Vasostrict

Anonim

Vasostrict
(vasopressine) Injectie

BESCHRIJVING

Vasopressine is een polypeptide-hormoon dat samentrekking van vasculaire en andere gladde spieren en antidiurese veroorzaakt. Vasostrict is een steriele, waterige oplossing van synthetisch arginine vasopressine voor intraveneuze toediening. De oplossing van 1 ml bevat vasopressine 20 eenheden / ml, chloorbutanol, NF 0, 5% als conserveringsmiddel en water voor injectie, USP aangepast met azijnzuur tot pH 3, 4 - 3, 6.

De chemische naam van vasopressine is Cyclo (1-6) L-Cysteinyl-L-Tyrosyl-L-Fenylalanyl-LGlutaminyl-L-Asparaginyl-L-Cysteinyl-L-prolyl-L-arginyl-L-glycinamide. Het is een wit tot gebroken wit amorf poeder dat vrij oplosbaar is in water. De structuurformule is:

Eén mg is gelijk aan 530 eenheden.

INDICATIES

Vasostrict® is geïndiceerd om de bloeddruk te verhogen bij volwassenen met vasodilatatieschok (bijv. Postcardiotomie of sepsis) die ondanks vloeistoffen en catecholamines hypotensief blijven.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Bereiding van verdunde oplossingen

Verdun vasostrict in normale zoutoplossing (0, 9% natriumchloride) of 5% dextrose in water (D5W) voorafgaand aan gebruik. Gooi ongebruikte verdunde oplossing na 18 uur op kamertemperatuur of 24 uur in de koelkast.

Tabel 1: Bereiding van verdunde oplossingen

Vloeistofbeperking? Eindconcentratie Mengen
Vasostrictoplosmiddel
Nee0, 1 eenheden / ml2, 5 ml (50 eenheden)500 ml
Ja1 eenheid / ml5 ml (100 eenheden)100 ml

Inspecteer parenterale geneesmiddelen op deeltjes en verkleuring vóór gebruik, telkens als oplossing en container dit toelaten.

Administratie

Het doel van de behandeling is optimalisatie van perfusie tot kritieke organen, maar agressieve behandeling kan de perfusie van organen, zoals het maag-darmkanaal, compromitteren waarvan de functie moeilijk te controleren is. Het volgende advies is empirisch. Over het algemeen titreren naar de laagste dosis die verenigbaar is met een klinisch aanvaardbare reactie.

Voor post-cardiotomieschok, begin met een dosis van 0, 03 eenheden / minuut. Start bij een septische shock met een dosis van 0, 01 eenheden / minuut. Als de doelbloeddrukrespons niet wordt bereikt, titreer dan met 0, 005 eenheden / minuut met intervallen van 10 tot 15 minuten. De maximale dosis voor post-cardiotomieschok is 0, 1 eenheden / minuut en voor septische shock 0, 07 eenheden / minuut. Nadat de streefbloeddruk gedurende 8 uur is behouden zonder het gebruik van catecholamines, taps Vasostrict met 0, 005 eenheden / minuut per uur zoals getolereerd om de doelbloeddruk te handhaven.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Injectie: 20 eenheden per ml; verpakt als 1 ml per injectieflacon

Opslag en handling

Vasostrict (vasopressine-injectie, USP) wordt als volgt in flesjes geleverd:

Een doos met 25 multidoseringsflesjes die elk vasopressine 1 ml bij 20 eenheden / ml bevatten.

Bewaren tussen 2 ° C en 8 ° C (36 ° F en 46 ° F). Niet bevriezen.

Injectieflacons kunnen tot 12 maanden worden bewaard na verwijdering van de koeling naar opslagomstandigheden op kamertemperatuur (20 ° C tot 25 ° C, USP-gecontroleerde kamertemperatuur), op elk moment binnen de aangegeven houdbaarheidsperiode. Eenmaal uit de koeling verwijderd, moet een ongeopende injectieflacon worden gemarkeerd om de herziene vervaldatum van 12 maanden aan te geven. Als de oorspronkelijke vervaldatum van de fabrikant korter is dan de herziene vervaldatum, moet de kortere datum worden gebruikt. Gebruik Vasostrict niet langer dan de houdbaarheidsdatum van de fabrikant op de injectieflacon.

Gooi het flesje weg na 48 uur na de eerste punctie.

De opslagcondities en de houdbaarheidsperiode worden samengevat in de volgende tabel.

Ongeopend gekoeldOngeopende ruimtetemperatuurGeopend (na eerste punctuur)
1 ml injectieflaconTot de vervaldatum van de fabrikant12 maanden of tot de vervaldatum van de fabrikant, afhankelijk van welke datum eerder valt48 uur

Gefabriceerd door: Par Pharmaceutical Companies, Inc., Spring Valley, NY 10977. Herzien: maart 2015

$config[ads_text5] not found

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van vasopressine werden in de literatuur geïdentificeerd. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of om een ​​oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

Bloedingen / lymfestelselaandoeningen: hemorragische shock, verlaagde bloedplaatjes, hardnekkige bloedingen

Hartaandoeningen: rechterhartinsufficiëntie, atriale fibrillatie, bradycardie, myocardischemie

Maagdarmstelselaandoeningen: mesenterische ischemie

Hepatobiliaire: Verhoogde bilirubinespiegels

Nier- / urinewegaandoeningen: acute nierinsufficiëntie

Bloedvataandoeningen: distale ledemaatsischemie

Metabolisch: Hyponatriëmie

Huid: ischemische laesies

DRUGS INTERACTIES

catecholamines

Gebruik met catecholamines zal naar verwachting leiden tot een additief effect op de gemiddelde arteriële bloeddruk en andere hemodynamische parameters.

indomethacine

Gebruik met indomethacine kan het effect van Vasostrict op de cardiale index en systemische vaatweerstand verlengen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Ganglionische blokkerende middelen

Gebruik met ganglion-blokkerende stoffen kan het effect van Vasostrict op de gemiddelde arteriële bloeddruk verhogen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

furosemide

Gebruik met furosemide verhoogt het effect van de oncosmolaire klaring en urinestroom van Vasostrict (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

$config[ads_text6] not found

Geneesmiddelen verdacht van het veroorzaken van SIADH

Gebruik met geneesmiddelen waarvan vermoed wordt dat ze SIADH veroorzaken (bijv. SSRI's, tricyclische antidepressiva, haloperidol, chloorpropamide, enalapril, methyldopa, pentamidine, vincristine, cyclofosfamide, ifosfamide, felbamaat) kan het pressoreffect verhogen, naast het antidiuretisch effect van Vasostrict.

Geneesmiddelen Verdacht van het veroorzaken van diabetes Insipidus

Gebruik met geneesmiddelen waarvan vermoed wordt dat het diabetes insipidus veroorzaakt (bijv. Demeclocycline, lithium, foscarnet, clozapine) kan het pressoreffect verminderen, naast het antidiuretisch effect van Vasostrict.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Verslechterende hartfunctie

Gebruik bij patiënten met een verminderde hartrespons kan de cardiac output verslechteren.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Er zijn geen formele carcinogeniciteits- of vruchtbaarheidsstudies met vasopressine bij dieren uitgevoerd. Vasopressine bleek negatief te zijn in de in vitro bacteriële mutageniteitstest (Ames) en in vitro chromosoomafwijkingstest in Chinese hamsterovarium (CHO). Bij muizen is gemeld dat vasopressine een effect heeft op de functie en het vruchtbaarheidsvermogen van spermatozoa.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Risicovermissie

Er zijn geen adequate of goed gecontroleerde onderzoeken naar Vasostrict bij zwangere vrouwen. Het is niet bekend of vasopressine schade aan de foetus kan veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw of de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. Er zijn geen reproductieonderzoeken bij dieren uitgevoerd met vasopressine (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Klinische overwegingen

Vanwege de toegenomen klaring van vasopressine in het tweede en derde trimester, moet de dosis Vasostrict mogelijk worden verhoogd tot doses hoger dan 0, 1 eenheden / minuut bij post-cardiotomieschok en 0, 07 eenheden / minuut bij septische shock.

Vasostrict kan tonische uteruscontracties produceren die de voortzetting van de zwangerschap kunnen bedreigen.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of vasopressine aanwezig is in de moedermelk. Orale absorptie door een zuigeling is echter onwaarschijnlijk omdat vasopressine snel wordt vernietigd in het maagdarmkanaal. Overweeg een lacterende vrouw te adviseren om gedurende 1, 5 uur na het ontvangen van vasopressine de moedermelk te pompen en weg te gooien om mogelijke blootstelling aan het kind dat borstvoeding krijgt te minimaliseren.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en effectiviteit van Vasostrict bij pediatrische patiënten met vasodilaterende shock zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies met vasopressine omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling (zie WAARSCHUWINGEN EN Voorzorgsmaatregelen, bijwerkingen en klinische farmacologie .

OVERDOSERING

Overdosering met Vasostrict kan zich naar verwachting manifesteren als gevolgen van vasoconstrictie van verschillende vaatbedden (perifeer, mesenterisch en coronair) en als hyponatriëmie. Bovendien kan overdosering minder vaak leiden tot ventriculaire tachyaritmieën (waaronder torsade de pointes), rabdomyolyse en niet-specifieke gastro-intestinale symptomen.

Directe effecten verdwijnen binnen enkele minuten na het staken van de behandeling.

CONTRA

Vasostrict is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende allergie of overgevoeligheid voor 8-L-arginine vasopressine of chloorbutanol.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

De vasoconstrictieve effecten van vasopressine worden gemedieerd door vasculaire V1-receptoren. Vasculaire Vi-receptoren zijn direct gekoppeld aan fosfolipase C, resulterend in afgifte van calcium, leidend tot vasoconstrictie. Daarnaast stimuleert vasopressine antidiurese via stimulatie van V2-receptoren die zijn gekoppeld aan adenylcyclase.

farmacodynamiek

Bij therapeutische doses veroorzaakt exogeen vasopressine een vasoconstrictief effect in de meeste vaatbedden, waaronder de splanchnische, renale en cutane circulatie. Bovendien activeert vasopressine bij pressor-doses samentrekkingen van gladde spieren in het gastro-intestinale extract gemedieerd door musculaire Vl-receptoren en afgifte van prolactine en ACTH via V3-receptoren. Bij lagere concentraties die kenmerkend zijn voor het antidiuretisch hormoon, remt vasopressine waterdiurese via renale V2-receptoren. Bij patiënten met vasodilaterende shock verhoogt vasopressine in therapeutische doses de systemische vasculaire weerstand en gemiddelde arteriële bloeddruk en vermindert de dosisvereisten voor norepinefrine. Vasopressine heeft de neiging de hartslag en de cardiale output te verlagen. Het pressoreffect is evenredig met de infusiesnelheid van exogeen vasopressine. Begin van het pressoreffect van vasopressine is snel en het piekeffect treedt binnen 15 minuten op. Na het stoppen van de infusie vervaagt het effect van de drukker binnen 20 minuten. Er is geen bewijs voor tachyfylaxie of tolerantie voor het pressoreffect van vasopressine bij patiënten.

farmacokinetiek

Bij infusiesnelheden die worden gebruikt bij vasodilatory shock (0, 01-0, 1 eenheden / minuut) is de klaring van vasopressine 9 tot 25 ml / min / kg bij patiënten met een vasodilaterende shock. De schijnbare t½ van vasopressine op deze niveaus is ≤ 10 minuten. Vasopressine wordt voornamelijk gemetaboliseerd en slechts ongeveer 6% van de dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Dierproeven suggereren dat het metabolisme van vasopressine voornamelijk door de lever en de nieren plaatsvindt. Serineprotease, carboxipeptidase en disulfide-oxido-reductase splitsen vasopressine op plaatsen die relevant zijn voor de farmacologische activiteit van het hormoon. Derhalve wordt niet verwacht dat de gegenereerde metabolieten belangrijke farmacologische activiteit behouden.

Geneesmiddel-geneesmiddel interacties

Indomethacine verdubbelt ruimschoots de tijd om het effect van vasopressine op de perifere vaatweerstand en cardiale output bij gezonde proefpersonen te compenseren (zie DRUG-INTERACTIES ). Het ganglion-blokkerende middel tetra-ethylammonium verhoogt het pressoreffect van vasopressine met 20% bij gezonde personen (zie DRUG-INTERACTIES ).

Furosemide verhoogt de osmolarclearantie viervoudig en de urinestroom is 9-voudig bij gelijktijdige toediening met exogeen vasopressine bij gezonde proefpersonen (zie DRUG-INTERACTIES ). Halothaan, morfine, fentanyl, alfentanyl en sufentanyl hebben geen invloed op de blootstelling aan endogeen vasopressine.

Speciale bevolkingsgroepen

Zwangerschap : vanwege een overloop in het bloed van placenta vasopressinase neemt de klaring van exogeen en endogeen vasopressine geleidelijk toe in de loop van een zwangerschap. Tijdens het eerste trimester van de zwangerschap wordt de klaring slechts licht verhoogd. Echter, tegen het derde trimester is de klaring van vasopressine ongeveer 4 maal verhoogd en op termijn tot 5-voudig. Na de bevalling keert de klaring van vasopressine binnen twee weken terug naar de baseline van voor de conceptie.

Klinische studies

Verhogingen van de systolische en gemiddelde bloeddruk na toediening van vasopressine werden waargenomen in 7 onderzoeken bij septische shock en 8 bij post-cardiotomie vasodilatoire shock.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de sectie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën