Valium

Anonim

VALIUM
(diazepam) tabletten

BESCHRIJVING

Valium (diazepam) is een benzodiazepinederivaat. De chemische naam van diazepam is 7-chloor-1, 3-dihydro-1-methyl-5-fenyl-2H-1, 4-benzodiazepine-2-on. Het is een kleurloze tot lichtgele kristallijne verbinding, onoplosbaar in water. De empirische formule is C16H13C1N20 en het molecuulgewicht is 284, 75. De structuurformule is als volgt:

Valium is beschikbaar voor orale toediening als tabletten die 2 mg, 5 mg of 10 mg diazepam bevatten. Naast de werkzame stof diazepam, bevat elke tablet de volgende niet-actieve ingrediënten: watervrije lactose, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel en calciumstearaat met de volgende kleurstoffen: 5-mg-tabletten bevatten FD & C Yellow No. 6 en D & C Yellow No. 10; 10-mg-tabletten bevatten FD & C Blue No. 1. Valium 2-mg-tabletten bevatten geen kleurstof.

INDICATIES

Valium is geïndiceerd voor de behandeling van angststoornissen of voor de korte termijn verlichting van de symptomen van angst. Angst of spanning in verband met de stress van het dagelijks leven vereist gewoonlijk geen behandeling met een anxiolyticum. Bij acute alcoholontwenning kan Valium nuttig zijn bij de symptomatische verlichting van acute agitatie, tremor, dreigende of acutedelirium tremens en hallucinose.

Valium is een nuttig hulpmiddel voor de verlichting van skeletspierkrampen als gevolg van reflexkramp bij lokale pathologie (zoals een ontsteking van de spieren of gewrichten of secundair aan trauma), spasticiteit veroorzaakt door uppermotorische neuronaandoeningen (zoals hersenverlamming en paraplegie), athetosis en het syndroom van stiff-man.

Oral Valium kan aanvullend worden gebruikt bij convulsieve aandoeningen, hoewel het niet nuttig is gebleken als enige therapie.

De effectiviteit van Valium bij langdurig gebruik, dat wil zeggen meer dan 4 maanden, is niet beoordeeld door systematische klinische onderzoeken. De arts moet de bruikbaarheid van het medicijn voor de individuele patiënt periodiek opnieuw beoordelen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Dosering dient geïndividualiseerd te worden voor maximaal gunstig effect. Hoewel de gebruikelijke dagelijkse doseringen die hieronder worden gegeven, voldoen aan de behoeften van de meeste patiënten, zullen er sommigen zijn die hogere doses nodig hebben. In dergelijke gevallen moet de dosering voorzichtig worden verhoogd om bijwerkingen te voorkomen.

VOLWASSENEN:GEBRUIKELIJKE DAGELIJKSE DOSIS:
Beheer van angststoornissen en verlichting van symptomen van angst.Afhankelijk van de ernst van de symptomen-2 mg tot 10 mg, 2 tot 4 maal daags
Symptomatische verlichting bij acute ontwenning van alcohol.10 mg, 3 of 4 keer tijdens de eerste 24 uur, verminderen tot 5 mg, 3 of 4 keer per dag als dat nodig is
Adjunctief voor verlichting van skeletspierspasmen.2 mg tot 10 mg, 3 of 4 keer per dag
Adjunctief bij convulsieve aandoeningen.2 mg tot 10 mg, 2 tot 4 maal daags
Geriatrische patiënten, of in de aanwezigheid van een slopende ziekte.2 mg tot 2, 5 mg, aanvankelijk 1 of 2 maal daags; geleidelijk toenemen als dat nodig is en wordt getolereerd
PEDIATRISCHE PATIËNTEN:
Vanwege verschillende reacties op geneesmiddelen die het CZS beïnvloeden, start u de behandeling met de laagste dosis en verhoogt u deze indien nodig. Niet voor gebruik bij pediatrische patiënten jonger dan 6 maanden.1 mg tot 2, 5 mg, aanvankelijk 3 of 4 maal daags; geleidelijk toenemen als dat nodig is en wordt getolereerd

HOE GELEVERD

Voor orale toediening wordt Valium geleverd als ronde tabletten met een plat vlak met breukgleuf met V-vormige perforatie en afgeschuinde randen. Valium is verkrijgbaar als volgt: 2 mg, witte - flessen van 100 ( NDC 0140-0004-01); 5 mg, geel - flessen van 100 ( NDC 0140-0005-01) en 500 ( NDC 0140-0005-14); 10 mg, blauw - flessen van 100 ( NDC 0140-0006-01) en 500 ( NDC 0140-0006-14).

Gegraveerd op tablets:

2 mg - 2 VALIUM® (voor) ROCHE (twee keer aan zijde met breukstreep)

5 mg - 5 VALIUM® (voor) ROCHE (twee keer aan zijde met breukstreep)

10 mg - 10 VALIUM® (voor) ROCHE (twee keer op zijde met breukglezing)

opslagruimte

$config[ads_text5] not found

Bewaren bij kamertemperatuur 59 ° tot 86 ° F (15 ° tot 30 ° C). Doseer in strakke, lichtbestendige containers zoals gedefinieerd in USP / NF.

BIJWERKINGEN

Meest voorkomende bijwerkingen waren slaperigheid, vermoeidheid, spierzwakte en ataxie. De volgende zijn ook gemeld:

Centraal zenuwstelsel: verwarring, depressie, dysartrie, hoofdpijn, onduidelijke spraak, tremor, duizeligheid

Gastro-intestinaal systeem: obstipatie, misselijkheid, gastro-intestinale stoornissen

Special Senses: wazig zien, diplopie, duizeligheid

Cardiovasculair systeem: hypotensie

Psychiatrische en Paradoxale Reacties: stimulatie, rusteloosheid, acute hyperexcited toestanden, angst, agitatie, agressiviteit, prikkelbaarheid, woede, hallucinaties, psychoses, waanideeën, toegenomen spierenpasticiteit, slapeloosheid, slaapstoornissen en nachtmerries. Ongewenst gedrag en andere ongunstige gedragseffecten zijn gemeld bij gebruik van benzodiazepines. Als deze zich voordoen, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt. Ze komen vaker voor bij kinderen en bij ouderen.

Urogenitaal systeem: incontinentie, veranderingen van inlibido, urineretentie

Huid en aanhangsels: huidreacties

Laboratoria: verhoogde transaminasen en alkalische fosfatase

Overig: veranderingen in speekselvloed, waaronder droge mond, hypersalivatie

Antegrade amnesie kan optreden met behulp van therapeutische doseringen, waarbij het risico toeneemt bij hogere doseringen. Amnestische effecten kunnen in verband worden gebracht met ongepast gedrag.

Kleine veranderingen in EEG-patronen, meestal lage spanning snelle activiteit, zijn waargenomen bij patiënten tijdens en na Valium-therapie en zijn niet bekend.

$config[ads_text6] not found

Vanwege geïsoleerde meldingen van neutropenie en geelzucht zijn periodieke bloedtellingen en leverfunctietests raadzaam tijdens langdurige behandeling.

Postmarketingervaring

Verwonding, Vergiftiging en Procedurele Complicaties: Er zijn meldingen geweest van vallen en breuken bij gebruikers van benzodiazepine. Het risico is groter bij patiënten die gelijktijdig sedativa gebruiken (inclusief alcohol) en bij ouderen.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Diazepam is onderworpen aan lijst IV controle onder de Controlled Substances Act van 1970. Misbruik en afhankelijkheid van benzodiazepines zijn gemeld. Voor verslaving vatbare individuen (zoals drugsverslaafden of alcoholisten) moeten zorgvuldig worden gecontroleerd bij het ontvangen van diazepam of andere psychotrope stoffen vanwege de aanleg van dergelijke patiënten voor gewenning en afhankelijkheid. Als de lichamelijke afhankelijkheid van benzodiazepinen eenmaal is toegenomen, zal de stopzetting van de behandeling gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. Het risico is meer uitgesproken bij patiënten die langdurig worden behandeld.

Ontwenningsverschijnselen, vergelijkbaar met die zijn opgemerkt met barbituraten en alcohol zijn opgetreden na abrupte stopzetting van diazepam. Deze ontwenningsverschijnselen kunnen bestaan ​​uit tremor, abdominale en spierkrampen, braken, zweten, hoofdpijn, spierpijn, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwarring en prikkelbaarheid. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid en tinteling van de extremiteiten, overgevoeligheid voor licht, lawaai en lichamelijk contact, hallucinaties of epileptische aanvallen. De ernstigere ontwenningsverschijnselen waren gewoonlijk beperkt tot die patiënten die gedurende een langere periode buitensporige doses hadden gekregen. Over het algemeen zijn mildere ontwenningsverschijnselen (bijv. Dysforie en slapeloosheid) gerapporteerd na een abrupte stopzetting van benzodiazepines die gedurende verschillende maanden op therapeutische niveaus continu zijn ingenomen. Bijgevolg moet na langdurige therapie abrupt stoppen met de behandeling worden vermeden en een geleidelijk aflopend schema worden gevolgd.

Chronisch gebruik (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van fysieke afhankelijkheid: stopzetting van de therapie kan leiden tot ontwennings- of rebound-verschijnselen.

Rebound-angst: een voorbijgaand syndroom waarbij de symptomen die leidden tot de behandeling met Valium in een verbeterde vorm terugkeren. Dit kan voorkomen bij stopzetting van de behandeling. Het kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst en rusteloosheid. Aangezien het risico van ontwenningsverschijnselen en rebound-verschijnselen groter is na abrupt stoppen van de behandeling, wordt aanbevolen de dosering geleidelijk te verlagen.

DRUGS INTERACTIES

Centraal werkende agenten

Als Valium moet worden gecombineerd met andere centraal werkende middelen, moet zorgvuldige aandacht worden geschonken aan de farmacologie van de middelen die in het bijzonder worden gebruikt met verbindingen die kunnen potentiëren of kunnen worden versterkt door de werking van Valium, zoals fenothiazinen, antipsychotica, anxiolytica / sedativa, slaapmiddelen, anticonvulsiva, narcotische analgetica, anesthetica, sedatieve antihistaminica, narcotica, barbituraten, MAO-remmers en andere antidepressiva.

Alcohol

Gelijktijdig gebruik met alcohol wordt niet aanbevolen vanwege versterking van het sedatieve effect.

antacida

Diazepam-piekconcentraties zijn 30% lager wanneer gelijktijdig antacida worden toegediend. Er is echter geen effect op de mate van absorptie. De lagere piekconcentraties lijken te wijten aan een lagere absorptiesnelheid, met de tijd die nodig is om piekconcentraties te bereiken die gemiddeld 20 - 25 minuten groter zijn in aanwezigheid van antacida. Dit verschil was echter niet statistisch significant.

Verbindingen die bepaalde hepatische enzymen remmen

Er is een mogelijk relevante interactie tussen diazepam en verbindingen die bepaalde leverenzymen remmen (met name cytochroom P450 3A en 2C19). Gegevens wijzen erop dat deze verbindingen de farmacokinetiek van diazepam beïnvloeden en kunnen leiden tot een verhoogde en langdurige sedatie. Momenteel is bekend dat deze reactie optreedt met cimetidine, ketoconazol, fluvoxamine, fluoxetine en omeprazol.

fenytoïne

Er zijn ook meldingen geweest dat de metabolische eliminatie van fenytoïne verminderd is door diazepam.

WAARSCHUWINGEN

Valium wordt niet aanbevolen voor de behandeling van psychotische patiënten en dient niet te worden gebruikt in plaats van een passende behandeling.

Aangezien Valium een ​​depressief effect op het centrale zenuwstelsel heeft, dienen patiënten te worden afgeraden gelijktijdig alcohol en andere geneesmiddelen met CZS tijdens de Valium-therapie in te nemen.

Zoals met andere middelen die anticonvulsieve activiteit hebben, kan Valium, wanneer het wordt gebruikt als een hulpmiddel bij de behandeling van convulsieve stoornissen, de mogelijkheid van een toename in de frequentie en / of ernst van ernstige malse aanvallen, een verhoging van de dosering van standaard anticonvulsieve medicatie vereisen. Abrupte intrekking van Valium in dergelijke gevallen kan ook gepaard gaan met een tijdelijke toename van de frequentie en / of ernst van de aanvallen.

Zwangerschap

Een verhoogd risico op congenitale misvormingen en andere ontwikkelingsstoornissen geassocieerd met het gebruik van benzodiazepine geneesmiddelen tijdens de zwangerschap is gesuggereerd. Er kunnen ook niet-teratogene risico's verbonden zijn aan het gebruik van benzodiazepinen tijdens de zwangerschap. Er zijn meldingen geweest van neonatale insufficiëntie, ademhalings- en voedingsproblemen en onderkoeling bij kinderen van moeders die pas laat in de zwangerschap benzodiazepines kregen. Bovendien kunnen kinderen die geboren worden door moeders die op gezette tijden benzodiazepinen krijgen, laat in de zwangerschap, een klein risico lopen op ontwenningsverschijnselen tijdens de postnatale periode.

Van diazepam is aangetoond dat het teratogeen is bij muizen en hamsters bij orale toediening in dagelijkse doses van 100 mg / kg of meer (ongeveer acht keer de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD = 1 mg / kg / dag) of hoger op een mg / m² basis). Gespleten gehemelte en encefalopathie zijn de meest voorkomende en consistent gemelde misvormingen die bij deze soorten worden geproduceerd door toediening van hoge, maternaal toxische doses diazepam tijdens de organogenese. Onderzoek naar knaagdieren heeft aangetoond dat prenatale blootstelling aan diazepam-doses vergelijkbaar met de doses die klinisch worden gebruikt, langdurige veranderingen in cellulaire immuunresponsen, hersenneurochemie en gedrag kan veroorzaken.

Over het algemeen dient het gebruik van diazepam bij vrouwen die zwanger kunnen worden en meer specifiek tijdens een bekende zwangerschap alleen overwogen te worden wanneer de klinische situatie het risico voor de foetus rechtvaardigt. De mogelijkheid dat een vrouw in de vruchtbare leeftijd zwanger kan zijn op het moment dat therapie wordt ingesteld, moet worden overwogen. Als dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus. Patiënten moeten er ook op worden gewezen dat als zij zwanger worden tijdens de behandeling of van plan zijn zwanger te worden, zij met hun arts moeten communiceren over de wenselijkheid om het geneesmiddel te staken.

Bevalling

Als Valium wordt gebruikt tijdens de bevalling en de bevalling, moet speciale aandacht worden besteed, aangezien hoge enkelvoudige doses onregelmatigheden in de foetale hartslag en hypotonie, slecht zuigen, hypothermie en matige ademdepressie bij pasgeborenen kunnen veroorzaken. Bij pasgeboren baby's moet eraan worden herinnerd dat het enzymsysteem dat betrokken is bij de afbraak van het geneesmiddel nog niet volledig is ontwikkeld (vooral bij te vroeg geboren baby's).

Moeders die borstvoeding geven

Diazepam gaat over in de moedermelk. Borstvoeding wordt daarom niet aanbevolen bij patiënten die Valium krijgen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Als Valium moet worden gecombineerd met andere psychotrope stoffen of anticonvulsiva, moet zorgvuldige aandacht worden geschonken aan de farmacologie van de te gebruiken middelen - met name met bekende verbindingen die de werking van diazepam kunnen versterken, zoals fenothiazinen, narcotica, barbituraten, MAO-remmers en andere antidepressiva (zie DRUG-INTERACTIES ).

De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen zijn geïndiceerd voor ernstig depressieve patiënten of degenen bij wie er aanwijzingen zijn voor latente depressie of angst geassocieerd met depressie, met name de erkenning dat zelfmoordneigingen mogelijk aanwezig zijn en beschermende maatregelen noodzakelijk kunnen zijn.

Het is bekend dat psychiatrische en paradoxale reacties optreden bij het gebruik van benzodiazepinen (zie BIJWERKINGEN ). Als dit gebeurt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt. Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.

Een lagere dosis wordt aanbevolen voor patiënten met chronische respiratoire insufficiëntie, vanwege het risico op ademhalingsdepressie.

Benzodiazepinen moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik (zie Drugsmisbruik en -afhankelijkheid ).

Bij verzwakte patiënten wordt aanbevolen de dosering te beperken tot de kleinste effectieve hoeveelheid om de ontwikkeling van ataxie of oververzadiging te voorkomen (2 mg tot 2, 5 mg één of tweemaal daags, aanvankelijk geleidelijk worden verhoogd indien nodig en verdragen).

Er kan enig verlies van respons op de effecten van benzodiazepines optreden na herhaald gebruik van Valium gedurende een langere tijd.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

In onderzoeken waarbij muizen en ratten diazepam in de voeding kregen toegediend in een dosis van 75 mg / kg / dag (respectievelijk ongeveer 6 en 12 maal de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD = 1 mg / kg / dag) op een mg / m² basis) gedurende respectievelijk 80 en 104 weken, werd een verhoogde incidentie van levertumoren waargenomen bij mannen van beide soorten. De momenteel beschikbare gegevens zijn ontoereikend om het mutagene potentieel van diazepam te bepalen. Reproductieonderzoeken bij ratten vertoonden afnamen in het aantal zwangerschappen en in het aantal overlevende nakomelingen na toediening van een orale dosis van 100 mg / kg / dag (ongeveer 16 maal de MRHD op een mg / m²-basis) voorafgaand aan en tijdens de paring en gedurende de dracht en lactatie. Er werden geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of de levensvatbaarheid van de nakomelingen waargenomen bij een dosis van 80 mg / kg / dag (ongeveer 13 maal de MRHD op basis van mg / m²).

Zwangerschap

Categorie D (zie WAARSCHUWINGEN : Zwangerschap ).

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 6 maanden zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Bij oudere patiënten wordt aanbevolen de dosering te beperken tot de kleinste effectieve hoeveelheid om de ontwikkeling van ataxie of overoverschatting te voorkomen (2 mg tot 2, 5 mg één of tweemaal daags, aanvankelijk geleidelijk worden verhoogd indien nodig en getolereerd).

Na chronische toediening van diazepam bij gezonde oudere mannelijke proefpersonen is een uitgebreide accumulatie van diazepam en de belangrijkste metaboliet desmethyldiazepam vastgesteld. Van metabolieten van dit geneesmiddel is bekend dat ze in hoofdzaak door de nieren worden uitgescheiden en het risico van toxische reacties kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het selecteren van de dosis en het kan nuttig zijn om de nierfunctie te controleren.

Leverinsufficiëntie

Afnames in klaring en eiwitbinding en toename in verdelingsvolume en halfwaardetijd zijn gemeld bij patiënten metcirrose. Bij dergelijke patiënten is een 2- tot 5-voudige toename van de gemiddelde halfwaardetijd gemeld. Vertraagde eliminatie is ook gemeld voor de actieve metaboliet desmethyldiazepam. Benzodiazepines worden vaak geïmpliceerd in hepatische encefalopathie. Verhogingen van de halfwaardetijd zijn ook gemeld bij hepatische fibrose en bij zowel acute als chronische hepatitis (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE : farmacokinetiek bij speciale populaties : leverinsufficiëntie).

OVERDOSERING

Overdosering van benzodiazepinen manifesteert zich meestal door een depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van slaperigheid tot coma. In milde gevallen omvatten de symptomen slaperigheid, verwardheid en lethargie. In meer ernstige gevallen kunnen de symptomen zijn: ataxie, verminderde reflexen, hypotonie, hypotensie, respiratoire depressie, coma (zelden) en overlijden (zeer zelden). Een overdosering van benzodiazepines in combinatie met andere CZS-depressiva (inclusief alcohol) kan fataal zijn en moet nauwlettend worden gevolgd.

Beheer van overdosering

Na een overdosis met orale benzodiazepines moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen, waaronder het monitoren van de ademhaling, pols en bloeddruk. Braken moet worden geïnduceerd (binnen 1 uur) als de patiënt bij bewustzijn is. Maagspoeling moet worden uitgevoerd met de luchtwegen beschermd als de patiënt buiten bewustzijn is. Intraveneuze vloeistoffen moeten worden toegediend. Als er geen voordeel is bij het ledigen van de maag, moet actieve kool worden gegeven om de absorptie te verminderen. Speciale aandacht moet worden besteed aan de ademhalings- en hartfunctie op de intensive care. Er moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen, evenals intraveneuze vloeistoffen en er moet een adequate luchtweg worden onderhouden. Als hypotensie optreedt, kan de behandeling bestaan ​​uit intraveneuze toediening van vocht, herpositionering, zorgvuldig gebruik van vasopressors die geschikt zijn voor de klinische situatie, indien aangegeven, en andere geschikte tegenmaatregelen. Dialyse is van beperkte waarde.

Net als bij het gebruik van opzettelijke overdosering met geneesmiddelen, moet worden overwogen dat er meerdere middelen zijn ingenomen.

Flumazenil, een specifieke benzodiazepine-receptorantagonist, is geïndiceerd voor de volledige of gedeeltelijke omkering van de sedatieve effecten van benzodiazepines en kan worden gebruikt in situaties waarin een overdosis met een benzodiazepine bekend is of vermoed wordt. Voorafgaand aan de toediening van flumazenil moeten de nodige maatregelen worden genomen om de luchtweg, ventilatie en intraveneuze toegang te waarborgen. Flumazenil is bedoeld als een aanvulling op, niet als een vervanging voor, een goed beheer van een overdosis benzodiazepine. Patiënten die met flumazenil worden behandeld, moeten gedurende een geschikte periode na de behandeling worden gecontroleerd op resedatie, respiratoire depressie en andere residuele benzodiazepine-effecten. De voorschrijver moet op de hoogte zijn van een risico op convulsies in verband met behandeling met flumazenil, met name bij langdurig gebruik van benzodiazepine en in een overdosis cyclische antidepressiva. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van flumazenil bij epileptische patiënten die worden behandeld met benzodiazepines. Het volledige flumazenil-bijsluiter, inclusief CONTRA-INDICATIES, WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN, moet voorafgaand aan gebruik worden geraadpleegd.

Ontwenningsverschijnselen van het barbituraattype zijn opgetreden na het staken van de behandeling met benzodiazepines (zie Drug Abuse And Dependence ).

CONTRA

Valium is gecontraïndiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor diazepam en, vanwege onvoldoende klinische ervaring, bij pediatrische patiënten jonger dan zes maanden. Valium is ook gecontra-indiceerd bij patiënten met myasthenia gravis, ernstige respiratoire insufficiëntie, ernstige leverinsufficiëntie en slaapapnoesyndroom. Het kan worden gebruikt bij patiënten met openhoekglaucoom die geschikte therapie krijgen, maar is gecontra-indiceerd bij acuut nauwe kamerhoekglaucoom.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Diazepam is een benzodiazepine dat anxiolytische, sederende, musclerelaxante, anticonvulsieve en amnestische effecten uitoefent. Van de meeste van deze effecten wordt gedacht dat ze het gevolg zijn van een vergemakkelijking van de werking van gamma-aminoboterzuur (GABA), een remmende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel.

farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening> 90% van diazepam wordt geabsorbeerd en de gemiddelde tijd om piekplasmaconcentraties te bereiken is 1 - 1, 5 uur met een bereik van 0, 25 tot 2, 5 uur. De absorptie is vertraagd en afgenomen bij toediening met een matig-vette maaltijd. In de aanwezigheid van voedselgemiddelde zijn de lagetijden ongeveer 45 minuten in vergelijking met 15 minuten bij vasten. Er is ook een toename van de gemiddelde tijd om piekconcentraties te bereiken tot ongeveer 2, 5 uur in de aanwezigheid van voedsel in vergelijking met 1, 25 uur bij vasten. Dit resulteert in een gemiddelde daling van de Cmax van 20% naast een afname van de AUC van 27% (bereik 15% tot 50%) bij toediening met voedsel.

Distributie

Diazepam en zijn metabolieten zijn sterk gebonden aan plasma-eiwitten (diazepam 98%). Diazepam en zijn metabolieten doorkruisen de bloed-hersen- en placenta-barrières en worden ook aangetroffen in de moedermelk in concentraties van ongeveer een tiende van die in het plasma van de moeder (dagen 3 tot 9 post-partum). Bij jonge gezonde mannen is het distributievolume bij steady-state 0, 8 tot 1, 0 l / kg. De afname van het plasmaconcentratie-tijdprofiel na orale toediening is bifasisch. De initiële distributiefase heeft een halfwaardetijd van ongeveer 1 uur, hoewel deze kan oplopen tot> 3 uur.

Metabolisme

Diazepam wordt N-gedemethyleerd door CYP3A4 en 2C19 tot de actieve metaboliet N-desmethyldiazepam en wordt door CYP3A4 gehydroxyleerd tot de actieve metaboliet temazepam. N-desmethyldiazepam en temazepam worden beide verder gemetaboliseerd tot oxazepam. Temazepam en oxazepam worden grotendeels geëlimineerd door glucuronidering.

Eliminatie

De initiële distributiefase wordt gevolgd door een verlengde terminale eliminatiefase (halfwaardetijd tot 48 uur). De terminale eliminatiehalfwaardetijd van de actieve metaboliet N-desmethyldiazepam bedraagt ​​maximaal 100 uur. Diazepam en zijn metabolieten worden hoofdzakelijk in de urine uitgescheiden, voornamelijk als hun glucuronideconjugaten. De klaring van diazepam is 20 tot 30 ml / min bij jonge volwassenen. Diazepam accumuleert na meervoudige dosering en er is enig bewijs dat de terminale eliminatiehalfwaardetijd enigszins verlengd is.

Farmacokinetiek bij speciale populaties

Kinderen

Bij kinderen van 3 - 8 jaar oud is de gemiddelde halfwaardetijd van diazepam naar verluidt 18 uur.

pasgeborenen

Bij voldragen baby's zijn eliminatiehalfwaardetijden van ongeveer 30 uur gemeld, met een langere gemiddelde halfwaardetijd van 54 uur gemeld bij prematuren van 28 - 34 weken zwangerschapsduur en 8 - 81 dagen post-partum. Bij zowel premature als voldragen baby's vertoont de actieve metaboliet desmethyldiazepam het bewijs van voortgezette accumulatie in vergelijking met kinderen. Langere halfwaardetijden bij zuigelingen kunnen te wijten zijn aan onvolledige rijping van metabole routes.

geriatrisch

De eliminatiehalfwaardetijd neemt toe met ongeveer 1 uur voor elk jaar van de leeftijd beginnend met een halfwaardetijd van 20 uur op 20-jarige leeftijd. Dit lijkt het gevolg te zijn van een toename van het distributievolume met de leeftijd en een afname van de klaring. Bijgevolg kunnen ouderen lagere piekconcentraties hebben, en bij meervoudige dosering hogere dalconcentraties. Het zal ook langer duren om steady-state te bereiken. Er is tegenstrijdige informatie gepubliceerd over veranderingen in de eiwitbinding van plasma bij ouderen. Gemelde veranderingen in het vrije medicijn kunnen het gevolg zijn van significante dalingen in plasma-eiwitten als gevolg van andere oorzaken dan alleen veroudering.

Leverinsufficiëntie

Bij lichte en matige cirrose neemt de gemiddelde halfwaardetijd toe. De gemiddelde toename is op verschillende manieren gerapporteerd van 2-voudig tot 5-voudig, met individuele halfwaardetijden van meer dan 500 gerapporteerde uren. Er is ook een toename van het distributievolume en de gemiddelde klaring neemt bijna de helft af. De gemiddelde halfwaardetijd is ook verlengd met leverfibrose tot 90 uur (spreiding 66 - 104 uur), met chronische actieve hepatitis tot 60 uur (bereik 26 - 76 uur) en met acute virale hepatitis tot 74 uur (bereik 49 - 129) . Bij chronische actieve hepatitis neemt de klaring bijna de helft af.

PATIËNT INFORMATIE

Om een ​​veilig en doeltreffend gebruik van benzodiazepinen te garanderen, moeten patiënten worden geïnformeerd dat, omdat benzodiazepines psychologische en fysieke afhankelijkheid kunnen veroorzaken, het raadzaam is om hun arts te raadplegen voordat de dosis wordt verhoogd of dit medicijn abrupt wordt gestaakt. Het risico van afhankelijkheid neemt toe met de duur van de behandeling; het is ook groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.

Patiënten moeten worden ontraden de gelijktijdige inname van alcohol en andere middelen die het CZS onderdrukken tijdens Valium-therapie. Zoals geldt voor de meeste geneesmiddelen tegen CZS, moeten patiënten die Valium krijgen gewaarschuwd worden voor het nemen van gevaarlijke beroepen die volledige mentale alertheid vereisen, zoals het bedienen van machines of het besturen van een motorvoertuig.

Populaire Categorieën