Tambocor

Anonim

TAMBOCOR
(flecaïnideacetaat) Tabletten

BESCHRIJVING

TAMBOCOR ™ (flecaïnideacetaat) is een antiaritmicum dat beschikbaar is in tabletten van 50, 100 of 150 mg voor orale toediening. Flecaïnideacetaat is benzamide, N- (2-piperidinylmethyl) -2, 5-bis (2, 2, 2-trifluoroethoxy) -monoacetaat. De structuurformule wordt hieronder gegeven.

Flecaïnideacetaat is een witte kristallijne stof met een pKa van 9, 3. Het heeft een oplosbaarheid in water van 48, 4 mg / ml bij 37 ° C. TAMBOCOR (flecaïnide) tabletten bevatten ook: croscarmellosenatrium, gehydrogeneerde plantaardige olie, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose en zetmeel.

INDICATIES

Bij patiënten zonder structurele hartziekte is TAMBOCOR (flecaïnide) geïndiceerd voor de preventie van

  • paroxismale supraventriculaire tachycardieën (PSVT), waaronder atrioventriculaire nodale terugkerende tachycardie, atrioventriculaire reentrante tachycardie en andere supraventriculaire tachycardie van niet-gespecificeerd mechanisme geassocieerd met invaliderende symptomen
  • paroxysmale atriale fibrillatie / flutter (PAF) geassocieerd met invaliderende symptomen

TAMBOCOR (flecaïnide) is ook geïndiceerd voor de preventie van

  • gedocumenteerde ventriculaire aritmieën, zoals aanhoudende ventriculaire tachycardie (aanhoudende VT), die naar het oordeel van de arts levensbedreigend zijn.

Het gebruik van TAMBOCOR (flecaïnide) voor de behandeling van aanhoudende VT, zoals andere anti-aritmica, moet in het ziekenhuis worden gestart. Het gebruik van TAMBOCOR (flecaïnide) wordt niet aanbevolen bij patiënten met minder severeventriculaire aritmieën, zelfs als de patiënten symptomatisch zijn.

Vanwege de pro-aritmische effecten van TAMBOCOR (flecaïnide) dient het gebruik te worden gereserveerd voor patiënten bij wie, naar de mening van de arts, de voordelen van de behandeling opwegen tegen de risico's.

TAMBOCOR (flecaïnide) mag niet worden gebruikt bij patiënten met een recent hartinfarct. (Zie GEVAARDE WAARSCHUWINGEN .)

Het gebruik van TAMBOCOR (flecaïnide) bij chronische atriale fibrillatie is niet voldoende bestudeerd en wordt niet aanbevolen. (Zie GEVAARDE WAARSCHUWINGEN .)

Zoals het geval is voor andere anti-aritmische middelen, is er geen bewijs uit gecontroleerde onderzoeken dat het gebruik van TAMBOCOR (flecaïnide) de overleving of de incidentie van een plotselinge dood gunstig beïnvloedt.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Voor patiënten met aanhoudende VT, ongeacht hun hartstatus, moet TAMBOCOR (flecaïnide), net als andere anti-aritmica, in het ziekenhuis worden gestart met ritmemonitoring.

Flecainide heeft een lange halfwaardetijd (12 tot 27 uur bij patiënten). Steady-state plasmaspiegels bij patiënten met een normale nier- en hepatische functie worden mogelijk pas bereikt als de patiënt 3 tot 5 dagen therapie heeft gehad met een bepaalde dosis. Daarom mag de dosering niet vaker dan eens in de vier dagen worden verhoogd , omdat gedurende de eerste 2 tot 3 dagen van de behandeling het optimale effect van een bepaalde dosis mogelijk niet wordt bereikt.

Voor patiënten met PSVT en patiënten met PAF is de aanbevolen startdosering 50 mg om de 12 uur. TAMBOCOR (flecaïnide) doses kunnen elke vier dagen worden verhoogd in stappen van 50 mg tweemaal daags totdat de werkzaamheid is bereikt. Voor PAF-patiënten kan een aanzienlijke toename van de werkzaamheid zonder een substantiële toename van stopzettingen voor nadelige ervaringen worden bereikt door de TAMBOCOR (flecaïnide) dosis te verhogen van 50 tot 100 mg tweemaal daags. De maximale aanbevolen dosis voor patiënten met paroxismale supraventriculaire aritmieën is 300 mg / dag.

Voor aanhoudende VT is de aanbevolen startdosis 100 mg om de 12 uur. Deze dosis kan elke vier dagen worden verhoogd in stappen van 50 mg tweemaal daags totdat de werkzaamheid is bereikt. De meeste patiënten met aanhoudende VT hebben niet elke dag meer dan 150 mg nodig (300 mg / dag) en de aanbevolen maximale dosis is 400 mg / dag.

Bij patiënten met aanhoudende VT hebben het gebruik van hogere aanvangsdoses en snellere dosisaanpassingen geleid tot een verhoogde incidentie van pro-aritmische gebeurtenissen en CHF, vooral gedurende de eerste paar dagen van toediening (zie WAARSCHUWINGEN ). Daarom wordt een oplaaddosis niet aanbevolen.

$config[ads_text5] not found

Intraveneuze lidocaïne is af en toe gebruikt met TAMBOCOR (flecaïnide) in afwachting van het therapeutisch effect van TAMBOCOR (flecaïnide). Geen ongunstige geneesmiddelinteracties waren duidelijk. Er zijn echter geen formele onderzoeken uitgevoerd om de bruikbaarheid van dit regime aan te tonen.

Een enkele patiënt die niet voldoende wordt gecontroleerd door (of intolerant is voor) een dosis die wordt gegeven met tussenpozen van 12 uur, kan worden gedoseerd met tussenpozen van acht uur.

Als voldoende beheersing van de aritmie is bereikt, kan het bij sommige patiënten mogelijk zijn om de dosis zo nodig te verlagen om bijwerkingen of effecten op geleiding tot een minimum te beperken. Bij dergelijke patiënten dient de werkzaamheid bij de lagere dosis te worden beoordeeld.

TAMBOCOR (flecaïnide) moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van CHF of myocarddisfunctie (zie WAARSCHUWINGEN ).

Elk gebruik van TAMBOCOR (flecaïnide) bij kinderen moet direct worden gecontroleerd door een cardioloog die ervaring heeft met de behandeling van aritmieën bij kinderen. Vanwege de evoluerende aard van informatie op dit gebied, moet gespecialiseerde literatuur worden geraadpleegd. Bij kinderen jonger dan zes maanden is de aanvangsdosis TAMBOCOR (flecaïnide) bij kinderen dagelijks ongeveer 50 mg / M² lichaamsoppervlak, verdeeld in twee of drie doses met gelijke tussenafstanden. Vanaf de leeftijd van zes maanden kan de aanvangsdosis verhoogd worden tot 100 mg / M 2 per dag. De maximale aanbevolen dosis is 200 mg / M² per dag. Deze dosis mag niet worden overschreden. Bij sommige kinderen met hogere doses, ondanks eerder lage plasmaspiegels, is het niveau snel gestegen tot ver boven de therapeutische waarden terwijl dezelfde dosis werd ingenomen. Kleine dosisveranderingen kunnen ook leiden tot een onevenredige verhoging van de plasmaspiegels. Plasmagrog (minder dan één uur voor de dosering) flecaïnidespiegels en elektrocardiogrammen moeten worden verkregen bij veronderstelde steady-state (na ten minste vijf doses), hetzij na aanvang of verandering van de dosis TAMBOCOR (flecaïnide), ongeacht of de dosis was verhoogd wegens gebrek aan effectiviteit of toegenomen groei van de patiënt. Gedurende het eerste behandelingsjaar, wanneer de patiënt gezien wordt omwille van redenen van klinische follow-up, wordt gesuggereerd dat een 12-afleidingen elektrocardiogram en plasma-trog-flecaïnidegehalte worden verkregen. Het gebruikelijke therapeutische niveau van flecaïnide bij kinderen is 200-500 ng / ml. In sommige gevallen kunnen niveaus van maximaal 800 ng / ml nodig zijn voor controle.

$config[ads_text6] not found

Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring van 35 ml / min / 1, 73 vierkante meter of minder), moet de aanvangsdosis 100 mg eenmaal daags zijn (of 50 mg tweemaal daags); indien gebruikt bij dergelijke patiënten, is frequente controle van het plasmaspiegel vereist om de dosisaanpassingen te begeleiden (zie Plasmaspiegelmonitoring ). Bij patiënten met een minder ernstige nieraandoening dient de aanvangsdosering 100 mg om de 12 uur te zijn; bewaking van het plasmaspiegel kan ook nuttig zijn bij deze patiënten tijdens dosisaanpassing. Bij beide groepen patiënten moet de dosis zeer voorzichtig worden verhoogd wanneer de plasmaspiegels plat zijn geworden (na meer dan vier dagen), waarbij de patiënt nauwlettend in de gaten is gehouden voor tekenen van nadelige harteffecten of andere toxiciteit. Er dient rekening te worden gehouden met het feit dat het bij deze patiënten langer dan vier dagen kan duren voordat een nieuwe steady-state plasmaconcentratie wordt bereikt na een dosisverandering.

Op basis van theoretische overwegingen, in plaats van experimentele gegevens, wordt de volgende suggestie gedaan: wanneer het overbrengen van patiënten van een ander antiaritmisch geneesmiddel naar TAMBOCOR (flecaïnide) het mogelijk maakt dat ten minste twee tot vier plasmahalfwaardetijden verlopen voordat het medicijn wordt stopgezet voordat TAMBOCOR wordt gestart (flecaïnide ) bij de gebruikelijke dosering. Bij patiënten waarbij het stoppen van een eerder antiarrhythmisch middel waarschijnlijk levensbedreigende aritmieën veroorzaakt, moet de arts overwegen de patiënt in het ziekenhuis te plaatsen.

Wanneer flecaïnide wordt gegeven in de aanwezigheid van amiodaron, verlaag dan de gebruikelijke dosis flecaïnide met 50% en volg de patiënt nauwkeurig op bijwerkingen.

Plasma-niveaubewaking wordt sterk aanbevolen om de dosering met een dergelijke combinatietherapie te begeleiden (zie hieronder).

Plasmaspiegelbewaking

Bij de overgrote meerderheid van de patiënten die met succes werden behandeld met TAMBOCOR (flecaïnide) bleken de plasmaconcentraties tussen 0, 2 en 1, 0 μg / ml te zijn. De kans op negatieve ervaringen, vooral hartaandoeningen, kan toenemen bij hogere dalplasmaconcentraties, vooral wanneer deze hoger zijn dan 1, 0 mg / ml. Periodieke controle van dalplasmaconcentraties kan nuttig zijn bij het patiëntenbeheer. Plasmaconcentratiemonitoring is vereist bij patiënten met ernstig nierfalen of een ernstige leveraandoening, omdat de eliminatie van flecaïnide uit plasma aanzienlijk langer kan zijn. Controle van plasmaspiegels wordt sterk aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig amiodaron gebruiken en kan ook nuttig zijn bij patiënten met CHF en bij patiënten met een matige nieraandoening.

HOE GELEVERD

Alle tabletten zijn voorzien van reliëf met 3M aan de ene kant en TR 50, TR 100 of TR 150 aan de andere kant.

Tambocor (flecaïnide), 50 mg per witte, ronde tablet, is beschikbaar in

Flessen van 100 - NDC # 0089-0305-10

Tambocor (flecaïnide), 100 mg per witte, ronde tablet met breukgleeg, is beschikbaar in

Flessen van 100 - NDC # 0089-0307-10

Tambocor (flecaïnide), 150 mg per witte, ovale tablet met breukgleeg, is beschikbaar in

Flessen van 100 - NDC # 0089-0314-10

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) in een strakke, lichtbestendige container.

JUNI 1998. Gefabriceerd door: 3M Pharmaceuticals, Northridge, CA 91324.

BIJWERKINGEN

Bij patiënten met post-myocardinfarct met asymptomatische PVC's en niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie bleek de behandeling met TAMBOCOR (flecaïnide) te zijn geassocieerd met een 5, 1% sterftecijfer en niet-fatale hartstilstand, vergeleken met een 2, 3% -tarief in een gematchte placebogroep . (Zie WAARSCHUWINGEN .)

Bijwerkingen gemeld voor TAMBOCOR (flecaïnide), in detail beschreven in de rubriek Waarschuwingen, waren nieuwe of verergerde aritmieën die optraden bij 1% van 108 patiënten met PSVT en bij 7% van 117 patiënten met PAF; en nieuwe of verergerde ventriculaire aritmieën die voorkwamen bij 7% van 1330 patiënten met PVC's, niet-aanhoudende of aanhoudende VT. Bij patiënten die behandeld werden met flecaïnide voor aanhoudende VT trad 80% (51/64) van de pro-aritmische gebeurtenissen op binnen 14 dagen na het begin van de behandeling. 198 patiënten met langdurige VT ondervonden een 13% incidentie van nieuwe of verergerde ventriculaire aritmieën toen de dosering werd gestart met 200 mg / dag met langzame opwaartse titratie en bij de meeste patiënten niet hoger dan 300 mg / dag. Bij sommige patiënten werd de behandeling met TAMBOCOR (flecaïnide) in verband gebracht met episoden van niet-resusiteerbare VT of ventriculaire fibrillatie (cardiacarrest). (Zie WAARSCHUWINGEN .) Nieuwe of verergerde CHF trad op bij 6, 3% van 1046 patiënten met PVC's, niet-aanhoudende of aanhoudende VT. Van 297 patiënten met aanhoudende VT, 9, 1% ervaren nieuwe of verergerde CHF. Nieuwe of verergerde CHF werd gemeld bij 0, 4% van 225 patiënten met supraventriculaire aritmieën. Er zijn ook gevallen geweest van een tweede- (0, 5%) of derde graad (0, 4%) AV-blok. Patiënten hebben sinus bradycardie, sinuspauze of sinusarrest ontwikkeld, ongeveer 1, 2% geheel (zie WAARSCHUWINGEN ). De frequentie van de meeste van deze ernstige bijwerkingen neemt waarschijnlijk toe bij hogere plasmadagen, vooral als deze dalspiegels hoger zijn dan 1, 0 μg / ml.

Er zijn zeldzame meldingen geweest van geïsoleerde verhogingen van serumalkalinefosfatase en geïsoleerde verhogingen van serumtransaminaseconcentraties. Deze verhogingen zijn asymptomatisch geweest en er is geen oorzaak-gevolg-relatie vastgesteld met TAMBOCOR (flecaïnide). In buitenlandse postmarketing surveillanceonderzoeken zijn zeldzame meldingen van leverfunctiestoornissen gemeld, waaronder meldingen van cholestasis en leverfalen en uiterst zeldzame meldingen van bloeddyscrasieën. Hoewel er geen oorzaak en gevolgrelatie is vastgesteld, is het raadzaam om TAMBOCOR (flecaïnide) te staken bij patiënten die onverklaard bleek of tekenen van leverfunctiestoornissen of bloeddyscrasieën te vertonen om TAMBOCOR (flecaïnide) als de mogelijke verwekker te elimineren.

Incidentiecijfers voor andere nadelige effecten bij patiënten met ventriculaire aritmieën zijn gebaseerd op een multicenter werkzaamheidsonderzoek, waarbij aanvangsdoses van 200 mg / dag worden gebruikt met geleidelijke opwaartse titratie tot 400 mg / dag. Patiënten werden gemiddeld 4, 7 maanden behandeld, terwijl bij sommigen tot 22 maanden therapie werd toegediend. In deze studie stopte 5, 4% van de patiënten vanwege niet-cardiale bijwerkingen.

Tabel 1 Meest voorkomende niet-cardiale bijwerkingen in ventriculaire aritmie Patiënten behandeld met TAMBOCOR (flecaïnide) in de multicenter studie

Nadelig effect inval
Alle 429 patiënten bij elke dosis
Incidentie door dosis tijdens opwaartse titratie
200
mg / dag
(N = 426)
300
mg / dag
(N = 293)
400
mg / dag
(N = 100)
Duizeligheid*18, 9%11, 0%10, 6%13, 0%
Visuele stoornissen †15, 9%5, 4%12, 3%18, 0%
kortademigheid10, 3%5, 2%7, 5%4, 0%
Hoofdpijn9, 6%4, 5%6, 1%9, 0%
Misselijkheid8, 9%4, 9%4, 8%6, 0%
Vermoeidheid7, 7%4, 5%4, 4%3, 0%
hartklopping6, 1%3, 5%2, 4%7, 0%
Pijn op de borst5, 4%3, 1%3, 8%1, 0%
asthenie4, 9%2, 6%2, 0%4, 0%
Tremor4, 7%2, 4%3, 4%2, 0%
Constipatie4, 4%2, 8%2, 1%1, 0%
zwelling3, 5%1, 9%1, 4%2, 0%
Buikpijn3, 3%1, 9%2, 4%1, 0%
* Duizeligheid omvat meldingen van duizeligheid, duizeligheid, flauwte, onvastheid, bijna syncope, etc.
† Visuele stoornissen omvatten meldingen van wazig zicht, moeite met scherpstellen, vlekken voor de ogen, enz.

De volgende additionele bijwerkingen, mogelijk gerelateerd aan de behandeling met TAMBOCOR (flecaïnide) en voorkomend in 1% tot minder dan 3% van de patiënten, zijn gemeld in acute en chronische onderzoeken: lichaam als een totale malaise, koorts; Cardiovasculaire tachycardie, sinuspauze of arrestatie; Gastro-intestinaal- braken, diarree, dyspepsie, anorexia; Huiduitslag; Visuele diplopie; Zenuwstelsel-hypo- esthesie, paresthesie, parese, ataxie, blozen, toegenomen zweten, duizeligheid, syncope, slaperigheid, oorsuizen; Psychiatrische angst, slapeloosheid, depressie.

De volgende aanvullende bijwerkingen, mogelijk gerelateerd aan TAMBOCOR (flecaïnide), zijn gemeld bij minder dan 1% van de patiënten: het lichaam als een geheel opgezwollen lippen, tong en mond; artralgie, bronchospasmen, spierpijn; Cardiovasculaire- angina pectoris, tweedegraads en derde graads AV-blok, bradycardie, hypertensie, hypotensie; Gastro-intestinale winderigheid; Urinesysteem - polyurie, urineretentie; Hematologische leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie; Huidurticaria, exfoliatieve dermatitis, pruritis, alopecia; Visuele- ogen pijn of irritatie, fotofobie, nystagmus; Zenuwstelsel- spiertrekkingen, zwakte, verandering in smaak, droge mond, convulsies, impotentie, spraakstoornis, stupor, neuropathie; Luchtweg- pneumonitis / pulmonale infiltratie mogelijk als gevolg van chronische flecaïnidebehandeling; Psychiatrische geheugenverlies, verwardheid, verminderd libido, depersonalisatie, euforie, ziekelijke dromen, apathie. Voor patiënten met supraventriculaire aritmieën blijven de meest gemelde niet-cardiale bijwerkingen identiek aan die bekend voor patiënten die werden behandeld met TAMBOCOR (flecaïnide) voor ventriculaire aritmieën. Duizeligheid komt mogelijk vaker voor bij PAF-patiënten.

DRUGS INTERACTIES

TAMBOCOR (flecaïnide) is toegediend aan patiënten die digitalispreparaten of bèta-adrenerge blokkers zonder nadelige effecten ontvangen. Tijdens toediening van meerdere orale doses van TAMBOCOR (flecaïnide) aan gezonde proefpersonen gestabiliseerd op een onderhoudsdosering digoxine trad een verhoging van 13% - 19% in plasma digoxinespiegels op zes uur na de dosis op. In een studie met gezonde proefpersonen die gelijktijdig TAMBOCOR en propranolol kregen, waren de plasmaflecainidespiegels met ongeveer 20% verhoogd en waren de propranololspiegels met ongeveer 30% toegenomen in vergelijking met de controlewaarden. In dit formele interactieonderzoek bleken TAMBOCOR (flecaïnide) en propranolol elk negatief-negatieve effecten te hebben; wanneer de geneesmiddelen samen werden toegediend, waren de effecten additief. De effecten van gelijktijdige toediening van TAMBOCOR (flecaïnide) en propranolol op het PR-interval waren minder dan additief. In klinische TAMBOCOR-onderzoeken (flecaïnide) ondervonden patiënten die gelijktijdig bètablokkers kregen geen verhoogde incidentie van bijwerkingen. Niettemin moet de mogelijkheid van additieve negatieve inotrope effecten van bètablokkers en flecaïnide worden erkend.

Flecainide wordt niet op grote schaal gebonden aan plasma-eiwitten. In-vitro-onderzoeken met meerdere geneesmiddelen die gelijktijdig kunnen worden toegediend, toonden aan dat de mate van flecaïnidebinding aan menselijke plasmaproteïnen ofwel onveranderd of slechts iets minder is. Bijgevolg zouden interacties met andere geneesmiddelen die sterk aan eiwitten zijn gebonden (bijv. Anticoagulantia ) niet worden verwacht. TAMBOCOR (flecaïnide) werd gebruikt bij een groot aantal patiënten die zonder zichtbare interactie diuretica kregen. Beperkte gegevens bij patiënten die bekende enzyminductors ( fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine ) kregen, wijzen alleen op een toename van 30% van de eliminatiesnelheid van flecaïnide. Bij gezonde proefpersonen die gedurende één week cimetidine (1 gm per dag) kregen, namen de plasmaspiegels van flecaïnide toe met ongeveer 30% en nam de halfwaardetijd met ongeveer 10% toe.

Wanneer amiodaron wordt toegevoegd aan de flecaïnidetherapie, kunnen de plasmaflecainidespiegels bij sommige patiënten tweevoudig of hoger stijgen, indien de flecaïnedosering niet wordt verlaagd. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE )

Geneesmiddelen die cytochroom P450IID6 remmen, zoals kinidine, kunnen de plasmaconcentraties van flecaïnide verhogen bij patiënten die chronische flecaïnidetherapie ondergaan; vooral als deze patiënten uitgebreide metabolisers zijn.

Er is weinig ervaring met de gelijktijdige toediening van TAMBOCOR (flecaïnide) en ofwel disopyramide of verapami l. Omdat beide geneesmiddelen negatieve inotrope eigenschappen hebben en de effecten van gelijktijdige toediening met TAMBOCOR (flecaïnide) onbekend zijn, mogen noch disopyramide noch verapamil samen met TAMBOCOR (flecaïnide) worden toegediend, tenzij de voordelen van deze combinatie naar het oordeel van de arts zwaarder wegen dan de arts. de risico's. Er is te weinig ervaring met de gelijktijdige toediening van TAMBOCOR (flecaïnide) met nifedipine of diltiazem om gelijktijdig gebruik aan te bevelen.

WAARSCHUWINGEN

Sterfte

TAMBOCOR (flecaïnide) was opgenomen in de Cardiac Aritmie Suppression Trial (CAST) van het National Heart Lung en Blood Institute, een langetermijn, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie bij patiënten met asymptomatische niet-levensbedreigende ventriculaire aritmieën die een myocardiaal infarct meer hadden dan zes dagen maar minder dan twee jaar eerder. Een excessieve mortaliteit of niet-fatale hartstilstand werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met TAMBOCOR (flecaïnide) in vergelijking met die bij patiënten die werden toegewezen aan een zorgvuldig op elkaar passende met placebo behandelde groep. Dit percentage was 16/315 (5, 1%) voor TAMBOCOR (flecaïnide) en 7/309 (2, 3%) voor de gematchte placebo. De gemiddelde duur van de behandeling met TAMBOCOR (flecaïnide) in deze studie was tien maanden.

De toepasbaarheid van de CAST-resultaten op andere populaties (bijvoorbeeld die zonder recent hartinfarct) is onzeker, maar op dit moment is het verstandig om de risico's van Klasse IC-agentia (inclusief TAMBOCOR (flecaïnide)) in overweging te nemen, in combinatie met het ontbreken van enige bewijs van verbeterde overleving, over het algemeen onaanvaardbaar bij patiënten zonder levensbedreigende ventriculaire aritmieën, zelfs als de patiënten onaangename, maar niet levensbedreigende, symptomen of tekenen ervaren.

Ventriculaire pro-aritmische effecten bij patiënten met boezemfibrilleren / flutter

Een overzicht van de wereldliteratuur onthulde meldingen van 568 patiënten behandeld met orale TAMBOCOR (flecaïnide) voor paroxismale atriale fibrillatie / flutter (PAF). Ventriculaire tachycardie werd ervaren bij 0, 4% (2/568) van deze patiënten. Van 19 patiënten in de literatuur met chronische atriale fibrillatie (CAF) ervoer 10, 5% (2) VT of VF. FLECAINIDE WORDT NIET AANBEVOLEN VOOR GEBRUIK BIJ PATIËNTEN MET CHRONISCHE ATRIÈRE FIBRILLATIE. Gevalsverslagen van ventriculaire proaritmische effecten bij patiënten behandeld met TAMBOCOR (flecaïnide) voor atriale fibrillatie / flutter omvatten verhoogde PVC's, VT, ventrikelfibrillatie (VF) en overlijden. Net als met andere klasse I-middelen zijn patiënten die werden behandeld met TAMBOCOR (flecaïnide) voor atriale flutter gemeld met 1: 1 atrioventriculaire geleiding als gevolg van het vertragen van de atriale frequentie. Een paradoxale toename van de ventriculaire frequentie kan ook optreden bij patiënten met atriale fibrillatie die TAMBOCOR (flecaïnide) krijgen. Gelijktijdige negatieve chronotrope therapie zoals digoxine of bètablokkers kan het risico op deze complicatie verminderen.

Pro-aritmische effecten

TAMBOCOR (flecaïnide) kan, net als andere anti-aritmische middelen, nieuwe of verergerde supraventriculaire of ventriculaire aritmieën veroorzaken. Ventriculaire pro-aritmische effecten variëren van een toename van de frequentie van PVC's tot de ontwikkeling van meer ernstige ventriculaire tachycardie, bijv. Tachycardie die langer aanhoudt of meer resistent is tegen conversie naar sinusritme, met potentieel fatale gevolgen. In onderzoeken naar ventriculaire aritmiepatiënten behandeld met TAMBOCOR (flecaïnide) waren driekwart van de pro-aritmische gebeurtenissen nieuwe of verergerde ventriculaire tachyaritmieën, terwijl de rest een verhoogde frequentie van PVC's of nieuwe supraventriculaire aritmieën was. Bij patiënten die werden behandeld met flecaïnide voor een aanhoudende ventriculaire tachycardie, vond 80% (51/64) van de pro-aritmische gebeurtenissen plaats binnen 14 dagen na het begin van de behandeling. In onderzoeken met 225 patiënten met supraventriculaire aritmie (108 met paroxysmale supraventriculaire tachycardie en 117 met paroxysmale atriale fibrillatie) waren er 9 (4%) pro-aritmische gebeurtenissen, waarvan 8 bij patiënten met paroxysmale atriale fibrillatie. Van de 9, 7 (waaronder die bij een PSVT-patiënt) waren exacerbaties van supraventriculaire aritmieën (langere duur, snellere snelheid, moeilijker om te keren) terwijl 2 ventriculaire aritmieën waren, waaronder één dodelijk geval van VT / VF en één breed complex VT (de patiënt toonde induceerbare VT, echter na stopzetting van flecaïnide), zowel bij patiënten met paroxysmale atriale fibrillatie als bij bekende coronaire hartziekte.

Het is onzeker of het risico op proaritmie van TAMBOCOR (flecaïnide) overdreven is bij patiënten met chronische atriale fibrillatie (CAF), hoge ventriculaire frequentie en / of oefening. Brede complexe tachycardie en ventriculaire fibrillatie zijn gemeld bij twee van de 12 CAF-patiënten die maximale inspanningstolerantietesten hebben ondergaan.

Bij patiënten met complexe ventriculaire aritmieën is het vaak moeilijk om een ​​spontane variatie in de onderliggende ritmestoornis van de patiënt te onderscheiden van door drugs geïnduceerde verslechtering, zodat de volgende voorvallen moeten worden beschouwd als benaderingen. Hun frequentie lijkt gerelateerd te zijn aan de dosis en de onderliggende hartaandoening.

Van de patiënten die langdurig met VT werden behandeld (die vaak ook CHF hadden, een lage ejectiefractie, een voorgeschiedenis van een hartinfarct en / of een episode van hartstilstand), was de incidentie van pro-aritmische gebeurtenissen 13% wanneer de dosering werd gestart met 200 mg / dag met trage toediening. opwaartse titratie en bij de meeste patiënten niet hoger dan 300 mg / dag. In vroege onderzoeken bij patiënten met een aanhoudende VT met een hogere aanvangsdosis (400 mg / dag) was de incidentie van pro-aritmische gebeurtenissen 26%; bovendien resulteerde bij ongeveer 10% van de behandelde patiënten proaritmische gebeurtenissen in de dood, ondanks onmiddellijke medische aandacht. Bij lagere aanvangsdoses daalde de incidentie van pro-aritmische gebeurtenissen die de dood tot gevolg hadden, tot 0, 5% van deze patiënten. Daarom is het uiterst belangrijk om het aanbevolen doseringsschema te volgen. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE.)

De relatief hoge frequentie van pro-aritmische voorvallen bij patiënten met persistent VT en ernstige onderliggende hartaandoeningen, en de noodzaak van zorgvuldige titratie en monitoring, vereist dat de therapie van patiënten met een aanhoudende VT in het ziekenhuis wordt gestart. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE.)

Hartfalen

TAMBOCOR (flecaïnide) heeft een negatief inotroop effect en kan CHF veroorzaken of verergeren, vooral bij patiënten met cardiomyopathie, bestaande ernstige hartfalen (NYHA functionele klasse III of IV) of lage ejectiefracties (minder dan 30%). Bij patiënten met supraventriculaire aritmieën ontwikkelde zich bij 0, 4% (1/225) van de patiënten nieuwe of verergerde CHF. Bij patiënten met persistentventriculaire tachycardie gedurende een gemiddelde duur van 7, 9 maanden therapie met TAMBOCOR (flecaïnide), ontwikkelde 6, 3% (20/317) een nieuwe CHF. Bij patiënten met persistentventriculaire tachycardie en een voorgeschiedenis van CHF ontwikkelde tijdens een gemiddelde duur van 5, 4 maanden behandeling met TAMBOCOR (flecaïnide) 25, 7% (78/304) een verslechterde CHF. Exacerbatie van reeds bestaande CHF kwam vaker voor in onderzoeken met patiënten met klasse III of IV falen dan in studies die dergelijke patiënten uitsluitten. TAMBOCOR (flecaïnide) moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van CHF of myocarddisfunctie. De aanvangsdosering bij dergelijke patiënten mag niet hoger zijn dan 100 mg tweemaal daags (zie DOSERING EN TOEDIENING) en patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Er moet veel aandacht worden besteed aan het onderhoud van de hartfunctie, inclusief optimalisatie van digitalis, diuretica of andere therapie. In gevallen waarin CHF zich ontwikkelde of verergerde tijdens de behandeling met TAMBOCOR (flecaïnide), varieerde het tijdstip van aanvang van enkele uren tot enkele maanden na aanvang van de therapie. Sommige patiënten die tekenen ontwikkelen van een verminderde myocardfunctie tijdens het gebruik van TAMBOCOR (flecaïnide) kunnen doorgaan met TAMBOCOR (flecaïnide) met aanpassing van digitalis of diuretica, andere kunnen dosisverlaging of stopzetting van TAMBOCOR (flecaïnide) vereisen. Wanneer dit haalbaar is, wordt het aanbevolen de plasmaflencainideniveaus te bewaken. Er moeten pogingen worden ondernomen om plasmawaarden onder 0, 7 tot 1, 0 μg / ml te houden.

Effecten op hartgeleiding

TAMBOCOR (flecaïnide) vertraagt ​​de hartgeleiding bij de meeste patiënten om dosisafhankelijke verhogingen in PR-, QRS- en QT-intervallen te produceren. PR-interval neemt gemiddeld ongeveer 25% (0, 04 seconden) en tot 118% toe bij sommige patiënten. Ongeveer een derde van de patiënten kan een nieuw eerste-graads AV-hartblok ontwikkelen (PR-interval ³0, 20 seconden). Het QRS-complex neemt gemiddeld ongeveer 25% (0, 02 seconden) en tot 150% toe bij sommige patiënten. Veel patiënten ontwikkelen QRS-complexen met een duur van 0, 12 seconden of meer. In één onderzoek ontwikkelde 4% van de patiënten nieuw bundeltakblok op TAMBOCOR (flecaïnide). De mate van verlenging van PR- en QRS-intervallen voorspelt noch de werkzaamheid noch de ontwikkeling van cardiale bijwerkingen. In klinische onderzoeken was het ongebruikelijk dat PR-intervallen toenemen tot 0, 30 seconden of meer, of dat QRS-intervallen toenemen tot 0, 18 seconden of meer. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht wanneer dergelijke intervallen voorkomen en dosisverlagingen kunnen worden overwogen. Het QT-interval wordt ongeveer 8% groter, maar het grootste deel van deze verbreding (ongeveer 60% tot 90%) is te wijten aan de verbreding van de QRS-duur. Het JT-interval (QT minus QRS) neemt gemiddeld slechts ongeveer 4% toe. Significante JT-verlenging treedt op bij minder dan 2% van de patiënten. Er zijn zeldzame gevallen geweest van Torsade de Pointes-type aritmie geassocieerd met behandeling met TAMBOCOR (flecaïnide).

Klinisch significante geleidingsveranderingen zijn waargenomen bij deze snelheden: sinusknoopdisfunctie zoals sinussenpauze, sinusstilstand en symptomatische bradycardie (1, 2%), tweedegraads AV-blok (0, 5%) en derde graads AV-blok (0, 4%). Er moet een poging worden gedaan om de patiënt te behandelen met de laagste effectieve dosis in een poging deze effecten te minimaliseren. (Zie DOSERING EN TOEDIENING ) Als tweedegraads of derde graads AV-blok, of rechterbundeltakblok geassocieerd met een linkerhemiblok optreedt, moet de behandeling met TAMBOCOR (flecaïnide) worden gestaakt tenzij een tijdelijke of geïmplanteerde ventriculairepakker aanwezig is om een ​​adequaat ventrikel te waarborgen rate.

Sick Sinus Syndrome (Bradycardie-Tachycardie Syndroom)

TAMBOCOR (flecaïnide) mag alleen met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met sick sinussyndroom, omdat dit sinus bradycardie, sinuspauze of sinusarrest kan veroorzaken.

Effecten op Pacemaker-drempels

Het is bekend dat TAMBOCOR (flecaïnide) de endocardiale stimulatiedrempels verhoogt en ventriculaire escape-ritmes kan onderdrukken. Deze effecten zijn reversibel als flecaïnide wordt stopgezet. Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met permanente pacemakers of tijdelijke stimulatie-elektroden en mag niet worden toegediend aan patiënten met bestaande slechte drempels of niet-programmeerbare pacemakers, tenzij er geschikte pacingredding beschikbaar is.

De stimulatiedrempel bij patiënten met pacemakers moet worden bepaald voordat de behandeling met TAMBOCOR (flecaïnide) wordt gestart, opnieuw na een week toediening en daarna met regelmatige tussenpozen. Over het algemeen zijn drempelveranderingen binnen het bereik van multiprogrammeerbare pacemakers en, wanneer deze zich voordoen, is een verdubbeling van een van beide spanning of pulsbreedte gewoonlijk voldoende om opnieuw gevangen te worden.

Elektrolytstoornissen

Hypokaliëmie of hyperkaliëmie kan de effecten van Klasse I anti-aritmica beïnvloeden. Bestaande hypokaliëmie of hyperkaliemie dienen te worden gecorrigeerd vóór toediening van TAMBOCOR (flecaïnide).

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van TAMBOCOR (flecaïnide) bij de foetus, baby of kind zijn niet vastgesteld in dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde onderzoeken. De pro-aritmische effecten van TAMBOCOR (flecaïnide), zoals eerder beschreven, zijn ook van toepassing op kinderen. Bij pediatrische patiënten met structurele hartaandoeningen werd TAMBOCOR (flecaïnide) in verband gebracht met hartstilstand en plotselinge dood. TAMBOCOR (flecaïnide) moet in het ziekenhuis worden gestart met ritmemonitoring. Elk gebruik van TAMBOCOR (flecaïnide) bij kinderen moet direct worden gecontroleerd door een cardioloog die ervaring heeft met de behandeling van aritmieën bij kinderen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Langetermijnstudies met flecaïnide bij ratten en muizen met doses tot 60 mg / kg / dag hebben geen enkele aan de stofwerking gerelateerde carcinogene effecten onthuld. Mutageniciteitsstudies (Ames-test, muizenlymfoom en in vivo cytogenetica) brachten geen mutagene effecten aan het licht. Een ratreproductieonderzoek bij doses tot 50 mg / kg / dag (zeven maal de gebruikelijke dosis voor de mens) bracht geen nadelig effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid aan het licht.

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C. Van flecainide is aangetoond dat het teratogene effecten (klauwpoten, sternebrae- en wervelafwijkingen, bleke harten met samentrekkend ventriculair septum) en een embryotoxisch effect (verhoogde resorptie) bij een konijnras (Nieuw-Zeeland Wit) heeft bij doses van 30 en 35 mg / kg / dag, maar niet in een ander konijnras (Dutch Belted) bij toediening van doses tot 30 mg / kg / dag. Er werden geen teratogene effecten waargenomen bij ratten en muizen met doses tot 50 en 80 mg / kg / dag, respectievelijk; echter, een vertraagde sternebrale en vertebrale ossificatie werd waargenomen bij de hoge dosis bij ratten. Omdat er geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen zijn, dient TAMBOCOR (flecaïnide) alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Bevalling

Het is niet bekend of het gebruik van TAMBOCOR (flecaïnide) tijdens de bevalling of bevalling onmiddellijke of vertraagde nadelige effecten op de moeder of de foetus heeft, de duur van de bevalling of de bevalling beïnvloedt, of de kans op levering van een tang of andere obstetrische interventie vergroot.

Moeders die borstvoeding geven

Resultaten van een studie met meervoudige doses uitgevoerd bij moeders kort na de bevalling wijzen erop dat flecaïnide in menselijke moedermelk wordt uitgescheiden in concentraties van maximaal 4 maal (met gemiddelde niveaus ongeveer 2, 5 keer) overeenkomende plasmaspiegels; uitgaande van een maternaal plasmaspiegel aan de bovenkant van het therapeutisch bereik (1 mg / ml), zou de berekende dagelijkse dosis voor een zuigeling (uitgaande van ongeveer 700 ml moedermelk gedurende 24 uur) minder dan 3 mg zijn.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van TAMBOCOR (flecaïnide) bij de foetus, baby of kind zijn niet vastgesteld in dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE, WAARSCHUWINGEN, en DOSERING EN TOEDIENING ).

Leverstoornis

Aangezien flecaïnideverwijdering uit plasma aanzienlijk langer kan zijn bij patiënten met significante leverinsufficiëntie, mag TAMBOCOR (flecaïnide) bij dergelijke patiënten niet worden gebruikt, tenzij de potentiële voordelen duidelijk opwegen tegen de risico's. Indien gebruikt, is frequente en vroege controle van het plasmaspiegel vereist om de dosering te begeleiden (zie Plasmaspiegelmonitoring ); dosisverhogingen moeten zeer voorzichtig worden uitgevoerd wanneer de plasmaspiegels plat zijn geworden (na meer dan vier dagen).

OVERDOSERING

Er is geen specifiek antidotum vastgesteld voor de behandeling van overdosering met tAMBOCOR (flecaïnide). Overdoses van maximaal 8000 mg zijn overleefd, met piekplasmaflecainideconcentraties zo hoog als 5, 3 μg / ml. Ongewenste effecten in deze gevallen omvatten misselijkheid en braken, convulsies, hypotensie, bradycardie, syncope, extreme verbreding van het QRS-complex, verwijding van het QT-interval, verbreding van het PR-interval, ventriculaire tachycardie, AV nodale blokkering, asystolie, bundeltakblok, hartfalen en hartstilstand. Het spectrum van gebeurtenissen waargenomen in dodelijke gevallen was vrijwel hetzelfde als dat waargenomen in de niet-fatale gevallen. De dood heeft geresulteerd na inname van slechts 1000 mg; een gelijktijdige overdosis van andere drugs en / of alcohol heeft in veel gevallen ongetwijfeld bijgedragen tot de fatale afloop. Behandeling van overdosering moet ondersteunend zijn en kan het volgende omvatten: verwijdering van niet-geabsorbeerd geneesmiddel uit het maagdarmkanaal, toediening van inotrope middelen of hartstimulantia zoals dopamine, dobutamine of isoproterenol; mechanisch geassisteerde ademhaling; circulatoire assistenten zoals intra-aortische ballonpompen; en transveneuze stimulatie in het geval van een geleidingsblok. Vanwege de lange plasmahalfwaardetijd van flecaïnide (12 tot 27 uur bij patiënten die de gebruikelijke doses kregen) en de mogelijkheid van een uitgesproken niet-lineaire eliminatiekinetiek in zeer hoge doses, moeten deze ondersteunende behandelingen mogelijk gedurende langere tijd worden voortgezet.

Hemodialyse is geen effectief middel om flecaïnide uit het lichaam te verwijderen. Aangezien flecaïnide-eliminatie veel langzamer is alsurine erg alkalisch is (pH 8 of hoger), kan in theorie verzuring van urine om de uitscheiding van geneesmiddelen te bevorderen, gunstig zijn in gevallen van overdosering met zeer alkalische urine. Er is geen bewijs dat verzuring door de normale urine-pH de uitscheiding verhoogt.

CONTRA

TAMBOCOR (flecaïnide) is gecontra-indiceerd bij patiënten met reeds bestaand tweede of derde graads AV-blok, of met rechterbundeltakblok bij associatie met een linkerhemiblok (bifasculair blok), tenzij een pacemaker aanwezig is om het hartritme te ondersteunen zou moeten voltooien hartblok optreedt. TAMBOCOR (flecaïnide) is ook gecontra-indiceerd in de aanwezigheid van cardiogene shock of bekende overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

TAMBOCOR (flecaïnide) heeft lokale anesthetische activiteit en behoort tot de membraanstabiliserende (klasse 1) groep van anti-aritmische middelen; het heeft elektrofysiologische effecten die kenmerkend zijn voor de IC-klasse van anti-aritmica.

elektrofysiologie

TAMBOCOR (flecaïnide) produceert bij de mens een dosisafhankelijke afname van intracardiale geleiding in alle delen van het hart met het grootste effect op het His-Purkinje-systeem (HV-geleiding). Effecten op atrioventriculaire (AV) nodale geleidingstijd en intraatriale geleidingstijden, hoewel aanwezig, zijn minder uitgesproken dan die op ventriculaire geleidingssnelheid. Significante effecten op refractaire perioden werden alleen waargenomen in het ventrikel.

Hersteltijden van de sinusknoop (gecorrigeerd) na stimulatie en spontane cycluslengtes zijn enigszins toegenomen. Dit laatste effect kan significant worden bij patiënten met sinusknoopdisfunctie. (Zie WAARSCHUWINGEN .)

TAMBOCOR (flecaïnide) veroorzaakt een dosisgerelateerde en op plasma-niveau gerelateerde daling van enkele en meerdere PVC's en kan herhaling van ventriculaire tachycardie onderdrukken. In beperkte studies van patiënten met een voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie is TAMBOCOR (flecaïnide) 30-40% van de tijd succesvol geweest in het volledig onderdrukken van de induceerbaarheid van aritmieën door geprogrammeerde elektrische stimulatie. Op basis van PVC-onderdrukking lijkt het erop dat plasmaconcentraties van 0, 2 tot 1, 0 mg / ml nodig kunnen zijn om het maximale therapeutische effect te verkrijgen. Het is moeilijker om de dosis te bepalen die nodig is om ernstige aritmieën te onderdrukken, maar via plasmaspiegels waren patiënten die met succes werden behandeld voor recidiverende ventriculaire tachycardie tussen 0, 2 en 1, 0 mg / ml. Plasmaspiegels boven 0, 7-1, 0 mg / ml zijn geassocieerd met een hoger aantal cardiale bijwerkingen, zoals geleidingsstoornissen of bradycardie. De relatie tussen plasmaspiegels en pro-aritmische gebeurtenissen is niet vastgesteld, maar dosisverlaging in klinische onderzoeken bij patiënten met ventriculaire tachycardie lijkt te hebben geleid tot een verminderde frequentie en ernst van dergelijke gebeurtenissen.

Haemodynamica

TAMBOCOR (flecaïnide) verandert de hartslag meestal niet, hoewel er af en toe bradycardie en tachycardie zijn gemeld.

Bij dieren en geïsoleerd myocard is een negatief inotroop effect van flecaïnide aangetoond. Afnames in de ejectiefractie, consistent met een negatief inotroop effect, zijn waargenomen na eenmalige toediening van 200 tot 250 mg van het geneesmiddel bij de mens; zowel stijgingen als dalingen van de ejectiefractie zijn aangetroffen tijdens multidosistherapie bij patiënten met gebruikelijke therapeutische doses. (Zie WAARSCHUWINGEN .)

Metabolisme bij de mens

Na orale toediening is de absorptie van TAMBOCOR (flecaïnide) bijna voltooid. Piekplasmaconcentraties worden bereikt bij ongeveer de meeste individuen (bereik, 1 tot 6 uur). Flecainide ondergaat geen consequente presystemische biotransformatie (first-pass-effect). Voedsel of antacidum hebben geen invloed op de absorptie. Melk kan echter de absorptie bij zuigelingen remmen. Een verlaging van de dosis TAMBOCOR (flecaïnide) moet worden overwogen wanneer melk wordt verwijderd uit het dieet van zuigelingen.

De schijnbare plasmahalfwaardetijd is gemiddeld ongeveer 20 uur en is vrij variabel (bereik, 12 tot 27 uur) na meerdere orale doses bij patiënten met premature ventriculaire contracties (PVC's). Bij meervoudige dosering nemen de plasmaspiegels toe vanwege de lange halfwaardetijd, waarbij de steady-state niveaus na 3 tot 5 dagen worden bereikt; eenmaal in steady-state vindt er geen aanvullende (of onverwachte) accumulatie van geneesmiddel in plasma plaats tijdens chronische therapie. Over het gebruikelijke therapeutische bereik suggereren de gegevens dat de plasmaspiegels bij een individu ongeveer evenredig zijn aan de dosis, maar slechts lichtjes afwijken van de lineariteit (ongeveer 10 tot 15% per 100 mg gemiddeld).

Bij gezonde personen wordt ongeveer 30% van een enkele orale dosis (bereik, 10 tot 50%) als onveranderd geneesmiddel in de urine uitgescheiden. De twee belangrijkste urinemetabolieten zijn meta-O-gedealkyleerd flecaïnide (actief, maar ongeveer een vijfde zo krachtig) en het meta-O-gedealkyleerde lactam van flecaïnide (niet-actieve metaboliet). Deze twee metabolieten (voornamelijk geconjugeerd) vormen het grootste deel van het resterende deel van de dosis. Verschillende minder belangrijke metabolieten (3% van de dosis of minder) worden ook in de urine aangetroffen; slechts 5% van een orale dosis wordt in de feces uitgescheiden. Bij patiënten zijn de vrije (ongeconjugeerde) plasmaspiegels van de twee belangrijkste metabolieten erg laag (minder dan 0, 05 μg / ml).

In vitro metabole studies hebben bevestigd dat cytochroom P450IID6 betrokken is bij het metabolisme van flecaïnide. Wanneer de urine-pH zeer alkalisch is (8 of hoger), zoals kan gebeuren in zeldzame omstandigheden (bijv. Renale tubulaire acidose, strikt vegetarisch dieet), is de eliminatie van flecaïnide uit plasma veel langzamer.

De eliminatie van flecaïnide uit het lichaam hangt af van de nierfunctie (dwz 10 tot 50% komt in de urine voor als onveranderd geneesmiddel). Bij toenemende nierinsufficiëntie wordt de mate van onveranderde uitscheiding van het geneesmiddel in de urine verminderd en de plasmahalfwaardetijd van flecaïnide verlengd. Omdat flecaïnide ook uitgebreid wordt gemetaboliseerd, bestaat er geen eenvoudige relatie tussen de creatinineklaring en de snelheid van flecaïnide-eliminatie uit het plasma. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

Bij patiënten met NYHA klasse III congestief hartfalen (CHF) is de snelheid van flecaïnide-eliminatie uit het plasma (gemiddelde halfwaardetijd, 19 uur) matig langzamer dan voor gezonde personen (gemiddelde halfwaardetijd, 14 uur), maar vergelijkbaar met de tarief voor patiënten met PVC zonder CHF. De mate van uitscheiding van onveranderd geneesmiddel in de urine is ook vergelijkbaar. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

Jonger dan een jaar oud, zijn de momenteel beschikbare gegevens beperkt, maar suggereren dat de halfwaardetijd bij de geboorte wel 29 uur kan zijn, aflopend tot 11-12 uur na drie maanden en 6 uur tegen een jaar oud. De farmacokinetiek bij hydropische baby's is niet onderzocht, maar de case reports suggereren langdurige eliminatie. Bij kinderen van 1 jaar tot 12 jaar is de halfwaardetijd ongeveer 8 uur. Bij adolescenten (leeftijd 12 tot 15 jaar) is de plasma-eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 11-12 uur. Omdat melk de absorptie bij zuigelingen kan remmen, moet een verlaging van de dosis TAMBOCOR (flecaïnide) worden overwogen wanneer melk uit het dieet wordt verwijderd (bijv. Gastro-enteritis, spenen). Plasmaconcentraties van flecaïnide moeten worden gecontroleerd tijdens grote veranderingen in de inname van melk door de voeding.

Van 20 tot 80 jaar zijn de plasmaspiegels slechts licht hoger bij het ouder worden; de eliminatie van flecaïnide uit plasma is wat trager bij ouderen dan bij jongere patiënten. Patiënten tot de leeftijd van 80+ zijn veilig behandeld met de gebruikelijke doseringen.

De mate van flecaïnidebinding aan humane plasmaproteïnen is ongeveer 40% en is onafhankelijk van plasmadrugstofniveau over het bereik van 0, 015 tot ongeveer 3, 4 μg / ml. Klinisch significante geneesmiddelinteracties op basis van eiwitbindende effecten zouden dus niet worden verwacht.

Hemodialyse verwijdert slechts ongeveer 1% van een orale dosis als onveranderd flecaïnide.

Kleine toenames in plasma digoxine niveaus worden waargenomen tijdens gelijktijdige toediening van TAMBOCOR met digoxine. Kleine toenames in zowel flecaïnide- als propranololplasmaconcentraties worden waargenomen tijdens gelijktijdige toediening van deze twee geneesmiddelen. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN: DRUG-INTERACTIES .)

Klinische proeven

In twee gerandomiseerde, crossover, placebogecontroleerde klinische onderzoeken van 16 weken dubbelblinde duur, was 79% van de patiënten met paroxysmale supraventriculaire tachycardie (PSVT) die flecaïnide ontvingen vrij van aanvallen, terwijl 15% van de patiënten die placebo ontvingen vrij van aanvallen bleven. De mediane tijd-voor-recidief van PSVT bij patiënten die placebo kregen was 11 tot 12 dagen, terwijl meer dan 85% van de patiënten die flecaïnide kregen geen recidief had na 60 dagen.

In twee gerandomiseerde, crossover, placebogecontroleerde klinische onderzoeken van 16 weken dubbelblinde duur, was 31% van de patiënten met paroxysmale atriale fibrillatie / flutter (PAF) die flecaïnide ontvingen vrij van aanvallen, terwijl 8% die placebo ontvingen vrij van aanvallen bleef. De mediane tijd-voor-recidief van PAF bij patiënten die placebo kregen was ongeveer 2 tot 3 dagen, terwijl voor patiënten die flecaïnide kregen de mediane tijd-voor-recidief 15 dagen was.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën