Tofranil

Anonim

Tofranil ™
(imipramine hydrochloride) tabletten USP

Suïcidaliteit en antidepressiva

Antidepressiva verhoogden het risico in vergelijking met placebo van suïcidaal denken en gedrag (suïcidaliteit) bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen in kortetermijnstudies van depressieve stoornis (MDD) en andere psychiatrische stoornissen. Iedereen die het gebruik van imipraminehydrochloride of een ander antidepressivum in een kind, adolescent of jongvolwassene overweegt, moet dit risico in evenwicht houden met de klinische behoefte. Kortetermijnstudies vertoonden geen toename van het risico op suïcidaliteit bij het gebruik van antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen ouder dan 24 jaar; er was een afname van het risico met antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen van 65 jaar en ouder. Depressie en bepaalde andere psychiatrische aandoeningen zijn zelf geassocieerd met een toename van het risico op zelfmoord. Patiënten van alle leeftijden die zijn gestart met antidepressiva moeten op de juiste wijze worden gecontroleerd en nauwkeurig worden gecontroleerd op klinische verslechtering, suïcidaliteit of ongewone gedragsveranderingen. Gezinnen en zorgverleners moeten worden gewezen op de noodzaak van nauwkeurige observatie en communicatie met de voorschrijver. Imipramine hydrochloride is niet goedgekeurd voor gebruik bij pediatrische patiënten (zie WAARSCHUWINGEN, Verergering van de klinische toestand en risico op suïcide; VOORZORGSMAATREGELEN, Informatie voor patiënten en VOORZORGSMAATREGELEN, Gebruik bij kinderen).

BESCHRIJVING

Tofranil ™ wordt geleverd in tabletvorm voor orale toediening.

Tofranil, imipramine hydrochloride USP, het oorspronkelijke tricyclische antidepressivum, is een lid van de dibenzazepine-groep van verbindingen. Het wordt aangeduid als 5-3- (dimethylamino) propyl-10, 11-dihydro-5H-dibenz ( b, f ) -azepine-monohydrochloride. De structuurformule is:

Imipramine hydrochloride USP is een wit tot gebroken wit, geurloos of praktisch geurloos kristallijn poeder. Het is vrij oplosbaar in water en alcohol, oplosbaar in aceton, en onoplosbaar in ether en in benzeen.

inactieve ingredienten

Calciumfosfaat, celluloseverbindingen, docusaatnatrium, ijzeroxiden, magnesiumstearaat, polyethyleenglycol, povidon, natriumzetmeelglycolaat, sucrose, talk en titaniumdioxide.

INDICATIES

Depressie

Voor de verlichting van symptomen van depressie. Endogene depressie is waarschijnlijker verlicht dan andere depressieve toestanden. Eén tot drie weken behandeling kan nodig zijn voordat optimale therapeutische effecten zichtbaar zijn.

Jeugd Enuresis

Kan nuttig zijn als tijdelijke adjuvante therapie bij het verminderen van enuresis bij kinderen van 6 jaar en ouder, na mogelijke organische oorzaken zijn uitgesloten door geschikte tests. Bij patiënten die overdag symptomen van frequentie en urgentie hebben, moet het onderzoek ook mictie-cystourethrografie en cystoscopie omvatten, indien nodig. De effectiviteit van de behandeling kan afnemen bij voortzetting van de toediening van het geneesmiddel.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Depressie

Lagere doseringen worden aanbevolen voor oudere patiënten en adolescenten. Lagere doseringen worden ook aanbevolen voor poliklinische patiënten in vergelijking met gehospitaliseerde patiënten die onder nauwlettend toezicht staan. Dosering dient op een laag niveau te worden gestart en geleidelijk te worden verhoogd, waarbij zorgvuldig moet worden gekeken naar de klinische respons en enig bewijs van intolerantie. Na remissie kan onderhoudsmedicatie nodig zijn voor een langere periode, bij de laagste dosis die remissie blijft behouden.

Gebruikelijke dosis voor volwassenen

Gehospitaliseerde patiënten

Aanvankelijk nam 100 mg / dag in verdeelde doses geleidelijk toe tot 200 mg / dag zoals vereist. Als na twee weken geen reactie optreedt, verhoog dan tot 250 tot 300 mg / dag.

Outpatients

Aanvankelijk nam 75 mg / dag toe tot 150 mg / dag. Doseringen boven 200 mg / dag worden niet aanbevolen. Onderhoud, 50 tot 150 mg / dag.

Adolescente en geriatrische patiënten

Aanvankelijk 30 tot 40 mg / dag; het is over het algemeen niet nodig om 100 mg / dag te overschrijden.

$config[ads_text5] not found

Jeugd Enuresis

In eerste instantie moet een orale dosis van 25 mg / dag worden geprobeerd bij kinderen van 6 jaar en ouder. Medicatie moet een uur voor het naar bed gaan worden gegeven. Als een bevredigende respons niet binnen een week optreedt, verhoogt u de dosis tot 50 mg per nacht bij kinderen jonger dan 12 jaar; kinderen ouder dan 12 kunnen elke avond maximaal 75 mg krijgen. Een dagelijkse dosis hoger dan 75 mg verhoogt de werkzaamheid niet en heeft vaak de neiging bijwerkingen te verhogen. Er zijn aanwijzingen dat in de nachtelijke bedwetters het medicijn effectiever is, vroeger en in verdeelde hoeveelheden, dat wil zeggen 25 mg in de middag, herhaald voor het slapengaan. Er dient overwogen te worden om een ​​drugsvrije periode in te stellen na een adequate therapeutische test met een gunstig antwoord. Dosering geleidelijk afbouwen in plaats van abrupt stopzetten; dit kan de neiging tot terugval verminderen. Kinderen die terugvallen wanneer het medicijn wordt stopgezet, reageren niet altijd op een vervolgbehandeling.

Een dosis van 2, 5 mg / kg / dag mag niet worden overschreden. ECG-veranderingen van onbekende betekenis zijn gemeld bij pediatrische patiënten met doses die tweemaal zo groot waren.

De veiligheid en werkzaamheid van Tofranil als tijdelijke aanvullende therapie voor nachtelijke enuresis bij kinderen jonger dan 6 jaar zijn niet vastgesteld.

HOE GELEVERD

De drie sterke punten van Tofranil ™ (imipramine hydrochloride USP) zijn als volgt beschikbaar:

Tabletten 10 mg - driehoekige, biconvexe, koraal-roodachtig bruine, suiker-omhulde tablet, bedrukt met aan de ene kant en "10" aan de andere kant in het zwart.

Flessen van 30 NDC 0406-9920-03
Flessen van 100 NDC 0406-9920-01

$config[ads_text6] not found

Tabletten 25 mg - ronde, biconvexe, koraal-roodachtig bruine, suiker-omhulde tablet, bedrukt met aan de ene kant en "25" aan de andere kant in het zwart.

Flessen van 30 NDC 0406-9921-03
Flessen van 100 NDC 0406-9921-01

Tabletten 50 mg - ronde, biconvexe, koraal-roodachtig bruine, suiker-omhulde tablet, bedrukt met aan de ene kant en "50" aan de andere kant in het zwart.

Flessen van 30 NDC 0406-9922-03
Flessen van 100 NDC 0406-9922-01

Bewaren bij 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur).

Doseer in een strakke container (USP) met een kindveilige sluiting.

BIJWERKINGEN

Opmerking - Hoewel de lijst die volgt een paar bijwerkingen bevat die niet met dit specifieke medicijn zijn gemeld, vereisen de farmacologische gelijkenissen van de tricyclische antidepressiva dat elk van de reacties moet worden overwogen wanneer Tofranil wordt toegediend.

Cardiovasculair: Orthostatische hypotensie, hypertensie, tachycardie, palpitatie, hartinfarct, hartritmestoornissen, hartblok, ECG-veranderingen, precipitatie van congestief hartfalen, beroerte.

Psychiatrisch: verwarde toestanden (vooral bij ouderen) met hallucinaties, desoriëntatie, wanen; angst, rusteloosheid, opwinding; slapeloosheid en nachtmerries; hypomanie; verergering van psychose.

Neurologisch: gevoelloosheid, tintelingen, paresthesieën van ledematen; incoördinatie, ataxie, tremoren; perifere neuropathie; extrapiramidale symptomen; toevallen, veranderingen in EEG-patronen; tinnitus.

Anticholinergica: droge mond en, zelden, geassocieerde sublinguale adenitis; wazig zien, huisarrest, mydriasis; constipatie, paralytische ileus; urineretentie, vertraagde mictie, verwijding van de urinewegen.

Allergisch: huiduitslag, petechiën, urticaria, jeuk, fotosensibilisatie; oedeem (algemeen of van gezicht en tong); drugs koorts; kruisgevoeligheid met desipramine.

Hematologische: Beenmergdepressie waaronder agranulocytose; eosinofilie; purpura; trombocytopenie.

Gastro-intestinaal: Misselijkheid en braken, anorexia, epigastrische distress, diarree; eigenaardige smaak, stomatitis, buikkrampen, zwarte tong.

Endocriene: Gynaecomastie bij de man; borstvergroting en galactorroe bij de vrouw; verhoogd of verlaagd libido, impotentie; testiculaire zwelling; verhoging of verlaging van de bloedsuikerspiegel; ongepast antidiuretisch hormoon (ADH) -secretiesyndroom.

Overig: geelzucht (hinderlijk simuleren); veranderde leverfunctie; gewichtstoename of verlies; transpiratie; blozen; urinaire frequentie; slaperigheid, duizeligheid, zwakte en vermoeidheid; hoofdpijn; parotis zwelling; alopecia; gevoeligheid voor vallen.

Ontwenningssymptomen: hoewel niet indicatief voor verslaving, kan het abrupt staken van de behandeling na langdurige behandeling misselijkheid, hoofdpijn en malaise veroorzaken.

Opmerking - Bij enuretische kinderen die werden behandeld met Tofranil waren de meest voorkomende bijwerkingen nervositeit, slaapstoornissen, vermoeidheid en lichte gastro-intestinale stoornissen. Deze verdwijnen meestal tijdens voortdurende toediening van het geneesmiddel of wanneer de dosering wordt verlaagd. Andere reacties die zijn gemeld, zijn constipatie, convulsies, angstgevoelens, emotionele instabiliteit, syncope en collaps. Alle bijwerkingen die bij gebruik door volwassenen zijn gemeld, moeten worden overwogen.

DRUGS INTERACTIES

Geneesmiddelen gemetaboliseerd door P450 2D6

De biochemische activiteit van het metaboliserende isozymcytochroom P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) is verminderd in een subgroep van de Kaukasische populatie (ongeveer 7% tot 10% van de blanken is de zogenaamde "arme metaboliet"); betrouwbare schattingen van de prevalentie van verminderde P450 2D6-isozymactiviteit onder Aziatische, Afrikaanse en andere populaties zijn nog niet beschikbaar. Slechte metaboliseerders hebben hogere dan verwachte plasmaconcentraties van tricyclische antidepressiva (TCA's) wanneer de gebruikelijke doses worden gegeven. Afhankelijk van de fractie van het geneesmiddel gemetaboliseerd door P450 2D6, kan de toename in plasmaconcentratie klein of vrij groot zijn (8-voudige toename in plasma-AUC van de TCA).

Bovendien remmen bepaalde geneesmiddelen de activiteit van dit isozym en zorgen ervoor dat normale metaboliseerders lijken op slechte metaboliseerders. Een persoon die stabiel is op een bepaalde dosis TCA kan abrupt toxisch worden wanneer een van deze remmende geneesmiddelen als gelijktijdige therapie wordt gegeven. De geneesmiddelen die cytochroom P450 2D6 remmen, omvatten enkele die niet door het enzym (kinidine en cimetidine) worden gemetaboliseerd en veel die substraten zijn voor P450 2D6 (veel andere antidepressiva, fenothiazinen en het type 1C anti-aritmica propafenon en flecaïnide). Hoewel alle selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), bijv. Fluoxetine, sertraline en paroxetine, P450 2D6 remmen, kunnen ze variëren in de mate van remming. De mate waarin SSRI-TCA-interactie klinische problemen kan opleveren, zal afhangen van de mate van remming en de farmacokinetiek van de betrokken SSRI. Niettemin is voorzichtigheid geboden bij de gelijktijdige toediening van TCA's met een van de SSRI's en ook bij het overschakelen van de ene klasse naar de andere. Van bijzonder belang is dat er voldoende tijd moet verstrijken voordat een behandeling met TCA wordt gestart bij een patiënt die wordt teruggetrokken uit fluoxetine, gezien de lange halfwaardetijd van de ouder en de actieve metaboliet (ten minste 5 weken kan nodig zijn).

Gelijktijdig gebruik van tricyclische antidepressiva met geneesmiddelen die cytochroom P450 2D6 kunnen remmen, kan lagere doses vereisen dan gewoonlijk voorgeschreven voor het tricyclische antidepressivum of het andere geneesmiddel. Bovendien, wanneer een van deze andere geneesmiddelen wordt teruggetrokken uit co-therapie, kan een verhoogde dosis tricyclisch antidepressivum nodig zijn. Het is wenselijk om de TCA-plasmaspiegels te controleren wanneer een TCA gelijktijdig wordt toegediend met een ander geneesmiddel waarvan bekend is dat het een remmer van P450 2D6 is.

De plasmaconcentratie van imipramine kan toenemen als het geneesmiddel gelijktijdig wordt toegediend met leverenzymremmers (bijv. Cimetidine, fluoxetine) en afnemen door gelijktijdige toediening met leverenzyminductoren (bijv. Barbituraten, fenytoïne), en aanpassing van de dosering van imipramine kan daarom nodig zijn.

Bij incidentele, gevoelige patiënten of bij patiënten die anticholinergica (inclusief antiparkinsonismiddelen) krijgen, kunnen de atropineachtige effecten ook uitgesprokener worden (bijv. Paralytische ileus). Nauwlettend toezicht en zorgvuldige aanpassing van de dosering is vereist wanneer imipramine hydrochloride gelijktijdig met anticholinergica wordt toegediend.

Vermijd het gebruik van preparaten, zoals decongestiva en lokale anesthetica, die een sympathicomimetisch amine bevatten (bijv. Epinefrine, norepinefrine), aangezien is gemeld dat tricyclische antidepressiva de effecten van catecholamines kunnen versterken.

Voorzichtigheid is geboden wanneer imipraminehydrochloride wordt gebruikt met middelen die de bloeddruk verlagen. Imipraminehydrochloride kan de effecten van geneesmiddelen met CZS-onderdrukking versterken.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat imipraminehydrochloride de CZS-depressieve effecten van alcohol kan versterken (zie WAARSCHUWINGEN ).

WAARSCHUWINGEN

Klinische verslechtering en zelfmoordrisico

Patiënten met depressieve stoornis (MDD), zowel volwassenen als kinderen, kunnen verergering van hun depressie en / of de opkomst van zelfmoordgedachten en suïcidaliteit (suïcidaliteit) of ongewone gedragsveranderingen ervaren, ongeacht of ze antidepressiva gebruiken of niet, en dit het risico kan aanhouden totdat er significante remissie optreedt. Zelfmoord is een bekend risico op depressie en bepaalde andere psychiatrische stoornissen, en deze stoornissen zelf zijn de sterkste voorspellers van zelfmoord. Er bestaat echter al heel lang de bezorgdheid dat antidepressiva een rol kunnen spelen bij het veroorzaken van verergering van depressie en het ontstaan ​​van suïcidaliteit bij bepaalde patiënten tijdens de vroege fasen van de behandeling. Gepoolde analyses van kortetermijn-placebogecontroleerde onderzoeken met antidepressiva (SSRI's en andere) toonden aan dat deze geneesmiddelen het risico op suïcidaal denken en gedrag (suïcidaliteit) bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen (van 18 tot 24 jaar) met depressieve stoornissen vergroten. stoornis (MDD) en andere psychiatrische stoornissen. Kortetermijnstudies vertoonden geen toename van het risico op suïcidaliteit bij het gebruik van antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen ouder dan 24 jaar; er was een afname met antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen van 65 jaar en ouder.

De gepoolde analyses van placebogecontroleerde onderzoeken bij kinderen en adolescenten met MDD, obsessief-compulsieve stoornis (OCD) of andere psychiatrische stoornissen omvatten een totaal van 24 kortdurende onderzoeken met 9 antidepressiva bij meer dan 4400 patiënten. De gepoolde analyses van placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen met MDD of andere psychiatrische aandoeningen omvatten een totaal van 295 kortdurende onderzoeken (mediane duur van 2 maanden) van 11 antidepressiva bij meer dan 77.000 patiënten. Er was een aanzienlijke variatie in het risico op suïcidaliteit bij geneesmiddelen, maar een neiging tot een toename van de jongere patiënten voor bijna alle bestudeerde geneesmiddelen. Er waren verschillen in absoluut risico op suïcidaliteit tussen de verschillende indicaties, met de hoogste incidentie bij MDD. De risicoverschillen (geneesmiddel versus placebo) waren echter relatief stabiel binnen leeftijdsgroepen en bij verschillende indicaties. Deze risicoverschillen (verschil in geneesmiddel-placebo in het aantal gevallen van suïcidaliteit per 1000 behandelde patiënten) worden gegeven in Tabel 1.

tafel 1

LeeftijdscategorieVerschillen geneesmiddel-placebo in aantal gevallen van suïcidaliteit per behandelde 1000 patiënten
Verhoogt in vergelijking met Placebo
<1814 extra gevallen
18 - 245 extra gevallen
Daalt ten opzichte van Placebo
25 - 641 minder case
≥656 minder gevallen

Er zijn geen zelfmoorden opgetreden tijdens een van de pediatrische onderzoeken. Er waren zelfmoorden in de proeven voor volwassenen, maar het aantal was niet voldoende om een ​​conclusie te trekken over het medicijneffect op zelfmoord.

Het is onbekend of het suïcidaliteitsrisico zich ook uitstrekt tot langdurig gebruik, dat wil zeggen meer dan enkele maanden. Er is echter substantieel bewijs uit placebogecontroleerde onderhoudsproeven bij volwassenen met een depressie dat het gebruik van antidepressiva de herhaling van depressie kan vertragen.

Alle patiënten die voor welke indicatie dan ook met antidepressiva worden behandeld, moeten op de juiste wijze worden gecontroleerd en nauwkeurig worden gecontroleerd op klinische verslechtering, suïcidaliteit en ongewone gedragsveranderingen, vooral tijdens de eerste paar maanden van een behandeling met geneesmiddelen of op tijdstippen van dosisaanpassingen, ofwel toenamen. of afneemt.

De volgende symptomen, angstgevoelens, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie en manie, zijn gemeld bij volwassen en pediatrische patiënten die ook werden behandeld met antidepressiva voor depressieve stoornissen voor wat betreft andere indicaties, zowel psychiatrische als niet-psychiatrische. Hoewel er geen oorzakelijk verband bestaat tussen de opkomst van dergelijke symptomen en ofwel de verergering van depressie en / of de opkomst van suïcidale impulsen, is er bezorgdheid dat dergelijke symptomen voorlopers kunnen zijn van opkomende suïcidaliteit.

Er dient overwogen te worden om het therapeutisch regime, inclusief mogelijk stopzetten van de medicatie, te veranderen bij patiënten bij wie de depressie aanhoudend slechter is, of bij wie suïcidaliteit optreedt of symptomen die mogelijk een voorbode zijn van verergering van depressie of suïcidaliteit, vooral als deze symptomen ernstig en abrupt zijn. in het begin, of geen deel uitmaakten van de symptomen van de patiënt.

Gezinnen en zorgverleners van patiënten die worden behandeld met antidepressiva voor depressieve stoornissen of andere indicaties, zowel psychiatrische als niet-psychiatrische, dienen te worden geïnformeerd over de noodzaak patiënten te controleren op het ontstaan ​​van agitatie, prikkelbaarheid, ongewone gedragsveranderingen en de andere symptomen die hierboven zijn beschreven, evenals de opkomst van suïcidaliteit, en om dergelijke symptomen onmiddellijk aan zorgverleners te melden. Dit toezicht zou ook dagelijkse observatie door families en zorgverleners moeten omvatten. Voorschriften voor imipraminehydrochloride moeten worden geschreven voor de kleinste hoeveelheid tabletten in overeenstemming met goed patiëntbeheer, om het risico op een overdosis te verminderen.

Patiënten screenen op bipolaire stoornis

Een ernstige depressieve episode kan de eerste presentatie zijn van een bipolaire stoornis. Over het algemeen wordt aangenomen (hoewel niet vastgesteld in gecontroleerde studies) dat de behandeling van een dergelijke episode met alleen een antidepressivum de kans op precipitatie van een gemengde / manische episode bij patiënten met een risico op een bipolaire stoornis kan verhogen. Of een van de hierboven beschreven symptomen een dergelijke conversie vertegenwoordigt, is onbekend. Voordat de behandeling met een antidepressivum wordt gestart, moeten patiënten met depressieve symptomen echter voldoende worden gescreend om te bepalen of ze een risico op bipolaire stoornissen lopen; dergelijke screening moet een gedetailleerde psychiatrische voorgeschiedenis bevatten, waaronder een familiegeschiedenis van zelfmoord, bipolaire stoornis en depressie. Opgemerkt moet worden dat imipramine hydrochloride niet is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van bipolaire depressie.

Hoeksluiting glaucoom

De pupilverwijding die optreedt na het gebruik van veel antidepressiva, waaronder Tofranil, kan een hoeksluitingsaanval veroorzaken bij een patiënt met anatomisch smalle hoeken die geen patent-iridectomie heeft.

Kinderen

Een dosis van 2, 5 mg / kg / dag Tofranil mag niet worden overschreden tijdens de kinderjaren. ECG-veranderingen van onbekende betekenis zijn gemeld bij pediatrische patiënten met doses die tweemaal zo groot waren.

Uiterste voorzichtigheid is geboden wanneer dit medicijn wordt gegeven aan: patiënten met cardiovasculaire aandoeningen vanwege de mogelijkheid van geleidingsstoornissen, hartritmestoornissen, congestief hartfalen, hartinfarct, beroertes en tachycardie. Deze patiënten vereisen cardiale surveillance bij alle doseringsniveaus van het medicijn;

patiënten met een voorgeschiedenis van urineretentie, of geschiedenis van nauwe-kamerhoekglaucoom vanwege de anticholinergische eigenschappen van het geneesmiddel; hyperthyroid patiënten of die op schildkliermedicijn wegens de mogelijkheid van cardiovasculaire toxiciteit;

patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies, omdat is aangetoond dat dit medicijn de convulsiedrempel verlaagt;

patiënten die guanethidine, clonidine of soortgelijke middelen krijgen, aangezien Tofranil de farmacologische effecten van deze geneesmiddelen kan blokkeren;

patiënten die methylfenidaathydrochloride krijgen. Aangezien methylfenidaathydrochloride het metabolisme van Tofranil kan remmen, kan een neerwaartse aanpassing van de dosering van imipraminehydrochloride vereist zijn bij gelijktijdig gebruik met methylfenidaathydrochloride.

Tofranil kan de CZS-depressieve effecten van alcohol versterken. Daarom moet in gedachten worden gehouden dat de gevaren die inherent zijn aan een zelfmoordpoging of onbedoelde overdosering met het geneesmiddel kunnen worden verhoogd voor de patiënt die buitensporige hoeveelheden alcohol gebruikt (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Aangezien Tofranil de mentale en / of fysieke vermogens kan aantasten die vereist zijn voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken, zoals het besturen van een auto of machine, moet de patiënt dienovereenkomstig worden gewaarschuwd.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Een ECG-opname dient te worden gemaakt voorafgaand aan de start van meer dan gebruikelijke doses Tofranil en daarna met geschikte tussenpozen totdat steady state is bereikt. (Patiënten met enig bewijs van hart- en vaatziekten vereisen cardiale surveillance bij alle doseringsniveaus van het medicijn .Zie WAARSCHUWINGEN .) Oudere patiënten en patiënten met hartaandoeningen of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen lopen een bijzonder risico op het ontwikkelen van de hartafwijkingen in verband met het gebruik van Tofranil.

Men moet in gedachten houden dat de mogelijkheid van zelfmoord bij ernstig depressieve patiënten inherent is aan de ziekte en kan aanhouden tot er sprake is van significante remissie. Dergelijke patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de vroege fase van de behandeling met Tofranil en mogelijk moet een ziekenhuisopname worden uitgevoerd. Voorschriften moeten voor de kleinst mogelijke hoeveelheid worden geschreven. Hypomanische of manische episodes kunnen voorkomen, vooral bij patiënten met cyclische stoornissen. Dergelijke reacties kunnen het staken van het geneesmiddel noodzakelijk maken. Indien nodig kan Tofranil worden hervat in een lagere dosering wanneer deze afleveringen worden verlicht.

Toediening van een kalmeringsmiddel kan nuttig zijn bij het beheersen van dergelijke episodes.

Een activering van de psychose kan soms worden waargenomen bij schizofrene patiënten en kan een verlaging van de dosering en de toevoeging van een fenothiazine vereisen.

Gelijktijdige toediening van Tofranil met elektroshocktherapie kan de gevaren verhogen; dergelijke behandeling moet worden beperkt tot die patiënten voor wie het van essentieel belang is, omdat er beperkte klinische ervaring is.

Patiënten die imipraminehydrochloride gebruiken, moeten overmatige blootstelling aan zonlicht vermijden, omdat er meldingen zijn geweest van fotosensibilisatie.

Zowel verhoging als verlaging van de bloedsuikerspiegel zijn gemeld bij gebruik van imipraminehydrochloride.

Imipraminehydrochloride moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een significant verminderde nier- of leverfunctie.

Patiënten die tijdens therapie met imipraminehydrochloride koorts en keelpijn ontwikkelen, moeten leukocyten- en differentiële bloedtellingen laten uitvoeren. Imipraminehydrochloride moet worden stopgezet als er aanwijzingen zijn voor pathologische neutrofielen depressie.

Voorafgaand aan electieve chirurgie moet imipraminehydrochloride worden stopgezet zolang de klinische situatie dit toelaat.

Informatie voor patiënten

Voorschrijvers of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten patiënten, hun familie en hun zorgverleners informeren over de voordelen en risico's van imipraminehydrochloride en moeten hen adviseren bij het juiste gebruik. Een patiënt Medicatie Gids over "Antidepressiva, depressies en andere ernstige psychische aandoeningen, en suïcidale gedachten of acties" is beschikbaar voor imipramine hydrochloride. De voorschrijvende arts of gezondheidswerker moet de patiënten, hun familie en hun zorgverleners opdragen de Medicatiegids te lezen en hen te helpen de inhoud ervan te begrijpen. Patiënten moeten de gelegenheid krijgen om de inhoud van de Medicatiegids te bespreken en antwoorden te krijgen op al hun vragen. De volledige tekst van de Medicatiegids is aan het einde van dit document herdrukt.

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de volgende problemen en worden verzocht hun voorschrijver op de hoogte te stellen als deze optreedt tijdens het gebruik van imipraminehydrochloride.

Patiënten moeten erop worden gewezen dat het nemen van Tofranil een milde pupilverwijding kan veroorzaken, die bij daarvoor gevoelige personen kan leiden tot een episode van hoeksluiting-glaucoom. Reeds bestaand glaucoom is bijna altijd openhoekglaucoom omdat gesloten-hoekglaucoom, wanneer het wordt gediagnosticeerd, definitief kan worden behandeld met iridectomie. Open-hoekglaucoom is geen risicofactor voor hoeksluier-glaucoom. Patiënten kunnen willen worden onderzocht om te bepalen of ze vatbaar zijn voor hoeksluiting en een profylactische procedure hebben (bijv. Iridectomie) als ze vatbaar zijn.

Klinische verslechtering en zelfmoordrisico

Patiënten, hun familie en hun zorgverleners moeten worden aangemoedigd alert te zijn op het ontstaan ​​van angst, opwinding, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie, manie, andere ongewone gedragsveranderingen verergering van depressie en suïcidale gedachten, vooral vroeg tijdens behandeling met antidepressiva en wanneer de dosis omhoog of omlaag wordt bijgesteld. Gezinnen en zorgverleners van patiënten moeten worden geadviseerd om elke dag op zoek te gaan naar de opkomst van dergelijke symptomen, aangezien veranderingen abrupt kunnen zijn. Dergelijke symptomen moeten worden gemeld aan de voorschrijvende arts of gezondheidswerker van de patiënt, vooral als deze ernstig of abrupt zijn, of geen deel uitmaken van de symptomen van de patiënt. Symptomen zoals deze kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag en wijzen op een behoefte aan zeer nauwkeurige monitoring en mogelijk veranderingen in de medicatie.

Zwangerschap

Reproductiestudies bij dieren hebben geen eenduidige resultaten opgeleverd (zie ook Farmacotherapie bij dieren ).

Er zijn geen goed gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd met zwangere vrouwen om het effect van Tofranil op de foetus te bepalen. Er zijn echter klinische meldingen geweest van congenitale misvormingen die verband hielden met het gebruik van het medicijn. Hoewel er geen oorzakelijk verband tussen deze effecten en het geneesmiddel kon worden vastgesteld, kan de mogelijkheid van foetaal risico van de maternale inname van Tofranil niet worden uitgesloten. Daarom dient Tofranil alleen te worden gebruikt bij vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden als de klinische toestand een mogelijk risico voor de foetus duidelijk rechtvaardigt.

Moeders die borstvoeding geven

Beperkte gegevens suggereren dat Tofranil waarschijnlijk wordt uitgescheiden in de moedermelk. Als algemene regel geldt dat een vrouw die een medicijn neemt, niet moet verzorgen aangezien de mogelijkheid bestaat dat het geneesmiddel in de moedermelk wordt uitgescheiden en schadelijk is voor het kind.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten buiten pediatrische patiënten met nachtelijke enuresis zijn niet vastgesteld (zie BOX-waarschuwing en -waarschuwingen, klinische verergering en suïciderisico ). Iedereen die het gebruik van imipraminehydrochloride in een kind of adolescent overweegt, moet de potentiële risico's afwegen tegen de klinische behoefte.

De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel als tijdelijke aanvullende therapie voor nachtelijke enuresis bij pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar is niet vastgesteld.

De veiligheid van het geneesmiddel voor langdurig, chronisch gebruik als aanvullende therapie voor nachtelijke enuresis bij pediatrische patiënten van 6 jaar of ouder is niet vastgesteld; er moet worden overwogen om een ​​drugsvrije periode in te stellen na een adequate therapeutische proef met een gunstig antwoord.

Een dosis van 2, 5 mg / kg / dag mag niet worden overschreden tijdens de kinderjaren. ECG-veranderingen van onbekende betekenis zijn gemeld bij pediatrische patiënten met doses die tweemaal zo groot waren.

Geriatrisch gebruik

In de literatuur waren er vier goed gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groepvergelijkende klinische studies uitgevoerd met Tofranil bij ouderen. Er was een totaal van 651 proefpersonen opgenomen in deze studies. Deze onderzoeken leverden geen vergelijking op voor jongere personen. Er werden geen aanvullende nadelige ervaringen vastgesteld bij ouderen.

Klinische studies met Tofranil in de oorspronkelijke aanvraag omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Postmarketing klinische ervaring heeft geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere personen aangetoond. Over het algemeen moet dosiskeuze voor ouderen voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van een grotere frequentie van verlaagde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

(Zie ook DOSERING EN TOEDIENING, Adolescente en geriatrische patiënten .)

(Zie ook VOORZORGSMAATREGELEN, Algemeen. )

OVERDOSERING

Sterfgevallen door deze klasse geneesmiddelen kunnen de dood veroorzaken. Meervoudige inname van geneesmiddelen (inclusief alcohol) is gebruikelijk bij opzettelijke tricyclische overdosering. Omdat het management complex en veranderlijk is, wordt aanbevolen dat de arts contact opneemt met een antigifcentrum voor actuele informatie over de behandeling. Tekenen en symptomen van toxiciteit ontwikkelen zich snel na een tricyclische overdosis. Daarom is ziekenhuismonitoring zo snel mogelijk vereist.

Van kinderen is gemeld dat ze gevoeliger zijn dan volwassenen voor een acute overdosering van imipraminehydrochloride. Een acute overdosis van welk bedrag dan ook bij zuigelingen of jonge kinderen moet als ernstig en mogelijk fataal worden beschouwd.

manifestaties

Deze kunnen variëren in ernst, afhankelijk van factoren zoals de hoeveelheid geneesmiddel die wordt geabsorbeerd, de leeftijd van de patiënt en het interval tussen de inname van geneesmiddelen en het begin van de behandeling. Kritische manifestaties van overdosering omvatten hartritmestoornissen, ernstige hypotensie, convulsies en CZS-depressie waaronder coma. Veranderingen in het elektrocardiogram, met name in QRS-as of in de breedte, zijn klinisch significante indicatoren van tricyclische toxiciteit.

Andere manifestaties van het CZS kunnen slaperigheid, stupor, ataxie, rusteloosheid, agitatie, hyperactieve reflexen, spierrigiditeit, athetoïde en choreiforme bewegingen zijn.

Hartafwijkingen kunnen tachycardie en tekenen van congestief falen omvatten. Ademhalingsdepressie, cyanose, shock, braken, hyperpyrexie, mydriasis en diaforese kunnen ook aanwezig zijn.

Beheer

Zorg voor een ECG en begin direct cardiale monitoring. Bescherm de luchtwegen van de patiënt, stel een intraveneuze lijn in en start maagverwijdering. Een minimum van 6 uur observatie met cardiale monitoring en observatie voor tekenen van CZS of ademhalingsdepressie, hypotensie, hartritmestoornissen en / of geleidingsblokken en convulsies is noodzakelijk. Als er op enig moment tijdens deze periode tekenen van toxiciteit optreden, is uitgebreide bewaking vereist. Er zijn casusrapporten van patiënten die overlijden aan fatale ritmestoornissen laat na overdosis; deze patiënten hadden klinisch bewijs van significante vergiftiging voorafgaand aan overlijden en de meesten kregen onvoldoende gastro-intestinale decontaminatie. Het volgen van plasmageneesmiddelen zou het management van de patiënt niet moeten leiden.

Gastro-intestinale decontaminatie

Alle patiënten die verdacht worden van een tricyclische overdosis moeten gastro-intestinale decontaminatie krijgen. Dit moet onder meer maagspoeling met groot volume gevolgd door geactiveerde kool omvatten. Als het bewustzijn is aangetast, moet de luchtweg worden beveiligd voorafgaand aan het spoelen. Emesis is gecontra-indiceerd.

cardiovasculaire

Een maximale ledemaat-lead QRS-duur van ≥0, 10 seconden kan de beste indicatie zijn voor de ernst van de overdosis. Intraveneus natriumbicarbonaat moet worden gebruikt om de serum-pH in het bereik van 7, 45 tot 7, 55 te houden. Als de pH-respons ontoereikend is, kan hyperventilatie ook worden gebruikt. Gelijktijdig gebruik van hyperventilatie en natriumbicarbonaat moet met uiterste voorzichtigheid worden uitgevoerd, met frequente pH-monitoring. Een pH> 7, 60 of een pCO2 <20 mmHg is ongewenst. Dysritme stoornissen die niet reageren op natriumbicarbonaattherapie / hyperventilatie kunnen reageren op lidocaïne, bretylium of fenytoïne. Type 1A en 1C anti-aritmica zijn in het algemeen gecontra-indiceerd (bijv. Kinidine, disopyramide en procaïnamide).

In zeldzame gevallen kan hemoperfusie gunstig zijn bij acute refractaire cardiovasculaire instabiliteit bij patiënten met acute toxiciteit. Echter, hemodialyse, peritoneale dialyse, uitwisselingstransfusies en geforceerde diurese zijn over het algemeen gemeld als ineffectief bij tricyclische vergiftiging.

CNS

Bij patiënten met CZS-depressie wordt vroege intubatie geadviseerd vanwege de mogelijkheid van abrupte verslechtering. Aanvallen moeten worden beheerst met benzodiazepinen, of als deze niet effectief zijn, andere anticonvulsiva (bijv. Fenobarbital, fenytoïne). Physostigmine wordt niet aanbevolen, behalve om levensbedreigende symptomen te behandelen die niet reageerden op andere therapieën en dan alleen in overleg met een antigifcentrum.

Psychiatrische follow-up

Aangezien overdosering vaak opzettelijk is, kunnen patiënten tijdens de herstelfase op andere manieren zelfmoord plegen. Psychiatrische verwijzing kan geschikt zijn.

Pediatrisch management

De principes voor het beheer van overdoseringen bij kinderen en volwassenen zijn vergelijkbaar. Het wordt ten zeerste aanbevolen dat de arts contact opneemt met het plaatselijke centrum voor vergiftigingsbestrijding voor specifieke pediatrische behandelingen.

CONTRA

Het gelijktijdig gebruik van monoamine oxidase remmende stoffen is gecontra-indiceerd. Hyperpyretische crises of ernstige convulsieve aanvallen kunnen optreden bij patiënten die dergelijke combinaties ontvangen. De potentiëring van bijwerkingen kan ernstig of zelfs dodelijk zijn. Wanneer het wenselijk is om Tofranil te vervangen bij patiënten die een monoamine-oxidaseremmer ontvangen, zo lang als een interval zou moeten verstrijken als de klinische situatie dit toelaat, met een minimum van 14 dagen. De aanvangsdosering moet laag zijn en de verhogingen moeten geleidelijk en voorzichtig worden voorgeschreven.

Het geneesmiddel is gecontraïndiceerd tijdens de acute herstelperiode na een myocardiaal infarct. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor dit middel mogen het medicijn niet krijgen. De mogelijkheid van overgevoeligheid voor andere dibenzazepine-verbindingen moet in gedachten worden gehouden.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Het werkingsmechanisme van Tofranil is niet definitief bekend. Het werkt echter niet primair door stimulatie van het centrale zenuwstelsel. Het klinische effect wordt verondersteld als zijnde te wijten aan potentiëring van adrenerge synapsen door de opname van norepinephrine aan de zenuwuiteinden te blokkeren. Het werkingsmechanisme van het geneesmiddel bij het beheersen van enuresis bij kinderen wordt verondersteld los te staan ​​van het antidepressieve effect.

Dierlijke farmacologie en toxicologie

A. Acuut

De orale LD 50- waarden zijn als volgt:

Rat 355 tot 682 mg / kg
Hond 100 tot 215 mg / kg

Afhankelijk van de dosering in beide soorten gingen toxische symptomen progressief over van depressie, onregelmatige ademhaling en ataxie tot convulsies en overlijden.

B. Reproductie / Teratogeen

De algemene evaluatie kan op de volgende manier worden samengevat:

Oraal: onafhankelijke onderzoeken bij drie soorten (rat, muis en konijn) hebben aangetoond dat wanneer Tofranil oraal wordt toegediend in doses tot ongeveer 2-1 / 2 keer de maximale dosis voor de mens bij de eerste 2 soorten en maximaal 25 keer de maximale humane dosis dosis in de derde soort, het geneesmiddel is in wezen vrij van teratogene potentieel. In de drie onderzochte species trad slechts één geval van foetale afwijking op (bij het konijn) en in die studie was er eveneens een afwijking in de controlegroep. Er bestaan ​​echter aanwijzingen uit de onderzoeken van ratten dat een mogelijk systemisch en embryotoxisch potentieel aantoonbaar is. Dit komt tot uiting in een afname van de worpgrootte, een lichte toename van het sterftecijfer en een verlaging van het gemiddelde geboortegewicht.

PATIËNTINFORMATIE Tofranil ™ (tot-fra-nihil) (imipraminehydrochloride) tabletten USP Antidepressieve geneesmiddelen, depressie en andere ernstige psychische aandoeningen, en zelfmoordgedachten of -acties Lees de medicatiehandleiding bij u of het antidepressivum van uw familielid. Deze medicatiehandleiding gaat alleen over het risico op zelfmoordgedachten en -acties met antidepressiva. Praat met de zorgaanbieder van uw of uw familielid over: alle risico's en voordelen van behandeling met antidepressiva alle behandelingskeuzes voor depressie of andere ernstige psychische aandoeningen Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over antidepressiva, depressie en andere ernstige psychische aandoeningen, en zelfmoordgedachten of -acties? Antidepressiva kunnen de zelfmoordgedachten of -acties bij sommige kinderen, tieners en jonge volwassenen in de eerste paar maanden van de behandeling doen toenemen. Depressie en andere ernstige psychische aandoeningen zijn de belangrijkste oorzaken van zelfmoordgedachten en -daden. Sommige mensen hebben een bijzonder hoog risico op zelfmoordgedachten of -acties. Deze omvatten mensen die (of hebben een familiegeschiedenis van) bipolaire ziekte (ook wel manisch-depressieve ziekte genoemd) of zelfmoordgedachten of -acties. Hoe kan ik zelfmoordgedachten en -acties in mezelf of een familielid voorkomen en proberen te voorkomen? Besteed veel aandacht aan eventuele veranderingen, vooral plotselinge veranderingen, stemming, gedrag, gedachten of gevoelens. Dit is erg belangrijk wanneer een antidepressivum wordt gestart of wanneer de dosis wordt gewijzigd. Bel de zorgverlener meteen om nieuwe of plotselinge veranderingen in stemming, gedrag, gedachten of gevoelens te melden. Houd alle vervolgbezoeken bij de zorgaanbieder in de gaten als gepland. Bel de arts tussen bezoeken indien nodig, vooral als u zich zorgen maakt over de symptomen. Bel meteen een zorgverlener als u of uw familielid een van de volgende symptomen heeft, vooral als deze nieuw zijn, erger zijn of u zorgen maken: gedachten over zelfmoord of verachtelijke pogingen om suïciden te plegen of erger depressienieuwere of slechtere angstgevoelens zeer onrustige of rusteloze aanvallen onrustig slapen (slapeloosheid) nieuw of slechter prikkelbaarheid agressief, boos of gewelddadig optreden op gevaarlijke impulsen een extreme toename van activiteit en praten (manie) andere ongebruikelijke gedragsveranderingen of moodVisual problems: oogpijn, veranderingen in het gezichtsvermogen, zwelling of roodheid in of rond het oogWie moet Tofranil niet innemen? Gebruik Tofranil niet als u: Neem een ​​monoamineoxidaseremmer (MAOI). Vraag uw zorgverlener of apotheker als u niet zeker weet of u een MAO-remmer gebruikt, inclusief het antibioticum linezolid. Neem geen MAO-remmers binnen 2 weken na het stoppen met Tofranil tenzij uw arts hierom heeft geadviseerd. Start Tofranil niet als u in de afgelopen 2 weken bent gestopt met het nemen van een MAOI, tenzij uw arts hiertoe opdracht heeft gegeven. Wat moet ik nog meer doen? weet over antidepressiva? Stop nooit een antidepressivum zonder eerst met een zorgverlener te praten. Het stoppen van een antidepressivum kan plotseling andere symptomen veroorzaken. Mogelijke problemen: Slechts enkele mensen lopen een risico op deze problemen. Misschien wilt u een oogonderzoek ondergaan om te zien of u risico loopt en een preventieve behandeling krijgen als u dat bent. Antidepressiva zijn geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van depressie en andere ziekten. Het is belangrijk om alle risico's van het behandelen van depressie en ook de risico's van het niet behandelen ervan te bespreken. Patiënten en hun families of andere zorgverleners dienen alle behandelingskeuzes met de zorgverlener te bespreken, niet alleen het gebruik van antidepressiva. Antidepressiva hebben andere bijwerkingen. Praat met de zorgverlener over de bijwerkingen van het geneesmiddel dat voor u of uw familielid is voorgeschreven. Antidepressieve geneesmiddelen kunnen interageren met andere geneesmiddelen. Ken alle medicijnen die u of uw familielid neemt. Houd een lijst bij van alle geneesmiddelen om de zorgverlener te laten zien. Begin geen nieuwe geneesmiddelen zonder eerst contact op te nemen met uw zorgverlener. Niet alle antidepressiva die zijn voorgeschreven voor kinderen, zijn goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij kinderen. Praat met de zorgverlener van uw kind voor meer informatie. Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800- FDA-1088. Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Populaire Categorieën