Travatan Z

Anonim

TRAVATAN Z®
(travoprost) Ophthalmic Solution 0, 004%

BESCHRIJVING

Travoprost is een synthetisch prostaglandine F-analogon. De chemische naam is (1 R - (lα (Z), 2β (l E, 3 R *), 3α, 5α)) - 7- (3, 5-Dihydroxy-2- (3-hydroxy-4- (3 - (trifluormethyl) fenoxy) -1 -butenyl) cyclopentyl) -5-heptenoïnezuur, 1-methylethylester. Het heeft een moleculaire formule van C 26 H 35 F 3 O 6 en een molecuulgewicht van 500.55. De chemische structuur van travoprost is:

Travoprost is een heldere, kleurloze tot lichtgele olie die zeer oplosbaar is in acetonitril, methanol, octanol en chloroform. Het is vrijwel onoplosbaar in water.

TRAVATAN Z® (travoprost oftalmische oplossing) 0, 004% wordt geleverd als een steriele, gebufferde waterige oplossing van travoprost met een pH van ongeveer 5, 7 en een osmolaliteit van ongeveer 290 mOsmol / kg.

TRAVATAN Z® bevat Actief: travoprost 0, 04 mg / ml; Inactieven: polyoxyl 40 gehydrogeneerde castorolie, sof Zia® (boorzuur, propyleenglycol, sorbitol, zinkchloride), natriumhydroxide en / of zoutzuur (om de pH aan te passen) en gezuiverd water, USP. Geconserveerd in de fles met een ionisch gebufferd systeem, sof Zia®.

INDICATIES

TRAVATAN Z® (travoprost oftalmische oplossing) 0, 004% is geïndiceerd voor de verlaging van verhoogde intraoculaire druk bij patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosering is één druppel in het (de) aangedane oog (ogen) eenmaal daags 's avonds. TRAVATAN Z® (travoprost oftalmische oplossing) mag niet vaker dan één keer per dag worden toegediend, omdat is aangetoond dat een frequentere toediening van prostaglandine-analogen het intraoculaire drukverlagende effect kan verminderen.

Vermindering van de intraoculaire druk start ongeveer 2 uur na de eerste toediening met maximaal effect bereikt na 12 uur.

TRAVATAN Z® kan gelijktijdig worden gebruikt met andere lokale oftalmische geneesmiddelen om de intraoculaire druk te verlagen. Als er meer dan één topisch oftalmologisch geneesmiddel wordt gebruikt, moeten de geneesmiddelen ten minste vijf (5) minuten van elkaar worden toegediend.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Oftalmische oplossing met travoprost 0, 04 mg / ml.

TRAVATAN Z® (travoprost oftalmische oplossing) 0, 004% is een steriele, isotone, gebufferde, geconserveerde, waterige oplossing van travoprost (0, 04 mg / ml), geleverd in het ovale DROP-TAINER®-verpakkingssysteem van Alcon.

TRAVATAN Z® wordt geleverd als een 2, 5 ml-oplossing in een oplossing van 4 ml en een 5 ml in een 7, 5 ml polypropyleen dispenserfles met een natuurlijke polypropyleen druppeltop en een turquoise polypropyleen of hoge-dichtheid polyethyleendop. Sabotagebewijs is voorzien van een krimpband rond het sluit- en halsgebied van de verpakking.

2, 5 ml vullingNDC 0065-0260-25
5 ml vullingNDC 0065-0260-05

Opslag: Bewaar bij 2 ° - 25 ° C (36 ° - 77 ° F).

Alcon Laboratories, Inc. Fort Worth, Texas 76134 VS.

BIJWERKINGEN

Clinical Studies Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen deze mogelijk niet overeen met de in de praktijk waargenomen percentages.

De meest voorkomende bijwerking die werd waargenomen in gecontroleerde klinische onderzoeken met TRAVATAN® (travoprost oftalmische oplossing) 0, 004% en TRAVATAN Z® (travoprost oftalmische oplossing) 0, 004% was oculaire hyperemie die bij 30 tot 50% van de patiënten werd gemeld. Tot 3% van de patiënten stopte met de behandeling vanwege conjunctiva-epidemie. Oculaire bijwerkingen die werden gerapporteerd met een incidentie van 5 tot 10% in deze klinische studies omvatten verminderde gezichtsscherpte, oogongemak, gevoel van vreemd lichaam, pijn en pruritus.

Oculaire bijwerkingen die werden gemeld bij een incidentie van 1 tot 4% in klinische onderzoeken met TRAVATAN® of TRAVATAN Z® omvatten abnormaal zicht, blefaritis, wazig zicht, cataract, conjunctivitis, hoornvlieskleuring, droge ogen, irisverkleuring, keratitis, korstvorming in de dekselpopulatie, oogontsteking, fotofobie, subconjunctivale bloeding en tranen.

Niet-klinische bijwerkingen gerapporteerd met een incidentie van 1 tot 5% in deze klinische studies waren allergie, angina pectoris, angst, artritis, rugpijn, bradycardie, bronchitis, pijn op de borst, koud / griepsyndroom, depressie, dyspepsie, gastro-intestinale stoornis, hoofdpijn, hypercholesterolemie, hypertensie, hypotensie, infectie, pijn, prostaatstoornis, sinusitis, urine-incontinentie en urineweginfecties.

Bij postmarketing zijn gebruik met prostaglandine-analogen, periorbitale en lidveranderingen waaronder verdieping van de ooglidcels waargenomen.

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

pigmentatie

Het is gemeld dat Travoprost-oogheelkundige oplossingen veranderingen in gepigmenteerde weefsels veroorzaken. De meest gemelde veranderingen zijn verhoogde pigmentatie van de iris, periorbitaal weefsel (ooglid) en wimpers. Naar verwachting zal pigmentatie toenemen zolang travoprost wordt toegediend. De verandering van de pigmentatie is het gevolg van een verhoogd melaninegehalte in de melanocyten in plaats van een toename van het aantal melanocyten. Na stopzetting van travoprost is de pigmentatie van de iris waarschijnlijk permanent, terwijl bij sommige patiënten de pigmentatie van het periorbitale weefsel en de wimperwisselingen reversibel zijn. Patiënten die worden behandeld, moeten op de hoogte worden gesteld van de mogelijkheid van verhoogde pigmentatie. De langetermijneffecten van verhoogde pigmentatie zijn niet bekend.

Iriskleurverandering is mogelijk enkele maanden tot jaren niet merkbaar. Typisch spreidt de bruine pigmentatie rond de pupil zich concentrisch uit naar de periferie van de iris en worden de gehele iris of delen van de iris bruiner. Nevi noch sproeten van de iris lijken te worden beïnvloed door de behandeling. Tijdens de behandeling met TRAVATAN Z® (travoprost oftalmische oplossing) kan 0, 004% worden voortgezet bij patiënten met een duidelijk verhoogde irispigmentatie; deze patiënten moeten regelmatig worden onderzocht (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

Wimper veranderingen

TRAVATAN Z® kan de wimpers en het vellushaar in het behandelde oog geleidelijk veranderen. Deze veranderingen omvatten toegenomen lengte, dikte en aantal wimpers. Wimperwissels zijn meestal omkeerbaar na stopzetting van de behandeling.

Intraoculaire ontsteking

TRAVATAN Z® moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met actieve intra-oculaire ontsteking (bijv. Uveïtis), omdat de ontsteking kan worden verergerd.

Macula-oedeem

Macula-oedeem, inclusief cystoïde maculair oedeem, is gemeld tijdens de behandeling met een travoprost oftalmische oplossing. TRAVATAN Z® moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij afake patiënten, bij pseudofake patiënten met een gescheurde capsule aan de achterkant van de ooglens, of bij patiënten met bekende risicofactoren voor maculair oedeem.

Hoeksluiting, inflammatoire of neovasculaire glaucoom

TRAVATAN Z® is niet beoordeeld voor de behandeling van hoeksluier, inflammatoir of neovasculair glaucoom.

Bacteriële keratitis

Er zijn meldingen geweest van bacteriële keratitis geassocieerd met het gebruik van houders met meerdere doses topische oftalmische producten. Deze containers waren per ongeluk besmet door patiënten die in de meeste gevallen een gelijktijdige hoornvliesaandoening of een verstoring van het oogepitheeloppervlak hadden (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

Gebruik met contactlenzen

Contactlenzen moeten worden verwijderd vóór instillatie van TRAVATAN Z® en kunnen 15 minuten na de toediening opnieuw worden aangebracht.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Twee jaar durende carcinogeniciteitsstudies bij muizen en ratten bij subcutane doses van 10, 30 of 100 mcg / kg / dag vertoonden geen enkel bewijs van carcinogeen potentieel. Bij 100 mcg / kg / dag werden mannetjesratten echter slechts 82 weken behandeld en de maximaal getolereerde dosis (MTD) werd niet bereikt in het muizenonderzoek. De hoge dosis (100 meg / kg) komt overeen met blootstellingsniveaus van meer dan 400 maal de blootstelling van de mens bij de maximale aanbevolen menselijke oculaire dosis (MRHOD) van 0, 04 meg / kg, op basis van de plasmaspiegel van actieve geneesmiddelen.

Travoprost was niet mutageen in de Ames-test, micronucleustest bij muizen of chromosoomaberratietest bij ratten. Een lichte toename in de mutantfrequentie werd waargenomen in één van twee muizenlymfoomtesten in aanwezigheid van ratten-S-9-activeringsenzymen.

Travoprost had geen invloed op de paring of fertiliteitsindices bij mannelijke of vrouwelijke ratten bij subcutane doses tot 10 mcg / kg / dag (250 maal de maximale aanbevolen oculaire dosis van 0, 04 mcg / kg / dag op een meg / kg-basis (MRHOD)) . Bij 10 mcg / kg / dag was het gemiddelde aantal corpora lutea verminderd en de postimplantatieverliezen waren verhoogd. Deze effecten werden niet waargenomen bij 3 mcg / kg / dag (75 maal de MRHOD).

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Teratogene effecten : Travoprost was teratogeen bij ratten, bij een intraveneuze (IV) dosis tot 10 mcg / kg / dag (250 maal de maximaal aanbevolen humane oculaire dosis (MRHOD), aangetoond door een toename in de incidentie van skeletale malformaties en uitwendige en viscerale misvormingen, zoals gefuseerde sternebrae, koepelvormige kop en hydrocephalose., Travoprost was niet teratogeen bij ratten bij IV-doses tot 3 mcg / kg / dag (75 maal de MRHOD), of bij muizen bij subcutane doses tot 1 mcg / kg / dag (25 maal de MRHOD). Travoprost veroorzaakte een toename van postimplantatieverliezen en een afname van de foetale levensvatbaarheid bij ratten bij IV-doses> 3 mcg / kg / dag (75 maal de MRHOD) en bij muizen bij subcutane doses> 0, 3 mcg / kg / dag (7, 5 maal de MRHOD).

Bij de nakomelingen van vrouwelijke ratten die travoprost subcutaan kregen van dag 7 van de zwangerschap tot lactatie Dag 21 met doses ≥ 0, 12 mcg / kg / dag (driemaal de MRHOD), was de incidentie van postnatale mortaliteit toegenomen en de neonatale toename in lichaamsgewicht was afgenomen. De neonatale ontwikkeling werd ook beïnvloed, wat werd aangetoond door een vertraagde opening van de ogen, losraken van de oorschelp en preputiale scheiding en door verminderde motoriek.

Er zijn geen adequate en goed-gecontroleerde studies van TRAVATAN Z® (travoprost oftalmische oplossing) 0, 004% toediening bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, dient TRAVATAN Z® tijdens de zwangerschap alleen te worden toegediend als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Moeders die borstvoeding geven

Een onderzoek bij zogende ratten toonde aan dat radioactief gemerkt travoprost en / of zijn metabolieten in de melk werden uitgescheiden. Het is niet bekend of dit geneesmiddel of zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer TRAVATAN Z® wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

Gebruik bij pediatrische patiënten jonger dan 16 jaar wordt niet aanbevolen vanwege mogelijke veiligheidsrisico's in verband met verhoogde pigmentatie na langdurig chronisch gebruik.

Geriatrisch gebruik

Er zijn geen algemene klinische verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen oudere en andere volwassen patiënten.

Lever- en nierstoornis

Oogoplossing Travoprost is voor 0, 004% onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie en ook bij patiënten met nierinsufficiëntie. Er zijn geen klinisch relevante veranderingen in hematologie, bloedchemie of urineweglaboratoriumgegevens waargenomen bij deze patiënten.

OVERDOSERING

Geen informatie verstrekt.

CONTRA

Geen

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Travoprost-vrij zuur, een prostaglandine-analoog, is een selectieve FP-prostanoïdereceptoragonist waarvan wordt aangenomen dat deze de intraoculaire druk verlaagt door de uveosclerale uitstroom te vergroten. Het exacte werkingsmechanisme is op dit moment onbekend.

farmacokinetiek

Travoprost wordt geabsorbeerd door het hoornvlies en wordt gehydrolyseerd tot het actieve vrije zuur. Gegevens uit vier farmacokinetische onderzoeken met meervoudige doses (in totaal 107 proefpersonen) hebben aangetoond dat de plasmaconcentraties van het vrije zuur lager zijn dan 0, 01 ng / ml (de kwantificeringslimiet van de test) bij tweederde van de proefpersonen. Bij die personen met meetbare plasmaconcentraties (N = 38) was de gemiddelde plasma-Cmax 0, 018 ± 0, 007 ng / ml (variërend van 0, 01 tot 0, 052 ng / ml) en werd deze binnen 30 minuten bereikt. Uit deze studies wordt geschat dat travoprost een plasmahalfwaardetijd van 45 minuten heeft. Er was geen verschil in plasmaconcentraties tussen dag 1 en 7, wat aangeeft dat steady-state vroeg werd bereikt en dat er geen significante accumulatie was.

Travoprost, een isopropylester-prodrug, wordt gehydrolyseerd door esterasen in het hoornvlies tot het biologisch actieve vrije zuur. Systemisch wordt travoprostvrij zuur gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten via beta-oxidatie van de a (carbonzuur) -keten om de 1, 2-dinor en 1, 2, 3, 4-tetranoranaloga te geven, via oxidatie van de 15-hydroxylgroep, evenals via reductie van de 13, 14 dubbele binding.

De eliminatie van travoprostvrij zuur uit plasma was snel en niveaus waren over het algemeen lager dan de kwantificatielimiet binnen één uur na dosering. De terminale eliminatiehalfwaardetijd van travoprostvrij zuur werd geschat op basis van veertien proefpersonen en varieerde van 17 minuten tot 86 minuten met de gemiddelde halfwaardetijd van 45 minuten. Minder dan 2% van de plaatselijke oculaire dosis travoprost werd binnen 4 uur als travoprost-vrij zuur in de urine uitgescheiden.

Klinische studies

In klinische studies, patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie en basislijndruk van 25-27 mm Hg die werden behandeld met TRAVATAN® (travoprost oftalmische oplossing) 0, 004% of TRAVATAN Z® (travoprost oftalmische oplossing), eenmaal daags gedoseerd 0, 004% 's Avonds 7-8 mm Hg-afname van de intraoculaire druk aangetoond. In subgroepanalyses van deze studies was de gemiddelde IOP-reductie bij negroïde patiënten tot 1, 8 mm Hg groter dan bij niet-negroïde patiënten. Het is op dit moment niet bekend of dit verschil wordt toegeschreven aan ras of aan sterk gepigmenteerde irides.

In een multi-center, gerandomiseerde, gecontroleerde studie, patiënten met gemiddelde intra-uterus-basisdruk van 24-26 mm Hg op TIMOPTIC * 0, 5% BID die werden behandeld met TRAVATAN® (travoprost oftalmische oplossing), doseerde 0, 004% QD aanvullend op TIMOPTIC * 0, 5% BID toonde 6-7 mmHg-afnamen in intra-oculaire druk aan.

PATIËNT INFORMATIE

Potentieel voor pigmentatie

Patiënten moeten worden geïnformeerd over het potentieel voor verhoogde bruine pigmentatie van de iris, die mogelijk permanent is. Patiënten moeten ook worden geïnformeerd over de mogelijkheid van verdonkering van de ooglidhuid, die omkeerbaar kan zijn na stopzetting van TRAVATAN Z® (travoprost oftalmic solution) 0, 004%.

Potentieel voor wimperwisselingen

Patiënten moeten ook worden geïnformeerd over de mogelijkheid van wimper- en vellushaarveranderingen in het behandelde oog tijdens de behandeling met TRAVATAN Z®. Deze veranderingen kunnen resulteren in een verschil tussen de ogen in de lengte, dikte, pigmentatie, het aantal wimpers of vellusharen en / of de richting van de wimpergroei. Wimperwissels zijn meestal omkeerbaar na stopzetting van de behandeling.

Omgaan met de container

Patiënten moeten worden geïnstrueerd om te voorkomen dat de punt van de dispenser in contact komt met het oog, de omliggende structuren, vingers of een ander oppervlak om besmetting van de oplossing door gewone bacteriën waarvan bekend is dat ze ooginfecties veroorzaken, te voorkomen. Ernstige oogbeschadiging en daaruit volgend verlies van gezichtsvermogen kan het gevolg zijn van het gebruik van besmette oplossingen.

Wanneer moet u een arts raadplegen?

Patiënten moeten er ook op worden gewezen dat als zij een intercurrente oculaire aandoening ontwikkelen (bijv. Trauma of infectie), oculaire chirurgie hebben of oculaire reacties ontwikkelen, met name conjunctivitis en ooglidreacties, zij onmiddellijk hun arts moeten raadplegen over het voortgezette gebruik van TRAVATAN Z®.

Gebruik met contactlenzen

Contactlenzen moeten worden verwijderd vóór instillatie van TRAVATAN Z® en kunnen 15 minuten na de toediening opnieuw worden aangebracht.

Gebruik met andere oftalmische geneesmiddelen

Als er meer dan één topisch oftalmologisch geneesmiddel wordt gebruikt, moeten de geneesmiddelen ten minste vijf (5) minuten tussen de toedieningen worden toegediend.

Populaire Categorieën