulfaat hebben gekregen. Er wordt gesuggereerd dat 100 mg folinezuur elke 3 uur gedurende 24 uur en vervolgens elke 6 uur gedurende ten minste 48 uur intraveneus wordt toegediend. Theoretisch (op basis van farmacokinetische gegevens) kan verwacht worden dat de weefseldieniveaus van vincristinesulfaat gedurende ten minste 72 uur significant verhoogd blijven. Behandeling met folinezuur maakt de bovenvermelde ondersteunende maatregelen niet overbodig.

Het grootste deel van een intraveneuze dosis vincristine wordt na snelle weefselbinding uitgescheiden in de gal (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Omdat slechts zeer kleine hoeveelheden van het geneesmiddel in dialysaat voorkomen, is hemodialyse waarschijnlijk niet nuttig in gevallen van overdosering. Een toename van de ernst van de bijwerkingen kan worden waargenomen bij patiënten met een leverziekte die ernstig genoeg is om de uitscheiding via de gal te verminderen.

Verbeterde fecale excretie van parenteraal toegediend vincristine is aangetoond bij honden voorbehandeld met cholestyramine. Er zijn geen gepubliceerde klinische gegevens over het gebruik van cholestyramine als tegengif bij mensen.

Er zijn geen gepubliceerde klinische gegevens over de gevolgen van orale inname van vincristine. Als orale inname optreedt, moet de maag worden geëvacueerd. Evacuatie moet worden gevolgd door orale toediening van actieve kool en een catheter.

CONTRA

Patiënten met de demyeliniserende vorm van het syndroom van Charcot-Marie-Tooth mogen geen vincristinesulfaatinjectie (vincristinesulfaat) krijgen. Er moet zorgvuldig aandacht worden besteed aan de voorwaarden die worden vermeld onder Waarschuwing en voorzorgsmaatregelen .

KLINISCHE FARMACOLOGIE

De werkingsmechanismen van vincristinesulfaat blijven onderzocht. Het werkingsmechanisme van vincristinesulfaat is gerelateerd aan de remming van de vorming van microtubuli in de mitotische spindel, wat resulteert in een arrestatie van delende cellen in het metafasestadium.

Er is melding gemaakt van leukemie bij het centrale zenuwstelsel bij patiënten die een andere succesvolle behandeling met vincristinesulfaat ondergingen. Dit suggereert dat vincristine niet goed in de hersenvocht dringt.

Farmacokinetische studies bij patiënten met kanker hebben na een snelle intraveneuze injectie een driefasisch serumvervalpatroon aangetoond. De begin-, midden- en terminale halfwaardetijden zijn respectievelijk 5 minuten, 2, 3 uur en 85 uur; het bereik van de terminale halfwaardetijd bij de mens ligt echter tussen 19 en 155 uur. De lever is het belangrijkste excretie-orgaan bij mens en dier. Er is aangetoond dat het metabolisme van vinca-alkaloïden wordt gemedieerd door hepatische cytochroom P450 isoenzymen in de CYP 3A-subfamilie. Deze metabole route kan verminderd zijn bij patiënten met leverdysfunctie of die gelijktijdig krachtige remmers van deze iso-enzymen gebruiken (zie VOORZORGSMAATREGELEN ). Ongeveer 80% van een geïnjecteerde dosis vincristinesulfaat komt voor in de feces en 10% tot 20% kan in de urine worden gevonden. Binnen 15 tot 30 minuten na injectie wordt meer dan 90% van het geneesmiddel uit het bloed in het weefsel verdeeld, waar het stevig, maar niet onomkeerbaar, gebonden blijft.

De huidige principes van chemotherapie bij kanker zijn het gelijktijdig gebruik van verschillende middelen. In het algemeen heeft elk gebruikt middel een unieke toxiciteit en werkingsmechanisme, zodat therapeutische versterking optreedt zonder additieve toxiciteit. Het is zelden mogelijk om even goede resultaten te bereiken met behandelingsmethoden met één middel.

Vincristinesulfaat wordt daarom vaak gekozen als onderdeel van polychemotherapie vanwege het ontbreken van significante beenmergsuppressie (in aanbevolen doseringen) en van unieke klinische toxiciteit (neuropathie). Zie de rubriek DOSERING EN TOEDIENING voor mogelijk verhoogde toxiciteit bij gebruik in combinatietherapie.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën