Skelaxin

Anonim

SKELAXIN® (metaxalone) tabletten

BESCHRIJVING

SKELAXIN® (metaxalone) is verkrijgbaar als een ovale roze tablet met een waarde van 800 mg.

Chemisch gezien is metaxalon 5 - ((3, 5-dimethylfenoxy) methyl) -2-oxazolidinon. De empirische formule is C12H15N03, wat overeenkomt met een molecuulgewicht van 221, 25. De structuurformule is:

Metaxalon is een wit tot bijna wit, geurloos kristallijn poeder dat vrij oplosbaar is in chloroform, oplosbaar is in methanol en in 96% ethanol, maar praktisch onoplosbaar is in ether of water.

Elke tablet bevat 800 mg metaxalone en de volgende niet-werkzame bestanddelen: alginezuur, ammoniumcalciumalginaat, B-Rose-vloeistof, maïszetmeel en magnesiumstearaat.

INDICATIES

SKELAXIN (metaxalone) is geïndiceerd als een hulpmiddel bij rust, fysiotherapie en andere maatregelen voor de verlichting van ongemakken geassocieerd met acute, pijnlijke musculoskeletale aandoeningen. De werkingswijze van dit medicijn is niet duidelijk geïdentificeerd, maar kan verband houden met de sedatieve eigenschappen. Metaxalon ontspant niet direct de skeletspieren bij de mens.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosis voor volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar is één tablet van 800 mg drie- tot viermaal daags.

HOE GELEVERD

SKELAXIN (metaxalone) is verkrijgbaar als een ovale, gescoorde roze tablet van 800 mg, ingeschreven met 8667 aan de zijde met breukgleuf en "S" aan de andere kant. Verkrijgbaar in flessen van 100 ( NDC 60793-136-01) en in flessen van 500 ( NDC 60793-136-05).

Bewaren bij gecontroleerde kamertemperatuur, tussen 15 ° C en 30 ° C (59 ° F en 86 ° F).

SKELAXIN is een geregistreerd handelsmerk van King Pharmaceuticals Research and Development, Inc.

BIJWERKINGEN

De meest voorkomende reacties op metaxalone zijn onder meer:

CNS: slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn en nervositeit of "prikkelbaarheid";

Spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken, gastro-intestinale opwinding.

Andere bijwerkingen zijn:

Immuunsysteem: overgevoeligheidsreactie, rashwith of zonder pruritus;

Hematologische: leukopenie; hemolytische anemie;

Hepatobiliary: geelzucht.

Hoewel zeldzaam, zijn anafylactoïde reacties gemeld met metaxalone.

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Serotoninesyndroom (SS), dat mogelijk levensbedreigend is, is gemeld bij gebruik van metaxalone. Deze meldingen deden zich meestal voor wanneer metaxalon gelijktijdig werd gebruikt met serotonerge geneesmiddelen (zoals tramadol of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)) of wanneer metaxalon werd gebruikt in doses hoger dan de aanbevolen dosis (zie DRUGINTERACTIES en OVERDOSERING ). Tekenen van SS kunnen clonus, agitatie, diaforese, tremor, hyperreflexie, hypertonie en temperatuurverhoging omvatten.

SKELAXIN kan de effecten van alcohol en andere CZS-depressiva versterken.

VOORZORGSMAATREGELEN

Metaxalone moet met grote zorg worden toegediend aan patiënten met reeds bestaande leverschade. Er moeten seriële leverfunctiestudies bij deze patiënten worden uitgevoerd.

Vals-positieve Benedictus testen, vanwege een onbekende reducerende stof, zijn opgemerkt. Een glucosespecifieke test zal bevindingen differentiëren.

Inname van SKELAXIN met voedsel kan de algemene CZS-depressie versterken; oudere patiënten kunnen bijzonder gevoelig zijn voor dit CZS-effect. (Zie KLINISCHE FARMACOLOGIE : Farmacokinetiek en PATIËNTENINFORMATIE ).

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Het carcinogene potentieel van metaxalon is niet vastgesteld.

Zwangerschap

Uit reproductiestudies bij ratten zijn geen aanwijzingen gevonden voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van metaxalon. Post-marketingervaring heeft geen bewijs van foetaal letsel aangetoond, maar een dergelijke ervaring kan de mogelijkheid van zeldzame of subtiele schade aan de menselijke foetus niet uitsluiten. Een veilig gebruik van metaxalon is niet vastgesteld met betrekking tot mogelijke nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus. Daarom dienen metaxalontabletten niet te worden gebruikt bij vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden en met name tijdens de vroege zwangerschap tenzij, naar het oordeel van de arts, de potentiële voordelen opwegen tegen de mogelijke gevaren.

$config[ads_text5] not found

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit medicijn wordt uitgescheiden in de moedermelk. Als algemene regel geldt dat borstvoeding niet mag worden uitgevoerd terwijl een patiënt een medicijn gebruikt, omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen van 12 jaar en jonger zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

Sterfgevallen door opzettelijke of accidentele overdosering zijn opgetreden met metaxalone, vooral in combinatie met antidepressiva, en zijn gemeld bij deze klasse van geneesmiddelen in combinatie met alcohol.

Serotoninesyndroom is gemeld wanneer metaxalon werd gebruikt in doses hoger dan de aanbevolen dosis (zie WAARSCHUWINGEN ).

Bij het bepalen van de LD50 bij ratten en muizen, werden progressieve sedatie, hypnose en uiteindelijk respiratoir falen opgemerkt naarmate de dosering toenam. Bij honden kon geen LD50 worden bepaald, omdat de hogere doses een braakreactie veroorzaakten in 15 tot 30 minuten.

Behandeling

Maagspoeling en ondersteunende therapie. Overleg met een regionaal antigifcentrum is aanbevolen.

CONTRA

Bekende overgevoeligheid voor alle componenten van dit product.

Bekende neiging tot door geneesmiddelen geïnduceerde, hemolytische of andere anemieën.

Aanzienlijk verminderde nier- of leverfunctie.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van metaxalone bij mensen is niet vastgesteld, maar kan te wijten zijn aan algemene depressie van het centrale zenuwstelsel.

$config[ads_text6] not found

Metaxalon heeft geen directe werking op het contractiele mechanisme van dwarsgestreepte spieren, de eindplaat van de motor of de zenuwvezels.

farmacokinetiek

De farmacokinetiek van metaxalon is geëvalueerd bij gezonde volwassen vrijwilligers na toediening van een enkele dosis SKELAXIN onder nuchtere en gevoede omstandigheden in doses van 400 mg tot 800 mg.

Absorptie

Piekplasmaconcentraties van metaxalon komen ongeveer 3 uur na een orale dosis van 400 mg voor bij nuchtere omstandigheden. Daarna dalen de metaxalonconcentraties log-lineair met een terminale halfwaardetijd van 9, 0 ± 4, 8 uur. Verdubbeling van de dosis SKELAXIN van 400 mg naar 800 mg resulteert in een ongeveer evenredige toename van de metaxalone blootstelling, zoals aangegeven door piekplasmaconcentraties (Cmax) en oppervlakte onder de curve (AUC). Dosisproportionaliteit bij doses hoger dan 800 mg is niet onderzocht. De absolute biologische beschikbaarheid van metaxalon is niet bekend.

De farmacokinetische parameters voor een enkele dosis van metaxalon in twee groepen gezonde vrijwilligers worden getoond in Tabel 1.

Tabel 1: Gemiddelde (% CV) Metaxalone-farmacokinetische parameters

Dosis (mg)Cmax (ng / ml)Tmax (h)AUC∞ (ng • h / ml)t½ (h)CL / F (L / h)
400 1983 (53)3, 3 (35)7479 (51)9, 0 (53)68 (50)
800 21816 (43)3, 0 (39)15044 (46)8, 0 (58)66 (51)
1 proefpersonen kregen 1x400 mg tablet onder nuchtere omstandigheden (N = 42)
2 proefpersonen kregen 2x400 mg tabletten onder vasten (N = 59)

Voedsel effecten

Een gerandomiseerde, tweewegs cross-over studie werd uitgevoerd bij 42 gezonde vrijwilligers (31 mannen, 11 vrouwen) die één 400 mg SKELAXIN-tablet kregen onder vasten en na een standaard vetrijk ontbijt. De proefpersonen varieerden in leeftijd van 18 tot 48 jaar (gemiddelde leeftijd = 23, 5 ± 5, 7 jaar). In vergelijking met nuchtere omstandigheden verhoogde de aanwezigheid van een vetrijke maaltijd ten tijde van toediening van het geneesmiddel C met 177, 5% en verhoogde AUC (AUC0-t, AUC∞) met respectievelijk 123, 5% en 115, 4%. De tijd-tot-piekconcentratie (Tmax) was ook vertraagd (4, 3 uur versus 3, 3 uur) en de terminale halfwaardetijd was verminderd (2, 4 uur versus 9, 0 uur) onder omstandigheden van voeding in vergelijking met nuchter.

In een tweede voedseleffectstudie met een vergelijkbaar ontwerp werden twee 400 mg SKELAXIN-tabletten (800 mg) toegediend aan gezonde vrijwilligers (N = 59, 37 mannen, 22 vrouwen), variërend in leeftijd van 18-50 jaar (gemiddelde leeftijd = 25, 6 ± 8, 7 jaar). In vergelijking met nuchtere omstandigheden verhoogde de aanwezigheid van een vetrijke maaltijd ten tijde van toediening van het geneesmiddel C met 193, 6% en verhoogde AUC (AUC0-t, AUC∞) met respectievelijk 146, 4% en 142, 2%. De tijd-tot-piekconcentratie (Tmax) was ook vertraagd (4, 9 uur versus 3, 0 uur) en de halfwaardetijd aan het eind was lager (4, 2 uur versus 8, 0 uur) onder omstandigheden met voeding in vergelijking met nuchtere omstandigheden. Vergelijkbare resultaten met voedseleffecten werden waargenomen in het bovenstaande onderzoek wanneer één SKELAXIN 800 mg tablet werd toegediend in plaats van twee SKELAXIN 400 mg tabletten. De toename in metaxalone blootstelling samenvallend met een afname van de halfwaardetijd kan worden toegeschreven aan een meer volledige absorptie van metaxalon in de aanwezigheid van een vetrijke maaltijd (Figuur 1).

Figuur 1: Gemiddelde (SD) concentraties van metaxalon na een dosis van 800 mg onder vastgehechte en gevoede omstandigheden

Distributie, metabolisme en uitscheiding

Hoewel de plasma-eiwitbinding en absolute biologische beschikbaarheid van metaxalon niet bekend zijn, suggereren het schijnbare distributievolume (V / F ~ 800 L) en lipofiliciteit (log P = 2, 42) van metaxalon dat het geneesmiddel uitgebreid in de weefsels wordt gedistribueerd. Metaxalone wordt gemetaboliseerd door de lever en uitgescheiden in de urine als niet-geïdentificeerde metabolieten. Hepatische cytochroom P450-enzymen spelen een rol bij het metabolisme van metaxalone. In het bijzonder lijken CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 en CYP3A4 en in mindere mate CYP2C8, CYP2C9 en CYP2C19 metaxalon te metaboliseren.

Metaxalon remt niet significant de belangrijkste CYP-enzymen zoals CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 en CYP3A4. Metaxalon induceert in belangrijke mate geen belangrijke CYP-enzymen zoals CYP1A2, CYP2B6 en CYP3A4.

Farmacokinetiek bij speciale populaties

Leeftijd

De effecten van leeftijd op de farmacokinetiek van metaxalon werden bepaald na eenmalige toediening van twee 400 mg-tabletten (800 mg) in nuchtere en gevoede toestand. De resultaten werden afzonderlijk geanalyseerd, evenals in combinatie met de resultaten van drie andere onderzoeken. Gebruikmakend van de gecombineerde gegevens, geven de resultaten aan dat de farmacokinetiek van metaxalone significant meer wordt beïnvloed door de leeftijd bij nuchtere omstandigheden dan onder gevoede omstandigheden, waarbij de biologische beschikbaarheid bij nuchtere omstandigheden met de leeftijd toeneemt.

De biologische beschikbaarheid van metaxalon onder vastgehechte en gevoede omstandigheden in drie groepen gezonde vrijwilligers van verschillende leeftijd wordt weergegeven in Tabel 2.

Tabel 2: Gemiddelde (% CV) farmacokinetische parameters na eenmalige toediening van twee 400 mg SKELAXIN tabletten (800 mg) onder vaste en gevoede omstandigheden

Leeftijd (jaren) Jongere vrijwilligers Oudere vrijwilligers
25.6 ± 8.7 39, 3 ± 10, 8 71, 5 ± 5, 0
N 59 21 23
Etengevastgevoedgevastgevoedgevastgevoed
Cmax (ng / ml)1816 (43)3510 (41)2719 (46)2915 (55)3168 (43)3680 (59)
Tmax (h)3, 0 (39)4, 9 (48)3, 0 (40)8.7 (91)2, 6 (30)6, 5 (67)
AUC0-t (ng • h / ml)14531 (47)20683 (41)19836 (40)20482 (37)23797 (45)24340 (48)
AUC∞ (ng • h / ml)15045 (46)20833 (41)20490 (39)20815 (37)24194 (44)24704 (47)

Geslacht

Het effect van geslacht op de farmacokinetiek van metaxalon werd beoordeeld in een open-label-onderzoek, waarbij 48 gezonde volwassen vrijwilligers (24 mannen, 24 vrouwen) twee SKELAXIN 400 mg-tabletten (800 mg) kregen toegediend onder nuchtere omstandigheden. De biologische beschikbaarheid van metaxalon was significant hoger bij vrouwen in vergelijking met mannen, zoals blijkt uit Cmax (2115 ng / ml versus 1335 ng / ml) en AUC∞ (17884 ng · u / ml versus 10328 ng · u / ml). De gemiddelde halfwaardetijd was 11, 1 uur bij vrouwen en 7, 6 uur bij mannen. Het schijnbare distributievolume van metaxalon was bij mannen ongeveer 22% hoger dan bij vrouwen, maar niet significant verschillend bij aanpassing voor lichaamsgewicht. Vergelijkbare bevindingen werden ook gezien wanneer de eerder beschreven gecombineerde dataset werd gebruikt in de analyse.

Lever- en nierinsufficiëntie

De invloed van lever- en nieraandoeningen op de farmacokinetiek van metaxalon is niet vastgesteld. Bij gebrek aan dergelijke informatie dient SKELAXIN met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met lever- en / of nierinsufficiëntie.

PATIËNT INFORMATIE

SKELAXIN kan het mentale en / of fysieke vermogen verminderen dat vereist is voor het uitvoeren van gevaarlijke taken, zoals het bedienen van machines of het besturen van een motorvoertuig, vooral wanneer het wordt gebruikt met alcohol of andere middelen die het CZS onderdrukken.

DRUGS INTERACTIES

De sedatieve effecten van SKELAXIN en andere CZS-depressiva (bijv. Alcohol, benzodiazepines, opioïden, tricyclische antidepressiva) kunnen additief zijn. Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten die gelijktijdig meer dan één van deze CZS-depressiva gebruiken.

Vanwege het potentieel voor SS is voorzichtigheid geboden wanneer metaxalon gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die de serotonerge neurotransmittersystemen kunnen beïnvloeden, zoals tramadol of SSRI's (zie WAARSCHUWINGEN ).

Populaire Categorieën