Soma

Anonim

SOMA
(carisoprodol) tabletten

BESCHRIJVING

SOMA (carisoprodol) tabletten zijn verkrijgbaar als 250 mg en 350 mg ronde, witte tabletten. Carisoprodol is een wit, kristallijn poeder met een milde, karakteristieke geur en een bittere smaak. Het is enigszins oplosbaar in water; vrij oplosbaar in alcohol, in chloroform en in aceton; en de oplosbaarheid ervan is praktisch onafhankelijk van de pH. Carisoprodol is aanwezig als een racemisch mengsel. Chemisch gezien is carisoprodol N-isopropyl-2-methyl-2-propyl-1, 3-propaandiol-dicarbamaat en de molecuulformule is C12H24N2O4, met een molecuulgewicht van 260, 33. De structuurformule is:

Andere ingrediënten in het SOMA-geneesmiddel zijn alginezuur, magnesiumstearaat, kaliumsorbaat, zetmeel en tribasisch calciumfosfaat.

INDICATIES

SOMA is geïndiceerd voor de verlichting van ongemak in verband met acute, pijnlijke musculoskeletale aandoeningen bij volwassenen.

Beperking van gebruik

SOMA mag slechts gedurende korte perioden (maximaal twee of drie weken) worden gebruikt omdat er geen adequaat bewijs van effectiviteit voor langduriger gebruik is vastgesteld en omdat acute, pijnlijke musculoskeletale aandoeningen over het algemeen van korte duur zijn. (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosis SOMA is driemaal daags 250 mg tot 350 mg en voor het slapengaan. De aanbevolen maximale duur van SOMA-gebruik is maximaal twee of drie weken.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

250 mg tabletten : ronde, bolle, witte tabletten, ingeschreven met SOMA 250

350 mg tabletten : ronde, bolle, witte tabletten, ingeschreven met SOMA 350

Opslag en handling

250 mg tabletten : ronde, bolle, witte tabletten, ingeschreven met SOMA 250; verkrijgbaar in flessen van 100 ( NDC 0037-2250-10) en flessen van 30 ( NDC 0037-2250-30).

350 mg tabletten : ronde, bolle, witte tabletten, ingeschreven met SOMA 350; verkrijgbaar in flessen van 100 ( NDC 0037-2001-01).

opslagruimte

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur van 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F).

BIJWERKINGEN

Clinical Studies Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in klinische onderzoeken met een geneesmiddel, niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

De hieronder beschreven gegevens zijn gebaseerd op 1387 patiënten gepoold uit twee dubbelblinde, gerandomiseerde, multicentrische, placebo-gecontroleerde onderzoeken van één week bij volwassen patiënten met acute, mechanische, lage rugpijn (zie Klinische onderzoeken ). In deze studies werden patiënten behandeld met 250 mg SOMA, 350 mg SOMA of placebo, driemaal daags en bij bedtijd gedurende zeven dagen. De gemiddelde leeftijd was ongeveer 41 jaar oud met 54% vrouwen en 46% mannen en 74% blank, 16% zwart, 9% Aziatisch en 2% anders.

Er waren geen sterfgevallen en er waren geen ernstige bijwerkingen in deze twee onderzoeken. In deze twee onderzoeken stopten 2, 7%, 2% en 5, 4% van de patiënten behandeld met placebo, 250 mg SOMA en 350 mg SOMA respectievelijk als gevolg van bijwerkingen; en 0, 5%, 0, 5% en 1, 8% van de patiënten behandeld met placebo, 250 mg SOMA en 350 mg SOMA, respectievelijk, stopgezet vanwege bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel.

Tabel 1 geeft bijwerkingen weer die gemeld zijn met frequenties van meer dan 2% en frequenter dan placebo bij patiënten die werden behandeld met SOMA in de twee hierboven beschreven onderzoeken.

Tabel 1. Patiënten met bijwerkingen in gecontroleerde studies

Tegengestelde reactiePlacebo
(N = 560)
n (%)
SOMA 250 mg
(N = 548)
n (%)
SOMA 350 mg
(N = 279)
n (%)
Slaperigheid31 (6)73 (13)47 (17)
Duizeligheid11 (2)43 (8)19 (7)
Hoofdpijn11 (2)26 (5)9 (3)

Post-marketingervaring

De volgende gebeurtenissen zijn gemeld tijdens het gebruik na de goedkeuring van SOMA. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

$config[ads_text5] not found

cardiovasculaire

Tachycardie, orthostatische hypotensie en blozen in het gezicht (zie OVERDOSERING ).

Centraal zenuwstelsel

Slaperigheid, duizeligheid, duizeligheid, ataxie, tremor, agitatie, geïrriteerdheid, hoofdpijn, depressieve reacties, syncope, slapeloosheid en toevallen (zie OVERDOSERING ).

Gastro-intestinale

Misselijkheid, braken en epigastrisch ongemak.

hematologische

Leukopenie, Pancytopenie

DRUGS INTERACTIES

CNS depressiva

De sedatieve effecten van SOMA en andere CZS-depressiva (bijv. Alcohol, benzodiazepines, opioïden, tricyclische antidepressiva) kunnen additief zijn. Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten die gelijktijdig meer dan één van deze CZS-depressiva gebruiken. Gelijktijdig gebruik van SOMA en meprobamate, een metaboliet van SOMA, wordt niet aanbevolen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

CYP2C19-remmers en -inductoren

Carisoprodol wordt in de lever gemetaboliseerd door CYP2C19 tot meprobamaat (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Gelijktijdige toediening van CYP2C19-remmers, zoals omeprazol of fluvoxamine, met SOMA kan leiden tot verhoogde blootstelling van carisoprodol en een verminderde blootstelling aan meprobamaat. Gelijktijdige toediening van CYP2C19-inductoren, zoals rifampicine of sint-janskruid, met SOMA kan leiden tot een verminderde blootstelling aan carisoprodol en een verhoogde blootstelling aan meprobamaat. Een lage dosis aspirine toonde ook een inductie-effect op CYP2C19. De volledige farmacologische impact van deze mogelijke wijzigingen van blootstellingen in termen van werkzaamheid of veiligheid van SOMA is onbekend.

$config[ads_text6] not found

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Gecontroleerde stof

Soma bevat carisoprodol, een stof die door Schedule IV wordt gereguleerd. Carisoprodol is onderhevig geweest aan misbruik, misbruik en criminele afleiding voor niet-therapeutisch gebruik (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Misbruik

Misbruik van carisoprodol vormt een risico op overdosering wat kan leiden tot overlijden, CZS en ademhalingsdepressie, hypotensie, toevallen en andere aandoeningen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en OVERDOSERING ). Patiënten met een hoog risico op misbruik van SOMA kunnen personen zijn met langdurig gebruik van carisoprodol, met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of degenen die SOMA gebruiken in combinatie met andere misbruikte geneesmiddelen.

Drugsmisbruik op recept is het opzettelijke niet-therapeutische gebruik van een medicijn, zelfs één keer, vanwege de belonende psychologische effecten. Drugsverslaving, die zich ontwikkelt na herhaaldelijk drugsmisbruik, wordt gekenmerkt door een sterke drang om een ​​medicijn te nemen ondanks schadelijke gevolgen, problemen bij het controleren van het gebruik, een hogere prioriteit geven aan drugsgebruik dan aan verplichtingen, verhoogde tolerantie en soms fysieke terugtrekking. Drugsmisbruik en drugsverslaving zijn gescheiden en onderscheiden zich van fysieke afhankelijkheid en tolerantie (misbruik of verslaving kan bijvoorbeeld niet gepaard gaan met tolerantie of fysieke afhankelijkheid) (zie Afhankelijkheid ).

Afhankelijkheid

Tolerantie is wanneer de reactie van een patiënt op een specifieke dosering en concentratie progressief wordt verminderd in afwezigheid van ziekteprogressie, waarbij een verhoging van de dosering vereist is om hetzelfde te handhaven. Fysieke afhankelijkheid wordt gekenmerkt door ontwenningsverschijnselen na abrupt staken of een significante dosisreductie van een geneesmiddel. Zowel tolerantie als fysieke afhankelijkheid zijn gemeld bij langdurig gebruik van SOMA. Gemelde ontwenningsverschijnselen met SOMA zijn slapeloosheid, braken, buikkrampen, hoofdpijn, tremoren, spiertrekkingen, angst, ataxie, hallucinaties en psychose. Instrueer patiënten die grote doses SOMA gebruiken of die langdurig het geneesmiddel gebruiken om SOMA niet abrupt te stoppen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de sectie "VOORZORGSMAATREGELEN"

VOORZORGSMAATREGELEN

verdoving

SOMA heeft sederende eigenschappen (in de lage-rugpijnonderzoeken had 13% tot 17% van de patiënten die SOMA kregen sedatie toegediend in vergelijking met 6% van de patiënten die placebo kregen) (zie BIJWERKINGEN ) en kan de mentale en / of fysieke vermogens die benodigd zijn verminderen voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken, zoals het besturen van een motorvoertuig of het bedienen van machines. Er zijn post-marketing meldingen geweest van ongevallen met motorrijtuigen in verband met het gebruik van SOMA.

Aangezien de sedatieve effecten van SOMA en andere CZS-depressiva (bijv. Alcohol, benzodiazepines, opioïden, tricyclische antidepressiva) additief kunnen zijn, dient voorzichtigheid te worden betracht bij patiënten die gelijktijdig meer dan één van deze CZS-depressiva gebruiken.

Misbruik, afhankelijkheid en terugtrekking

Carisoprodol, het actieve ingrediënt in SOMA, is onderworpen geweest aan misbruik, afhankelijkheid en terugtrekking, misbruik en criminele afleiding. (zie Drug Abuse And Dependence ). Misbruik van SOMA brengt een risico van overdosering met zich mee, wat kan leiden tot de dood, CZS en ademhalingsdepressie, hypotensie, toevallen en andere stoornissen (zie OVERDOSERING ).

Postmarketingervaring gevallen van carisoprodol misbruik en afhankelijkheid zijn gemeld bij patiënten met langdurig gebruik en een geschiedenis van drugsmisbruik. Hoewel de meeste van deze patiënten andere drugs gebruikten, misbruikten sommige patiënten alleen carisoprodol. Ontwenningsverschijnselen zijn gemeld na abrupt staken van SOMA na langdurig gebruik. Gerapporteerde ontwenningsverschijnselen omvatten slapeloosheid, braken, buikkrampen, hoofdpijn, tremoren, spiertrekkingen, ataxie, hallucinaties en psychose. Een van de metabolieten van carisoprodol, meprobamate (een gereguleerde stof), kan ook afhankelijkheid veroorzaken (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Om het risico op misbruik door SOMA te verminderen, moet het risico van misbruik voorafgaand aan het voorschrijven worden beoordeeld. Na het voorschrijven, beperk de duur van de behandeling tot drie weken voor de verlichting van acuut musculoskeletaal ongemak, houd nauwkeurige voorschriftregistraties bij, houd toezicht op tekenen van misbruik en overdosering en geef patiënten en hun families voorlichting over misbruik en juiste opslag en verwijdering.

Epileptische aanvallen

Er zijn post-marketing meldingen van aanvallen bij patiënten die SOMA hebben gekregen. De meeste van deze gevallen deden zich voor bij het instellen van meerdere overdoses van geneesmiddelen (inclusief drugsverslaving, illegale drugs en alcohol) (zie OVERDOSERING ).

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

carcinogenese

Langetermijnstudies bij dieren zijn niet uitgevoerd om het carcinogene potentieel van carisoprodol te evalueren.

mutagenese

SOMA werd niet formeel beoordeeld op genotoxiciteit. In gepubliceerde onderzoeken was carisoprodol mutageen in de in vitro muislymfoomcelassay in afwezigheid van metaboliserende enzymen, maar was het niet mutageen in de aanwezigheid van metaboliserende enzymen. Carisoprodol was clastogeen in de in vitro chromosomale aberratie-test met behulp van Chinese hamsterovariumcellen met of zonder de aanwezigheid van metaboliserende enzymen. Andere soorten genotoxische tests resulteerden in negatieve bevindingen. Carisoprodol was niet mutageen in de Ames-test met omgekeerde mutatie met S. typhimurium- stammen met of zonder metaboliserende enzymen en was niet clastogeen in een in vivo micronucleustest bij muizen van circulerende bloedcellen.

Bijzondere waardevermindering van vruchtbaarheid

SOMA werd niet formeel beoordeeld op effecten op de vruchtbaarheid. Een gepubliceerde reproductieve studie waarin vrouwelijke muizen carisoprodol oraal toegediend kregen in doses van 300, 750 of 1200 mg / kg / dag (ongeveer 1, 2, 6 en 4, 1 maal de MRHD van 1400 mg per dag (350 mg QID) op basis van het lichaamsoppervlak oppervlakte (BSA) vergelijking) van 1 week vóór het paren, tot 27 weken na het paren, geen verandering in de vruchtbaarheid gevonden, hoewel een verandering in voortplantingscycli gekenmerkt door een grotere tijd doorgebracht in oestrus werd waargenomen bij een carisoprodoldosis van 1200 mg / kg kg / dag. In een toxicologisch onderzoek van 13 weken dat de vruchtbaarheid niet vaststelde, waren het gewicht van de muis en de beweeglijkheid van het sperma verlaagd met een dosis van 1200 mg / kg / dag (maternale doses gelijk aan 4, 2 maal de MRHD op basis van de BSA-vergelijking). In beide onderzoeken was het geen effectniveau 750 mg / kg / dag, wat overeenkomt met ongeveer 2, 6 keer de MRHD op basis van een BSA-vergelijking. De betekenis van deze bevindingen voor menselijke vruchtbaarheid is niet bekend.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risicovermissie

Gegevens over vele decennia van carisoprodolgebruik tijdens de zwangerschap hebben geen met drugs geassocieerd risico van ernstige geboorteafwijkingen, miskramen of andere ongunstige maternale of foetale uitkomsten geïdentificeerd. Gegevens over meprobamate, de primaire metaboliet van carisoprodol, vertonen ook geen consistent verband tussen het gebruik van meprobamaat door de moeder en een verhoogd risico op ernstige geboorteafwijkingen (zie gegevens ).

In een gepubliceerde reproductiestudie met dieren hebben zwangere muizen oraal carisoprodol toegediend met een 2, 6 en 4, 1 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens ((MRHD) van 1400 mg per dag (350 mg QID) op basis van de vergelijking van het lichaamsoppervlak (BSA)). spenen resulteerde in verminderde foetale gewichten, postnatale gewichtstoename en postnatale overleving (zie gegevens ).

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie is onbekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op aangeboren afwijkingen, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen in klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2 tot 4% en 15 tot 20%.

Gegevens

Menselijke gegevens

Retrospectieve case-control en cohortstudies van het gebruik van meprobamate tijdens het eerste trimester van de zwangerschap hebben niet consequent een verhoogd risico of patroon van ernstige geboorteafwijkingen vastgesteld. Voor kinderen die werden blootgesteld aan meprobamate in utero, vond één onderzoek geen nadelig effect op de mentale of motorische ontwikkeling of IQ-scores.

Dierlijke gegevens

Embryofoetale ontwikkelingsstudies bij dieren zijn niet voltooid.

In een gepubliceerde pre- en postnatale ontwikkelingsdierstudie, hebben zwangere muizen carisoprodol oraal toegediend aan 300, 750 of 1200 mg / kg / dag (ongeveer 1-, 2, 6- en 4, 1 maal de MRHD op basis van BSA-vergelijking) van 7-dagen voorafgaand aan de zwangerschap door geboorte en van borstvoeding door spenen resulteerde in 2, 6- en 4, 1-keer de MRHD in verminderde foetale gewichten, postnatale gewichtstoename en postnatale overleving.

het zogen

Risicovermissie

Gegevens uit gepubliceerde literatuur melden dat carisoprodol en zijn metaboliet, meprobamaat, aanwezig zijn in moedermelk. Er zijn geen gegevens over het effect van carisoprodol op de melkproductie. Er is één melding van sedatie bij een baby die borstvoeding kreeg van een moeder die carisoprodol gebruikte (zie Klinische overwegingen ). Omdat er gedurende tientallen jaren van gebruik geen consistente meldingen zijn geweest van bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding kregen, moeten de ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding worden overwogen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan SOMA en mogelijke negatieve effecten op de zuigeling die borstvoeding heeft gekregen van SOMA of van de moeder. onderliggende maternale conditie.

Klinische overwegingen

Baby's die via moedermelk aan SOMA worden blootgesteld, moeten worden gecontroleerd op sedatie.

Gebruik bij kinderen

De werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van SOMA bij pediatrische patiënten jonger dan 16 jaar zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

De werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van SOMA bij patiënten ouder dan 65 jaar zijn niet vastgesteld.

Nierstoornis

De veiligheid en farmacokinetiek van SOMA bij patiënten met nierinsufficiëntie zijn niet geëvalueerd. Aangezien SOMA wordt uitgescheiden door de nieren, is voorzichtigheid geboden als SOMA wordt toegediend aan patiënten met een verminderde nierfunctie. Carisoprodol is dialyseerbaar door hemodialyse en peritoneale dialyse.

Leverstoornis

De veiligheid en farmacokinetiek van SOMA bij patiënten met leverinsufficiëntie zijn niet geëvalueerd. Aangezien SOMA wordt gemetaboliseerd in de lever, is voorzichtigheid geboden als SOMA wordt toegediend aan patiënten met een verminderde leverfunctie.

Patiënten met verminderde CYP2C19-activiteit

Patiënten met verminderde CYP2C19-activiteit hebben een hogere blootstelling aan carisoprodol. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van SOMA aan deze patiënten. (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

OVERDOSERING

Klinische presentatie

Overdosering van SOMA veroorzaakt gewoonlijk depressie van het CZS. Dood, coma, ademhalingsdepressie, hypotensie, toevallen, delirium, hallucinaties, dystonische reacties, nystagmus, wazig zicht, mydriasis, euforie, spiercoördinatie, stijfheid en / of hoofdpijn zijn gemeld bij overdosering met SOMA. Serotoninesyndroom is gemeld met carisoprodol-intoxicatie. Veel van de overdoses carisoprodol zijn opgetreden in de setting van meerdere overdoses van geneesmiddelen (waaronder drugs van misbruik, illegale drugs en alcohol). De effecten van een overdosis carisoprodol en andere CZS-depressiva (bijv. Alcohol, benzodiazepines, opioïden, tricyclische antidepressiva) kunnen additief zijn, zelfs wanneer een van de geneesmiddelen in de aanbevolen dosering is ingenomen. Fatale accidentele en niet-accidentele overdoses SOMA zijn alleen gemeld of in combinatie met middelen die het CZS onderdrukken.

Behandeling van overdosering

Basislevensondersteunende maatregelen moeten worden ingesteld op geleide van de klinische presentatie van de overdosis SOMA. Braken mag niet worden geïnduceerd vanwege het risico op CZS en ademdepressie en daaropvolgende aspiratie. Hulp in de bloedsomloop moet worden toegediend met volume-infusie en vasopressormiddelen indien nodig. Toevallen moeten worden behandeld met intraveneuze benzodiazepinen en het opnieuw voorkomen van aanvallen kan worden behandeld met fenobarbital. In gevallen van ernstige depressie van het CZS kunnen luchtwegbeschermingsreflexen worden aangetast en tracheale intubatie moet worden overwogen voor de bescherming van de luchtwegen en ademhalingsondersteuning.

Voor decontaminatie in gevallen van ernstige toxiciteit moet actieve kool worden overwogen in een ziekenhuisomgeving bij patiënten met grote overdoses die vroeg aanwezig zijn en geen CZS-depressie vertonen en hun luchtweg kunnen beschermen.

Neem voor meer informatie over het beheer van een overdosis SOMA contact op met een Antigifcentrum.

CONTRA

SOMA is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van acute intermitterende porfyrie of een overgevoeligheidsreactie op een carbamaat zoals meprobamaat.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van carisoprodol bij het verlichten van ongemak in verband met acute pijnlijke musculoskeletale aandoeningen is niet duidelijk geïdentificeerd.

In dierstudies wordt spierrelaxatie geïnduceerd door carisoprodol geassocieerd met gewijzigde interneurale activiteit in het ruggenmerg en in de dalende reticulaire vorming van de hersenen.

farmacodynamiek

Carisoprodol is een centraal werkende skeletspierrelaxant die de skeletspieren niet direct ontspant.

Een metaboliet van carisoprodol, meprobamaat, heeft anxiolytische en sedatieve eigenschappen. De mate waarin deze eigenschappen van meprobamate bijdragen aan de veiligheid en werkzaamheid van SOMA is onbekend.

farmacokinetiek

Absorptie

De farmacokinetiek van carisoprodol en zijn metaboliet meprobamaat werd onderzocht in een cross-over studie met 24 gezonde proefpersonen (12 mannen en 12 vrouwen) die enkelvoudige doses van 250 mg en 350 mg SOMA kregen (zie tabel 2). De blootstelling van carisoprodol en meprobamaat was dosisafhankelijk tussen de doses van 250 mg en 350 mg. De Cmax van meprobamaat was 2, 5 ± 0, 5 μg / ml (gemiddelde ± SD) na toediening van een enkele dosis van 350 mg SOMA, wat ongeveer 30% is van de Cmax van meprobamaat (ongeveer 8 μg / ml) na toediening van een enkele 400 mg dosis meprobamate.

Tabel 2. Farmacokinetische parameters van Carisoprodol en Meprobamate (gemiddelde ± SD, n = 24)

250 mg SOMA350 mg SOMA
Carisoprodol
Cmax (μg / ml)1, 2 ± 0, 51.8 ± 1.0
AUCinf (μg * u / ml)4.5 ± 3.17, 0 ± 5, 0
Tmax (uur)1, 5 ± 0, 81.7 ± 0.8
T 1/2 (uur)1.7 ± 0.52, 0 ± 0, 5
meprobamaat
Cmax (μg / ml)1, 8 ± 0, 32, 5 ± 0, 5
AUCinf (μg * u / ml)32 ± 6.246 ± 9.0
Tmax (uur)3, 6 ± 1, 74, 5 ± 1, 9
T 1/2 (uur)9, 7 ± 1, 79, 6 ± 1, 5

Absolute biologische beschikbaarheid van carisoprodol is niet vastgesteld. De gemiddelde tijd tot piekplasmaconcentraties (Tmax) van carisoprodol was ongeveer 1, 5 tot 2 uur.

Voedsel effect

Gelijktijdige toediening van een vetrijke maaltijd met SOMA (350 mg tablet) had geen effect op de farmacokinetiek van carisoprodol. Daarom kan SOMA met of zonder voedsel worden toegediend.

Eliminatie

Metabolisme

De belangrijkste route van carisoprodolmetabolisme is via de lever door cytochroom-enzym CYP2C19 om meprobamaat te vormen. Dit enzym vertoont genetisch polymorfisme (zie hieronder bij Patiënten met verminderde CYP2C19-activiteit ).

afscheiding

Carisoprodol wordt geëlimineerd via zowel renale als niet-renale routes met een terminale eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 2 uur. De halfwaardetijd van meprobamate is ongeveer 10 uur.

Specifieke populaties

Seks

Blootstelling van carisoprodol is hoger bij vrouwen dan bij mannen (ongeveer 30-50% op basis van het lichaamsgewicht). De totale blootstelling aan meprobamaat is vergelijkbaar voor vrouwen en mannen.

Patiënten met verminderde CYP2C19-activiteit

SOMA moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met verminderde CYP2C19-activiteit. Gepubliceerde onderzoeken wijzen uit dat patiënten met slechte CYP2C19-metaboliseerders een 4-voudige toename in blootstelling aan carisoprodol hebben en een gelijktijdige 50% lagere blootstelling aan meprobamaat vergeleken met normale CYP2C19-metaboliseerders. De prevalentie van slechte metaboliseerders bij blanken en Afro-Amerikanen is ongeveer 3-5% en bij Aziaten is dit ongeveer 15-20%.

Klinische studies

De veiligheid en werkzaamheid van SOMA voor de verlichting van acute, idiopathische mechanische lage-rugpijn werd geëvalueerd in twee, 7 dagen durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter, placebo-gecontroleerde, Amerikaanse onderzoeken (studies 1 en 2). Patiënten moesten 18 tot 65 jaar oud zijn en moesten acute rugpijn (≤ 3 dagen duur) hebben om in de onderzoeken te worden opgenomen. Patiënten met chronische rugpijn; met een verhoogd risico op wervelfracturen (bijv. geschiedenis van osteoporose); met een geschiedenis van spinale pathologie (bijv. herniated nucleus pulposus, spondylolisthesis of spinale stenose); met inflammatoire rugpijn of met tekenen van een neurologisch tekort werden uitgesloten van deelname. Gelijktijdig gebruik van analgetica (bijv. Acetaminophen, NSAID's, tramadol, opioïde agonisten), andere spierverslappers, botulinumtoxine, sedativa (bijv. Barbituraten, benzodiazepines, promethazinehydrochloride) en anti-epileptica waren verboden.

In onderzoek 1 werden patiënten gerandomiseerd in één van de drie behandelingsgroepen (dwz SOMA 250 mg, SOMA 350 mg of placebo) en in studie 2 werden de patiënten gerandomiseerd naar twee behandelingsgroepen (dwz SOMA 250 mg of placebo). In beide onderzoeken kregen patiënten drie maal daags studiemedicatie en zeven dagen voor het slapen gaan.

De primaire eindpunten waren het reliëf van het starten van rugpijn en de algemene indruk van verandering, zoals gemeld door patiënten, op studiedag 3. Beide eindpunten werden gescoord op een 5-punts beoordelingsschaal van 0 (slechtste uitkomst) tot 4 (beste uitkomst) in beide studies. De primaire statistische vergelijking was tussen de SOMA 250 mg- en de placebogroep in beide onderzoeken.

Het percentage patiënten dat gelijktijdig acetaminophen, NSAID's, tramadol, opioïde agonisten, andere spierverslappers en benzodiazepines gebruikte, was vergelijkbaar in de behandelingsgroepen.

De resultaten voor de primaire werkzaamheidsevaluaties in de onderzoeken naar acute lage rugpijn zijn weergegeven in tabel 3.

Tabel 3. Resultaten van de primaire werkzaamheid Eindpunten a in onderzoeken 1 en 2

StudieParameterPlaceboSOMA
250 mg
SOMA
350 mg
1Aantal patiëntenn = 269n = 264n = 273
Verlichting van Beginnende Rugpijn, Gemiddelde (SE) b1, 4 (0, 1)1, 8 (0, 1)1, 8 (0, 1)
Verschil tussen SOMA en Placebo, gemiddelde (SE) b (95% CI)0.4
(0, 2, 0, 5)
0.4
(0.2, 0.6)
Algemene indruk van verandering, gemiddelde (SE) b1, 9 (0, 1)2, 2 (0, 1)2, 2 (0, 1)
Verschil tussen SOMA en Placebo, gemiddelde (SE) b (95% CI)0.2
(0, 1, 0, 4)
0.3
(0, 1, 0, 4)
2Aantal patiëntenn = 278n = 269
Verlichting van Beginnende Rugpijn, Gemiddelde (SE) b1, 1 (0, 1)1, 8 (0, 1)
Verschil tussen SOMA en Placebo, gemiddelde (SE) b (95% CI)0.7
(0, 5, 0, 9)
Algemene indruk van verandering, gemiddelde (SE) b1, 7 (0, 1)2, 2 (0, 1)
Verschil tussen SOMA en Placebo, gemiddelde (SE) b (95% CI)0.5
(0, 4, 0, 7)
a De primaire werkzaamheidseindpunten (verlichting van beginnende rugpijn en globale indruk van verandering) werden door de patiënten op studiedag 3 beoordeeld. Deze eindpunten werden beoordeeld op een 5-punts beoordelingsschaal van 0 (slechtste uitkomst) tot 4 (beste uitkomst).
b Gemiddelde is het kleinste kwadratische gemiddelde en SE is de standaardfout van het gemiddelde. Het ANOVA-model werd gebruikt voor de primaire statistische vergelijking tussen de SOMA 250 mg- en placebogroepen.

Patiënten die met SOMA werden behandeld, vertoonden een verbeterde functie, zoals gemeten op basis van de Roland-Morris Disability Questionnaire (RMDQ) -score op dag 3 en 7.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geadviseerd om contact op te nemen met hun arts als zij bijwerkingen ondervinden van SOMA.

verdoving

Adviseer patiënten dat SOMA slaperigheid en / of duizeligheid kan veroorzaken en is geassocieerd met ongevallen met motorvoertuigen. Patiënten moeten worden geadviseerd om SOMA niet te gebruiken voordat zij mogelijk gevaarlijke activiteiten ondernemen, zoals het besturen van een motorvoertuig of het bedienen van machines (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Vermijden van alcohol en andere CNS depressiva

Adviseer patiënten om alcoholische dranken te vermijden tijdens het gebruik van SOMA en raadpleeg hun arts voordat u andere middelen gebruikt die het CZS onderdrukken, zoals benzodiazepines, opioïden, tricyclische antidepressiva, sederende antihistaminica of andere sedativa (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

SOMA mag alleen worden gebruikt voor kortetermijnbehandeling

Adviseer patiënten dat de behandeling met SOMA moet worden beperkt tot acuut gebruik (tot twee of drie weken) voor de verlichting van acuut musculoskeletaal ongemak. In de postmarketingervaring met SOMA zijn gevallen van afhankelijkheid, terugtrekking en misbruik gemeld bij langdurig gebruik. Als de musculoskeletale symptomen nog steeds bestaan, moeten patiënten contact opnemen met hun zorgverlener voor verdere evaluatie.

het zogen

Adviseer zogende moeders die SOMA gebruiken om pasgeborenen te controleren op tekenen van sedatie (zie Gebruik bij specifieke populaties ).

SOMA en MEDA PHARMACEUTICALS zijn geregistreerde handelsmerken van MEDA AB of een verwante entiteit.

Populaire Categorieën