tapazole

Anonim

Tapazole ®
(methimazol) Tabletten, USP

BESCHRIJVING

TAPAZOLE® (Methimazol-tabletten, USP) (1-methylimidazol-2-thiol) is een witte, kristallijne stof die vrij oplosbaar is in water. Het verschilt chemisch van de medicijnen uit de thiouracil-serie, vooral omdat het een 5- in plaats van een 6-ledige ring heeft.

Elke tablet bevat 5 of 10 mg (43, 8 of 87, 6 μmol) methimazol, een oraal toegediend antithyroid geneesmiddel.

Elke tablet bevat ook lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, zetmeel (maïs), voorgegelatiniseerd zetmeel en talk.

Het molecuulgewicht is 114.16 en de molecuulformule is C 4 H 6 N 2 S. De structuurformule is als volgt:

INDICATIES

TAPAZOLE is geïndiceerd:

  • Bij patiënten met de ziekte van Graves met hyperthyreoïdie of toxische multinodulaire struma waarvoor chirurgie of radioactieve jodiumtherapie geen geschikte behandelingsoptie is.
  • Om symptomen van hyperthyreoïdie te verlichten ter voorbereiding op thyreoïdectomie of radioactieve jodiumtherapie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

TAPAZOLE wordt oraal toegediend. De totale dagelijkse dosering wordt gewoonlijk gegeven in 3 verdeelde doses met intervallen van ongeveer 8 uur.

Volwassen

De initiële dagelijkse dosering is 15 mg voor milde hyperthyreoïdie, 30 tot 40 mg voor matig ernstige hyperthyreoïdie en 60 mg voor ernstige hyperthyreoïdie, verdeeld in 3 doses met intervallen van 8 uur. De onderhoudsdosis is 5 tot 15 mg per dag.

Pediatric

Aanvankelijk was de dagelijkse dosering 0, 4 mg / kg lichaamsgewicht verdeeld in 3 doses en gegeven met intervallen van 8 uur. De onderhoudsdosis is ongeveer de helft van de startdosis.

HOE GELEVERD

TAPAZOLE-tabletten zijn verkrijgbaar in:

De 5-mg-tabletten zijn rond, wit tot gebroken wit, aan één kant met een breukstreep en aan de andere kant gegraveerd met "J94".

Ze zijn als volgt beschikbaar:

Flessen van 100 NDC 60793-104-01

De 10-mg-tabletten zijn rond, wit tot gebroken wit, aan één kant met een breukstreep en aan de andere kant gegraveerd met "J95".

Ze zijn als volgt beschikbaar:

Flessen van 100 NDC 60793-105-01

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur, 15 ° C tot 30 ° C (59 ° tot 86 ° F).

BIJWERKINGEN

Ernstige bijwerkingen (die met veel minder frequentie optreden dan de minder belangrijke bijwerkingen) omvatten remming van myelopoieses (agranulocytose, granulocytopenie, trombocytopenie en aplastische anemie), medicijnkoorts, een lupusachtig syndroom, insuline auto-immuunsyndroom (wat kan resulteren in hypoglycemie coma), hepatitis (geelzucht kan enkele weken na het stoppen van het geneesmiddel aanhouden), periarteritis en hypoprothrombinemie. Nefritis komt zeer zelden voor.

Kleine bijwerkingen zijn huiduitslag, urticaria, misselijkheid, braken, epigastrische problemen, gewrichtspijn, paresthesie, verlies van smaak, abnormaal haarverlies, spierpijn, hoofdpijn, jeuk, slaperigheid, neuritis, oedema, duizeligheid, huidpigmentatie, geelzucht, sialadenopathie, en lymfadenopathie.

DRUGS INTERACTIES

Anticoagulantia (oraal)

Vanwege potentiële remming van vitamine K-activiteit door methimazol, kan de activiteit van orale anticoagulantia (bijv. Warfarine) verhoogd zijn; aanvullende controle van PT / INR moet worden overwogen, vooral voor chirurgische ingrepen.

β-adrenerge blokkerende stoffen

Hyperthyreoïdie kan een verhoogde klaring van bètablokkers met een hoge extractieratio veroorzaken. Een dosisverlaging van bèta-adrenerge blokkers kan nodig zijn wanneer een hyperthyreoïde patiënt euthyreoïde wordt.

Digitalis Glycosiden

Serum digitalis-spiegels kunnen verhoogd zijn wanneer hyperthyreoïde patiënten op een stabiel regime van digitalisglycosiden euthyreoïd worden; een verminderde dosering van digitalisglycosiden kan nodig zijn.

theofylline

Theophylline-klaring kan afnemen wanneer hyperthyreoïde patiënten op een stabiel theofylline-regime euthyreoïd worden; een lagere dosis theophylline kan nodig zijn.

WAARSCHUWINGEN

Eerste trimester Gebruik van methimazol en aangeboren misvormingen

Methimazol passeert de placenta membranen en kan schade aan de foetus veroorzaken, indien toegediend in het eerste trimester van de zwangerschap. Zeldzame gevallen van aangeboren afwijkingen, waaronder aplasia cutis, craniofaciale misvormingen (aangezichtsdysmorfie, choanale atresie), gastro-intestinale malformaties (slokdarmatresie met of zonder tracheo-oesofageale fistels), omphalocele en abnormaliteiten van het omphalomesenterische kanaal zijn opgetreden bij zuigelingen die geboren zijn uit moeders die TAPAZOLE hebben gekregen in het eerste trimester van de zwangerschap. Als TAPAZOLE wordt gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënt worden gewaarschuwd voor het mogelijke gevaar voor de foetus.

$config[ads_text5] not found

Vanwege het risico op congenitale misvormingen in verband met het gebruik van TAPAZOLE in het eerste trimester van de zwangerschap, kan het aangewezen zijn andere middelen te gebruiken bij zwangere vrouwen die behandeling voor hyperthyreoïdie nodig hebben. Als TAPAZOLE wordt gebruikt, moet de laagst mogelijke dosis voor de bestrijding van de moederziekte worden gegeven.

agranulocytose

Agranulocytose is mogelijk een levensbedreigende bijwerking van de behandeling met TAPAZOLE. Patiënten moeten de instructie krijgen om hun arts onmiddellijk alle symptomen te melden die wijzen op agranulocytose, zoals koorts of keelpijn. Leukopenie, trombocytopenie en aplastische anemie (pancytopenie) kunnen ook voorkomen. Het geneesmiddel moet worden stopgezet in de aanwezigheid van agranulocytose, aplastische anemie (pancytopenie), ANCA-positieve vasculitis, hepatitis of exfoliatieve dermatitis en de beenmergindices van de patiënt moeten worden gecontroleerd.

Levertoxiciteit

Hoewel er meldingen zijn geweest van hepatotoxiciteit (waaronder acuut leverfalen) geassocieerd met TAPAZOLE, lijkt het risico op hepatotoxiciteit bij methimazol minder te zijn dan met propylthiouracil, vooral bij pediatrische patiënten. Symptomen die wijzen op een leverfunctiestoornis (anorexia, pruritis, pijn in het rechter bovenkwadrant, enz.) Moeten aanleiding geven tot evaluatie van de leverfunctie (bilirubine, alkalische fosfatase) en hepatocellur-integriteit (ALT, AST). De medicamenteuze behandeling dient onmiddellijk te worden gestaakt in geval van klinisch significant bewijs van leverafwijkingen, waaronder hepatische transaminase waarden die de driemaal de bovengrens van normaal overschrijden.

$config[ads_text6] not found

hypothyreoïdie

TAPAZOLE kan hypothyreoïdie veroorzaken, waardoor routinematige monitoring van TSH en vrije T4-spiegels nodig is met aanpassingen in de dosering om een ​​euthyroid-status te behouden. Omdat het medicijn gemakkelijk placentaire membranen passeert, kan methimazol foetale struma en cretinisme veroorzaken wanneer het aan een zwangere vrouw wordt toegediend. Om deze reden is het belangrijk dat een voldoende, maar niet overmatige dosis wordt gegeven tijdens de zwangerschap (zie VOORZORGSMAATREGELEN, zwangerschap ).

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Patiënten die methimazol krijgen, moeten onder nauwlettend toezicht worden gehouden en moeten worden gewaarschuwd om onmiddellijk elk ziekteverschijnsel te melden, met name keelpijn, huiduitslag, koorts, hoofdpijn of algemene malaise. In dergelijke gevallen moeten witte bloedcellen en differentiaalaantallen worden verkregen om te bepalen of agranulocytose is ontstaan. Bijzondere zorg moet worden betracht bij patiënten die aanvullende geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze agranulocytose veroorzaken.

Laboratorium testen

Omdat methimazol hypoprothrombinemie en bloeding kan veroorzaken, moet de protrombinetijd worden gecontroleerd tijdens de behandeling met het geneesmiddel, vooral vóór chirurgische ingrepen. Schildklierfunctietesten dienen tijdens de behandeling periodiek te worden gecontroleerd. Zodra klinisch bewijs van hyperthyreoïdie is verdwenen, geeft de bevinding van een stijgend TSH-serum aan dat een lagere onderhoudsdosis van TAPAZOLE moet worden gebruikt.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

In een 2 jaar durend onderzoek kregen ratten methimazol in doses van 0, 5, 3 en 18 mg / kg / dag. Deze doses waren 0, 3, 2 en 12 maal de maximale menselijke onderhoudsdosis van 15 mg / dag (indien berekend op basis van het oppervlak). Schildklierhyperplasie, adenoom en carcinoom ontwikkeld bij ratten bij de twee hogere doses. De klinische betekenis van deze bevindingen is onduidelijk.

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie D

Zie WAARSCHUWINGEN

Als TAPAZOLE wordt gebruikt tijdens het eerste trimester van de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënt worden gewaarschuwd voor het potentiële gevaar voor de foetus.

Bij zwangere vrouwen met een onbehandelde of onvoldoende behandelde ziekte van Graves is er een verhoogd risico op bijwerkingen van maternaal hartfalen, spontane abortus, vroeggeboorte, doodgeboorte en foetale of neonatale hyperthyreoïdie.

Omdat methimazol placentaire membranen passeert en struma en cretinisme bij de zich ontwikkelende foetus kan veroorzaken, moet hyperthyreoïdie van dichtbij worden gecontroleerd bij zwangere vrouwen en moet de behandeling zodanig worden aangepast dat tijdens de zwangerschap een voldoende, maar niet overmatige dosis wordt gegeven. Bij veel zwangere vrouwen neemt de schildklierstoornis af naarmate de zwangerschap vordert; bijgevolg kan een verlaging van de dosering mogelijk zijn. In sommige gevallen kan de behandeling van schildklierkanker enkele weken of maanden voor de bevalling worden gestaakt.

Vanwege het zeldzame voorkomen van aangeboren afwijkingen die gepaard gaan met methimazol, kan het aangewezen zijn om een ​​alternatief anti-schildkliermedicijn te gebruiken bij zwangere vrouwen die behandeling nodig hebben voor hyperthyreoïdie, vooral in het eerste trimester van de zwangerschap tijdens de organogenese.

Gezien de mogelijke maternale bijwerkingen van propylthiouracil (bijv. Hepatotoxiciteit), kan het de voorkeur hebben over te schakelen van propylthiouracil naar TAPAZOLE voor het tweede en derde trimester.

Moeders die borstvoeding geven

Methimazol is aanwezig in de moedermelk. Verschillende onderzoeken hebben echter geen effect op de klinische status gevonden bij zuigelingen die borstvoeding geven aan moeders die methimazol gebruiken. Een langetermijnstudie van 139 thyrotoxische zogende moeders en hun baby's heeft geen toxiciteit aangetoond bij baby's die worden verpleegd door moeders die behandeld worden met methimazol. Controleer de schildklierfunctie regelmatig (wekelijks of tweewekelijks).

Gebruik bij kinderen

Vanwege postmarketingmeldingen van ernstige leverbeschadiging bij pediatrische patiënten behandeld met propylthiouracil heeft TAPAZOLE de voorkeur wanneer een antithyroid-medicijn voor een pediatrische patiënt is vereist (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

OVERDOSERING

Tekenen en symptomen

Symptomen kunnen misselijkheid, braken, epigastrische stress, hoofdpijn, koorts, gewrichtspijn, pruritus en oedeem zijn. Aplastische anemie (pancytopenie) of agranulocytose kan zich manifesteren in uren tot dagen. Minder frequente gebeurtenissen zijn hepatitis, nefrotisch syndroom, exfoliatieve dermatitis, neuropathieën en stimulatie van het CZS of depressie. Er is geen informatie beschikbaar over de mediane letale dosis van het geneesmiddel of de concentratie van methimazol in biologische vloeistoffen geassocieerd met toxiciteit en / of overlijden.

Behandeling

Voor het verkrijgen van up-to-date informatie over de behandeling van een overdosis, is een goed hulpmiddel uw gecertificeerde regionale antigifcentrum. Overweeg bij de behandeling van overdosering de mogelijkheid van meerdere overdoses van geneesmiddelen, de interactie tussen geneesmiddelen en de kinetiek van ongebruikelijke geneesmiddelen bij de patiënt.

In het geval van een overdosis moet een geschikte ondersteunende behandeling worden gestart, afhankelijk van de medische status van de patiënt.

CONTRA

TAPAZOLE is gecontra-indiceerd in de aanwezigheid van overgevoeligheid voor het geneesmiddel of een van de andere bestanddelen van het product.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Methimazol remt de synthese van schildklierhormonen en is dus effectief bij de behandeling van hyperthyreoïdie. Het medicijn activeert niet bestaande thyroxine en tri-joodthyronine die in de schildklier worden bewaard of in het bloed circuleren, en het interfereert ook niet met de effectiviteit van schildklierhormonen die via de mond of door injectie worden toegediend.

Methimazol wordt gemakkelijk geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, gemetaboliseerd in de lever en uitgescheiden in de urine.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten erop worden gewezen dat als zij zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden terwijl zij een antithyroid-medicijn gebruiken, zij onmiddellijk contact moeten opnemen met hun arts over hun behandeling.

Populaire Categorieën