Soma-verbinding

Anonim

SOMA® COMPOUND
c

BESCHRIJVING

Soma-verbinding (carisoprodol en aspirine-tabletten, USP) is een combinatieproduct met een vaste dosis dat de volgende twee producten bevat:

  • 200 mg carisoprodol, een centraal werkende spierverslapper
  • 325 mg aspirine, een pijnstiller met antipyretische en ontstekingsremmende eigenschappen.

Het is beschikbaar als een tweelaags, witte en oranje, ronde tablet voor orale toediening.

Carisoprodol: Chemisch gezien is carisoprodol N-isopropyl-2-methyl-2-propyl-1, 3-propaandiol dicarbamaat en de molecuulformule ervan is C12H24N2O4, met een molecuulgewicht van 260, 33. De structuurformule van carisoprodol is:

Aspirine: Chemisch gezien is aspirine (acetylsalicylzuur) 2- (acetyloxy) -, benzoëzuur en de molecuulformule ervan is C9 H 8 O 4, met een molecuulgewicht van 180, 16. De structuurformule van aspirine is:

Andere ingrediënten in het geneesmiddel Soma Compound (carisoprodol en aspirine) zijn croscarmellosenatrium, FD & C rood # 40, FD & C geel # 6, hypromellose, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, povidon, zetmeel en stearinezuur.

INDICATIES

Soma-verbinding (carisoprodol en aspirine) is geïndiceerd voor de verlichting van ongemak in verband met acute, pijnlijke musculoskeletale aandoeningen bij volwassenen. Soma-verbinding (carisoprodol en aspirine) dient alleen voor korte perioden (maximaal twee of drie weken) te worden gebruikt omdat voldoende bewijs van effectiviteit voor langduriger gebruik niet is vastgesteld en omdat acute, pijnlijke musculoskeletale aandoeningen over het algemeen van korte duur zijn (zie DOSERING). EN ADMINISTRATIE ).

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosis Soma Compound (carisoprodol en aspirine) is 1 of 2 tabletten, viermaal daags bij volwassenen. Eén Soma-verbinding (carisoprodol en aspirine) -tablet bevat 200 mg carisoprodol en 325 mg aspirine. De maximale dagelijkse dosis (dwz twee tabletten die vier maal per dag worden ingenomen) levert 1600 mg carisoprodol en 2600 mg aspirine per dag op. De aanbevolen maximale duur van Soma Compound (carisoprodol en aspirine) is maximaal twee of drie weken.

HOE GELEVERD

Soma-verbinding (carisoprodol en aspirine) Tabletten zijn rond, convex, tweelaags en zijn op de witte laag ingeschreven met SOMA C en op de lichtoranje laag met WALLACE 2103.

De tabletten zijn verkrijgbaar in flessen van 100 ( NDC 0037-2103-01) en 500 ( NDC 0037-2103-03) en eenheidsdosisverpakkingen van 100 ( NDC 0037-2103-85).

Opslag: Bewaar bij een gecontroleerde kamertemperatuur 20 - 25 ° C (68 tot 77 ° F). Bescherm tegen vocht. Doseer in een strakke container.

Als u VERWACHTE ONGEVALLENREACTIES wilt melden, neemt u contact op met Meda Pharmaceuticals Inc. op 1-800-526-3840 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch.

Herzien 10/09. Meda Pharmaceuticals Inc., Somerset, New Jersey 08873-4120

BIJWERKINGEN

Als u VERWACHTE ONGEVALLENREACTIES wilt melden, neemt u contact op met Meda Pharmaceuticals Inc. op 1-800-526-3840 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch.

De volgende bijwerkingen die zich hebben voorgedaan bij de toediening van de afzonderlijke producten alleen kunnen ook voorkomen bij het gebruik van Soma-verbinding (carisoprodol en aspirine). De volgende gebeurtenissen zijn gemeld tijdens het individuele gebruik van carisoprodol en aspirine na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Carisoprodol: de volgende gebeurtenissen zijn gemeld tijdens het gebruik van carisoprodol na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

cardiovasculaire

Tachycardie, orthostatische hypotensie en blozen in het gezicht (zie OVERDOSAGE ).

Centraal zenuwstelsel

$config[ads_text5] not found

Slaperigheid, duizeligheid, duizeligheid, ataxie, tremor, agitatie, prikkelbaarheid, hoofdpijn, depressieve reacties, syncope, slapeloosheid en toevallen (zie OVERDOSERING ).

Gastro-intestinale

Misselijkheid, braken en epigastrische pijn. Hematologische: leukopenie, pancytopenie

Aspirine : de meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van aspirine zijn gastro-intestinaal, waaronder buikpijn, anorexia, misselijkheid, braken, gastritis en occult bloeden (zie WAARSCHUWINGEN, Ernstige gastro-intestinale bijwerkingen en VOORZORGSMAATREGELEN, Gastro-intestinale bijwerkingen ). Andere bijwerkingen die samenhangen met het gebruik van aspirine zijn onder meer verhoogde leverenzymen, uitslag, pruritus, purpura, intracraniële bloeding, interstitiële nefritis, acuut nierfalen en oorsuizen. Tinnitus kan een symptoom zijn van hoge serum salicylaatniveaus (zie OVERDOSERING ).

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Carisoprodol is geen gereguleerde stof (zie WAARSCHUWINGEN ).

Stopzetting van carisoprodol bij dieren of bij mensen na chronische toediening kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken en er zijn gepubliceerde case reports van afhankelijkheid van carisoprodol bij de mens.

In-vitrostudies tonen aan dat carisoprodol barbituraatachtige effecten opwekt. Dierlijke gedragsstudies geven aan dat carisoprodol lonende effecten oplevert. Apen beheren zelf carisoprodol. Studies naar geneesmiddelendiscriminatie met ratten duiden erop dat carisoprodol positieve versterkende en onderscheidende effecten heeft die vergelijkbaar zijn met barbital, meprobamaat en chloordiazepoxide.

DRUGS INTERACTIES

Carisoprodol

De sedatieve effecten van carisoprodol en andere CZS-depressiva (bijv. Alcohol, benzodiazepines, opioïden, tricyclische antidepressiva) kunnen additief zijn. Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten die gelijktijdig meer dan één van deze CZS-depressiva gebruiken. Gelijktijdig gebruik van carisoprodol en meprobamate, een metaboliet van carisoprodol, wordt niet aanbevolen (zie WAARSCHUWINGEN, Sedatie ).

$config[ads_text6] not found

Carisoprodol wordt in de lever gemetaboliseerd door CYP2C19 tot meprobamaat (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Gelijktijdige toediening van CYP2C19-remmers, zoals omeprazol of fluvoxamine, met carisoprodol kan leiden tot verhoogde blootstelling van carisoprodol en een verminderde blootstelling aan meprobamaat. Gelijktijdige toediening van CYP2C19-inductoren, zoals rifampicine of sint-janskruid, met carisoprodol kan leiden tot een verminderde blootstelling aan carisoprodol en een verhoogde blootstelling aan meprobamaat. Een lage dosis aspirine toonde ook een inductie-effect op CYP2C19. De volledige farmacologische impact van deze mogelijke wijzigingen van blootstellingen in termen van werkzaamheid of veiligheid van carisoprodol is onbekend.

Aspirine

Klinisch belangrijke interacties kunnen optreden wanneer bepaalde geneesmiddelen of alcohol gelijktijdig met aspirine worden toegediend.

Alcohol

Gelijktijdig gebruik van aspirine met ≥ 3 alcoholische dranken kan het risico op gastro-intestinale bloedingen verhogen (zie WAARSCHUWINGEN, Ernstige gastro-intestinale bijwerkingen ).

anticoagulantia

Gelijktijdig gebruik van aspirine met anticoagulantia (bijv. Heparine, warfarine, clopidogrel) verhoogt het risico op gastro-intestinale bloedingen (zie WAARSCHUWINGEN, Ernstige gastro-intestinale bijwerkingen ). Bovendien kan aspirine warfarine verdringen van eiwitbindingsplaatsen, wat leidt tot verlenging van de internationale genormaliseerde ratio (INR).

antihypertensiva

Gelijktijdig gebruik van aspirine met angiotensine converting enzyme (ACE) -remmers, angiotensine-receptorblokkers (ARB's), bètablokkers en diuretica kan de hypotensieve effecten van deze antihypertensiva verminderen als gevolg van aspirine-remming van renale prostaglandinen, wat kan leiden tot verminderde renale bloedstroom en verhoogde retentie van natrium en vocht. Gelijktijdig gebruik van aspirine en acetazolamide kan leiden tot hoge serumconcentraties van acetazolamide als gevolg van competitie in de niertubulus voor secretie.

corticosteroïden

Gelijktijdige toediening van aspirine en corticosteroïden kan de salicylate plasmaspiegels verlagen.

methotrexaat

Aspirine kan de toxiciteit van methotrexaat verhogen als gevolg van de verplaatsing van methotrexaat van zijn plasma-eiwitbindingsplaatsen en / of vermindering van de renale klaring van methotrexaat.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)

Gelijktijdig gebruik van aspirine met selectieve en niet-selectieve NSAID's verhoogt het risico op ernstige GI-bijwerkingen (zie WAARSCHUWINGEN, Ernstige gastro-intestinale bijwerkingen ).

Orale hypoglycemische middelen

Aspirine kan de serum-glucoseverlagende werking van insuline en sulfonylureumderivaten verhogen, wat kan leiden tot hypoglycemie.

Producten die de urine-pH beïnvloeden

Ammoniumchloride en andere geneesmiddelen die de urine verzuren, kunnen de salicylaatconcentraties in het plasma verhogen. Daarentegen kunnen antacida, door de urine te alkaliseren, de salicylaatconcentraties in het plasma verlagen.

Uricosuric Agents

Salicylaten antagoniseren de uricosurische werking van probenecide en sulfinpyrazon.

WAARSCHUWINGEN

Carisoprodol

verdoving

Carisoprodol heeft sederende eigenschappen en kan het mentale en / of fysieke vermogen aantasten dat vereist is voor de uitvoering van mogelijk gevaarlijke taken zoals het besturen van een motorvoertuig of het bedienen van machines. Er zijn post-marketing meldingen geweest van ongevallen met motorvoertuigen in verband met het gebruik van carisoprodol.

Aangezien de sedatieve effecten van carisoprodol en andere CZS-depressiva (bijv. Alcohol, benzodiazepines, opioïden, tricyclische antidepressiva) additief kunnen zijn, dient voorzichtigheid te worden betracht bij patiënten die gelijktijdig meer dan één van deze CZS-depressiva gebruiken.

Drugsverslaving, terugtrekking en misbruik

In de postmarketingervaring met carisoprodol zijn gevallen van afhankelijkheid, terugtrekking en misbruik gemeld bij langdurig gebruik. De meeste gevallen van afhankelijkheid, terugtrekking en misbruik kwamen voor bij patiënten met een voorgeschiedenis van verslaving of die carisoprodol gebruikten in combinatie met andere geneesmiddelen met misbruikpotentieel. Er zijn echter post-marketing bijwerkingen van carisoprodol-geassocieerd misbruik gemeld bij gebruik zonder andere geneesmiddelen met misbruikpotentieel. Ontwenningsverschijnselen zijn gemeld na abrupt staken na langdurig gebruik. Om de kans op carisoprodolafhankelijkheid, -ontwenning of -misbruik te verminderen, moet carisoprodol met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die verslaafd zijn en bij patiënten die andere CZS-depressiva gebruiken, waaronder alcohol, en carisoprodol mag niet langer dan twee of drie weken worden gebruikt voor de verlichting van acuut musculoskeletaal ongemak.

Een van de metabolieten van cCarisoprodol, en een van zijn metabolieten, meprobamaat (een gereguleerde stof), kan afhankelijkheid veroorzaken (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Aspirine

Ernstige gastro-intestinale bijwerkingen

Aspirine kan ernstige gastro-intestinale (GI) bijwerkingen veroorzaken, waaronder bloeding, perforatie en obstructie van de maag, dunne darm of dikke darm, wat fataal kan zijn. Aspirine-geassocieerde ernstige GI-bijwerkingen kunnen overal langs het maagdarmkanaal optreden, op elk moment, met of zonder waarschuwingssymptomen. Patiënten met een hoger risico op aspirine-geassocieerde ernstige bovenste GI-bijwerkingen omvatten patiënten met een voorgeschiedenis van aspirine-geassocieerde gastro-intestinale bloedingen van zweren (gecompliceerde ulcera), een voorgeschiedenis van aspirine-geassocieerde zweren (ongecompliceerde ulcera), geriatrische patiënten, patiënten met een slechte baseline gezondheidstoestand, patiënten die hogere doses aspirine gebruiken en patiënten die gelijktijdig anticoagulantia, NSAID's en / of grote hoeveelheden alcohol gebruiken. Om het risico op een ernstige bijwerking door aspirine te verminderen, moet de laagste effectieve dosis aspirine voor de kortst mogelijke duur worden gebruikt.

Anafylaxie en anafylactoïde reacties

Aspirine kan een verhoogd risico op ernstige anafylaxie en anafylactoïde reacties veroorzaken, wat kan optreden bij patiënten zonder bekende eerdere blootstelling aan aspirine (zie CONTRA-INDICATIES ). Patiënten met een ernstige anaphalaxis of anafylactoïde reactie moeten spoedeisende zorg krijgen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Patiënten met een gestoorde nier- of leverfunctie

De veiligheid en farmacokinetiek van Soma Compound (carisoprodol en aspirine) bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie zijn niet geëvalueerd.

Carisoprodol

Aangezien carisoprodol wordt uitgescheiden door de nieren en wordt gemetaboliseerd in de lever, is voorzichtigheid geboden als carisoprodol wordt toegediend aan patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie. Carisoprodol is dialyseerbaar door hemodialyse en peritoneale dialyse.

Epileptische aanvallen

Er zijn post-marketing meldingen van aanvallen bij patiënten die carisoprodol kregen. De meeste van deze gevallen hebben zich voorgedaan in de setting van meerdere overdoses van geneesmiddelen (inclusief drugsverslaving, illegale drugs en alcohol) (zie OVERDOSERING ).

Aspirine

Gastro-intestinale bijwerkingen

Naast ernstige gastro-intestinale bijwerkingen, wordt het gebruik van aspirine ook geassocieerd met gastritis, gastro-intestinale erosies, buikpijn, brandend maagzuur, braken en misselijkheid (zie WAARSCHUWINGEN, Ernstige gastro-intestinale bijwerkingen ).

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Er zijn geen langetermijnstudies van carcinogenese uitgevoerd met Soma Compound (carisoprodol en aspirine).

Carisoprodol: Er zijn geen langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogene potentieel van carisoprodol te evalueren.

Carisoprodol werd niet formeel beoordeeld op genotoxiciteit. In gepubliceerde onderzoeken was carisoprodol mutageen in de in vitro muislymfoomcelassay in afwezigheid van metaboliserende enzymen, maar was het niet mutageen in de aanwezigheid van metaboliserende enzymen. Carisoprodol was clastogeen in de in vitro chromosomale aberratie-test met behulp van Chinese hamsterovariumcellen met of zonder de aanwezigheid van metaboliserende enzymen. Andere soorten genotoxische tests resulteerden in negatieve bevindingen. Carisoprodol was niet mutageen in de Ames-test met omgekeerde mutatie met S. typhimurium-stammen met of zonder metaboliserende enzymen en was niet clastogeen in een in vivo micronucleustest bij muizen van circulerende bloedcellen.

Carisoprodol werd niet formeel beoordeeld op effecten op de vruchtbaarheid. Gepubliceerde reproductieve studies van carisoprodol bij muizen vonden geen verandering in de vruchtbaarheid, hoewel een verandering in voortplantingscycli gekenmerkt door een grotere tijd doorgebracht in oestrus werd waargenomen bij een carisoprodoldosis van 1200 mg / kg / dag. In een toxicologieonderzoek van 13 weken dat de vruchtbaarheid niet vaststelde, waren het gewicht van de muistest en de beweeglijkheid van het sperma verlaagd bij een dosis van 1200 mg / kg / dag. In beide onderzoeken was het geen-effectniveau 750 mg / kg / dag, overeenkomend met ongeveer 2, 6 maal de humane equivalente dosering van 350 mg viermaal daags, op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak.

De betekenis van deze bevindingen voor menselijke vruchtbaarheid is niet bekend.

Aspirine: toediening van aspirine gedurende 68 weken in de voeding van ratten was niet carcinogeen. In de Ames Salmonella-test was aspirine niet mutageen; aspirine induceerde echter chromosoomafwijkingen in gekweekte humane fibroblasten. Aspirine heeft aangetoond dat het de ovulatie bij ratten remt (zie Zwangerschap ).

Zwangerschap

Zwangerschapscategorie D.

Het is niet bekend of Soma-verbinding (carisoprodol en aspirine) schade aan de foetus kan veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw of de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. Adequate reproductiestudies bij dieren zijn niet uitgevoerd met Soma Compound. Soma-verbinding (carisoprodol en aspirine) mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk nodig is.

Carisoprodol: er zijn geen gegevens over het gebruik van carisoprodol tijdens de zwangerschap bij de mens. Dierstudies geven aan dat carisoprodol de placenta passeert en nadelige effecten heeft op de groei van de foetus en de postnatale overleving. De primaire metaboliet van carisoprodol, meprobamaat, is een goedgekeurd anxiolyticum. Retrospectief onderzoek na het in de handel brengen vertoont geen consistent verband tussen het gebruik van meprobamaat door de moeder en een verhoogd risico op bepaalde aangeboren afwijkingen.

Teratogene effecten

Dierstudies hebben de teratogene effecten van carisoprodol onvoldoende geëvalueerd. Er was geen toename in de incidentie van aangeboren misvormingen waargenomen in reproductiestudies bij ratten, konijnen en muizen behandeld met meprobamaat. Retrospectieve post-marketing studies met meprobamate tijdens de zwangerschap bij de mens waren dubbelzinnig om een ​​verhoogd risico op congenitale misvormingen na blootstelling aan het eerste trimester aan te tonen. In alle onderzoeken die een verhoogd risico aangaven, waren de typen misvormingen inconsistent.

Niet -teratogene effecten

In dierstudies verminderde carisoprodol de foetale gewichten, de postnatale gewichtstoename en de postnatale overleving bij doses bij de moeder gelijk aan 1 tot 1, 5 keer de dosis voor de mens (op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak). Ratten blootgesteld aan in-utero van meprobamaat vertoonden gedragsveranderingen die bleven tot in de volwassenheid. Voor kinderen die in utero werden blootgesteld aan meprobamate, vond één studie geen nadelige effecten op de mentale of motorische ontwikkeling of IQ-scores. Carisoprodol mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel het risico voor de foetus rechtvaardigt.

Aspirine: Teratogene effecten

Vóór de zwangerschap van 30 weken moet aspirine alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt. Vanaf 30 weken zwangerschap moet aspirine door zwangere vrouwen worden vermeden als voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus, wat kan resulteren in foetale pulmonale hypertensie en foetale sterfte. Salicylaatproducten zijn ook geassocieerd met veranderingen in de hemostase van de moeder en de pasgeborene, een verlaagd geboortegewicht, een verhoogde incidentie van intracraniële bloeding bij premature baby's, doodgeboorten en neonatale sterfte. Studies bij knaagdieren hebben aangetoond dat salicylaten teratogeen zijn wanneer ze in de vroege zwangerschap worden gegeven en embryocide wanneer ze in een latere zwangerschap worden gegeven in doses die aanzienlijk hoger zijn dan de gebruikelijke therapeutische doses bij de mens.

Bevalling

Carisoprodol: er is geen informatie over de effecten van carisoprodol op de moeder en de foetus tijdens de bevalling en bevalling.

Aspirine: inname van aspirine binnen een week na de bevalling of tijdens de bevalling kan de bevalling verlengen of leiden tot overmatig bloedverlies bij de moeder, de foetus of de pasgeborene. Langdurige bevalling als gevolg van prostaglandine-inhibitie is gemeld bij gebruik van aspirine.

Moeders die borstvoeding geven

Carisoprodol: Zeer beperkte gegevens bij de mens tonen aan dat carisoprodol aanwezig is in de moedermelk en kan concentraties bereiken van twee tot vier maal de maternale plasmaconcentraties. In één geval rapporteerde een baby die borstvoeding kreeg ongeveer 4 tot 6% van de dagelijkse moederdosis via de moedermelk en ondervond geen nadelige effecten. De melkproductie was echter ontoereikend en de baby werd aangevuld met een formule. In lactatieonderzoek bij muizen waren de overleving van de vrouwelijke jongen en het gewicht van de jongen bij het spenen afgenomen. Deze informatie suggereert dat het gebruik van carisoprodol door de moeder kan leiden tot verminderde of minder effectieve zuigelingenvoeding (als gevolg van sedatie) en / of verminderde melkproductie. Voorzichtigheid is geboden wanneer carisoprodol wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Aspirine: Moeders die borstvoeding geven, moeten het gebruik van aspirine vermijden, omdat salicylaat wordt uitgescheiden in de moedermelk, wat kan leiden tot bloeden bij de baby.

Gebruik bij kinderen

De werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Soma Compound (carisoprodol en aspirine) bij pediatrische patiënten jonger dan 16 jaar zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

De werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Soma Compound (carisoprodol en aspirine) bij patiënten ouder dan 65 jaar zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

Tekenen en symptomen

Een van de volgende tekenen en symptomen die zijn gemeld bij een overdosis van de afzonderlijke producten kan optreden bij een overdosis Soma Compound (carisoprodol en aspirine) en kan in verschillende mate worden aangepast door de effecten van de andere producten die aanwezig zijn in Soma Compound (carisoprodol). en aspirine).

Carisoprodol: Overdosering van carisoprodol veroorzaakt gewoonlijk CZS-depressie. Dood, coma, ademhalingsdepressie, hypotensie, toevallen, delirium, hallucinaties, dystonische reacties, nystagmus, wazig zicht, mydriasis, euforie, spiercoördinatie, stijfheid en / of hoofdpijn zijn gemeld met overdosering met carisoprodol. Veel van de overdoses carisoprodol zijn opgetreden in de setting van meerdere overdoses van geneesmiddelen (waaronder drugs van misbruik, illegale drugs en alcohol). De effecten van een overdosis carisoprodol en andere CZS-depressiva (bijv. Alcohol, benzodiazepines, opioïden, tricyclische antidepressiva) kunnen additief zijn, zelfs wanneer een van de geneesmiddelen in de aanbevolen dosering is ingenomen. Fatale accidentele en niet-accidentele overdoses van carisoprodol zijn alleen of in combinatie met CZS-depressiva gemeld.

Aspirine: Salicylate toxiciteit kan het gevolg zijn van een overdosis van acute inname of chronische intoxicatie. Milde tot matige salicylaat vergiftiging wordt meestal geassocieerd met plasma salicyl concentraties van ongeveer 200 μg / ml en wordt gekenmerkt door tinnitus, gehoorproblemen, hoofdpijn, zwak zicht, duizeligheid, tachypnoe, verhoogde dorst, misselijkheid, braken, zweten en diarree. In de vroege stadia van een overdosis kunnen CNS-stimulatie en respiratoire alkalose optreden; in de latere stadia kan echter CZS-depressie en metabole acidose optreden.

Symptomen en tekenen van ernstige salicylaatvergiftiging, geassocieerd met plasma salicyl concentraties van meer dan 400 μg / ml, omvatten hyperthermie, dehydratie, delirium, GI bloeding, longoedeem en depressie van het CZS (bijv. Coma). De dood is meestal te wijten aan respiratoire insufficiëntie of cardiovasculaire collaps.

Overdosis aspirine bij pediatrische patiënten

Salicylate vergiftiging moet worden overwogen bij pediatrische patiënten met symptomen van braken, hyperpnoe en hyperthermie. Salicylaatvergiftiging moet worden overwogen bij zuigelingen met metabole acidose en bij alle pediatrische patiënten met ernstige salicylaatvergiftiging.

Behandeling van overdosering : Geef symptomatische en ondersteunende behandeling, zoals aangegeven. Neem voor meer informatie over het beheer van een overdosis Soma Compound (carisoprodol en aspirine-tabletten, USP) contact op met een Antigifcentrum.

Carisoprodol: basislevensondersteunende maatregelen moeten worden ingesteld op geleide van de klinische presentatie van de overdosis carisoprodol. Geïnduceerd braken wordt niet aanbevolen vanwege het risico op CZS en ademhalingsdepressie, wat het risico op aspiratiepneumonie kan verhogen. Maagspoeling moet snel na inname worden overwogen (binnen één uur). Hulp in de bloedsomloop moet worden toegediend met volume-infusie en vasopressormiddelen indien nodig. Toevallen moeten worden behandeld met intraveneuze benzodiazepinen en het opnieuw voorkomen van aanvallen kan worden behandeld met fenobarbital. In gevallen van ernstige depressie van het CZS kunnen luchtwegbeschermingsreflexen worden aangetast en tracheale intubatie moet worden overwogen voor de bescherming van de luchtwegen en ademhalingsondersteuning. De volgende soorten behandelingen zijn met succes toegepast bij een overdosis meprobamaat, een metaboliet van carisoprodol: geactiveerde kool (oraal of via een maagsonde), geforceerde diurese, peritoneale dialyse en hemodialyse (carisoprodol is ook dialyseerbaar). Zorgvuldige controle van de urineproductie is noodzakelijk en overhydratie moet worden vermeden. Observeer voor mogelijk terugval als gevolg van onvolledige maaglediging en vertraagde absorptie.

Aspirine: aangezien er geen specifieke antidota voor salicylaatvergiftiging zijn, is het doel van de behandeling om de eliminatie van salicylaat te verbeteren; verminder verdere salicylaatabsorptie; correcte vloeistof-, elektrolyt- of zuur / base-onevenwichtigheden; en bieden cardio-respiratoire ondersteuning. De zuur-base-status moet nauwlettend worden gevolgd met seriële serum-pH-bepalingen (gebruikmakend van bloed in de bloedbaan). Als acidose aanwezig is, moet intraveneus natriumbicarbonaat worden gegeven, samen met voldoende hydratatie, totdat de salicylaatniveaus dalen tot binnen het therapeutische bereik. Om de eliminatie te verbeteren, kunnen geforceerde diurese en alkalinisatie van de urine gunstig zijn. Maaglediging en / of lavage worden zo snel mogelijk na inname aanbevolen, zelfs als de patiënt spontaan heeft overgegeven. Na lavage en / of braken is toediening van geactiveerde kool gunstig, als er minder dan 3 uur zijn verstreken na inname. Houtskoolabsorptie mag niet worden gebruikt voorafgaand aan braken en lavage. Bij patiënten met nierinsufficiëntie of in gevallen van levensbedreigende aspirine-intoxicatie is meestal hemodialyse of peritoneale dialyse vereist.

Aanvullende behandeling van overdosis aspirine bij pediatrische patiënten

Pediatrische patiënten moeten worden gesponst met lauw water. Infusie van glucose kan nodig zijn om hypoglycemie onder controle te houden. Wisseltransfusie kan geïndiceerd zijn bij zuigelingen en jonge kinderen.

CONTRA

Soma-verbinding (carisoprodol en aspirine) gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van:

  • een ernstige GI-complicatie (dwz bloeding, perforaties, obstructie) als gevolg van het gebruik van aspirine
  • door aspirine geïnduceerde astma (een symptoomcomplex dat optreedt bij patiënten met astma, rhinosinusitis en neuspoliepen die kort na het gebruik van aspirine of andere NSAID's een ernstig, mogelijk fataal bronchospasme ontwikkelen)
  • overgevoeligheidsreactie op een carbamaat zoals meprobamaat
  • acute intermitterende porfyrie

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Carisoprodol: het werkingsmechanisme van carisoprodol bij het verlichten van ongemak in verband met acute pijnlijke musculoskeletale aandoeningen is niet duidelijk geïdentificeerd. In dierstudies wordt spierrelaxatie geïnduceerd door carisoprodol geassocieerd met gewijzigde interneurale activiteit in het ruggenmerg en in de dalende reticulaire vorming van de hersenen.

Aspirine: het werkingsmechanisme van aspirine bij het verlichten van pijn is door remming van de productie van prostaglandinen door het lichaam, waarvan wordt gedacht dat ze pijnsensaties veroorzaken door spiercontracties en verwijdende bloedvaten te stimuleren.

farmacodynamiek

Carisoprodol: Carisoprodol is een centraal werkende spierverslapper die de skeletspieren niet direct ontspant. Een metaboliet van carisoprodol, meprobamaat, heeft anxiolytische en sedatieve eigenschappen. De mate waarin deze eigenschappen van meprobamaat bijdragen aan de veiligheid en werkzaamheid van carisoprodol is onbekend.

Aspirine: aspirine is een niet-narcotische pijnstiller met ontstekingsremmende en antipyretische werking. Remming van de biosynthese van prostaglandine lijkt verantwoordelijk te zijn voor het grootste deel van zijn ontstekingsremmende werking en voor ten minste een deel van zijn analgetische en antipyretische eigenschappen. In het CZS werkt aspirine aan het warmtegeleidende centrum van de hypothalamus om koorts te verminderen. Aspirine kan ernstige gastro-intestinale letsels veroorzaken, waaronder bloedingen, obstructies en perforaties van zweren, mogelijk door remming van de productie van prostaglandinen, waardoor de afweer van het maagslijmvlies en de activiteit van stoffen die betrokken zijn bij weefselherstel en genezing van zweren in gevaar komen (zie WAARSCHUWINGEN ). Aspirine remt de aggregatie van bloedplaatjes door prostaglandine cyclo-oxygenase onomkeerbaar te remmen. Dit effect houdt stand gedurende de levensduur van de bloedplaatjes en voorkomt de vorming van de trombocytenaggregatiefactor tromboxaan A2.

farmacokinetiek

Carisoprodol

De farmacokinetiek van carisoprodol en zijn metaboliet meprobamaat werd bestudeerd in een onderzoek bij 24 gezonde proefpersonen (12 mannen en 12 vrouwen) die enkelvoudige doses van 350 mg carisoprodol kregen (zie tabel 1). De Cmax van meprobamaat was 2, 5 ± 0, 5 μg / ml (gemiddelde ± SD) na toediening van een enkele dosis van 350 mg carisoprodol, wat ongeveer 30% is van de Cmax van meprobamaat (ongeveer 8 μg / ml) na toediening van een enkele 400 mg dosis meprobamate.

Tabel 1: Farmacokinetische parameters van Carisoprodol en Meprobamate (gemiddelde ± SD, n = 24)

carisoprodolmeprobamaat
Cmax (μg / ml)1.8 ± 1.02, 5 ± 0, 5
AUCinf (μg • uur / ml)7, 0 ± 5, 046 ± 9.0
Tmax (uur)1.7 ± 0.84, 5 ± 1, 9
T½ (uur)2, 0 ± 0, 59, 6 ± 1, 5

Absorptie

Absolute biologische beschikbaarheid van carisoprodol is niet vastgesteld. Na toediening van een enkele dosis van 350 mg carisoprodol was de gemiddelde tijd tot piekplasmaconcentraties (Tmax) van carisoprodol ongeveer 1, 5 tot 2 uur. Gelijktijdige toediening van een vetrijke maaltijd met 350 mg carisoprodol had geen effect op de farmacokinetiek van carisoprodol.

Metabolisme

De belangrijkste route van carisoprodolmetabolisme is via de lever door cytochroom-enzym CYP2C19 om meprobamaat te vormen. Dit enzym vertoont genetisch polymorfisme (zie hieronder bij Patiënten met verminderde CYP2C19-activiteit).

Eliminatie

Carisoprodol wordt geëlimineerd via zowel renale als niet-renale routes met een terminale eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 2 uur na toediening van een eenmalige dosis van 350 mg carisoprodol. De halfwaardetijd van meprobamaat is ongeveer 10 uur na toediening van een enkele dosis van 350 mg carisoprodol.

Geslacht

Blootstelling van carisoprodol is hoger bij vrouwen dan bij mannen (ongeveer 30 tot 50% op basis van het lichaamsgewicht). De totale blootstelling aan meprobamaat is vergelijkbaar voor vrouwen en mannen.

Patiënten met verminderde CYP2C19-activiteit

Carisoprodol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met verminderde CYP2C19-activiteit. Gepubliceerde onderzoeken tonen aan dat patiënten met slechte CYP2C19-metaboliseerders een 4-voudige toename van blootstelling aan carisoprodol hebben en 50% minder blootstelling aan meprobamaat vergeleken met normale CYP2C19-metaboliseerders. De prevalentie van slechte metaboliseerders bij blanken en Afro-Amerikanen is ongeveer 3 tot 5% en bij Aziaten ongeveer 15 tot 20%.

Aspirine

Absorptie

De absorptiesnelheid van aspirine uit het maagdarmkanaal (GI) is afhankelijk van de aanwezigheid of afwezigheid van voedsel, de pH van de maag (de aanwezigheid of afwezigheid van GI-antacida) en andere fysiologische factoren. Na absorptie wordt aspirine gehydrolyseerd tot salicylzuur in de darmwand en tijdens first-pass metabolisme met piekplasmaspiegels van salicylzuur die binnen 1 tot 2 uur na toediening optreden.

Distributie

Salicylzuur wordt op grote schaal verdeeld over alle weefsels en vloeistoffen in het lichaam, waaronder het centrale zenuwstelsel (CZS), moedermelk en foetale weefsels. De hoogste concentraties worden aangetroffen in het plasma, de lever, de nieren, het hart en de longen. De eiwitbinding van salicylaat is afhankelijk van de concentratie, dat wil zeggen niet-lineair. Bij plasmaconcentraties van salicylzuur 400 mg / ml wordt respectievelijk ongeveer 90 en 76% van het salicylaat in plasma aan albumine gebonden.

Metabolisme

Aspirine, dat een halfwaardetijd van ongeveer 15 minuten heeft, wordt in het plasma gehydrolyseerd tot salicylzuur, zodat de niveaus van aspirine in plasma mogelijk 1 tot 2 uur na toediening niet detecteerbaar zijn. Salicylzuur, dat een plasmahalfwaardetijd van ongeveer 6 uur heeft, wordt in de lever geconjugeerd om salicylzuur, salicylfenolglucuronide, salicylacylglucuronide, gentisinezuur en gentisuurzuur te vormen. Bij hogere serumconcentraties van salicylzuur neemt de totale klaring van salicylzuur af vanwege het beperkte vermogen van de lever om zowel salicylzuur als fenolglucuronide te vormen. Na toxische doses aspirine (bijv.> 10 gram) kan de plasmahalfwaardetijd van salicylzuur worden verhoogd tot meer dan 20 uur.

Eliminatie

De eliminatie van salicylzuur is constant in verhouding tot de salicylzuurconcentratie in het plasma. Na therapeutische doses van aspirine wordt ongeveer 75, 10, 10 en 5 procent gevonden uitgescheiden in de urine als salicyluurzuur, salicylzuur, een fenolglucuronide van salicylzuur, en een acylglucuronide van salicylzuur, respectievelijk. Naarmate de urine-pH hoger wordt dan 6, 5, neemt de renale klaring van vrij salicylaat toe van minder dan 5% tot meer dan 80%. Alkalinisatie van de urine is een sleutelbegrip bij de behandeling van overdosering met salicylaat (zie OVERDOSERING, Behandeling van overdosering ). De klaring van salicylzuur is ook verminderd bij patiënten met nierinsufficiëntie.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten het advies krijgen om contact op te nemen met hun zorgverlener als zij bijwerkingen ervaren op Soma Compound (carisoprodol en aspirine).

Carisoprodol

  1. Patiënten moeten erop worden gewezen dat carisoprodol slaperigheid en / of duizeligheid kan veroorzaken en is geassocieerd met ongevallen met motorvoertuigen. Patiënten moeten worden geadviseerd om carisoprodol te vermijden voordat zij mogelijk gevaarlijke activiteiten ondernemen, zoals het besturen van een motorvoertuig of het bedienen van machines (zie WAARSCHUWINGEN, Sedatie ).
  2. Patiënten moeten worden geadviseerd om alcoholische dranken te vermijden tijdens het gebruik van carisoprodol en om hun arts te raadplegen alvorens andere middelen met CZS onderdrukking te nemen, zoals benzodiazepines, opioïden, tricyclische antidepressiva, sederende antihistaminica of andere sedativa (zie WAARSCHUWINGEN, Sedatie ).
  3. Patiënten moeten erop worden gewezen dat de behandeling met carisoprodol moet worden beperkt tot acuut gebruik (tot twee of drie weken) voor de verlichting van acuut musculoskeletaal ongemak. In de postmarketingervaring met carisoprodol zijn gevallen van afhankelijkheid, terugtrekking en misbruik gemeld bij langdurig gebruik. Als de musculoskeletale symptomen nog steeds bestaan, moeten patiënten contact opnemen met hun zorgverlener voor verdere evaluatie.

Aspirine

  1. Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat aspirine epigastrische ongemakken, gastrische en duodenale ulcera en ernstige GI-bijwerkingen, zoals bloeding, perforatie en / of obstructie van de maag of darmen, kunnen veroorzaken, wat kan leiden tot ziekenhuisopname en overlijden. Hoewel ernstige GI-bloedingen kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen (bijv. Hematemesis, melena, hematochezia), moeten patiënten alert zijn op deze symptomen en moeten zij dringend medische hulp inroepen als een van deze indicatieve symptomen optreedt (zie WAARSCHUWINGEN, Ernstige gastro-intestinale bijwerkingen ). Bovendien moeten patiënten alert zijn op symptomen van zweren (bijv. Nachtelijk epigastrisch ongemak, braken, gewichtsverlies) en moeten zij medische hulp inroepen als deze symptomen optreden. Patiënten die elke dag drie of meer alcoholische dranken gebruiken, moeten worden geïnformeerd over de GI-bloedingsrisico's die gepaard gaan met het gebruik van aspirine met alcohol.
  2. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen van een anafylactoïde reactie of anafylaxie (bijv. Netelroosheid, moeite met ademhalen, zwelling van het gezicht of keel). Als deze symptomen optreden, moeten patiënten worden geïnstrueerd om onmiddellijk noodhulp te zoeken.

Populaire Categorieën