Simbrinza

Anonim

SIMBRINZA
(brinzolamide / brimonidinetartraat) Ophthalmic Suspension

BESCHRIJVING

SIMBRINZA (brinzolamide / brimonidine tartraat oftalmische suspensie) 1% / 0, 2% is een vaste combinatie van een koolzuuranhydraseremmer en een alfa 2-adrenerge receptoragonist.

Brinzolamide wordt chemisch beschreven als: (R) - (+) - 4-Ethylamino-2- (3-methoxypropyl) -3, 4-dihydro-2Hthieno (3, 2-e) -1, 2-thiazine-6-sulfonamide -1, 2-dioxide. De empirische formule is C 12 H 21 N 3 O 5 S 3 en de structuurformule is:

Brinzolamide heeft een molecuulgewicht van 383, 5. Het is een wit poeder, dat onoplosbaar is in water, zeer oplosbaar in methanol en oplosbaar in ethanol.

Brimonidinetartraat wordt chemisch beschreven als: 5-broom-6- (2-imidazolidinylideenamino) chinoxaline L-tartraat. De empirische formule van C 11 H 10 BrN 5 - C 4 H 6 O 6 en de structuurformule is:

Brimonidinetartraat heeft een molecuulgewicht van 442, 2. Het is een wit tot geel poeder dat oplosbaar is in water (34 mg / ml) bij een pH van 6, 5.

SIMBRINZA (brinzolamide / brimonidine tartraat oftalmische suspensie) 1% / 0, 2% wordt geleverd als een steriele, waterige suspensie die is geformuleerd om na schudden snel te worden gesuspendeerd. Het heeft een pH van ongeveer 6, 5 en een osmolaliteit van ongeveer 270 mOsm / kg.

Elke ml SIMBRINZA (brinzolamide / brimonidine tartraat oftalmische suspensie) 1% / 0, 2% bevat: actieve ingrediënten: brinzolamide 10 mg, brimonidinetartraat 2 mg (equivalent aan 1, 32 mg als brimonidinevrije base); Conserveermiddel: benzalkoniumchloride 0, 03 mg; Inactieve ingrediënten: propyleenglycol, carbomeer 974P, boorzuur, mannitol, natriumchloride, tyloxapol en gezuiverd water. Zoutzuur en / of natriumhydroxide kunnen worden toegevoegd om de pH in te stellen.

INDICATIES

SIMBRINZA (brinzolamide / brimonidine tartraat oftalmische suspensie) 1% / 0, 2% is een vaste combinatie van een koolzuuranhydraseremmer en een alfa 2-adrenerge receptoragonist die is geïndiceerd voor de verlaging van verhoogde intraoculaire druk (IOP) bij patiënten met openhoekglaucoom of oculair hypertensie.

Secties of subsecties die zijn weggelaten uit de volledige voorschrijfinformatie worden niet vermeld.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosis is driemaal daags één druppel SIMBRINZA in het (de) aangedane oog (ogen). Goed schudden voor gebruik. SIMBRINZA oogheelkundige suspensie kan gelijktijdig worden gebruikt met andere lokale oftalmische geneesmiddelen om de intraoculaire druk te verlagen. Als er meer dan één topisch oftalmologisch geneesmiddel wordt gebruikt, moeten de geneesmiddelen ten minste vijf (5) minuten van elkaar worden toegediend.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Suspensie die 10 mg / ml brinzolamide en 2 mg / ml brimonidinetartraat bevat.

Opslag en handling

SIMBRINZA (brinzolamide / brimonidine tartraat oogheelkundige suspensie) 1% / 0, 2% wordt geleverd in witte lage dichtheid polyethyleen (LDPE) DROP-TAINER ® flessen met een natuurlijke LDPE doseertip en lichtgroene polypropyleen dop als volgt:

8 ml in een 10 ml fles NDC 0065-4147-27

Opslag en handling

Bewaar SIMBRINZA bij 2 - 25 ° C (36 - 77 ° F).

BIJWERKINGEN

Clinical Studies Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen deze mogelijk niet overeen met de in de praktijk waargenomen percentages.

Simbrinza

In twee klinische onderzoeken met een duur van 3 maanden werden 435 patiënten behandeld met SIMBRINZA en 915 werden behandeld met de twee afzonderlijke componenten. De meest frequent gemelde bijwerkingen bij patiënten behandeld met SIMBRINZA die bij ongeveer 3 tot 5% van de patiënten in dalende volgorde van incidentie voorkwamen, waren wazig zicht, oogirritatie, dysgeusie (slechte smaak), droge mond en oogallergie. De mate van bijwerkingen die werden gerapporteerd met de afzonderlijke componenten waren vergelijkbaar. Beëindiging van de behandeling, voornamelijk als gevolg van bijwerkingen, werd gemeld bij 11% van de SIMBRINZA-patiënten.

$config[ads_text5] not found

Andere bijwerkingen die zijn gemeld met de afzonderlijke componenten tijdens klinische onderzoeken worden hieronder vermeld.

Brinzolamide 1%

In klinische studies van 1% brinzolamide-oogsuspensie waren de meest gemelde bijwerkingen die bij 5 tot 10% van de patiënten werden gemeld wazig zicht en een bittere, zure of ongebruikelijke smaak. Bijwerkingen die bij 1 tot 5% van de patiënten voorkwamen, waren blefaritis, dermatitis, droge ogen, vreemd lichaamssensatie, hoofdpijn, hyperemie, oculaire ontlading, oculaire ongemakken, oculaire keratitis, oculaire pijn, oculaire pruritus en rhinitis.

De volgende bijwerkingen werden gemeld bij een incidentie lager dan 1%: allergische reacties, alopecia, pijn op de borst, conjunctivitis, diarree, diplopie, duizeligheid, droge mond, dyspnoe, dyspepsie, oogvermoeidheid, hypertonie, keratoconjunctivitis, keratopathie, nierpijn, ooglidrand korstvorming of plakkerig gevoel, misselijkheid, faryngitis, tranen en urticaria.

Brimonidine-tartraat 0, 2%

In klinisch onderzoek van 0, 2% brimonidinetartraat kwamen bijwerkingen bij ongeveer 10 tot 30% van de proefpersonen, in dalende volgorde van incidentie, tot uiting: orale droogheid, oculaire hyperemie, brandend en stekend gevoel, hoofdpijn, vervaging, gevoel van vreemd lichaam, vermoeidheid / slaperigheid conjunctivale follikels, oculaire allergische reacties en oculaire pruritus.

Reacties die bij ongeveer 3 tot 9% van de proefpersonen plaatsvonden, in dalende volgorde, waren onder meer corneale kleuring / erosie, fotofobie, oogliderytheem, oculaire pijn / pijn, oogdroogte, tranen, bovenste luchtwegsymptomen, ooglidoedeem, conjunctivaal oedeem, duizeligheid, blefaritis, oogirritatie, gastro-intestinale symptomen, asthenie, conjunctivale blanchering, abnormaal zicht en spierpijn.

$config[ads_text6] not found

De volgende bijwerkingen werden gemeld bij minder dan 3% van de patiënten: korstvorming van het deksel, conjunctivale bloeding, abnormale smaak, slapeloosheid, conjunctivale afscheiding, depressie, hypertensie, angst, palpitaties / ritmestoornissen, neusdroogte en syncope.

Postmarketingervaring

De volgende reacties zijn vastgesteld tijdens het postmarketinggebruik van brimonidine tartraat oftalmische oplossingen in de klinische praktijk. Omdat ze vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, kunnen er geen frequentieaanduidingen worden gemaakt. De reacties, die zijn gekozen voor opname vanwege hetzij hun ernst, de frequentie van rapporteren, mogelijk oorzakelijk verband met brimonidine tartraat oftalmische oplossingen, of een combinatie van deze factoren, omvatten: bradycardie, overgevoeligheid, iritis, keratoconjunctivitis sicca, miosis, misselijkheid, huidreacties (inclusief erytheem, ooglid jeuk, uitslag en vasodilatatie) en tachycardie.

Apneu, bradycardie, coma, hypotensie, hypothermie, hypotonie, lethargie, bleekheid, ademhalingsdepressie en slaperigheid zijn gemeld bij zuigelingen die brimonidine-tartraatoplossingen ontvingen (zie CONTRA-INDICATIES ).

DRUGS INTERACTIES

Orale koolzuuranhydraseremmers

Er is een potentieel voor een additief effect op de bekende systemische effecten van koolzuuranhydrase-inhibitie bij patiënten die een orale koolzuuranhydraseremmer en brinzolamide-oogheelkundige suspensie 1%, een bestanddeel van SIMBRINZA oftalmische suspensie, toegediend krijgen. De gelijktijdige toediening van SIMBRINZA en orale koolzuuranhydraseremmers wordt niet aanbevolen.

Hooggedoseerde salicylaattherapie

Koolzuuranhydraseremmers kunnen zuur-base- en elektrolyt-veranderingen veroorzaken. Deze veranderingen werden niet gemeld in de klinische onderzoeken met brinzolamide oftalmische suspensie 1%. Bij patiënten die werden behandeld met orale koolzuuranhydraseremmers, zijn zeldzame gevallen van zuur-base-veranderingen opgetreden bij behandeling met een hoge dosis salicylaat. Daarom moet het potentieel voor dergelijke geneesmiddelinteracties worden overwogen bij patiënten die SIMBRINZA krijgen.

CNS depressiva

Hoewel er met SIMBRINZA geen specifieke geneesmiddeleninteractieonderzoeken zijn uitgevoerd, moet de mogelijkheid van een additief of versterkend effect met middelen die het CZS onderdrukken (alcohol, opiaten, barbituraten, sedativa of anesthetica) worden overwogen.

Antihypertensiva / Cardiac Glycosides

Omdat brimonidine tartraat, een bestanddeel van SIMBRINZA, de bloeddruk kan verlagen, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van geneesmiddelen zoals antihypertensiva en / of hartglycosiden met SIMBRINZA.

Tricyclische antidepressiva

Tricyclische antidepressiva bleken het hypotensieve effect van systemisch clonidine te verminderen. Het is niet bekend of het gelijktijdig gebruik van deze middelen met SIMBRINZA bij mensen kan leiden tot resulterende interferentie met het IOD-verlagende effect. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die tricyclische antidepressiva gebruiken die het metabolisme en de opname van circulerende aminen kunnen beïnvloeden.

Monoamineoxidaseremmers

Monoamine-oxidase (MAO) -remmers kunnen in theorie het metabolisme van brimonidinetartraat verstoren en mogelijk resulteren in een verhoogd systemisch neveneffect zoals hypotensie. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die MAO-remmers gebruiken die het metabolisme en de opname van circulerende aminen kunnen beïnvloeden.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de sectie "VOORZORGSMAATREGELEN"

VOORZORGSMAATREGELEN

Sulfonamide Overgevoeligheidsreacties

SIMBRINZA bevat brinzolamide, een sulfonamide en wordt weliswaar topisch toegediend, maar systemisch geabsorbeerd. Daarom kunnen dezelfde soorten bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan sulfonamiden optreden bij lokale toediening van SIMBRINZA. Er zijn doden gevallen als gevolg van ernstige reacties op sulfonamiden, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, fulminante levernecrose, agranulocytose, aplastische anemie en andere bloeddyscrasieën. Sensibilisatie kan terugkeren wanneer een sulfonamide opnieuw wordt toegediend, ongeacht de wijze van toediening. Als tekenen van ernstige reacties of overgevoeligheid optreden, stop dan met het gebruik van dit preparaat. (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

Hoornvlies Endotheel

Koolzuuranhydrase-activiteit is waargenomen in zowel het cytoplasma als rond de plasmamembranen van het corneale endotheel. Er is een verhoogd potentieel voor het ontwikkelen van cornea-oedeem bij patiënten met een laag endotheelceltelling. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van SIMBRINZA aan deze groep patiënten.

Ernstige nierstoornis

SIMBRINZA is niet specifiek onderzocht bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CrCl <30 ml / min). Aangezien brinzolamide en zijn metaboliet voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, wordt SIMBRINZA bij dergelijke patiënten niet aanbevolen.

Acute hoeksluiting glaucoom

Het management van patiënten met acuut geslotenhoekglaucoom vereist therapeutische interventies naast oculaire hypotensieve middelen. SIMBRINZA is niet onderzocht bij patiënten met acuut hoekglaasje-glaucoom.

Contactlenzen dragen

Het conserveermiddel in SIMBRINZA, benzalkoniumchloride, kan worden geabsorbeerd door zachte contactlenzen.

Contactlenzen moeten worden verwijderd tijdens instillatie van SIMBRINZA maar kunnen 15 minuten na instillatie opnieuw worden ingebracht (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

Ernstige cardiovasculaire ziekte

Brimonidine tartraat, een bestanddeel van SIMBRINZA, heeft een minder dan 5% gemiddelde bloeddrukdaling 2 uur na toediening in klinische studies; voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met ernstige hart- en vaatziekten.

Ernstige leverstoornis

Omdat brimonidinetartraat, een bestanddeel van SIMBRINZA, niet is onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie, is voorzichtigheid geboden bij dergelijke patiënten.

Potentiëring van vaatinsufficiëntie

Brimonidine tartraat, een bestanddeel van SIMBRINZA, kan syndromen geassocieerd met vasculaire insufficiëntie potentiëren. SIMBRINZA moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met depressie, cerebrale of coronaire insufficiëntie, het fenomeen van Raynaud, orthostatische hypotensie of trombo-angiitis obliterans.

Verontreiniging van actuele oogheelkundige producten na gebruik

Er zijn meldingen geweest van bacteriële keratitis geassocieerd met het gebruik van houders met meerdere doses topische oftalmische producten. Deze containers zijn per ongeluk besmet door patiënten die in de meeste gevallen een gelijktijdige hoornvliesaandoening of een verstoring van het oogepitheeloppervlak hadden (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Brinzolamide veroorzaakte urineblaastumoren bij vrouwelijke muizen bij orale doses van 10 mg / kg / dag en bij mannelijke ratten bij orale doses van 8 mg / kg / dag in onderzoeken van 2 jaar. Brinzolamide was niet carcinogeen in mannelijke muizen of vrouwelijke ratten die maximaal 2 jaar oraal werden gedoseerd. De carcinogeniteit lijkt secundair te zijn aan de toxiciteit van nieren en blaas. Deze niveaus van blootstelling kunnen niet worden bereikt met lokale oftalmische dosering bij de mens.

De volgende testen voor mutageen potentieel van brinzolamide waren negatief: (1) in vivo muis micronucleus test; (2) in vivo zusterchromatidenuitwisselingsassay; en (3) Ames E. coli-test. De in vitro muis lymfoom forward-mutatietest was negatief in afwezigheid van activering, maar positief in aanwezigheid van microsomale activering. In deze test was er geen consistente dosis-responsrelatie met de verhoogde mutatiefrequentie en cytotoxiciteit heeft waarschijnlijk bijgedragen tot de hoge mutatiefrequentie. Koolzuuranhydraseremmers, als een klasse, zijn niet mutageen en de bewijskracht ondersteunt dat brinzolamide consistent is met de klasse. In reproductiestudies van brinzolamide bij ratten waren er geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of het reproductievermogen van mannen of vrouwen bij doses tot 18 mg / kg / dag (180 maal de aanbevolen dosis voor de mens in de oogheelkunde).

Brimonidinetartraat was niet carcinogeen in een 21 maanden durende muisstudie of in een rattenstudie van 24 maanden. In deze onderzoeken resulteerde toediening van brimonidine-tartraat via de voeding bij doses tot 2, 5 mg / kg / dag bij muizen en 1 mg / kg / dag bij ratten in plasma-geneesmiddelconcentraties die 80 en 120 keer hoger waren dan het niveau van het humane plasmageneesmiddel bij de aanbevolen klinische onderzoeken. dosis. Brimonidinetartraat was niet mutageen of cytogeen in een reeks in vitro en in vivo onderzoeken, waaronder de Ames-test, chromosomale aberratie-assay in ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO), een door de gastheer gemedieerde test en cytogene studies bij muizen en een dominante letale test. . In reproductiestudies uitgevoerd bij ratten met orale doses van 0, 66 mg brimonidinebase / kg (ongeveer 100 keer het plasmade geneesmiddelconcentratie-niveau waargenomen bij mensen na meerdere oftalmische doses), was de vruchtbaarheid niet verminderd.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Ontwikkelingstoxiciteitsstudies met brinzolamide bij konijnen in orale doses van 1, 3 en 6 mg / kg / dag (20, 60 en 120 keer de aanbevolen dosis bij de mens in de oogheelkunde) veroorzaakten maternale toxiciteit bij 6 mg / kg / dag en een significante toename in het aantal foetale variaties, zoals accessoire schedelbotten, dat slechts iets hoger was dan de historische waarde bij 1 en 6 mg / kg. Bij ratten waren statistisch verlaagde lichaamsgewichten van foetussen van moederdieren die orale doses van 18 mg / kg / dag (180 maal de aanbevolen humane oftalmische dosis) tijdens de dracht kregen, evenredig met de verminderde maternale gewichtstoename, zonder statistisch significante effecten op orgaan of weefsel ontwikkeling. Toenames in niet-verrijkte sternebrae, verminderde botvorming van de schedel en niet-verplaatste hyoid die optraden bij 6 en 18 mg / kg waren niet statistisch significant. Er werden geen aan behandeling gerelateerde misvormingen gezien. Na orale toediening van 14 C-brinzolamide aan zwangere ratten bleek radioactiviteit de placenta te passeren en was aanwezig in de foetusweefsels en het bloed.

Ontwikkelingstoxiciteitstudies uitgevoerd bij ratten met orale doses van 0, 66 mg brimonidinebase / kg toonden geen bewijs van schade aan de foetus. Dosering op dit niveau resulteerde in een plasma-geneesmiddelconcentratie die ongeveer 100 keer hoger was dan die bij mensen bij de aanbevolen humane oftalmische dosis. In dierstudies passeerde brimonidine de placenta en kwam het in beperkte mate in de foetale bloedsomloop.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. SIMBRINZA mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Moeders die borstvoeding geven

In een studie met brinzolamide bij zogende ratten, werd een afname van de toename van het lichaamsgewicht bij het nageslacht waargenomen bij een orale dosis van 15 mg / kg / dag (150 maal de aanbevolen dosis voor de mens oftalmisch) tijdens de lactatie. Er werden geen andere effecten waargenomen. Na orale toediening van 14 C-brinzolamide aan zogende ratten werd radioactiviteit echter gevonden in concentraties die lager waren dan die in het bloed en plasma. In dierstudies werd brimonidine uitgescheiden in de moedermelk.

Het is niet bekend of brinzolamide en brimonidinetartraat worden uitgescheiden in de moedermelk na lokale oculaire toediening. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen van SIMBRINZA (brinzolamide / brimonidine tartraat oftalmische suspensie) 1% / 0, 2%, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt., rekening houdend met het belang van het medicijn voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

De individuele component, brinzolamide, is onderzocht bij pediatrische glaucoompatiënten van 4 weken tot 5 jaar oud. De individuele component, brimonidinetartraat, is onderzocht bij pediatrische patiënten van 2 tot 7 jaar oud. Somnolentie (50-83%) en afgenomen waakzaamheid werden gezien bij patiënten van 2 tot 6 jaar oud. SIMBRINZA oogheelkundige suspensie is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 2 jaar (zie CONTRA-INDICATIES ).

Geriatrisch gebruik

Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen oudere en volwassen patiënten.

OVERDOSERING

Hoewel er geen humane gegevens beschikbaar zijn, kunnen elektrolytenonbalans, ontwikkeling van een acidotische toestand en mogelijke effecten op het zenuwstelsel optreden na een orale overdosis van brinzolamide. Serumelektrolytniveaus (met name kalium) en pH-waarden in het bloed moeten worden gecontroleerd.

Er is zeer beperkte informatie beschikbaar over accidentele inname van brimonidine bij volwassenen; de enige tot nu toe gemelde bijwerking was hypotensie. Symptomen van overdosering met brimonidine zijn gemeld bij pasgeborenen, zuigelingen en kinderen die brimonidine kregen als onderdeel van de medische behandeling van congenitaal glaucoom of bij accidentele orale inname. Behandeling van een orale overdosis omvat ondersteunende en symptomatische therapie; een open luchtweg moet worden gehandhaafd.

CONTRA

overgevoeligheid

SIMBRINZA is gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor elk bestanddeel van dit product.

Pasgeborenen en zuigelingen (jonger dan 2 jaar)

SIMBRINZA is gecontraïndiceerd bij neonaten en baby's (jonger dan 2 jaar) (zie Gebruik bij specifieke populaties ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

SIMBRINZA bestaat uit twee componenten: brinzolamide (koolzuuranhydraseremmer) en brimonidinetartraat (alfa-2-adrenerge receptoragonist). Elk van deze twee componenten verlaagt de verhoogde intraoculaire druk. Verhoogde intraoculaire druk is een belangrijke risicofactor in de pathogenese van beschadiging van de oogzenuw en glaucomateus gezichtsveldverlies. Hoe hoger het niveau van de intraoculaire druk, hoe groter de kans op glaucomateus veldverlies en oogzenuwbeschadiging.

Brinzolamide remt koolzuuranhydrase in de ciliaire processen van het oog om waterige humorafscheiding te verminderen, vermoedelijk door de vorming van bicarbonaationen te vertragen met daaropvolgende reductie in natrium- en vloeistoftransport. Brinzolamide heeft een piekoculair hypotensief effect dat optreedt bij 2 tot 3 uur post-dosering. Fluorofotometrische studies bij dieren en mensen suggereren dat brimonidinetartraat een dubbel werkingsmechanisme heeft door de productie van waterige humor te verminderen en de uveosclerale uitstroom te vergroten. Brimonidinetartraat heeft een piekoculair hypotensief effect dat optreedt bij twee uur post-dosering. Het resultaat is een vermindering van de intraoculaire druk (IOP).

farmacokinetiek

Na topische oculaire toediening wordt brinzolamide geabsorbeerd in de systemische circulatie. Vanwege de affiniteit voor CA-II, verdeelt brinzolamide uitgebreid in de rode bloedcellen en vertoont een lange halfwaardetijd in volledig bloed (ongeveer 111 dagen). Bij de mens wordt de metaboliet N-desethylbrinzolamide gevormd, die zich ook bindt aan CA en accumuleert in RBC's. Deze metaboliet bindt zich voornamelijk aan CA-I in de aanwezigheid van brinzolamide. In het plasma zijn de concentraties van het oorspronkelijke uitgangsbrinzolamide en N-desethylbrinzolamide <10 ng / ml. De binding aan plasmaproteïnen is ongeveer 60%. Brinzolamide wordt voornamelijk in de urine geëlimineerd als onveranderd geneesmiddel. N-Desethyl-brinzolamide wordt ook in de urine aangetroffen samen met lagere concentraties van de N-desmethoxypropyl- en O-desmethylmetabolieten.

Na oculaire toediening van een 0, 2% oplossing van brimonidinetartraat bereikte de plasmaconcentratie een piek binnen 1 tot 4 uur en nam af met een systemische halfwaardetijd van ongeveer 3 uur. Bij mensen is het systemische metabolisme van brimonidine uitgebreid. Het wordt voornamelijk door de lever gemetaboliseerd. Urinaire excretie is de belangrijkste route voor eliminatie van het medicijn en zijn metabolieten. Ongeveer 87% van een oraal toegediende radioactieve dosis werd binnen 120 uur geëlimineerd, waarbij 74% werd gevonden in de urine.

Bij de mens werd een studie uitgevoerd om de farmacokinetiek van de vaste combinatie van brinzolamide / brimonidine tartraat 1% / 0, 2% oogheelkundige suspensie te evalueren. Gezonde vrijwilligers werden willekeurig toegewezen om tweemaal of driemaal daags de vaste combinatie of een van de afzonderlijke componenten ervan, brinzolamide of brimonidine, te krijgen. Personen die waren toegewezen aan het brinzolamide alleen of combinatiearmen werden twee weken lang orale brinzolamide-capsules toegediend voorafgaand aan het begin van de dosering met de topische oculaire suspensie. De resultaten tonen aan dat de systemische plasmablootstelling (AUC en Cmax) voor brinzolamide en brimonidine bij mensen vergelijkbaar is na toediening van de vaste combinatie aan die waargenomen na toediening van de afzonderlijke componenten.

Klinische studies

Twee klinische onderzoeken met een duur van 3 maanden werden uitgevoerd bij patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie om het IOD-verlagende effect van SIMBRINZA (brinzolamide / brimonidinetartraat-oogduns) 1% / 0, 2% te doseren, driemaal daags toegediend aan individueel toegediende 1% brinzolamide driemaal daags en driemaal daags 0, 2% brimonidinetartraat. Gemiddelde IOP-waarden bij baseline worden weergegeven in Tabel 1.

Tabel 1. Gemiddelde (SD) IOP-waarden bij baseline

SIMBRINZAbrinzolamidebrimonidine
Onderzoek 1(N = 209)(N = 224)(N = 216)
8 UUR 'S OCHTENDS26, 9 (2, 63)27.1 (2.64)27.0 (2.56)
10 uur25.3 (2.76)25, 4 (2, 74)25, 4 (2, 78)
3 PM23, 7 (2, 98)23, 8 (3, 24)24.0 (3.27)
5 PM23, 2 (3, 08)23.6 (3.39)23.7 (3.30)
Onderzoek 2(N = 218)(N = 229)(N = 232)
8 UUR 'S OCHTENDS27, 2 (2, 75)27, 2 (2, 72)27, 3 (2, 73)
10 uur25, 8 (3, 09)26.0 (3.20)25.8 (3.02)
3 PM24, 4 (3, 67)24, 4 (3, 58)24.0 (3.39)
5 PM24.1 (3.71)24, 2 (3, 86)23, 7 (3, 58)

Het IOD-verlagende effect van SIMBRINZA oftalmische suspensie was 1 tot 3 mmHg groter dan monotherapie met ofwel 1% brinzolamide of 0, 2% brimonidinetartraat tijdens de duur van de onderzoeken. De minst vierkante gemiddelde IOD (mmHg) en de resultaten in week 2, week 6 en maand 3 voor elk onderzoek zijn weergegeven in tabel 2.

Tabel 2 Gemiddelde IOP (mmHg) per behandelgroep en behandelingsverschil in gemiddelde IOP

SIMBRINZA brinzolamide brimonidine
Onderzoek 1(N = 209) (N = 224) (N = 216)
GemiddeldeGemiddeldeVerschil
(95% CI) **
GemiddeldeVerschil
(95% CI) **
Week 2
8 UUR 'S OCHTENDS20.422.0-1.6
(-2, 3, -0, 9)
22.4-2.0
(-2.7, -1.3)
10 uur17.120.5-3, 4
(-4.1, -2.7)
19.4-2, 3
(-3.0, -1.6)
3 PM18.420.4-1.9
(-2.6, -1.3)
20.6-2, 2
(-2.9, -1.5)
5 PM16.619.7-3.2
(-3.9, -2.5)
18.4-1.9
(-2.6, -1.2)
Week 6
8 UUR 'S OCHTENDS20.421.9-1.5
(-2.2, -0.8)
22.6-2, 3
(-3.0, -1.6)
10 uur17.520.2-2.7
(-3.4, -2.0)
19.5-2.0
(-2.7, -1.3)
3 PM18.920.2-1, 2
(-1.9, -0.5)
21.1-2.1
(-2, 8, -1, 4)
5 PM17.019.7-2, 6
(-3.3, -1.9)
18.6-1.5
(-2.2, -0.8)
Maand 3
8 UUR 'S OCHTENDS20.521.6-1.1
(-1.8, -0.4)
23.3-2.8
(-3.5, -2.1)
10 uur17.220.4-3.2
(-3.9, -2.5)
19.7-2.5
(-3.2, -1.8)
3 PM18.720.4-1.8
(-2, 5, -1, 1)
21.3-2, 6
(-3.3, -1.9)
5 PM17.020.0-3.0
(-3.7, -2.3)
18.8-1.8
(-2, 5, -1, 1)
Onderzoek 2(N = 218) (N = 229) (N = 232)
Week 2
8 UUR 'S OCHTENDS20.522.2-1.7
(-2.4, -1.0)
22.8-2.4
(-3.1, -1.7)
10 uur17.420.7-3, 3
(-4, 0, -2, 6)
19.2-1.8
(-2.5, -1.2)
3 PM18.720.5-1.7
(-2.4, -1.1)
21.1-2, 3
(-3.0, -1.6)
5 PM16.520.1-3, 6
(-4.3, -2.9)
18.3-1.8
(-2.4, -1.1)
Week 6
8 UUR 'S OCHTENDS20.721.9-1, 2
(-1.9, -0.5)
23.2-2.5
(-3.2, -1.8)
10 uur17.420.5-3.1
(-3.8, -2.4)
19.7-2, 3
(-3.0, -1.6)
3 PM19.320.2-0.8
(-1.5, -0.2)
21.2-1.9
(-2.6, -1.2)
5 PM16.919.9-3.0
(-3.7, -2.3)
18.5-1.7
(-2.4, -1.0)
Maand 3
8 UUR 'S OCHTENDS21.122.0-1.0
(-1.7, -0.3)
23.2-2, 2
(-2.9, -1.5)
10 uur18.020.8-2.8
(-3.5, -2.1)
19.9-1.9
(-2.6, -1.2)
3 PM19.520.7-1, 2
(-1.9, -0.5)
21.5-2.0
(-2.7, -1.3)
5 PM17.220.4-3.2
(-3.9, -2.5)
18.9-1.7
(-2.4, -1.0)
* Gebaseerd op de intent-to-treat populatie gedefinieerd als alle patiënten die een studiemedicijn kregen en ten minste 1 on-therapy studiebezoek voltooiden.
** De schattingen zijn gebaseerd op de minste vierkante gemiddelden afgeleid van een lineair gemengd model dat rekening houdt met gecorreleerde IOP-metingen bij de patiënt; Behandelingsverschil is SIMBRINZA minus individuele component. CI = 95% betrouwbaarheidsinterval

Figuren 1 en 2 geven het gemiddelde weer van individuele subject IOP-veranderingen ten opzichte van de basislijn in week 2, week 6 en maand 3 op basis van de waargenomen gegevens voor de intent-to-treat populatie.

Figuur 1. Gemiddelde IOP-verandering ten opzichte van baseline (onderzoek 1)

Figuur 2. Gemiddelde IOP-verandering ten opzichte van de uitgangssituatie (onderzoek 2)

PATIËNT INFORMATIE

Sulfonamide-reacties

Adviseer patiënten dat als ernstige of ongebruikelijke oculaire of systemische reacties of tekenen van overgevoeligheid optreden, zij het gebruik van het product moeten staken en hun arts moeten raadplegen.

Tijdelijke wazig zicht

Visus kan tijdelijk worden vertroebeld na toediening van SIMBRINZA. Zorgvuldigheid dient te worden betracht bij het bedienen van machines of het besturen van een motorvoertuig.

Effect op de bekwaamheid om te rijden en machines te gebruiken

Zoals met andere geneesmiddelen in deze klasse, kan SIMBRINZA bij sommige patiënten vermoeidheid en / of slaperigheid veroorzaken. Voorzichtigheidspatiënten die gevaarlijke activiteiten ondernemen, kunnen de geestelijke alertheid verminderen.

Vermijden van besmetting van het product

Instrueer patiënten dat oculaire oplossingen, indien verkeerd behandeld of als de punt van de dispenser in contact komt met het oog of de omliggende structuren, verontreinigd kunnen raken door gewone bacteriën waarvan bekend is dat ze oculaire infecties veroorzaken. Ernstige oogbeschadiging en daaruit volgend verlies van gezichtsvermogen kan het gevolg zijn van het gebruik van besmette oplossingen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ). Vervang de dop altijd na gebruik. Als de oplossing van kleur verandert of troebel wordt, gebruik deze dan niet. Gebruik het product niet na de op de fles aangegeven uiterste gebruiksdatum.

Onderlinge oogcondities

Adviseer patiënten dat als zij oculaire chirurgie hebben of een voortplantingstoestand hebben die onderling samenhangt (bijvoorbeeld trauma of infectie), zij onmiddellijk het advies van hun arts moeten vragen met betrekking tot het voortgezette gebruik van de huidige container met meerdere doses.

Gelijktijdige lokale oculaire therapie

Als er meer dan één lokaal oogheelkundig geneesmiddel wordt gebruikt, moeten de geneesmiddelen met een tussenpoos van ten minste vijf minuten worden toegediend.

Contactlenzen dragen

Het conserveermiddel in SIMBRINZA, benzalkoniumchloride, kan worden geabsorbeerd door zachte contactlenzen. Contactlenzen moeten worden verwijderd tijdens instillatie van SIMBRINZA, maar mogen 15 minuten na instillatie opnieuw worden geplaatst.

Populaire Categorieën