Suprax

Anonim

SUPRAX ®
(cefixime) tabletten, capsules, kauwtabletten en orale suspensie

BESCHRIJVING

Cefixime is een halfsynthetisch, cefalosporine antibacterieel middel voor orale toediening. Chemisch gezien is het ( 6R, 7R ) -7- (2- (2-amino-4-thiazolyl) glyoxylamido) -8-oxo-3-vinyl-5-thia-1-azabicyclo (4.2.0) oct-2 -een-2-carbonzuur, 7 2 - (Z) - ( O- (carboxy-methyl) oxime) trihydraat.

Molecuulgewicht = 507, 50 als het trihydraat. Chemische formule is C 16 H 15 N 5 O 7 S 2 .3H 2 O

De structuurformule voor cefixime is:

  • Inactieve ingrediënten in SUPRAX ® (cefixime) 400 mg tabletten USP zijn: dibasisch calciumfosfaat, hypromellose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, polyethyleenglycol, gepregelatiniseerd zetmeel, titaniumdioxide en triacetine.
  • Inactieve ingrediënten in SUPRAX ® (cefixime) 400 mg capsules zijn: colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon, laag gesubstitueerd hydroxypropylcellulose, magnesiumstearaat en mannitol. De capsulewand bevat de volgende inactieve ingrediënten: ijzeroxide zwart, ijzeroxide rood, gelatine, kaliumhydroxide, propyleenglycol, schellak, natriumlaurylsulfaat en titaandioxide.
  • Inactieve ingrediënten in SUPRAX ® (cefixime) 100 mg of 150 mg of 200 mg kauwtabletten zijn: aspartaam, colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon, FD & C rood # 40 aluminium meer, laag gesubstitueerd hydroxypropylcellulose, magnesiumstearaat, mannitol, fantasiesmaak permaseal, en tutti frutti smaak.
  • Inactieve ingrediënten in SUPRAX ® (cefixime) poeder voor orale suspensie USP zijn: colloïdaal siliciumdioxide, natriumbenzoaat, aardbeiensmaak, sucralose (alleen in 500 mg / 5 ml sterkte), sucrose en xanthaangom.

INDICATIES

Ongecompliceerde urineweginfecties

SUPRAX is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen en pediatrische patiënten van zes maanden of ouder met ongecompliceerde urineweginfecties veroorzaakt door gevoelige isolaten van Escherichia coli en Proteus mirabilis .

Otitis Media

SUPRAX is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen en pediatrische patiënten van zes maanden of ouder met otitis media, veroorzaakt door gevoelige isolaten van Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis en Streptococcus pyogenes . (De werkzaamheid voor Streptococcus pyogenes in dit orgaansysteem werd bestudeerd bij minder dan 10 infecties.)

Notitie

Voor patiënten met otitis media veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae was de algehele respons ongeveer 10% lager voor cefixime dan voor de comparator (zie Klinische onderzoeken ).

Faryngitis en tonsillitis

SUPRAX is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen en pediatrische patiënten van zes maanden of ouder

met faryngitis en tonsillitis veroorzaakt door gevoelige isolaten van Streptococcus pyogenes . (Opmerking: Penicilline is de gebruikelijke drug bij uitstek bij de behandeling van Streptococcus pyogenes- infecties SUPGAX is over het algemeen effectief bij de uitroeiing van Streptococcus pyogenes uit de nasopharynx, maar gegevens ter staving van de werkzaamheid van SUPRAX bij de daaropvolgende preventie van reumatische koorts zijn niet beschikbaar .)

Acute exacerbaties van chronische bronchitis

SUPRAX is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen en pediatrische patiënten van zes maanden of ouder met acute exacerbaties van chronische bronchitis veroorzaakt door gevoelige isolaten van Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae .

Ongecompliceerde gonorroe (cervicaal / urethraal)

SUPRAX is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen en pediatrische patiënten van zes maanden of ouder met ongecompliceerde gonorroe (cervix / urethra) veroorzaakt door gevoelige isolaten van Neisseria gonorrhoeae (penicillinase-en niet-penicillinase producerende isolaten).

Gebruik

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van SUPRAX en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, moet SUPRAX alleen worden gebruikt voor de behandeling van infecties waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over cultuur en gevoeligheid beschikbaar is, moeten deze worden overwogen bij het selecteren of aanpassen van antimicrobiële therapie. Als dergelijke gegevens ontbreken, kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

$config[ads_text5] not found

DOSERING EN ADMINISTRATIE

volwassenen

De aanbevolen dosis cefixime is 400 mg per dag. Dit kan worden gegeven als een tablet of capsule van 400 mg per dag of de tablet van 400 mg kan worden gesplitst en elke 12 uur als een halve tablet worden gegeven. Voor de behandeling van ongecompliceerde cervicale / urethrale gonokokkeninfecties wordt een eenmalige orale dosis van 400 mg aanbevolen. De capsule en tablet kunnen worden toegediend zonder rekening te houden met voedsel.

Bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Streptococcus pyogenes moet een therapeutische dosering van cefixime worden toegediend gedurende ten minste 10 dagen.

Pediatrische patiënten (6 maanden of ouder)

De aanbevolen dosis is 8 mg / kg / dag van de suspensie. Dit kan worden toegediend als een enkele dagelijkse dosis of kan worden toegediend in twee verdeelde doses, als 4 mg / kg elke 12 uur.

Notitie

Een aanbevolen dosis is bepaald voor elk pediatrisch gewichtsbereik. Raadpleeg Tabel 1. Zorg ervoor dat alle bestellingen die een dosis in milliliter specificeren een concentratie bevatten, omdat SUPRAX voor orale suspensie beschikbaar is in drie verschillende concentraties (100 mg / 5 ml, 200 mg / 5 ml en 500 mg / 5 ml).

Tabel 1. Voorgestelde doses voor pediatrische patiënten

PEDIATRISCHE DOSERINGSTABEL
Doses worden voorgesteld voor elk gewichtsbereik en afgerond voor gemakkelijke toediening
SUPRAX (cefixime) voor orale suspensie SUPRAX (cefixime)
kauwtafel
100 mg / 5 ml200 mg / 5 ml500 mg / 5 ml
Geduldig
Gewicht (kg)
Dosis / dag
(Mg) -
Dosis / dag
(ML)
Dosis / dag
(ML)
Dosis / dag
(ML)
Dosis
5 tot 7, 5 *502.5---
7, 6 tot 10 *8042--
10.1 tot 12.510052.511 tablet van 100 mg
12.6 tot 20.51507.541.51 tablet van 150 mg
20.6 tot 2820010521 tablet van 200 mg
28.1 tot 3325012.562.51 tablet van 100 mg en 1 tablet van 150 mg
33.1 tot 40300157.532 tabletten van 150 mg
40.1 tot 4535017.593.51 tablet van 150 mg en 1 tablet van 200 mg
45.1 of hoger400201042 tabletten van 200 mg
* De voorkeursconcentraties van orale suspensie voor gebruik zijn 100 mg / 5 ml of 200 mg / 5 ml voor pediatrische patiënten in deze gewichtsklassen.

$config[ads_text6] not found

Kinderen met een gewicht van meer dan 45 kg of ouder dan 12 jaar moeten worden behandeld met de aanbevolen dosis voor volwassenen. SUPRAX (cefixime) kauwtabletten moeten worden gekauwd of geplet voordat ze worden ingeslikt.

Otitis media moeten worden behandeld met de kauwtabletten of suspensie. Klinische onderzoeken van otitis media werden uitgevoerd met de kauwbare tabletten of suspensie en de kauwbare tabletten of suspensie resulteerden in hogere piekbloedspiegels dan de tablet indien toegediend in dezelfde dosis.

Daarom mag de tablet of capsule niet worden gebruikt in de plaats van de kauwtabletten of -suspensie bij de behandeling van otitis media (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Streptococcus pyogenes moet een therapeutische dosering van cefixime worden toegediend gedurende ten minste 10 dagen.

Nierstoornis

SUPRAX kan worden toegediend in aanwezigheid van een gestoorde nierfunctie. Normale dosis en schema kunnen worden gebruikt bij patiënten met een creatinineklaring van 60 ml / min of meer. Raadpleeg Tabel 2 voor dosisaanpassingen voor volwassenen met nierinsufficiëntie. Noch hemodialyse noch peritoneale dialyse verwijdert aanzienlijke hoeveelheden geneesmiddel uit het lichaam.

Tabel 2. Doseringen voor volwassenen met nierinsufficiëntie

Nierfunctiestoornissen SUPRAX (cefixime) voor orale suspensieTabletchewable
Tablet
Creatinine klaring (ml / min)100 mg / 5 ml200 mg / 5 ml500 mg / 5 ml400 mg200 mg
Dosis / dag
(ML)
Dosis / dag
(ML)
Dosis / dag
(ML)
Dosis / dagDosis / dag
60 of hogerNormale dosisNormale dosisNormale dosisNormale dosisNormale dosis
21 tot 59 *
OF nierhemodialyse *
136.52.6Niet
geschikt
Niet
geschikt
20 of minder
OF continu peritoneaal
dialyse
8.64.41.80, 5 tablet1 tablet
* De geprefereerde concentraties orale suspensie om te gebruiken zijn 200 mg / 5 ml of 500 mg / 5 ml voor patiënten met deze nierfunctiestoornis

Reconstitutie-aanwijzingen voor orale suspensie

KrachtFles grootteAanwijzingen voor reconstitutie
100 mg / 5 ml en
200 mg / 5 ml
100 mlOm te reconstitueren, suspendeer met 68 ml water . Methode: Tik meerdere keren op de fles om de poederinhoud los te maken vóór reconstitutie. Voeg ongeveer de helft van de totale hoeveelheid water toe voor reconstitutie en schud goed. Voeg de rest van het water toe en schud goed.
100 mg / 5 ml en
200 mg / 5 ml
75 mlOm te reconstitueren, suspendeer met 51 ml water . Methode: Tik meerdere keren op de fles om de poederinhoud los te maken vóór reconstitutie. Voeg ongeveer de helft van de totale hoeveelheid water toe voor reconstitutie en schud goed. Voeg de rest van het water toe en schud goed.
100 mg / 5 ml en
200 mg / 5 ml
50 mlOm te reconstitueren, suspendeer met 34 ml water. Methode: Tik meerdere keren op de fles om de poederinhoud los te maken vóór reconstitutie. Voeg ongeveer de helft van de totale hoeveelheid water toe voor reconstitutie en schud goed. Voeg de rest van het water toe en schud goed. "
200 mg / 5 ml37, 5 mlOm te reconstitueren, suspendeer met 26 ml water . Methode: Tik meerdere keren op de fles om de poederinhoud los te maken vóór reconstitutie. Voeg ongeveer de helft van de totale hoeveelheid water toe voor reconstitutie en schud goed. Voeg de rest van het water toe en schud goed.
200 mg / 5 ml25 mlOm te reconstitueren, suspendeer met 17 ml water. Methode: Tik meerdere keren op de fles om de poederinhoud los te maken vóór reconstitutie. Voeg ongeveer de helft van de totale hoeveelheid water toe voor reconstitutie en schud goed. Voeg de rest van het water toe en schud goed.
500 mg / 5 ml20 mlOm te reconstitueren, suspendeer met 14 ml water . Methode: Tik meerdere keren op de fles om de poederinhoud los te maken vóór reconstitutie. Voeg ongeveer de helft van de totale hoeveelheid water toe voor reconstitutie en schud goed. Voeg de rest van het water toe en schud goed.
500 mg / 5 ml10 mlOm te reconstitueren, suspendeer met 8 ml water . Methode: Tik meerdere keren op de fles om de poederinhoud los te maken vóór reconstitutie. Voeg ongeveer de helft van de totale hoeveelheid water toe voor reconstitutie en schud goed. Voeg de rest van het water toe en schud goed.

Na reconstitutie kan de suspensie gedurende 14 dagen bij kamertemperatuur of onder koeling worden bewaard zonder significant verlies aan werkzaamheid. Houd goed gesloten. Goed schudden voor gebruik. Gooi het ongebruikte deel na 14 dagen weg.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

SUPRAX is beschikbaar voor orale toediening in de volgende toedieningsvormen en sterkten:

  • Filmomhulde tabletten bieden 400 mg cefixime als trihydraat. Dit zijn witte tot gebroken witte, filmomhulde, capsulevormige tabletten met schuine randen en een verdeelde breuklijn aan elke kant. Op de tablet staat de inscriptie "SUPRAX" aan de ene kant en "LUPINE" aan de andere kant.
  • Capsules leveren 400 mg cefixime als trihydraat. Dit zijn maat "00EL" -capsules met een roze ondoorzichtige dop en een roze ondoorzichtige romp met "LU" op de dop en "U43" op het lichaam in zwarte inkt. Capsules bevatten wit tot geelachtig wit korrelig poeder.
  • Kauwtabletten leveren 100 mg of 150 mg of 200 mg cefixime als trihydraat. De 100 mg tablet is een roze, ronde tablet met de inscriptie "SUPRAX 100" aan de ene kant en "LUPINE" aan de andere kant. De tablet van 150 mg is een roze, ronde tablet met de inscriptie "SUPRAX 150" aan de ene kant en "LUPINE" aan de andere kant. De tablet van 200 mg is een roze, ronde tablet met de inscriptie "SUPRAX 200" aan de ene kant en "LUPINE" aan de andere kant.
  • Poeder voor orale suspensie, indien gereconstitueerd, bevat 100 mg / 5 ml of 200 mg / 5 ml of 500 mg / 5 ml cefixime als trihydraat. Voor 100 mg / 5 ml en 200 mg / 5 ml heeft het poeder een vaalwitte tot lichtgele kleur en is het van aardbeiensmaak. Voor 500 mg / 5 ml heeft het poeder een gebroken witte tot crèmekleurige kleur en is het aardbei-gearomatiseerd.

Opslag en handling

SUPRAX ® is beschikbaar voor orale toediening in de volgende doseringsvormen, sterktes en pakketten die in de onderstaande tabel worden vermeld:

DoseringsformulierKrachtBeschrijvingPakketgrootteNDC-codeopslagruimte
SUPRAX ® (cefixime) tabletten USP400 mg Witte tot gebroken witte, filmomhulde, capsulevormige tabletten met afgeschuinde randen en een verdeelde breuklijn aan elke zijde, gegraveerd met "SUPRAX" aan de ene kant en "LUPINE" aan de andere kant, bevattende 400 mg cefixime als het trihydraat.Flessen met 10 tabletten27437-201-10 Bewaren bij 20 tot 25 ° C (68 tot 77 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur).
Fles van 50 tabletten27437-201-08
Fles van 100 tabletten27437-201-01
SUPRAX ® (cefixime) capsules400 mg Maat "00EL" -capsules met roze ondoorzichtige dop en roze ondoorzichtige romp, bedrukt met "LU" op de dop en "U43" op het lichaam in zwarte inkt, met wit tot geelachtig wit korrelig poeder met 400 mg cefixime als het trihydraat.Fles van 50 capsules27437-208-08 Bewaren bij 20 tot 25 ° C (68 tot 77 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur).
Eenheid dosisverpakking van 10 (1 blister van 10 capsules)27437-208-11
SUPRAX® (cefixime) kauwtabletten100 mg Roze, ronde tablet met de inscriptie "SUPRAX 100" aan de ene kant en "LUPINE" aan de andere kant.Flessen met 10 tabletten27437-203-10 Bewaren bij 20 tot 25 ° C (68 tot 77 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur).
Fles van 50 tabletten27437-203-08
Eenheidsdosispakket van 10 (1 blister van 10 tabletten)27437-203-11
150 mg Roze, ronde tablet met de inscriptie "SUPRAX 150" aan de ene kant en "LUPINE" aan de andere kant.Flessen met 10 tabletten27437-204-10
Fles van 50 tabletten27437-204-08
Eenheidsdosispakket van 10 (1 blister van 10 tabletten)27437-204-11
200 mg Roze, ronde tablet, gegraveerd met "SUPRAX 200" aan de ene kant en "LUPINE" aan de andere kant.Flessen met 10 tabletten27437-205-10
Fles van 50 tabletten27437-205-08
Eenheidsdosispakket van 10 (1 blister van 10 tabletten)27437-205-11
SUPRAX ® (cefixime) voor orale suspensie USP100 mg / 5 ml Gebroken wit tot lichtgeel gekleurd poeder. Na reconstitutie zoals voorgeschreven, bevat elke 5 ml gereconstitueerde suspensie 100 mg cefixime als het trihydraat.Fles van 50 ml68180-202-03 Voorafgaand aan reconstitutie:
Bewaar geneesmiddelpoeder bij 20 tot 25 ° C (68 tot 77 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur).

Na reconstitutie:
Bewaren op kamertemperatuur of onder koeling. Houd goed gesloten.

Fles van 75 ml68180-202-02
Fles van 100 ml68180-202-01
200 mg / 5 ml Gebroken wit tot lichtgeel gekleurd poeder. Na reconstitutie zoals voorgeschreven bevat elke 5 ml gereconstitueerde suspensie 200 mg cefixime als het trihydraat.Fles van 25 ml27437-206-05
Fles van 37, 5 ml27437-206-06
Fles van 50 ml27437-206-03
Fles van 75 ml27437-206-02
Fles van 100 ml27437-206-01
500 mg / 5 ml Off-white tot crèmekleurig poeder met een gebroken witte tot lichtgele suspensie met karakteristieke, fruitige geur op de grond. Na reconstitutie zoals voorgeschreven, bevat elke ml gereconstitueerde suspensie 100 mg cefixime als het trihydraat.Fles van 10 ml27437-207-02
Fles van 20 ml27437-207-03

BIJWERKINGEN

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

De meest voorkomende bijwerkingen in Amerikaanse onderzoeken naar de tabletformulering waren gastro-intestinale bijwerkingen, die bij 30% van de volwassen patiënten werden gemeld bij het tweemaal daagse of het eenmaal daagse regime. Vijf procent (5%) van de patiënten in de klinische onderzoeken in de VS stopte de therapie vanwege geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen. Individuele bijwerkingen omvatten diarree 16%, losse of frequente stoelgang 6%, buikpijn 3%, misselijkheid 7%, dyspepsie 3% en winderigheid 4%. De incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen, waaronder diarree en dunne ontlasting, bij pediatrische patiënten die de suspensie kregen, was vergelijkbaar met de incidentie die werd gezien bij volwassen patiënten die tabletten kregen.

Post-marketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn gemeld na het gebruik van cefixime na goedkeuring. De incidentiecijfers waren minder dan 1 op 50 (minder dan 2%).

Gastro-intestinale

In klinische onderzoeken werden verschillende gevallen van gedocumenteerde pseudomembraneuze colitis vastgesteld. Het begin van symptomen van pseudomembraneuze colitis kan tijdens of na de therapie optreden.

Overgevoeligheidsreacties

Anafylactische / anafylactoïde reacties (inclusief shock en dodelijke afloop), huiduitslag, urticaria, medicijnkoorts, pruritus, angio-oedeem en gezichtsoedeem. Erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en serumziekteachtige reacties zijn gemeld.

lever

ransient verhogingen in SGPT, SGOT, alkalische fosfatase, hepatitis, geelzucht.

nier-

Voorbijgaande verhogingen in BUN of creatinine, acuut nierfalen.

Centraal zenuwstelsel

Hoofdpijn, duizeligheid, toevallen.

Hemic en lymfatisch systeem

Voorbijgaande trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, verlenging van de protrombinetijd, verhoogd LDH, pancytopenie, agranulocytose en eosinofilie.

Abnormale laboratoriumtests

Hyperbilirubinemie.

Andere ongewenste reacties

Genitale pruritus, vaginitis, candidiasis, toxische epidermale necrolyse.

Bijwerkingen gerapporteerd voor Cephalosporin-klasse geneesmiddelen

Allergische reacties, superinfectie, nierdisfunctie, toxische nefropathie, leverfunctiestoornissen waaronder cholestase, aplastische anemie, hemolytische anemie, bloeding en colitis.

Verschillende cefalosporinen zijn betrokken bij het optreden van aanvallen, met name bij patiënten met nierinsufficiëntie wanneer de dosering niet werd verlaagd (zie DOSERING EN TOEDIENING, zie OVERDOSERING ). Als epileptische aanvallen geassocieerd met medicamenteuze therapie optreden, moet het medicijn worden stopgezet. Anticonvulsieve therapie kan worden gegeven als dit klinisch geïndiceerd is.

DRUGS INTERACTIES

carbamazepine

Verhoogde carbamazepine-spiegels zijn gerapporteerd tijdens postmarketingervaring wanneer cefixime gelijktijdig wordt toegediend. Geneesmiddelmonitoring kan van pas komen bij het detecteren van veranderingen in de plasmaconcentraties van carbamazepine.

Warfarine en anticoagulantia

Verhoogde protrombinetijd, met of zonder klinische bloeding, is gemeld wanneer cefixime gelijktijdig wordt toegediend.

Geneesmiddel / laboratoriumtest interacties

Een vals-positieve reactie voor ketonen in de urine kan voorkomen bij testen met nitroprusside maar niet bij die met nitroferricyanide.

De toediening van cefixime kan resulteren in een vals-positieve reactie op glucose in de urine met behulp van Clinitest ®, de oplossing van Benedict of de oplossing van Fehling. Aanbevolen wordt om glucosetests op basis van enzymatische glucose-oxidasereacties (zoals Clinistix ® of TesTape ® ) te gebruiken. Een vals-positieve directe Coombs-test is gemeld tijdens de behandeling met andere cefalosporines; daarom moet worden erkend dat een positieve Coombs-test te wijten kan zijn aan het geneesmiddel.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Overgevoeligheidsreacties

Anafylactische / anafylactoïde reacties (inclusief shock en dodelijke ongelukken) zijn gemeld bij het gebruik van cefixime.

Voordat de behandeling met Suprax wordt gestart, moet zorgvuldig worden onderzocht of de patiënt eerdere overgevoeligheidsreacties heeft gehad op cefalosporines, penicillines of andere geneesmiddelen. Als dit product moet worden toegediend aan penicilline-gevoelige patiënten, is voorzichtigheid geboden omdat kruisovergevoeligheid tussen bètalactamantibiotica duidelijk is gedocumenteerd en kan voorkomen bij maximaal 10% van de patiënten met een voorgeschiedenis van penicilline-allergie. Als een allergische reactie op Suprax optreedt, stop dan met het medicijn.

Clostridium Difficile-Associated Diarrhea

Clostridium difficile- gerelateerde diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder Suprax, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de colonvorming door overgroei van C. difficile .

C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende isolaten van C. difficile veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree hebben na gebruik van antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk omdat CDAD naar verluidt meer dan twee maanden na toediening van antibacteriële middelen is opgetreden.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, moet mogelijk doorlopend gebruik van antibiotica niet gericht tegen C. difficile worden gestaakt. Een passend vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibioticabehandeling van C. difficile en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld zoals klinisch geïndiceerd.

Dosisaanpassing bij nierinsufficiëntie

De dosis Suprax moet worden aangepast bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij patiënten die een continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) en hemodialyse (HD) ondergaan. Patiënten die dialyse ondergaan, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Stollingseffecten

Cephalosporines, inclusief Suprax, kunnen geassocieerd zijn met een daling van de protrombineactiviteit. Degenen met een verhoogd risico omvatten patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen, of een slechte voedingstoestand, evenals patiënten die een langdurig beloop van antimicrobiële therapie krijgen, en patiënten die eerder gestabiliseerd waren op antistollingstherapie. De protrombinetijd dient te worden gecontroleerd bij risicopatiënten en exogene vitamine K die wordt toegediend zoals aangegeven.

Ontwikkeling van medicijnbestendige bacteriën

Het voorschrijven van Suprax (cefixime) bij afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie biedt waarschijnlijk geen voordelen voor de patiënt en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Levenslange onderzoeken bij dieren om het carcinogene potentieel te evalueren zijn niet uitgevoerd. Cefixime veroorzaakte geen puntmutaties in bacteriën of zoogdiercellen, DNA-schade of chromosoombeschadiging in vitro en vertoonde in vivo geen clastogeen potentieel in de micronucleustest bij muizen. Bij ratten werden de vruchtbaarheid en reproductieprestaties niet beïnvloed door cefixime bij doses tot 25 maal de therapeutische dosis voor volwassenen.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie B. Er zijn reproductieonderzoeken uitgevoerd bij muizen en ratten met doses tot 40 maal de dosis voor de mens en er zijn geen aanwijzingen gevonden voor schade aan de foetus als gevolg van cefixime. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, dient dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Bevalling

Cefixime is niet onderzocht voor gebruik tijdens bevalling en bevalling. Behandeling dient alleen te worden gegeven als dit duidelijk nodig is.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of cefixime wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er moet worden overwogen om de borstvoeding tijdelijk te staken tijdens de behandeling met dit medicijn.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van cefixime bij kinderen jonger dan zes maanden oud zijn niet vastgesteld. De incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen, waaronder diarree en dunne ontlasting, bij pediatrische patiënten die de suspensie kregen, was vergelijkbaar met de incidentie die werd gezien bij volwassen patiënten die tabletten kregen.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Een farmacokinetische studie bij ouderen detecteerde verschillen in farmacokinetische parameters (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Deze verschillen waren klein en duiden niet op een noodzaak voor dosisaanpassing van het geneesmiddel bij ouderen.

Nierstoornis

De dosis cefixime moet worden aangepast bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij patiënten die een continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) en hemodialyse (HD) ondergaan. Patiënten die dialyse ondergaan, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

OVERDOSERING

Maagspoeling kan aangewezen zijn; anders bestaat er geen specifieke ant woorden. Cefixime wordt niet in aanzienlijke hoeveelheden uit de circulatie verwijderd door hemodialyse of peritoneale dialyse. Bijwerkingen in kleine aantallen gezonde volwassen vrijwilligers die enkelvoudige doses tot 2 g cefixime kregen, verschilden niet van het profiel dat werd gezien bij patiënten die in de aanbevolen doses werden behandeld.

CONTRA

Suprax (cefixime) is gecontraïndiceerd bij patiënten met een bekende allergie voor cefixime of andere cefalosporines.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Cefixime is een halfsynthetisch antibacterieel cefalosporine-medicijn (zie Microbiologie ).

farmacokinetiek

SUPRAX-kauwtabletten zijn bio-equivalent aan orale suspensie.

SUPRAX-tabletten en -suspensie, oraal toegediend, worden voor ongeveer 40% tot 50% geabsorbeerd ongeacht of ze met of zonder voedsel worden toegediend; tijd tot maximale absorptie neemt echter met ongeveer 0, 8 uur toe wanneer het met voedsel wordt toegediend. Een enkele 200 mg tablet cefixime produceert een gemiddelde piekserumconcentratie van ongeveer 2 mcg / ml (bereik 1 tot 4 mcg / ml); een enkele tablet van 400 mg produceert een gemiddelde piekconcentratie van ongeveer 3, 7 mcg / ml (bereik van 1, 3 tot 7, 7 mcg / ml). De suspensie voor oraal gebruik produceert gemiddelde piekconcentraties van ongeveer 25% tot 50% hoger dan de tabletten, wanneer getest bij normale volwassen vrijwilligers. Tweehonderd en 400 mg doses orale suspensie produceren gemiddelde piekconcentraties van 3 mcg / ml (bereik 1 tot 4, 5 mcg / ml) en 4, 6 mcg / ml (bereik van 1, 9 tot 7, 7 mcg / ml), respectievelijk, wanneer getest bij normale volwassen vrijwilligers . Het gebied onder de tijd versus concentratiecurve (AUC) is met ongeveer 10% tot 25% groter met de orale suspensie dan met de tablet na doses van 100 tot 400 mg, indien getest bij normale volwassen vrijwilligers. Deze verhoogde absorptie moet in overweging worden genomen als de orale suspensie voor de tablet moet worden gebruikt. Vanwege het ontbreken van bio-equivalentie, dienen tabletten niet te worden vervangen door orale suspensie voor de behandeling van otitis media (zie DOSERING EN TOEDIENING ). Cross-overstudies van tablet versus suspensie zijn niet bij kinderen uitgevoerd.

De capsule van 400 mg is bio-equivalent aan de tablet van 400 mg bij vasten. Voedsel vermindert echter de absorptie na toediening van de capsule met ongeveer 15% op basis van de AUC en 25% op basis van de Cmax.

Piekserumconcentraties komen voor tussen 2 en 6 uur na orale toediening van een enkele tablet van 200 mg, een enkele tablet van 400 mg of 400 mg cefixime-suspensie. Piekserumconcentraties komen voor tussen 2 en 5 uur na een enkele toediening van 200 mg suspensie. Piekserumconcentraties komen voor tussen 3 en 8 uur na orale toediening van een enkele capsule van 400 mg.

Distributie

Serum eiwitbinding is concentratieonafhankelijk met een gebonden fractie van ongeveer 65%. In een onderzoek met meerdere doses uitgevoerd met een onderzoeksformulering die minder biologisch beschikbaar is dan de tablet of suspensie, was er na toediening gedurende 14 dagen weinig accumulatie van het geneesmiddel in serum of urine. Adequate gegevens over CSF-niveaus van cefixime zijn niet beschikbaar.

Metabolisme en uitscheiding

Er zijn geen aanwijzingen voor metabolisme van cefixime in vivo . Ongeveer 50% van de geabsorbeerde dosis wordt onveranderd in de urine binnen 24 uur uitgescheiden. In dierstudies werd opgemerkt dat cefixime ook in de gal wordt uitgescheiden met meer dan 10% van de toegediende dosis. De serumhalfwaardetijd van cefixime bij gezonde personen is onafhankelijk van de doseringsvorm en bedraagt ​​3 tot 4 uur, maar kan tot 9 uur variëren bij sommige normale vrijwilligers.

Speciale bevolkingsgroepen

Geriatrie

Gemiddelde AUC's bij steady state bij oudere patiënten zijn ongeveer 40% hoger dan de gemiddelde AUC's bij andere gezonde volwassenen. Verschillen in de farmacokinetische parameters tussen 12 jonge en 12 oudere proefpersonen die 400 mg cefixime eenmaal daags gedurende 5 dagen kregen, worden als volgt samengevat:

Farmacokinetische parameters (gemiddelde ± SD) voor Cefixime bij jonge en oudere proefpersonen
Farmacokinetische parameterjongouderen
Cmax (mg / L)4.74 ± 1.435, 68 ± 1, 83
Tmax (h) *3, 9 ± 0, 34.3 ± 0.6`
AUC (mg.h / L) *34, 9 ± 12, 249, 5 ± 19, 1
T ½ (h) *3.5 ± 0.64, 2 ± 0, 4
Grot (mg / L) *1, 42 ± 0, 501, 99 ± 0, 75
* Het verschil tussen leeftijdsgroepen was aanzienlijk. (P <0, 05)

Deze toenames waren echter niet klinisch significant (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Nierstoornis

Bij personen met matige nierinsufficiëntie (20 tot 40 ml / min creatinineklaring) is de gemiddelde serumhalfwaardetijd van cefixime verlengd tot 6, 4 uur. Bij ernstige nierinsufficiëntie (5 tot 20 ml / min creatinineklaring) nam de halfwaardetijd toe tot gemiddeld 11, 5 uur. Het geneesmiddel wordt niet significant uit het bloed geklaard door hemodialyse of peritoneale dialyse. Uit onderzoek bleek echter dat bij doses van 400 mg patiënten die hemodialyse ondergaan vergelijkbare bloedprofielen hebben als personen met creatinineklarons van 21 tot 60 ml / min.

Microbiologie

Werkingsmechanisme

Zoals met andere cefalosporinen, is de bacteriedodende werking van cefixime het gevolg van remming van celwandsynthese. Cefixime is stabiel in de aanwezigheid van bepaalde bèta-lactamase-enzymen. Dientengevolge kunnen bepaalde organismen die resistent zijn tegen penicillines en sommige cefalosporines vanwege de aanwezigheid van betalactamasen vatbaar zijn voor cefixime.

Weerstand

Resistentie tegen cefixime in isolaten van Haemophilus influenzae en Neisseria gonorrhoeae wordt meestal geassocieerd met veranderingen in penicilline-bindende eiwitten (PBP's). Cefixime kan een beperkte activiteit hebben tegen enterobacteriaceae die bètalactamasen met een breed spectrum (ESBL's) met een breed spectrum produceren. Pseudomonas soorten, Enterococcus soorten, stammen van Groep D streptokokken, Listeria monocytogenes, de meeste stammen van stafylokokken (inclusief methicilline-resistente stammen), de meeste stammen van Enterobacter soorten, de meeste stammen van Bacteroides fragilis en de meeste stammen van Clostridium soorten zijn resistent tegen cefixime.

Antimicrobiale activiteit

Cefixime is actief gebleken tegen de meeste isolaten van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties (zie INDICATIES ).

Gram-positieve bacteriën

Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Gram-negatieve bacteriën

Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis

De volgende in-vitrogegevens zijn beschikbaar, maar de klinische significantie ervan is onbekend. Ten minste 90 procent van de volgende bacteriën vertoont een in vitro minimale remmende concentratie (MIC) die kleiner is dan of gelijk is aan het gevoelige breekpunt voor cefixime tegen isolaten van een soortgelijke geslacht of organismegroep. De werkzaamheid van cefixime bij de behandeling van klinische infecties veroorzaakt door deze bacteriën is echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken.

Gram-positieve bacteriën

Streptococcus agalactiae

Gram-negatieve bacteriën

Citrobacter amalonaticus
Citrobacter diversus
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia-soorten
Salmonella soorten
Serratia marcescens
Shigella soorten

Vatbaarheidstesten

Zie http://www.fda.gov/STIC voor specifieke informatie over interpretatiecriteria voor de gevoeligheidstest en bijbehorende testmethoden en kwaliteitscontrolenormen die door de FDA zijn erkend voor dit medicijn.

Klinische studies

Vergelijkende klinische onderzoeken met otitis media werden uitgevoerd bij bijna 400 kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot 10 jaar. Streptococcus pneumoniae werd geïsoleerd bij 47% van de patiënten, Haemophilus influenzae van 34%, Moraxella catarrhalis van 15% en S. pyogenes van 4%.

De totale respons van Streptococcus pneumoniae op cefixime was ongeveer 10% lager en die van Haemophilus influenzae of Moraxella catarrhalis ongeveer 7% hoger (12% wanneer bèta-lactamase-positieve isolaten van H. influenzae zijn inbegrepen) dan de respons van deze organismen op de actieve controledrugs.

In deze studies werden de patiënten gerandomiseerd en behandeld met cefixime in doseringsschema's van 4 mg / kg tweemaal daags of 8 mg / kg eenmaal daags, of met een comparator. Negenenzestig tot 70% van de patiënten in elke groep had een afname van de tekenen en symptomen van otitis media bij beoordeling 2 tot 4 weken na de behandeling, maar aanhoudende effusie werd bij 15% van de patiënten gevonden. Bij evaluatie aan het einde van de behandeling werd 17% van de patiënten die cefixime kregen en 14% van de patiënten die effectieve vergelijkende geneesmiddelen kregen (18%, inclusief die patiënten die Haemophilus influenzae hadden die resistent zijn voor het controlegewas en die het antibacteriële controlegehalte kregen) mislukkingen van de behandeling. Na de follow-up van 2 tot 4 weken hadden in totaal 30% -31% van de patiënten aanwijzingen voor falen van de behandeling of terugkerende ziekte.

Bacteriologisch resultaat van Otitis media na twee tot vier weken posttherapie op basis van herhaalde middenoorspoeling Fluïde cultuur of extrapolatie van klinische uitkomsten
OrganismeCefixime (a)
4 mg / kg BID
Cefixime (a)
8 mg / kg QD
Control (a)
drugs
Streptococcus pneumoniae48/70 (69%)18/22 (82%)82/100 (82%)
Haemophilus influenzae
bèta-lactamase-negatief
24/34 (71%)13/17 (76%)23/34 (68%)
Haemophilus influenzae
bèta-lactamase positief
17/22 (77%)9/12 (75%)1/1 (b)
Moraxella catarrhalis26/31 (84%)5/518/24 (75%)
S. pyogenes5/53/36/7
Alle isolaten120/162 (74%)48/59 (81%)130/166 (78%)
(a) aantal geëlimineerd / nummer geïsoleerd.
(b) Een extra 20 beta-lactamase-positieve isolaten van Haemophilus influenzae werden geïsoleerd, maar werden van deze analyse uitgesloten omdat ze resistent waren tegen het antibacteriële controlegeneesmiddel. Bij negentien hiervan kon het klinische beloop worden beoordeeld en een gunstige uitkomst zich voordeed in 10. Wanneer deze gevallen zijn opgenomen in de algemene bacteriologische evaluatie van de therapie met de controledrugs, werd 140/185 (76%) van pathogenen geacht te zijn uitgeroeid .

Bacteriologische uitkomst van Otitis media na twee tot vier weken posttherapie op basis van Repeat Middle Ear

PATIËNT INFORMATIE

Adviseer patiënten dat antibacteriële geneesmiddelen, inclusief cefixime, alleen mogen worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen. Ze behandelen geen virale infecties (bijv. Verkoudheid). Wanneer cefixime wordt voorgeschreven om een ​​bacteriële infectie te behandelen, moet patiënten worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich vroeg in de loop van de therapie beter te voelen, het medicijn precies moet worden ingenomen zoals voorgeschreven. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige kuur kan: (1) de werkzaamheid van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en niet kunnen worden behandeld door cefixime voor orale suspensie of cefixime kauwtabletten of andere antibacteriële medicijnen in de toekomst.

Adviseer patiënten met fenylketonurie dat SUPRAX kauwtabletten aspartaam ​​bevatten, een bron van fenylalanine als volgt: Elke SUPRAX kauwtablet bevat respectievelijk 3, 3 mg, 5 mg en 6, 7 mg fenylalanine per 100 mg, 150 mg en 200 mg sterkte.

Adviseer patiënten dat diarree een veelvoorkomend probleem is dat wordt veroorzaakt door antibacteriële geneesmiddelen die gewoonlijk eindigen wanneer het antibacteriële medicijn wordt stopgezet. Soms, na het starten van de behandeling met antibacteriële geneesmiddelen, kunnen patiënten waterige en bloederige ontlasting ontwikkelen (met of zonder maagkrampen en koorts) zelfs zo laat als twee of meer maanden na het innemen van de laatste dosis van het antibacteriële medicijn. Als dit gebeurt, moeten patiënten zo snel mogelijk contact opnemen met hun arts.

Populaire Categorieën