Tolinase

Anonim

Tolinase®
(tolazamide) Tabletten, USP

BESCHRIJVING

TOLINASE Tabletten bevatten tolazamide, een oraal bloedglucoseverlagende medicijn van de sulfonylurea-klasse. Tolazamide is een wit of roomwit poeder met een smeltpunt van 165 ° tot 173 ° C. De oplosbaarheid van tolazamide bij pH 6, 0 (gemiddelde urine-pH) is 27, 8 mg per 100 ml.

De chemische namen voor tolazamide zijn (1) Ben-zenesulfonamide, N - (((hexahydro-1H-azepin-1-yl) amino) carbonyl) -4-methyl-; (2) 1- (Hexahydro-1H-azepin-1-yl) -3- (p-tolylsulfonyl) ureum en het molecuulgewicht daarvan is 311, 40.

TOLINASE (tolazamide) Tabletten voor orale toediening zijn beschikbaar als scoorde, witte tabletten die 100 mg, 250 mg of 500 mg tolazamide bevatten. Inactieve ingrediënten: calciumsulfaat, docusaatnatrium, magnesiumstearaat, methylcellulose, natriumalginaat.

INDICATIES

TOLINASE (tolazamide) Tabletten zijn geïndiceerd als een aanvulling op het dieet om de bloedglucose te verlagen bij patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus (type II) bij wie de hyperglykemie niet op bevredigende wijze kan worden gereguleerd door alleen het dieet.

Bij het initiëren van de behandeling van niet-insulineafhankelijke diabetes, moet het dieet worden benadrukt als de primaire vorm van behandeling. Caloriebeperking en gewichtsverlies zijn essentieel bij patiënten met obesitas bij diabetes. Een juist dieetbeheer alleen kan effectief zijn bij het beheersen van de bloedglucose en symptomen van hyperglycemie. Het belang van regelmatige lichaamsbeweging moet ook worden benadrukt en cardiovasculaire risicofactoren moeten worden geïdentificeerd en waar mogelijk moeten corrigerende maatregelen worden getroffen.

Als dit behandelingsprogramma de symptomen en / of de bloedglucose niet vermindert, moet het gebruik van een oraal sul fonylureum of insuline worden overwogen. Het gebruik van TOLINASE (tolazamide) moet zowel door de arts als door de patiënt worden gezien als een behandeling naast het dieet en niet als een vervanging voor een dieet of als een handig mechanisme om voedingsbeperkingen te voorkomen. Bovendien kan het verlies van bloedglucoseregulatie alleen op het dieet van voorbijgaande aard zijn, waardoor alleen TOLINASE (tolazamide) op korte termijn nodig is.

Tijdens onderhoudsprogramma's dient TOLINASE (tolazamide) te worden gestaakt als er geen bevredigende verlaging van de bloedglucose wordt bereikt. De beoordelingen moeten gebaseerd zijn op regelmatige klinische en laboratoriumevaluaties.

Bij het overwegen van het gebruik van TOLINASE (tolazamide) bij asymp-tomatische patiënten, moet worden opgemerkt dat het reguleren van de bloedglucose bij niet-insulineafhankelijke diabetes niet definitief is vastgesteld om effectief te zijn bij het voorkomen van de cardiovasculaire of neurale complicaties van diabetes op de lange termijn.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Er is geen vast doseringsregime voor de behandeling van diabetes mellitus met TOLINASE (tolazamide) tabletten of een ander hypoglycemisch middel. Naast de gebruikelijke monitoring van glucose in de urine, moet de bloedglucose van de patiënt γ † † s ook periodiek worden gecontroleerd om de minimale effectieve dosis voor de patiënt te bepalen; om primaire storing te detecteren, dat wil zeggen, onvoldoende verlaging van de bloedglucose bij de maximale aanbevolen dosis medicatie; en om secundaire insufficiëntie te detecteren, dat wil zeggen verlies van adequate bloedglucosereactie na een aanvankelijke periode van effectiviteit. Geglycosyleerde hemoglobinespiegels kunnen ook van waarde zijn bij het bewaken van de respons van de patiënt op de therapie.

Kortetermijntoediening van TOLINASE (tolazamide) kan voldoende zijn tijdens perioden van tijdelijk verlies van controle bij patiënten die gewoonlijk goed worden gecontroleerd op dieet.

Gebruikelijke startdosis

De gebruikelijke startdosis TOLINASE (tolazamide) tabletten voor de milde tot matig ernstige type II diabetespatiënt is 100-250 mg dagelijks toegediend bij het ontbijt of de eerste hoofdmaaltijd. Over het algemeen geldt dat als de nuchtere bloedsuikerspiegel lager is dan 200 mg / dl, de startdosis 100 mg / dag is als een enkele dagelijkse dosis. Als de nuchtere bloedglucosewaarde hoger is dan 200 mg / dl, is de startdosis 250 mg / dag als een enkele dosis. Als de patiënt ondervoed, te licht, oud of niet behoorlijk eet, moet de eerste behandeling 100 mg eenmaal daags zijn. Het niet volgen van een geschikt doseringsschema kan hypoglycemie doen versnellen. Patiënten die zich niet aan hun voorgeschreven dieet houden, zijn vatbaarder voor een onvoldoende respons op medicamenteuze behandeling.

$config[ads_text5] not found

Overdracht van andere hypoglycemische therapie Patiënten die andere orale antidiabetica krijgen γ ¢ †† Overdracht van patiënten van andere orale antidiabetica naar TOLINASE (tolazamide) moet conservatief worden uitgevoerd. Bij het overbrengen van patiënten van orale hypoglycemische middelen anders dan chloorpropamide naar TOLINASE (tolazamide), is geen overgangsperiode of initiële of initiële dosis noodzakelijk. Bij overdracht van chloorpropamide moet bijzondere zorg worden betracht om hypoglykemie te voorkomen.

Tolbutamide: Als u minder dan 1 g / dag krijgt, begin dan met 100 mg tolazamide per dag. Als u 1 gm of meer per dag krijgt, begin dan met een dosis van 250 mg tolazamide per dag.

Chloorpropamide: 250 mg chloorpropamide kan worden overwogen om ongeveer dezelfde mate van bloedglucosecontrole te geven als 250 mg tolazamide. De patiënt dient zorgvuldig te worden geobserveerd op hypoglycemie tijdens de overgangsperiode van chloorpropamide naar TOLINASE (tolazamide) (één tot twee weken) vanwege de langdurige retentie van chloorpropamide in het lichaam en de mogelijkheid van een later overlappend medicijneffect.

Acetohexamide: 100 mg tolazamide kan worden geacht ongeveer dezelfde mate van bloedglucosecontrole te geven als 250 mg ace-tohexamide.

Patiënten die insuline γ ¢ †† gebruiken Sommige patiënten met type II diabetes die alleen met insuline zijn behandeld, kunnen op bevredigende wijze reageren op de behandeling met TOLINASE (tolazamide). Als de vorige insulinedosis van de patiënt γ † † minder dan 20 eenheden was, kan een vervanging van 100 mg tolazamide per dag als een enkele dagelijkse dosis worden geprobeerd. Als de vorige insulinedosering minder dan 40 eenheden, maar meer dan 20 eenheden was, moet de patiënt direct als een enkele dosis op 250 mg tolazamide per dag worden geplaatst. Als de vorige insulinedosering groter was dan 40 eenheden, moet de insulinedosering met 50% worden verlaagd en moet 250 mg tolazamide per dag worden gestart. De dosering van TOLINASE (tolazamide) moet wekelijks worden aangepast (of vaker in de groep waarvoor voorheen meer dan 40 eenheden insuline nodig waren).

$config[ads_text6] not found

Tijdens deze conversieperiode wanneer zowel insuline als TOLINASE (tolazamide) worden gebruikt, kan hypoglycemie zelden voorkomen. Tijdens het onttrekken van insuline moeten patiënten hun urine ten minste driemaal daags testen op glucose en aceton en de resultaten aan hun arts melden. Het uiterlijk van persistente acetonurie met glycosurie geeft aan dat de patiënt een type I-diabetist is die insulinetherapie nodig heeft.

Maximale dosis

Dagelijkse doses van meer dan 1000 mg worden niet aanbevolen. Patiënten zullen over het algemeen niet verder reageren op grotere doses dan dit.

Gebruikelijke onderhoudsdosis

De gebruikelijke onderhoudsdosis ligt in het bereik van 100-1000 mg / dag, met een gemiddelde onderhoudsdosis van 250-500 mg / dag. Na het begin van de behandeling wordt de dosering aangepast in stappen van 100 mg tot 250 mg met tussenpozen van een week, op basis van de bloedglucoserespons van de patiëntγ ¢ ††.

Doseringsinterval

Eenmaal daags is de therapie meestal bevredigend. Doses tot 500 mg / dag moeten 's ochtends als een enkele dosis worden gegeven. 500 mg eenmaal daags is even effectief als 250 mg tweemaal daags. Wanneer een dosis van meer dan 500 mg / dag nodig is, kan de dosis worden verdeeld en tweemaal daags worden toegediend.

Bij oudere patiënten, verzwakte of ondervoede patiënten en patiënten met een gestoorde nier- of leverfunctie, dient de initiële en onderhoudsdosering conservatief te zijn om hypoglycemische reacties te voorkomen (zie de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN ).

HOE GELEVERD

TOLINASE (tolazamide) Tabletten zijn verkrijgbaar in de volgende sterktes en verpakkingsgrootten:

100 mg (wit, rond, gescoord, bedrukt TOLINASE (tolazamide) 100)

Flessen voor eenmalig gebruik van 100

NDC 0009-0070-02

250 mg (wit, rond, gescoord, bedrukt TOLINASE (tolazamide) 250)

Flessen van 200

NDC 0009-0114-04

Flessen van 1000

NDC 0009-0114-02

Flessen voor eenmalig gebruik van 100

NDC 0009-0114-05

500 mg (wit, rond, gescoord, bedrukt TOLINASE (tolazamide) 500)

Flessen voor eenmalig gebruik van 100

NDC 0009-0477-06

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur van 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F) (zie USP).

Pharmacia & Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan 49001, VS, herzien in januari 2000

BIJWERKINGEN

TOLINASE (tolazamide) Tabletten werden over het algemeen goed verdragen. In klinische onderzoeken waarin meer dan 1784 diabetespatiënten specifiek werden beoordeeld op de incidentie van bijwerkingen, werd slechts 2, 1% stopgezet vanwege de bijwerkingen vanwege de therapie.

Hypoglycemie: zie de hoofdstukken VOORZORGSMAATREGELEN en OVERLATEN .

Maag-darmreacties: cholestatische geelzucht kan zelden voorkomen; TOLINASE (tolazamide) Tabletten moeten worden stopgezet als dit gebeurt. Gastro-intestinale stoornissen, zoals misselijkheid, epigastrische volheid en brandend maagzuur, zijn de meest voorkomende reacties en kwamen voor bij 1% van de patiënten die tijdens klinische onderzoeken werden behandeld. Ze hebben de neiging om dosisafhankelijk te zijn en kunnen verdwijnen wanneer de dosering wordt verlaagd.

Dermatologische reacties: allergische huidreacties, bijv. Pruritus, erytheem, urticaria en morbilliforme of maculopapulaire erupties, traden op bij 0, 4% van de patiënten die tijdens klinische onderzoeken werden behandeld. Deze kunnen van voorbijgaande aard zijn en kunnen verdwijnen ondanks voortgezet gebruik van TOLINASE (tolazamide); als huidreacties aanhouden, moet het medicijn worden stopgezet.

Porphyria cutanea tarda en fotosensitiviteitsreacties zijn gemeld met sulfonylureas.

Hematologische reacties: Leukopenie, agranulocy-tosis, trombocytopenie, hemolytische anemie, aplastische anemie en pancytopenie zijn gemeld met sulfonylurea.

Metabole reacties: hepatische porfyrie en disulframine-achtige reacties zijn gemeld met sul-fonylureas; disulfiram-achtige reacties met TOLINASE (tolazamide) zijn echter zeer zelden gemeld.

Gevallen van hyponatriëmie zijn gemeld bij tolazamide en alle andere sulfonylurea, meestal bij patiënten die andere medicijnen gebruiken of waarvan bekend is dat medische aandoeningen hyponatriëmie veroorzaken of de afgifte van antidiuretisch hormoon verhogen. Het syndroom van onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH) is gemeld bij bepaalde andere sul fonylurea en er is gesuggereerd dat deze sul-fonylurea de perifere (antidiuretische) werking van ADH kunnen versterken en / of de afgifte van ADH kunnen verhogen.

Diversen: Zwakten, vermoeidheid, duizeligheid, duizeligheid, malaise en hoofdpijn werden niet vaak gemeld bij patiënten die tijdens klinische onderzoeken werden behandeld. De relatie tot therapie met TOLINASE (tolazamide) is moeilijk te beoordelen.

DRUGS INTERACTIES

De hypoglycemische werking van sulfonylurea kan worden versterkt door bepaalde geneesmiddelen, waaronder niet-steroïde ontstekingsremmende middelen en andere geneesmiddelen die sterk aan eiwitten zijn gebonden, salicylaten, sulfonamiden, chlooramfenicol, probenecide, coumarinen, monoamineoxidaseremmers en bèta-adrenerge blokkers. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden toegediend aan een patiënt die TOLINASE (tolazamide) krijgt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd op hypoglykemie. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden teruggetrokken bij een patiënt die TOLINASE (tolazamide) krijgt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd vanwege verlies van controle.

Bepaalde geneesmiddelen hebben de neiging hyperglycemie te veroorzaken en kunnen leiden tot verlies van controle. Deze geneesmiddelen omvatten de thiaziden en andere diuretica, corticosteroïden, fenothiazinen, schildklierproducten, oestrogenen, orale anticonceptiva, fenytoïne, nicotinezuur, sympa-thomimetica, calciumkanaalblokkeringsgeneesmiddelen en isoniazide. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden toegediend aan een patiënt die TOLINASE (tolazamide) gebruikt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd wegens verlies van controle. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden teruggetrokken bij een patiënt die TOLINASE (tolazamide) krijgt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd op hypoglykemie.

Een mogelijke interactie tussen orale miconazol en orale hypoglycemische middelen die tot ernstige hypoglykemie hebben geleid, is gemeld. Of deze interactie ook optreedt met de intraveneuze, lokale of vaginale preparaten van miconazol is niet bekend.

carcinogeniteit

In een bioassay voor carcinogeniciteit werden ratten en muizen van beide geslachten behandeld met tolazamide gedurende 103 weken bij lage en hoge doses. Er werd geen bewijs van carcinogeniciteit gevonden.

Zwangerschap

Teratogene effecten:

Zwangerschap Categorie C. TOLINASE (tolazamide), toegediend aan zwangere ratten met tien keer de dosis voor de mens, verminderde worpgrootte maar produceerde geen terato-genetische effecten bij het nageslacht. Bij ratten die werden behandeld met een dagelijkse dosis van 14 mg / kg werden geen reproductieve aberraties of aan drugs gerelateerde foetale anomalieën opgemerkt. Bij een verhoogde dosis van 100 mg / kg per dag was er een afname in het aantal geboren jongen en een verhoogde perinatale sterfte. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de humane respons, wordt TOLINASE (tolazamide) niet aanbevolen voor de behandeling van de zwangere diabetespatiënt. Ernstige aandacht moet ook worden geschonken aan de mogelijke gevaren van het gebruik van TOLINASE (tolazamide) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en bij degenen die zwanger kunnen worden tijdens het gebruik van het geneesmiddel.

Omdat recente informatie suggereert dat abnormale bloedglucosewaarden tijdens de zwangerschap geassocieerd zijn met een hogere incidentie van aangeboren afwijkingen, bevelen veel deskundigen aan dat insuline tijdens de zwangerschap wordt gebruikt om de bloedglucosespiegels zo dicht mogelijk bij de normale waarden te houden.

Nonteratogene effecten:

Langdurige ernstige hypoglykemie (vier tot tien dagen) is gemeld bij pasgeborenen van moeders die op het moment van de levering een sulfonylureumderivaat kregen. Dit is vaker gemeld bij het gebruik van middelen met verlengde halfwaardetijden. Als TOLINASE (tolazamide) wordt gebruikt tijdens de zwangerschap, moet het uiterlijk twee weken vóór de verwachte leveringsdatum worden stopgezet.

Moeders die borstvoeding geven

Hoewel het niet bekend is of tolazamide wordt uitgescheiden in de moedermelk, is bekend dat sommige sulfonylureumderivaten in de moedermelk worden uitgescheiden. Omdat het potentieel voor hypoglycemie bij zuigelingen kan bestaan, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder. Als het medicijn wordt stopgezet en als het dieet alleen onvoldoende is voor het onder controle houden van de bloedglucose, moet insulinetherapie worden overwogen.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij kinderen zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Oudere patiënten zijn bijzonder vatbaar voor de hypoglycemische werking van glucoseverlagende geneesmiddelen. Hypoglycemie kan bij ouderen moeilijk te herkennen zijn (zie VOORZORGSMAATREGELEN ). De initiële en onderhoudsdosering moet conservatief zijn om hypoglycemische reacties te voorkomen (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Oudere patiënten zijn geneigd om nierinsufficiëntie te ontwikkelen, waardoor ze het risico lopen op hypoglykemie. Dosiskeuze moet beoordeling van de nierfunctie omvatten.

WAARSCHUWINGEN

SPECIAL

WAARSCHUWINGEN

OVER EEN VERHOOGD RISICO OP CARDIOVASCULAIRE MORTALITEIT

Van de toediening van orale hypoglycemische geneesmiddelen is gemeld dat deze gepaard gaat met verhoogde cardiovasculaire mortaliteit in vergelijking met behandeling met alleen het dieet of een dieet plus insuline. Deze waarschuwing is gebaseerd op de studie uitgevoerd door het University Group Diabetes Program (UGDP), een prospectieve klinische studie op lange termijn die is ontworpen om de effectiviteit van glucoseverlagende geneesmiddelen bij het voorkomen of vertragen van vasculaire complicaties bij patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes te evalueren. De studie omvatte 823 patiënten die willekeurig werden ingedeeld in een van de vier behandelingsgroepen (DIABETES, 19 (supp.2): 747-830, 1970.) UGDP rapporteerde dat patiënten gedurende vijf tot acht jaar behandeld werden met een dieet plus een vaste dosis tolbu. -tamide (1, 5 gram per dag) had een snelheid van cardiovasculaire mortaliteit van ongeveer 2 1/2 keer die van patiënten met alleen een dieet. Een significante toename van de totale mortaliteit werd niet waargenomen, maar het gebruik van tolbutamide werd stopgezet op basis van de toename van de cardiovasculaire mortaliteit, waardoor de mogelijkheid voor het onderzoek om een ​​toename van de totale mortaliteit te laten zien werd beperkt. Ondanks de controverse over de interpretatie van deze resultaten, bieden de bevindingen van de UGDP-studie een adequate basis voor deze waarschuwing. De patiënt moet worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van TOLINASE (tolazamide) en van alternatieve vormen van therapie.

Hoewel er slechts één geneesmiddel in de sulfonylureumklasse (tolbutamide) in dit onderzoek was opgenomen, is het vanuit veiligheidsoogpunt voorzichtig om te overwegen dat deze waarschuwing ook van toepassing kan zijn op andere orale hypoglycemische geneesmiddelen in deze klasse, gezien hun sterke gelijkenissen in actie en chemische structuur.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Hypoglycemie - Alle sulfonylureumderivaten kunnen ernstige hypoglykemie veroorzaken. Een juiste selectie van de patiënt en dosering en instructies zijn belangrijk om hypoglycemische episodes te voorkomen. Nier- of leverinsufficiëntie kan verhoogde bloedspiegels van tolazamide veroorzaken en de laatste kan ook de gluconeogene capaciteit verminderen, die beide het risico op ernstige hypoglycemische reacties verhogen. Oudere, verzwakte of ondervoede patiënten en patiënten met bijnier- of hypofyse insufficiëntie zijn bijzonder vatbaar voor de hypoglycemische werking van glucoseverlagende geneesmiddelen. Hypoglycemie kan moeilijk te herkennen zijn bij ouderen en bij mensen die bèta-adrenerge blokkerende geneesmiddelen gebruiken. Hypoglykemie komt vaker voor wanneer de calorie-inname tekortschiet, na ernstige of langdurige inspanning, wanneer alcohol wordt ingenomen of wanneer meer dan één glucoseverlagende medicijn wordt gebruikt.

Verlies van controle van bloedglucose γ ¢ †† Wanneer een patiënt gestabiliseerd op een diabetisch regime wordt blootgesteld aan stress zoals koorts, trauma, infectie of chirurgie, kan verlies van controle over de bloedglucose optreden. In dergelijke gevallen kan het nodig zijn om TOLINASE (tolazamide) tabletten te staken en insuline toe te dienen.

De werkzaamheid van een hypoglycemisch geneesmiddel, waaronder TOLINASE (tolazamide), bij het verlagen van de bloedglucose tot een gewenst niveau, neemt bij veel patiënten in de loop van de tijd af, wat mogelijk te wijten is aan de progressie van de ernst van de diabetes of aan de verminderde respons op het geneesmiddel. . Dit fenomeen staat bekend als secundair falen om het te onderscheiden van primaire falen waarbij het medicijn niet effectief is bij een individuele patiënt wanneer het voor het eerst wordt gegeven. Adequate aanpassing van de dosis en therapietrouw moeten worden beoordeeld voordat een patiënt als een secundaire mislukking wordt geclassificeerd.

OVERDOSERING

Overdosering van sulfonylurea, inclusief TOLINASE (tolazamide) tabletten, kan hypoglycemie veroorzaken.

Milde hypoglykemische symptomen zonder verlies van bewustzijn of neurologische bevindingen moeten agressief worden behandeld met orale glucose en aanpassing in geneesmiddeldosering en / of maaltijdpatronen. Nauwlettend toezicht moet worden voortgezet totdat de arts is verzekerd dat de patiënt buiten gevaar is. Ernstige hypoglykemische reacties met coma, toevallen of andere neurologische stoornissen komen niet vaak voor, maar vormen medische noodsituaties die onmiddellijke ziekenhuisopname vereisen. Als een hypoglycemisch coma wordt vermoed of gediagnosticeerd, moet de patiënt een snelle intraveneuze injectie met een geconcentreerde (50%) glucose-oplossing krijgen. Dit moet worden gevolgd door een continue infusie van een meer verdunde (10%) glucose-oplossing met een snelheid die de bloedglucose op een niveau boven 100 mg / dl houdt. Patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd gedurende minimaal 24 tot 48 uur aangezien hypoglykemie kan terugkeren na duidelijk klinisch herstel.

CONTRA

TOLINASE (tolazamide) Tabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met:

1) bekende overgevoeligheid of allergie voor TOLINASE (tolazamide);

2) diabetische ketoacidose, met of zonder coma. Deze aandoening moet met insuline worden behandeld;

3) Type I diabetes, als enige therapie.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

acties

Tolazamide lijkt de bloedsuikerspiegel acuut te verlagen door de afgifte van insuline uit de pancreas te stimuleren, een effect dat afhankelijk is van functionerende bètacellen in de pancreaseilandjes. Het mechanisme waarmee tolazamide de bloedglucose verlaagt tijdens langdurige toediening is niet duidelijk vastgesteld. Bij chronische toediening aan type II diabetespatiënten blijft het bloedglucoseverlagende effect bestaan ​​ondanks een geleidelijke afname van de insulineafhankelijke respons op het medicijn. Extra-pancreatische effecten kunnen een rol spelen bij het werkingsmechanisme van orale sulfonylureum-hypoglycemische geneesmiddelen.

Sommige patiënten die in eerste instantie reageren op orale antidiabetica, waaronder TOLINASE (tolazamide) tabletten, kunnen na verloop van tijd niet meer reageren of slecht reageren. Als alternatief kunnen TOLINASE (tolazamide) tabletten effectief zijn bij sommige patiënten die niet meer reageren op een of meer andere sulfonylureumderivaten.

Naast de bloedglucoseverlagende werking produceert tolazamide een milde diurese door verbetering van de renale vrije waterklaring.

farmacokinetiek

Tolazamide wordt snel en goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Piekserumconcentraties treden op drie tot vier uur na een enkele orale dosis van het geneesmiddel op. De gemiddelde biologische halfwaardetijd van het geneesmiddel is zeven uur. Het geneesmiddel blijft niet in het bloed accumuleren nadat de eerste vier tot zes doses zijn toegediend. Een stabiele of evenwichtstoestand wordt bereikt, waarbij de piek- en dieptewaarden niet van dag tot dag na de vierde tot de zesde dosis veranderen.

Tolazamide wordt gemetaboliseerd tot vijf belangrijke metab-olieten, variërend in hypoglycemische activiteit van 0-70%. Ze worden voornamelijk in de urine uitgescheiden. Na een enkele orale dosis getritieerd tolazamide werd 85% van de dosis gedurende vijf dagen in de urine uitgescheiden en 7% in de feces. Het grootste deel van de urinaire excretie van het geneesmiddel vond plaats binnen de eerste 24 uur na toediening.

Bij normale nuchtere niet-diabetici die één dosis van tolazamide van 500 mg oraal krijgen, kan binnen 20 minuten na inname een hypoglycemisch effect worden vastgesteld met een hypoglycemisch piekeffect dat optreedt na twee tot vier uur. Na een eenmalige orale dosis van 500 mg tolazamide, werd een statistisch significant hypoglycemisch effect aangetoond bij niet-diabetische proefpersonen 20 uur na toediening. Bij nuchtere diabetespatiënten treedt het piek hypoglycemische effect op vier tot zes uur op. De duur van het maximale hypoglykemische effect bij patiënten met suikerziekte met diabetes is ongeveer tien uur, waarbij het begin optreedt na vier tot zes uur en de bloedsuikerspiegel begint te stijgen na 14 tot 16 uur. Een enkele dosis potentie van tolazamide bij normale proefpersonen bleek 6, 7 maal die van tolbu-tamide op milligrambasis te zijn. Klinische ervaring bij diabetespatiënten heeft aangetoond dat tolazamide ongeveer vijf keer krachtiger is dan tolbu-tamide op milligrambasis en ongeveer equivalent in milligrampotentie tot chloorpropamide.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van TOLINASE (tolazamide) en van alternatieve vormen van therapie. Ze moeten ook worden geïnformeerd over het belang van de naleving van dieetinstructies, van een regelmatig trainingsprogramma en van het regelmatig testen van urine en / of bloedglucose.

De risico's van hypoglycemie, de symptomen en behandeling ervan en aandoeningen die vatbaar zijn voor de ontwikkeling ervan moeten worden uitgelegd aan patiënten en verantwoordelijke familieleden. Primaire en secundaire storingen moeten ook worden uitgelegd.

Laboratorium testen

Bloed- en urine-glucose moet periodiek worden gecontroleerd. Het meten van geglycosyleerd hemoglobine kan bij sommige patiënten nuttig zijn.

Raadpleeg ook de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZICHTIGHEID .

Populaire Categorieën