Vesicare

Anonim

Vesicare
(solifenacine succinaat) tabletten

BESCHRIJVING

VESIcare® (solifenacinesuccinaat) is een muscarinereceptorantagonist. Chemisch gezien is solifenacine succinaat butaandizuur, gecompoundeerd met (1S) - (3R) -1-azabicyclo (2.2.2) oct-3-yl 3, 4-dihydro-1-fenyl-2 (1H) iso-quinolinecarboxylaat (1 : 1) met een empirische formule van C23H26N2O2 • C4H604 en een molecuulgewicht van 480, 55. De structuurformule van solifenacine-succinaat is:

Solifenacine-succinaat is een wit tot licht-geelachtig-wit kristal of kristallijn poeder. Het is vrij oplosbaar bij kamertemperatuur in water, ijsazijn, dimethylsulfoxide en methanol. Elke VESIcare-tablet bevat 5 of 10 mg solifenacinesuccinaat en is geformuleerd voor orale toediening. Naast de werkzame stof solifenacine-succinaat, bevat elke VESIcare-tablet ook de volgende inerte ingrediënten: lactosemonohydraat, maïszetmeel, hypromellose 2910, magnesiumstearaat, talk, polyethyleenglycol 8000 en titaniumdioxide met geel ijzeroxide (5 mg VESIcare-tablet) of rood ijzeroxide (10 mg VESIcare-tablet).

INDICATIES

VESIcare is een muscarinicantagonist die is geïndiceerd voor de behandeling van een overactieve blaas met symptomen van urge-incontinentie, urgentie en frequentie van urineren.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Doseringsinformatie

De aanbevolen dosis VESIcare is 5 mg eenmaal daags. Als de dosis van 5 mg goed wordt verdragen, kan de dosis worden verhoogd tot eenmaal daags 10 mg. VESIcare moet met water worden ingenomen en heel worden doorgeslikt. VESIcare kan met of zonder voedsel worden toegediend.

Dosisaanpassing bij patiënten met nierinsufficiëntie

Voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CLcr <30 ml / min) wordt een dagelijkse dosis VESIcare van meer dan 5 mg niet aanbevolen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ; Gebruik bij specifieke populaties ).

Dosisaanpassing bij patiënten met leverinsufficiëntie

Voor patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh B) wordt een dagelijkse dosis VESIcare van meer dan 5 mg niet aanbevolen. Het gebruik van VESIcare bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh C) wordt niet aanbevolen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ; Gebruik bij specifieke populaties ).

Dosisaanpassing bij patiënten die CYP3A4-remmers gebruiken

Wanneer toegediend met krachtige CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, wordt een dagelijkse dosis VESIcare van meer dan 5 mg niet aanbevolen (zie DRUG-INTERACTIES ).

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

De 5 mg-tabletten zijn rond, lichtgeel en met 150 ingeprent.

De 10 mg-tabletten zijn rond, lichtroze en voorzien van de letters 151.

Opslag en handling

VESIcare wordt geleverd als ronde, filmomhulde tabletten, verkrijgbaar in flessen en eenheidsdosisblisterverpakkingen, en wel als volgt:

Elke tablet van 5 mg is lichtgeel en voorzien van het logo en "150" en is als volgt verkrijgbaar:

Fles van 30 NDC 51248-150-01
Fles 90 NDC 51248-150-03
Eenheidsdosisverpakking van 100 NDC 51248-150-52

Elke tablet van 10 mg is lichtroze en voorzien van het logo en "151" en is als volgt verkrijgbaar:

Fles van 30 NDC 51248-151-01
Fles 90 NDC 51248-151-03
Eenheidsdosisverpakking van 100 NDC 51248-151-52

Bewaren bij 25 ° C (77 ° F) met excursies toegestaan ​​van 15 ° C tot 30 ° C (59 ° F-86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ).

Gefabriceerd door: Astellas Pharma Technologies, Inc., Norman, Oklahoma 73072. Op de markt gebracht en gedistribueerd door: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062. Herzien: oktober 2013

BIJWERKINGEN

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

VESIcare is geëvalueerd voor veiligheid bij 1811 patiënten in gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studies. Verwachte bijwerkingen van antimuscarinerge middelen zijn een droge mond, constipatie, wazig zicht (accommodatie-afwijkingen), urineretentie en droge ogen. De incidentie van droge mond en obstipatie bij patiënten die werden behandeld met VESIcare was hoger in de 10 mg vergeleken met de 5 mg-dosisgroep.

$config[ads_text5] not found

In de vier 12 weken durende dubbelblinde klinische onderzoeken werden ernstige fecale impactie, colonobstructie en darmobstructie gerapporteerd bij één patiënt, allemaal in de VESIcare 10 mg-groep. Angioneurotisch oedeem is gemeld bij één patiënt die VESIcare 5 mg gebruikte. Vergeleken met 12 weken behandeling met VESIcare waren de incidentie en de ernst van de bijwerkingen vergelijkbaar bij patiënten die tot 12 maanden op het geneesmiddel bleven.

De meest voorkomende bijwerking die leidde tot het staken van de studie was een droge mond (1, 5%). Tabel 1 geeft een overzicht van de percentages van geïdentificeerde bijwerkingen, afgeleid van alle gemelde bijwerkingen, in gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde onderzoeken met een incidentie groter dan placebo en in 1% of meer van de patiënten behandeld met VESIcare 5 of 10 mg eenmaal daags voor 12 weken.

Tabel 1: Percentages van patiënten met geïdentificeerde bijwerkingen, afgeleid van alle bijwerkingen die de placebo-snelheid overschrijden en gerapporteerd door 1% of meer patiënten voor gecombineerde hoofdstudies

Placebo (%)VESIcare 5 mg (%)VESIcare 10 mg (%)
Aantal patiënten12165781233
GASTROINTESTINALE AANDOENINGEN
Droge mond4.210.927.6
Constipatie2.95.413.4
Misselijkheid21.73.3
indigestie11.43.9
Buikpijn Bovenste11.91.2
Braken NOS0.90.21.1
INFECTIES EN INSPANNINGEN
Urineweginfectie NOS2.82.84.8
Influenza1.32.20.9
Faryngitis NOS10.31.1
ZIEKTEN VAN HET ZENUWSTELSEL
Duizeligheid1.81.91.8
OOGSTOORNISSEN
Vision Wazig1.83.84.8
Dry Eyes NOS0.60.31.6
RENALE EN URINAIRE STOORNISSEN
Urineretentie0.601.4
ALGEMENE STOORNISSEN EN ADMINISTRATIE SITE VOORWAARDEN
Oedeem onderste extremiteit0.70.31.1
Vermoeidheid1.112.1
PSYCHIATRISCHE STOORNISSEN
Depressie NOS0.81.20.8
ADEMHALINGEN VOOR DE ADEMHALING, DE DOORSTAND EN DE MEDIASTINAAL
Hoesten0.20.21.1
VASCULAIRE STOORNISSEN
Hypertensie NOS0.61.40.5

$config[ads_text6] not found

Post-marketingervaring

Omdat deze spontaan gemelde gebeurtenissen afkomstig zijn uit de wereldwijde postmarketingervaring, kan de frequentie van de gebeurtenissen en de rol van solifenacine in hun oorzaak niet betrouwbaar worden bepaald.

De volgende gebeurtenissen zijn gerapporteerd in verband met het gebruik van solifenacine in wereldwijde postmarketingervaring:

Algemeen: perifeer oedeem, overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem met luchtwegobstructie, huiduitslag, pruritus, urticaria en anafylactische reactie;

Centraal Zenuwstelsel: hoofdpijn, verwardheid, hallucinaties, delier en slaperigheid;

Cardiovasculair: QT-verlenging; Torsade de Pointes, atriale fibrillatie, tachycardie, palpitaties;

Lever : leveraandoeningen meestal gekenmerkt door abnormale leverfunctietests, AST (aspartaataminotransferase), ALT (alanine-aminotransferase), GGT (gamma-glutamyltransferase);

Nier: nierinsufficiëntie;

Voedings- en stofwisselingsstoornissen: verminderde eetlust, hyperkaliëmie;

Dermatologisch: exfoliatieve dermatitis en erythema multiforme;

Oogaandoeningen: glaucoom;

Maagdarmstelselaandoeningen: gastro-oesofageale refluxziekte en ileus;

Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: dysfonie;

Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: spierzwakte;

DRUGS INTERACTIES

Krachtige CYP3A4-remmers

Na de toediening van 10 mg VESIcare in de aanwezigheid van 400 mg ketoconazol, een krachtige remmer van CYP3A4, namen de gemiddelde Cmax en AUC van solifenacine toe met respectievelijk 1, 5 en 2, 7 keer. Daarom wordt aanbevolen om de dagelijkse dosis VESIcare van 5 mg niet te overschrijden wanneer het wordt toegediend met therapeutische doses ketoconazol of andere krachtige CYP3A4-remmers (zie DOSERING EN TOEDIENING en KLINISCHE FARMACOLOGIE ). De effecten van zwakke of matige CYP3A4-remmers zijn niet onderzocht.

CYP3A4-inductoren

Er zijn geen in vivo onderzoeken uitgevoerd om het effect van CYP3A4-inductoren op VESIcare te evalueren. In vitro onderzoeken naar geneesmiddelmetabolisme hebben aangetoond dat solifenacine een substraat is van CYP3A4. Daarom kunnen inductoren van CYP3A4 de concentratie van solifenacine verlagen.

Geneesmiddelen gemetaboliseerd door Cytochrome P450

Bij therapeutische concentraties remt solifenacine CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 of 3A4 niet, afkomstig van menselijke levermicrosomen.

warfarine

Solifenacine heeft geen significant effect op de farmacokinetiek van R-warfarine of S-warfarine (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Orale anticonceptiva

In aanwezigheid van solifenacine zijn er geen significante veranderingen in de plasmaconcentraties van gecombineerde orale anticonceptiva (ethinylestradiol / levonorgestrel) (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

digoxine

Solifenacine had geen significant effect op de farmacokinetiek van digoxine (0, 125 mg / dag) bij gezonde proefpersonen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Angio-oedeem en anafylactische reacties

Angio-oedeem van het gezicht, de lippen, de tong en / of het strottenhoofd zijn gemeld bij solifenacine. In sommige gevallen trad angio-oedeem op na de eerste dosis. Gevallen van angio-oedeem zijn gemeld uren na de eerste dosis of na meerdere doses. Angio-oedeem in verband met de bovenste luchtwegen is mogelijk levensbedreigend. Als de tong, hypofarynx of larynx wordt aangetast, moet solifenacine onmiddellijk worden gestaakt en moet de juiste therapie en / of maatregelen die nodig zijn om ervoor te zorgen dat er een open luchtweg is, snel worden verstrekt. Anafylactische reacties zijn zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met solifenacine-succinaat. Solifenacine-succinaat mag niet worden gebruikt bij patiënten met een bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor solifenacine-succinaat. Bij patiënten die anafylactische reacties ontwikkelen, dient solifenacine-succinaat te worden gestaakt en dient de juiste behandeling en / of maatregelen te worden getroffen.

Urineretentie

VESIcare moet, net als andere anticholinergica, met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een klinisch significante obstructie van de blaasuitstroom vanwege het risico op urineretentie (zie CONTRA-INDICATIES ).

Maag-darmstoornissen

VESIcare moet, net als andere anticholinergica, met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met verminderde gastro-intestinale motiliteit (zie CONTRA-INDICATIES ).

Effecten op het centrale zenuwstelsel

VESIcare gaat gepaard met anticholinergische effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS) (zie ONGEWENSTE REACTIES ). Een verscheidenheid aan anticholinergische effecten op het CZS zijn gemeld, waaronder hoofdpijn, verwardheid, hallucinaties en slaperigheid. Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen van anticholinergische effecten op het CZS, vooral na het begin van de behandeling of het verhogen van de dosis. Adviseer patiënten niet te rijden of zware machines te bedienen totdat ze weten hoe VESIcare hen beïnvloedt. Als een patiënt anticholinergische effecten op het centrale zenuwstelsel ervaart, moet dosisverlaging of stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel worden overwogen.

Gecontroleerd smalhoekig glaucoom

VESIcare moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld voor nauwe-kamerhoekglaucoom (zie CONTRA-INDICATIES ).

Leverstoornis

VESIcare moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie. Doses van VESIcare van meer dan 5 mg worden niet aanbevolen bij patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh B). VESIcare wordt niet aanbevolen voor patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh C) (zie DOSERING EN TOEDIENING en Gebruik bij specifieke populaties ).

Nierstoornis

VESIcare moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie. Doses van VESIcare van meer dan 5 mg worden niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CLcr <30 ml / min) (zie DOSERING EN TOEDIENING en Gebruik bij specifieke populaties ).

Patiënten met congenitale of verworven QT-verlenging

In een studie naar het effect van solifenacine op het QT-interval bij 76 gezonde vrouwen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ) leek het QT-verlengingseffect minder bij solifenacine 10 mg dan bij 30 mg (driemaal de maximale aanbevolen dosis) en het effect van solifenacine 30 mg leek niet zo groot als dat van de positieve controle moxifloxacine bij de therapeutische dosis. Deze observatie moet worden overwogen in klinische beslissingen om VESIcare voor te schrijven voor patiënten met een bekende voorgeschiedenis van QT-verlenging of patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.

Informatie voor patiëntenbegeleiding

Zie FDA-goedgekeurde patiëntetiketten (PATIËNTENINFORMATIE).

Patiënten moeten erop worden gewezen dat antimuscarinica zoals VESIcare in verband zijn gebracht met obstipatie en wazig zicht. Patiënten moeten worden geadviseerd om contact op te nemen met hun arts als ze last hebben van ernstige buikpijn of 3 of meer dagen constipatie hebben. Omdat VESIcare wazig zien kan veroorzaken, moet patiënten worden geadviseerd om voorzichtig te zijn bij beslissingen over mogelijk gevaarlijke activiteiten totdat het effect van het geneesmiddel op het gezichtsvermogen van de patiënt is vastgesteld. Verergering van prostaatkanker (als gevolg van verminderd zweten) kan optreden wanneer anticholinergica, zoals VESIcare, worden gebruikt in een warme omgeving. Patiënten moeten de patiëntenfolder met de titel " Patiënteninformatie VESIcare " lezen voordat ze met de therapie met VESIcare beginnen.

Patiënten moeten erop worden gewezen dat solifenacine angio-oedeem kan veroorzaken, wat kan resulteren in obstructie die levensbedreigend is. Patiënten moeten worden geadviseerd om de behandeling met solifenacine onmiddellijk te staken en onmiddellijk aandacht te vragen als zij oedeem van de tong of laryngopharynx ervaren, of moeite hebben met ademhalen.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Er werd geen toename van tumoren gevonden na toediening van solifenacine-succinaat aan mannelijke en vrouwelijke muizen gedurende 104 weken bij doses tot 200 mg / kg / dag (respectievelijk 5 en 9 maal de blootstelling bij de maximaal aanbevolen humane dosis (MRHD) van 10 mg), en mannelijke en vrouwelijke ratten gedurende 104 weken in doses tot 20 en 15 mg / kg / dag, respectievelijk (<1 maal de blootstelling bij de MRHD).

Solifenacine-succinaat was niet mutageen in de in vitro Salmonella typhimurium of Escherichia coli microbiële mutageniciteitstest of chromosomale aberratie-test in lymfocyten van menselijk perifeer bloed met of zonder metabolische activering, of in de in vivo micronucleustest bij ratten.

Solifenacine-succinaat had geen effect op de reproductieve functie, vruchtbaarheid of vroege embryonale ontwikkeling van de foetus bij mannelijke en vrouwelijke muizen behandeld met 250 mg / kg / dag (13 keer de blootstelling aan de MRHD) van solifenacinesuccinaat en bij mannelijke ratten behandeld met 50 mg / kg / dag (<1 maal de blootstelling bij MRHD) en vrouwelijke ratten behandeld met 100 mg / kg / dag (1, 7 maal de blootstelling aan de MRHD) van solifenacinesuccinaat.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen.

Reproductieonderzoeken zijn uitgevoerd bij muizen, ratten en konijnen. Na orale toediening van 14 C-solifenacine-succinaat aan drachtige muizen, bleek drugsgerelateerd materiaal de placentalbarrier te passeren. Er werd geen embryotoxiciteit of teratogeniciteit waargenomen bij muizen behandeld met 1, 2 maal (30 mg / kg / dag) de verwachte blootstelling bij de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) van 10 mg. Toediening van solifenacinesuccinaat aan zwangere muizen van 3, 6 keer en meer (100 mg / kg / dag en groter) de blootstelling aan de MRHD, gedurende de belangrijkste periode van orgaanontwikkeling resulteerde in verminderde foetale lichaamsgewichten. Toediening van 7, 9 maal (250 mg / kg / dag) de MRHD aan zwangere muizen resulteerde in een verhoogde incidentie van gespleten gehemelte. Bij utero en lactatie blootstelling aan maternale doses solifenacine succinaat van 3, 6 maal (100 mg / kg / dag) resulteerde de MRHD in verminderde peripartum en postnatale overleving, vermindering van de toename van het lichaamsgewicht en vertraagde fysieke ontwikkeling (opening van de ogen en vaginale doorgankelijkheid). Een toename van het percentage mannelijke nakomelingen werd ook waargenomen in nesten van nakomelingen die werden blootgesteld aan maternale doses van 250 mg / kg / dag. Er werden geen embryotoxische effecten waargenomen bij ratten tot 50 mg / kg / dag (<1 maal de blootstelling bij de MRHD) of bij konijnen tot 1, 8 maal (50 mg / kg / dag) de blootstelling bij de MRHD. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, mag VESIcare alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Bevalling

Het effect van VESIcare op de bevalling en de levering bij de mens is niet onderzocht.

Er waren geen effecten op de natuurlijke bevalling bij muizen behandeld met 1, 2 maal (30 mg / kg / dag) de verwachte blootstelling bij de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) van 10 mg. Toediening van solifenacine-succinaat met 3, 6 maal (100 mg / kg / dag) de blootstelling aan de MRHD of grotere verhoogde sterfte aan peripartum-jongen.

Moeders die borstvoeding geven

Na orale toediening van 14 C-solifenacine succinaat aan zogende muizen, werd radioactiviteit gedetecteerd in maternale melk. Er waren geen nadelige waarnemingen bij muizen behandeld met 1, 2 maal (30 mg / kg / dag) de verwachte blootstelling bij de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD). Pups van vrouwelijke muizen behandeld met 3, 6 maal (100 mg / kg / dag) de blootstelling bij MRHD of hoger onthulde verminderde lichaamsgewichten, mortaliteit na de geboorte van het kind of vertragingen in het begin van reflexen en lichamelijke ontwikkeling tijdens de lactatieperiode.

Het is niet bekend of solifenacine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, moet VESIcare niet tijdens de borstvoeding worden toegediend. Er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat VESIcare moet worden gestaakt bij moeders die borstvoeding geven.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en effectiviteit van VESIcare bij pediatrische patiënten is niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

In placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken werden vergelijkbare veiligheid en werkzaamheid waargenomen tussen oudere (623 patiënten ≥ 65 jaar en 189 patiënten ≥ 75 jaar) en jongere patiënten (1188 patiënten <65 jaar) die werden behandeld met VESIcare.

Onderzoek met meerdere doses van VESIcare bij oudere vrijwilligers (65 tot 80 jaar) toonde aan dat de Cmax-, AUC- en t1 / 2-waarden 20-25% hoger waren in vergelijking met de jongere vrijwilligers (18 tot 55 jaar).

Nierstoornis

VESIcare moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie. Er is een 2, 1-voudige toename van de AUC en een 1, 6-voudige toename van t1 / 2 van solifenacine bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Doses van VESIcare van meer dan 5 mg worden niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (CLcr <30 ml / min) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN, DOSERING EN TOEDIENING ).

Leverstoornis

VESIcare moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Er is een tweevoudige toename van de t1 / 2 en 35% toename van de AUC van solifenacine bij patiënten met matige leverinsufficiëntie. Doses van VESIcare van meer dan 5 mg worden niet aanbevolen bij patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh B). VESIcare wordt niet aanbevolen voor patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh C) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN, DOSERING EN TOEDIENING ).

Geslacht

De farmacokinetiek van solifenacine wordt niet significant beïnvloed door het geslacht.

OVERDOSERING

Overdosering met VESIcare kan mogelijk resulteren in ernstige anticholinergische effecten en dient dienovereenkomstig te worden behandeld. De hoogste dosis ingenomen door een accidentele overdosis solifenacinesuccinaat was 280 mg in een periode van 5 uur. Dit geval ging gepaard met veranderingen in de mentale toestand. Sommige gevallen meldden een afname van het bewustzijnsniveau.

Ondraaglijke anticholinergische bijwerkingen (vaste en verwijde pupillen, wazig zien, falen van hiel tot teen examen, tremoren en droge huid) traden op dag 3 op bij normale vrijwilligers die 50 mg per dag namen (5 maal de maximaal aanbevolen therapeutische dosis) en verdwenen binnen 7 dagen na het staken van het gebruik van het geneesmiddel.

In het geval van een overdosis met VESIcare, dient u te behandelen met maagspoeling en passende ondersteunende maatregelen. ECG-bewaking wordt ook aanbevolen.

CONTRA

VESIcare is gecontraïndiceerd bij patiënten met:

  • urineretentie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ),
  • maagretentie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ),
  • niet-gecontroleerd nauwgezet glaucoom (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ), en
  • bij patiënten die overgevoelig zijn gebleken voor het geneesmiddel (zie ONGEWENSTE REACTIES ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Solifenacine is een competitieve muscarinereceptorantagonist. Muscarinereceptoren spelen een belangrijke rol bij verschillende belangrijke cholinergisch gemedieerde functies, waaronder contracties van gladde spieren van de urineblaas en stimulatie van speekselafscheiding.

farmacodynamiek

Cardiale elektrofysiologie

Het effect van 10 mg en 30 mg solifenacinesuccinaat op het QT-interval werd geëvalueerd ten tijde van de piekplasmaconcentratie van solifenacine in een multidosis, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en positief-gecontroleerde (moxifloxacine 400 mg) studie. De proefpersonen werden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen na opeenvolgend placebo en moxifloxacine te hebben gekregen. Eén groep (n = 51) ging verder met het voltooien van 3 extra opeenvolgende doseringsperioden met solifenacine 10, 20 en 30 mg, terwijl de tweede groep (n = 25) parallel een reeks placebo en moxifloxacine voltooide. De proefpersonen waren vrouwelijke vrijwilligers van 19 tot 79 jaar oud. De dosis van 30 mg solifenacinesuccinaat (driemaal de hoogste aanbevolen dosis) werd gekozen voor gebruik in deze studie omdat deze dosis resulteert in een blootstelling aan solifenacine die de waargenomen effecten bestrijkt bij gelijktijdige toediening van 10 mg VESIcare met krachtige CYP3A4-remmers (bijv. Ketoconazol, 400 mg). Vanwege de sequentiële dosisverhogende aard van de studie, werden baseline-ECG-metingen gescheiden van de uiteindelijke QT-beoordeling (van het dosisniveau van 30 mg) met 33 dagen.

Het mediane verschil ten opzichte van de uitgangswaarde van de hartslag geassocieerd met de 10 en 30 mg doses solifenacinesuccinaat in vergelijking met placebo was respectievelijk -2 en 0 slagen / minuut. Omdat een significant periode-effect op QTc werd waargenomen, werden de QTc-effecten geanalyseerd met behulp van de parallelle placebo-controlearm in plaats van de vooraf gespecificeerde intra-patiëntanalyse. Representatieve resultaten worden getoond in Tabel 2.

Tabel 2: QTc-veranderingen in msec (90% -BI) ten opzichte van de uitgangswaarde bij Tmax (ten opzichte van placebo) *

Drug / DoseFridericia-methode (met gemiddeld verschil)
Solifenacine 10 mg2 (-3, 6)
Solifenacine 30 mg8 (4, 13)
* Getoonde resultaten zijn die welke zijn afgeleid van het parallelle ontwerpgedeelte van de studie en vertegenwoordigen de vergelijking van groep 1 met tijdgematchte placebo-effecten in groep 2

Moxifloxacine werd in deze studie als een positieve controle opgenomen en, gezien de duur van de studie, werd het effect op het QT-interval in 3 verschillende sessies beoordeeld. De placebo-afgetrokken gemiddelde veranderingen (90% CI) in QTcF voor moxifloxacine in de drie sessies waren respectievelijk 11 (7, 14), 12 (8, 17) en 16 (12, 21).

Het verlengingseffect van het QT-interval leek groter voor de 30 mg vergeleken met de 10 mg-dosis solifenacine. Hoewel het effect van de best beoordeelde dosis solifenacine (driemaal de maximale therapeutische dosis) niet zo groot leek als die van de positieve controle moxifloxacine bij de therapeutische dosis, overlappen de betrouwbaarheidsintervallen elkaar. Deze studie was niet bedoeld om directe statistische conclusies te trekken tussen de geneesmiddelen of de dosisniveaus.

farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening van VESIcare aan gezonde vrijwilligers worden piekplasmaconcentraties (Cmax) van solifenacine bereikt binnen 3 tot 8 uur na toediening en bij steady-state varieerde dit van 32, 3 tot 62, 9 ng / ml voor respectievelijk de 5 en 10 mg VESIcare-tabletten. De absolute biologische beschikbaarheid van solifenacine is ongeveer 90% en de plasmaconcentraties van solifenacine zijn evenredig met de toegediende dosis.

Effect van voedsel

VESIcare kan worden toegediend zonder rekening te houden met maaltijden. Een enkele toediening van 10 mg VESIcare met voedsel verhoogde de Cmax en de AUC met respectievelijk 4% en 3%.

Distributie

Solifenacine is voor ongeveer 98% (in vivo) gebonden aan menselijke plasma-eiwitten, voornamelijk aan ∞1-zuur glycoproteïne. Solifenacine wordt in hoge mate gedistribueerd naar niet-CZS-weefsels, met een gemiddeld steady-state verdelingsvolume van 600L.

Metabolisme

Solifenacine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever. De primaire route voor eliminatie is via CYP3A4; er zijn echter alternatieve metabole routes. De primaire metabole routes van solifenacine zijn via N-oxidatie van de chinuclidinering en 4R-hydroxylatie van tetrahydro-isochinolinering. Eén farmacologisch actieve metaboliet (4R-hydroxysolifenacine), die in lage concentraties voorkomt en waarschijnlijk niet significant bijdraagt ​​tot de klinische activiteit, en drie farmacologisch inactieve metabolieten (N-glucuronide en het N-oxide en 4R-hydroxy-N-oxide van solifenacine) zijn gevonden in menselijk plasma na orale toediening.

afscheiding

Na de toediening van 10 mg 14 C-solifenacinesuccinaat aan gezonde vrijwilligers werd 69, 2% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine en 22, 5% in de feces gedurende 26 dagen. Minder dan 15% (als gemiddelde waarde) van de dosis werd teruggevonden in de urine als intact solifenacine. De belangrijkste metabolieten die in de urine werden gevonden, waren N-oxide van solifenacine, 4R-hydroxysolifenacine en 4R-hydroxy-N-oxide van solifenacine en in feces 4R-hydroxysolifenacine. De eliminatiehalfwaardetijd van solifenacine na chronische toediening is ongeveer 45-68 uur.

Geneesmiddelinteracties

Krachtige CYP3A4-remmers

In een cross-over studie, na blokkade van CYP3A4 door gelijktijdige toediening van de krachtige CYP3A4-remmer, ketoconazol 400 mg, eenmaal daags gedurende 21 dagen, namen de gemiddelde Cmax en AUC van solifenacine met respectievelijk 1, 5 en 2, 7-voud toe (zie DOSERING EN BEHANDELING EN DRUGS INTERACTIES ).

warfarine

In een cross-over studie kregen proefpersonen een eenmalige orale dosis warfarine 25 mg op de tiende dag na toediening van solifenacine 10 mg of een overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende 16 dagen. Voor R-warfarine, wanneer het gelijktijdig met solifenacine werd toegediend, steeg de gemiddelde Cmax met 3% en daalde de AUC met 2%. Voor S-warfarine, wanneer het gelijktijdig met solifenacine werd toegediend, namen de gemiddelde Cmax en AUC met respectievelijk 5% en 1% toe (zie DRUG-INTERACTIES ).

Orale anticonceptiva

In een cross-over studie ontvingen proefpersonen 2 cycli van 21 dagen orale anticonceptiva die 30 μg ethinylestradiol en 150 μg levonorgestrel bevatten. Tijdens de tweede cyclus kregen proefpersonen 10 dagen extra solifenacine of overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende 10 dagen vanaf 12 dagen na ontvangst van orale anticonceptiva. Voor ethinylestradiol wanneer het werd toegediend met solifenacine, namen de gemiddelde Cmax en AUC toe met respectievelijk 2% en 3%. Voor levonorgestrel wanneer het werd toegediend met solifenacine, namen de gemiddelde Cmax en AUC af met 1% (zie DRUG-INTERACTIES ).

digoxine

In een cross-over studie kregen proefpersonen digoxine (oplaaddosis van 0, 25 mg op dag 1, gevolgd door 0, 125 mg van dag 2 tot 8) gedurende 8 dagen. Achtereenvolgens ontvingen ze gedurende 10 extra dagen solifenacine 10 mg of een overeenkomende placebo met digoxine 0, 125 mg. Wanneer digoxine gelijktijdig werd toegediend met solifenacine, namen de gemiddelde Cmax en AUC toe met respectievelijk 13% en 4% (zie DRUG-INTERACTIES ).

Klinische studies

VESIcare werd beoordeeld in vier twaalf weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, multicenter klinische onderzoeken voor de behandeling van overactieve blaas bij patiënten met symptomen van urinaire frequentie, urgentie en / of drang of gemengde incontinentie (met een overheersing van drang). Toelatingscriteria vereisten dat patiënten symptomen van overactieve blaas hebben voor een duur van ≥ 3 maanden. Deze onderzoeken betroffen 3027 patiënten (1811 op VESIcare en 1216 op placebo) en ongeveer 90% van deze patiënten voltooiden de 12 weken durende studies. Twee van de vier studies evalueerden de 5 en 10 mg VESIcare-doses en de andere twee evalueerden alleen de dosis van 10 mg. Alle patiënten die de 12 weken durende onderzoeken voltooiden, kwamen in aanmerking voor deelname aan een open label, langdurige verlengingsstudie en 81% van de patiënten die zich inschreven, voltooiden de extra behandelingsperiode van 40 weken. De meerderheid van de patiënten was blank (93%) en vrouw (80%) met een gemiddelde leeftijd van 58 jaar.

Het primaire eindpunt in alle vier de onderzoeken was de gemiddelde verandering van baseline tot 12 weken in aantal micties / 24 uur. Secundaire eindpunten omvatten gemiddelde verandering van baseline tot 12 weken in aantal incontinentie-episodes / 24 uur en gemiddeld volume vervallen per mictie. De werkzaamheid van VESIcare was vergelijkbaar tussen de leeftijd en het geslacht van de patiënt. De gemiddelde afname van het aantal micties per 24 uur was significant groter met VESIcare 5 mg (2, 3; p <0, 001) en VESIcare 10 mg (2, 7; p <0, 001) in vergelijking met placebo, (1, 4).

De gemiddelde vermindering van het aantal incontinentie-episodes per 24 uur was significant groter met VESIcare 5 mg (1, 5; p <0, 001) en VESIcare 10 mg (1, 8; p <0, 001) behandelingsgroepen in vergelijking met placebo (1.1). De gemiddelde toename in het volume opgegeven per mictie was significant groter met VESIcare 5 mg (32, 3 ml; p <0, 001) en VESIcare 10 mg (42, 5 ml; p <0, 001) vergeleken met placebo (8, 5 ml).

De resultaten voor de primaire en secundaire eindpunten in de vier individuele 12 weken durende klinische studies met VESIcare zijn vermeld in de tabellen 3 tot en met 6.

Tabel 3: Gemiddelde verandering van baseline naar eindpunt voor VESIcare (5 mg en 10 mg dagelijks) en Placebo: onderzoek 1

ParameterPlacebo
(N = 253)
Gemiddelde (se)
VESIcare 5 mg
(N = 266)
Gemiddelde (se)
VESIcare 10 mg
(N = 264)
Gemiddelde (se)
Urinaire frequentie (aantal micturaties / 24 uur) *
Baseline12, 2 (0, 26)12.1 (0.24)12, 3 (0, 24)
Vermindering1, 2 (0, 21)2, 2 (0, 18)2, 6 (0, 20)
P-waarde versus placebo<0.001<0. 001
Aantal afleveringen van incontinentie / 24 uur †
Baseline2, 7 (0, 23)2, 6 (0, 22)2, 6 (0, 23)
Vermindering0, 8 (0, 18)1, 4 (0, 15)1, 5 (0, 18)
P-waarde versus placebo<0.01<0.01
Volume vervalt per mictie (ml) †
Baseline143, 8 (3, 37)149.6 (3.35)147, 2 (3, 15)
Toename7, 4 (2, 28)32.9 (2.92)39.2 (3.11)
P-waarde versus placebo<0.001<0.001
* Primair eindpunt
† Secundair eindpunt

Tabel 4: Gemiddelde verandering van baseline naar eindpunt voor VESIcare (5 mg en 10 mg dagelijks) en Placebo: onderzoek 2

ParameterPlacebo
(N = 281)
Gemiddelde (se)
VESIcare 5 mg
(N = 286)
Gemiddelde (se)
VESIcare 10 mg
(N = 290)
Gemiddelde (se)
Urinaire frequentie (aantal micturaties / 24 uur) *
Baseline12, 3 (0, 23)12.1 (0.23)12, 1 (0, 21)
Vermindering1, 7 (0, 19)2, 4 (0, 17)2, 9 (0, 18)
P-waarde versus placebo<0.001<0. 001
Aantal afleveringen van incontinentie / 24 uur †
Baseline3, 2 (0, 24)2, 6 (0, 18)2, 8 (0, 20)
Vermindering1, 3 (0, 19)1, 6 (0, 16)1, 6 (0, 18)
P-waarde versus placebo<0.010, 016
Volume vervalt per mictie (ml) †
Baseline147, 2 (3, 18)148.5 (3.16)145, 9 (3, 42)
Toename11.3 (2.52)31, 8 (2, 94)36.6 (3.04)
P-waarde versus placebo<0.001<0.001
* Primair eindpunt
† Secundair eindpunt

Tabel 5: Gemiddelde verandering van baseline naar eindpunt voor VESIcare (10 mg per dag) en Placebo: onderzoek 3

ParameterPlacebo
(N = 309)
Gemiddelde (se)
VESIcare 10 mg
(N = 306)
Gemiddelde (se)
Urinaire frequentie (aantal micturaties / 24 uur) *
Baseline11.5 (0.18)11.7 (0.18)
Vermindering1, 5 (0, 15)3.0 (0.15)
P-waarde versus placebo<0. 001
Aantal afleveringen van incontinentie / 24 uur †
Baseline3, 0 (0, 20)3, 1 (0, 22)
Vermindering1, 1 (0, 16)2, 0 (0, 19)
P-waarde versus placebo<0.001
Volume vervalt per mictie (ml) †
Baseline190, 3 (5, 48)183.5 (4.97)
Toename2, 7 (3.15)47, 4 (3, 79)
P-waarde versus placebo<0.001
* Primair eindpunt
† Secundair eindpunt

Tabel 6: Gemiddelde verandering van baseline naar eindpunt voor VESIcare (10 mg per dag) en Placebo: onderzoek 4

ParameterPlacebo
(N = 295)
Gemiddelde (se)
VESIcare 10 mg
(N = 298)
Gemiddelde (se)
Urinaire frequentie (aantal micturaties / 24 uur) *
Baseline11.8 (0.18)11.5 (0.18)
Vermindering1, 3 (0, 16)2, 4 (0, 15)
P-waarde versus placebo<0. 001
Aantal afleveringen van incontinentie / 24 uur †
Baseline2, 9 (0, 18)2, 9 (0, 17)
Vermindering1, 2 (0, 15)2, 0 (0, 15)
P-waarde versus placebo<0.001
Volume vervalt per mictie (ml) †
Baseline175.7 (4.44)174.1 (4.15)
Toename13.0 (3.45)46, 4 (3, 73)
P-waarde versus placebo<0.001
* Primair eindpunt
† Secundair eindpunt

PATIËNT INFORMATIE

VESIcare®
(VES-ih-zorg)
(solifenacine succinaat) Tablet

Lees de patiëntinformatie die bij VESIcare wordt meegeleverd voordat u begint met het innemen en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Er kan nieuwe informatie zijn. Deze bijsluiter is geen vervanging voor het praten met uw arts over uw medische toestand of behandeling.

Wat is VESIcare?

VESIcare is een receptgeneesmiddel voor volwassenen om de volgende symptomen te behandelen als gevolg van een aandoening die overactieve blaas wordt genoemd :

  • Dring urine-incontinentie aan: een sterke behoefte om te urineren met lekkende of bevochtigende ongelukken
  • Urgentie: een sterke behoefte om meteen te plassen
  • Frequentie: vaak plassen

Het is niet bekend of VESIcare veilig en effectief is bij kinderen.

Wie moet GEEN VESIcare gebruiken?

Gebruik VESIcare niet als u:

  • zijn niet in staat om uw blaas te legen (urineretentie)
  • vertraagde of langzame lediging van uw maag hebben (maagretentie)
  • een oogprobleem hebben dat "ongecontroleerd nauwe-kamerhoekglaucoom" wordt genoemd
  • zijn allergisch voor solifenacine-succinaat of voor één van de bestanddelen van VESIcare. Zie het einde van deze bijsluiter voor een volledige lijst van ingrediënten.

Wat moet ik mijn arts vertellen voordat ik VESIcare gebruik?

Voordat u VESIcare inneemt, moet u uw arts inlichten als u:

  • maag- of darmproblemen of problemen met constipatie
  • moeite hebben met het ledigen van uw blaas of u hebt een zwakke urinestroom
  • heb een oogprobleem genaamd "nauwe hoek glaucoom"
  • leverproblemen hebben
  • nierproblemen hebben
  • heb een zeldzaam hartprobleem genaamd "QT-verlenging"
  • zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Het is niet bekend of VESIcare schadelijk is voor uw ongeboren baby. Neem contact op met uw arts als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
  • borstvoeding geeft of van plan bent om borstvoeding te geven. Het is niet bekend of VESIcare in uw moedermelk terechtkomt. U en uw arts moeten beslissen of u VESIcare of borstvoeding zult gebruiken. Je zou niet allebei moeten doen.

Vertel uw arts over alle geneesmiddelen die u gebruikt, inclusief recept- en niet-receptgeneesmiddelen, vitamines en kruidensupplementen. VESIcare kan de manier waarop andere geneesmiddelen werken beïnvloeden en andere geneesmiddelen kunnen de werking van VESIcare beïnvloeden.

Hoe moet ik VESIcare gebruiken?

  • Neem VESIcare precies in zoals uw arts zegt dat u het moet nemen.
  • U moet 1 maal per dag 1 tablet VESIcare innemen.
  • U moet VESIcare met water innemen en de tablet in zijn geheel doorslikken.
  • U kunt VESIcare met of zonder voedsel gebruiken.
  • Als u een dosis VESIcare mist, begin dan de volgende dag met het nemen van VESIcare. Neem niet dezelfde dag 2 doses VESIcare in.
  • Als u te veel VESIcare inneemt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de eerste hulpafdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Wat moet ik vermijden tijdens het gebruik van VESIcare?

VESIcare kan wazig zien of slaperigheid veroorzaken. Bestuur geen voertuigen en bedien geen zware machines totdat u weet welke invloed VESIcare op u heeft.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van VESIcare?

VESIcare kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

  • Ernstige allergische reactie. Stop met het gebruik van VESIcare en ontvang meteen medische hulp als u:
    • netelroos, huiduitslag of zwelling
    • ernstige jeuk
    • zwelling van uw gezicht, mond of tong
    • moeite met ademhalen

De meest voorkomende bijwerkingen van VESIcare zijn onder andere:

  • droge mond
  • constipatie. Bel uw arts als u last krijgt van ernstige buikpijn (buikpijn) of 3 of meer dagen constipatie krijgt.
  • urineweginfectie
  • wazig zien
  • hitte-uitputting of hitteberoerte. Dit kan gebeuren wanneer VESIcare wordt gebruikt in warme omgevingen. Symptomen kunnen zijn:
  • verminderde transpiratie
    • duizeligheid
    • vermoeidheid
    • misselijkheid
    • toename van de lichaamstemperatuur

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u stoort of die niet verdwijnt.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van VESIcare. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800-FDA-1088.

Hoe moet ik VESIcare opslaan?

  • Bewaar VESIcare bij 15 ° C tot 30 ° C (59 ° F tot 86 ° F). Houd de fles gesloten.
  • Veilig weggooien van medicijnen die verouderd zijn of die u niet meer nodig heeft.

Houd VESIcare en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over VESIcare.

Geneesmiddelen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die vermeld staan ​​in de bijsluiters voor patiënten. Gebruik VESIcare niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef VESIcare niet aan andere mensen, ook niet als ze dezelfde symptomen hebben als u. Het kan schadelijk voor hen zijn.

Deze folder bevat een samenvatting van de belangrijkste informatie over VESIcare. Als u meer informatie wilt, neem dan contact op met uw arts. U kunt uw arts of apotheker om informatie vragen over VESIcare die is geschreven voor zorgverleners.

Ga voor meer informatie naar www.vesicare.com of bel (800) 727-7003.

Wat zijn de ingrediënten in VESIcare?

Actief bestanddeel: solifenacine-succinaat

Inactieve ingrediënten: lactosemonohydraat, maïszetmeel, hypromellose 2910, magnesiumstearaat, talk, polyethyleenglycol 8000 en titaniumdioxide met geel ijzeroxide (5 mg VESIcare tablet) of rood ijzeroxide (10 mg VESICARE tablet)

Wat is een overactieve blaas?

Overactieve blaas treedt op als u uw blaascontracties niet onder controle hebt. Wanneer deze spiersamentrekkingen te vaak voorkomen of niet onder controle kunnen worden gehouden, kunt u symptomen krijgen van een overactieve blaas, zoals de urinefrequentie, urinaire urgentie en urine-incontinentie (lekkage).

Populaire Categorieën