Sinequan

Anonim

SINEQUAN®
(doxepin HCl) Capsules en oraal concentraat

Suïcidaliteit en antidepressiva

Antidepressiva verhoogden het risico in vergelijking met placebo van suïcidaal denken en gedrag (suïcidaliteit) bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen in kortetermijnstudies van depressieve stoornis (MDD) en andere psychiatrische stoornissen. Iedereen die het gebruik van Sinequan of een ander antidepressivum bij een kind, adolescent of jongvolwassene overweegt, moet dit risico in evenwicht houden met de klinische behoefte. Kortetermijnstudies vertoonden geen toename van het risico op suïcidaliteit bij het gebruik van antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen ouder dan 24 jaar; er was een afname van het risico met antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen van 65 jaar en ouder. Depressie en bepaalde andere psychiatrische aandoeningen zijn zelf geassocieerd met een toename van het risico op zelfmoord. Patiënten van alle leeftijden die zijn gestart met antidepressiva moeten op de juiste wijze worden gecontroleerd en nauwkeurig worden gecontroleerd op klinische verslechtering, suïcidaliteit of ongewone gedragsveranderingen. Gezinnen en zorgverleners moeten worden gewezen op de noodzaak van nauwkeurige observatie en communicatie met de voorschrijver. Sinequan is niet goedgekeurd voor gebruik bij pediatrische patiënten. (Zie WAARSCHUWINGEN : Klinische verergering en zelfmoordrisico, PATIËNTENINFORMATIE en VOORZORGSMAATREGELEN : Gebruik bij kinderen )

BESCHRIJVING

SINEQUAN® (doxepin hydrochloride) is een van een klasse van psychotherapeutische middelen bekend als dibenzoxepine tricyclische verbindingen. De moleculaire formule van de verbinding is C19H21NO • HCl met een molecuulgewicht van 316. Het is een witte kristallijne vaste stof die gemakkelijk oplosbaar is in water, lagere alcoholen en chloroform.

Inerte ingrediënten voor de capsuleformuleringen zijn: harde gelatinecapsules (die Blue 1, Red 3, Red 40, Yellow 10 en andere inerte ingrediënten kunnen bevatten); magnesium stearaat; natriumlaurylsulfaat; stijfsel.

Inerte ingrediënten voor de orale concentraatformulering zijn: glycerine; methylparaben; pepermunt olie; propylparaben; water.

Chemie

SINEQUAN (doxepine HCl) is een dibenzoxepinederivaat en het is de eerste van een familie van tricyclische psychotherapeutische middelen. Specifiek is het een isomeer mengsel van: 1-Propanamine, 3-dibenz (b, e) oxepine-11 (6H) ylideen-N, N-dimethyl-, hydrochloride.

INDICATIES

SINEQUAN wordt aanbevolen voor de behandeling van:

  1. Psychoneurotische patiënten met depressie en / of angst.
  2. Depressie en / of angst geassocieerd met alcoholisme (niet gelijktijdig met alcohol gebruiken).
  3. Depressie en / of angst geassocieerd met organische ziekte (de mogelijkheid van geneesmiddelinteractie moet worden overwogen als de patiënt andere geneesmiddelen gelijktijdig krijgt).
  4. Psychotische depressieve stoornissen met bijbehorende angst waaronder involutie depressie en manisch-depressieve stoornissen.

De doelsymptomen van psychoneurose die bijzonder goed reageren op SINEQUAN omvatten angst, spanning, depressie, somatische symptomen en bezorgdheden, slaapstoornissen, schuldgevoelens, gebrek aan energie, angst, vrees en zorgen.

Klinische ervaring heeft aangetoond dat SINEQUAN veilig is en goed wordt verdragen, zelfs bij oudere patiënten. Vanwege een gebrek aan klinische ervaring bij de pediatrische populatie wordt SINEQUAN niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 12 jaar.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Voor de meeste patiënten met een milde tot matige ernst, wordt een startdosis van 75 mg aanbevolen. De dosering kan vervolgens met geschikte tussenpozen en afhankelijk van de individuele respons worden verhoogd of verlaagd. Het gebruikelijke optimale dosisbereik is 75 mg / dag tot 150 mg / dag.

Bij ernstig zieke patiënten kunnen hogere doses nodig zijn, gevolgd door een geleidelijke verhoging tot 300 mg / dag indien nodig. Extra therapeutisch effect is zelden te verkrijgen door een dosis van 300 mg / dag te overschrijden.

Bij patiënten met een zeer milde symptomatologie of emotionele symptomen die een organische ziekte vergezellen, kunnen lagere doses voldoende zijn. Sommige van deze patiënten werden gecontroleerd met doses zo laag als 25-50 mg / dag.

$config[ads_text5] not found

De totale dagelijkse dosering van SINEQUAN kan worden gegeven op een verdeeld of eenmaal daags doseringsschema. Als het schema eenmaal per dag wordt gebruikt, is de maximale aanbevolen dosis 150 mg / dag. Deze dosis kan worden gegeven voor het slapengaan. De capsulesterkte van 150 mg is alleen bedoeld voor onderhoudstherapie en wordt niet aanbevolen voor het starten van de behandeling.

Anti-angst effect is duidelijk voor het antidepressieve effect. Optimaal antidepressivum effect is misschien niet duidelijk gedurende twee tot drie weken.

HOE GELEVERD

SINEQUAN is beschikbaar als capsules die doxepine HCl bevatten overeenkomend met:

10 mg - 100's ( NDC 0049-5340-66)
25 mg - 100's ( NDC 0049-5350-66)
50 mg - 100's ( NDC 0049-5360-66)
75 mg - 100's ( NDC 0049-5390-66)
100 mg - 100's ( NDC 0049-5380-66)
150 mg - 50's ( NDC 0049-5370-50)

SINEQUAN Oral Concentrate is beschikbaar in flessen van 120 ml ( NDC 0049-5100-47) met een bijbehorende druppelaar gekalibreerd bij 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg en 25 mg. Elke ml bevat doxepine HCl-equivalent tot 10 mg doxepin. Net voor toediening moet SINEQUAN-oraal concentraat worden verdund met ongeveer 120 ml water, hele of magere melk, of sinaasappel-, grapefruit-, tomaten-, pruimen- of ananassap. SINEQUAN Oral Concentrate is niet fysiek compatibel met een aantal koolzuurhoudende dranken. Voor die patiënten die antidepressiva nodig hebben en die methadononderhoud hebben, kunnen SINEQUAN Oral Concentrate en methadon-siroop samen met Gatorade®, limonade, sinaasappelsap, suikerwater, Tang® of water worden gemengd; maar niet met druivensap. Voorbereiding en opslag van bulkverdunningen wordt niet aanbevolen.

$config[ads_text6] not found

Gedistribueerd door: Roerig, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Juni 2014

BIJWERKINGEN

OPMERKING: enkele van de hieronder vermelde bijwerkingen zijn niet specifiek gemeld bij gebruik door SINEQUAN. Vanwege de nauwe farmacologische gelijkenissen tussen de tricyclics, moeten de reacties echter worden overwogen bij het voorschrijven van SINEQUAN (doxepine HCl).

Anticholinergische effecten

Een droge mond, wazig zien, obstipatie en urineretentie zijn gemeld. Als ze niet verdwijnen met voortgezette therapie of ernstig worden, kan het nodig zijn om de dosering te verlagen.

Effecten op het centrale zenuwstelsel

Slaperigheid is de meest voorkomende bijwerking. Dit lijkt te verdwijnen als de therapie wordt voortgezet. Andere zelden gerapporteerde CZS-bijwerkingen zijn verwardheid, desoriëntatie, hallucinaties, gevoelloosheid, paresthesieën, ataxie, extrapiramidale symptomen, toevallen, tardieve dyskinesie en tremor.

cardiovasculaire

Cardiovasculaire effecten waaronder hypotensie, hypertensie en tachycardie zijn af en toe gemeld.

Allergisch

Huiduitslag, oedeem, fotosensibilisatie en pruritus zijn af en toe voorgekomen.

hematologische

Eosinofilie is gemeld bij enkele patiënten. Er zijn af en toe meldingen van beenmergdepressie die asagranulocytose, leukopenie, trombocytopenie en purpura manifesteert.

Gastro-intestinale

Misselijkheid, braken, indigestie, smaakstoornissen, diarree, anorexia en afteuze stomatitis zijn gemeld. (Zie Anticholinergic Effects .)

endocriene

Verhoogd of verlaagd libido, zwelling van de testikels, gynaecomastie bij mannen, vergroting van de borsten en galactorroe bij de vrouw, verhoging of verlaging van bloedsuikerspiegels en syndroom van onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon zijn gemeld bij tricyclische toediening.

anders

Duizeligheid, tinnitus, gewichtstoename, zweten, rillingen, vermoeidheid, zwakte, blozen, geelzucht, alopecia, hoofdpijn, exacerbatie ofastma, gesloten oogglaucoom, mydriasis en hyperpyrexie (in samenhang met chloorpromazine) zijn af en toe waargenomen als bijwerkingen.

Ontwenningsverschijnselen

De mogelijkheid van ontwenningsverschijnselen bij abrupt staken van de behandeling na langdurige toediening van SINEQUAN moet in gedachten worden gehouden. Deze zijn niet indicatief voor verslaving en geleidelijke intrekking van medicatie zou deze symptomen niet mogen veroorzaken.

DRUGS INTERACTIES

Geneesmiddelen gemetaboliseerd door P450 2D6

De biochemische activiteit van het metaboliserende isozymcytochroom P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) is verminderd in een subgroep van de Kaukasische bevolking (ongeveer 7-10% van de blanken zijn zogenaamde "arme metabolizers"); betrouwbare schattingen van de prevalentie van verminderde P450 2D6-isozymactiviteit onder Aziatische, Afrikaanse en andere populaties zijn nog niet beschikbaar. Slechte metabolizers hebben hogere dan verwachte plasmaconcentraties van tricyclische antidepressiva (TCA's) wanneer de gebruikelijke doses worden gegeven. Afhankelijk van de fractie van het geneesmiddel gemetaboliseerd door P450 2D6, kan de toename in plasmaconcentratie klein of vrij groot zijn (8-voudige toename in plasma-AUC van de TCA).

Bovendien remmen bepaalde geneesmiddelen de activiteit van dit isozym en zorgen ervoor dat normale metaboliseerders lijken op slechte metaboliseerders. Een persoon die stabiel is op een bepaalde dosis TCA kan abrupt toxisch worden wanneer een van deze remmende geneesmiddelen als gelijktijdige therapie wordt gegeven. De geneesmiddelen die cytochroom P450 2D6 remmen, omvatten enkele die niet door het enzym (kinidine en cimetidine) worden gemetaboliseerd en veel die substraten zijn voor P450 2D6 (veel andere antidepressiva, fenothiazinen en het type 1C anti-aritmica propafenon en flecaïnide). Hoewel alle selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), bijvoorbeeld citalopram, escitalopram, fluoxetine, sertraline en paroxetine, P450 2D6 remmen, kunnen ze variëren in mate van remming. De mate waarin SSRI-TCA-interacties klinische problemen kunnen opleveren, is afhankelijk van de mate van remming en de farmacokinetiek van de betrokken SSRI. Niettemin is voorzichtigheid geboden bij de gelijktijdige toediening van TCA's met een van de SSRI's en ook bij het overschakelen van de ene klasse naar de andere. Van bijzonder belang is dat er voldoende tijd moet verstrijken voordat een behandeling met TCA wordt gestart bij een patiënt die wordt teruggetrokken uit fluoxetine, gezien de lange halfwaardetijd van de ouder en de actieve metaboliet (ten minste 5 weken kan nodig zijn).

Gelijktijdig gebruik van tricyclische antidepressiva met geneesmiddelen die cytochroom P450 2D6 kunnen remmen, kan lagere doses vereisen dan gewoonlijk voorgeschreven voor het tricyclische antidepressivum of het andere geneesmiddel. Bovendien, wanneer een van deze andere geneesmiddelen wordt teruggetrokken uit co-therapie, kan een verhoogde dosis tricyclisch antidepressivum nodig zijn. Het is wenselijk om de TCA-plasmaspiegels te controleren wanneer een TCA gelijktijdig zal worden toegediend met een ander geneesmiddel waarvan bekend is dat het een remmer van P450 2D6 is.

Doxepin wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2D6 (met CYP1A2 en CYP3A4 als secundaire routes). Remmers of substraten van CYP2D6 (dwz kinidine, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)) kunnen de plasmaconcentratie van doxepin verhogen wanneer ze gelijktijdig worden toegediend. De mate van interactie hangt af van de variabiliteit van het effect op CYP2D6. De klinische betekenis van deze interactie met doxepin is niet systematisch beoordeeld.

MAO-remmers

Ernstige bijwerkingen en zelfs de dood zijn gemeld na het gelijktijdig gebruik van bepaalde geneesmiddelen met MAO-remmers. Daarom moeten MAO-remmers minimaal twee weken voorafgaand aan de voorzichtige start van de behandeling met SINEQUAN worden gestaakt. De exacte tijdsduur kan variëren en is afhankelijk van de specifieke MAO-remmer die wordt gebruikt, de tijdsduur die is toegediend en de dosering die daarmee is gemoeid.

cimetidine

Van cimetidine is gemeld dat het klinisch significante fluctuaties in steady-state serumconcentraties van verschillende tricyclische antidepressiva produceert. Ernstige anticholinergische symptomen (dwz ernstige droge mond, urineretentie en wazig zicht) zijn in verband gebracht met verhogingen van de serumspiegels van tricyclisch antidepressivum bij aanvang van de cimetidinetherapie. Bovendien zijn er hogere dan verwacht tricyclische antidepressiva niveaus waargenomen wanneer ze worden gestart bij patiënten die al cimetidine gebruiken. Bij patiënten waarvan gemeld is dat ze goed onder controle zijn met tricyclische antidepressiva die gelijktijdig cimetidine krijgen toegediend, is gemeld dat het staken van cimetidine de steady-state serum tricyclische antidepressiva niveaus verlaagt en de therapeutische effecten compromitteert.

Alcohol: Houd er rekening mee dat alcoholinname het risico kan verhogen dat inherent is aan elke opzettelijke of onbedoelde SINEQUAN-overdosering. Dit is vooral belangrijk bij patiënten die overmatig alcohol gebruiken.

tolazamide

Een geval van ernstige hypoglykemie is gemeld bij een type II diabeticus die op tolazamide (1 g / dag) werd gehouden 11 dagen na de toevoeging van doxepin (75 mg / dag).

WAARSCHUWINGEN

Klinische verslechtering en zelfmoordrisico

Patiënten met depressieve stoornis (MDD), zowel volwassenen als kinderen, kunnen verergering van hun depressie en / of de opkomst van zelfmoordgedachten en suïcidaliteit (suïcidaliteit) of ongewone gedragsveranderingen ervaren, ongeacht of ze antidepressiva gebruiken of niet, en dit het risico kan aanhouden totdat er significante remissie optreedt. Zelfmoord is een bekend risico op depressie en bepaalde andere psychiatrische stoornissen, en deze stoornissen zelf zijn de sterkste voorspellers van zelfmoord. Er bestaat echter al heel lang de bezorgdheid dat antidepressiva een rol kunnen spelen bij het veroorzaken van verergering van depressie en het ontstaan ​​van suïcidaliteit bij bepaalde patiënten tijdens de vroege fasen van de behandeling. Gepoolde analyses van kortetermijn-placebogecontroleerde onderzoeken met antidepressiva (SSRI's en anderen) toonden aan dat deze geneesmiddelen het risico op suïcidaal denken en gedrag (suïcidaliteit) bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen (18-24 jaar) met depressieve stoornissen vergroten. stoornis (MDD) en andere psychiatrische stoornissen. Kortetermijnstudies vertoonden geen toename van het risico op suïcidaliteit bij het gebruik van antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen ouder dan 24 jaar; er was een afname met antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen van 65 jaar en ouder.

De gepoolde analyses van placebogecontroleerde onderzoeken bij kinderen en adolescenten met MDD, obsessief-compulsieve stoornis (OCD) of andere psychiatrische stoornissen omvatten een totaal van 24 kortdurende onderzoeken met 9 antidepressiva bij meer dan 4400 patiënten. De gepoolde analyses van placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen met MDD of andere psychiatrische aandoeningen omvatten een totaal van 295 kortdurende onderzoeken (mediane duur van 2 maanden) van 11 antidepressiva bij meer dan 77.000 patiënten. Er was een aanzienlijke variatie in het risico op suïcidaliteit bij geneesmiddelen, maar een neiging tot een toename van de jongere patiënten voor bijna alle bestudeerde geneesmiddelen. Er waren verschillen in absoluut risico op suïcidaliteit tussen de verschillende indicaties, met de hoogste incidentie bij MDD. De risicoverschillen (geneesmiddel versus placebo) waren echter relatief stabiel binnen leeftijdsgroepen en bij verschillende indicaties. Deze risicoverschillen (verschil in geneesmiddel-placebo in het aantal gevallen van suïcidaliteit per 1000 behandelde patiënten) worden gegeven in Tabel 1.

tafel 1

LeeftijdscategorieVerschillen geneesmiddel-placebo in aantal gevallen van suïcidaliteit per behandelde 1000 patiënten
Verhoogt in vergelijking met Placebo
<1814 extra gevallen
18-245 extra gevallen
Daalt ten opzichte van Placebo
25-641 minder case
≥ 656 minder gevallen

Er zijn geen zelfmoorden opgetreden tijdens een van de pediatrische onderzoeken. Er waren zelfmoorden in de proeven voor volwassenen, maar het aantal was niet voldoende om een ​​conclusie te trekken over het medicijneffect op zelfmoord.

Het is onbekend of het suïcidaliteitsrisico zich ook uitstrekt tot langdurig gebruik, dat wil zeggen meer dan enkele maanden. Er is echter substantieel bewijs uit placebogecontroleerde onderhoudsproeven bij volwassenen met een depressie dat het gebruik van antidepressiva de herhaling van depressie kan vertragen.

Alle patiënten die voor welke indicatie dan ook met antidepressiva worden behandeld, moeten op de juiste wijze worden gecontroleerd en nauwkeurig worden gecontroleerd op klinische verslechtering, suïcidaliteit en ongewone gedragsveranderingen, vooral tijdens de eerste paar maanden van een behandeling met geneesmiddelen of op tijdstippen van dosisaanpassingen, ofwel toenamen. of afneemt.

De volgende symptomen, angstgevoelens, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie en manie, zijn gemeld bij volwassen en pediatrische patiënten die ook werden behandeld met antidepressiva voor depressieve stoornissen voor wat betreft andere indicaties, zowel psychiatrisch als niet-psychiatrisch. Hoewel er geen oorzakelijk verband bestaat tussen de opkomst van dergelijke symptomen en ofwel de verergering van depressie en / of de opkomst van suïcidale impulsen, is er bezorgdheid dat dergelijke symptomen voorlopers kunnen zijn van opkomende suïcidaliteit.

Er dient overwogen te worden om het therapeutisch regime, inclusief mogelijk stopzetten van de medicatie, te veranderen bij patiënten bij wie de depressie aanhoudend slechter is, of bij wie suïcidaliteit optreedt of symptomen die mogelijk een voorbode zijn van verergering van depressie of suïcidaliteit, vooral als deze symptomen ernstig en abrupt zijn. in het begin, of geen deel uitmaakten van de symptomen van de patiënt.

Gezinnen en zorgverleners van patiënten die worden behandeld met antidepressiva voor depressieve stoornissen of andere indicaties, zowel psychiatrische als niet-psychiatrische, dienen te worden geïnformeerd over de noodzaak patiënten te controleren op het ontstaan ​​van agitatie, prikkelbaarheid, ongewone gedragsveranderingen en de andere symptomen die hierboven zijn beschreven, evenals de opkomst van suïcidaliteit, en om dergelijke symptomen onmiddellijk aan zorgverleners te melden. Dergelijke monitoring zou dagelijkse observatie door families en zorgverleners moeten omvatten. Voorschriften voor Sinequan moeten worden geschreven voor de kleinste hoeveelheid tabletten in overeenstemming met goed patiëntbeheer, om het risico op een overdosis te verminderen.

Screening van patiënten op bipolaire stoornis

Een ernstige depressieve episode kan de eerste presentatie zijn van een bipolaire stoornis. Over het algemeen wordt aangenomen (hoewel niet vastgesteld in gecontroleerde studies) dat de behandeling van een dergelijke episode met alleen een antidepressivum de kans op precipitatie van een gemengde / manische episode bij patiënten met een risico op een bipolaire stoornis kan verhogen. Of een van de hierboven beschreven symptomen een dergelijke conversie vertegenwoordigt, is onbekend. Voordat de behandeling met een antidepressivum wordt gestart, moeten patiënten met depressieve symptomen echter voldoende worden gescreend om te bepalen of ze een risico op bipolaire stoornissen lopen; dergelijke screening moet een gedetailleerde psychiatrische voorgeschiedenis bevatten, waaronder een familiegeschiedenis van zelfmoord, bipolaire stoornis en depressie. Opgemerkt moet worden dat Sinequan niet is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van bipolaire depressie.

Hoeksluiting glaucoom

De pupilverwijding die optreedt na het gebruik van veel antidepressiva, waaronder Sinequan, kan een hoekafsluitingsaanval veroorzaken bij een patiënt met anatomisch smalle hoeken die geen patentiridectomie heeft.

Gebruik in de geriatrie : Het gebruik van SINEQUAN bij een eenmaal daagse doseringsschema bij geriatrische patiënten moet zorgvuldig worden aangepast op basis van de toestand van de patiënt (zie VOORZORGSMAATREGELEN - Geriatrisch gebruik ).

Gebruik bij zwangerschap : Er zijn reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten, konijnen, apen en honden en er was geen bewijs van schade aan de dierlijke foetus. De relevantie voor de mens is niet bekend. Aangezien er geen ervaring is bij zwangere vrouwen die dit middel hebben gekregen, is de veiligheid tijdens de zwangerschap niet vastgesteld. Er is melding gemaakt van apneu en slaperigheid bij een zogende baby wiens moeder SINEQUAN gebruikte.

Gebruik bij kinderen : Het gebruik van SINEQUAN bij kinderen jonger dan 12 jaar wordt niet aanbevolen, omdat er geen veilige voorwaarden voor het gebruik ervan zijn vastgesteld.

VOORZORGSMAATREGELEN

Informatie voor patiënten

Voorschrijvers of andere gezondheidswerkers dienen patiënten, hun familie en hun zorgverleners te informeren over de voordelen en risico's die aan de behandeling met Sinequan zijn verbonden en moeten hen adviseren bij het juiste gebruik. Een patiënt Medicatie Gids over "Antidepressiva, depressies en andere ernstige psychische aandoeningen, en suïcidale gedachten of acties" is beschikbaar voor Sinequan. De voorschrijvende arts of gezondheidswerker moet de patiënten, hun familie en hun zorgverleners opdragen de Medicatiegids te lezen en hen te helpen de inhoud ervan te begrijpen. Patiënten moeten de gelegenheid krijgen om de inhoud van de Medicatiegids te bespreken en antwoorden te krijgen op al hun vragen. De volledige tekst van de Medicatiegids is aan het einde van dit document herdrukt.

Patiënten moeten op de hoogte worden gesteld van de volgende problemen en worden gevraagd om hun voorschrijver op de hoogte te stellen als deze optreedt tijdens het gebruik van Sinequan.

Klinische verslechtering en zelfmoordrisico

Patiënten, hun familie en hun zorgverleners moeten worden aangemoedigd alert te zijn op het ontstaan ​​van angst, opwinding, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie, manie, andere ongewone gedragsveranderingen verergering van depressie en suïcidale gedachten, vooral vroeg tijdens behandeling met antidepressiva en wanneer de dosis omhoog of omlaag wordt bijgesteld. Families en zorgverleners van patiënten moeten worden geadviseerd om te zoeken naar de opkomst van dergelijke symptomen op een dag-vandaag-basis, omdat veranderingen abrupt kunnen zijn. Dergelijke symptomen moeten worden gemeld aan de voorschrijvende arts of gezondheidswerker van de patiënt, vooral als deze ernstig of abrupt zijn, of geen deel uitmaken van de symptomen van de patiënt. Symptomen zoals deze kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag en wijzen op een behoefte aan zeer nauwkeurige monitoring en mogelijk veranderingen in de medicatie.

Patiënten moeten erop worden gewezen dat het nemen van Sinequan milde pupilverwijding kan veroorzaken, wat bij daarvoor gevoelige personen kan leiden tot een episode van hoeksluiting-glaucoom. Reeds bestaand glaucoom is vrijwel altijd openhoekglaucoom omdat hoeksluiting-glaucoom bij de diagnose definitief kan worden behandeld met iridectomie. Open-hoekglaucoom is geen risicofactor voor of hoeksluiting glaucoom. Patiënten kunnen worden onderzocht om te bepalen of ze vatbaar zijn voor hoeksluiting en een profylactische behandeling hebben (bijv. Iridectomie) als ze vatbaar zijn.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld (zie BOX WAARSCHUWING en WAARSCHUWINGEN - Klinische verslechtering en risico op zelfmoord ).

Iedereen die het gebruik van SINEQUAN bij een kind of adolescent overweegt, moet de potentiële risico's in evenwicht houden met de klinische behoefte.

Slaperigheid

Aangezien sufheid kan optreden bij het gebruik van dit medicijn, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor de mogelijkheid en gewaarschuwd voor het besturen van een auto of het bedienen van gevaarlijke machines tijdens het gebruik van het medicijn. Patiënten moeten ook worden gewaarschuwd dat hun reactie op alcohol kan worden versterkt.

Sederende geneesmiddelen kunnen bij ouderen ouderen in verwarring brengen en overslaan; oudere patiënten zouden in het algemeen moeten worden gestart met lage doses SINEQUAN en nauwkeurig worden geobserveerd. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN - Geriatrisch gebruik .)

Zelfmoord

Aangezien zelfdoding een inherent risico is bij elke depressieve patiënt en dit ook kan blijven tot een significante verbetering heeft plaatsgevonden, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd tijdens de eerste therapiekuur. Voorschriften moeten worden geschreven voor de kleinst mogelijke hoeveelheid.

Psychose

Mochten er verhoogde symptomen van psychose of verschuiving naar manische symptomatologie optreden, dan kan het nodig zijn om de dosering te verlagen of een majortranquilizer aan het doseringsschema toe te voegen.

Geriatrisch gebruik

Er is niet vastgesteld of gecontroleerde klinische onderzoeken met SINEQUAN voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder omvatten om een ​​verschil in respons van jongere patiënten te definiëren. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

De mate van renale excretie van SINEQUAN is niet vastgesteld. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het selecteren van de dosis.

Sederende geneesmiddelen kunnen bij ouderen ouderen in verwarring brengen en overslaan; oudere patiënten zouden in het algemeen moeten worden gestart met lage doses SINEQUAN en nauwkeurig worden geobserveerd. (Zie WAARSCHUWINGEN .)

OVERDOSERING

Sterfgevallen door deze klasse geneesmiddelen kunnen de dood veroorzaken. Meervoudige inname van geneesmiddelen (inclusief alcohol) is gebruikelijk bij opzettelijke tricyclische antidepressiva overdosis. Omdat het management complex en veranderlijk is, wordt aanbevolen dat de arts contact opneemt met een antigifcentrum voor actuele informatie over de behandeling. Tekenen en symptomen van toxiciteit ontwikkelen zich snel na overdosering met tricyclische antidepressiva; daarom is ziekenhuismonitoring zo snel mogelijk vereist.

manifestaties

Kritische verschijnselen van overdosering zijn: hartritmestoornissen, ernstige hypotensie, convulsies en CZS-depressie, waaronder coma. Veranderingen in het elektrocardiogram, in het bijzonder in QRS-as of breedte, zijn klinisch significante indicatoren van tricyclische antidepressieve toxiciteit.

Andere tekenen van een overdosis kunnen zijn: verwarring, verstoorde concentratie, voorbijgaande visuele hallucinaties, verwijde pupillen, agitatie, hyperactieve reflexen, verdoving, slaperigheid, spierrigiditeit, braken, hypothermie, hyperpyrexie of een van de symptomen die zijn vermeld onder BIJWERKINGEN .

Sterfgevallen zijn gemeld bij overdoses doxepin.

Algemene aanbevelingen

Algemeen

Zorg voor een ECG en begin direct cardiale monitoring. Bescherm de luchtwegen van de patiënt, stel een intraveneuze lijn in en start maagverwijdering. Een minimum van zes uur observatie met hartbewaking en observatie voor tekenen van CZS of ademhalingsdepressie, hypotensie, hartritmestoornissen en / of geleidingsblokken en convulsies wordt sterk aanbevolen. Als er op enig moment tijdens deze periode tekenen van toxiciteit optreden, wordt uitgebreide bewaking aanbevolen. Er zijn casusrapporten van patiënten die overlijden aan fatale ritmestoornissen laat na overdosis; deze patiënten hadden klinisch bewijs van significante vergiftiging voorafgaand aan overlijden en de meesten kregen onvoldoende gastro-intestinale decontaminatie. Het volgen van plasmageneesmiddelen zou het management van de patiënt niet moeten leiden.

Gastro-intestinale decontaminatie

Alle patiënten die verdacht worden van een overdosis met tricyclische antidepressiva moeten gastro-intestinale decontaminatie krijgen. Dit moet onder meer maagspoeling met groot volume gevolgd door geactiveerde kool omvatten. Als het bewustzijn is aangetast, moet de luchtweg worden beveiligd voorafgaand aan het spoelen. Emesis is gecontra-indiceerd.

cardiovasculaire

Een maximale ledemaat-lead QRS-duur van ≥ 0, 10 seconden kan de beste indicatie zijn voor de ernst van de overdosis. Intraveneus natriumbicarbonaat moet worden gebruikt om de serum-pH in het bereik van 7, 45 tot 7, 55 te houden. Als de pH-respons ontoereikend is, kan hyperventilatie ook worden gebruikt. Gelijktijdig gebruik van hyperventilatie en natriumbicarbonaat moet met uiterste voorzichtigheid worden uitgevoerd, met frequente pH-monitoring. Een pH> 7, 60 of een pCO2 <20 mm Hg is ongewenst. Dysritme stoornissen die niet reageren op natriumbicarbonaattherapie / hyperventilatie kunnen reageren op lidocaïne, bretylium of fenytoïne. Type 1A en 1C anti-aritmica zijn in het algemeen gecontra-indiceerd (bijv. Kinidine, disopyramide en procaïnamide).

In zeldzame gevallen kan hemoperfusie gunstig zijn bij acute refractaire cardiovasculaire instabiliteit bij patiënten met acute toxiciteit. Echter, hemodialyse, peritoneale dialyse, uitwisselingstransfusies en geforceerde diurese zijn over het algemeen gemeld als ineffectief bij tricyclische antidepressieve vergiftiging.

CNS

Bij patiënten met CZS-depressie wordt vroege intubatie geadviseerd vanwege de mogelijkheid van abrupte verslechtering. Aanvallen moeten worden beheerst met benzodiazepinen, of als deze niet effectief zijn, andere anticonvulsiva (bijv. Fenobarbital, fenytoïne). Physostigmine wordt niet aanbevolen, behalve om levensbedreigende symptomen te behandelen die niet reageerden op andere therapieën, en dan alleen in overleg met een antigifcentrum.

Psychiatrische follow-up

Aangezien overdosering vaak opzettelijk is, kunnen patiënten tijdens de herstelfase op andere manieren zelfmoord plegen. Psychiatrische verwijzing kan geschikt zijn.

Pediatrisch management

De principes voor het beheer van overdoseringen bij kinderen en volwassenen zijn vergelijkbaar. Het wordt ten zeerste aanbevolen dat de arts contact opneemt met het plaatselijke centrum voor vergiftigingsbestrijding voor specifieke pediatrische behandelingen.

CONTRA

SINEQUAN is gecontra-indiceerd bij personen die overgevoelig zijn gebleken voor het geneesmiddel. De mogelijkheid van kruisgevoeligheid met andere dibenzoxepines moet in gedachten worden gehouden.

SINEQUAN is gecontra-indiceerd bij patiënten met glaucoom of een neiging tot urineretentie. Deze aandoeningen moeten worden uitgesloten, vooral bij oudere patiënten.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

acties

Het werkingsmechanisme van SINEQUAN (doxepine HCl) is niet absoluut bekend. Het is geen stimulerend middel voor het centrale zenuwstelsel noch een monoamineoxidaseremmer. De huidige hypothese is dat de klinische effecten op zijn minst gedeeltelijk te wijten zijn aan invloeden op de adrenerge activiteit op de synapsen, zodat deactivering van norepinefrine door heropname in de zenuwuiteinden wordt voorkomen. Dierstudies suggereren dat doxepine HCl de antihypertensieve werking van guanethidine niet merkbaar antagoniseert. In dierstudies zijn anticholinergische, antiserotonine- en antihistaminische effecten op glad spierweefsel aangetoond. Bij hogere dan de gebruikelijke klinische doses werd norepinefrine-respons versterkt bij dieren. Dit effect werd niet aangetoond bij mensen.

Bij klinische doseringen tot 150 mg per dag kan SINEQUAN gelijktijdig met guanethidine en verwante verbindingen aan de man worden gegeven zonder het antihypertensieve effect te blokkeren. Bij doseringen boven 150 mg per dag is blokkering van het antihypertensieve effect van deze verbindingen gemeld.

SINEQUAN is vrijwel verstoken van een eeuphorie als bijwerking. Kenmerkend voor dit type verbinding, is niet aangetoond dat SINEQUAN de fysieke tolerantie of psychologische afhankelijkheid produceert die is geassocieerd met verslavende verbindingen.

PATIËNT INFORMATIE

Antidepressiva, depressies en andere ernstige psychische aandoeningen en zelfmoordgedachten of -acties

Lees de medicatiehandleiding bij u of het antidepressivum van uw familielid. Deze medicatiehandleiding gaat alleen over het risico op zelfmoordgedachten en -acties met antidepressiva.

Praat met de zorgaanbieder van uw of uw familielid over:

  • alle risico's en voordelen van behandeling met antidepressiva
  • alle behandelingskeuzes voor depressie of andere ernstige psychische aandoeningen

Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over antidepressiva, depressie en andere ernstige psychische aandoeningen en over zelfmoordgedachten of -daden?

  1. Antidepressiva kunnen de zelfmoordgedachten of -acties bij sommige kinderen, tieners en jonge volwassenen in de eerste paar maanden van de behandeling doen toenemen.
  2. Depressie en andere ernstige psychische aandoeningen zijn de belangrijkste oorzaken van zelfmoordgedachten en -daden. Sommige mensen hebben een bijzonder hoog risico op zelfmoordgedachten of -acties. Deze omvatten mensen die (of hebben een familiegeschiedenis van) bipolaire ziekte (ook wel manisch-depressieve ziekte genoemd) of zelfmoordgedachten of -acties.
  3. Hoe kan ik zelfmoordgedachten en -acties in mezelf of een familielid voorkomen en proberen te voorkomen?
    • Besteed veel aandacht aan eventuele veranderingen, vooral plotselinge veranderingen, stemming, gedrag, gedachten of gevoelens. Dit is erg belangrijk wanneer een antidepressivum wordt gestart of wanneer de dosis wordt gewijzigd.
    • Bel de zorgverlener meteen om nieuwe of plotselinge veranderingen in stemming, gedrag, gedachten of gevoelens te melden.
    • Bewaar alle follow-upbezoeken bij de zorgaanbieder volgens schema. Bel de arts tussen bezoeken indien nodig, vooral als u zich zorgen maakt over de symptomen.

Bel meteen een zorgverlener als u of uw familielid een van de volgende symptomen heeft, vooral als deze nieuw zijn of erger zijn, of als u zich zorgen maakt:

  • gedachten over zelfmoord of doodgaan
  • probeert zelfmoord te plegen
  • nieuwe of ergere depressie
  • nieuwe of slechtere angst
  • zich erg geagiteerd of rusteloos voelen
  • paniekaanvallen
  • moeite met slapen (slapeloosheid)
  • nieuwe of slechtere prikkelbaarheid
  • agressief, boos of gewelddadig handelen
  • handelen op gevaarlijke impulsen
  • een extreme toename in activiteit en praten (manie) andere ongewone veranderingen in gedrag of stemming
  • Visuele problemen
    • oogpijn
    • veranderingen in visie
    • zwelling of roodheid in of rond het oog

Slechts enkele mensen lopen risico op deze problemen. Misschien wilt u een oogonderzoek ondergaan om te zien of u risico loopt en krijgt u een preventieve behandeling als u dat bent.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800-FDA-1088.

Wat moet ik nog meer weten over antidepressiva?

  • Stop nooit een antidepressivum zonder eerst met een zorgverlener te praten. Het stoppen van een antidepressivum kan plotseling andere symptomen veroorzaken.
  • Antidepressiva zijn geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van depressie en andere ziekten. Het is belangrijk om alle risico's van het behandelen van depressie en ook de risico's van het niet behandelen ervan te bespreken. Patiënten en hun families of andere zorgverleners dienen alle behandelingskeuzes met de zorgverlener te bespreken, niet alleen het gebruik van antidepressiva.
  • Antidepressiva hebben andere bijwerkingen. Praat met de zorgverlener over de bijwerkingen van het geneesmiddel dat voor u of uw familielid is voorgeschreven.
  • Antidepressiva kunnen interageren met andere geneesmiddelen. Ken alle medicijnen die u of uw familielid neemt. Houd een lijst bij van alle geneesmiddelen om de zorgverlener te laten zien. Begin geen nieuwe geneesmiddelen zonder eerst uw zorgverlener te raadplegen.
  • Niet alle antidepressiva die zijn voorgeschreven voor kinderen, zijn goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij kinderen. Praat met de zorgverlener van uw kind voor meer informatie.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor alle antidepressiva.

Populaire Categorieën