Ventolin-oplossing

Anonim

BESCHRIJVING

Het actieve bestanddeel van VENTOLIN Inhalation Solution is albuterolsulfaat, USP, de racemische vorm van albuterol en een relatief selectieve bèta- 2- adrenerge bronchodilatator (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Het heeft de chemische naam een 1 - (( tert- butylamino) methyl) -4-hydroxy- m- xyleen-a, a'-diolsulfaat (2: 1) (zout) en de volgende chemische structuur:

Albuterolsulfaat is een wit kristallijn poeder, oplosbaar in water en enigszins oplosbaar in ethanol.

De aanbevolen naam van de Wereldgezondheidsorganisatie voor albuterolbasis is salbutamol.

VENTOLIN Inhalatie-oplossing, 0, 5% is in geconcentreerde vorm. Verdun het juiste volume van de oplossing (zie DOSERING EN TOEDIENING ) met een steriele normale zoutoplossing tot een totaal volume van 3 ml en dien het toe door middel van verneveling.

Elke milliliter VENTOLIN Inhalation Solution bevat 5 mg albuterol (als 6 mg albuterolsulfaat) in een waterige oplossing die benzalkoniumchloride bevat; zwavelzuur wordt gebruikt om de pH in te stellen tussen 3 en 5. VENTOLIN Inhalation Solution bevat geen sulfietmiddelen. Het wordt geleverd in een amberkleurige glazen fles van 20 ml.

VENTOLIN Inhalation Solution is een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing.

INDICATIES

VENTOLIN Inhalatie-oplossing is geïndiceerd voor de verlichting van bronchospasmen bij patiënten van 2 jaar en ouder met reversibele obstructieve luchtwegaandoeningen en acute aanvallen van bronchospasmen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Om microbiële contaminatie te voorkomen, moeten de juiste aseptische technieken worden gebruikt telkens wanneer de fles wordt geopend. Voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen om contact van de druppelteller van de fles met enig oppervlak, inclusief het vernevelaarreservoir en de bijbehorende beademingsapparatuur, te voorkomen. Als de oplossing van kleur verandert of troebel wordt, mag deze bovendien niet worden gebruikt.

Kinderen van 2 tot 12 jaar oud : voor kinderen van 2 tot 12 jaar oud, moet de aanvangsdosering gebaseerd zijn op het lichaamsgewicht (0, 1 tot 0, 15 mg / kg per dosis), waarbij de volgende dosering wordt getitreerd om de gewenste klinische respons te bereiken. De dosering mag drie tot vier keer per dag niet hoger zijn dan 2, 5 mg door verneveling. De volgende tabel geeft een schatting van de dosering volgens het lichaamsgewicht.

Geschatte gewicht

Geschatte gewicht

Dosis

Geluid uit

(kg)

(pond)

(Mg)

Inhalatie-oplossing

10-15

22-33

1.25

0, 25 ml

> 15

> 33

2.5

0, 5 ml

Het juiste volume van de 0, 5% inhaleringsoplossing moet worden verdund in een steriele normale zoutoplossing tot een totaal volume van 3 ml voorafgaand aan toediening via verneveling.

Volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar: De gebruikelijke dosering voor volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar is 2, 5 mg albuterol dat drie- tot viermaal daags wordt toegediend door verneveling. Frequentere toediening of hogere doses worden niet aanbevolen. Om 2, 5 mg albuterol toe te dienen, verdunt u 0, 5 ml van de 0, 5% inhalatieoplossing met 2, 5 ml steriele normale zoutoplossing. Het debiet wordt zodanig geregeld dat het geschikt is voor de betreffende vernevelaar, zodat de VENTOLIN inhalatieoplossing gedurende ongeveer 5 tot 15 minuten wordt toegediend.

Het gebruik van VENTOLIN Inhalation Solution kan worden voortgezet als medisch geïndiceerd om terugkerende aanvallen van bronchospasme te beheersen. Gedurende deze tijd profiteren de meeste patiënten optimaal van het regelmatige gebruik van de inhalatieoplossing.

Als een eerder effectief doseringsschema niet de gebruikelijke verlichting biedt, moet onmiddellijk medisch advies worden ingewonnen, omdat dit vaak een teken is van ernstig verslechterende astma waarvoor een herbeoordeling van de therapie noodzakelijk zou zijn.

$config[ads_text5] not found

Geneesmiddelcompatibiliteit (fysisch en chemisch), werkzaamheid en veiligheid van VENTOLIN Inhalatie-oplossing indien gemengd met andere geneesmiddelen in een vernevelaar zijn niet vastgesteld.

HOE GELEVERD

VENTOLIN Inhalatie-oplossing, 0, 5% wordt geleverd in amberkleurige glazen flessen van 20 ml (NDC 0173-0385-58) met bijbehorende gekalibreerde druppelaar in dozen van één.

Bewaren tussen 2 ° en 25 ° C (36 ° en 77 ° F).

Glaxo Wellcome Inc, Research Triangle Park, NC 27709, september 1998 RL-634

BIJWERKINGEN

De resultaten van klinische onderzoeken met VENTOLIN inhalatieoplossing bij 135 patiënten vertoonden de volgende bijwerkingen die waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd waren aan het geneesmiddel:

Percentage incidentie van bijwerkingen

Percentage incidentie

Reactie

n = 135

Centraal zenuwstelsel

Tremors

20%

Duizeligheid

7%

Nervositeit

4%

Hoofdpijn

3%

Slapeloosheid

1%

Gastro-intestinale

Misselijkheid

4%

indigestie

1%

Oor, neus en keel

Verstopte neus

1%

keelholteontsteking

<1%

cardiovasculaire

tachycardie

1%

hypertensie

1%

ademhalings

bronchospasme

8%

Hoesten

4%

Bronchitis

4%

wheezing

1%

In deze onderzoeken werden geen klinisch relevante laboratoriumafwijkingen met betrekking tot de toediening van VENTOLIN inhalatieoplossing vastgesteld.

$config[ads_text6] not found

Gevallen van urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, bronchospasmen, heesheid, orofarynxoedeem en aritmieën (waaronder atriale fibrillatie, supraventriculaire tachycardie, extrasystolen) zijn gemeld na het gebruik van VENTOLIN Inhalation Solution.

DRUGS INTERACTIES

Andere kortwerkende sympathicomimetische aerosol-luchtwegverwijders of epinefrine dienen niet gelijktijdig met albuterol te worden gebruikt. Als aanvullende adrenerge geneesmiddelen langs elke route moeten worden toegediend, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt om schadelijke cardiovasculaire effecten te voorkomen.

Monoamine -oxidaseremmers of tricyclische antidepressiva : Albuterol moet uiterst voorzichtig worden toegediend aan patiënten die worden behandeld met monoamine-oxidaseremmers of tricyclische antidepressiva, of binnen 2 weken na stopzetting van dergelijke middelen, omdat de werking van albuterol op het vasculaire systeem kan worden versterkt.

Beta-blokkers: Bèta-adrenerge receptorblokkers blokkeren niet alleen het pulmonale effect van bèta-agonisten, zoals VENTOLIN inhalatie-oplossing, maar kunnen ernstige bronchospasmen veroorzaken bij astmapatiënten. Daarom dienen patiënten met astma niet normaal te worden behandeld met bètablokkers. Onder bepaalde omstandigheden, bijvoorbeeld als profylaxe na een myocardiaal infarct, kunnen er echter geen aanvaardbare alternatieven zijn voor het gebruik van bèta-adrenerge blokkers bij patiënten met astma. In deze setting kunnen cardioselectieve bètablokkers worden overwogen, hoewel ze met de nodige voorzichtigheid moeten worden toegediend.

Diuretica: de ECG-veranderingen en / of hypokaliëmie die kunnen voortvloeien uit de toediening van niet-potassium-sparende diuretica (zoals lus of thiazidediuretica) kunnen acuut verergeren door bèta-agonisten, vooral wanneer de aanbevolen dosis van de bèta-agonist wordt overschreden. Hoewel de klinische betekenis van deze effecten niet bekend is, is voorzichtigheid geboden bij de gelijktijdige toediening van bèta-agonisten met niet-potassium-sparende diuretica.

Digoxine: Gemiddelde afnames van 16% tot 22% in serumdigoxinespiegels werden aangetoond na respectievelijk eenmalige intraveneuze en orale toediening van albuterol aan normale vrijwilligers die gedurende 10 dagen digoxine hadden gekregen. De klinische betekenis van deze bevindingen voor patiënten met obstructieve luchtwegaandoeningen die op chronische basis albuterol en digoxine krijgen, is onduidelijk. Niettemin zou het verstandig zijn om de serum digoxinespiegels zorgvuldig te evalueren bij patiënten die momenteel digoxine en albuterol gebruiken.

WAARSCHUWINGEN

Paradoxaal bronchospasmen

VENTOLIN Inhalatie-oplossing kan paradoxaal bronchospasmen produceren, wat levensbedreigend kan zijn. Als paradoxale bronchospasmen optreden, moet de VENTOLIN inhalatieoplossing onmiddellijk worden gestaakt en een alternatieve therapie worden ingesteld. Er moet worden onderkend dat paradoxaal bronchospasme, wanneer het wordt geassocieerd met geïnhaleerde formuleringen, vaak voorkomt bij het eerste gebruik van een nieuwe houder of flesje.

Er zijn gevallen van overlijden gemeld in verband met overmatig gebruik van inhalatie sympathomimetische geneesmiddelen en met het gebruik van vernevelaars thuis. Het is daarom essentieel dat de arts de patiënt instrueert in de behoefte aan verdere evaluatie als zijn / haar astma erger wordt.

Cardiovasculaire effecten

VENTOLIN Inhalatie-oplossing kan, net als alle andere bèta-adrenerge agonisten, bij sommige patiënten een klinisch significant cardiovasculair effect produceren, gemeten aan de hand van de hartslag, bloeddruk en / of symptomen. Hoewel dergelijke effecten soms voorkomen na toediening van VENTOLIN Inhalation Solution in de aanbevolen doseringen, moet het geneesmiddel mogelijk worden gestaakt als ze optreden. Bovendien is gemeld dat bèta-agonisten elektrocardiogram (ECG) -veranderingen produceren, zoals afvlakking van de T-golf, verlenging van het QTc-interval en ST-segmentdepressie. De klinische betekenis van deze bevindingen is onbekend.

Daarom moet VENTOLIN Inhalation Solution, net als alle sympathomimetische aminen, met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, met name coronaire insufficiëntie, hartritmestoornissen en hypertensie.

Verslechtering van astma

Astma kan acuut over een periode van uren of chronisch over meerdere dagen of langer verslechteren. Als de patiënt meer doses VENTOLIN inhalatieoplossing nodig heeft dan gewoonlijk, kan dit een marker zijn van de destabilisatie van astma en moet de patiënt en het behandelingsprogramma opnieuw worden beoordeeld, waarbij speciale aandacht moet worden besteed aan de mogelijke noodzaak van een anti-inflammatoire behandeling, zoals corticosteroïden.

Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties

Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties kunnen optreden na toediening van albuterol, zoals aangetoond door zeldzame gevallen van urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, bronchospasmen en orofarynxoedeem.

Gebruik van ontstekingsremmende middelen

Het gebruik van bèta-adrenerge agonist-bronchodilatoren alleen is mogelijk niet voldoende om astma onder controle te houden bij veel patiënten. Vroegtijdige overweging moet worden gegeven aan het toevoegen van ontstekingsremmende middelen, bijvoorbeeld corticosteroïden.

Microbiële besmetting

Om microbiële contaminatie te voorkomen, moet een goede aseptische techniek worden gebruikt telkens wanneer de fles wordt geopend. Voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen om contact van de druppelteller van de fles met enig oppervlak, inclusief het vernevelaarreservoir en de bijbehorende beademingsapparatuur, te voorkomen. Als de oplossing van kleur verandert of troebel wordt, mag deze bovendien niet worden gebruikt.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Albuterol moet, net als bij alle sympathomimetische aminen, met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, met name coronaire insufficiëntie, hypertensie en hartritmestoornissen; bij patiënten met convulsieve stoornissen, hyperthyreoïdie of diabetes mellitus; en bij patiënten die ongewoon reageren op sympathomimetische aminen. Klinisch significante veranderingen in de systolische en diastolische bloeddruk zijn waargenomen bij individuele patiënten en kon worden verwacht bij sommige patiënten na gebruik van een bèta-adrenerge bronchodilatator.

Van grote doses intraveneuze albuterol is gemeld dat het reeds bestaande diabetes mellitus en ketoacidose verergert. Zoals met andere bèta-agonisten kan albuterol bij sommige patiënten significante hypokaliëmie veroorzaken, mogelijk door intracellulair rangeren, wat mogelijk negatieve cardiovasculaire effecten kan veroorzaken. De afname is meestal van voorbijgaande aard en behoeft geen suppletie.

Herhaalde toediening van 0, 15 mg / kg albuterol-inhalatieoplossing bij kinderen van 5 tot 17 jaar die aanvankelijk normokaliem waren, ging gepaard met een asymptomatische afname van 20% tot 25% in serumkaliumspiegels.

Informatie voor patiënten

De werking van VENTOLIN Inhalation Solution kan tot 6 uur of langer duren. VENTOLIN Inhalatie-oplossing mag niet vaker worden gebruikt dan wordt aanbevolen. Verhoog de dosis of frequentie van VENTOLIN Inhalation Solution niet zonder uw arts te raadplegen. Als u merkt dat de behandeling met VENTOLIN Inhalation Solution minder effectief wordt voor symptomatische verlichting, uw symptomen verergeren en / of u het product vaker dan normaal moet gebruiken, moet u onmiddellijk een arts raadplegen. Terwijl u VENTOLIN Inhalation Solution gebruikt, mogen andere geneesmiddelen tegen inhalatie en astmamedicatie alleen worden ingenomen zoals voorgeschreven door uw arts. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn hartkloppingen, pijn op de borst, snelle hartslag en tremor of nervositeit. Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, neem dan contact op met uw arts over het gebruik van VENTOLIN Inhalation Solution. Effectief en veilig gebruik van VENTOLIN Inhalation Solution omvat een goed begrip van de manier waarop het moet worden toegediend.

Om microbiële contaminatie te voorkomen, moeten de juiste aseptische technieken worden gebruikt telkens wanneer de fles wordt geopend. Voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen om contact van de druppelteller van de fles met enig oppervlak, inclusief het vernevelaarreservoir en de bijbehorende beademingsapparatuur, te voorkomen. Als de oplossing van kleur verandert of troebel wordt, mag deze bovendien niet worden gebruikt.

Geneesmiddelcompatibiliteit (fysisch en chemisch), werkzaamheid en veiligheid van VENTOLIN Inhalatie-oplossing indien gemengd met andere geneesmiddelen in een vernevelaar zijn niet vastgesteld.

Zie geïllustreerde gebruiksaanwijzing van de patiënt .

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid: in een 2 jaar durende studie met Sprague-Dawley-ratten veroorzaakte albuterolsulfaat een significante dosisgerelateerde toename in de incidentie van goedaardige leiomyomen van het mesovarium bij doses van 2, 0, 10 en 50 mg / dag kg (respectievelijk ongeveer 2, 8 en 40 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m 2 of ongeveer respectievelijk 3/5, 3 en 15 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij kinderen op een mg / m2 basis). In een ander onderzoek werd dit effect geblokkeerd door de gelijktijdige toediening van propranolol, een niet-selectieve bèta-adrenerge antagonist. In een onderzoek van 18 maanden bij CD-1-muizen vertoonde albuterolsulfaat geen bewijs van tumorigeniciteit bij doses tot 500 mg / kg (ongeveer 200 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m 2 of ongeveer 75 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor kinderen op basis van mg / m 2 ). In een 22-maanden durende studie met de Gouden hamster vertoonde albuterolsulfaat geen bewijs van tumorigeniciteit bij doses tot 50 mg / kg (ongeveer 25 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m 2 of ongeveer 10 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor kinderen op basis van mg / m 2 ).

Albuterolsulfaat was niet mutageen in de Ames-test met of zonder metabolische activering met behulp van testerstammen S. typhimurium TA1537, TA1538 en TA98 of E. coli WP2, WP2uvrA en WP67. Geen voorwaartse mutatie werd gezien in giststam S. cerevisiae S9 noch enige mitotische genconversie in giststam S. cerevisiae JD1 met of zonder metabole activering. Fluctuatiebepalingen in S. typhimurium TA98 en E. coli WP2, beide met metabolische activering, waren negatief. Albuterolsulfaat was niet clastogeen in een menselijke perifere lymfocytbepaling of in een AH1-stam micronucleustest bij de muis bij intraperitoneale doses tot 200 mg / kg.

Reproductieonderzoeken bij ratten toonden geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid bij orale doses tot 50 mg / kg (ongeveer 40 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m 2 ).

Zwangerschap

Teratogene effecten: Zwangerschap Categorie C. Van albinol is aangetoond dat het teratogeen is bij muizen. Een onderzoek bij CD-1 muizen bij subcutane doses van 0, 025, 0, 25 en 2, 5 mg / kg (respectievelijk ongeveer 1/100, 1/10 en 1, 0 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen met een mg / m 2 basis) toonde vorming van gespleten gehemelten in 5 van 111 (4, 5%) foetussen bij 0, 25 mg / kg en in 10 van 108 (9, 3%) foetussen bij 2, 5 mg / kg. Het medicijn induceerde geen gespleten gehemeltevorming bij de laagste dosis, 0, 025 mg / kg. Gespleten gehemelte kwam ook voor bij 22 van de 72 (30, 5%) foetussen van vrouwen behandeld met 2, 5 mg / kg isoproterenol (positieve controle) subcutaan (ongeveer 1, 0 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op een mg / m 2- basis).

Een reproductiestudie bij Stride-konijnen toonde cranioschisis bij 7 van de 19 (37%) foetussen aan wanneer albuterol oraal werd toegediend met een dosis van 50 mg / kg (ongeveer 80 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m 2 ). ).

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Albuterol dient tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Tijdens wereldwijde marketingervaring zijn verschillende aangeboren afwijkingen, waaronder gespleten gehemelte en ledemaatdefecten, zelden gerapporteerd bij de nakomelingen van patiënten die werden behandeld met albuterol. Sommige moeders slikten meerdere medicijnen tijdens hun zwangerschap. Er is geen consistent patroon van defecten te onderscheiden en er is geen verband tussen het gebruik van albuterol en aangeboren afwijkingen.

Gebruik in arbeid en levering

Vanwege het potentieel voor bèta-agonistinterferentie met baarmoedercontractiliteit, dient het gebruik van VENTOLIN inhalatieoplossing voor verlichting van bronchospasmen tijdens de bevalling te worden beperkt tot die patiënten bij wie de voordelen duidelijk opwegen tegen het risico.

Tocolyse: Albuterol is niet goedgekeurd voor het behandelen van vroegtijdige bevalling. Het voordeel: risicoverhouding wanneer albuterol voor tocolyse wordt toegediend, is niet vastgesteld. Ernstige bijwerkingen, waaronder maternaal longoedeem, zijn gemeld tijdens of na de behandeling van vroegtijdige bevalling met bèta- 2- agonisten, waaronder albuterol.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Vanwege het potentieel voor tumorigeniciteit dat wordt aangetoond voor albuterol in sommige dierstudies, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van VENTOLIN Inhalation Solution zijn vastgesteld bij kinderen van 2 jaar en ouder. Gebruik van VENTOLIN Inhalatie-oplossing in deze leeftijdsgroepen wordt ondersteund door gegevens uit adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar VENTOLIN-inhalatieoplossing bij volwassenen; de waarschijnlijkheid dat het ziekteverloop, de pathofysiologie en het effect van het geneesmiddel bij pediatrische en volwassen patiënten vrijwel gelijk zijn; en gepubliceerde rapporten van onderzoeken bij pediatrische patiënten van 3 jaar of ouder. De aanbevolen dosis voor de pediatrische populatie is gebaseerd op drie gepubliceerde dosisvergelijkingsstudies van de werkzaamheid en veiligheid bij kinderen van 5 tot 17 jaar en op het veiligheidsprofiel bij zowel volwassenen als pediatrische patiënten in doses gelijk aan of hoger dan de aanbevolen doses. De veiligheid en effectiviteit van VENTOLIN Inhalation Solution bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

De verwachte symptomen bij overdosering zijn die van overmatige bèta-adrenerge stimulatie en / of het optreden of overdrijven van een van de symptomen die zijn vermeld onder BIJWERKINGEN, bijv. Toevallen, angina, hypertensie of hypotensie, tachycardie met snelheden tot 200 slagen / minuut, aritmieën, nervositeit, hoofdpijn, tremor, droge mond, palpitatie, misselijkheid, duizeligheid, vermoeidheid, malaise en slapeloosheid. Hypokaliëmie kan ook voorkomen. In geïsoleerde gevallen bij kinderen van 2 tot 12 jaar oud, werden tachycardie met waarden> 200 slagen / min waargenomen.

Zoals met alle sympathicomimetische geneesmiddelen kan hartstilstand en zelfs de dood geassocieerd zijn met misbruik van VENTOLIN-inhalatieoplossing. De behandeling bestaat uit het staken van de VENTOLIN inhalatieoplossing samen met de juiste symptomatische therapie. Het oordeelkundige gebruik van een cardioselectieve bètareceptorblokker kan worden overwogen, rekening houdend met het feit dat dergelijke medicatie bronchospasmen kan produceren. Er is onvoldoende bewijs om te bepalen of dialyse gunstig is voor overdosering van VENTOLIN inhalatieoplossing.

De orale mediane letale dosis albuterolsulfaat bij muizen is groter dan 2000 mg / kg (ongeveer 810 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op een mg / m 2- basis of ongeveer 300 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor kinderen op een mg / m 2 basis). Bij volwassen ratten is de subcutane (sc) mediane letale dosis albuterolsulfaat ongeveer 450 mg / kg (ongeveer 365 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m 2 of ongeveer 135 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis). voor kinderen op basis van mg / m 2 ). Bij kleine jonge ratten is de sc-mediale letale dosis ongeveer 2000 mg / kg (ongeveer 1600 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m 2 of ongeveer 600 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor kinderen van / m 2 basis). De mediane letale dosis bij inhalatie is niet bij dieren vastgesteld.

CONTRA

VENTOLIN Inhalation Solution is gecontraïndiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor albuterol of een van de bestanddelen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

In-vitro-onderzoeken en in vivo farmacologische studies hebben aangetoond dat albuterol een preferentieel effect heeft op bèta- 2- adrenerge receptoren in vergelijking met isoproterenol. Hoewel wordt erkend dat bèta- 2- adrenerge receptoren de overheersende receptoren zijn in bronchiale gladde spieren, wijzen gegevens erop dat er een populatie van bèta- 2- receptoren in het menselijk hart bestaat in een concentratie tussen 10% en 50%. De precieze functie van deze receptoren is niet vastgesteld (zie WAARSCHUWINGEN ).

De farmacologische effecten van bèta-adrenerge agonistgeneesmiddelen, inclusief albuterol, zijn ten minste gedeeltelijk toe te schrijven aan stimulatie door bèta-adrenerge receptoren van intracellulair adenylcyclase, het enzym dat de omzetting van adenosinetrifosfaat (ATP) in cyclisch-3 ', 5 katalyseert '-adenosine monofosfaat (cyclisch AMP). Verhoogde cyclische AMP-niveaus zijn geassocieerd met relaxatie van bronchiale gladde spieren en remming van afgifte van mediatoren van directe overgevoeligheid van cellen, in het bijzonder van mestcellen.

Albuterol heeft in de meeste gecontroleerde klinische onderzoeken aangetoond dat het meer effect heeft op de luchtwegen, in de vorm van relaxatie van bronchiale glad spierweefsel, dan isoproterenol in vergelijkbare doses, terwijl het minder cardiovasculaire effecten produceert.

Gecontroleerde klinische onderzoeken en andere klinische ervaring hebben aangetoond dat geïnhaleerd albuterol, net als andere bèta-adrenerge agonist-geneesmiddelen, bij sommige patiënten een significant cardiovasculair effect kan produceren, gemeten aan de hand van de hartslag, bloeddruk, symptomen en / of elektrocardiografische veranderingen.

Albuterol werkt bij de meeste patiënten langer dan isoproterenol op welke wijze dan ook, omdat het geen substraat is voor de cellulaire opnameprocessen voor catecholamines noch voor catechol- O- methyltransferase.

farmacokinetiek

Studies bij astmatische patiënten hebben aangetoond dat minder dan 20% van een enkele albuterol-dosis werd geabsorbeerd na ofwel intermitterende positieve druk ademhaling (IPPB) of toediening door de vernevelaar; de resterende hoeveelheid werd gewonnen uit de vernevelaar en apparaat en vervallen lucht. Het grootste deel van de geabsorbeerde dosis werd binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel in de urine teruggevonden. Na een dosis van 3 mg van verneveld albuterol bij volwassenen, waren de maximale albuterolplasmagehaltes na 0, 5 uur 2, 1 ng / ml (bereik, 1, 4 tot 3, 2 ng / ml). Er was een significante dosis-gerelateerde respons in FEV 1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) en piekdebiet. Er is aangetoond dat na orale toediening van 4 mg albuterol de eliminatiehalfwaardetijd 5 tot 6 uur was.

preklinische

Intraveneus onderzoek bij ratten met albuterolsulfaat heeft aangetoond dat albuterol de bloed-hersenbarrière passeert en hersenconcentraties bereikt van ongeveer 5, 0% van de plasmaconcentraties. In structuren buiten de hersenbarrière (pijnappelklier- en hypofyse-klieren) bleken albuterolconcentraties 100 keer hoger te zijn dan die in de hele hersenen.

Studies bij laboratoriumdieren (minivarkens, knaagdieren en honden) hebben het optreden van hartritmestoornissen en plotselinge sterfte aangetoond (met histologisch bewijs van myocardiale necrose) wanneer bèta-agonisten en methylxanthinen tegelijkertijd worden toegediend. De klinische betekenis van deze bevindingen is onbekend.

Klinische proeven

In gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen vertoonden de meeste patiënten een aanvang van verbetering van de longfunctie binnen 5 minuten zoals bepaald met FEV 1 . FEV 1- metingen lieten ook zien dat de maximale gemiddelde verbetering van de longfunctie gewoonlijk optrad bij ongeveer 1 uur na inhalatie van 2, 5 mg albuterol door een compressor-verstuiver en dicht bij de piek bleef gedurende 2 uur. Klinisch significante verbetering van de longfunctie (gedefinieerd als handhaving van een toename van 15% of meer in FEV 1 ten opzichte van de uitgangswaarden) duurde bij de meeste patiënten 3 tot 4 uur, waarbij sommige patiënten tot 6 uur aanhouden.

Gepubliceerde rapporten van onderzoeken bij astmatische kinderen van 3 jaar of ouder hebben een significante verbetering aangetoond in FEV 1 of PEFR binnen 2 tot 20 minuten na enkelvoudige doses albuterol inhalatie-oplossing. Een stijging van 15% of meer in baseline FEV 1 werd waargenomen bij kinderen van 5 tot 11 jaar tot 6 uur na de behandeling met doses van 0, 10 mg / kg of hoger van de albuterol-inhalatie-oplossing. Enkelvoudige doses van 3, 4 of 10 mg resulteerden in een verbetering van de basislijn-PEFR die qua omvang en duur vergelijkbaar was met een dosis van 2 mg, maar doses hoger dan 3 mg waren geassocieerd met hartslagtoenames van meer dan 10%.

PATIËNT INFORMATIE

Gebruiksaanwijzing van de patiënt

VENTOLIN ®

(albuterolsulfaat, USP) Inhalatie-oplossing, 0, 5% *

* Kracht uitgedrukt als albuterol.

Lees de volledige instructies zorgvuldig door voordat u het gebruikt.

1. Trek het juiste volume VENTOLIN Inhalatie-oplossing in de speciaal gemarkeerde druppelaar die bij elke flacon met meerdere doses wordt geleverd (Figuur 1). Voor kinderen van 12 jaar en jonger, is het volume gebaseerd op lichaamsgewicht. Gebruik het druppelbuisje dat door uw arts is voorgeschreven.

2. Druk de oplossing in het vernevelaarreservoir door de juiste opening en zorg ervoor dat u de punt van de druppelaar niet aanraakt (Figuur 2).

3. Voeg een steriele normale zoutoplossing toe, zoals uw arts heeft voorgeschreven. Een algemene richtlijn voor de hoeveelheid toe te voegen zoutoplossing is: Voeg voor kinderen die 0, 25 ml of 1, 25 mg VENTOLIN inhalatieoplossing gebruiken, 2, 75 ml steriele normale zoutoplossing toe. Voor kinderen of volwassenen die 0, 5 ml of 2, 5 mg VENTOLIN inhalatieoplossing gebruiken, voeg 2, 5 ml steriele normale zoutoplossing toe.

4. Zwenk zachtjes over de vernevelaar om de inhoud te mengen en verbind deze met het mondstuk of gezichtsmasker (Figuur 3).

5. Sluit de vernevelaar op de compressor aan.

6. Zit in een comfortabele, rechtopstaande positie; plaats het mondstuk in uw mond (figuur 4) (of plaats het gezichtsmasker); en zet de compressor aan.

7. Adem zo rustig, diep en gelijkmatig mogelijk totdat er zich geen nevel meer in de vernevelingskamer vormt (ongeveer 5 tot 15 minuten). Op dit moment is de behandeling voltooid.

8. Maak de vernevelaar schoon (zie de instructies van de fabrikant).

Opmerking: gebruik alleen zoals voorgeschreven door uw arts. Frequentere toediening of hogere doses worden niet aanbevolen.

Om microbiële contaminatie te voorkomen, moeten de juiste aseptische technieken worden gebruikt telkens wanneer de fles wordt geopend. Voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen om contact van de druppelteller van de fles met enig oppervlak, inclusief het vernevelaarreservoir en de bijbehorende beademingsapparatuur, te voorkomen. Als de oplossing van kleur verandert of troebel wordt, mag deze bovendien niet worden gebruikt.

De veiligheid en werkzaamheid van VENTOLIN Inhalation Solution zijn niet vastgesteld wanneer een of meer geneesmiddelen ermee worden gemengd in een vernevelaar. Raadpleeg uw arts voordat u medicijnen in uw vernevelaar mengt.

Bewaren tussen 2 ° en 25 ° C (36 ° en 77 ° F).

Populaire Categorieën