Vecuronium Bromide

Anonim

Vecuronium Bromide
(vecuroniumbromide) Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing

WAARSCHUWING

DEZE DRUG MOET WORDEN BEHEERD DOOR ADEQUATISCH OPGELEIDE PARTICULIEREN DIE GEZIEN ZIJN ACTIES, KENMERKEN EN GEVAREN.

BESCHRIJVING

Vecuroniumbromide voor injectie is een niet-depolariserend neuromusculair blokkeermiddel van tussenliggende duur, chemisch aangeduid als 1- (3α, 17β-dihydroxy-2β-piperidino-5α-androstaan-16β, 5α-yl) -1-methylpiperidiniumbromide, diacetaat. Vecuroniumbromide voor injectie wordt bereid als een oplossing en gelyofiliseerd in de uiteindelijke container. De structuurformule is:

De chemische formule is C 34 H 57 BrN 2 O 4 met molecuulgewicht 637.73.

Vecuroniumbromide wordt geleverd als een steriele niet-pyrogene gevriesdroogde gebufferde cake van zeer fijne microscopische kristallijne deeltjes voor alleen intraveneuze injectie. Elke flacon van 10 ml bevat 10 mg vecuroniumbromide, 20, 75 mg watervrij citroenzuur, 16, 25 mg dibasisch watervrij natriumfosfaat, 97 mg mannitol (om de tonus aan te passen), natriumhydroxide en / of fosforzuur om te bufferen en bij te stellen tot een pH van 4 (3, 5 tot 4, 5). Elke injectieflacon van 20 ml bevat 20 mg vecuroniumbromide, 41, 5 mg watervrij citroenzuur, 32, 5 mg dibasisch watervrij natriumfosfaat, 194 mg mannitol (om de toniciteit aan te passen), natriumhydroxide en / of fosforzuur om te bufferen en aan te passen naar een pH van 4 ( 3, 5 tot 4, 5). Bacteriostatisch water voor injectie, USP indien gebruikt, bevat BENZYL-ALCOHOL, NIET VOOR GEBRUIK IN PASGEBORENEN.

INDICATIES

Vecuroniumbromide is geïndiceerd als een aanvulling op algemene anesthesie, om endotracheale intubatie te vergemakkelijken en ontspanning van de skeletspieren tijdens chirurgie of mechanische beademing te bieden.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Vecuroniumbromide voor injectie is alleen voor intraveneus gebruik.

Dit medicijn moet worden toegediend door of onder supervisie van ervaren clinici die bekend zijn met het gebruik van neuromusculair blokkerende stoffen. Dosering moet in elk geval individueel worden ingesteld. De volgende doseringsinformatie is afgeleid van onderzoeken die zijn gebaseerd op eenheden van het geneesmiddel per eenheid lichaamsgewicht en is bedoeld als enige leidraad, met name met betrekking tot versterking van neuromusculaire blokkade van vecuronium door vluchtige anesthetica en door voorafgaand gebruik van succinylcholine (zie DRUG-INTERACTIES ). Parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, voor zover de oplossing en de verpakking dit toelaten.

Om maximale klinische voordelen van vecuronium te verkrijgen en om de mogelijkheid van overdosering te minimaliseren, wordt het bewaken van de spiertrekkingenrespons op perifere zenuwstimulatie geadviseerd.

De aanbevolen startdosis vecuroniumbromide is 0, 08 tot 0, 1 mg / kg (1, 4 tot 1, 75 maal de ED 90 ) gegeven als een intraveneuze bolusinjectie. Verwacht mag worden dat deze dosis binnen 2, 5 tot 3 minuten na injectie goede of uitstekende niet-dringende intubatiecondities zal produceren. Onder gebalanceerde anesthesie duurt de klinisch vereiste neuromusculaire blokkade ongeveer 25- 30 minuten, waarbij herstel tot 25% van de controle ongeveer 25 tot 40 minuten na injectie werd bereikt en herstel tot 95% van de controle ongeveer 45-65 minuten na injectie werd bereikt. In aanwezigheid van krachtige inhalatie-anesthetica wordt het neuromusculaire blokkerende effect van vecuronium versterkt. Als vecuronium voor het eerst meer dan 5 minuten na aanvang van het inhalatiemiddel wordt toegediend of als een steady-state is bereikt, kan de initiële dosis vecuroniumbromide met ongeveer 15% worden verlaagd, dwz 0, 06 tot 0, 085 mg / kg.

Voorafgaande toediening van succinylcholine kan het neuromusculair blokkerende effect en de duur van de werking van vecuronium versterken. Als intubatie wordt uitgevoerd met succinylcholine, kan een verlaging van de aanvangsdosis van vecuroniumbromide tot 0, 04 tot 0, 06 mg / kg met inhalatieanesthesie en 0, 05 tot 0, 06 mg / kg met uitgebalanceerde anesthesie nodig zijn.

Tijdens langdurige chirurgische ingrepen worden onderhoudsdoses van 0, 01 tot 0, 015 mg / kg vecuroniumbromide aanbevolen; na de initiële injectie met vecuroniumbromide, zal de eerste onderhoudsdosering over het algemeen binnen 25 tot 40 minuten vereist zijn. Er moeten echter klinische criteria worden gebruikt om de noodzaak van onderhoudsdoses te bepalen.

$config[ads_text5] not found

Aangezien vecuronium klinisch belangrijke cumulatieve effecten mist, kunnen daaropvolgende onderhoudsdoses, indien nodig, met relatief regelmatige tussenpozen voor elke patiënt worden toegediend, variërend van ongeveer 12 tot 15 minuten onder gebalanceerde anesthesie, iets langer onder inhaleringsmiddelen. (Als minder frequente toediening gewenst is, kunnen hogere onderhoudsdoses worden toegediend.)

Als er reden is voor de selectie van grotere doses bij individuele patiënten, zijn initiële doses van 0, 15 mg / kg tot 0, 28 mg / kg toegediend tijdens een operatie onder halothaananesthesie, zonder nadelige effecten voor het cardiovasculaire systeem, zolang er ventilatie is. goed onderhouden (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Gebruik B y Continue infusie

Na een intubatie dosis van 80 tot 100 mcg / kg, kan een continu infuus van 1 mcg / kg / min ongeveer 20-40 minuten later worden gestart. De infusie van vecuronium mag alleen worden gestart na het vroege bewijs van spontaan herstel van de bolusdosis. Langdurige intraveneuze infusie ter ondersteuning van mechanische beademing in de intensive care unit is niet voldoende bestudeerd om doseringsaanbevelingen te ondersteunen (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

De infusie van vecuronium moet voor elke patiënt geïndividualiseerd worden. De toedieningssnelheid moet worden aangepast aan de spiertrekkingsrespons van de patiënt zoals bepaald door perifere zenuwstimulatie. Een initiële snelheid van 1 mcg / kg / min wordt aanbevolen, waarbij de snelheid van de infusie daarna wordt aangepast om een ​​90% onderdrukking van de trekkingsrespons te behouden. Gemiddelde infusiesnelheden kunnen variëren van 0, 8 tot 1, 2 mcg / kg / min.

$config[ads_text6] not found

Inhalatie-anesthetica, met name enfluraan en isofluraan, kunnen de neuromusculair blokkerende werking van niet-depolariserende spierverslappers versterken. In aanwezigheid van steady-state-concentraties van enfluraan of isofluraan kan het nodig zijn om de infusiesnelheid 25-60 procent, 45-60 minuten na de intubatie-dosis te verlagen. Onder anesthesie met halothanen is het misschien niet nodig om de infusiesnelheid te verlagen.

Van spontaan herstel en omkering van neuromusculaire blokkade na stopzetting van de vecuroniuminfusie kan worden verwacht dat het doorgaat met een snelheid die vergelijkbaar is met die na een enkele bolusdosis (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Infusieoplossingen van vecuronium kunnen worden bereid door vecuronium te mengen met een geschikte infusieoplossing zoals dextrose-injectie 5%, natriumchloride-injectie 0, 9%, dextrose (5%) en natriumchloride-injectie, of Ringer-lactaatinjectie.

Ongebruikte porties van infusie-oplossingen moeten worden weggegooid.

Infusiesnelheden van vecuroniumbromide kunnen voor elke patiënt afzonderlijk worden bepaald aan de hand van de volgende tabel:

Medicijnafgiftetarief (mcg / kg / min) Infusiesnelheid (ml / kg / min)
0, 1 mg / ml *0, 2 mg / m
0.70, 0070, 0035
0.80, 0080, 004
0.90, 0090, 0045
10.010, 005
1.10, 0110.0055
1.20, 0120, 006
1.30, 0130, 0065
* 10 mg vecuroniumbromide in een oplossing van 100 ml
20 mg vecuroniumbromide in oplossing van 100 ml

De volgende tabel is de richtlijn voor de afgifte van ml / min voor een oplossing van 0, 1 mg / ml (10 mg in 100 ml) met een infusiepomp.

Vecuroniumbromide infusiesnelheid - ml / min

Hoeveelheid medicijn mcg / kg / min Gewicht van de patiënt - kg
405060708090100
0.70.280.350.420.490.560.630.7
0.80.320.40, 480.560.640.720.8
0.90.360.450.540.630.720, 810.9
10.40.50.60.70.80.91
1.10.440.550.660.770.880.991.1
1.20, 480.60.720.840.961.081.2
1.30.520.650.780.911.041.171.3

NOTITIE

Als een concentratie van 0, 2 mg / ml wordt gebruikt (20 mg in 100 ml), moet de snelheid met de helft worden verlaagd.

GEBRUIK Bij pediatrische patiënten

Oudere pediatrische patiënten (10 tot 16 jaar) hebben ongeveer dezelfde dosisvereisten (mg / kg) als volwassenen en kunnen op dezelfde manier worden behandeld. Jongere pediatrische patiënten (van 1 tot 10 jaar oud) kunnen een iets hogere aanvangsdosis nodig hebben en kunnen ook iets vaker suppletie nodig hebben dan volwassenen.

Baby's jonger dan één jaar maar ouder dan 7 weken zijn matig gevoeliger voor vecuronium op een mg / kg-basis dan volwassenen en nemen ongeveer 1½ keer zo lang om te herstellen. Zie ook subparagraaf van VOORZORGSMAATREGELEN getiteld Pediatrisch gebruik. Informatie die momenteel beschikbaar is, staat geen aanbeveling toe over gebruik bij pediatrische patiënten jonger dan 7 weken oud (zie VOORZORGSMAATREGELEN ). Er zijn onvoldoende gegevens over continue infusie van vecuronium bij pediatrische patiënten, daarom kunnen geen doseringsaanbevelingen worden gedaan.

Verenigbaarheid

Vecuroniumbromide is compatibel in oplossing met:
Natriumchloride-injectie 0, 9%
Dextrose-injectie 5%
Steriel water voor injectie
Dextrose (5%) en natriumchloride 0, 9% injectie
Lactated Ringer's Injection
Gebruik binnen 24 uur na menging met de bovenstaande oplossingen.
Vecuroniumbromide is ook compatibel in oplossing met:
Bacteriostatisch water voor injectie (NIET VOOR GEBRUIK IN PENSIONEN) . Gebruik binnen 5 dagen na menging met de bovenstaande oplossing.

Gereconstitueerd vecuroniumbromide, dat een zure pH heeft, mag niet worden gemengd met alkalische oplossingen (bijv. Barbituraatoplossingen zoals thiopental) in dezelfde spuit of gelijktijdig worden toegediend tijdens intraveneuze infusie via dezelfde naald of via dezelfde intraveneuze lijn.

Na reconstitutie

zie DOSERING EN TOEDIENING - Compatibiliteit : voor verdunners die compatibel zijn met Vecuronium Bromide voor injectie.

  • Na reconstitutie met bacteriostatisch water voor injectie: BEVAT BENZYLALCOHOL, DIE NIET BESTEMD IS VOOR GEBRUIK IN PIJNNIS. Gebruik binnen 5 dagen. Kan bij kamertemperatuur worden bewaard of gekoeld bewaard worden.
  • Wanneer gereconstitueerd met steriel water voor injectie of andere compatibele IV-oplossingen die geen antimicrobieel conserveermiddel bevatten (bijv. Steriel water voor injectie): Koelingsfiool. Gebruik binnen 24 uur. Eenmalig gebruik. Gooi ongebruikt deel weg.

Parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, voor zover de oplossing en de verpakking dit toelaten.

HOE GELEVERD

NDC No.Beschrijving
0409-1632-0110 mg vecuroniumbromide in 10 ml Fliptop-injectieflacons. DILUENT NIET MEEGELEVERD
0409-1634-0120 mg vecuroniumbromide in flacons met Fliptop van 25 ml. DILUENT NIET MEEGELEVERD

Bewaar droog poeder bij 20 tot 25 ° C (68 tot 77 ° F). (Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur.) Bescherm tegen licht.

BIJWERKINGEN

De meest voorkomende bijwerking van niet-polariserende blokkerende stoffen als klasse bestaat uit een verlenging van de farmacologische werking van het geneesmiddel na de vereiste periode. Dit kan variëren van skeletspierzwakte tot diepe en langdurige verlamming van de skeletspieren met ademhalingsinsufficiëntie of apneu tot gevolg.

Ontoereikende omkering van de neuromusculaire blokkade is mogelijk met vecuronium zoals met alle geneesmiddelen in de vorm van een curarum. Deze bijwerkingen worden beheerd door handmatige of mechanische beademing totdat het herstel voldoende wordt geacht. Er wordt weinig of geen toename in intensiteit van blokkade of werkingsduur met vecuronium opgemerkt door het gebruik van thiobarbituraten, narcotische analgetica, distikstofoxide of droperidol. zie OVERDOSE voor bespreking van andere geneesmiddelen die worden gebruikt in de anesthesiepraktijk en die ook ademhalingsdepressie veroorzaken.

Langdurig uitgebreide verlammingsverschijnselen en / of spierzwakte alsmede spieratrofie zijn gemeld na langdurig gebruik ter ondersteuning van mechanische ventilatie op de intensive care-afdeling (zie VOORZORGSMAATREGELEN ). De toediening van vecuronium is in verband gebracht met zeldzame gevallen van overgevoeligheidsreacties (bronchospasmen, hypotensie en / of tachycardie, soms in verband gebracht met acute urticaria of erytheem); (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Er zijn post-marketing meldingen geweest van ernstige allergische reacties (anafylactische en anafylactoïde reacties) geassocieerd met het gebruik van neuromusculair blokkerende stoffen, waaronder vecuroniumbromide. Deze reacties waren in sommige gevallen levensbedreigend en dodelijk. Omdat deze reacties vrijwillig werden gerapporteerd door een populatie van onbekende grootte, is het niet mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten (zie WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN ).

DRUGS INTERACTIES

Voorafgaande toediening van succinylcholine kan het neuromusculair blokkerende effect van vecuronium voor injectie en de duur van de werking versterken. Als succinylcholine vóór vecuronium wordt gebruikt, moet de toediening van vecuronium worden uitgesteld totdat het succinylcholine-effect tekenen van slijtage vertoont. Met succinylcholine als het intubatiemiddel kunnen initiële doses van 0, 04 tot 0, 06 mg / kg vecuroniumbromide worden toegediend om een ​​volledig neuromusculair blok met een klinische werkingsduur van 25-30 minuten te produceren (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Het gebruik van vecuronium vóór succinylcholine, om sommige van de bijwerkingen van succinylcholine te verzwakken, is niet voldoende bestudeerd.

Andere niet-depolariserende neuromusculair blokkerende stoffen (pancuronium, d-tubocurarine, metocurine en gallamine) werken op dezelfde manier als vecuronium; daarom kunnen deze geneesmiddelen en vecuronium een ​​additief effect vertonen wanneer ze samen worden gebruikt. Er zijn onvoldoende gegevens om gelijktijdig gebruik van vecuronium en andere competitieve spierverslappers bij dezelfde patiënt te ondersteunen.

WAARSCHUWINGEN

VECURONIUMBROMIDE MOET WORDEN TOEGELATEN IN ZORGVULDIG AANGEPASTE DOSERING DOOR OF ONDER HET TOEZICHT VAN ERVAREN KLINISCHES DIE VERTROUWD ZIJN MET HAAR ACTIES EN DE MOGELIJKE COMPLICATIES DIE HET GEVOLG KUNNEN HEBBEN NA HAAR GEBRUIK. DE DRUG MOET NIET WORDEN TOEGEDIEND, TENZIJ DE FACILITEITEN VOOR INTUBATIE, KUNSTMATIGE ADEMHALING, ZUURSTOFTHERAPIE EN OMKERENDE MIDDELEN ONMIDDELLIJK BESCHIKBAAR ZIJN. DE KLANT MOET WORDEN VOORBEREID OM DE ADEMHALING TE HELPEN OF TE CONTROLEREN. OM DE MOGELIJKHEID VAN LANGDURIG NEUROMUSCULAIRE BLOKKADE EN ANDERE MOGELIJKE COMPLICATIES DIE NA HET LANGE TERMIJNGEBRUIK OP DE ICU KUNNEN VOORKOMEN, TE VERMINDEREN, MOET VECURONIUMBROMIDE OF ENIG ANDER NEUROMUSCULAIR BLOKKANISCH MIDDEL WORDEN BEHEERD IN ZORGVULDIG AANGEPASTE DOSES DOOR OF ONDER HET TOEZICHT VAN ERVAREN KLINI- ISEN DIE FAMILIE- REN ZIJN MET ZIJN ACTIES EN WIE FAMILIAR ZIJN MET DE PASSENDE ZEEVLOEISTOFSTIMULATOR SPIERBEVEILIGINGSTECHNIEKEN (zie VOORZORGSMAATREGELEN, langdurig gebruik op de ICU ). Bij patiënten waarvan bekend is dat ze myasthenia gravis of het myasthenic (Eaton-Lambert) -syndroom hebben, kunnen kleine doses vecuroniumbromide ernstige effecten hebben. Bij dergelijke patiënten kunnen een perifere zenuwstimulator en het gebruik van een kleine testdosis van waarde zijn bij het controleren van de respons op toediening van spierverslappers.

anafylaxie

Ernstige anafylactische reacties op neuromusculair blokkerende stoffen, waaronder vecuroniumbromide, zijn gemeld. Deze reacties waren in sommige gevallen levensbedreigend en dodelijk. Vanwege de potentiële ernst van deze reacties, moeten de nodige voorzorgsmaatregelen worden genomen, zoals de onmiddellijke beschikbaarheid van geschikte spoedeisende hulp. Voorzorgsmaatregelen moeten ook worden genomen bij die personen die eerdere anafylactische reacties op andere neuromusculair blokkerende stoffen hebben gehad, aangezien kruisreactiviteit tussen neuromusculaire blokkers, zowel depolariserend als niet-depolariserend, is gemeld in deze klasse van geneesmiddelen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Aangezien allergische kruisreactiviteit in deze klasse is gemeld, vraagt ​​u uw patiënten om informatie over eerdere anafylactische reacties op andere neuromusculair blokkerende stoffen. Informeer uw patiënten bovendien dat ernstige anafylactische reacties op neuromusculair blokkerende stoffen, waaronder vecuroniumbromide, zijn gemeld.

Nierfalen

Vecuronium wordt goed verdragen zonder een klinisch significante verlenging van het neuromusculair blokkerende effect bij patiënten met nierfalen die optimaal zijn voorbereid op chirurgie door dialyse. Onder noodomstandigheden bij patiënten met anfestatie kan enige verlenging van de neuromusculaire blokkade optreden; daarom, als anefric-patiënten niet kunnen worden voorbereid op niet-electieve chirurgie, moet een lagere aanvangsdosis van vecuronium worden overwogen.

Veranderde circulatietijd

Aandoeningen die geassocieerd zijn met een tragere circulatietijd in cardiovasculaire aandoeningen, ouderdom en oedemateuze toestanden die resulteren in een verhoogd distributievolume, kunnen bijdragen aan een vertraging van de aanvangstijd; daarom mag de dosering niet worden verhoogd.

Hepatic Disease

Ervaring bij patiënten met cirrose of cholestase heeft een verlengde hersteltijd aangetoond in overeenstemming met de rol die de lever speelt in het metabolisme en de uitscheiding van vecuronium (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE, Farmacokinetiek ). De momenteel beschikbare gegevens laten geen doseringsaanbevelingen toe bij patiënten met een gestoorde leverfunctie.

Langdurig gebruik op ICU

Op de intensive care-afdeling kan langdurig gebruik van neuromusculair blokkerende geneesmiddelen om mechanische beademing te vergemakkelijken geassocieerd zijn met langdurige verlamming en / of skeletspierzwakte die voor het eerst opgemerkt kan worden tijdens pogingen om dergelijke patiënten uit de beademing te onttrekken. Doorgaans ontvangen dergelijke patiënten andere geneesmiddelen zoals breedspectrumantibiotica, narcotica en / of steroïden en kunnen ze een verstoorde elektrolytenbalans hebben en ziekten die leiden tot verstoring van de elektrolytenbalans, hypoxische episodes van verschillende duur, zuurbase-onbalans en extreme verzwakking, waarvan elk de werking kan verbeteren van een neuromusculaire blokkerende agent. Bovendien ontwikkelen patiënten geïmmobiliseerd gedurende lange perioden vaak symptomen die overeenkomen met amyloïdspieratrofie. Het herstelbeeld kan variëren van het hervinden van beweging en kracht in alle spieren tot het aanvankelijke herstel van de beweging van de gezichts- en kleine spieren van de ledematen en vervolgens tot de resterende spieren. In zeldzame gevallen kan herstel over een langere periode plaatsvinden en kan het soms voorkomen dat revalidatie nodig is. Daarom moet, wanneer er behoefte is aan mechanische beademing op lange termijn, rekening worden gehouden met de baten-risicoverhouding van neuromusculaire blokkade.

Continue infusie of intermitterende bolusdosering ter ondersteuning van mechanische ventilatie is niet voldoende bestudeerd om doseringsaanbevelingen te ondersteunen. IN DE INTENSIVE CARE UNIT WORDT PASSEND TOEZICHT, MET HET GEBRUIK VAN EEN RANDSTERINGSSTIMULATOR OM DE NIVEAU VAN NEUROMUSCULAIRE BLOKKADE TE BEOORDELEN, AANBEVOLEN OM PRECLUDE MOGELIJKE VERLENGING VAN DE BLOKKADE TE HELPEN. WANNEER HET GEBRUIK VAN VECURONIUM OF ENIGE NEUROMUSCULAIRE BLOKKERENDE MIDDEL IN DE ICU GECOMPLEMENTEERD IS, WORDT HET AANBEVOLEN DAT NEUROMUSCULAIRE TRANSMISSIE CONTINU WORDT GECONTROLEERD TIJDENS DE TOEDIENING EN HET HERSTEL MET DE HULP VAN EEN NERVE STIMULATOR. AANVULLENDE DOSES VAN VECURONIUMBROMIDE OF ENIG ANDER NEUROMUSCULAIR BLOKKERENDE MIDDELEN DIENEN NIET TE WORDEN GEGEVEN VOORDAT ER EEN DEFINITIEVE REACTIE IS OP T 1 OF OP DE EERSTE TWITCH. ALS ER GEEN REACTIE WORDT GEWIJZIGD, MOET DE INFUSIEBEHEER WORDEN STOPGEZET TOTDAT EEN RESPONS RETOURT.

Ernstige obesitas of neuromusculaire aandoeningen

Patiënten met ernstige obesitas of neuromusculaire aandoeningen kunnen luchtweg- en / of beademingsproblemen veroorzaken die speciale zorg vereisen vóór, tijdens en na het gebruik van neuromusculair blokkerende stoffen zoals vecuronium.

Kwaadaardige hyperthermie

Van veel geneesmiddelen die in de anesthesiepraktijk worden gebruikt, wordt vermoed dat ze een potentieel fataal hypermetabolisme van skeletspier kunnen veroorzaken dat bekend staat als kwaadaardige hyperthermie. Er zijn onvoldoende gegevens verkregen uit screening bij gevoelige dieren (varkens) om vast te stellen of vecuronium al dan niet in staat is kwaadaardige hyperthermie op te wekken.

CNS

Vecuronium heeft geen bekend effect op het bewustzijn, de pijngrens of cerebratie. Toediening moet gepaard gaan met adequate anesthesie of sedatie.

Inhalatie-anesthetica

Gebruik van vluchtige inhalatie-anesthetica zoals enfluraan, isofluraan en halothaan met vecuronium zal de neuromusculaire blokkade versterken. Potentiëring is het meest prominent bij gebruik van enfluraan en isofluraan. Met de bovengenoemde middelen kan de aanvangsdosis van vecuroniumbromide hetzelfde zijn als bij gebalanceerde anesthesie, tenzij het inhalatie-anestheticum voldoende lang in een voldoende grote dosis is toegediend om klinisch evenwicht te bereiken (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

antibiotica

Parenterale / intraperitoneale toediening van hoge doses van bepaalde antibiotica kan op zichzelf een neuromusculair blok versterken of produceren. De volgende antibiotica zijn in verband gebracht met verschillende gradaties van verlamming: aminoglycosiden (zoals neomycine, streptomycine, kanamycine, gentamicine en dihydrostreptomycine); tetracyclines; bacitracine; polymyxine B; colistine; en natriumcolistimethaat. Als deze of andere nieuw geïntroduceerde antibiotica worden gebruikt in combinatie met vecuronium, moet onverwachte verlenging van het neuromusculaire blok als een mogelijkheid worden beschouwd.

thiopental

Gereconstitueerd vecuronium, dat een zure pH heeft, mag niet worden gemengd met alkalische oplossingen (bijv. Barbituraatoplossingen zoals thiopental) in dezelfde spuit of gelijktijdig worden toegediend tijdens intraveneuze infusie via dezelfde naald of dezelfde intraveneuze lijn (zie DOSERING EN TOEDIENING, Compatibiliteit ).

anders

Ervaring met injectie van kinidine tijdens herstel na gebruik van andere spierverslappers suggereert dat terugkerende verlamming kan optreden. Deze mogelijkheid moet ook worden overwogen voor vecuronium. Door Vecuronium veroorzaakte neuromusculaire blokkade werd tegengegaan door alkalose en versterkt door acidose bij proefdieren (kat). Er is aangetoond dat electrolytenonbalans en ziekten die leiden tot verstoring van de elektrolytenbalans, zoals bijnierschorsinsufficiëntie, de neuromusculaire blokkade veranderen. Afhankelijk van de aard van de onbalans, kan versterking of remming worden verwacht. Magnesiumzouten, toegediend voor de behandeling van zwangerschapstoxiciteit, kunnen de neuromusculaire blokkade versterken.

Geneesmiddel / laboratoriumtest interacties

Geen bekend.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Langetermijnstudies bij dieren zijn niet uitgevoerd om het carcinogene of mutagene potentieel of de verminderde vruchtbaarheid te beoordelen.

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie C

Er zijn geen reproductieonderzoeken bij dieren uitgevoerd met vecuronium. Het is ook niet bekend of vecuronium schade aan de foetus kan veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw of de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. Vecuronium mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk nodig is.

Bevalling

Het gebruik van vecuronium bij patiënten die een keizersnede ondergingen, is in de literatuur vermeld. Na tracheale intubatie met succinylcholine werden doseringen van vecuronium van 0, 04 mg / kg (n = 11) en 0, 06 tot 0, 08 mg / kg (n = 20) toegediend. De navelstreng veneuze plasmaconcentraties waren 11% van de maternale concentraties bij aflevering en gemiddelde neonate APGAR scores na 5 minuten waren ≥9 in beide rapporten. De werking van neuromusculair blokkerende stoffen kan worden versterkt door magnesiumzouten die worden toegediend voor het beheersen van de zwangerschapstoxiciteit.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer vecuronium wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

Baby's jonger dan 1 jaar maar ouder dan 7 weken, ook getest onder halothaananesthesie, zijn matig gevoeliger voor vecuronium op een mg / kg-basis dan volwassenen en nemen ongeveer 1½ keer zo lang om te herstellen. zie DOSERING EN TOEDIENING, Gebruik in de kinderafdeling voor aanbevelingen voor gebruik bij pediatrische patiënten van 7 weken tot 16 jaar oud. De veiligheid en werkzaamheid van vecuronium bij pediatrische patiënten jonger dan 7 weken oud zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies met vecuronium omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Er zijn enkele meldingen in de peer-reviewed literatuur van toegenomen effect en langere werkingsduur van vecuronium bij ouderen vergeleken met jongere patiënten. In andere rapporten zijn echter geen significante verschillen gevonden tussen gezonde ouderen en jongere volwassenen. Gevorderde leeftijd of andere aandoeningen die samenhangen met een langzamere circulatietijd, kunnen gepaard gaan met een vertraging in de begintijd (zie VOORZORGSMAATREGELEN, Aangepaste circulatietijd ). Desondanks moeten de aanbevolen doses vecuronium bij deze patiënten niet worden verhoogd om de aanvangstijd te verkorten, omdat hogere doses een langere werkingsduur veroorzaken (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Dosiskeuzes voor een oudere patiënt moeten voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling. Nauwlettende controle van de neuromusculaire functie wordt aanbevolen.

OVERDOSERING

De mogelijkheid van iatrogene overdosering kan worden geminimaliseerd door zorgvuldige monitoring van spiertrekkingsrespons op perifere zenuwstimulatie.

Overmatige doses vecuronium produceren verhoogde farmacologische effecten. Residuele neuromusculaire blokkade na de vereiste periode kan bij vecuronium optreden, net als bij andere neuromusculaire blokkers. Dit kan zich manifesteren door zwakte van de skeletspieren, verminderde ademhalingsreserve, laag ademvolume of apneu. Een perifere zenuwstimulator kan worden gebruikt om de mate van resterende neuromusculaire blokkade van andere oorzaken van verminderde ademhalingsreserve te beoordelen.

Ademhalingsdepressie kan geheel of gedeeltelijk te wijten zijn aan andere geneesmiddelen die worden gebruikt tijdens het uitvoeren van algemene anesthesie zoals narcotica, thiobarbituraten en andere depressoren van het centrale zenuwstelsel.

Onder dergelijke omstandigheden is de primaire behandeling onderhoud van een open luchtweg en handmatige of mechanische ventilatie totdat volledig herstel van normale ademhaling is verzekerd. Pyridostigminebromide-injectie, neostigmine of edrofonium, in combinatie met atropine of glycopyrrolaat, zullen gewoonlijk de skeletspierrelaxerende werking van vecuronium antagoniseren. Een bevredigende omkering kan worden beoordeeld aan de hand van de adequaatheid van de skeletspiertonus en de adequaatheid van de ademhaling. Een perifere zenuwstimulator kan ook worden gebruikt om het herstel van de twitch-hoogte te controleren. Falen van onmiddellijke omkering (binnen 30 minuten) kan optreden in de aanwezigheid van extreme verzwakking, carcinomatose en gelijktijdig gebruik van bepaalde breedspectrumantibiotica, of anesthetica en andere geneesmiddelen die de neuromusculaire blokkade versterken of zelf een ademhalingsdepressie veroorzaken. Onder dergelijke omstandigheden is het beleid hetzelfde als dat van langdurige neuromusculaire blokkade. Ventilatie moet met kunstmatige middelen worden ondersteund totdat de patiënt de controle over zijn ademhaling heeft hervat. Voorafgaand aan het gebruik van omkeermiddelen moet worden verwezen naar de specifieke bijsluiter van de omkeerstof.

De effecten van hemodialyse en peritoneale dialyse op de plasmaspiegels van vecuronium en de metaboliet zijn onbekend.

CONTRA

Vecuroniumbromide is gecontraïndiceerd bij patiënten waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn voor het middel.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Vecuronium voor injectie is een niet-depolariserend neuromusculair blokkeringsmiddel dat alle kenmerkende farmacologische werkingen van deze klasse geneesmiddelen (curariform) bezit. Het werkt door te concurreren voor cholinerge receptoren aan de motor-eindplaat. Het antagonisme tegen acetylcholine wordt geremd en het neuromusculaire blok wordt omgekeerd door acetylcholinesteraseremmers zoals neostigmine, edrofonium en pyridostigmine. Vecuronium is ongeveer 1/3 krachtiger dan pancuronium; de duur van de neuromusculaire blokkade geproduceerd door vecuroniumbromide is korter dan die van pancuronium bij aanvankelijk equipotente doses. De tijd tot aanvang van de verlamming neemt af en de duur van het maximale effect neemt toe bij toenemende doses vecuroniumbromide. Het gebruik van een perifere zenuwstimulator wordt aanbevolen bij het beoordelen van de mate van spierrelaxatie met alle neuromusculair blokkerende geneesmiddelen. De ED 90 (dosis vereist om 90% onderdrukking van de spiertrekkingsrespons te produceren met gebalanceerde anesthesie) heeft gemiddeld 0, 057 mg / kg (0, 049 tot 0, 062 mg / kg in verschillende onderzoeken). Een initiële dosis vecuroniumbromide van 0, 08 tot 0, 1 mg / kg veroorzaakt over het algemeen een eerste depressie van de spiertrekkingen in ongeveer 1 minuut, goede of uitstekende intubatiecondities binnen 2, 5 tot 3 minuten en maximale neuromusculaire blokkade binnen 3 tot 5 minuten na injectie bij de meeste patiënten.

Bij gebalanceerde anesthesie is de tijd tot herstel tot 25% van de controle (klinische duur) ongeveer 25 tot 40 minuten na injectie en is het herstel meestal 95% voltooid ongeveer 45-65 minuten na injectie van de intubatiedosis. De neuromusculaire blokkerende werking van vecuronium is enigszins versterkt in de aanwezigheid van krachtige inhalatie-anesthetica. Als vecuronium voor het eerst meer dan 5 minuten na het begin van het inademen van enfluraan, isofluraan of halothaan wordt toegediend, of als een steady-state is bereikt, kan de intubatie-dosis vecuroniumbromide met ongeveer 15% worden verlaagd (zie Dosering en wijze van toediening ). . Voorafgaande toediening van succinylcholine kan het neuromusculair blokkerende effect van vecuronium en de duur van de werking versterken. Met succinylcholine als het intubatie-agens, zullen initiële doses van 0, 04 tot 0, 06 mg / kg vecuronium een ​​volledig neuromusculair blok produceren met een klinische werkingsduur van 25-30 minuten. Als succinylcholine vóór vecuronium wordt gebruikt, dient de toediening van vecuronium te worden uitgesteld totdat de patiënt herstelt van de door succinylcholine geïnduceerde neuromusculaire blokkade. Het effect van voorafgaand gebruik van andere niet-depolariserende neuromusculair blokkerende stoffen op de activiteit van vecuronium is niet onderzocht (zie DRUG-INTERACTIES ).

Herhaalde toediening van onderhoudsdoses van vecuronium heeft weinig of geen cumulatief effect op de duur van neuromusculaire blokkade. Daarom kunnen herhaalde doses worden toegediend met relatief regelmatige tussenpozen met voorspelbare resultaten. Na een initiële dosis van 0, 08 tot 0, 1 mg / kg bij gebalanceerde anesthesie, is de eerste onderhoudsdosis (aanbevolen onderhoudsdosis 0, 01 tot 0, 015 mg / kg) over het algemeen binnen 25 tot 40 minuten vereist; daaropvolgende onderhoudsdoses, indien nodig, kunnen worden toegediend met intervallen van ongeveer 12 tot 15 minuten. Halothane anesthesie verhoogt de klinische duur van de onderhoudsdosis slechts in geringe mate. Onder enfluraan is een onderhoudsdosis van 0, 01 mg / kg ongeveer gelijk aan 0, 015 mg / kg dosis bij gebalanceerde anesthesie.

De herstelindex (tijd van 25% tot 75% herstel) is ongeveer 15-25 minuten onder gebalanceerde of halothaananesthesie. Wanneer het herstel van het neuromusculair blokkerende effect vecuronium begint, verloopt het sneller dan herstel van pancuronium. Zodra spontaan herstel is begonnen, wordt het door vecuronium geproduceerde neuromusculaire blok gemakkelijk omgekeerd met verschillende anticholinesterase-middelen, bijvoorbeeld pyridostigmine, neostigmine of edrofonium in combinatie met een anticholinergicum zoals atropine of glycopyrrolaat. Snel herstel is een bevinding die consistent is met de korte eliminatiehalfwaardetijd van vecuronium, hoewel er occasionele meldingen zijn van langdurige neuromusculaire blokkade bij patiënten op de intensive care afdeling (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

De toediening van klinische doses vecuroniumbromide wordt niet gekenmerkt door laboratorium- of klinische symptomen van chemisch gemedieerde histaminevrijgave. Dit sluit de mogelijkheid van zeldzame overgevoeligheidsreacties niet uit (zie ONGEWENSTE REACTIES ).

farmacokinetiek

Bij klinische doses van 0, 04 tot 0, 1 mg / kg wordt 60-80% van vecuroniumbromide gewoonlijk gebonden aan plasma-eiwit. De verdelingshalfwaardetijd na een enkelvoudige intraveneuze dosis (bereik 0, 025 tot 0, 28 mg / kg) is ongeveer 4 minuten. De eliminatiehalfwaardetijd boven dit doseringsbereik is ongeveer 65-75 minuten bij gezonde chirurgische patiënten en bij nierfalenpatiënten die een transplantatiechirurgie ondergaan.

In de late zwangerschap kan de eliminatiehalfwaardetijd worden verkort tot ongeveer 35-40 minuten. Het distributievolume bij steady-state is ongeveer 300 tot 400 ml / kg; de systemische snelheid van klaring is ongeveer 3 tot 4, 5 ml / minuut / kg. Bij de mens varieert de urine-terugwinning van vecuronium van 3-35% binnen 24 uur. Gegevens afkomstig van patiënten die insertie van een T-buis in de galbuis vereisen, suggereren dat 25-50% van een totale intraveneuze dosis vecuronium binnen 42 uur in gal kan worden uitgescheiden. Alleen ongewijzigd vecuronium is in menselijk plasma gedetecteerd na gebruik tijdens de operatie. Bovendien werd één metaboliet 3- desacetylvecuronium zelden gedetecteerd in humaan plasma na langdurig klinisch gebruik op de ICU (zie VOORZORGSMAATREGELEN, langdurig gebruik op de ICU) . De 3-desacetyl-vecuroniummetaboliet is in de urine van sommige patiënten teruggevonden in hoeveelheden die tot 10% van de geïnjecteerde dosis vertegenwoordigen; 3-desacetyl-vecuronium is ook bij sommige patiënten met behulp van een T-buis teruggevonden, goed voor maximaal 25% van de geïnjecteerde dosis.

Deze metaboliet is beoordeeld op basis van dierscreening (honden en katten) om 50% of meer van de potentie van vecuronium te hebben; equipotent doses hebben ongeveer dezelfde duur als vecuronium bij honden en katten. Biliaire excretie is goed voor ongeveer de helft van de dosis vecuroniumbromide binnen 7 uur in de verdoofde rat. Bloedsomloop van de lever (kattenpreparaat) verlengt het herstel van vecuronium. Beperkte gegevens afkomstig van patiënten met cirrose of cholestase suggereren dat sommige metingen van herstel bij dergelijke patiënten kunnen worden verdubbeld. Bij patiënten met nierfalen verschillen herstelmetingen niet significant van vergelijkbare metingen bij gezonde patiënten.

Studies met routinematige hemodynamische monitoring bij goed-risico chirurgische patiënten onthullen dat de toediening van vecuroniumbromide in doses tot drie keer die nodig waren voor het produceren van klinische relaxatie (0, 15 mg / kg) geen klinisch significante veranderingen in systolische, diastolische of gemiddelde arteriële druk veroorzaakte. De hartslag, onder vergelijkbare monitoring, bleef in sommige onderzoeken onveranderd en werd in andere onderzoeken tot gemiddeld 8% verlaagd. Een grote dosis van 0, 28 mg / kg, toegediend tijdens een periode zonder stimulatie, terwijl patiënten werden voorbereid op kransslagader-bypass-transplantatie, was niet geassocieerd met veranderingen in het drukniveau van de rat of de pulmonale capillaire wigdruk. De systemische vasculaire weerstand was licht verlaagd en de cardiale output was niet significant toegenomen. (Het geneesmiddel is niet onderzocht bij patiënten met hemodynamische disfunctie secundair aan hartklepaandoeningen). Beperkte klinische ervaring met het gebruik van vecuronium tijdens de operatie voor feochromocytoom heeft aangetoond dat toediening van dit geneesmiddel niet gepaard gaat met veranderingen in bloeddruk of hartslag.

In tegenstelling tot andere niet-polariserende skeletspierrelaxantia heeft vecuronium geen klinisch significante effecten op de hemodynamische parameters. Vecuronium zal die hemodynamische veranderingen of bekende bijwerkingen die worden geproduceerd door of geassocieerd met anesthetica, andere geneesmiddelen of verschillende andere factoren waarvan bekend is dat ze de hemodynamiek veranderen, niet neutraliseren.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën