Vinblastine Sulfaat

Anonim

VinBLAStine Sulfaat voor injectie USP (vinblastinesulfaat (injectie met vinblastinesulfaat))

WAARSCHUWING

Waarschuwing - Deze bereiding moet worden toegediend door personen die ervaring hebben met de toediening van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie). Het is uitermate belangrijk dat de intraveneuze naald of katheter correct wordt gepositioneerd voordat enig vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) wordt geïnjecteerd. Lekkage in omringend weefsel tijdens intraveneuze toediening van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) kan aanzienlijke irritatie veroorzaken. Als extravasatie optreedt, dient de injectie onmiddellijk te worden gestaakt en dient het resterende deel van de dosis vervolgens in een andere ader te worden ingebracht. Plaatselijke injectie van hyaluronidase en de toepassing van matige warmte op het lekkage-gebied helpen het medicijn te verspreiden en er wordt gedacht dat dit ongemak en de mogelijkheid van cellulitis minimaliseert.

FATAAL INDIEN INTREEMBAAR GEGEVEN. ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK.

Zie WAARSCHUWINGEN voor de behandeling van patiënten die intrathecaal vinblastine kregen.

BESCHRIJVING

Vinblastinesulfaat voor injectie USP is vincaleukoblastine, sulfaat (1: 1) (zout). Het is het zout van een alkaloïde gewonnen uit Vinca rosea Linn., Een veel voorkomende bloeiende kruid bekend als de maagdenpalm (beter bekend als Catharanthus roseus G. Don). Eerder was de generieke naam vincaleukoblastine, afgekort VLB. Het is een stathmokinetisch oncolytisch middel. Wanneer in vitro behandeld met dit preparaat, worden groeiende cellen gearresteerd in metafase.

Chemisch en fysisch bewijs geeft aan dat vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) de molecuulformule C46H 580N4 · H2S04 heeft en dat het een dimeer alkaloïde is dat zowel indool- als dihydroindoolresten bevat.

De structuurformule is als volgt:


MW = 909.07

Vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) is een wit tot gebroken wit poeder. Het is vrij oplosbaar in water, oplosbaar in methanol en enigszins oplosbaar in ethanol. Het is onoplosbaar in benzeen, ether en nafta.

De klinische formulering wordt alleen in intraveneus gebruik in een steriele vorm geleverd. Flacons Vinblastine Sulfaat voor Injectie USP (vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaat injectie) injectie) bevatten 10 mg (0, 011 mmol) vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaat injectie), in de vorm van een witte, amorfe, vaste gevriesdroogde plug, zonder excipiëntia. Na reconstitutie met natriumchloride-oplossing ligt de pH van de resulterende oplossing in het bereik van 3, 5 tot 5.

INDICATIES

Vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) is geïndiceerd voor de palliatieve behandeling van:

Frequent Responsieve Maligniteiten

Gegeneraliseerde ziekte van Hodgkin (stadia III en IV, Ann Arbor-modificatie van Rye-stadiëringssysteem)

Lymfatische lymfoma (nodulair en diffuus, slecht en goed gedifferentieerd)

Histiocytic lymphoma

Mycosis fungoides (geavanceerde stadia)

Geavanceerde carcinoom van de testis

Kaposi's sarcoom

Ziekte van Letterer-Siwe (histiocytose X)

Minder vaak responsieve maligniteiten

Choriocarcinoom resistent tegen andere chemotherapeutische middelen

Carcinoom van de borst, reageert niet op geschikte endocriene chirurgie en hormonale therapie

Huidige principes van chemotherapie voor vele soorten kanker omvatten de gelijktijdige toediening van verschillende antineoplastische middelen. Voor een verbeterd therapeutisch effect zonder additieve toxiciteit worden in het algemeen middelen met verschillende dosisbeperkende klinische toxiciteiten en verschillende werkingsmechanismen gekozen. Hoewel vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) effectief is als een enkel middel bij de bovengenoemde indicaties, wordt het daarom meestal toegediend in combinatie met andere antineoplastische geneesmiddelen. Een dergelijke combinatietherapie produceert een groter percentage van de respons dan een enkel-agent-regime. Deze principes zijn bijvoorbeeld toegepast bij de chemotherapie van de ziekte van Hodgkin.

Ziekte van Hodgkin: Vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) is een van de meest effectieve afzonderlijke middelen gebleken voor de behandeling van de ziekte van Hodgkin. Gevorderde ziekte van Hodgkin is ook met succes behandeld met verschillende regimes voor meerdere geneesmiddelen die vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) omvatten. Patiënten met een recidief na behandeling met het MOPP-programma methloorethaminehydrochloride (stikstofmosterd), vincristinesulfaat, prednison en procarbazine, reageerden eveneens op combinatietherapie die vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) omvatte. Een protocol dat cyclofosfamide gebruikt in plaats van stikstofmosterd en vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) in plaats van vincristinesulfaat is een alternatieve therapie voor niet eerder behandelde patiënten met de gevorderde ziekte van Hodgkin.

$config[ads_text5] not found

Geavanceerde testiculaire germinale-celkankers (embryonaal carcinoom, teratocarcinoom en choriocarcinoom) zijn alleen gevoelig voor vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie), maar betere klinische resultaten worden bereikt wanneer vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) gelijktijdig wordt toegediend met andere antineoplastische middelen. Het effect van bleomycine is aanzienlijk verbeterd als vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) 6 tot 8 uur voorafgaand aan de toediening van bleomycine wordt toegediend; dit schema maakt het mogelijk dat meer cellen worden gestopt tijdens de metafase, het stadium van de celcyclus waarin bleomycine actief is.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Dit preparaat is alleen voor intraveneus gebruik (zie WAARSCHUWINGEN ).

Speciale toedieningsinformatie : BIJ HET AFZETTEN VAN VINBLASTINE SULFATE (vinblastinesulfaatinjectie) IN ANDERE DAN DE OORSPRONKELIJKE CONTAINER, IS HET VERPLICHT DAT HET WORDT VERPAKT IN DE TOEGELATEN OVERWRAP MET DE VOLGENDE VERKLARING: "VERWIJDER DE BEKLEDING NIET TOT MOMENT VAN INJECTIE. FATAAL INDIEN INTREEMBAAR GEGEVEN. ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK "(zie WAARSCHUWINGEN ). Een injectiespuit met een specifieke dosis moet worden geëtiketteerd met behulp van de meegeleverde aanvullende sticker om te vermelden: "FATAAL INDIEN INTREEMBAAR. ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK ".

$config[ads_text6] not found

Let op: Het is uitermate belangrijk dat de intraveneuze naald of katheter correct wordt gepositioneerd voordat vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) wordt geïnjecteerd. Lekkage in omringend weefsel tijdens intraveneuze toediening van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) kan aanzienlijke irritatie veroorzaken. Als extravasatie optreedt, dient de injectie onmiddellijk te worden gestaakt en dient het resterende deel van de dosis vervolgens in een andere ader te worden ingebracht. Plaatselijke injectie van hyaluronidase en de toepassing van matige warmte op het lekkage-gebied helpen het medicijn te verspreiden en ongemak en de mogelijkheid van cellulitis te minimaliseren.

Er zijn variaties in de diepte van de leukopenische respons die volgt op de behandeling met vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie). Om deze reden wordt aanbevolen het medicijn niet vaker dan eens per 7 dagen te geven.

Volwassen patiënten: het is verstandig om de therapie voor volwassenen te starten door een enkelvoudige intraveneuze dosis van 3, 7 mg / m2 lichaamsoppervlak (bsa) toe te dienen. Daarna moet het aantal witte bloedcellen worden bepaald om de gevoeligheid van de patiënt voor vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) te bepalen.

Een vereenvoudigde en conservatieve incrementele benadering van dosering met wekelijkse intervallen voor volwassenen kan als volgt worden geschetst:

Eerste dosis ........................... 3.7 mg / m 2 bsa

Tweede dosis ..................... 5, 5 mg / m 2 bsa

Derde dosis .......................... 7, 4 mg / m 2 bsa

Vierde dosis ........................ 9.25 mg / m 2 bsa

Vijfde dosis ........................... 11, 1 mg / m 2 bsa

De bovengenoemde verhogingen kunnen worden gebruikt totdat een maximale dosis van maximaal 18, 5 mg / m 2 voor volwassenen is bereikt. De dosis mag na die dosis niet worden verhoogd, waardoor het aantal witte bloedcellen tot ongeveer 3000 cellen / mm3 wordt verlaagd. Bij sommige volwassenen kan 3, 7 mg / m2 bsa deze leukopenie produceren; andere volwassenen hebben mogelijk meer dan 11, 1 mg / m 2 bsa nodig; en, zeer zelden, maar liefst 18, 5 mg / m2 bsa kan noodzakelijk zijn. Voor de meeste volwassen patiënten zal de wekelijkse dosering echter 5, 5 tot 7, 4 mg / m2 bsa blijken te zijn.

Wanneer de dosis vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) die de bovengenoemde mate van leukopenie zal produceren, is vastgesteld, moet een dosis van 1 stap kleiner dan dit met tussenpozen van een week worden toegediend voor onderhoud. Aldus ontvangt de patiënt de maximale dosis die geen leukopenie veroorzaakt. Er moet worden benadrukt dat, ook al zijn 7 dagen verstreken, de volgende dosis vinblastinesulfaat pas mag worden gegeven als het aantal witte bloedcellen is teruggekeerd naar minimaal 4000 / mm3. In sommige gevallen kan oncolytische activiteit optreden vóór het leukopenische effect. Wanneer dit gebeurt, is het niet nodig om de volgende doses te vergroten (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Pediatrische patiënten: een beoordeling van gepubliceerde literatuur van 1993 tot 1995 toonde aan dat de initiële doses vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) bij pediatrische patiënten varieerden, afhankelijk van het gebruikte schema en of vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) als een enkel middel werd toegediend of werd geïncorporeerd binnen een bepaald chemotherapeutisch regime. Als een enkel middel voor de ziekte van Letterer-Siwe (histiocytose X) werd de aanvangsdosis vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) gemeld als 6, 5 mg / m 2 . Wanneer vinblastinesulfaat werd gebruikt in combinatie met andere chemotherapeutische middelen voor de behandeling van de ziekte van Hodgkin, werd de aanvangsdosis gerapporteerd als 6 mg / m 2 . Voor testiculaire kiemcelcarcinomen werd de aanvangsdosis vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) gerapporteerd als 3 mg / m2 in een combinatieregime. Dosisaanpassingen moeten worden gebaseerd op hematologische tolerantie.

Patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen: een verlaging van 50% in de dosis vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) wordt aanbevolen voor patiënten met een directe serumbilirubine-waarde boven 3 mg / 100 ml. Omdat metabolisme en excretie voornamelijk hepatisch zijn, wordt geen aanpassing aanbevolen voor patiënten met een verminderde nierfunctie.

De duur van de onderhoudstherapie varieert afhankelijk van de ziekte die wordt behandeld en de combinatie van antineoplastische middelen die worden gebruikt. Er zijn meningsverschillen over de duur van onderhoudstherapie met hetzelfde protocol voor een bepaalde ziekte; er zijn bijvoorbeeld verschillende tijdsduren gebruikt met het MOPP-programma voor de behandeling van de ziekte van Hodgkin. Langdurige chemotherapie voor het handhaven van remissies brengt verschillende risico's met zich mee, waaronder levensbedreigende infectieziekten, steriliteit en mogelijk het uiterlijk van andere kankers door onderdrukking van immuunsurveillance.

Bij sommige aandoeningen is overleving na volledige remissie mogelijk niet zo langdurend als na kortere onderhoudsbeurten. Aan de andere kant kan het niet verlenen van onderhoudstherapie bij sommige patiënten tot onnodige terugval leiden; volledige remissies bij patiënten met zaadbalkanker, tenzij tenminste 2 jaar gehandhaafd, resulteren vaak in een vroege terugval.

Bereid een oplossing met 1 mg / ml vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) en voeg 10 ml bacteriostatische natriumchloride-injectie (geconserveerd met benzylalcohol) of 10 ml natriumchloride-injectie (niet geconserveerd) toe aan de 10 mg vinblastinesulfaat ( vinblastinesulfaatinjectie) voor injectie in de steriele flacon. Gebruik geen andere oplossingen. Het medicijn lost onmiddellijk op om een ​​duidelijke oplossing te geven.

Ongebruikte delen van de resterende oplossingen gemaakt met een normale zoutoplossing zonder conserveringsmiddelen moeten onmiddellijk worden weggegooid. Ongebruikte oplossingen die het bewaarmiddel bevatten, gemaakt met een normale zoutoplossing, kunnen voor maximaal 28 dagen in de koelkast worden bewaard voor toekomstig gebruik.

De dosis vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) (berekend om de gewenste hoeveelheid te verkrijgen) kan worden geïnjecteerd in de buis van een lopend intraveneus infuus of rechtstreeks in een ader. De laatste procedure kan gemakkelijk worden aangepast aan poliklinische therapie. In beide gevallen kan de injectie binnen ongeveer 1 minuut worden voltooid. Als er zorg voor wordt gedragen dat de naald stevig in de ader zit en dat geen oplossing met vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) extravasculair wordt gemorst, zullen cellulitis en / of flebitis niet optreden. Om de mogelijkheid van extravasculair morsen verder te minimaliseren, wordt gesuggereerd dat de spuit en naald worden gespoeld met veneus bloed voordat de naald wordt teruggetrokken. De dosis mag niet worden verdund in grote hoeveelheden verdunningsmiddel (dwz 100 tot 250 ml) of gedurende langere perioden (van 30 tot 60 minuten of langer) intraveneus worden toegediend, omdat dit vaak leidt tot irritatie van de ader en de kans op extravasatie.

Vanwege de verhoogde mogelijkheid van trombose, wordt het als niet raadzaam geacht om een ​​oplossing van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) in een extremiteit te injecteren waarin de bloedsomloop wordt belemmerd of mogelijk aangetast door aandoeningen zoals comprimeren of binnenvallen van neoplasma, flebitis of varicositeit.

Opmerking: Parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, voor zover oplossing en verpakking dit toelaten.

Procedures voor een juiste behandeling en verwijdering van geneesmiddelen tegen kanker moeten worden overwogen. Verschillende richtlijnen over dit onderwerp zijn gepubliceerd. 1-7 Er bestaat geen algemene overeenstemming dat alle in de richtlijnen aanbevolen procedures noodzakelijk of passend zijn.

HOE GELEVERD

Vinblastinesulfaat voor injectie USP (vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) injectie) wordt geleverd in verpakkingen van tien buisjes met een individuele verpakking die 10 mg gelyofiliseerd vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) bevat.

NDC 55390-091-10.

Bewaar flacons in de koelkast, 2 ° tot 8 ° C (36 ° tot 46 ° F) om langdurige stabiliteit te garanderen.

Referenties

1. Aanbevelingen voor de veilige behandeling van parenterale antineoplastische geneesmiddelen, NIH-publicatie nr. 83-2621. Te koop door de Superintendent of Documents, US Government Printing Office, Washington, DC 20402.

2. AMA Council Report, Guidelines for Handling of Parenteral Antineoplastics. JAMA, 1985; 253 (11): 1590-1592.

3. Nationale studiecommissie voor cytotoxische blootstelling - Aanbevelingen voor de omgang met cytotoxische stoffen. Beschikbaar bij Louis P. Jeffrey, ScD., Voorzitter, Nationale Studiecommissie voor Cytotoxische Blootstelling, Massachusetts College of Pharmacy en Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.

4. Clinical Oncological Society of Australia, richtlijnen en aanbevelingen voor een veilige omgang met antineoplastische middelen. Med J Australia, 1983; 1: 426-428.

5. Jones RB, et al: Safe Handling of Chemotherapeutic Agents: een rapport van het Mount Sinai Medical Center. CA - Een kankerdagboek voor clinici, 1983; (Sept / okt) 258-263.

6. American Society of Hospital Pharmacists Technical Assistance Bulletin over omgaan met cytotoxische en gevaarlijke geneesmiddelen. Am J. Hosp Pharm, 1990 ; 47: 1033-1049.

7. OSHA Praktijkrichtlijnen voor personeel die omgaan met cytotoxische (antineoplastische) geneesmiddelen. Am J. Hosp Pharm, 1986; 43: 1193-1204.

Gefabriceerd door: Ben Venue Laboratories Bedford, OH 44146. Gefabriceerd voor: Bedford Laboratories Bedford, Ohio 44146. FDA Rev date: 22-08-2002

BIJWERKINGEN

Voorafgaand aan het gebruik van het geneesmiddel moeten patiënten worden gewezen op de mogelijkheid van ongewenste symptomen.

In het algemeen lijkt de incidentie van bijwerkingen die gepaard gaan met het gebruik van vinblastinesulfaat gerelateerd aan de grootte van de gebruikte dosis. Met uitzondering van epilatie, leukopenie en neurologische bijwerkingen, zijn bijwerkingen over het algemeen niet langer dan 24 uur aanhouden. Neurologische bijwerkingen komen niet vaak voor; maar als ze voorkomen, duren ze vaak meer dan 24 uur. Leukopenie, de meest voorkomende bijwerking, is meestal de dosisbeperkende factor.

De volgende zijn manifestaties die zijn gerapporteerd als bijwerkingen, in afnemende volgorde van frequentie. De meest voorkomende bijwerkingen zijn onderstreept:

Hematologische: leukopenie (granulocytopenie), bloedarmoede, trombocytopenie (myelosuppressie).

Dermatologisch: Alopecia komt vaak voor. Er is een enkel geval van lichtgevoeligheid gemeld dat is geassocieerd met dit product.

Gastro-intestinaal: constipatie, anorexia, misselijkheid, braken, buikpijn, ileus, blaasjesvorming in de mond, faryngitis, diarree, hemorrhagische enterocolitis, bloeding van een oude maagzweer, rectale bloeding.

Neurologisch: gevoelloosheid van cijfers (paresthesieën), verlies van diepe peesreflexen, perifere neuritis, mentale depressie, hoofdpijn, convulsies.

Behandeling met vinca-alkaloïden resulteerde zelden in zowel vestibulaire als auditieve schade aan de achtste schedelzenuw. Manifestaties omvatten gedeeltelijke of volledige doofheid die tijdelijk of permanent kan zijn en problemen met evenwicht, waaronder duizeligheid, nystagmus en duizeligheid. Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) wordt gebruikt in combinatie met andere middelen waarvan bekend is dat ze ototoxisch zijn, zoals platina-bevattende oncolytica.

Cardiovasculair: hypertensie. Harteffecten zoals myocardiaal infarct, angina pectoris en tijdelijke afwijkingen van ECG gerelateerd aan coronaire ischemie zijn zeer zelden gemeld. Gevallen van onverwacht myocardinfarct en cerebrovasculaire accidenten zijn opgetreden bij patiënten die combinatietherapie met chemotherapie met vinblastine, bleomycine en cisplatine ondergingen. Het fenomeen van Raynaud is ook gemeld bij deze combinatie.

Longaandoeningen: Zie VOORZORGSMAATREGELEN.

Diversen: malaise, botpijn, zwakte, pijn in tumorhoudend weefsel, duizeligheid, kaakpijn, huidblaasjes, hypertensie, het fenomeen van Raynaud wanneer patiënten worden behandeld met vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) in combinatie met bleomycine en cis-platina voor zaadbalkanker. Het syndroom van onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon is opgetreden bij hogere doses dan aanbevolen.

Misselijkheid en braken kunnen meestal gemakkelijk worden bestreden met anti-emetische middelen. Wanneer epilatie zich ontwikkelt, is het vaak niet totaal; en in sommige gevallen regent het haar terwijl de onderhoudstherapie doorgaat.

Extravasatie tijdens intraveneuze injectie kan leiden tot cellulitis en flebitis. Als de hoeveelheid extravasatie groot is, kan vervelling optreden.

DRUGS INTERACTIES

Oplossingen moeten worden gemaakt met een normale zoutoplossing (met of zonder conserveermiddel) en mogen niet in dezelfde container worden gecombineerd met een andere chemische stof. Ongebruikte delen van de resterende oplossingen die geen conserveermiddelen bevatten, moeten onmiddellijk worden weggegooid.

De gelijktijdige orale of intraveneuze toediening van fenytoïne en antineoplastische chemotherapiecombinaties die vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) omvatten, heeft naar verluidt verminderde bloedspiegels van het anticonvulsieve middel en verhoogde aanvalsactiviteit. De dosis moet worden aangepast op basis van seriële bloedspiegelmonitoring. De bijdrage van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) aan deze interactie is niet zeker. De interactie kan het gevolg zijn van een verminderde opname van fenytoïne of een toename van de snelheid van het metabolisme en de eliminatie.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme remmen door cytochroom P450-iso-enzymen in de CYP 3A-subfamilie of bij patiënten met leverdisfunctie. Gelijktijdige toediening van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) met een remmer van deze metabole route kan een vroeg begin en / of een verhoogde ernst van bijwerkingen veroorzaken. Verhoogde toxiciteit is gemeld bij patiënten die gelijktijdig erytromycine kregen (zie BIJWERKINGEN ).

WAARSCHUWINGEN

Dit product is alleen voor intraveneus gebruik. Het moet worden toegediend door personen die ervaring hebben met de toediening van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie). De intrathecale toediening van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) resulteert gewoonlijk in de dood. Injectiespuiten die dit product bevatten, moeten worden geëtiketteerd met behulp van de meegeleverde hulpsticker 'FATAAL INDIEN ZIJ INSTUREEL WORDT GEGEVEN. ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK. "

Spuiten die eenmaal klaar zijn gemaakt, bevatten dit product en moeten verpakt worden in een buitenverpakking met het opschrift " VERWIJDER DE BEKLEDING NIET TOT MOMENT VAN INJECTIE. FATAAL INDIEN INTREEMBAAR GEGEVEN. ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK . "

Na onbedoelde intrathecale toediening van vinca-alkaloïden is onmiddellijke neurochirurgische interventie vereist om oplopende verlamming tot de dood te voorkomen. Bij een klein aantal patiënten werd levensbedreigende verlamming en daaropvolgende sterfte voorkomen, maar dit resulteerde in verwoestende neurologische gevolgen, met beperkt herstel achteraf.

Er zijn geen gepubliceerde gevallen van overleving na intrathecale toediening van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) om de basishandelingen te ondergaan. Op basis van de gepubliceerde behandeling van overlevingsgevallen met betrekking tot het gerelateerde vinca-alkaloïde vincristinesulfaat, als vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) ten onrechte wordt gegeven via de intrathecale route, moet de volgende behandeling onmiddellijk na de injectie worden gestart :

  1. Verwijder zoveel CSF als veilig mogelijk is via de lumbale toegang.
  2. Het inbrengen van een epidurale katheter in de subarachnoïde ruimte via de tussenwervelruimte boven de initiële lumbale toegang en CSF-irrigatie met gelacteerde Ringer's oplossing. Vers ingevroren plasma moet worden aangevraagd en, indien beschikbaar, moet aan elke liter Ringer-oplossing met lactaat 25 ml worden toegevoegd.
  3. Invoeging van een intraventriculaire drain of katheter door een neurochirurg en voortzetting van CSF-irrigatie met vloeistofverwijdering via de lumbale toegang verbonden met een gesloten drainagesysteem. Ringer-lactaatoplossing moet worden gegeven door middel van een continue infusie met 150 ml / uur, of een snelheid van 75 ml / uur wanneer vers ingevroren plasma is toegevoegd zoals hierboven.

De infusiesnelheid moet worden aangepast om het niveau van het ruggengraatvloeistofproteïne van 150 mg / dL te handhaven.

De volgende maatregelen zijn ook gebruikt, maar zijn mogelijk niet essentieel:

Glutaminezuur, 10 gram, werd intraveneus toegediend gedurende 24 uur, gevolgd door 500 mg driemaal daags oraal gedurende 1 maand. Folinezuur is intraveneus toegediend als een bolus van 100 mg en vervolgens geïnfundeerd met een snelheid van 25 mg / uur gedurende 24 uur, daarna bolusdoses van 25 mg elke 6 uur gedurende 1 week. Pyridoxine werd gegeven in een dosis van 50 mg evey 8 uur door intraveneuze infusie gedurende 30 minuten. Hun rol bij het verminderen van neurotoxiciteit is onduidelijk.

Gebruik tijdens de zwangerschap: Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van alle oncolytica tijdens de zwangerschap. Informatie over het gebruik van vinblastinesulfaat tijdens de zwangerschap bij de mens is zeer beperkt. Dierstudies met vinblastinesulfaat suggereren dat teratogene effecten kunnen optreden. Vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) kan schade aan de foetus veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. Laboratoriumdieren die dit medicijn vroeg in de zwangerschap toegediend krijgen, hebben last van resorptie van de conceptus; overlevende foetussen vertonen grove misvormingen. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Als dit medicijn tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet zij op de hoogte zijn van het potentiële gevaar voor de foetus. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden.

Aspermia is gemeld bij de mens. Dierstudies tonen metafase-arrestatie en degeneratieve veranderingen in kiemcellen.

Leukopenie (granulocytopenie) kan gevaarlijk lage waarden bereiken na toediening van de hogere aanbevolen doses. Het is daarom belangrijk om de doseringstechniek te volgen die wordt aanbevolen onder de DOSERING EN TOEDIENING. Stomatitis en neurologische toxiciteit, hoewel niet gebruikelijk of permanent, kunnen worden uitgeschakeld.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Toxiciteit kan worden versterkt in de aanwezigheid van leverinsufficiëntie.

Als leukopenie met minder dan 2000 witte bloedcellen / mm 3 optreedt na een dosis vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie), moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op bewijs van infectie totdat het aantal witte bloedcellen is teruggekeerd naar een veilig niveau.

Wanneer cachexie of zwerende gebieden van het huidoppervlak aanwezig zijn, kan er een meer diepgaande leukopenische reactie op het geneesmiddel zijn; daarom moet het gebruik ervan worden vermeden bij ouderen die aan een van deze aandoeningen lijden.

Bij patiënten met maligne celinfiltratie van het beenmerg zijn het aantal leukocyten en bloedplaatjes soms sterk gedaald na matige doses vinblastinesulfaat (injectie met vinblastinesulfaat). Verder gebruik van het medicijn bij dergelijke patiënten is niet raadzaam.

Acute kortademigheid en ernstige bronchospasmen zijn gemeld na toediening van vinca-alkaloïden. Deze reacties zijn het vaakst aangetroffen toen de vinca-alkaloïde werd gebruikt in combinatie met mitomycine C en mogelijk een agressieve behandeling vereisen, vooral als er al bestaande longfunctiestoornissen bestaan. Het begin kan binnen enkele minuten of enkele uren nadat de vinca is geïnjecteerd plaatsvinden en kan tot 2 weken na een dosis mitomycine plaatsvinden. Progressieve dyspneu die chronische therapie vereist, kan voorkomen. Vinblastine mag niet opnieuw worden toegediend.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ischemische hartaandoeningen.

Het gebruik van kleine hoeveelheden vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) per dag gedurende lange perioden wordt afgeraden, hoewel de resulterende totale wekelijkse dosering vergelijkbaar kan zijn met die aanbevolen. Weinig of geen toegevoegd therapeutisch effect is aangetoond wanneer dergelijke regimes zijn gebruikt. Strikte naleving van het aanbevolen doseringsschema is erg belangrijk . Wanneer hoeveelheden gelijk aan meerdere keren de aanbevolen wekelijkse dosering werden gegeven in 7 dagelijkse doses gedurende lange perioden, stuiptrekkingen, ernstige en permanente schade aan het centrale zenuwstelsel en zelfs overlijden.

Er moet voor worden gezorgd dat besmetting van het oog met concentraties van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) klinisch worden gebruikt. Als er per ongeluk contaminatie optreedt, kan ernstige irritatie (of, als het medicijn onder druk werd toegediend, zelfs hoornvliesulceratie) het gevolg zijn. Het oog moet onmiddellijk en grondig met water worden gewassen.

Het is niet nodig om conserveermiddelhoudende oplosmiddelen te gebruiken als ongebruikte delen van de resterende oplossingen onmiddellijk worden weggegooid. Ongebruikte conserveermiddelhoudende oplossingen moeten worden gekoeld voor toekomstig gebruik.

Laboratorium testen

Aangezien de dosisbeperkende klinische toxiciteit het gevolg is van een daling van het aantal witte bloedcellen, is het noodzakelijk dat deze telling wordt verkregen vlak voor de geplande dosis vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie). Na toediening van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) kan een daling van het aantal witte bloedcellen optreden. Het laagste punt van deze herfst wordt waargenomen van 5 tot 10 dagen na een dosis. Herstel naar de niveaus van voorbehandeling wordt meestal waargenomen van 7 tot 14 dagen na de behandeling. Deze effecten zullen overdreven zijn wanneer reeds aanwezige beenmergschade aanwezig is en ook met de hogere aanbevolen doses (zie DOSERING EN TOEDIENING ). Van de aanwezigheid van dit geneesmiddel of zijn metabolieten in bloed of lichaamsweefsels is niet bekend dat het interfereert met klinische laboratoriumtests.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Aspermia is gemeld bij de mens. Dierstudies suggereren dat teratogene effecten kunnen optreden. Zie WAARSCHUWINGEN betreffende verminderde vruchtbaarheid. Dierstudies hebben metafase-arrestatie en degeneratieve veranderingen in kiemcellen aangetoond. Amenorroe trad op bij sommige patiënten die werden behandeld met de combinatie bestaande uit een alkyleringsmiddel, procarbazine, prednison en vinblastinesulfaat (injectie met vinblastinesulfaat). Het optreden ervan was gerelateerd aan de totale dosis van deze 4 gebruikte middelen. Herstel van menstruatie was frequent. Dezelfde combinatie van geneesmiddelen die aan mannelijke patiënten werd toegediend produceerde azoöspermie; als de spermatogenese wel zou terugkeren, zou dit waarschijnlijk niet gebeuren met minder dan 2 jaar niet-onderhouden remissie.

Mutageniteit : Tests in Salmonella typhimurium en met de dominante letale test bij muizen konden geen mutageniteit aantonen. Spermafwijkingen zijn opgemerkt bij muizen. Vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) heeft een toename van micronuclei-vorming in beenmergcellen van muizen veroorzaakt; aangezien vinblastinesulfaat de mitotische spindelvorming remt, kan echter niet worden geconcludeerd dat dit wijst op mutageniteit. Aanvullende studies bij muizen toonden geen vermindering van de vruchtbaarheid van mannen aan. Chromosomale translocaties deden zich voor bij mannelijke muizen. Mannelijke nakomelingen van de eerste generatie van deze muizen waren geen heterozygote translocatiedragers.

In-vitro testen met hamster-longcellen in kweken hebben chromosomale veranderingen veroorzaakt, waaronder chromatide-breuken en uitwisselingen, terwijl testen met een ander type hamstercel geen mutatie aan het licht brachten. Pauzes en aberraties werden niet waargenomen op chromosoomanalyse van mergcellen van patiënten die met dit medicijn werden behandeld.

Het is niet duidelijk uit de literatuur hoe dit medicijn de synthese van DNA en RNA beïnvloedt. Sommigen geloven dat er geen interferentie is. Anderen geloven dat vinblastine interfereert met nucleïnezuurmetabolisme maar dat mogelijk niet doet door direct effect maar mogelijk als het resultaat van biochemische verstoring in een ander deel van de moleculaire organisatie van de cel. Er trad geen remming van RNA-synthese op bij ratten-hepatoma-cellen die in kweek werden blootgesteld aan niet-cytotoxische niveaus van vinblastine. Tegenstrijdige resultaten zijn opgemerkt door anderen met betrekking tot interferentie met DNA-synthese.

Carcinogenese : er is momenteel geen bewijs beschikbaar om aan te geven dat vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) zelf bij de mens carcinogeen is sinds het begin van het klinische gebruik aan het einde van de jaren vijftig. Patiënten behandeld voor de ziekte van Hodgkin hebben leukemie ontwikkeld na bestralingstherapie en toediening van vinblastinesulfaat in combinatie met andere chemotherapie, waaronder middelen waarvan bekend is dat ze intercaleren met DNA. Het is niet bekend in welke mate vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) kan hebben bijgedragen aan het optreden van leukemie. Beschikbare gegevens bij ratten en muizen hebben geen duidelijk bewijs van carcinogenese aangetoond toen de dieren werden behandeld met de maximaal getolereerde dosis en met de helft van die dosis gedurende 6 maanden. Dit testsysteem toonde aan dat andere agentia duidelijk carcinogeen waren, terwijl vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) in de groep van geneesmiddelen zat die licht verhoogde of dezelfde tumorincidentie als controles in één onderzoek veroorzaakte en een 1, 5 tot 2-voudige toename in tumorincidentie ten opzichte van controles in een andere studie.

Zwangerschap

Teratogene effecten; Zwangerschap Categorie D (Zie WAARSCHUWINGEN ). Vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk nodig is. Dierstudies suggereren dat teratogene effecten kunnen optreden.

Gebruik bij kinderen

Het doseringsschema voor pediatrische patiënten is aangegeven onder DOSERING EN TOEDIENING.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) bij zuigelingen, moet worden besloten of de borstvoeding of het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel. voor de moeder.

OVERDOSERING

Tekenen en symptomen

Bijwerkingen na het gebruik van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) zijn dosisafhankelijk. Daarom kan van patiënten na toediening van meer dan de aanbevolen dosis verwacht worden dat ze deze effecten overdreven ervaren. (Zie KLINISCHE FARMACOLOGIE, CONTRA-INDICATIES, WAARSCHUWINGEN, VOORZORGSMAATREGELEN en ONGEWENSTE REACTIES. ) Er is geen specifiek antidotum. Bovendien kan neurotoxiciteit vergelijkbaar met die met vincristinesulfaat worden waargenomen. Omdat de belangrijkste excretieroute via het galsysteem kan zijn, kan de toxiciteit van dit geneesmiddel toenemen als er sprake is van leverinsufficiëntie.

Behandeling

Voor het verkrijgen van up-to-date informatie over de behandeling van een overdosis, is een goed hulpmiddel uw gecertificeerde regionale antigifcentrum. Telefoonnummers van gecertificeerde antigifcentrums staan ​​vermeld in de Physicians 'Desk Reference (PDR). Overweeg de mogelijkheid van overdosis overdosis, de interactie tussen geneesmiddelen en de kinetiek van ongebruikelijke geneesmiddelen bij uw patiënt. Overdoses van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) zijn zelden gemeld. Het volgende wordt verstrekt om als leidraad te dienen bij het tegenkomen van een dergelijke overdosis.

Ondersteunende zorg moet het volgende omvatten: (1) preventie van bijwerkingen die het gevolg zijn van het syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (dit zou beperking van het volume van de dagelijkse vochtinname tot die van de urineproductie plus ongevoelig verlies en misschien de toediening omvatten van een diureticum dat de functie van de lus van Henle en de distale tubulus beïnvloedt); (2) toediening van een anticonvulsivum; (3) preventie van ileus; (4) bewaken van het cardiovasculaire systeem; en (5) het bepalen van de dagelijkse bloedtellingen voor begeleiding bij transfusie-eisen en het bepalen van het risico van infectie. Het belangrijkste effect van te hoge doses vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) is myelosuppressie, die levensbedreigend kan zijn. Er is geen informatie over de effectiviteit van dialyse noch over colestyramine voor de behandeling van overdosering.

Vinblastine sulfate (vinblastine sulfate injection) in the dry state is irregularly and unpredictably absorbed from the gastrointestinal tract following oral administration. Absorption of the solution has not been studied. If vinblastine is swallowed, activated charcoal in a water slurry may be given by mouth along with a cathartic. The use of cholestyramine in this situation has not been reported.

Symptoms of overdose will appear when greater-than-recommended doses are given. Any dose of vinblastine sulfate (vinblastine sulfate injection) that results in elimination of platelets and neutrophils from blood and marrow and their precursors from marrow should be considered life-threatening. The exact dose that will do this in all patients is unknown. Overdoses occurring during prolonged, consecutive-day infusions may be more toxic than the same total dose given by rapid intravenous injection. The intravenous median lethal dose in mice is 10 mg/kg body weight; in rats, it is 2.9 mg/kg. The oral median lethal dose in rats is 7 mg/kg.

Bescherm de luchtwegen van de patiënt en ondersteun ventilatie en perfusie. Zorgvuldig bewaken en onderhouden, binnen aanvaardbare grenzen, van de vitale functies van de patiënt, bloedgassen, serumelektrolyten, enz. Absorptie van geneesmiddelen uit het maagdarmkanaal kan worden verminderd door geactiveerde kool te geven, die in veel gevallen effectiever is dan braken of lavage ; consider charcoal instead of or in addition to gastric emptying if the drug has been swallowed. Herhaalde doses houtskool kunnen na verloop van tijd de eliminatie van sommige geneesmiddelen die zijn opgenomen, versnellen. Bescherm de luchtwegen van de patiënt bij gebruik van maaglediging of houtskool.

CONTRA

Vinblastine sulfate (vinblastine sulfate injection) is contraindicated in patients who have significant granulocytopenia unless this is a result of the disease being treated. It should not be used in the presence of bacterial infections. Such infections must be brought under control prior to the initiation of therapy with vinblastine sulfate (vinblastine sulfate injection) .

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Experimental data indicate that the action of vinblastine sulfate (vinblastine sulfate injection) is different from that of other recognized antineoplastic agents. Tissue-culture studies suggest an interference with metabolic pathways of amino acids leading from glutamic acid to the citric acid cycle and to urea. In vivo experiments tend to confirm the in vitro results. A number of in vitro and in vivo studies have demonstrated that vinblastine sulfate (vinblastine sulfate injection) produces a stathmokinetic effect and various atypical mitotic figures. The therapeutic responses, however, are not fully explained by the cytologic changes, since these changes are sometimes observed clinically and experimentally in the absence of any oncolytic effects.

Reversal of the antitumor effect of vinblastine sulfate (vinblastine sulfate injection) by glutamic acid or tryptophan has been observed. In addition, glutamic acid and aspartic acid have protected mice from lethal doses of vinblastine sulfate (vinblastine sulfate injection) . Aspartic acid was relatively ineffective in reversing the antitumor effect.

Other studies indicate that vinblastine sulfate (vinblastine sulfate injection) has an effect on cell-energy production required for mitosis and interferes with nucleic acid synthesis. The mechanism of action of vinblastine sulfate (vinblastine sulfate injection) has been related to the inhibition of microtubule formation in the mitotic spindle, resulting in an arrest of dividing cells at the metaphase stage.

Farmacokinetische studies bij patiënten met kanker hebben na een snelle intraveneuze injectie een driefasisch serumvervalpatroon aangetoond. De begin-, midden- en terminale halfwaardetijden zijn respectievelijk 3, 7 minuten, 1, 6 uur en 24, 8 uur. Het volume van het centrale compartiment is 70% van het lichaamsgewicht, waarschijnlijk als gevolg van zeer snelle weefselbinding aan gevormde elementen van het bloed. Uitgebreide reversibele weefselbinding treedt op. Lage lichaamsvoorraden zijn aanwezig op 48 en 72 uur na injectie. Omdat de belangrijkste excretieroute via het galsysteem kan zijn, kan de toxiciteit van dit geneesmiddel toenemen als er sprake is van leverafscheidingsinsufficiëntie. Er is aangetoond dat het metabolisme van vinca-alkaloïden wordt gemedieerd door hepatische cytochroom P450 isoenzymen in de CYP 3A-subfamilie. Deze metabole route kan verminderd zijn bij patiënten met leverdisfunctie of die gelijktijdig krachtige remmers van deze iso-enzymen zoals erytromycine gebruiken. Verhoogde toxiciteit is gemeld bij patiënten die gelijktijdig erytromycine kregen. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN ). Na injectie van getritieerd vinblastine bij de humane kankerpatiënt werd 10% van het adioctiv y gevonden in de feces en 14% in de urine; de resterende activiteit werd niet verantwoord. Vergelijkbare onderzoeken bij honden toonden aan dat gedurende 9 dagen 30% tot 36% van de radioactiviteit werd gevonden in de gal en 12% tot 17% in de urine. Een vergelijkbaar onderzoek bij de rat toonde aan dat de hoogste concentraties radioactiviteit werden gevonden in de longen, lever, milt en nier 2 uur na de injectie.

Hematologische effecten

Klinisch gezien is leukopenie een te verwachten effect van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie), en het niveau van het aantal leukocyten is een belangrijke richtlijn voor de behandeling met dit medicijn. Over het algemeen geldt dat hoe groter de dosis is, des te dieper en langer duurt de leukopenie. Het feit dat de telling van witte bloedcellen terugkeert naar normale niveaus na door geneesmiddelen veroorzaakte leukopenie, is een aanwijzing dat het mechanisme voor de productie van witte bloedcellen niet permanent depressief is. Gewoonlijk is de witte telling volledig hersteld tot normaal na de virtuele verdwijning van witte cellen uit het perifere bloed.

Na behandeling met vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) kan verwacht worden dat het dieptepunt in het aantal witte bloedcellen optreedt 5 tot 10 dagen na de laatste dag van toediening van het geneesmiddel. Het herstel van het aantal witte bloedcellen is daarna redelijk snel en is meestal binnen 7 tot 14 dagen voltooid. Met de kleinere doses die worden gebruikt voor onderhoudstherapie is leukopenie mogelijk geen probleem.

Hoewel de thrombocytentelling gewoonlijk niet significant wordt verlaagd door therapie met vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie), kunnen patiënten bij wie het beenmerg recentelijk is aangetast door een eerdere behandeling met bestraling of met andere oncolytische geneesmiddelen, trombocytopenie vertonen (minder dan 200.000 bloedplaatjes / mm 3 ) . Wanneer geen andere chemotherapie of bestraling eerder is gebruikt, wordt trombocytenreductie onder het niveau van 200.000 / mm3 zelden aangetroffen, zelfs wanneer vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) mogelijk significante leukopenie veroorzaakt. Snel herstel van trombocytopenie binnen een paar dagen is de regel.

Het effect van vinblastinesulfaat (vinblastinesulfaatinjectie) op het aantal rode bloedcellen en hemoglobine is meestal onbelangrijk als andere therapie het beeld niet compliceert. Er dient echter aan te worden herinnerd dat patiënten met een kwaadaardige ziekte bloedarmoede kunnen vertonen, zelfs als er geen therapie is.

PATIËNT INFORMATIE

De patiënt moet worden gewaarschuwd om onmiddellijk het optreden van keelpijn, koorts, koude rillingen of een pijnlijke mond aan te geven. Er moet advies worden gegeven om constipatie te voorkomen, en de patiënt moet erop worden gewezen dat alopecia kan optreden en dat kaakpijn en pijn in de organen die tumorweefsel bevatten kan optreden. Van de laatstgenoemde wordt vermoed dat deze het gevolg is van zwelling van tumorweefsel tijdens de reactie op de behandeling. Hoofdhaar zal teruggroeien naar de mate van voorbehandeling zelfs met voortgezette behandeling met vinblastinesulfaat (injectie met vinblastinesulfaat). Misselijkheid en braken, hoewel niet gebruikelijk, kunnen voorkomen. Elke andere ernstige medische gebeurtenis moet aan de arts worden gemeld.

Populaire Categorieën