SecreFlo

Anonim

SecreFlo ™
(geheim) voor injectie

BESCHRIJVING

SecreFlo ™ (secretine) is een zuiver steriel, niet-pyrogeen, gelyofiliseerd wit cakepoederacetaatzout van secretine, een peptidehormoon. Secretine heeft een aminozuursequentie die identiek is aan het natuurlijk voorkomende varkenssecretine dat bestaat uit 27 aminozuren.

Secretine is chemisch als volgt gedefinieerd:

Moleculair gewicht: 3055.5

Empirische formule: C 130 H 220 N 44 O 41

Structurele Formule:

H-His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser-Arg-Leu-Arg-Asp-Ser- Ala-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln- Gly-Leu-Val-NH 2

SecreFlo ™ bevat 16 mcg gezuiverde secretine, 15 mg L-cysteïne hydrochloride en 20 mg mannitol per injectieflacon. Na reconstitutie in 8 ml natriumchloride-injectie USP bevat elke ml oplossing 2 microgram secretine voor intraveneus gebruik. De pH van de gereconstitueerde oplossing heeft een bereik van 3-6, 5.

INDICATIES

SecreFlo ™ (secretine) is geïndiceerd voor gebruik bij testen op secretin-stimulatie voor:

  1. Stimulatie van secreties van de alvleesklier, inclusief bicarbonaat, om de diagnose van exocriene disfunctie van de pancreas te ondersteunen.
  2. Stimulatie van gastrinesecretie om te helpen bij de diagnose van gastrinoom.
  3. Stimulatie van afscheidingen van de alvleesklier om de identificatie van de ampulla van Vater en hulppapilla tijdens endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) te vergemakkelijken.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Los de inhoud van de injectieflacon SecreFlo ™ (secretine) op in 8 ml natriumchloride-oplossing USP, tot een concentratie van 2 mcg / ml. Schud krachtig om ontbinding te verzekeren. Gebruik onmiddellijk na reconstitutie. Gooi al het ongebruikte deel weg na reconstitutie. Het gereconstitueerde geneesmiddel moet vóór toediening visueel worden geïnspecteerd. Als er deeltjes of verkleuring worden waargenomen, moet het product worden weggegooid.

Dosering: SECRETIN STIMULATIE TESTEN :

  1. OM SANITAIRE SECRETONEN, INCLUSIEF BICARBONAAT, TE STEUNEN VOOR STEUN IN DE DIAGNOSE VAN EXOCRINE PANCREAS DYSFUNCTION : 0, 2 mcg / kg lichaamsgewicht door intraveneuze injectie gedurende 1 minuut.
  2. STIMULERING VAN GASTRIN-SECRETIE TOT STEUN IN DE DIAGNOSE VAN GASTRINOMA : 0, 4 mcg / kg lichaamsgewicht door intraveneuze injectie gedurende 1 minuut.
  3. VERGEMAKKELIJKING VAN DE IDENTIFICATIE VAN DE AMPULLA VAN VATER EN ACCESSOIRE PAPILLA TIJDENS ERCP om de kanalisatie van de pancreaskanalen te ondersteunen: 0, 2 mcg / kg lichaamsgewicht door intraveneuze injectie gedurende 1 minuut.

Administratie: SECRETIN STIMULATIE TESTEN :

  1. OM SANITAIRE SECRETONEN, INCLUSIEF BICARBONAAT, TE STEUNEN VOOR HULP IN DE DIAGNOSE VAN EXOCRINE PANCREAS DYSFUNCTION : Een radiopaque buis met dubbel lumen wordt door de mond gepasseerd na 12-15 uur vasten. Onder fluoroscopische controle wordt de opening van het proximale lumen van de buis geplaatst in het maag-antrum en de opening van het distale lumen net voorbij de papilla van Vater. De positionering van de buis moet worden bevestigd en de buis moet worden vastgezet voorafgaand aan de secretinetest. Een intermitterende negatieve druk van 25-40 mmHg wordt op beide lumina toegepast en gedurende de hele test gehandhaafd. Wanneer de inhoud van de twaalfvingerige darm een ​​pH van ≥ 6, 0 heeft, wordt een basislijnmonster van duodenumvloeistoffen verzameld gedurende een periode van 10 minuten. Een testdosis SecreFlo ™ (secretine) 0, 2 mcg (0, 1 ml) wordt intraveneus geïnjecteerd om mogelijke allergieën te testen. Na een minuut, als er geen ongewenste reacties zijn, wordt SecreFlo ™ (secretine) in een dosis van 0, 2 mcg / kg lichaamsgewicht intraveneus geïnjecteerd gedurende 1 minuut. Duodenale vloeistof wordt daarna gedurende 60 minuten verzameld. Het aspiraat is verdeeld in vier verzamelperioden van elk vijftien minuten. Het duodenale lumen van de buis wordt gewist met een injectie van lucht na verzameling van elk monster. Een grote variatie in het volume van het aspiraat is indicatief voor onvolledige aspiratie. Elk monster van duodenumvocht moet worden gekoeld en vervolgens worden geanalyseerd op volume- en bicarbonaatconcentratie. Exocriene pancreasdisfunctie die typisch geassocieerd is met chronische pancreatitis, is geïndiceerd als de piek bicarbonaatconcentratie voor elk monster <80 mEq / L is.
  2. STIMULATIE VAN GASTRINE OP DE HULP IN DE DIAGNOSE VAN GASTRINOMA : De patiënt moet ten minste 12 uur voorafgaand aan het begin van de test hebben gevast. Voordat SecreFlo ™ (secretine) wordt geïnjecteerd, worden twee bloedmonsters genomen voor de bepaling van nuchtere gastrinespiegels in serum (basiswaarden). Vervolgens wordt een testdosis SecreFlo ™ (secretine) 0, 2 mcg (0, 1 ml) intraveneus geïnjecteerd om te testen op mogelijke allergieën. Als er geen ongewenste reacties optreden, wordt 0, 4 mcg / kg SecreFlo ™ (secretine) intraveneus toegediend gedurende 1 minuut; bloedmonsters na injectie worden na 1, 2, 5, 10 en 30 minuten verzameld voor bepaling van serumgastrineconcentraties. Gastrinoma wordt sterk vermoed bij patiënten die een stijging van de serumgastrineconcentratie van meer dan 110 pg per ml ten opzichte van de basale niveaus van een van de post-injectiemonsters laten zien.
  3. VERGEMAKKELIJKING VAN DE IDENTIFICATIE VAN DE AMPULLA VAN VATER EN ACCESSOIRE PAPILLA TIJDENS ERCP : Wanneer de endoscopist moeilijkheden ondervindt bij het identificeren van de ampulla van Vater of bij het identificeren van de hulppapilla bij patiënten met een pancreasdeling, toediening van secretine bij een dosering van 0, 2 mcg / kg lichaamsgewicht intraveneus gedurende 1 minuut zal resulteren in zichtbare uitscheiding van alvleeskliervloeistoffen uit de openingen van deze papillen waardoor hun identificatie en faciliterende canulatie mogelijk is.
$config[ads_text5] not found

HOE GELEVERD

SecreFlo ™ (secretine) wordt geleverd als een gelyofiliseerd steriel poeder in injectieflacons met 16 mcg secretine.

opslagruimte

Het niet-gereconstitueerde product moet worden bewaard bij -20 ° C (vriezer).

Gefabriceerd door: ChiRhoClin, Inc. Silver Spring, MD 20905. Gefabriceerd door: Chesapeake Biological Laboratories, Baltimore, MD 21230. November 2002. FDA Rev datum: 4/4/2002

$config[ads_text6] not found

BIJWERKINGEN

Incidentele milde bijwerkingen zijn geconstateerd in verband met het gebruik van SecreFlo ™ (secretine) in klinische studies van meer dan 957 patiënten en 24 vrijwilligersobjecten.

TABEL 1: NADELIGE GEBEURTENISSEN

EVENEMENTSecreFlo ™ n = 981
Incidentie (Patiënten)
Buikkrampen2 (2)
Buikpijn7 (7)
Bloeden - sfincterectomie6 (6)
Bloeden - bovenste GI 2º tot endoscopische schuring2 (2)
Opgeblazen gevoel1 (1)
Bradycardie (mild)2 (2)
Branden in de maag3 (2)
Verlaagde bloeddruk6 (5)
diaphoresis6 (4)
Diarree1 (1)
Endoscopische perforatie van ductus pancreaticus2 (2)
Vermoeidheid1 (1)
Koorts1 (1)
Flushing6 (5)
Hoofdpijn2 (2)
Heet gevoel1 (1)
Honger Pangs1 (1)
Leukocytoplastische vasculitis1 (1)
Lichthoofdig3 (2)
Misselijkheid8 (8)
Gevoelloosheid / Tintelingen in extremiteiten2 (1)
Bleekheid1 (1)
Mogelijke inbeslagname1 (1)
Rash - buik1 (1)
Nu al pols1 (1)
Voorbijgaande lage O2-saturatie1 (1)
Voorbijgaande ademnood2 (2)
Urticaria 2º contrastmateriaal (voorafgaand aan secretine-toediening)1 (1)
braken1 (1)
Totaal aantal patiënten met AE's (%)73 (7.4)

DRUGS INTERACTIES

Geneesmiddel / laboratoriumtestinteractie: het gelijktijdig gebruik van anticholinergica kan patiënten hyporesponsief maken, dat wil zeggen een vals positief resultaat opleveren.

WAARSCHUWINGEN

Vanwege een mogelijke allergische reactie op secretine, zouden patiënten een intraveneuze testdosis van 0, 2 mcg (0, 1 ml) moeten krijgen. Als na een minuut geen allergische reactie wordt opgemerkt, kan de aanbevolen dosis voor de specifieke indicatie (zie DOSIS EN TOEDIENING ) langzaam gedurende 1 minuut worden geïnjecteerd. Een testdosis is vooral belangrijk bij patiënten met een voorgeschiedenis van atopische allergie en / of astma. Passende maatregelen voor de behandeling van acute overgevoeligheidsreacties moeten onmiddellijk beschikbaar zijn. Er werden geen allergische reacties waargenomen na de testdosis of de volledige dosis SecreFlo ™ (secretine) bij meer dan 981 patiënten.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Patiënten die een vagotomie hebben ondergaan, of die anticholinergica krijgen op het moment van het testen van de secretin-stimulatie, of die een inflammatoire darmaandoening hebben, kunnen mogelijk hyporesponsief zijn voor de stimulatie van de secretine. Dit antwoord duidt niet op een alvleesklieraandoening. Een meer dan normale volumeactie op secretinestimulatie, die co-existerende pancreasziekte kan maskeren, komt soms voor bij patiënten met alcoholische of andere leveraandoeningen.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Langetermijnstudies bij dieren zijn niet uitgevoerd om het carcinogene potentieel van secretine te evalueren. Er zijn geen studies uitgevoerd om het potentieel voor verslechtering van de vruchtbaarheid of het mutagene potentieel ervan te evalueren.

Zwangerschap

Teratogene effecten, zwangerschap Categorie C : reproductieonderzoeken bij dieren zijn niet uitgevoerd met secretine. Het is ook niet bekend of secretine schade aan de foetus kan veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw of dat het de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. Secretin moet alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk nodig is.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of secretine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer secretine wordt toegediend aan een zogende vrouw.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Van de 981 patiënten die SecreFlo ™ (secretine) in klinische studies ontvingen, was 16% 65 jaar of ouder en 11% was 75 jaar of ouder. Dosering was identiek aan de totale populatie van patiënten. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid, farmacologische respons of diagnostische effectiviteit waargenomen tussen deze personen en jongere patiënten, en andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond, maar grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden bepaald uit.

OVERDOSERING

Een enkele intraveneuze dosis van 20 mcg / kg secretine was niet dodelijk voor muizen of konijnen.

CONTRA

Patiënten die lijden aan acute pancreatitis mogen geen SecreFlo ™ (secretine) krijgen totdat de acute episode voorbij is.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

De primaire werking van SecreFlo ™ (secretine) is het verhogen van het volume en de bicarbonaatinhoud van afgescheiden pancreasvocht. De standaardeenheid van activiteit die wordt gebruikt voor SecreFlo ™ (secretine) is de klinische eenheid gedefinieerd door Jorpes & Mutt in 1966. (1) In de gevalideerde kat-bioassay, die werd gebruikt om de biologische activiteit van secretine en de afgiftetest te definiëren en kwantificeren voor het biologisch afgeleide product van porcinesecretine toont SecreFlo ™ (secretine) een potentie van ongeveer 5000 klinische eenheden (CU) per milligram peptide in tegenstelling tot 3000 CU per mg voor biologisch afgeleid varkensecretine. Als een zuiver peptide-geneesmiddel wordt de SecreFlo ™ (secretine) dosering uitgedrukt in gewicht in microgram. De relatie van microgram van secretine tot biologische activiteit is 0, 2 mcg = 1 CU.

Farmacokinetiek: het PK-profiel voor SecreFlo ™ (secretine) werd beoordeeld bij 12 normale personen. Na intraveneuze bolustoediening van 0, 4 mcg / kg neemt de SecreFlo ™ -concentratie (secretine) snel af naar baseline-secretinewaarden binnen 60 tot 90 minuten bij de meeste normale vrijwilligers die werden onderzocht. De eliminatiehalfwaardetijd van SecreFlo ™ (secretine) is 27 minuten. De klaring van SecreFlo ™ (secretine) is 487 ± 136 ml / minuut en het verdelingsvolume is ongeveer 2 liter.

Klinische studies

Om pancreassecreties, inclusief bicarbonaat, te stimuleren om de diagnose van exocriene pancreasdisfunctie te helpen:

SecreFlo ™ (secretine) intraveneus toegediend stimuleert de exocriene pancreas om pancreassap af te scheiden, wat kan helpen bij de diagnose van exocriene pancreasdisfunctie. Er is aangetoond dat normale waarden voor de secretoire respons van de pancreas op intraveneus secretine bij patiënten met vastgestelde pancreasaandoeningen variëren. Eén bron van variatie houdt verband met de verschillen tussen onderzoekers in de operatietechniek.

Twee kleine studies (CRC 97-1 en CRC 98-1) onderzochten de relatie van piekbicarbonaatconcentratie waargenomen bij drie groepen patiënten: normale gezonde personen; patiënten met chronische pancreatitis; patiënten met een voorbije medische geschiedenis van chronische pancreatitis en abnormale testresultaten van secretinestimulatie, maar met voldoende herstel van de exocriene pancreasfunctie om momenteel normale testresultaten te hebben (Figuur 1). SecreFlo (secretin) ™ werd vergeleken met biologisch afgeleide varkens-secretine (bPS). Alle 12 normale proefpersonen hadden piekbicarbonaatconcentraties> 80 mEq / L, terwijl alle patiënten met chronische pancreatitis piekbicarbonaatconcentraties <80 mEq / L hadden.

Figuur 1

De waarden verkregen voor figuur 1 werden uitgevoerd door onderzoekers die bekwaam zijn in het uitvoeren van tests voor het testen van secretinestimulatie en moeten alleen als richtlijnen worden genomen. Deze resultaten moeten niet worden gegeneraliseerd naar de resultaten van tests met secretin-stimulering die in andere laboratoria zijn uitgevoerd. Een volumereactie van minder dan 2, 0 ml / kg / uur, een bicarbonaatconcentratie van minder dan 80 mEq / L en een bicarbonaatoutput van minder dan 0, 2 mEq / kg / uur komen overeen met verminderde pancreasfunctie.

Een arts of instelling die van plan is om te testen op secretine-stimulatie voor de diagnose van pancreasaandoening, moet beginnen met het beoordelen van voldoende normale personen (> 5) om bekwaamheid te ontwikkelen in juiste technieken en om normale responsbereiken te genereren voor de algemeen beoordeelde parameters van pancreatische exocriene respons op SecreFlo ™ (geheim).

In drie cross-overstudies (CRC 98-1, CRC 98-2 en CRC 99-9) die 21 verschillende patiënten met een gedocumenteerde geschiedenis van chronische pancreatitis evalueerden, werd SecreFlo ™ vergeleken met biologisch verkregen secretine (bPS). Alle patiënten, behandeld met elk medicijn, hadden piekconcentraties van <80 mEq / L. De juiste techniek voor het uitvoeren van tests voor de stimulatie van secretine wordt beschreven in DOSERING EN TOEDIENING.

Stimulatie van gastrinesecretie om te helpen bij de diagnose van gastrinoom: SecreFlo ™ (secretine) intraveneus toegediend stimuleert gastrinevrijgave bij patiënten met gastrinoom, terwijl slechts kleine veranderingen in serumgastrineconcentraties optreden bij normale proefpersonen en patiënten met een maagzweeraandoening. Deveney et al., 1977 (2) hebben secretine-stimuleringstests opgezet als hulpmiddel bij de diagnose van gastrinoom door discriminerende analyse te gebruiken. Een toename van basale niveaus van ≥ 110 pg / ml was het optimale punt dat positieve en negatieve tests scheidde. Deze gastrine-respons is de basis voor het gebruik van secretine als een provocatieve test bij de evaluatie van patiënten bij wie gastrinoma een diagnostische overweging is.

In twee cross-over studies ontvingen acht patiënten met weefselbevestigd gastrinoma SecreFlo ™ (secretine). Resultaten van serumgastrineconcentraties werden vergeleken met die voor biologisch afgeleid varkensecretine. Serumgastrineconcentraties overschreden 110 pg / ml ten opzichte van basale niveaus bij alle patiënten voor beide geteste geneesmiddelen.

Correlatie met klinische gegevens en aanvullende diagnostische modaliteiten moeten worden gebruikt bij het beschouwen van de diagnose gastrinoom.

De juiste techniek voor het uitvoeren van tests voor de stimulatie van secretine wordt beschreven in DOSERING EN TOEDIENING.

Faciliatie van identificatie van de ampulla van Vater en de hulppapilla tijdens ERCP om te helpen bij de canulatie van de pancreaskanalen:

In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-over studie bij 31 patiënten met een pancreasdisisum die ERCP ondergingen, resulteerde SecreFlo ™ (secretine) toediening bij een dosis van 0, 2 mcg / kg in 25 van de 28 geslaagde canulaties van het kleine kanaal in vergelijking met 1 van 16 voor placebo.

Referenties

1. Jorpes, E. en Mutt V. Over de biologische test van secretine. De referentiestandaard. Acta Physiol Scand 66 (1966) 316-325.

2. Deveney, CW, et al. Gebruik van calcium en secretine bij de diagnose van gastrinoma (Zollinger-Ellison-syndroom). Annals of Internal Medicine 87 (1977) 680-686.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën