Synjardy

Anonim

Laatst beoordeeld op RxList 7/14/2017

Synjardy (empagliflozine en metforminehydrochloride) is een combinatie van een natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) -remmer en een biguanide, geïndiceerd als een aanvulling op dieet en lichaamsbeweging ter verbetering van de glycemische controle bij volwassenen met type 2 diabetes mellitus die niet voldoende gecontroleerd op een regime dat empagliflozine of metformine bevat, of bij patiënten die al worden behandeld met zowel empagliflozine als metformine. Synjardy is niet bedoeld voor de behandeling van type 1 diabetes mellitus of diabetische ketoacidose. Vaak voorkomende bijwerkingen van Synjardy zijn lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie), urineweginfectie, verhoogd plassen, genitale schimmelinfecties, diarree, misselijkheid, braken, gas, buikpijn, spijsverteringsstoornissen, zwakte of gebrek aan energie, hoog cholesterolgehalte, gewrichtspijn en hoofdpijn.

De startdosis Synjardy is geïndividualiseerd op basis van het huidige regime van de patiënt. De maximale aanbevolen dosis Synjardy is 12, 5 mg empagliflozine / 1000 mg metformine tweemaal daags. Synjardy kan interageren met diuretica, insuline of insulinesecretagogen, kationische geneesmiddelen, topiramaat of andere koolzuuranhydraseremmers, corticosteroïden, fenothiazinen, schildklierproducten, oestrogenen, orale anticonceptiva, fenytoïne, nicotinezuur, sympathicomimetica, calciumantagonisten en isoniazide. Vertel uw arts alle medicijnen en supplementen die u gebruikt. Vertel het uw arts als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden voordat u Synjardy gebruikt. Synjardy wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de borstvoeding.

Onze Synjardy (empagliflozine en metforminehydrochloride) Side Effects Drug Centre biedt een uitgebreid overzicht van beschikbare geneesmiddelinformatie over de mogelijke bijwerkingen bij het gebruik van dit medicijn.

Dit is geen volledige lijst met bijwerkingen en andere kunnen voorkomen. Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800-FDA-1088.

BIJWERKINGEN

De volgende belangrijke bijwerkingen zijn hieronder en elders in de etikettering beschreven:

  • Lactic Acidosis (zie BOX-WAARSCHUWING en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Hypotensie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Ketoacidose (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Acuut nierletsel en stoornissen in de nierfunctie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Urosepsis en Pyelonephritis (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Hypoglycemie met gelijktijdig gebruik met Insuline en Insuline-secretagogen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Genitale mycotische infecties (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Vitamine B 12- tekort (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Verhoogd lipoproteïne cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

De veiligheid van gelijktijdig toegediend empagliflozine (dagelijkse dosis 10 mg en 25 mg) en metforminehydrochloride (gemiddelde dagelijkse dosis van ongeveer 1800 mg) werd geëvalueerd bij 3456 patiënten met type 2 diabetes mellitus die gedurende 16 tot 24 weken werden behandeld, waarvan 926 patiënten werden behandeld. placebo kregen 1271 patiënten een dagelijkse dosis empagliflozine 10 mg en 1259 patiënten kregen een dagelijkse dosis empagliflozine 25 mg. Beëindiging van de behandeling als gevolg van bijwerkingen bij behandelingsgroepen was 3, 0%, 2, 8% en 2, 9% voor respectievelijk placebo, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg.

Empagliflozin-combinatietherapie met metformine

In een 24 weken durend placebogecontroleerd onderzoek met empagliflozine 10 mg en 25 mg eenmaal daags toegediend aan metformine, werden er geen bijwerkingen gemeld ongeacht de beoordeling door de onderzoeker van de causaliteit bij ≥ 5% van de patiënten en vaker dan bij patiënten die placebo kregen.

Empagliflozin-combinatietherapie met metformine en sulfonylureum

$config[ads_text5] not found

In een 24 weken durend placebogecontroleerd onderzoek met empagliflozine 10 mg en 25 mg eenmaal daags toegevoegd aan metformine en sulfonylureum, rapporteerden de bijwerkingen ongeacht de beoordeling door de onderzoeker van de causaliteit bij ≥ 5% van de patiënten en vaker dan bij patiënten die placebo kregen gepresenteerd in tabel 1 (zie ook tabel 4).

Tabel 1: Bijwerkingen Gerapporteerd bij ≥5% van de patiënten behandeld met Empagliflozin toegevoegd aan Metformine plus Sulfonylurea en Groter dan met Placebo in een 24 weken durende placebo-gecontroleerde klinische studie

Aantal (%) patiënten
Placebo
n = 225
Empagliflozine 10 mg
n = 224
Empagliflozine 25 mg
n = 217
hypoglykemie22 (9.8)35 (15, 6)28 (12.9)
Urineweginfectie15 (6.7)21 (9.4)15 (6.9)
nasofaryngitis11 (4.9)18 (8.0)13 (6.0)

Empagliflozin

De gegevens in tabel 2 zijn afkomstig van een pool van vier placebogecontroleerde 24 weken durende onderzoeken en 18 weken gegevens van een placebogecontroleerd onderzoek met basale insuline. Empagliflozine werd gebruikt als monotherapie in één onderzoek en als aanvullende therapie in vier onderzoeken (zie Klinische onderzoeken ).

Deze gegevens weerspiegelen de blootstelling van 1976 patiënten aan empagliflozine met een gemiddelde blootstellingsduur van ongeveer 23 weken. Patiënten kregen placebo (N = 995), empagliflozine 10 mg (N = 999) of empagliflozine 25 mg (N = 977) eenmaal daags. De gemiddelde leeftijd van de bevolking was 56 jaar en 3% was ouder dan 75 jaar. Meer dan de helft (55%) van de bevolking was man; 46% was blank, 50% was Aziatisch en 3% was zwart of Afrikaans-Amerikaans. Bij baseline had 57% van de bevolking diabetes meer dan 5 jaar en had een gemiddelde hemoglobine A1c (HbA1c) van 8%. Gevestigde microvasculaire complicaties van diabetes bij aanvang omvatten diabetische nefropathie (7%), retinopathie (8%) of neuropathie (16%). Baseline nierfunctie was normaal of licht verminderd bij 91% van de patiënten en matig verminderd bij 9% van de patiënten (gemiddelde eGFR 86, 8 ml / min / 1, 73 m 2 ).

$config[ads_text6] not found

Tabel 2 toont veel voorkomende bijwerkingen (met uitzondering van hypoglykemie) geassocieerd met het gebruik van empagliflozine. De bijwerkingen waren niet aanwezig bij de start, kwamen vaker voor op empagliflozine dan op placebo en kwamen voor bij meer dan of gelijk aan 2% van de patiënten behandeld met empagliflozine 10 mg of empagliflozine 25 mg.

Tabel 2 Bijwerkingen Gerapporteerd in 0, 2% van de patiënten behandeld met Empagliflozine en groter dan Placebo in gepoolde Placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken met Empagliflozine Monotherapie of combinatietherapie

Aantal (%) patiënten
Placebo
N = 995
Empagliflozine 10 mg
N = 999
Empagliflozine 25 mg
N = 977
Urineweginfectie7, 6%9, 3%7, 6%
Vrouwelijke genitale mycotische infecties b1, 5%5, 4%6, 4%
Bovenste luchtweginfectie3, 8%3, 1%4, 0%
Verhoogde plassen c1, 0%3, 4%3, 2%
dyslipidemie3, 4%3, 9%2, 9%
arthralgie2, 2%2, 4%2, 3%
Mannelijke genitale mycotische infecties d0, 4%3, 1%1, 6%
Misselijkheid1, 4%2, 3%1, 1%
een voorgedefinieerde bijwerkingengroep, inclusief, maar niet beperkt tot, urineweginfectie, asymptomatische bacteriurie, blaasontsteking
b Vrouwelijke genitale mycotische infecties omvatten de volgende bijwerkingen: vulvovaginale mycotische infectie, vaginale infectie, vulvitis, vulvovaginale candidiasis, genitale infectie, genitale candidiasis, genitale infectie schimmel, urogenitale luchtweginfectie, vulvovaginitis, cervicitis, urogenitale infectueuze schimmel, vaginitis bacterieel. Percentages berekend met het aantal vrouwelijke proefpersonen in elke groep als noemer: placebo (N = 481), empagliflozine 10 mg (N = 443), empagliflozine 25 mg (N = 420).
c Voorgedefinieerde bijwerkingengroepering, inclusief, maar niet beperkt tot, polyurie, pollakiurie en nocturie
d Mannelijke genitale mycotische infecties omvatten de volgende bijwerkingen: balanoposthitis, balanitis, schimmels voor genitale infecties, urogenitale luchtweginfectie, balanitis candida, scrotaal abces, penisinfectie. Percentages berekend met het aantal mannelijke personen in elke groep als noemer: placebo (N = 514), empagliflozine 10 mg (N = 556), empagliflozine 25 mg (N = 557).

Dorst (inclusief polydipsie) werd gerapporteerd in respectievelijk 0%, 1, 7% en 1, 5% voor placebo, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg.

Volumeuitputting

Empagliflozine veroorzaakt een osmotische diurese, wat kan leiden tot intravasculaire volumecontractie en bijwerkingen gerelateerd aan volumedepletie. In de pool van vijf placebogecontroleerde klinische onderzoeken werden bijwerkingen die verband hielden met volumedepletie (bijv. Bloeddruk (ambulant) verlaagd, bloeddruk systolisch verlaagd, dehydratie, hypotensie, hypovolemie, orthostatische hypotensie en syncope) gemeld met 0, 3%, 0, 5% en 0, 3% van de patiënten behandeld met placebo, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg, respectievelijk. Empagliflozine kan het risico op hypotensie verhogen bij patiënten met een risico op volumecrease (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en Gebruik bij specifieke populaties ).

Verhoogde plassen

In de pool van vijf placebogecontroleerde klinische onderzoeken kwamen bijwerkingen van verhoogd plassen (bijv. Polyurie, pollakiurie en nocturie) vaker voor op empagliflozine dan op placebo (zie tabel 3).

In het bijzonder werd nocturie gemeld door 0, 4%, 0, 3% en 0, 8% van de patiënten die werden behandeld met respectievelijk placebo, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg.

Acute achteruitgang in nierfunctie

Behandeling met empagliflozine ging gepaard met stijgingen van het serumcreatinine en verlagingen van de eGFR (zie tabel 3). Patiënten met matige nierinsufficiëntie bij baseline hadden grotere gemiddelde veranderingen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en Gebruik bij specifieke populaties ).

In een cardiovasculair uitkomstonderzoek op lange termijn werd geconstateerd dat de acute achteruitgang van de nierfunctie omkeerde na stopzetting van de behandeling, wat suggereert dat acute hemodynamische veranderingen een rol spelen in de veranderingen van de nierfunctie die worden waargenomen met empagliflozine.

Tabel 3 Veranderingen van baseline in serum creatinine en eGFRa in de pool van vier 24-uurs Placebo-gecontroleerde studies en onderzoek naar nierfunctiestoornissen

Pool van 24-Week Placebo-gecontroleerde studies
PlaceboEmpagliflozine 10 mgEmpagliflozine 25 mg
BasislijngemiddeldeN825830822
Creatinine (mg / dL)0.840.850.85
eGFR (ml / min / 1, 73 m 2 )87.387.187.8
BasislijngemiddeldeN825830822
Creatinine (mg / dL)0.840.850.85
eGFR (ml / min / 1, 73 m 2 )87.387.187.8
Week 12 WijzigenN771797783
Creatinine (mg / dL)0.000.020.01
eGFR (ml / min / 1, 73 m 2 )-0.3-1, 3-1, 4
Week 24 WijzigenN708769754
Creatinine (mg / dL)0.000.010.01
eGFR (ml / min / 1, 73 m 2 )-0.3-0.6-1, 4
Matige nierstoornis b
PlaceboEmpagliflozine 25 mg
BasislijngemiddeldeN187-187
Creatinine (mg / dL)1.49-1.46
eGFR (ml / min / 1, 73 m 2 )44.3-45.4
Week 12 WijzigenN176-179
Creatinine (mg / dL)0.01-0.12
eGFR (ml / min / 1, 73 m 2 )0.1--3.8
Week 24 WijzigenN170-171
Creatinine (mg / dL)0.01-0.10
eGFR (ml / min / 1, 73 m 2 )0.2--3.2
Week 52 WijzigenN164-162
Creatinine (mg / dL)0.02-0.11
eGFR (ml / min / 1, 73 m 2 )-0.3--2.8
Verandering na de behandeling cN98-103
Creatinine (mg / dL)0.03-0.02
eGFR (ml / min / 1, 73 m 2 )0.16-1.48
a Waargenomen gevallen van behandeling.
b Subset van patiënten met een nierfunctiestoornis met eGFR 30 tot minder dan 60 ml / min / 1, 73 m 2 .
c Ongeveer 3 weken na het einde van de behandeling.

hypoglykemie

De incidentie van hypoglycemie door onderzoek is weergegeven in Tabel 4. De incidentie van hypoglykemie steeg toen empagliflozine werd toegediend met insuline of sulfonylureum (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Tabel 4 Incidentie van algemene a en ernstige b Hypoglycemische gebeurtenissen in Placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken c

monotherapie
(24 weken)
Placebo
(N = 229)
Empagliflozine 10 mg
(N = 224)
Empagliflozine 25 mg
(N = 223)
Algemeen (%)0, 4%0, 4%0, 4%
Erge, ernstige (%)0%0%0%
In combinatie met metformine
(24 weken)
Placebo + metformine
(N = 206)
Empagliflozine 10 mg + metformine
(N = 217)
Empagliflozine 25 mg + metformine
(N = 214)
Algemeen (%)0, 5%1, 8%1, 4%
Erge, ernstige (%)0%0%0%
In combinatie met metformine + sulfonylureum
(24 weken)
Placebo
(n = 225)
Empagliflozine 10 mg + metformine + sulfonylureum
(N = 224)
Empagliflozine 25 mg + metformine + sulfonylureum
(N = 217)
Algemeen (%)8, 4%16, 1%11, 5%
Erge, ernstige (%)0%0%0%
In combinatie met Pioglitazon +/- Metformine
(24 weken)
Placebo
(N = 165)
Empagliflozine 10 mg + Pioglitazon + / - Metformine
(N = 165)
Empagliflozine 25 mg + Pioglitazon + / - Metformine
(N = 168)
Algemeen (%)1, 8%1, 2%2, 4%
Erge, ernstige (%)0%0%0%
In combinatie met basale insuline +/- metformine
(18 weken d )
Placebo
(N = 170)
Empagliflozine 10 mg
(N = 169)
Empagliflozine 25 mg
(N = 155)
Algemeen (%)20, 6%19, 5%28, 4%
Erge, ernstige (%)0%0%0%
In combinatie met MDI insuline +/- metformine
(18 weken d )
Placebo
(N = 188)
Empagliflozine 10 mg
(N = 186)
Empagliflozine 25 mg
(N = 189)
Algemeen (%)37, 2%39, 8%41, 3%
Erge, ernstige (%)0%0%0%
a Algemene hypoglycemische gebeurtenissen: plasma of capillaire glucose van minder dan of gelijk aan 70 mg / dL
b Ernstige hypoglycemische gebeurtenissen: hulp nodig ongeacht bloedglucose
c Behandelde set (patiënten die minstens één dosis studiemedicijn hadden gekregen)
d De insulinedosis kon niet worden aangepast tijdens de eerste behandelingsperiode van 18 weken

Genitale mycotische infecties

In de pool van vijf placebogecontroleerde klinische onderzoeken was de incidentie van genitale mycotische infecties (bijv. Vaginale mycotische infectie, vaginale infectie, genitale infectieschimmel, vulvovaginale candidiasis en vulvitis) toegenomen bij patiënten die werden behandeld met empagliflozine in vergelijking met placebo, voorkomend in 0, 9%, 4, 1% en 3, 7% van de patiënten gerandomiseerd naar placebo, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg, respectievelijk. Stopzetting van onderzoek als gevolg van genitale infectie trad op bij 0% van de met placebo behandelde patiënten en bij 0, 2% van de patiënten behandeld met empagliflozine 10 of 25 mg.

Genitale mycotische infecties kwamen vaker voor bij vrouwen dan bij mannelijke patiënten (zie tabel 2).

Phimosis kwam vaker voor bij mannelijke patiënten die werden behandeld met empagliflozine 10 mg (minder dan 0, 1%) en empagliflozine 25 mg (0, 1%) dan placebo (0%).

Urineweginfecties

In de pool van vijf placebogecontroleerde klinische onderzoeken was de incidentie van urineweginfecties (bijv. Urineweginfectie, asymptomatische bacteriurie en cystitis) verhoogd bij patiënten die met empagliflozine werden behandeld in vergelijking met placebo (zie tabel 2). Patiënten met een geschiedenis van chronische of recidiverende urineweginfecties hadden meer kans op een urineweginfectie. De mate van stopzetting van de behandeling als gevolg van urineweginfecties was 0, 1%, 0, 2% en 0, 1% voor placebo, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg, respectievelijk.

Urineweginfecties kwamen vaker voor bij vrouwelijke patiënten. De incidentie van urineweginfecties bij vrouwelijke patiënten die waren gerandomiseerd naar placebo, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg was respectievelijk 16, 6%, 18, 4% en 17, 0%. De incidentie van urineweginfecties bij mannelijke patiënten die waren gerandomiseerd naar placebo, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg was respectievelijk 3, 2%, 3, 6% en 4, 1% (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en Gebruik bij specifieke populaties ).

metformine

De meest voorkomende (> 5%) vastgestelde bijwerkingen als gevolg van de start van metformine-therapie zijn diarree, misselijkheid / braken, winderigheid, buikpijn, indigestie, asthenie en hoofdpijn.

Langdurige behandeling met metformine is in verband gebracht met een afname van de absorptie van vitamine B12, die zeer zelden kan resulteren in klinisch significante vitamine B12-tekort (bijv. Megaloblastaire bloedarmoede) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Laboratorium testen

Empagliflozin

Toename van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) : dosisgerelateerde toenames in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) werden waargenomen bij patiënten die met empagliflozine werden behandeld. LDL-C nam toe met respectievelijk 2, 3%, 4, 6% en 6, 5% bij patiënten die werden behandeld met placebo, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ). Het bereik van gemiddelde LDL-C-baselinewaarden was 90, 3 tot 90, 6 mg / dL voor alle behandelingsgroepen.

Toename van hematocriet : in een pool van vier placebogecontroleerde studies nam de mediane hematocriet in placebo met 1, 3% af en nam met 1, 8% toe in empagliflozine 10 mg en 2, 8% in empagliflozine met 25 mg behandelde patiënten. Aan het einde van de behandeling hadden 0, 6%, 2, 7% en 3, 5% van de patiënten met hematocrieten die zich aanvankelijk binnen het referentiegebied bevonden waarden boven de bovengrens van het referentiebereik met respectievelijk placebo, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg.

metformine

In gecontroleerde klinische onderzoeken naar metformine met een duur van 29 weken werd een daling naar subnormale niveaus van voorheen normale serum vitamine B12-spiegels, zonder klinische manifestaties, waargenomen bij ongeveer 7% van de patiënten. Een dergelijke afname, mogelijk als gevolg van interferentie met B12-absorptie door het B12-complex van de intrinsieke factor, is echter zeer zelden geassocieerd met anemie en lijkt snel omkeerbaar te zijn door het staken van metformine of vitamine B12-suppletie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ) .

Postmarketingervaring

Bijkomende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van empagliflozine na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het over het algemeen niet mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

  • Ketoacidose (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Urosepsis en pyelonefritis (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Synjardy (Empagliflozine en Metformine Hydrochloride-tabletten)

Lees verder "

Verwante geneesmiddelen

  • Cozaar
  • Farxiga
  • Glucotrol
  • Glucotrol XL
  • Invokana
  • Janumet
  • Janumet XR
  • Lipitor
  • Novolog
  • Novolog Mix 50-50
  • Novolog Mix 70-30
  • Precose

© Synjardy Patiëntinformatie wordt geleverd door Cerner Multum, Inc. en Synjardy Consumenteninformatie wordt geleverd door First Databank, Inc., gebruikt onder licentie en onderhevig aan hun respectieve auteursrechten.

GA DOOR MET SCROLLEN VOOR GERELATEERD ARTIKEL

Populaire Categorieën