Sinemet

Anonim

SINEMET® (carbidopa levodopa) tabletten

BESCHRIJVING

SINEMET® (carbidopa levodopa) is een combinatie van carbidopa en levodopa voor de behandeling van de ziekte van Parkinson en het syndroom.

Carbidopa, een remmer van decarboxylatie van aromatische aminozuren, is een witte, kristallijne verbinding, enigszins oplosbaar in water, met een molecuulgewicht van 244, 3. Het wordt chemisch aangeduid als (-) - L-a-hydrazino-a-methyl-p- (3, 4-dihydroxybenzeen) propaanzuur monohydraat. De empirische formule is C 10 H 14 N 2 O 4 • H 2 O, en de structuurformule is:

Het tabletgehalte wordt uitgedrukt in watervrij carbidopa met een molecuulgewicht van 226, 3.

Levodopa, een aromatisch aminozuur, is een witte, kristallijne verbinding, enigszins oplosbaar in water, met een molecuulgewicht van 197, 2. Het is chemisch aangeduid als (â € ") - L-α-amino-β- (3, 4-dihydroxybenzeen) propaanzuur. De empirische formule is C 9 H 11 NO 4, en de structuurformule is:

SINEMET wordt geleverd als tabletten in drie sterke punten:

SINEMET 25-100, die 25 mg carbidopa en 100 mg levodopa bevat.

SINEMET 10-100, die 10 mg carbidopa en 100 mg levodopa bevat.

SINEMET 25-250, die 25 mg carbidopa en 250 mg levodopa bevat.

Inactieve ingrediënten zijn hydroxypropylcellulose, voorgegelatiniseerd zetmeel, crospovidon, microkristallijne cellulose en magnesiumstearaat. SINEMET 10-100 en 25-250 tabletten bevatten ook FD & C Blue # 2 / Indigo Carmine AL. SINEMET 25-100 tabletten bevatten ook D & C Yellow # 10 Lake.

INDICATIES

SINEMET is geïndiceerd voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, post -encefalitisch parkinsonisme en symptomatisch parkinsonisme dat kan volgen op koolmonoxide-intoxicatie of mangaanintoxicatie.

Carbidopa maakt het mogelijk dat patiënten die voor de ziekte van Parkinson worden behandeld veel lagere doses levodopa gebruiken. Sommige patiënten die slecht op levodopa reageerden, verbeterden de SINEMET. Dit komt hoogstwaarschijnlijk door een verminderde perifere decarboxylatie van levodopa veroorzaakt door toediening van carbidopa in plaats van door een primair effect van carbidopa op het zenuwstelsel. Van Carbidopa is niet aangetoond dat het de intrinsieke werkzaamheid van levodopa verbetert.

Carbidopa kan ook misselijkheid en braken verminderen en een snellere titratie van levodopa mogelijk maken.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De optimale dagelijkse dosering van SINEMET moet worden bepaald door zorgvuldige titratie bij elke patiënt. SINEMET-tabletten zijn verkrijgbaar in een 1: 4-verhouding van carbidopa tot levodopa (SINEMET 25-100) en een verhouding van 1:10 (SINEMET 25-250 en SINEMET 10-100). Tabletten van de twee verhoudingen kunnen afzonderlijk of gecombineerd worden gegeven als dat nodig is om de optimale dosering te verschaffen.

Studies tonen aan dat perifere dopa decarboxylase verzadigd is met carbidopa bij ongeveer 70 tot 100 mg per dag. Patiënten die minder dan deze hoeveelheid carbidopa krijgen, hebben meer kans op misselijkheid en braken.

Gebruikelijke initiële dosering

Dosering kan het beste drie keer per dag worden gestart met één tablet SINEMET 25-100. Dit doseringsschema levert 75 mg carbidopa per dag op. De dosering kan elke dag of om de andere dag worden verhoogd met één tablet, totdat een dosering van acht tabletten SINEMET 25-100 per dag is bereikt.

Als SINEMET 10-100 wordt gebruikt, kan de dosering worden gestart met één tablet drie of vier keer per dag. Dit zal echter voor veel patiënten geen adequate hoeveelheid carbidopa opleveren. De dosering kan elke dag of om de dag worden verhoogd met één tablet totdat in totaal acht tabletten (2 tabletten qid) zijn bereikt.

Hoe patiënten over te brengen van Levodopa

Levodopa moet ten minste twaalf uur vóór het begin van SINEMET worden stopgezet. Er moet een dagelijkse dosis SINEMET worden gekozen die ongeveer 25% van de vorige dosis levodopa zal opleveren. Patiënten die minder dan 1500 mg levodopa per dag gebruiken, moeten drie of vier keer per dag op één tablet SINEMET 25-100 worden gestart. De aanbevolen startdosis voor de meeste patiënten die meer dan 1500 mg levodopa gebruiken, is één tablet SINEMET 25-250 drie of vier keer per dag.

$config[ads_text5] not found

Onderhoud

De therapie moet individueel worden aangepast en aangepast aan de gewenste therapeutische respons. Er moet ten minste 70 tot 100 mg carbidopa per dag worden verstrekt. Wanneer een groter deel van carbidopa nodig is, kan één tablet SINEMET 25-100 worden vervangen door elke tablet SINEMET 10-100. Wanneer meer levodopa is vereist, dient SINEMET 25-250 te worden vervangen door SINEMET 25-100 of SINEMET 10-100. Indien nodig kan de dosering van carbidopa levodopa 25-250 met eenhalf of één tablet elke dag of om de dag worden verhoogd tot maximaal acht tabletten per dag. Ervaring met totale dagelijkse doseringen van carbidopa van meer dan 200 mg is beperkt.

Omdat zowel therapeutische als bijwerkingen sneller optreden met SINEMET dan met levodopa alleen, dienen patiënten tijdens de dosisaanpassingsperiode nauwlettend te worden gevolgd. In het bijzonder zullen onvrijwillige bewegingen sneller optreden met SINEMET dan met levodopa. Het optreden van onvrijwillige bewegingen kan een dosisverlaging vereisen. Blefarospasme kan bij sommige patiënten een nuttig vroeg teken zijn van overmatige dosering.

Toevoeging van andere antiparkinsonmiddelen

Standaardgeneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson, anders dan levodopa zonder een decarboxylase-remmer, kunnen gelijktijdig worden gebruikt terwijl SINEMET wordt toegediend, hoewel dosisaanpassingen mogelijk nodig zijn.

Onderbreking van de therapie

Sporadische gevallen van hyperpyrexie en verwarring zijn in verband gebracht met dosisverlagingen en terugtrekking van SINEMET. Patiënten moeten zorgvuldig worden geobserveerd als abrupte reductie of stopzetting van SINEMET vereist is, vooral als de patiënt neuroleptica krijgt. (Zie WAARSCHUWINGEN .)

$config[ads_text6] not found

Als algemene anesthesie nodig is, kan SINEMET worden voortgezet zolang de patiënt vloeistoffen en medicatie via de mond mag innemen. Als de therapie tijdelijk wordt onderbroken, moet de patiënt worden geobserveerd op symptomen die lijken op NMS en de gebruikelijke dagelijkse dosering kan worden toegediend zodra de patiënt orale medicatie kan innemen.

HOE GELEVERD

3916A - SINEMET 25-100 Tabletten zijn gele, ronde, ongecoate tabletten met de code "650" aan de ene kant en glad aan de andere kant. Ze worden als volgt geleverd:

NDC 0006-3916-68 flessen van 100.

Nr. 3915 - SINEMET 10-100 Tabletten zijn lichte vlekkerigblauwe, ronde, niet-omhulde tabletten met de codering "647" aan de ene kant en glad aan de andere kant. Ze worden als volgt geleverd:

NDC 0006-3915-68 flessen van 100.

Nr. 3917 - SINEMET 25-250 Tabletten zijn lichte vlekkerigblauwe, ronde, niet-omhulde tabletten die aan één kant met "654" zijn gecodeerd en gewoon aan de andere kant. Ze worden als volgt geleverd:

NDC 0006-3917-68 flessen van 100.

Opslag en handling

Bewaren bij 25 ° C (77 ° F), excursies toegestaan ​​tot 15-30 ° C (59-86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ). Bewaren in een goed gesloten verpakking, beschermd tegen licht en vocht.

Doseren in een goed gesloten, lichtbestendige container.

BIJWERKINGEN

De meest voorkomende bijwerkingen die met SINEMET werden gemeld, omvatten dyskinesieën, zoals choreiforme, dystonische en andere onvrijwillige bewegingen en misselijkheid.

De volgende andere bijwerkingen zijn gemeld met SINEMET:

Lichaam als geheel

Pijn op de borst, asthenie.

cardiovasculaire

Hartonregelmatigheden, hypotensie, orthostatische effecten waaronder orthostatische hypotensie, hypertensie, syncope, flebitis, palpitatie.

Gastro-intestinale

Donker speeksel, gastro-intestinale bloedingen, ontwikkeling van darmzweren, anorexia, braken, diarree, obstipatie, dyspepsie, droge mond, smaakveranderingen.

hematologische

Agranulocytose, hemolytische en niet-hemolytische anemie, trombocytopenie, leukopenie.

overgevoeligheid

Angio-oedeem, urticaria, pruritus, Henoch-Schönlein purpura, bulleuze laesies (inclusief pemfigusachtige reacties).

bewegingsapparaat

Rugpijn, schouderpijn, spierkrampen.

Zenuwstelsel / Psychiatrisch

Psychotische episodes waaronder waanideeën, hallucinaties en paranoïde ideeën, bradykinetische episodes ("aan-uit" -fenomeen), verwarring, opwinding, duizeligheid, slaperigheid, droomafwijkingen zoals nachtmerries, slapeloosheid, paresthesie, hoofdpijn, depressie met of zonder ontwikkeling van zelfmoordneigingen, dementie, pathologisch gokken, verhoogd libido inclusief hyperseksualiteit, symptomen van impulscontrole. Convulsies zijn ook opgetreden; er is echter geen causaal verband met SINEMET vastgesteld.

ademhalings

Dyspnoe, bovenste luchtweginfectie.

Huid

Uitslag, toegenomen zweten, alopecia, donker zweet.

Urogenital

Urineweginfectie, urinaire frequentie, donkere urine.

Laboratorium testen

Verminderde hemoglobine en hematocriet; abnormaliteiten in alkalische fosfatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirubine, BUN, Coombstest; verhoogde serum glucose; witte bloedcellen, bacteriën en bloed in de urine.

Andere bijwerkingen die zijn gemeld met levodopa alleen en met verschillende carbidopa levodopa formuleringen en kunnen voorkomen met SINEMET zijn:

Lichaam als geheel

Buikpijn en angst, vermoeidheid.

cardiovasculaire

Myocardinfarct.

Gastro-intestinale

Gastro-intestinale pijn, dysfagie, sialorrhea, winderigheid, bruxisme, branderig gevoel van de tong, brandend maagzuur, hik.

stofwisselings-

Oedeem, gewichtstoename, gewichtsverlies.

bewegingsapparaat

Been pijn.

Zenuwstelsel / Psychiatrisch

Ataxie, extrapiramidale stoornis, vallen, angst, gangafwijkingen, nervositeit, verminderde mentale scherpte, geheugenstoornis, desoriëntatie, euforie, blefarospasme (wat kan worden beschouwd als een vroeg teken van overmatige dosering; op dit moment kan rekening worden gehouden met dosisverlaging) trismus, verhoogde tremor, gevoelloosheid, spiertrekkingen, activering van het latente Horner-syndroom, perifere neuropathie.

ademhalings

Faryngeale pijn, hoest.

Huid

Maligne melanoom (zie ook CONTRA-INDICATIES ), blozen.

Speciale zintuigen

Oculogy crises, diplopie, wazig zicht, verwijde pupillen.

Urogenital

Urineretentie, urine-incontinentie, priapisme.

Diversen

Bizarre ademhalingspatronen, flauwte, heesheid, malaise, opvliegers, gevoel van stimulatie.

Laboratorium testen

Verminderde witte bloedcellen en serumkalium; verhoogd serumcreatinine en urinezuur; eiwit en glucose in de urine.

DRUGS INTERACTIES

Voorzichtigheid is geboden wanneer de volgende geneesmiddelen samen met SINEMET worden toegediend.

Symptomatische orthostatische hypotensie trad op wanneer SINEMET werd toegevoegd aan de behandeling van een patiënt die antihypertensiva ontving. Daarom kan het nodig zijn de dosering van het antihypertensivum aan te passen wanneer de therapie met SINEMET wordt gestart.

Voor patiënten die MAO-remmers (type A of B) krijgen, zie CONTRA-INDICATIES . Gelijktijdige behandeling met selegiline en carbidopa levodopa kan gepaard gaan met ernstige orthostatische hypotensie die niet kan worden toegeschreven aan alleen carbidopa levodopa (zie CONTRA-INDICATIES ).

Er zijn zeldzame meldingen geweest van bijwerkingen, waaronder hypertensie en dyskinesie, die het gevolg waren van het gelijktijdige gebruik van tricyclische antidepressiva en SINEMET.

Dopamine D2-receptorantagonisten (bijv. Fenothiazinen, butyrofenonen, risperidon) en isoniazide kunnen de therapeutische effecten van levodopa verminderen. Bovendien is gemeld dat de gunstige effecten van levodopa bij de ziekte van Parkinson worden omgekeerd door fenytoïne en papaverine. Patiënten die deze geneesmiddelen met SINEMET gebruiken, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op verlies van therapeutische respons.

Gebruik van SINEMET met dopamineafbrekend makende middelen (bijv. Reserpine en tetrabenazine) of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze monoaminevoorraden uitputten, wordt niet aanbevolen.

SINEMET en ijzerzouten of multivitaminen die ijzerzouten bevatten, dienen tezamen met de nodige voorzichtigheid te worden toegediend. IJzerzouten kunnen chelaten vormen met levodopa en carbidopa en bijgevolg de biologische beschikbaarheid van carbidopa en levodopa verminderen.

Hoewel metoclopramide de biologische beschikbaarheid van levodopa kan verhogen door de maaglediging te verhogen, kan metoclopramide ook de ziektebeheersing nadelig beïnvloeden door de antagonistische eigenschappen van de dopaminereceptor.

WAARSCHUWINGEN

Wanneer SINEMET moet worden toegediend aan patiënten die met levodopa worden behandeld, moet levodopa minstens twaalf uur voordat de behandeling met SINEMET wordt gestart, worden gestaakt. Om bijwerkingen te verminderen, is het noodzakelijk om de therapie te individualiseren. Zie het gedeelte DOSERING EN BEHEER voordat u de therapie start.

De toevoeging van carbidopa met levodopa in de vorm van SINEMET vermindert de perifere effecten (misselijkheid, braken) als gevolg van decarboxylatie van levodopa; carbidopa vermindert echter niet de bijwerkingen als gevolg van de centrale effecten van levodopa. Omdat carbidopa het mogelijk maakt dat meer levodopa de hersenen bereikt en er meer dopamine wordt gevormd, kunnen bepaalde nadelige effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS), bijv. Dyskinesieën (onwillekeurige bewegingen), voorkomen bij lagere doseringen en eerder bij SINEMET dan bij levodopa alleen.

Alle patiënten moeten zorgvuldig worden geobserveerd voor de ontwikkeling van depressie met gelijktijdige zelfmoordneigingen.

SINEMET moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met ernstige cardiovasculaire of pulmonaire aandoeningen, bronchiale astma, nier-, lever- of endocriene aandoeningen.

Net als met levodopa moet voorzichtigheid worden betracht bij het toedienen van SINEMET aan patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardiaal infarct die residuele atriale, nodale of ventriculaire aritmieën hebben. Bij dergelijke patiënten moet de hartfunctie met bijzondere zorg worden bewaakt tijdens de periode van de initiële dosisaanpassing, in een faciliteit met voorzieningen voor intensieve cardiale zorg.

Net als met levodopa kan behandeling met SINEMET de kans op gastro-intestinale bloeding vergroten bij patiënten met een voorgeschiedenis van maagzweren.

In slaap vallen tijdens activiteiten van dagelijks leven en slaperigheid

Patiënten die SINEMET alleen of met andere dopaminerge geneesmiddelen gebruiken, hebben gemeld dat zij plotseling in slaap vallen zonder voorafgaande waarschuwing voor slaperigheid tijdens activiteiten in het dagelijks leven (inclusief de bediening van motorvoertuigen). Verkeersongevallen die worden toegeschreven aan plotseling inslapen zijn gemeld. Hoewel veel patiënten slaperigheid rapporteerden tijdens dopaminerge medicatie, zijn er meldingen geweest van verkeersongevallen die werden toegeschreven aan plotseling inslapen waarbij de patiënt geen waarschuwingssignalen zag, zoals overmatige slaperigheid, en meende dat ze direct voorafgaand aan de evenement. Plotseling begin van de slaap is gerapporteerd voor de duur van één jaar na het begin van de behandeling.

In slaap vallen tijdens activiteiten in het dagelijks leven vindt meestal plaats bij patiënten die reeds aanwezige slaperigheid ervaren, hoewel sommige patiënten zo'n geschiedenis misschien niet geven. Om deze reden moeten voorschrijvers patiënten opnieuw beoordelen op slaperigheid of slaperigheid, vooral omdat sommige van de gebeurtenissen lang na het begin van de behandeling optreden. Voorschrijvers dienen zich ervan bewust te zijn dat patiënten slaperigheid of slaperigheid niet erkennen totdat ze rechtstreeks in twijfel worden getrokken over slaperigheid of slaperigheid tijdens specifieke activiteiten. Patiënten moeten worden geadviseerd voorzichtig te zijn tijdens het rijden of het bedienen van machines tijdens de behandeling met SINEMET. Patiënten die al eens slaperig zijn of een plotselinge slaap hebben gehad, mogen niet deelnemen aan deze activiteiten tijdens de behandeling met SINEMET.

Voordat u begint met de behandeling met SINEMET, adviseren patiënten over de mogelijkheid om slaperigheid te ontwikkelen en specifiek vragen te stellen over factoren die het risico op slaperigheid met SINEMET kunnen verhogen, zoals het gebruik van gelijktijdige sederende medicijnen en de aanwezigheid van slaapstoornissen. Overweeg het gebruik van SINEMET te staken bij patiënten die significante slaperigheid overdag of periodes van inslapen melden tijdens activiteiten waarvoor actieve deelname vereist is (bijv. Gesprekken, eten, enz.). Als de behandeling met SINEMET wordt voortgezet, moet patiënten worden geadviseerd niet te rijden en andere potentieel gevaarlijke activiteiten te vermijden die schade kunnen veroorzaken als de patiënten slaperig worden. Er is onvoldoende informatie om vast te stellen dat dosisvermindering episodes van in slaap vallen tijdens activiteiten in het dagelijks leven zal elimineren.

Hyperpyrexia en verwarring

Sporadische gevallen van een symptoomcomplex dat lijkt op neuroleptisch maligne syndroom (MNS) zijn gemeld in verband met dosisverlagingen of staken van bepaalde antiparkinsonmiddelen zoals levodopa, carbidopa levodopa of carbidopa levodopa verlengde afgifte. Daarom moeten patiënten zorgvuldig worden geobserveerd wanneer de dosering van levodopa abrupt wordt verlaagd of stopgezet, vooral als de patiënt neuroleptica krijgt.

NMS is een ongewoon maar levensbedreigend syndroom dat wordt gekenmerkt door koorts of hyperthermie. Neurologische bevindingen, waaronder spierrigiditeit, onwillekeurige bewegingen, veranderd bewustzijn, veranderingen in de mentale toestand; andere stoornissen, zoals autonome stoornissen, tachycardie, tachypneu, zweten, hyper- of hypotensie; laboratoriumbevindingen, zoals creatinefosfokinaseverhoging, leukocytose, myoglobinurie en verhoogde serummyoglobine zijn gemeld.

De vroege diagnose van deze aandoening is belangrijk voor het juiste beheer van deze patiënten. NMS beschouwen als een mogelijke diagnose en uitsluiting van andere acute ziekten (bijvoorbeeld longontsteking, systemische infectie, enz.) Is essentieel. Dit kan bijzonder complex zijn als de klinische presentatie zowel ernstige medische aandoeningen als onbehandelde of onvoldoende behandelde extrapiramidale tekenen en symptomen (EPS) omvat. Andere belangrijke overwegingen bij de differentiële diagnose zijn centrale anticholinergische toxiciteit, hitteberoerte, medicamenteuze koorts en primaire CZS-pathologie.

Het beheer van de NMS moet het volgende omvatten: 1) intensieve symptomatische behandeling en medische monitoring en 2) behandeling van eventuele gelijktijdige ernstige medische problemen waarvoor specifieke behandelingen beschikbaar zijn. Dopamine-agonisten, zoals bromocriptine, en spierverslappers, zoals dantroleen, worden vaak gebruikt bij de behandeling van NMS; de effectiviteit ervan is echter niet aangetoond in gecontroleerde studies.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Net als met levodopa worden periodieke evaluaties van lever-, hematopoëtische, cardiovasculaire en nierfunctie aanbevolen tijdens langdurige behandeling.

Patiënten met chronisch breedhoekglaucoom kunnen voorzichtig met SINEMET worden behandeld mits de intraoculaire druk goed wordt gecontroleerd en de patiënt zorgvuldig wordt gecontroleerd op veranderingen in de intraoculaire druk tijdens de behandeling.

dyskinesie

Levodopa alleen, evenals SINEMET, is geassocieerd met dyskinesieën. Het optreden van dyskinesieën kan een dosisverlaging vereisen.

Hallucinaties / Psychotisch-achtig gedrag

Hallucinaties en psychotisch gedrag zijn gemeld met dopaminerge medicatie. Over het algemeen zijn hallucinaties aanwezig kort na het begin van de behandeling en kunnen ze reageren op dosisverlaging van levodopa. Hallucinaties kunnen gepaard gaan met verwarring en in mindere mate slaapstoornissen (slapeloosheid) en overmatig dromen.

SINEMET kan vergelijkbare effecten hebben op denken en gedrag. Dit abnormale denken en gedrag kan zich presenteren met een of meer symptomen, waaronder paranoïde gedachten, wanen, hallucinaties, verwarring, psychotisch gedrag, desoriëntatie, agressief gedrag, agitatie en delirium.

Normaal gesproken dienen patiënten met een ernstige psychotische stoornis niet met SINEMET te worden behandeld vanwege het risico op een verergering van de psychose. Bovendien kunnen bepaalde medicijnen die worden gebruikt om psychose te behandelen de symptomen van de ziekte van Parkinson verergeren en de effectiviteit van SINEMET verminderen.

Impulscontrole / Gedwongen gedrag

Meldingen van patiënten die dopaminerge medicijnen gebruiken (medicijnen die de centrale dopaminerge kleur verhogen), suggereren dat patiënten een intense drang tot gokken kunnen ervaren, verhoogde seksuele driften, intense drang om geld uit te geven, eetaanvallen en / of andere intense drang en het onvermogen om te gokken. deze driften beheersen. In sommige gevallen, hoewel niet alle, werd gemeld dat deze prikkels gestopt waren toen de dosis werd verlaagd of de medicatie werd stopgezet. Omdat patiënten dit gedrag niet als abnormaal herkennen, is het belangrijk voor voorschrijvers om patiënten of de zorgverleners specifiek te vragen naar de ontwikkeling van nieuwe of toegenomen gokbedreigingen, seksuele driften, ongecontroleerde bestedingen of andere driften terwijl ze met SINEMET worden behandeld. Artsen moeten overwegen de dosis te verlagen of de medicatie stop te zetten als een patiënt dergelijke drang ontwikkelt terwijl hij SINEMET gebruikt (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

Melanoma

Epidemiologische studies hebben aangetoond dat patiënten met de ziekte van Parkinson een hoger risico (2- tot ongeveer 6 keer hoger) van het ontwikkelende melanoom hebben dan de algemene bevolking. Of het verhoogde waargenomen risico te wijten is aan de ziekte van Parkinson of aan andere factoren, zoals geneesmiddelen die worden gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen, is onduidelijk.

Om de hierboven vermelde redenen, wordt patiënten en zorgverleners geadviseerd regelmatig en regelmatig melanomen te monitoren bij gebruik van SINEMET voor een indicatie. Idealiter moeten periodieke huidonderzoeken worden uitgevoerd door personen met de juiste kwalificaties (bijv. Dermatologen).

Laboratorium testen

Afwijkingen in laboratoriumtests kunnen zijn: verhogingen van leverfunctietesten zoals alkalische fosfatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), melkzuurdehydrogenase (LDH) en bilirubine. Afwijkingen in bloedureumstikstof (BUN) en positieve Coombs-test zijn ook gemeld. Gewoonlijk zijn de niveaus van bloedureumstikstof, creatinine en urinezuur lager tijdens toediening van SINEMET dan met levodopa.

SINEMET kan een vals-positieve reactie veroorzaken voor urinaire ketonlichamen wanneer een testlint wordt gebruikt voor het bepalen van ketonurie. Deze reactie zal niet worden veranderd door het urinespecimen te koken. Falsenegatieve tests kunnen het gevolg zijn van het gebruik van glucose-oxidase-methoden voor het testen op glucosurie.

Gevallen van vals gediagnosticeerd feochromocytoom bij patiënten die met carbidopa levodopatherapie zijn behandeld, zijn zeer zelden gemeld. Voorzichtigheid is geboden bij het interpreteren van de plasma- en urinewaarden van catecholamines en hun metabolieten bij patiënten die levodopa of carbidopa levodopatherapie gebruiken.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

In een twee jaar durende bioassay van SINEMET werd geen bewijs van carcinogeniciteit gevonden bij ratten die doses kregen van ongeveer tweemaal de maximale dagelijkse dosis carbidopa voor de mens en vier maal de maximale dagelijkse dosis levodopa voor de mens.

In reproductieonderzoeken met SINEMET werden geen effecten op de vruchtbaarheid gevonden bij ratten die doses kregen van ongeveer tweemaal de maximale dagelijkse dosis voor de mens carbidopa en vier maal de maximale dagelijkse dosis levodopa voor de mens.

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Er werden geen teratogene effecten waargenomen in een onderzoek bij muizen die tot 20 maal de maximaal aanbevolen dosis SINEMET voor de mens ontvingen. Er was een afname van het aantal levende jongen dat werd toegediend door ratten die ongeveer tweemaal de maximaal aanbevolen humane dosis carbidopa kregen en ongeveer vijf keer de maximaal aanbevolen dosis humodopa voor de mens tijdens de organogenese. SINEMET veroorzaakte zowel viscerale als skeletale misvormingen bij konijnen bij alle doses en verhoudingen van geteste carbidopa / levodopa, die varieerden van 10 maal / 5 maal de maximale aanbevolen dosis voor de mens van carbidopa / levodopa tot 20 maal / 10 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van carbidopa / levodopa.

Er zijn geen adequate of goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Uit individuele gevallen is gemeld dat levodopa de menselijke placentabarrière passeert, de foetus binnenkomt en wordt gemetaboliseerd. Carbidopa-concentraties in foetaal weefsel bleken minimaal te zijn. Gebruik van SINEMET bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd vereist dat de verwachte voordelen van het geneesmiddel worden afgewogen tegen mogelijke gevaren voor moeder en kind.

Moeders die borstvoeding geven

Levodopa werd gedetecteerd in moedermelk. Voorzichtigheid is geboden wanneer SINEMET wordt toegediend aan een zogende vrouw.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. Het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten jonger dan 18 jaar wordt niet aanbevolen.

Geriatrisch gebruik

In de klinische werkzaamheidsproeven voor SINEMET was bijna de helft van de patiënten ouder dan 65, maar weinigen waren ouder dan 75. Er werden geen algemene betekenisvolle verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen deze personen en jongere patiënten, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen voor bijwerkingen zoals hallucinaties kunnen niet worden uitgesloten. Er is geen specifieke doseringsaanbeveling op basis van klinische farmacologische gegevens, omdat SINEMET wordt getitreerd als getolereerd voor klinisch effect.

OVERDOSERING

Het beheer van acute overdosering met SINEMET is hetzelfde als het gebruik van acute overdosering met levodopa. Pyridoxine is niet effectief in het omkeren van de acties van SINEMET.

Algemene ondersteunende maatregelen moeten worden genomen, samen met een onmiddellijke maagspoeling. Intraveneuze vloeistoffen moeten zorgvuldig worden toegediend en er moet een adequate luchtweg worden onderhouden. Elektrocardiografische monitoring moet worden ingesteld en de patiënt moet zorgvuldig worden geobserveerd voor de ontwikkeling van aritmieën; indien nodig dient een geschikte anti-aritmische therapie te worden gegeven. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat de patiënt andere geneesmiddelen heeft gebruikt, evenals SINEMET. Tot op heden is er geen ervaring met dialyse gemeld; daarom is de waarde ervan bij overdosering niet bekend.

Op basis van studies waarin hoge doses levodopa en / of carbidopa werden toegediend, wordt verwacht dat een aanzienlijk deel van ratten en muizen die orale doses levodopa van ongeveer 1500-2000 mg / kg krijgen, doodgaat. Verwacht wordt dat een significant deel van de jonge ratten van beide geslachten met een dosis van 800 mg / kg zal sterven. Verwacht wordt dat een aanzienlijk deel van de ratten sterft na behandeling met vergelijkbare doses carbidopa. De toevoeging van carbidopa in een verhouding van 1:10 met levodopa verhoogt de dosis waarbij verwacht wordt dat een aanzienlijk deel van de muizen zal sterven tot 3360 mg / kg.

CONTRA

Niet-selectieve monoamineoxidase (MAO) -remmers zijn gecontra-indiceerd voor gebruik met SINEMET. Deze remmers moeten ten minste twee weken voor het begin van de behandeling met SINEMET worden gestaakt. SINEMET kan gelijktijdig worden toegediend met de door de fabrikant aanbevolen dosis van een MAO-remmer met selectiviteit voor MAO type B (bijv. Selegiline HCl) (zie DRUG-INTERACTIES ).

SINEMET is gecontraïndiceerd bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van dit geneesmiddel en bij patiënten met nauwe-kamerhoekglaucoom.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

De ziekte van Parkinson is een progressieve, neurodegeneratieve aandoening van het extrapyramidale zenuwstelsel die de mobiliteit en controle van het skeletspierstelsel beïnvloedt. De karakteristieke kenmerken ervan zijn rustbebevingen, stijfheid en bradykinetische bewegingen. Symptomatische behandelingen, zoals levodopa-therapieën, kunnen de patiënt betere mobiliteit bieden.

Het huidige bewijs geeft aan dat symptomen van de ziekte van Parkinson verband houden met depletie van dopamine in het corpus striatum. Toediening van dopamine is ineffectief bij de behandeling van de ziekte van Parkinson, blijkbaar omdat het de bloed-hersenbarrière niet doorkruist. Echter, levodopa, de metabole voorloper van dopamine, passeert de bloed-hersenbarrière en wordt vermoedelijk omgezet in dopamine in de hersenen. Dit wordt beschouwd als het mechanisme waardoor levodopa de symptomen van de ziekte van Parkinson verlicht.

farmacodynamiek

Wanneer levodopa oraal wordt toegediend, wordt het snel gedecarboxyleerd tot dopamine in extracerebrale weefsels, zodat slechts een klein deel van een bepaalde dosis onveranderd naar het centrale zenuwstelsel wordt getransporteerd. Om deze reden zijn grote doses levodopa nodig voor een adequaat therapeutisch effect en deze kunnen vaak gepaard gaan met misselijkheid en andere bijwerkingen, waarvan sommige te wijten zijn aan dopamine in extracerebrale weefsels.

Aangezien levodopa concurreert met bepaalde aminozuren voor transport over de darmwand, kan de absorptie van levodopa verminderd zijn bij sommige patiënten met een eiwitrijk dieet.

Carbidopa remt de decarboxylatie van perifeer levodopa. Het passeert de bloed-hersenbarrière niet en heeft geen invloed op het metabolisme van levodopa in het centrale zenuwstelsel.

De incidentie van door levodopa geïnduceerde misselijkheid en braken is bij SINEMET minder dan bij levodopa. Bij veel patiënten zal deze vermindering van misselijkheid en braken een snellere doseringstitratie mogelijk maken.

Omdat de decarboxylase remmende activiteit beperkt is tot extracerebrale weefsels, maakt toediening van carbidopa met levodopa meer levodopa beschikbaar voor transport naar de hersenen.

farmacokinetiek

Carbidopa vermindert de hoeveelheid levodopa die nodig is om een ​​gegeven respons met ongeveer 75% te produceren en verhoogt bij gebruik van levodopa zowel de plasmaspiegels als de plasmahalfwaardetijd van levodopa en verlaagt plasma- en urinepopamine en homovanillinezuur.

De plasmahalfwaardetijd van levodopa is ongeveer 50 minuten, zonder carbidopa. Wanneer carbidopa en levodopa samen worden toegediend, wordt de halfwaardetijd van levodopa verlengd tot ongeveer 1, 5 uur. In steady-state is de biologische beschikbaarheid van carbidopa uit SINEMET-tabletten ongeveer 99% ten opzichte van de gelijktijdige toediening van carbidopa en levodopa.

In klinische farmacologische onderzoeken produceerde gelijktijdige toediening van carbidopa en levodopa een grotere uitscheiding van levodopa in de urine in verhouding tot de uitscheiding van dopamine dan toediening van de twee geneesmiddelen op verschillende tijdstippen.

Pyridoxinehydrochloride (vitamine B6) kan in orale doses van 10 mg tot 25 mg de effecten van levodopa omkeren door de snelheid van decarboxylering van aromatische aminozuren te verhogen. Carbidopa remt deze werking van pyridoxine; Daarom kan SINEMET worden gegeven aan patiënten die aanvullend pyridoxine krijgen (vitamine B 6 ).

Speciale bevolkingsgroepen

geriatrisch

Een onderzoek bij acht jonge gezonde proefpersonen (21-22 jaar) en acht oudere gezonde proefpersonen (69-76 jaar) toonde aan dat de absolute biologische beschikbaarheid van levodopa vergelijkbaar was tussen jonge en oudere proefpersonen na orale toediening van levodopa en carbidopa. De systemische blootstelling (AUC) van levodopa was bij ouderen echter met 55% toegenomen in vergelijking met jonge proefpersonen. Gebaseerd op een ander onderzoek bij veertig patiënten met de ziekte van Parkinson, was er een verband tussen de leeftijd van de patiënten en de toename van de AUC van levodopa na toediening van levodopa en een remmer van perifere dopa decarboxylase. De AUC van levodopa was verhoogd met 28% bij oudere patiënten (≥ 65 jaar) in vergelijking met jonge patiënten (<65 jaar). Bovendien was de gemiddelde waarde van Cmax voor levodopa verhoogd met 24% bij oudere patiënten (≥ 65 jaar) in vergelijking met jonge patiënten (<65 jaar) (zie VOORZORGSMAATREGELEN, Geriatrisch gebruik ).

De AUC van carbidopa was verhoogd bij ouderen (n = 10, 65-76 jaar) met 29% in vergelijking met jonge proefpersonen (n = 24, 23-64 jaar) na IV toediening van 50 mg levodopa met carbidopa (50 mg). Deze toename wordt niet als een klinisch significante impact beschouwd.

PATIËNT INFORMATIE

De patiënt moet op de hoogte worden gebracht dat SINEMET een formulering met onmiddellijke afgifte van carbidopa levodopa is, die is ontworpen om de afgifte van ingrediënten binnen 30 minuten te starten. Het is belangrijk dat SINEMET met regelmatige tussenpozen wordt ingenomen volgens het schema dat door de arts is opgesteld. De patiënt moet worden gewaarschuwd om het voorgeschreven doseringsschema niet te wijzigen en geen extra antiparkinsonmiddelen toe te dienen, waaronder andere carbidopa levodopa-preparaten, zonder eerst de arts te raadplegen.

Patiënten moeten erop worden gewezen dat aan het eind van het doseringsinterval soms een afslijtend effect kan optreden. De arts moet op de hoogte worden gebracht als een dergelijke reactie een probleem vormt voor de levensstijl.

Patiënten moeten erop worden gewezen dat af en toe een donkere kleur (rood, bruin of zwart) kan verschijnen in speeksel, urine of zweet na inname van SINEMET. Hoewel de kleur klinisch onbeduidend lijkt, kunnen kledingstukken verkleurd raken.

De patiënt moet erop worden gewezen dat een verandering in het dieet voor voedingsmiddelen met een hoog eiwitgehalte de absorptie van levodopa kan vertragen en de hoeveelheid die in de bloedsomloop wordt opgenomen kan verminderen. Overmatige zuurgraad vertraagt ​​ook het ledigen van de maag, waardoor de absorptie van levodopa wordt vertraagd. IJzerzouten (zoals in multivitaminetabletten) kunnen ook de hoeveelheid levodopa die beschikbaar is voor het lichaam verminderen. De bovengenoemde factoren kunnen de klinische effectiviteit van de levodopa of carbidopa levodopatherapie verminderen.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de mogelijkheid van plotseling inslapen tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder bewustzijn of waarschuwingssignalen, wanneer zij dopaminerge middelen gebruiken, waaronder levodopa. Patiënten moeten worden geadviseerd voorzichtig te zijn tijdens het rijden of het bedienen van machines en dat zij zich moeten onthouden van deze activiteiten als zij slaperigheid en / of plotseling inslapen hebben ervaren. (Zie WAARSCHUWINGEN, In slaap vallen tijdens activiteiten van dagelijks leven en slaperigheid .)

Er zijn meldingen geweest van patiënten met intense drang om te gokken, verhoogde seksuele driften en andere intense drangbuien, en het onvermogen om deze drang te beheersen tijdens het gebruik van een of meer van de medicijnen die de centrale dopaminerge tonus verhogen en die in het algemeen worden gebruikt voor de behandeling van Ziekte van Parkinson, inclusief Sinemet. Hoewel het niet bewezen is dat de medicatie deze verschijnselen veroorzaakte, werd gemeld dat deze prikkels in sommige gevallen gestopt waren toen de dosis werd verlaagd of de medicatie werd gestopt. Voorschrijvers moeten patiënten vragen naar de ontwikkeling van nieuwe of toegenomen spelduchten, seksuele driften of andere drang tijdens de behandeling met SINEMET. Patiënten moeten hun arts op de hoogte brengen als ze nieuwe of verhoogde gokbedreigingen, verhoogde seksuele drang of andere intense drang ervaren tijdens het gebruik van Sinemet. Artsen moeten overwegen om de dosis te verlagen of de medicatie te stoppen als een patiënt dergelijke drang ontwikkelt tijdens het gebruik van SINEMET (zie VOORZORGSMAATREGELEN, Impulscontrole / Dwangmatig gedrag ).

Populaire Categorieën