Theracys

Anonim

TheraCys®
(BCG Live (Intravesical))

WAARSCHUWING

RISICO VAN TRANSMISSIE EN INFECTIE

TheraCys®, BCG Live (Intravesical) bevat levende, verzwakte mycobacteriën. Vanwege het potentiële risico voor overdracht, bereidt, hanteert en gooit u TheraCys weg als een biologisch gevaarlijk materiaal.

BCG kan worden verspreid wanneer het via de intravesicale route wordt toegediend. Ernstige infecties, waaronder fatale infecties, zijn gemeld bij patiënten die Intravesical BCG kregen.

BESCHRIJVING

TheraCys, BCG Live (Intravesical) is een gevriesdroogd preparaat gemaakt van de Connaught-stam van Bacillus Calmette en Guérin, een verzwakte stam van Mycobacterium bovis .

De BCG-organismen in het product worden gekweekt op medium dat aardappelen, glycerine, asparagine, citroenzuur, kaliumfosfaat, magnesiumsulfaat, ferri-ammoniumcitraat, calciumchloride, kopersulfaat en zinksulfaat bevat. Mono-natriumglutamaat wordt vóór vriesdrogen aan de BCG-organismen toegevoegd.

Elke injectieflacon met TheraCys bevat 81 mg gevriesdroogd BCG. De gevriesdroogde BCG bevat geen conserveermiddel.

Eén dosis TheraCys bestaat uit één 81 mg flesje gevriesdroogd BCG gereconstitueerd en verdund in 50 ml steriel, conserveermiddel-vrije-basen.

De BCG-organismen uit de flacon zijn levensvatbaar. De werkzaamheid in vitro wordt bepaald door een analyse van levende BCG-organismen op basis van het aantal waargenomen kolonies bij de groei op vast medium. Het gereconstitueerde product bevat 10, 5 ± 8, 7 x 108 kolonievormende eenheden (CFU) per injectieflacon.

INDICATIES

TheraCys is geïndiceerd voor intravesical gebruik bij de behandeling en profylaxe van carcinoma in situ (CIS) van de urineblaas en voor de profylaxe van primaire of recurrente Ta- en / of T1-papillaire tumoren na transurethrale resectie (TUR).

Beperking van gebruik

TheraCys wordt niet aanbevolen voor

  • Stadium Ta laaggradige papillaire tumoren, tenzij wordt geoordeeld dat zij een hoog risico op recidief hebben.
  • Immunisatie tegen tuberculose.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Alleen voor intravesicale instillatie.

Injecteer niet intraveneus, subcutaan, intradermaal of intramusculair.

Dosis en schema

Begin de intravesicale behandeling van de urineblaas minimaal 14 dagen na biopsie of transurethrale resectie. De behandeling bestaat uit inductie- en onderhoudstherapie. Dien voor de inductietherapie elke dag gedurende zes opeenvolgende weken één dosis (81 mg) TheraCys toe.

Dien voor de onderhoudstherapie één dosis toe op 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de startdosis.

Voorbereiding

Om kruisbesmetting te voorkomen, bereidt u parenteraldrugs niet voor op plaatsen waar TheraCys is voorbereid. Behandel en gooi alle apparatuur, benodigdheden en recipiënten die in contact komen met TheraCys als biologisch gevaarlijk afval (of materiaal). Draag handschoenen en oogbescherming en neem voorzorgsmaatregelen om contact van BCG met een beschadigde huid te voorkomen. Bovendien, als de voorbereiding niet kan worden uitgevoerd in een biocontainment-kap, draag dan een masker en een jurk.

Gebruik aseptische technieken.

  • Reinig het oppervlak van de rubberen stop van de injectieflacon met TheraCys met een geschikt antisepticum. Verwijder de rubber stop van de injectieflacon niet.
  • Spuit met behulp van een spuit 3 ml steriele zoutoplossing zonder conserveermiddel.
  • Prik de rubberen stop in de flacon met gevriesdroogd materiaal.
  • Houd de flacon met gevriesdroogd materiaal rechtop en trek de zuiger van de spuit naar achteren om een ​​mild vacuüm in de flacon te creëren.
  • Laat de plunjer los en laat het vacuüm de zoutoplossing uit de spuit in de injectieflacon met gevriesdroogd materiaal trekken. Nadat de zoutoplossing in het gevriesdroogde materiaal is terechtgekomen, verwijdert u de spuit.
  • Schud de flacon voorzichtig totdat een fijne, gelijkmatige suspensie resulteert. Vermijd schuimvorming, omdat dit het onttrekken van de juiste dosis zal voorkomen.
  • Trek de volledige inhoud (ongeveer 3 ml) van het gereconstitueerde materiaal in de spuit. Plaats de injectieflacon rechtop voordat u de injectiespuit uit de injectieflacon haalt.
  • Verder verder het gereconstitueerde materiaal uit de injectieflacon (1 dosis) in steriele, conserveermiddel-vrije zoutoplossing tot een eindvolume van 50 ml voor intravesicale instillatie.
  • Gebruik TheraCys onmiddellijk na reconstitutie. Elke vertraging tussen reconstitutie en toediening mag niet langer zijn dan 2 uur bij een temperatuur tussen 2 ° en 25 ° C (35 ° en 77 ° F).

$config[ads_text5] not found

Gebruik geen gereconstitueerd product dat flocculatie of klontering vertoont die niet kan worden verspreid onder zacht schudden.

Stel gereconstitueerd product niet bloot aan zonlicht, direct of indirect.

Houd blootstelling aan kunstlicht tot een minimum beperkt.

Administratie

Plaats een urethrakatheter in de blaas onder aseptische omstandigheden, laat de blaas leeglopen, druppel 50 ml suspensie van TheraCys langzaam door de zwaartekracht in en trek vervolgens de katheter terug.

Laat de patiënt de suspensie zo lang mogelijk tot maximaal twee uur bewaren. Tijdens de eerste 15 minuten na instillatie moet de patiënt gevoelig liggen. Laat de patiënt daarna rechtop staan.

Laat aan het einde van de 2 uur de patiënt om veiligheidsredenen in een zittende positie ongeldig.

Instrueer de patiënt om de vloeistofinname te verhogen om de blaas door te spoelen in de uren volgend op de BCG-behandeling.

Instructies voor verwijdering

Plaats ongebruikt product, verpakking en alle apparatuur en materialen die voor instillatie van het product worden gebruikt (bijv. Spuiten, katheters) onmiddellijk in een container voor biologisch gevaarlijke materialen en gooi ze weg volgens de lokale vereisten die van toepassing zijn op biologisch gevaarlijke materialen.

Ruim lege urine gedurende de 6 uur durende periode na TheraCys-instillatie op met een gelijk volume van 5% hypochlorietoplossing. (Zie PATIËNTENINFORMATIE )

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

$config[ads_text6] not found

Eén dosis TheraCys bestaat uit één 81 mg injectieflacon gevriesdroogd BCG gereconstitueerd en verdund in 50 ml steriele, conserveringsmiddelvrije zoutoplossing.

Flacon, 1 dosis van het gevriesdroogde product. NDC nr. 49281-880-58; in een verpakking met 1 injectieflacon, NDC nr. 49281-880-03

Opslag en handling

  • Bewaren bij 2 tot 8 ° C (35 tot 46 ° F).
  • Stel het niet bloot aan zonlicht, direct of indirect.
  • Houd blootstelling aan kunstlicht tot een minimum beperkt.
  • Niet gebruiken na de vervaldatum.

BIJWERKINGEN

De meest voorkomende bijwerkingen waargenomen met TheraCys-behandeling met een snelheid> 10% waren voorbijgaande dysurie, urinaire frequentie en urgentie, malaise, hematurie, koorts, rillingen, blaasontsteking en lichte misselijkheid.

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet rechtstreeks worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen deze mogelijk niet overeen met de in de praktijk waargenomen percentages.

Toediening van TheraCys veroorzaakt een ontstekingsreactie in de blaas, waardoor zorgvuldige bewaking van de patiënt vereist is. Symptomen van blaasprikkelbaarheid zijn gemeld bij ongeveer 50% van de patiënten die TheraCys kregen en beginnen doorgaans 4-6 uur na indruppeling en de laatste 24-72 uur. De irritatieve reacties worden meestal gezien na de derde instillatie en nemen na elke toediening toe in ernst. Er is geen bewijs dat dosisverlaging of antituberculeuze medicamenteuze behandeling de irritatieve symptomen van TheraCys kan voorkomen of verminderen.

In een klinische studie uitgevoerd in de Verenigde Staten werden patiënten met stadium Ta of T1 papillaire tumor met 2 of meer recidieven binnen de laatste 12 maanden, met carcinoma in situ (CIS), of met beide aandoeningen, gerandomiseerd om behandeld te worden met intravesicale TheraCys of doxorubicine. Vroegere therapie met BCG of doxorubicine was niet toegestaan. Patiënten met spierinvasieve kankers of onvolledige resectie van papillaire tumoren kwamen niet in aanmerking. Eenhonderd en twaalf patiënten kregen TheraCys in 6 wekelijkse instillaties, gevolgd door enkele instillaties op 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na registratie en werden opgenomen in veiligheidsanalyses. In de controlegroep ontvingen 119 patiënten doxorubicine in 5 wekelijkse behandelingen, gevolgd door 11 maandelijkse behandelingen. Veiligheidsinformatie werd voorafgaand aan elke behandelingsdosis verzameld.

Tabel 1 laat de frequentie van bijwerkingen zien die in deze studie werden waargenomen. Lokale irritatieve symptomen kwamen vaker voor met TheraCys dan met doxorubicine; echter, graad ≥ 3 irritatieve toxiciteit was vergelijkbaar en trad op bij ongeveer 2-7% van de patiënten. Systemische symptomen (koorts, koude rillingen, malaise, anorexia) kwamen ook vaker voor bij TheraCys. In totaal werden graad ≥ 3 toxiciteiten gezien bij 26 patiënten (23%) behandeld met TheraCys en 25 patiënten (21%) behandeld met doxorubicine. TheraCys-behandeling werd stopgezet bij twaalf patiënten vanwege toxiciteit.

Tabel 1: Bijwerkingen gerapporteerd bij patiënten behandeld met TheraCys in een proef uitgevoerd in de Verenigde Staten

Systeem / Orgaanklasse Bijwerking Onderzoek arm
TheraCys
(N = 112)
doxorubicine
(N = 119)
Alle cijfers%Graad ≥ 3%Alle cijfers%Graad ≥ 3%
Infecties en parasitaire aandoeningen
Cystitis29.5019.30.8
Urineweginfectie17.9017.60
Longinfectie2.704.20.8
Systemische infectie2.71.80.80
Infectie0.90.90.80
Bloed- en lymfatische systeemstoornissen
Anemie20.5024.40
leukopenie5.405.90
Coagulopathie / trombocytopenie0.900.80
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
anorexia10.705.00
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn1.803.40
Duizeligheid0.900.80
Hartaandoeningen
Cardiaal (niet geclassificeerd)2.703.40.8
Maag-darmstoornissen
Misselijkheid / braken16.108.40.8
Diarree6.301.70
Buikpijn2.702.50
Constipatie0.900.80
Hepatobiliaire aandoeningen
Leverbetrokkenheid2.700.80
Huid- en onderhuidaandoeningen
Huiduitslag1.802.50
Musculoskeletale, bindweefsel- en botaandoeningen
Artralgie / Myalgie / Artritis7.10.94.20
Pijn in de ribben0.900.80
Nier- en urinewegaandoeningen
dysurie51.83.640.35.9
Urinaire frequentie40.21.828.64.2
hematurie39.37.127.76.7
Urinaire urgentie17.90.911.82.5
Niertoxiciteit (NOS)9.81.89.20.8
Urine-incontinentie6.300.80.8
Blaaskrampen / pijn6.305.01.7
Gecontracteerde blaas5.40.95.00.8
Weefsel in de urine0.901.70
Ureterale obstructie0.90.900
Reproductiesysteem en borstaandoeningen
Genitale pijn9.8013.41.7
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsvoorwaarden
Malaise40.21.814.30
Koorts (> 38 ° C)38.42.79.20
Rillingen33.92.75.90
Vermoeidheid0.9000

Postmarketingervaring

De volgende bijkomende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van TheraCys na toelating. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Infecties en parasitaire aandoeningen

BCG-infectie : BCG kan worden verspreid wanneer het via de intravesicale route wordt toegediend. Er zijn ernstige infecties gemeld, waaronder sepsis met bijbehorende mortaliteit. BCG-infecties zijn ook gemeld in ogen, longen, lever, bot, beenmerg, nieren, regionale lymfeklieren, peritoneum, urogenitale tractus (orchitis / epididymitis) en prostaat (bijv. Granulomateuze prostatitis). BCG-infectie van aneurysma's en prothetische apparaten (waaronder arteriële transplantaten, cardiale apparaten en kunstmatige gewrichten) is ook gemeld.

Gewrichtssymptomen (artritis, artralgie), oculaire symptomen (waaronder conjunctivitis, uveïtis, iritis, keratitis, granulomateuze choreoretinitis), urinaire symptomen (inclusief urethritis), huiduitslag, alleen of in combinatie (syndroom van Reiter) zijn gemeld na toediening van TheraCys . Voor de meldingen van het syndroom van Reiter lijkt het risico groter te zijn bij patiënten die positief zijn voor HLA-B27.

Nierabces

Respiratoire, thoracale en mediastinale aandoeningen

Longontsteking, interstitiële longziekte

Huid- en onderhuidaandoeningen

Erythema nodosum

Nier- en urinewegaandoeningen

Nierfalen, pyelonefritis, nefritis (inclusief tubulointerstitiële nefritis, interstitiële nefritis en glomerulonefritis)

Urineretentie (inclusief blaastamponade en gevoel van achtergebleven urine)

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsvoorwaarden

Griepachtige symptomen

Onderzoeken (laboratoriumtests)

Abnormaal / verhoogd bloedcreatinine of bloedureumstikstof (BUN)

DRUGS INTERACTIES

Immunosuppressieve behandelingen

Behandelingen met immunosuppressiva, myelosuppressiva of bestraling interfereren met de ontwikkeling van de immuunrespons op TheraCys en verhogen het risico op verspreide BCG-infectie.

Overweeg zorgvuldig de TheraCys-behandelingsbeslissingen bij patiënten met een aandoening die mogelijk toekomstige verplichte immunosuppressie vereist (bijv. In afwachting van een orgaantransplantatie, myasthenia gravis).

Antimicrobiële therapie

Antimicrobiële therapie voor andere infecties kan de effectiviteit van TheraCys beïnvloeden.

Klinische testinteracties

Intravesicale behandeling met TheraCys kan een positieve reactie op een tuberculinehuidtest (tuberculine-gezuiverd eiwitderivaat (PPD)) veroorzaken, wat toekomstige interpretaties van huidtestreacties op PPD bij de diagnose van vermoedelijke mycobacteriële infecties kan compliceren. Als de reactiviteit van een patiënt op PPD moet worden bepaald, moet de Tuberculine Huidtest worden uitgevoerd vóór toediening van TheraCys.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Systemische BCG-reactie

Een systemische BCG-reactie is een systemische granulomateuze ziekte, die kan optreden na blootstelling aan TheraCys. Omdat het meestal moeilijk is om BCG-organismen uit aangetaste organen te isoleren, is de mate waarin een dergelijke reactie wordt veroorzaakt door een infectieus proces versus een inflammatoire overgevoeligheidsreactie vaak onduidelijk. "Systemische BCG-reactie" kan worden gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende symptomen, als geen andere etiologie van dergelijke symptomen kan worden opgemerkt: koorts ≥ 39, 5 ° C (& ge103, 1 ° F) gedurende ≥ 12 uur; koorts ≥ 38, 5 ° C (≥ 101, 3 ° F) gedurende 48 uur; pneumonitis; hepatitis; andere orgaanstoornissen buiten het urogenitale stelsel met granulomateuze ontsteking bij biopsie; of de klassieke symptomen van sepsis, waaronder instorting van de bloedsomloop, acute ademnood en gedissemineerde intravasculaire coagulatie. Als TheraCys wordt toegediend binnen twee weken na biopsie, TUR of traumatische blaaskatheterisatie (geassocieerd met hematurie), zal een systemische BCG-reactie veel eerder optreden. Dood is gemeld met het gebruik van TheraCys in combinatie met systemische BCG-reactie tijdens postmarketingervaring.

BCG-infectie

Ter voorkoming van ernstige infecties, vermijd trauma en / of introductie van verontreinigingen in de urinewegen. Wacht minimaal 14 dagen na traumatische katheterisatie voordat TheraCys wordt toegediend. TheraCys-behandeling hervatten volgens het oorspronkelijke schema. BCG-infecties van aneurysmata en prothetische apparaten (waaronder arteriële transplantaten, cardiale apparaten en kunstmatige gewrichten) zijn gemeld na intravesicale toediening van BCG. Het risico van deze ectopische BCG-infecties is niet vastgesteld. De voordelen van TheraCys-therapie moeten zorgvuldig worden afgewogen tegen de mogelijkheid van een ectopische BCG-infectie bij patiënten met reeds bestaande arteriële aneurysma's of prothetische apparaten van welke aard dan ook.

Sommige mannelijke urogenitale luchtweginfecties (orchitis / epididymitis) zijn ongevoelig gebleken voor meervoudig werkzame antituberculeuze therapie en vereiste orchidectomie.

Monitor patiënten op de aanwezigheid van symptomen en tekenen van toxiciteit na elke intravesicale behandeling. Als een patiënt aanhoudende koorts ontwikkelt of een acute febriele ziekte ervaart die overeenkomt met een BCG-infectie, BCG-instillaties permanent staken, de patiënt onmiddellijk evalueren en behandelen voor een BCG-infectie en een raadpleging van infectieziekten zoeken. Als standaardbehandeling voor een BCG-infectie start u onmiddellijk met de behandeling met 2 of meer antimycobacteriële middelen terwijl diagnostische evaluatie plaatsvindt, inclusief kweken. Gebruik geen enkele antibioticatherapie. Negatieve culturen sluiten infecties niet uit.

TheraCys is niet gevoelig voor pyrazinamide.

Bacteriële urineweginfectie (UTI)

Als er tijdens de behandeling met TheraCys een bacteriële urineweginfectie (UTI) optreedt, dient u TheraCys-instillatie in te houden tot de bacteriële UTI volledig is verdwenen.

Antimicrobiële therapie

Gebruik geen profylactische antimycobacteriële geneesmiddelen (bijvoorbeeld isoniazide) om de lokale, irriterende bijwerkingen van TheraCys te voorkomen. Ze kunnen de werkzaamheid van TheraCys beïnvloeden en er zijn geen gegevens die erop wijzen dat de acute lokale urinewegsymptomen die voorkomen bij intravesicale BCG te wijten zijn aan mycobacteriële infectie.

Voorzorgsmaatregelen

Omdat TheraCys levende mycobacteriën bevat, bereidt TheraCys en alle apparatuur, benodigdheden en recipiënten die in contact komen met TheraCys voor als een biologisch gevaarlijk afval (of materiaal). Gebruik aseptictechnieken, draag handschoenen en oogbescherming en neem voorzorgsmaatregelen om contact van TheraCys met een beschadigde huid te voorkomen. Voorkom verwondingen aan de naalden tijdens het hanteren en mengen van TheraCys.

BCG-infecties zijn gemeld bij zorgverleners die BCG voorbereiden voor toediening. Nosocomiale infecties zijn gemeld bij patiënten met immunosuppressie die parenterale geneesmiddelen kregen die werden bereid in gebieden waar BCG werd bereid.

Latex

De stop van de injectieflacon voor dit product bevat natuurlijke rubberlatex, die allergische reacties kan veroorzaken.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Dierreproductieonderzoeken zijn niet uitgevoerd met TheraCys. Het is ook niet bekend of TheraCys schade aan de foetus kan veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw of de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. TheraCys mag niet aan een zwangere vrouw worden gegeven, tenzij dit duidelijk nodig is. Vrouwen moeten het advies krijgen om tijdens de behandeling niet zwanger te worden.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of TheraCys in de moedermelk kan worden uitgescheiden. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen van TheraCys bij zuigelingen, is het raadzaam om de borstvoeding stop te zetten of het geneesmiddel te staken, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en effectiviteit van TheraCys voor de behandeling van oppervlakkige blaaskanker bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

In klinische onderzoeken met TheraCys werden geen analyses uitgevoerd van de verschillen in veiligheid en werkzaamheid tussen onderzoeksobjecten van 65 jaar en ouder versus jongere patiënten. Er zijn geen andere gegevens beschikbaar over de mogelijke invloed van leeftijd op de veiligheid en werkzaamheid van TheraCys.

Kleine blaascapaciteit

Bij patiënten met een kleine blaascapaciteit, moet een verhoogd risico op blaascontractuur worden overwogen bij het nemen van de beslissing om met TheraCys te behandelen.

OVERDOSERING

Overdosering treedt op als meer dan één flacon met TheraCys wordt toegediend per instillatie. Als overdosering optreedt, controleer dan nauwlettend de patiënt op tekenen van actieve lokale of systemische infectie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

CONTRA

overgevoeligheid

Bekende systemische overgevoeligheidsreactie op een van de bestanddelen (zie Latex en beschrijving ) van TheraCys of na een eerdere toediening van TheraCys of na een eerdere toediening van TheraCys of een geneesmiddel dat dezelfde stoffen bevat, is een contra-indicatie voor de toediening van TheraCys.

Immunosuppressed Personen

Vanwege het risico van verspreide BCG-infectie, immunosuppressieve personen met aangeboren of verworven immuundeficiënties, hetzij als gevolg van gelijktijdige ziekte (bijv. AIDS, leukemie, lymfoom), kankertherapie (bijv. Cytotoxische geneesmiddelen, bestraling) of immunosuppressieve therapie (bijv. corticosteroïden) zouden TheraCys niet mogen ontvangen. (Zie DRUG INTERACTIES )

Systemische BCG-reactie

Gebruik TheraCys niet bij patiënten met actuele symptomen of een voorgeschiedenis van systemische BCG-reactie. (Zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )

Een minimum van 14 dagen moet verstrijken voordat TheraCys wordt toegediend na biopsie, TUR of traumatische katheterisatie.

Patiënten met verhoogd risico op BCG-infectie

Stel de TheraCys-behandeling uit tot de resolutie van een gelijktijdige febriele ziekte, urineweginfectie of macroscopische hematurie.

Actieve tuberculose

Dien TheraCys niet toe aan personen met actieve tuberculose. Sluit actieve tuberculose uit voordat u begint met de behandeling met TheraCys.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Bij intravesicale toediening als kankertherapie, daagt BCG een lokale acute inflammatoire en subacute granulomateuze reactie uit met macro-fictie en lymfocytinfiltratie in het urotheel en lamina propria van de urineblaas. Het exacte werkingsmechanisme is onbekend, maar het antitumoreffect lijkt afhankelijk te zijn van T-lymfocyten.

Klinische studies

De werkzaamheid en veiligheid van TheraCys werden vergeleken met doxorubicinehydrochloride in een multicenter, open-label, gerandomiseerde klinische studie, bij patiënten met carcinoma in situ (CIS) van de urineblaas, recidiverende Ta / T1 papillaire tumoren van elke graad van de urineblaas, of allebei. In totaal werden 285 patiënten gerandomiseerd: 142 voor behandeling met doxorubicine (69 CIS en 73 niet-CIS) en 143 voor behandeling met TheraCys (70 CIS en 73 niet-CIS). Alle papillaire tumoren werden volledig gereseceerd voorafgaand aan de proefneming. TheraCys werd intravesically wekelijks gedurende 6 weken toegediend, met aanvullende enkele instillaties op 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de start van de behandeling (in totaal 11 instillaties gedurende 2 jaar). De initiële behandeling met doxorubicine werd binnen 3 dagen na TUR toegediend, gevolgd door 4 wekelijkse behandelingen en vervolgens door 11 maandelijkse behandelingen (in totaal 16 instillaties gedurende 1 jaar). Cytologie en cystoscopie werden elke 3 maanden gedurende 2 jaar verkregen. Ziektevrije overleving en 2-jaars ziektevrije overleving werden geëvalueerd en een intention-to-treat-analyse werd uitgevoerd.

De mediane leeftijd van patiënten behandeld met doxorubicine was 70 jaar (CIS, range 31-88 jaar) en 65 jaar (non-CIS, range 38-95 jaar), terwijl de mediane leeftijd 66 jaar was (CIS, range 33-83 jaar). ) en 67 jaar (niet-CIS, 24-95 jaar) bij patiënten die met Theracys werden behandeld. De raciale verdeling was 89% wit, 5% zwart en 6% overig in de behandelarm van doxorubicine en 95% wit, 3% zwart en 2% overig in de behandelarm van Theracys.

Voor patiënten met CIS was de complete respons (dwz negatieve biopsieën en urinecytologie) binnen 6 maanden na de start van de behandeling 33% met doxorubicine en 71% met TheraCys (p <0, 001, Fisher's Exact-test). De kans om 2 jaar ziektevrij te zijn, was 23% met doxorubicine en 51% met TheraCys (p <0, 001, Z-test). De mediane ziektevrije overleving was 4, 9 maanden voor doxorubicine en 30 maanden voor TheraCys (p <0, 001, Log Rank Test).

Alleen voor patiënten met Ta / T1 papillaire tumoren was de 2 jaar durende ziektevrije overleving 29% met doxorubicine en 50% met TheraCys (p = 0, 008, Z-test). De mediane ziektevrije overleving was 10, 5 maanden met doxorubicine en 22, 5 maanden met TheraCys (p = 0, 001, log-rangtest). De resultaten zijn samengevat in Tabel 2.

Tabel 2: TheraCys-werkzaamheid in een klinisch onderzoek uitgevoerd in de Verenigde Staten

Carcinoma in situ Ta / T1 Papillaire Tumoren
doxorubicine
N = 69
TheraCys
N = 70
doxorubicine
N = 73
TheraCys
N = 73
Volledige respons23 (33%)50 (71%)--
Mediane ziektevrije overleving *4, 9 maanden30 maanden10, 5 maanden22, 5 maanden
2-jaars ziektevrije overleving *23%51%29%50%
95% betrouwbaarheidsinterval(15%, 35%)(41%, 65%)(20%, 41%)(39%, 63%)
* Gebaseerd op Kaplan-Meier-schattingen.

PATIËNT INFORMATIE

  • Informeer patiënten om hun artsen op de hoogte te stellen als ze een van de volgende symptomen hebben die langer dan 48 uur duren of ernstiger worden: koorts, koude rillingen, malaise, griepachtige symptomen, verhoogde vermoeidheid of een verhoogde verbranding of pijn bij het plassen.
  • Informeer patiënten om hun artsen onmiddellijk op de hoogte te stellen als ze een van de volgende symptomen ervaren: verhoogde urinaire urgentie of frequentie van urineren, bloed in de urine, gewrichtspijn, oogpijn, irritatie of roodheid, hoest, huiduitslag, geelzucht of braken.
  • Patiënten informeren dat TheraCys bevat levende mycobacteriathat kan aanwezig zijn in niet-ingevulde urine. Adviseer patiënten over de juiste procedures om de milieuverontreiniging van de lege urine te minimaliseren.
    • Gedurende 6 uur na de behandeling moet de stoel worden leeggemaakt om spatten van de urine tot een minimum te beperken.
    • 6 uur na de behandeling, ontsmet de lege urine door een ongeveer gelijk volume huishoudbleek (5% hypochlorietoplossing) in de toiletpot te doen en het bleekwater en de urine 15 minuten te laten staan ​​voorafgaand aan het spoelen.
    • Familie en nauwe contacten moeten contact met afgezette urine vermijden.
  • Verhoog de vloeistofinname om de blaas enkele uren te spoelen na behandeling met TheraCys, tenzij medisch gecontra-indiceerd.

Populaire Categorieën