Vancomycine-injectie

Anonim

vancomycine
Injectie, USP in GALAXY Plastic Container (PL 2040)

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van vancomycine en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, moet vancomycine alleen worden gebruikt voor de behandeling of preventie van infecties waarvan wordt bewezen of waarvan wordt vermoed dat ze door bacteriën worden veroorzaakt.

BESCHRIJVING

Vancomycine-injectie, USP in de GALAXY-plastic container (PL 2040) bevat vancomycine, toegevoegd als Vancomycin Hydrochloride, USP. Het is een tricyclisch glycopeptide antibioticum dat is afgeleid van Amycolatopsis orientalis (voorheen Nocardia orientalis ). De molecuulformule is C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 • HCI en het molecuulgewicht is 1.485, 71. Vancomycinehydrochloride heeft de volgende structuurformule:

Vancomycine-injectie, USP in de GALAXY-plastic container (PL 2040) is een bevroren, iso-osmotische, steriele, niet-pyrogene vooraf gemengde 100 ml, 150 ml of 200 ml oplossing die respectievelijk 500 mg, 750 mg of 1 g Vancomycine als Vancomycine-hydrochloride bevat. Elke 100 ml oplossing bevat ongeveer 5 g Dextrose Hydrous, USP of 0, 9 g natriumchloride, USP. De pH van de oplossing kan zijn aangepast met zoutzuur en / of natriumhydroxide. Ontdooide oplossingen hebben een pH in het bereik van 3, 0 tot 5, 0. Na ontdooien tot kamertemperatuur is deze oplossing alleen bedoeld voor intraveneus gebruik.

Deze GALAXY-container is vervaardigd van een speciaal ontworpen meerlagig plastic (PL 2040). Oplossingen zijn in contact met de polyethyleenlaag van deze container en kunnen bepaalde chemische componenten van de kunststof uitlogen in zeer kleine hoeveelheden binnen de afloopperiode. De geschiktheid van het plastic is bevestigd in testen bij dieren volgens de Amerikaanse USP-tests voor plastic verpakkingen en toxiciteitsonderzoek naar weefselkweek.

INDICATIES

Vancomycine is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige of ernstige infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van methicilline-resistente (bèta-lactam-resistente) stafylokokken. Het is geïndiceerd voor penicilline-allergische patiënten, voor patiënten die niet kunnen reageren of die niet hebben gereageerd op andere geneesmiddelen, waaronder de penicillines of cefalosporines, en voor infecties veroorzaakt door vancomycine-gevoelige organismen die resistent zijn tegen andere antimicrobiële geneesmiddelen.

Vancomycine is geïndiceerd voor de initiële behandeling wanneer methicilline-resistente stafylokokken worden vermoed, maar nadat er susceptibiliteitsgegevens beschikbaar zijn, dient de therapie dienovereenkomstig te worden aangepast.

Vancomycine is effectief bij de behandeling van stafylokokken endocarditis. De effectiviteit is gedocumenteerd in andere infecties als gevolg van stafylokokken, waaronder bloedvergiftiging, botinfecties, lagere luchtweginfecties, huid- en huidstructuurinfecties. Wanneer stafylokokkeninfecties gelokaliseerd en etterig zijn, worden antibiotica gebruikt als aanvulling op geschikte chirurgische maatregelen.

Van Vancomycine is gemeld dat het effectief is, alleen of in combinatie met een aminoglycoside voor endocarditis veroorzaakt door Streptococcus viridans of S. bovis . Voor endocarditis veroorzaakt door enterokokken ( bijv. E. faecalis ) is gemeld dat vancomycine alleen werkzaam is in combinatie met een aminoglycoside.

Van Vancomycine is gemeld dat het effectief is voor de behandeling van difteroïde endocarditis. Vancomycine is met succes gebruikt in combinatie met rifampicine, een aminoglycoside of beide bij vroege aanvang van de endoscarditis van de prostaatklep veroorzaakt door S. epidermidis of difteroïden.

Er moeten specimens voor bacteriologische culturen worden verkregen om de veroorzakende organismen te isoleren en te identificeren en om hun vatbaarheid voor vancomycine te bepalen.

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van vancomycine en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, mag vancomycine alleen worden gebruikt voor het behandelen of voorkomen van infecties waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over de kweek en gevoeligheid beschikbaar is, moeten deze worden overwogen bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Als dergelijke gegevens ontbreken, kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

$config[ads_text5] not found

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Vancomycine-injectie, USP in de GALAXY-plastic container (PL 2040) is uitsluitend bedoeld voor intraveneus gebruik.

Vancomycine in de GALAXY-verpakking (PL 2040 Plastic) mag niet oraal worden toegediend. Een infusiesnelheid van 10 mg / min of minder is geassocieerd met minder infusiegerelateerde gebeurtenissen (zie ONGEWENSTE REACTIES ). Infusiegerelateerde gebeurtenissen kunnen echter in elk geval of in elke concentratie optreden.

Patiënten met normale nierfunctie

volwassenen

De gebruikelijke dagelijkse intraveneuze dosis is 2 g, verdeeld als 500 mg elke 6 uur of 1 g elke 12 uur. Elke dosis moet worden toegediend met niet meer dan 10 mg / min of gedurende een periode van ten minste 60 minuten, indien dat langer is. Andere patiëntfactoren, zoals leeftijd of obesitas, kunnen aanpassing van de gebruikelijke intraveneuze dagelijkse dosis vereisen.

Pediatrische patiënten

De gebruikelijke intraveneuze dosering van vancomycine is 10 mg / kg per dosis, elke 6 uur toegediend. Elke dosis moet gedurende een periode van minstens 60 minuten worden toegediend. Het nauwlettend volgen van de serumconcentraties van vancomycine kan bij deze patiënten noodzakelijk zijn.

pasgeborenen

Bij pediatrische patiënten tot de leeftijd van 1 maand kan de totale dagelijkse intraveneuze dosis lager zijn. Bij pasgeborenen wordt een aanvangsdosis van 15 mg / kg aanbevolen, gevolgd door 10 mg / kg elke 12 uur voor pasgeborenen in de 1e levensweek en elke 8 uur daarna tot de leeftijd van 1 maand. Elke dosis moet gedurende 60 minuten worden toegediend. Bij te vroeg geboren baby's neemt de klaring van vancomycine af naarmate de ouderlijke leeftijd afneemt. Daarom kunnen langere doseringsintervallen nodig zijn bij te vroeg geboren baby's. Nauwlettende controle van de serumconcentraties van vancomycine wordt bij deze patiënten aanbevolen.

$config[ads_text6] not found

Patiënten met een verminderde nierfunctie en oudere patiënten

Aanpassing van de dosering moet worden uitgevoerd bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Bij ouderen kunnen grotere dosisverlagingen dan verwacht nodig zijn vanwege een verminderde nierfunctie. Meting van vancomycine serumconcentraties kan nuttig zijn bij het optimaliseren van de therapie, vooral bij ernstig zieke patiënten met veranderende nierfunctie. Vancomycine-serumconcentraties kunnen worden bepaald met behulp van een microbiologische test, radio-immunotest, fluorescentiepolarisatie-immunotest, fluorescentie-immunoassay of hogedrukvloeistofchromatografie.

Als de creatinineklaring nauwkeurig kan worden gemeten of geschat, kan de dosering voor de meeste patiënten met een nierfunctiestoornis worden berekend met behulp van de volgende tabel. De dosering van vancomycine per dag in mg is ongeveer 15 maal de glomerulaire filtratiesnelheid in ml / min:

DOSERINGSTABEL VOOR VANCOMYCIN BIJ PATIËNTEN MET GESCHORTE RENALE FUNCTIE (Aangepast door Moellering et al) 4

Creatinine klaring
ml / min
Vancomycine Dosis
mg / 24 uur
1001545
901390
801235
701080
60925
50770
40620
30465
20310
10155

De aanvangsdosis moet niet minder dan 15 mg / kg zijn, zelfs bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie. De tabel is niet geldig voor functioneel-zieke patiënten. Voor dergelijke patiënten dient een aanvangsdosis van 15 mg / kg lichaamsgewicht te worden gegeven om onmiddellijke therapeutische serumconcentraties te bereiken. De vereiste dosis om stabiele concentraties te handhaven is 1, 9 mg / kg / 24 uur. Bij patiënten met een uitgesproken nierfunctiestoornis kan het handiger zijn om eenmaal daags onderhoudsdoses van 250 tot 1.000 mg te geven in plaats van het dagelijks toedienen van het geneesmiddel. Bij anurie is een dosis van 1.000 mg om de 7 tot 10 dagen aanbevolen.

Wanneer alleen de serumcreatinineconcentratie bekend is, kan de volgende formule (op basis van geslacht, gewicht en leeftijd van de patiënt) worden gebruikt om de creatinineklaring te berekenen. Berekende creatinineklaringen (ml / min) zijn slechts schattingen. De creatinineklaring moet onmiddellijk worden gemeten.

Mannen:Gewicht (kg) x (140 - leeftijd in jaren)
72 x serumcreatinineconcentratie (mg / dL)
Vrouw:0, 85 x boven de waarde

Het serumcreatinine moet een stabiele nierfunctie vertegenwoordigen. Anders is de geschatte waarde voor creatinineklaring niet geldig. Een dergelijke berekende klaring is een overschatting van de werkelijke klaring bij patiënten met aandoeningen: (1) gekenmerkt door een afnemende nierfunctie, zoals shock, ernstig hartfalen of oligurie; (2) waarin een normale relatie tussen spiermassa en totaal lichaamsgewicht niet aanwezig is, zoals obese patiënten of patiënten met leverziekte, oedeem of ascites; en (3) gepaard met verzwakking, ondervoeding of inactiviteit. De veiligheid en werkzaamheid van toediening van vancomycine door de intrathecale (intralumbaire of intraventriculaire) routes zijn niet vastgesteld. Intermitterende infusie is de aanbevolen toedieningsmethode.

Aanwijzingen voor het gebruik van Vancomycine-injectie, USP in GALAXY Plastic-container (PL 2040)

Vancomycine-injectie, USP in GALAXY plastic container (PL 2040) is alleen voor intraveneuze toediening.

opslagruimte

Bewaar in een vriezer die een temperatuur van -20 ° C (-4 ° F) kan handhaven.

Ontdooien van plastic containers:

  1. Ontdooi ingevroren houders bij kamertemperatuur (25 ° C / 77 ° F) of onder koeling (5 ° C / 41 ° F). Product mag niet worden ontdooid door onderdompeling in waterbaden of door bestraling met microgolven. Forceer geen dooi .
  2. Controleer op kleine lekken door de zak stevig in te knijpen. Als er lekken worden gedetecteerd, gooi de oplossing dan weg, omdat de steriliteit mogelijk verslechterd is.
  3. Voeg geen aanvullende medicatie toe.
  4. Inspecteer de container visueel. Als de beschermer van de uitlaatpoort beschadigd, losgemaakt of niet aanwezig is, gooi de container dan weg, omdat de steriliteit van het oplossingspad mogelijk verslechterd is. Componenten van de oplossing kunnen neerslaan in de bevroren toestand en zullen oplossen bij het bereiken van kamertemperatuur met weinig of geen roering. Potentie wordt niet beïnvloed. Beweeg nadat de oplossing kamertemperatuur heeft bereikt. Als na visueel onderzoek de oplossing troebel blijft of als een onoplosbaar precipitaat wordt opgemerkt of als afdichtingen niet intact zijn, moet de verpakking worden weggegooid.
  5. De ontdooide oplossing in GALAXY plastic container (PL 2040) blijft chemisch stabiel gedurende 72 uur bij kamertemperatuur (25 ° C / 77 ° F) of gedurende 30 dagen bij opslag onder koeling (5 ° C / 41 ° F).
  6. Niet opnieuw invriezen.

Voorbereiding voor intraveneuze toediening:

  1. Hang de container op aan de oogdrager.
  2. Verwijder de beschermer van de uitlaatpoort aan de onderkant van de container.
  3. Administratieset toevoegen. Raadpleeg de volledige handleiding bij de set.
  4. Gebruik steriele apparatuur.

Let op : gebruik geen plastic containers in serieschakelingen. Een dergelijk gebruik zou kunnen resulteren in een embolie doordat restlucht uit de primaire container wordt getrokken voordat toediening van het fluïdum uit de secundaire container voltooid is.

HOE GELEVERD

Opslag en handling

Vancomycine-injectie, USP wordt geleverd als een bevroren, iso-osmotische, vooraf gemengde oplossing in een 100 ml, 150 ml of 200 ml enkelvoudige dosis GALAXY plastic container (PL 2040) in de volgende vancomycine doses:

2G3551500 mg / 100 ml in een enkele dosis Galaxy-containerNDC 0338-3551-48
D2G3590500 mg / 100 ml in een enkele dosis Galaxy-containerNDC 0338-3581-01
2G3580750 mg / 150 ml in een enkele dosis Galaxy-containerNDC 0338-3580-48
D2G3591750 mg / 150 ml in een enkele dosis Galaxy-containerNDC 0338-3582-01
2G35521 g / 200 ml in een enkele dosis Galaxy-containerNDC 0338-3552-48
D2G35921 g / 200 ml in een enkele dosis Galaxy-containerNDC 0338-3583-01

Bewaar bij of onder -20 ° C (-4 ° F).

Zie GEBRUIKSAANWIJZING VAN Vancomycine-injectie, USP in GALAXY plastic container (PL 2040).

De ontdooide oplossing in GALAXY plastic container (PL 2040) blijft chemisch stabiel gedurende 72 uur bij kamertemperatuur (25 ° C / 77 ° F) of gedurende 30 dagen bij opslag onder koeling (5 ° C / 41 ° F). Niet opnieuw invriezen . Wees voorzichtig met diepgevroren productcontainers. Productcontainers kunnen kwetsbaar zijn in de bevroren staat.

BIJWERKINGEN

Infusiegerelateerde gebeurtenissen

Tijdens of kort na een snelle infusie van vancomycine kunnen patiënten anafylactoïde reacties ontwikkelen, waaronder hypotensie (zie Dierfarmacologie ), piepende ademhaling, dyspneu, urticaria of pruritus. Snelle infusie kan ook leiden tot blozen van het bovenlichaam ("rode nek") of pijn en spierspasmen van de borstkas en de rug.

Deze reacties verdwijnen meestal binnen 20 minuten, maar kunnen enkele uren aanhouden. Dergelijke gebeurtenissen komen zelden voor als vancomycine wordt toegediend via een langzame infusie gedurende 60 minuten. In onderzoeken met normale vrijwilligers kwamen infusiegerelateerde bijwerkingen niet voor wanneer vancomycine werd toegediend met een snelheid van 10 mg / min of minder.

nefrotoxiciteit

Nierinsufficiëntie, voornamelijk gemanifesteerd door verhoogde serumcreatinine- of BUN-concentraties, vooral bij patiënten die grote doses vancomycine kregen, is zelden gemeld. Gevallen van interstitiële nefritis zijn ook zelden gemeld. De meeste hiervan zijn opgetreden bij patiënten die gelijktijdig aminoglycosiden kregen of die al eerder nierdisfunctie hadden. Wanneer vancomycine werd stopgezet, lostte azotemie bij de meeste patiënten op.

Gastro-intestinale

De symptomen van pseudomembraneuze colitis kunnen optreden tijdens of na een antibioticabehandeling (zie WAARSCHUWINGEN ).

Ototoxiciteit

Enkele tientallen gevallen van gehoorverlies geassocieerd met vancomycine zijn gemeld. De meeste van deze patiënten hadden een nierfunctiestoornis of een al bestaand gehoorverlies of kregen een gelijktijdige behandeling met een ototoxisch geneesmiddel. Vertigo, duizeligheid en tinnitus zijn zelden gemeld.

hematopoietische

Reversibele neutropenie, meestal beginnend 1 week of langer na aanvang van de behandeling met vancomycine of na een totale dosis van meer dan 25 g, is gemeld bij enkele tientallen patiënten. Neutropenie lijkt onmiddellijk reversibel te zijn wanneer vancomycine wordt stopgezet. Trombocytopenie is zelden gemeld. Hoewel er geen oorzakelijk verband is vastgesteld, is zelden reversibele agranulocytose (granulocyten <500 / mm3) gemeld.

aderontsteking

Ontsteking op de injectieplaats is gerapporteerd.

Diversen

Niet vaak is van patiënten gemeld dat ze anafylaxie, medicijnkoorts, misselijkheid, koude rillingen, eosinofilie, huiduitslag met inbegrip van exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en vasculitis in combinatie met toediening van vancomycine hadden gehad.

Chemische peritonitis is gemeld na intraperitoneale toediening van vancomycine (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Postmarketingrapporten

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van vancomycine na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (JURK)

DRUGS INTERACTIES

Gelijktijdige toediening van vancomycine en anesthetica is in verband gebracht met erytheem en histamine-achtige blozen (zie Gebruik bij pediatrie onder VOORZORGSMAATREGELEN ) en anafylactoïde reacties (zie BIJWERKINGEN ).

Gelijktijdig en / of opeenvolgend systemisch of lokaal gebruik van andere potentieel neurotoxische en / of nefrotoxische geneesmiddelen, zoals amfotericine B, aminoglycosiden, bacitracine, polymyxine B, colistine, viomycine of cisplatine, vereist, indien aangewezen, zorgvuldige monitoring.

WAARSCHUWINGEN

Snelle toediening van bolus (bijv. Gedurende meerdere minuten) kan gepaard gaan met overdreven hypotensie, waaronder shock en, in zeldzame gevallen, hartstilstand.

Vancomycine moet gedurende een periode van niet minder dan 60 minuten worden toegediend om reacties met betrekking tot snelle infusie te voorkomen. Het stoppen van de infusie leidt meestal tot een onmiddellijke stopzetting van deze reacties.

Ototoxiciteit is opgetreden bij patiënten die vancomycine kregen. Het kan tijdelijk of permanent zijn. Het is voornamelijk gemeld bij patiënten met te hoge doses, die een onderliggend gehoorverlies hebben of die gelijktijdig worden behandeld met een ander ototoxisch middel, zoals een aminoglycoside. Vancomycine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie, omdat het risico op toxiciteit aanzienlijk wordt verhoogd door hoge, langdurige bloedconcentraties.

Dosering van vancomycine moet worden aangepast voor patiënten met nierdisfunctie (zie voorzorgsmaatregelen en doseringen en toediening ).

Clostridium difficile- gerelateerde diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder Vancomycine-injectie, USP, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm, wat leidt tot overgroei van C. difficile.

C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende stammen van C. difficile veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree hebben na gebruik van antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk omdat CDAD naar verluidt meer dan twee maanden na toediening van antibacteriële middelen is opgetreden.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, moet mogelijk doorlopend gebruik van antibiotica niet gericht tegen C. difficile worden gestaakt. Een passend vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibioticabehandeling van C. difficile en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld zoals klinisch geïndiceerd.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Langdurig gebruik van vancomycine kan resulteren in de overgroei van niet-gevoelige micro-organismen. Zorgvuldige observatie van de patiënt is essentieel. Als superinfectie optreedt tijdens de behandeling, moeten passende maatregelen worden genomen. In zeldzame gevallen zijn er meldingen geweest van pseudomembraneuze colitis als gevolg van het ontstaan ​​van C. difficile bij patiënten die intraveneus vancomycine kregen.

Om het risico op nefrotoxiciteit te minimaliseren bij de behandeling van patiënten met een onderliggende nierfunctiestoornis of patiënten die gelijktijdig worden behandeld met een aminoglycoside, moet seriële monitoring van de nierfunctie worden uitgevoerd en moet er bijzondere zorg worden besteed aan het volgen van de juiste doseringsschema's (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Risico van hoge natriumbelasting

Elke 100 ml oplossing van Vancomycine-injectie, USP bevat 0, 9 g natriumchloride, USP. Vermijd het gebruik van Vancomycine-injectie USP met natriumchloride, USP bij patiënten met congestief hartfalen, oudere patiënten en patiënten die een beperkte natriuminname nodig hebben.

Seriële testen van de gehoorfunctie kunnen nuttig zijn om het risico op ototoxiciteit te minimaliseren.

Omkeerbare neutropenie is gemeld bij patiënten die vancomycine kregen (zie BIJZONDERE REACTIES ). Patiënten die langdurig met vancomycine worden behandeld of degenen die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die neutropenie kunnen veroorzaken, moeten het leukocytenaantal periodiek controleren.

Vancomycine is irriterend voor weefsel en moet worden toegediend via een veilige intraveneuze toedieningsweg. Pijn, zachtheid en necrose treden op bij onbedoelde extravasatie. Tromboflebitis kan optreden, waarvan de frequentie en ernst kan worden geminimaliseerd door langzame infusie van het geneesmiddel en door rotatie van veneuze toegangsplaatsen.

Er zijn meldingen geweest dat de frequentie van infusiegerelateerde voorvallen (waaronder hypotensie, blozen, erytheem, urticaria en pruritus) toeneemt met de gelijktijdige toediening van anesthetica. Aan infusie gerelateerde gebeurtenissen kunnen tot een minimum worden beperkt door toediening van vancomycine als een infusie van 60 minuten vóór de inductie van het anestheticum. De veiligheid en werkzaamheid van vancomycine toegediend via de intrathecale (intralumbaire of intraventriculaire) route of via de intraperitoneale route zijn niet vastgesteld door adequate en goed gecontroleerde onderzoeken.

Uit rapporten is gebleken dat toediening van steriel vancomycine langs intraperitoneale weg tijdens continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) heeft geleid tot een syndroom van chemische peritonitis. Tot op heden varieerde dit syndroom van een troebel dialysaat alleen tot een troebel dialysaat vergezeld van variabele graden van buikpijn en koorts. Dit syndroom lijkt van korte duur te zijn na het staken van intraperitoneale vancomycine.

Het voorschrijven van vancomycine bij afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie biedt waarschijnlijk geen voordelen voor de patiënt en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie C

Er zijn geen reproductieonderzoeken bij dieren uitgevoerd met vancomycine. Het is niet bekend of vancomycine de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. In een gecontroleerd klinisch onderzoek werden de potentiële ototoxische en nefrotoxische effecten van vancomycine op zuigelingen geëvalueerd toen het geneesmiddel aan zwangere vrouwen werd toegediend voor ernstige stafylokokkeninfecties die intraveneus drugsmisbruik compliceerden. Vancomycine werd gevonden in navelstrengbloed. Geen sensorineural gehoorverlies of nefrotoxiciteit toe te schrijven aan vancomycin werd genoteerd. Eén baby van wie de moeder in het derde trimester vancomycine kreeg, ondervond conductief gehoorverlies dat niet werd toegeschreven aan de toediening van vancomycine. Omdat het aantal patiënten dat in deze studie werd behandeld beperkt was en vancomycine alleen in het tweede en derde trimester werd toegediend, is het niet bekend of vancomycine schade aan de foetus veroorzaakt. Vancomycine mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk nodig is.

Moeders die borstvoeding geven

Vancomycine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Voorzichtigheid is geboden wanneer vancomycine wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft. Vanwege de mogelijkheid van bijwerkingen, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

Bij pediatrische patiënten kan het aangewezen zijn de gewenste concentraties van vancomycine serum te bevestigen. Gelijktijdige toediening van vancomycine en anesthetica is in verband gebracht met erytheem en histamine-achtige flushing bij pediatrische patiënten (zie VOORZORGSMAATREGELEN ). Het potentieel voor toxische effecten bij pediatrische patiënten van chemische stoffen die uit de plastic verpakkingen kunnen uitlekken naar het enkelvoudige, voorgemengde intraveneuze preparaat, is niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Het natuurlijke afnemen van glomerulaire filtratie bij toenemende leeftijd kan leiden tot verhoogde concentraties van vancomycine in serum als de dosering niet wordt aangepast. Vancomycine-doseringsschema's moeten bij oudere patiënten worden aangepast (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

OVERDOSERING

Ondersteunende zorg wordt geadviseerd, met behoud van glomerulaire filtratie. Vancomycine wordt slecht verwijderd door dialyse.

Hemofiltratie en hemoperfusie met polysulfonhars hebben geresulteerd in een verhoogde klaring van vancomycine. De mediane letale intraveneuze dosis is 319 mg / kg in ratten en 400 mg / kg in muizen.

Voor het verkrijgen van up-to-date informatie over de behandeling van een overdosis, is een goed hulpmiddel uw gecertificeerde regionale antigifcentrum. Telefoonnummers van gecertificeerde antigifcentrums staan ​​vermeld in de Physicians 'Desk Reference (PDR) . Overweeg de mogelijkheid van overdosis overdosis, de interactie tussen geneesmiddelen en de kinetiek van ongebruikelijke geneesmiddelen bij uw patiënt.

CONTRA

Vancomycine is gecontraïndiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor dit antibioticum. Oplossingen die dextrose bevatten, kunnen gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met een bekende allergie voor maïs of maïsproducten.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Bij personen met een normale nierfunctie produceert meervoudige intraveneuze toediening van 1 g vancomycine (15 mg / kg) toegediend gedurende 60 minuten gemiddelde plasmaconcentraties van ongeveer 63 mcg / ml onmiddellijk na de voltooiing van de infusie, gemiddelde plasmaconcentraties van ongeveer 23 mcg / ml 2 uur na infusie en gemiddelde plasmaconcentraties van ongeveer 8 mcg / ml 11 uur na het einde van de infusie. Meervoudige dosering van 500 mg toegediend gedurende 30 minuten levert gemiddelde plasmaconcentraties van ongeveer 49 mcg / ml op na voltooiing van de infusie, gemiddelde plasmaconcentraties van ongeveer 19 mcg / ml 2 uur na infusie en gemiddelde plasmaconcentraties van ongeveer 10 mcg / ml 6 uren na infusie. De plasmaconcentraties tijdens meervoudige dosering zijn vergelijkbaar met die na een enkele dosis.

De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van vancomycine uit het plasma is 4 tot 6 uur bij personen met een normale nierfunctie. In de eerste 24 uur wordt ongeveer 75% van een toegediende dosis vancomycine via glomerulaire filtratie in de urine uitgescheiden. De gemiddelde plasmaklaring is ongeveer 0, 058 l / kg / uur en de gemiddelde renale klaring is ongeveer 0, 048 l / kg / uur. Nierfunctiestoornissen vertragen de uitscheiding van vancomycine. Bij patiënten met anfest is de gemiddelde halfwaardetijd van eliminatie 7, 5 dagen. De verdelingscoëfficiënt is van 0, 3 tot 0, 43 L / kg. Er is geen duidelijk metabolisme van het medicijn. Ongeveer 60% van een intraperitoneale dosis vancomycine toegediend tijdens peritoneale dialyse wordt systemisch in 6 uur geabsorbeerd. Serumconcentraties van ongeveer 10 mcg / ml worden bereikt door intraperitoneale injectie van 30 mg / kg vancomycine. De veiligheid en werkzaamheid van het intraperitoneale gebruik van vancomycine is echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde onderzoeken (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

De totale systemische en renale klaring van vancomycine kan bij ouderen verminderd zijn.

Vancomycine is ongeveer 55% gebonden aan het serumeiwit zoals gemeten door ultrafiltratie bij vancomycine serumconcentraties van 10 tot 100 mcg / ml. Na intraveneuze toediening van vancomycine zijn remmende concentraties aanwezig in pleurale, pericardiale, ascitische en synoviale vloeistoffen; in de urine; in peritoneale dialysevloeistof; en in atrium aanhangend weefsel.

Vancomycine diffundeert niet gemakkelijk over normale hersenvliezen in de wervelvloeistof; maar wanneer de hersenvliezen worden ontstoken, treedt penetratie in het ruggenmergvocht op.

Microbiologie

De bacteriedodende werking van vancomycine is voornamelijk het gevolg van de remming van de biosynthese van de celwand. Daarnaast verandert vancomycine de bacteriële celmembraanpermeabiliteit en RNA-synthese. Er is geen kruisresistentie tussen vancomycine en andere antibiotica. Vancomycine is in vitro niet werkzaam tegen gramnegatieve bacillen, mycobacteriën of schimmels.

Synergy

De combinatie van vancomycine en een aminoglycoside werkt synergistisch in vitro tegen vele stammen van Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, enterococci en de viridans-groep streptokokken.

Van Vancomycine is aangetoond dat het werkzaam is tegen de meeste stammen van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties, zoals beschreven in de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK .

Aerobe Gram-positieve micro-organismen

difteroiden

Enterokokken ( bijv. Enterococcus faecalis )
Stafylokokken, waaronder Staphylococcus aureus en Staphylococcus epidermidis
(inclusief heterogene methicilline-resistente stammen)

Streptococcus bovis

Viridans groeperen streptokokken

De volgende in-vitrogegevens zijn beschikbaar, maar de klinische significantie ervan is onbekend.

Vancomycine vertoont in vitro MIC's van 1 mcg / ml of minder tegen de meeste (≥90%) stammen van streptokokken zoals hieronder weergegeven en MIC's van 4 mcg / ml of minder tegen de meeste (≥90%) stammen van andere opgesomde micro-organismen; de veiligheid en werkzaamheid van vancomycine bij de behandeling van klinische infecties door deze micro-organismen zijn echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken.

Aerobe Gram-positieve micro-organismen

Listeria monocytogenes
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae (inclusief penicilline-resistente stammen)
Streptococcus agalactiae

Anaërobe Gram-positieve micro-organismen

Actinomyces soorten
Lactobacillus soorten

Gevoeligheidstestmethoden

Indien beschikbaar, moet het klinisch microbiologisch laboratorium cumulatieve rapporten van in vitro gevoeligheidstestresultaten voor antimicrobiële geneesmiddelen die worden gebruikt in plaatselijke ziekenhuizen en oefengebieden aan de arts verstrekken als periodieke rapporten die het gevoeligheidsprofiel beschrijven van nosocomiale en community-acquired pathogenen. Deze rapporten zouden de arts moeten helpen bij het selecteren van de meest effectieve antimicrobiële middelen.

Verdunningstechnieken

Kwantitatieve methoden worden gebruikt om antimicrobiële minimale remmende concentraties (MIC's) te bepalen. Deze MIC's verschaffen schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De MIC's moeten worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde testmethode 1, 2 (bouillon, agar / of microdilutie). De MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de criteria in tabel 1.

Diffusie technieken

Kwantitatieve methoden die meting van de diameters van de zone vereisen, verschaffen ook reproduceerbare schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De zonegrootte moet worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde testmethode 2, 3 . Deze procedure gebruikt papieren schijven geïmpregneerd met 30 mcg vancomycine om de gevoeligheid van micro-organismen voor vancomycine te testen. De schijfdiffusiebreekpunten worden gegeven in Tabel 1.

Tabel 1: Gevoeligheidstest Interpretatieve criteria voor Vancomycine

Minimale remmende concentraties (mcg / ml) Schijfdiffusiediameters (mm)
pathogeenvatbaar
(S)
tussen-
(IK)
Resistant
(R)
vatbaar
(S)
tussen-
(IK)
Resistant
(R)
enterokokken≤48 - 16 a≥32≥17 b15 - 16 b≤14 b
Staphylococcus aureus c, d≤24 - 8≥16---
Coagula-senegatieve stafylokokken c, e≤48 - 16≥32---
Streptococci spp. anders dan S. pneumoniae≤1 f, g--≥17 f, h--
a Isolaten met vancomycine MIC's van 8 tot 16 mcg / ml moeten verder worden onderzocht op vancomycineresistentie met behulp van gestandaardiseerde procedures. 1, 2
b Platen moeten gedurende 24 uur worden bewaard en met doorvallend licht worden onderzocht. Meet de diameter van de zones van volledige remming (zoals beoordeeld door het blote oog), inclusief de diameter van de schijf. De zonemarge moet worden beschouwd als het gebied dat geen duidelijke, zichtbare groei vertoont die met het blote oog kan worden gedetecteerd. Negeer zwakke groei van kleine kolonies die alleen kunnen worden gedetecteerd met een vergrotende lens aan de rand van de zone van geremde groei. Elke waarneembare groei binnen de zone van remming duidt op vancomycineresistentie. Organismen met tussenliggende zones moeten worden getest met een gestandaardiseerde verdunningsmethode. 1, 2
c Verdunningsonderzoek moet worden uitgevoerd om de gevoeligheid van alle stafylokokkenisolaten te bepalen. Schijfdiffusietesten zijn niet betrouwbaar voor het testen van vancomycine, omdat het geen vancomycine-gevoelige isolaten van S. aureus van vancomycine-intermediaire isolaten differentieert, noch onderscheidt het tussen vancomycine-gevoelige, tussenliggende en resistente isolaten van coagulase-negatieve stafylokokken. 2
d Elk S. aureus- isolaat waarvoor de vancomycine MIC ≥ 8 mcg / ml is, moet naar een referentielaboratorium worden gestuurd. 2
e Alle coagulase-negatieve Staphylococcus- isolaten waarvoor de vancomycine MIC ≥ 32 mcg / ml is, moeten naar een referentielaboratorium worden gestuurd. 2
f Het zeldzame voorkomen van resistente isolaten sluit het definiëren van andere resultatencategorieën dan "Vatbaar" uit. Voor isolaten die resultaten opleveren die wijzen op een niet-gevoelige categorie, moeten de resultaten van organisme-identificatie en vancomycine-gevoeligheid getest worden. Indien bevestigd, moeten isolaten naar een referentielaboratorium worden gestuurd. 2
g Interpretatieve criteria die alleen van toepassing zijn op tests die worden uitgevoerd met de micro-verdun- ningsmethode met kweek, waarbij voor kation gecorrigeerde Mueller-Hinton-bouillon met 2 tot 5% paard-bloed van gelyseerd wordt gebruikt. 1, 2
h Interpretatieve criteria die alleen van toepassing zijn op tests die worden uitgevoerd met de schijfdiffusiemethode met Mueller-Hinton-agar met 5% gedefibrineerd schapenbloed en geïncubeerd in 5% CO2. 3

Een rapport van "Vatbaar" (S) geeft aan dat het antimicrobiële geneesmiddel waarschijnlijk de groei van het pathogeen zal remmen als het antimicrobiële geneesmiddel de concentraties bereikt die gewoonlijk op de plaats van infectie kunnen worden bereikt. Een rapport van "Intermediair (I) geeft aan dat het resultaat als dubbelzinnig moet worden beschouwd, en als het micro-organisme niet volledig gevoelig is voor alternatieve, klinisch uitvoerbare geneesmiddelen, moet de test worden herhaald.

Deze categorie impliceert mogelijke klinische toepasbaarheid in lichaamslocaties waar het medicijn fysiologisch geconcentreerd is of in situaties waar een hoge dosering van het medicijn kan worden gebruikt. Deze categorie biedt ook een bufferzone die voorkomt dat kleine ongecontroleerde technische factoren grote interpretatieverschillen veroorzaken. Een rapport van "Resistant" (R) geeft aan dat het antimicrobiële geneesmiddel waarschijnlijk niet de groei van het pathogeen zal remmen als het antimicrobiële geneesmiddel de concentraties bereikt die gewoonlijk op de infectieplaats kunnen worden bereikt; andere therapie moet worden gekozen.

Kwaliteitscontrole

Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van laboratoriumcontroles om de nauwkeurigheid en nauwkeurigheid van de voor de test gebruikte materialen en reagentia en de technieken van de personen die de test uitvoeren te controleren en te garanderen. 1, 2, 3 Standaard vancomycinepoeder zou de volgende MIC-waarden moeten opleveren zoals vermeld in Tabel 2. Voor de diffusietechniek met behulp van de 30 mcg vancomycine schijf, moeten de criteria in Tabel 2 worden bereikt.

Tabel 2. In vitro susceptibiliteitstest Kwaliteitscontrolerange voor Vancomycin

Organisme (ATCC #)MIC-bereik (mcg / ml)Schijfdiffusiebereik (mm)
Enterococcus faecalis (29212)1-4Niet toepasbaar
Staphylococcus aureus (29213)0, 5-2Niet toepasbaar
Staphylococcus aureus (25923) aNiet toepasbaar17 - 21
Streptococcus pneumoniae (49619) b, c0, 12-0, 520 - 27
een kwaliteitscontrolestam en interpretatieve criteria voor het testen van de vancomycinegevoeligheid van enterococci spp.
b Interpretatieve criteria alleen van toepassing op testen uitgevoerd met kation-aangepaste Mueller-Hinton-bouillon met 2 tot 5% gelyseerd paardenbloed. 1 Disk diffusion interpretatieve criteria die alleen van toepassing zijn op testen uitgevoerd met Mueller-Hinton-agar met 5% gedefibrineerd schapenbloed en geïncubeerd in 5% CO2. 2
c Kwaliteitscontrolestam en interpretatieve criteria voor het testen van de ontvankelijkheid van vancomycine voor Streptococci spp. anders dan S. pneumoniae .

Dierlijke farmacologie

In dierstudies traden hypotensie en bradycardie voor bij honden die een intraveneuze infusie van vancomycine 25 mg / kg kregen, in een concentratie van 25 mg / ml en een infusiesnelheid van 13, 3 ml / min.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geadviseerd dat antibacteriële geneesmiddelen, waaronder vancomycine, alleen mogen worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen. Ze behandelen geen virale infecties (bijv. Verkoudheid). Wanneer vancomycine wordt voorgeschreven om een ​​bacteriële infectie te behandelen, moet patiënten worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich in een vroeg stadium van de therapie beter te voelen, het medicijn precies zoals voorgeschreven moet worden ingenomen. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige kuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en in de toekomst niet door vancomycine of andere antibacteriële geneesmiddelen kunnen worden behandeld.

Diarree is een veelvoorkomend probleem dat wordt veroorzaakt door antibiotica die gewoonlijk eindigt wanneer het antibioticum wordt stopgezet. Soms kunnen patiënten na de start van de behandeling met antibiotica waterige en bloederige ontlasting krijgen (met of zonder maagkrampen en koorts), zelfs niet later dan twee maanden na het innemen van de laatste dosis van het antibioticum. Als dit gebeurt, moeten patiënten zo snel mogelijk contact opnemen met hun arts.

Populaire Categorieën