Restoril

Anonim

Restoril ™
(temazepam) Capsules, USP

BESCHRIJVING

Restoril ™ (temazepam) is een benzodiazepine-hypnotica. De chemische naam is 7-chloor-1, 3-dihydro-3-hydroxy-1-methyl-5-fenyl-2H-1, 4-benzodiazepine-2-on, en de structuurformule is:


C16H13CIN202 MW = 300, 74

Temazepam is een witte, kristallijne substantie, zeer slecht oplosbaar in water en matig oplosbaar in alcohol USP.

Restoril ™ (temazepam) Capsules USP, 7, 5 mg, 15 mg, 22, 5 mg en 30 mg, zijn voor orale toediening.

Capsules van 7, 5 mg, 15 mg, 22, 5 mg en 30 mg

Actief bestanddeel: temazepam USP

7, 5 mg capsules

Inactieve ingrediënten: FD & C Blue # 1, FD & C Red # 3, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, rood ijzeroxide, titaniumdioxide.

Bevat mogelijk ook: n-butylalcohol, rood ijzeroxide, schellak, schellaklazuur, SD-35A-alcohol.

15 mg capsules

Inactieve ingrediënten: FD & C Blue # 1, FD & C Red # 3, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, rood ijzeroxide, titaniumdioxide.

Bevat mogelijk ook: n-butylalcohol, FD & C Blue # 1 / Brilliant Blue FCF-aluminiummeer, ijzeroxide rood, isopropylalcohol, propyleenglycol, schellak, schellaklazuur, SD-35A-alcohol, SD-45-alcohol.

22, 5 mg capsules

Inactieve ingrediënten: FD & C Blue # 1, FD & C Red # 3, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, rood ijzeroxide, titaniumdioxide.

Bevat mogelijk ook: n-butylalcohol, FD & C Blue # 1 / Brilliant Blue FCF-aluminiummeer, ijzeroxide rood, isopropylalcohol, propyleenglycol, schellak, schellaklazuur, SD-35A-alcohol, SD-45-alcohol.

30 mg capsules

Inactieve ingrediënten: FD & C Blue # 1, FD & C Red # 3, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, rood ijzeroxide, titaniumdioxide.

Bevat mogelijk ook: n-butylalcohol, FD & C Blue # 1 / Brilliant Blue FCF-aluminiummeer, ijzeroxide rood, isopropylalcohol, propyleenglycol, schellak, schellaklazuur, SD-35A-alcohol, SD-45-alcohol.

INDICATIES

Restoril ™ (temazepam) is geïndiceerd voor de kortetermijnbehandeling van slapeloosheid (doorgaans 7 tot 10 dagen).

Voor patiënten met slapeloosheid op korte termijn moeten instructies op het recept aangeven dat Restoril ™ (temazepam) gedurende korte tijd (7 tot 10 dagen) moet worden gebruikt.

De klinische onderzoeken die werden uitgevoerd ter ondersteuning van de werkzaamheid hadden een duur van 2 weken, waarbij de uiteindelijke formele beoordeling van de slaaplatentie aan het einde van de behandeling werd uitgevoerd.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Hoewel de aanbevolen gebruikelijke dosis voor volwassenen 15 mg is voordat u met pensioen gaat, kan 7, 5 mg voor sommige patiënten voldoende zijn en voor andere patiënten wellicht 30 mg. Bij voorbijgaande slapeloosheid kan een dosis van 7, 5 mg voldoende zijn om de slaaplatentie te verbeteren. Bij oudere of verzwakte patiënten wordt aanbevolen de behandeling met 7, 5 mg te starten totdat de individuele respons is bepaald.

HOE GELEVERD

Restoril ™ (temazepam) Capsules USP

7, 5 mg

Blauwe en roze capsules, met de roze body bedrukt "FOR SLEEP" aan de ene kant en M® aan de andere kant in rood, en een blauwe dop bedrukt "RESTORIL 7, 5 mg" tweemaal in rood.

Fles van 30 .............. NDC 0406-9915-03
Fles van 100 ............ NDC 0406-9915-01

15 mg

Kastanjebruin en roze capsules, met de roze body bedrukt met "FOR SLEEP" aan de ene kant en M® aan de andere kant in rood, en een kastanjebruine dop bedrukt met "RESTORIL 15 mg", tweemaal in wit.

Fles van 100 ............ NDC 0406-9916-01

22, 5 mg

Ondoorzichtige blauwe capsules, met de ondoorzichtige blauwe body bedrukt "FOR SLEEP" aan de ene kant en M® aan de andere kant in rood, en een ondoorzichtige blauwe dop bedrukt "RESTORIL 22, 5 mg" tweemaal in rood.

Fles van 30 .............. NDC 0406-9914-03

30 mg

Kastanjebruine en blauwe capsules, met de blauwe body bedrukt "FOR SLEEP" aan de ene kant en M® aan de andere kant in rood, en een kastanjebruine dop bedrukt "RESTORIL 30 mg" tweemaal in het wit.

Fles van 100 ............ NDC 0406-9917-01

Doseer in een goed gesloten, lichtbestendige container met een kindveilige sluiting.

$config[ads_text5] not found
opslagruimte

Bewaren bij 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ).

BIJWERKINGEN

Tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken waarbij 1076 patiënten Restoril voor het slapengaan kregen, werd het medicijn goed verdragen. Bijwerkingen waren meestal mild en van voorbijgaande aard. Bijwerkingen die voorkomen bij 1% of meer van de patiënten worden weergegeven in de volgende tabel:

Restoril
% Incidentie
(N = 1076)
Placebo
% Incidentie
(N = 783)
Slaperigheid9.15.6
Hoofdpijn8.59.1
Vermoeidheid4.84.7
Nervositeit4.68.2
loomheid4.53.4
Duizeligheid4.53.3
Misselijkheid3.13.8
Kater2.51.1
Angst2.01.5
Depressie1.71.8
Droge mond1.72.2
Diarree1.71.1
Buikpijn1.51.9
Euforie1.50.4
Zwakheid1.40.9
Verwarring1.30.5
Wazig zicht1.31.3
Nightmares1.21.7
Duizeligheid1.20.8

De volgende bijwerkingen zijn minder vaak gemeld (0, 5% tot 0, 9%):

Centraal zenuwstelsel - anorexia, ataxie, evenwichtsverlies, tremor, toegenomen dromen

$config[ads_text6] not found

Cardiovasculair - dyspneu, hartkloppingen

Gastro-intestinaal - braken

Musculoskeletal - rugpijn

Special Senses - hyperhidrosis, brandende ogen

Amnesie, hallucinaties, horizontale nystagmus en paradoxale reacties zoals rusteloosheid, overstimulatie en agitatie waren zeldzaam (minder dan 0, 5%).

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Misbruik en verslaving zijn gescheiden en onderscheiden zich van fysieke afhankelijkheid en tolerantie. Misbruik wordt gekenmerkt door misbruik van het medicijn voor niet-medische doeleinden, vaak in combinatie met andere psychoactieve stoffen. Fysieke afhankelijkheid is een staat van aanpassing die zich manifesteert door een specifiek ontwenningssyndroom dat kan worden veroorzaakt door abrupte stopzetting, snelle dosisvermindering, afnemende bloedspiegel van het geneesmiddel en / of toediening van eenantagonist. Tolerantie is een toestand van aanpassing waarbij blootstelling aan een geneesmiddel veranderingen induceert die resulteren in een vermindering van één of meer van de effecten van het geneesmiddel in de loop van de tijd. Tolerantie kan optreden bij zowel de gewenste als ongewenste effecten van geneesmiddelen en kan zich met verschillende snelheden voor verschillende effecten ontwikkelen.

Verslaving is een primaire, chronische, neurobiologische ziekte met genetische, psychosociale en omgevingsfactoren die de ontwikkeling en manifestaties beïnvloeden. Het wordt gekenmerkt door gedragingen die een of meer van de volgende omvatten: verminderde controle over drugsgebruik, dwangmatig gebruik, voortgezet gebruik ondanks schade en verlangen. Drugsverslaving is een behandelbare ziekte, met een multidisciplinaire aanpak, maar terugval komt vaak voor.

Gecontroleerde stof

Restoril is een gereguleerde stof in schema IV.

Misbruik en afhankelijkheid

Ontwenningsverschijnselen, vergelijkbaar met die genoteerd met barbituraten en alcohol (convulsies, tremor, abdominale en spierkrampen, braken en zweten), zijn opgetreden na abrupte stopzetting van benzodiazepines. De ernstigere ontwenningsverschijnselen waren gewoonlijk beperkt tot die patiënten die gedurende een langere periode buitensporige doses ontvingen. Over het algemeen zijn mildere ontwenningsverschijnselen (bijv. Dysforie en slapeloosheid) gerapporteerd na een abrupte stopzetting van benzodiazepinen die gedurende verschillende maanden op therapeutische niveaus zijn ingenomen. Dientengevolge moet na een langdurige behandeling met doseringen hoger dan 15 mg abrupt worden gestopt en moet een geleidelijk aflopend schema worden gevolgd. Zoals met elke hypnose, is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van Restoril aan personen waarvan bekend is dat ze verslaafd zijn aan verslaving of aan personen van wie de geschiedenis suggereert dat ze de dosering op eigen initiatief kunnen verhogen. Het is wenselijk om herhaalde voorschriften te beperken zonder adequaat medisch toezicht.

DRUGS INTERACTIES

Het farmacokinetische profiel van temazepam lijkt niet te worden gewijzigd door oraal toegediende cimetidine, gedoseerd volgens de etikettering.

WAARSCHUWINGEN

Slaapstoornissen kunnen de manifestatie zijn van een onderliggende fysieke en / of psychiatrische stoornis. Daarom moet een beslissing om een ​​symptomatische behandeling van slapeloosheid te beginnen pas worden genomen nadat de patiënt zorgvuldig is onderzocht. Het falen van slapeloosheid na 7 tot 10 dagen behandeling kan wijzen op de aanwezigheid van een primaire psychiatrische en / of medische aandoening die moet worden geëvalueerd. Verslechtering van slapeloosheid kan het gevolg zijn van een niet-herkende psychiatrische of lichamelijke stoornis, evenals de opkomst van nieuwe abnormaliteiten van denken of gedrag. Dergelijke afwijkingen zijn ook gemeld in verband met het gebruik van geneesmiddelen met een depressieve werking van het centrale zenuwstelsel, waaronder die van de benzodiazepine-klasse. Omdat sommige zorgwekkende nadelige effecten van benzodiazepines, waaronder Restoril, dosisgerelateerd lijken te zijn (zie VOORZORGSMAATREGELEN EN DOSERING EN BEHEER ), is het belangrijk om de laagst mogelijke effectieve dosis te gebruiken. Vooral oudere patiënten lopen risico.

Sommige van deze veranderingen kunnen worden gekenmerkt door verminderde inhibitie, bijvoorbeeld agressiviteit en extraversie die buiten het karakter lijken, vergelijkbaar met die gezien bij alcohol. Andere soorten gedragsveranderingen kunnen ook optreden, bijvoorbeeld bizar gedrag, agitatie, hallucinaties en depersonalisatie. Complex gedrag zoals 'slaaprijden' (dat wil zeggen rijden terwijl het niet volledig wakker was na inname van een sedativum-hypnoticum, met geheugenverlies voor de gebeurtenis) zijn gemeld. Deze gebeurtenissen kunnen voorkomen bij sederende, hypnotiserend-naïeve en bij sedativa-hypnotische, ervaren personen. Hoewel alleen met therapeutische doses gedrag zoals slaapstimulatie kan optreden met Restoril, lijkt het gebruik van alcohol en andere CZS-depressiva bij Restoril het risico op dergelijk gedrag te verhogen, evenals het gebruik van Restoril bij doses die de maximaal aanbevolen dosis overschrijden. Vanwege het risico voor de patiënt en de gemeenschap, moet het staken van de behandeling met Restoril sterk overwogen worden bij patiënten die een slaapritme melden. Andere complexe gedragingen (bijv. Bereiden en eten, telefoneren of seks hebben) zijn gemeld bij patiënten die niet volledig wakker zijn na het nemen van een sedativum-hypnoticum. Net als bij slaaprijden herinneren patiënten zich deze gebeurtenissen meestal niet meer. Amnesie en andere neuro-psychiatrische symptomen kunnen onvoorspelbaar voorkomen. Bij voornamelijk depressieve patiënten is verergering van depressie, inclusief zelfmoordgedachten, gemeld in verband met het gebruik van sedativa / hypnotica.

Het kan zelden met zekerheid worden vastgesteld of een specifiek exemplaar van het hierboven vermelde abnormale gedrag door drugs wordt veroorzaakt, spontaan van oorsprong is of het gevolg is van een onderliggende psychiatrische of lichamelijke aandoening. Niettemin, de opkomst van een nieuw gedragsteken of symptoom van zorg vereist een zorgvuldige en onmiddellijke evaluatie.

Ontwenningsverschijnselen (van het barbituraattype) zijn opgetreden na de abrupte stopzetting van benzodiazepines (zie Drug Abuse And Dependence ).

Ernstige anafylactische en anafylactoïde reacties

Zeldzame gevallen van angio-oedeem met betrekking tot de tong, glottis of larynx zijn gemeld bij patiënten na het innemen van de eerste of daaropvolgende doses sedativa-hypnotica, waaronder Restoril. Sommige patiënten hebben extra symptomen gehad zoals dyspnoe, keelsluiting of misselijkheid en braken die anafylaxie suggereren. Sommige patiënten hebben medische therapie nodig op de spoedafdeling. Als angio-oedeem gepaard gaat met de tong, glottis of strottenhoofd, kan obstructie van de luchtwegen optreden en dodelijk zijn. Patiënten die na behandeling met Restoril angio-oedeem krijgen, mogen niet opnieuw worden behandeld met het geneesmiddel.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Aangezien het risico van de ontwikkeling van overproductie, duizeligheid, verwardheid en / of ataxie aanzienlijk toeneemt met grotere doses benzodiazepines bij oudere en verzwakte patiënten, wordt 7, 5 mg Restoril aanbevolen als de aanvangsdosering voor dergelijke patiënten.

Restoril moet met voorzichtigheid worden toegediend aan ernstig depressieve patiënten of aan degenen bij wie aanwijzingen zijn voor een latente depressie; het moet worden erkend dat suïcidale neigingen aanwezig kunnen zijn en dat beschermende maatregelen noodzakelijk kunnen zijn.

De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen bij patiënten met een gestoorde nier- of leverfunctie en bij patiënten met chronische longinsufficiëntie.

Als Restoril moet worden gecombineerd met andere geneesmiddelen met hypnotische eigenschappen of CZS-onderdrukkende effecten, dient rekening te worden gehouden met mogelijke additieve effecten.

De mogelijkheid van een synergistisch effect bestaat bij gelijktijdige toediening van Restoril en difenhydramine. Eén geval van doodgeboorte op termijn is gemeld 8 uur nadat een zwangere patiënt Restoril en difenhydramine kreeg. Een oorzaak en gevolgrelatie is nog niet vastgesteld (zie CONTRA-INDICATIES ).

Informatie voor patiënten

De tekst van een Medicatiehandleiding voor de patiënt wordt aan het einde van deze bijlage afgedrukt. Om veilig en effectief gebruik van Restoril te waarborgen, moeten de informatie en instructies in deze Medicatiehandleiding voor patiënten met patiënten worden besproken.

Speciale zorgen

"Slaap-rijden" en andere complexe gedragingen - Er zijn meldingen geweest van mensen die uit bed kwamen na het nemen van een sedativum-hypnoticum en het besturen van hun auto terwijl ze niet volledig wakker waren, vaak zonder herinnering aan de gebeurtenis. Als een patiënt een dergelijke episode ervaart, moet dit onmiddellijk aan zijn of haar arts worden gemeld, omdat 'slaaprijden' gevaarlijk kan zijn. Dit gedrag komt vaker voor wanneer Restoril wordt ingenomen met alcohol of andere depressoren van het centrale zenuwstelsel (zie WAARSCHUWINGEN ). Andere complexe gedragingen (bijv. Bereiden en eten, telefoneren of seks hebben) zijn gemeld bij patiënten die niet volledig wakker zijn na het nemen van een sedativum-hypnoticum. Net als bij slaaprijden herinneren patiënten zich deze gebeurtenissen meestal niet meer.

Laboratorium testen

De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen bij patiënten met een gestoorde nier- of leverfunctie en bij patiënten met chronische longinsufficiëntie. Abnormale leverfunctietests en bloeddyscrasieën zijn gemeld bij benzodiazepines.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Carcinogeniciteitsstudies werden uitgevoerd bij ratten bij doses temazepam in de voeding tot 160 mg / kg / dag gedurende 24 maanden en bij muizen bij doses van 160 mg / kg / dag gedurende 18 maanden. Er werd geen bewijs van carcinogeniciteit waargenomen, hoewel hyperplastische leverknollen werden waargenomen bij vrouwelijke muizen die waren blootgesteld aan de hoogste dosis. De klinische betekenis van deze bevinding is niet bekend.

De vruchtbaarheid bij mannelijke en vrouwelijke ratten werd niet nadelig beïnvloed door Restoril.

Er zijn geen mutageniciteitstesten gedaan met temazepam.

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie X (zie CONTRAINDICATIES ).

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer Restoril wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met Restoril omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze therapie die vaak wordt waargenomen in deze bevolking. Restoril 7, 5 mg wordt aanbevolen als de aanvangsdosering voor patiënten van 65 jaar en ouder, aangezien het risico op de ontwikkeling van overproductie, duizeligheid, verwardheid, ataxie en / of -dalingen aanzienlijk toeneemt met grotere doses benzodiazepinen bij oudere en verzwakte patiënten.

OVERDOSERING

Er kan worden verwacht dat manifestaties van acute overdosering met Restoril de CZS-effecten van het geneesmiddel weerspiegelen en omvatten slaperigheid, verwardheid en coma, met verminderde of afwezige reflexen, ademhalingsdepressie en hypotensie. De orale LD50 van Restoril was 1963 mg / kg bij muizen, 1833 mg / kg bij ratten en> 2400 mg / kg bij konijnen.

Behandeling

Als de patiënt bij bewustzijn is, moet braken mechanisch of met emetica worden geïnduceerd. Maagspoeling dient te worden toegepast door gelijktijdig een endotracheale sonde met manchet te gebruiken als de patiënt buiten bewustzijn is om aspiratie en pulmonale complicaties te voorkomen. Het onderhouden van adequate longventilatie is essentieel. Het gebruik van intraveneuze pressormiddelen kan nodig zijn om hypotensie te bestrijden. Vloeistoffen moeten intraveneus worden toegediend om de diurese te stimuleren. De waarde van dialyse is niet vastgesteld. Als er excitatie optreedt, mogen barbituraten niet worden gebruikt. Houd er rekening mee dat er meerdere middelen zijn ingenomen. Flumazenil (Romazicon®), een specifieke benzodiazepine-receptorantagonist, is geïndiceerd voor de volledige of gedeeltelijke omkering van de sedatieve effecten van benzodiazepines en kan worden gebruikt in situaties waarin een overdosis met een benzodiazepine bekend is of vermoed wordt. Voorafgaand aan de toediening van flumazenil moeten de nodige maatregelen worden genomen om de luchtweg, ventilatie en intraveneuze toegang te waarborgen. Flumazenil is bedoeld als een aanvulling op, niet als een vervanging voor, een goed beheer van een overdosis benzodiazepine. Patiënten die met flumazenil worden behandeld, moeten gedurende een geschikte periode na de behandeling worden gecontroleerd op hernieuwde sedatie, respiratoire depressie en andere residuele benzodiazepine-effecten. De voorschrijver moet op de hoogte zijn van een risico op convulsies in verband met behandeling met flumazenil, met name bij langdurig gebruik van benzodiazepine en in een overdosis cyclische antidepressiva. Het volledige flumazenil-bijsluiter inclusief CONTRA-INDICATIES, WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN moet voorafgaand aan gebruik worden geraadpleegd.

Up-to-date informatie over de behandeling van een overdosis kan vaak worden verkregen bij een gecertificeerd Regionaal Antigifcentrum. Telefoonnummers van gecertificeerde regionale vergiftigingscontrolecentra staan ​​vermeld in de Physicians 'Desk Reference®.

CONTRA

Benzodiazepinen kunnen schade aan de foetus veroorzaken wanneer ze aan een zwangere vrouw worden toegediend. Een verhoogd risico op congenitale misvormingen geassocieerd met het gebruik van diazepam en chloordiazepoxide tijdens het eerste trimester van zwanger worden is in verschillende onderzoeken gesuggereerd. Transplacentale distributie heeft geresulteerd in neonatale CZS-depressie na de inname van therapeutische doses van een benzodiazepine-hypnoticum tijdens de laatste weken van de zwangerschap.

Reproductieonderzoeken bij dieren met temazepam werden uitgevoerd bij ratten en konijnen. In een perinataal-postnatale studie bij ratten resulteerden orale doses van 60 mg / kg / dag in toenemende kindersterfte. Teratologiestudies bij ratten toonden verhoogde foetale resorpties aan in doseringen van 30 en 120 mg / kg in één onderzoek en een verhoogd voorkomen van rudimentaire ribben, die als skeletvarianten worden beschouwd, in een tweede onderzoek bij doses van 240 mg / kg of hoger. Bij konijnen werden incidentele afwijkingen zoals exencefalie en fusie of asymmetrie van ribben gemeld zonder dosisverhouding. Hoewel deze afwijkingen niet werden gevonden in de gelijktijdige controlegroep, is gemeld dat ze willekeurig voorkomen in historische controles. Bij doses van 40 mg / kg of hoger was er een verhoogde incidentie van de 13e ribvariant in vergelijking met de incidentie bij gelijktijdige en historische controles.

Restoril is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden. Als dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om het geneesmiddel te stoppen voordat ze zwanger worden. De mogelijkheid dat een vrouw in de vruchtbare leeftijd zwanger kan zijn op het moment dat therapie wordt ingesteld, moet worden overwogen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

farmacokinetiek

In een onderzoek met eenmalige en meervoudige absorptie, distributie, metabolisme en excretie (ADME), waarbij gebruik werd gemaakt van 3H-gelabeld geneesmiddel, werd Restoril goed geabsorbeerd en bleek het een minimaal (8%) first-pass metabolisme te hebben. Er werden geen actieve metabolieten gevormd en de enige significante metaboliet die in het bloed aanwezig was, was het O-conjugaat. Het onveranderde medicijn was voor 96% gebonden aan plasma-eiwitten. De bloedspiegelafname van het oorspronkelijke geneesmiddel was bifasisch met een korte halfwaardetijd variërend van 0, 4 tot 0, 6 uur en de terminale halfwaardetijd van 3, 5 tot 18, 4 uur (gemiddeld 8, 8 uur), afhankelijk van de studiepopulatie en bepalingsmethode. Metabolieten werden gevormd met een halfwaardetijd van 10 uur en uitgescheiden met een halfwaardetijd van ongeveer 2 uur. Aldus is de vorming van de belangrijkste metaboliet de snelheidsbeperkende stap in de biodispositie van temazepam. Er is geen accumulatie van metabolieten. Er is een dosisproportionele relatie vastgesteld voor het gebied onder de plasmaconcentratie / tijdcurve over het dosisbereik van 15 tot 30 mg.

Temazepam werd volledig gemetaboliseerd door conjugatie voorafgaand aan de uitscheiding; 80% tot 90% van de dosis verscheen in de urine. De belangrijkste metaboliet was het O-conjugaat van temazepam (90%); het O-conjugaat van N-desmethyl temazepam was een minder belangrijke metaboliet (7%).

Biologische beschikbaarheid, inductie en plasmaspiegels

Na inname van een Restoril-capsule van 30 mg werden meetbare plasmaconcentraties bereikt 10 tot 20 minuten na dosering met piekplasmaconcentraties variërend van 666 tot 982 ng / ml (gemiddeld 865 ng / ml) die ongeveer 1, 2 tot 1, 6 uur (gemiddeld 1, 5 uur) voorkwamen na dosering.

In een 7-dagen durend onderzoek, waarbij proefpersonen 1 uur voor hun pensionering een 30 mg Restoril-capsule kregen toegediend, werd de steady-state (gemeten aan de hand van het bereiken van de maximale dalconcentraties) bereikt met de derde dosis. Gemiddelde plasmaspiegels van temazepam (voor dagen 2 tot 7) waren 260 ± 210 ng / ml op 9 uur en 75 ± 80 ng / ml op 24 uur na dosering. Een lichte trend in de richting van dalende 24-uurs plasmaspiegels werd gezien na dag 4 in de studie, maar de plasmaspiegels van 24 uur waren behoorlijk variabel.

Bij een dosis van 30 mg eenmaal daags gedurende 8 weken, werd bij de mens geen bewijs gevonden voor de inductie vanenzym.

Eliminatiegraad Benzodiazepine hypnotica en profiel van veelvoorkomende ongewenste effecten

Het type en de duur van hypnotische effecten en het profiel van ongewenste effecten tijdens toediening van benzodiazepine hypnotica kunnen worden beïnvloed door de biologische halfwaardetijd van het toegediende geneesmiddel en voor sommige hypnotica, de halfwaardetijd van alle actieve metabolieten gevormd. Benzodiazepine hypnotica hebben een spectrum van halfwaardetijden van korte (20 uur). Wanneer halfwaardetijden lang zijn, kan het geneesmiddel (en sommige geneesmiddelen hun actieve metabolieten) zich ophopen tijdens perioden van nachtelijke toediening en worden geassocieerd met stoornissen in cognitieve en / of motorische prestaties tijdens de nachtelijke uren; de mogelijkheid van interactie met andere psychoactieve drugs of alcohol zal worden verbeterd. Als daarentegen halfwaardetijden korter zijn, zal het geneesmiddel (en, indien van toepassing, de actieve metabolieten) worden geklaard voordat de volgende dosis wordt ingenomen en moeten verslepingseffecten die verband houden met overmatige sedatie of CZS-depressie minimaal of afwezig zijn. Bij langdurig gebruik gedurende een langere periode kan farmacodynamische tolerantie of aanpassing aan sommige effecten van benzodiazepine hypnotica echter optreden. Als het medicijn een korte eliminatiehalfwaardetijd heeft, is het mogelijk dat een bepaald tekort aan het geneesmiddel of, indien van toepassing, de actieve metabolieten (dwz in relatie tot de receptorplaats) op enig moment in het interval tussen elke gebruik van de nacht. Deze reeks van gebeurtenissen kan verantwoordelijk zijn voor 2 klinische bevindingen die naar verluidt optreden na enkele weken nachtelijk gebruik van snel geëlimineerde benzodiazepine hypnotica, namelijk verhoogde wakkerheid gedurende het laatste derde deel van de nacht en het verschijnen van verhoogde tekenen van angst overdag.

Gecontroleerde onderzoeken ondersteunen de werkzaamheid

Restauratie verbeterde slaapparameters in klinische studies. Residuele medicatie-effecten ("kater") waren vrijwel afwezig. Vroeg in de ochtend ontwaken, een specifiek probleem bij de geriatrische patiënt, was aanzienlijk verminderd.

Patiënten met chronische slapeloosheid werden geëvalueerd in 2 weken durende, placebogecontroleerde slaaplaboratoriumstudies met Restoril in doses van 7, 5 mg, 15 mg en 30 mg, gegeven 30 minuten vóór het slapengaan. Er was een lineaire verbetering van de dosis-respons in de totale slaaptijd en latentie van de slaap, met significante verschillen in geneesmiddel-placebo na 2 weken alleen voorkomend voor de totale slaaptijd bij de 2 hogere doses en voor slaaplatentie alleen bij de hoogste dosis.

In deze slaaplaboratoriumstudies was de REM-slaap in wezen onveranderd en was de langzame golfslaap verminderd. Er vonden geen meetbare effecten op de waakzaamheid of prestaties overdag plaats na de behandeling met Restoril of tijdens de wachttijd, hoewel een tijdelijke slaapstoornis in sommige slaapparameters werd waargenomen na het staken van de hogere doses. Er was geen bewijs voor ontwikkeling van de tolerantie in de slaaplaboratoriumparameters wanneer patiënten Restoril elke avond gedurende minstens 2 weken kregen.

Bovendien werden normale proefpersonen met voorbijgaande slapeloosheid geassocieerd met eerste nacht aanpassing aan het slaaplaboratorium geëvalueerd in 24 uur, placebo-gecontroleerde slaaplaboratoriumstudies met Restoril in doses van 7, 5 mg, 15 mg en 30 mg, gegeven 30 minuten voorafgaand aan het naar bed gaan. Er was een lineaire verbetering van de dosis-respons in de totale slaaptijd, slaaplatentie en het aantal ontwaken, met significante verschillen in geneesmiddel-placebo die optreden bij slaaplatentie bij alle doses, voor de totale slaaptijd bij de 2 hogere doses en voor het aantal ontwaken alleen bij de dosis van 30 mg.

PATIËNT INFORMATIE

Restoril ™
(Res-te-RIL)
(temazepam) Capsules

Lees de medicatiehandleiding die bij RESTORIL wordt geleverd voordat u begint en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Er kan nieuwe informatie zijn. Deze medicatiehandleiding vervangt niet de plaats van praten met uw arts over uw medische toestand of behandeling.

Wat is de belangrijkste informatie die ik over RESTORIL moet weten?

Nadat u RESTORIL heeft gebruikt, kunt u opstaan ​​terwijl u niet volledig wakker bent en een activiteit doen waarvan u niet weet dat u het doet. De volgende ochtend weet je misschien niet meer dat je 's nachts iets hebt gedaan. U hebt een grotere kans om deze activiteiten te doen als u alcohol drinkt of andere geneesmiddelen gebruikt die u slaperig maken met RESTORIL. Gerapporteerde activiteiten omvatten:

  • autorijden ("slaaprijden")
  • eten maken en eten
  • bellen
  • seks hebben
  • slaapwandelen

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u erachter komt dat u een van bovenstaande activiteiten hebt uitgevoerd nadat u RESTORIL heeft gebruikt.

Belangrijk:

  1. Neem RESTORIL precies zoals voorgeschreven.
    • Neem niet meer RESTORIL in dan is voorgeschreven.
    • Neem RESTORIL net voordat u in bed stapt, niet eerder.
  2. Gebruik RESTORIL niet als u:
    • alcohol drinken
    • neem andere geneesmiddelen die u slaperig kunnen maken. Praat met uw arts over al uw geneesmiddelen. Uw arts zal u vertellen of u RESTORIL samen met uw andere geneesmiddelen kunt gebruiken.
    • kan geen volledige nachtrust krijgen

Wat is RESTORIL?

RESTORIL is een sedativum-hypnotisch (slaap) geneesmiddel. RESTORIL wordt gebruikt bij volwassenen voor de behandeling van een slaapprobleem met de naam slapeloosheid (meestal 7 tot 10 dagen). Symptomen van slapeloosheid zijn onder andere:

  • moeite met in slaap vallen
  • vaak wakker worden tijdens de nacht

RESTORIL is niet voor kinderen.

RESTORIL is een federaal gereguleerde stof (C-IV) omdat het kan worden misbruikt of tot afhankelijkheid kan leiden. Bewaar RESTORIL op een veilige plaats om misbruik en misbruik te voorkomen. RESTORIL verkopen of weggeven kan anderen schaden en is tegen de wet. Vertel het uw arts als u ooit misbruik hebt gemaakt of afhankelijk bent geweest van alcohol, geneesmiddelen op recept of drugs op straat.

Wie moet RESTORIL niet gebruiken?

Gebruik RESTORIL niet als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. RESTORIL kan aangeboren afwijkingen veroorzaken of een foetus schaden (ongeboren baby).

RESTORIL is misschien niet geschikt voor u. Voordat u RESTORIL start, moet u uw arts inlichten over uw gezondheidstoestand, ook als u:

  • hebben een voorgeschiedenis van depressie, psychische aandoeningen of zelfmoordgedachten
  • een geschiedenis hebben van drugs- of alcoholmisbruik of -verslaving
  • nier- of leverziekte hebben
  • een longziekte of ademhalingsproblemen hebben
  • borstvoeding geeft

Vertel uw arts over alle geneesmiddelen die u gebruikt, inclusief recept- en niet-receptgeneesmiddelen, vitamines en kruidenupplementen. Geneesmiddelen kunnen met elkaar interageren en veroorzaken soms seriousside effecten. Gebruik RESTORIL niet samen met andere geneesmiddelen die u slaperig kunnen maken.

Ken de medicijnen die u neemt. Houd een lijst bij van uw geneesmiddelen om uw arts en apotheker te tonen telkens wanneer u een nieuw geneesmiddel krijgt.

Hoe moet ik RESTORIL gebruiken?

  • Neem RESTORIL precies zoals voorgeschreven. Neem niet meer RESTORIL in dan voor u is voorgeschreven.
  • Neem RESTORIL net voordat u naar bed gaat.
  • Gebruik RESTORIL niet tenzij u een volledige nachtrust kunt hebben voordat u weer actief moet zijn.
  • Bel uw arts als uw slapeloosheid verergert of niet beter is binnen 7 tot 10 dagen. Dit kan betekenen dat er een andere aandoening is die uw slaapproblemen veroorzaakt.
  • Als u te veel RESTORIL of een overdosis gebruikt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of het centrum voor vergiftigingsbestrijding of volg een spoedbehandeling.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van RESTORIL?

Mogelijke ernstige bijwerkingen van RESTORIL zijn:

  • uit bed komen terwijl je niet volledig wakker bent en een activiteit doet waarvan je niet weet dat je het doet. (Zie "Wat is de belangrijkste informatie die ik over RESTORIL moet weten?")
  • abnormale gedachten en gedrag. Symptomen zijn onder meer meer extrovert of agressief gedrag dan normaal, verwarring, opwinding, hallucinaties, verergering van depressie en zelfmoordgedachten.
  • geheugenverlies
  • angst
  • ernstige allergische reacties. Symptomen zijn onder meer zwelling van de tong of keel, moeite met ademhalen en misselijkheid en braken. Ontvang medische hulp als u deze symptomen krijgt na inname van RESTORIL.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van de bovengenoemde bijwerkingen of andere bijwerkingen heeft die u zorgen baart terwijl u RESTORIL gebruikt.

De meest voorkomende bijwerkingen van RESTORIL zijn:

  • slaperigheid
  • hoofdpijn
  • vermoeidheid
  • nervositeit
  • duizeligheid
  • misselijkheid
  • "Kater" gevoel de dag na het innemen van RESTORIL
  • U kunt zich de volgende dag slaperig voelen nadat u RESTORIL heeft gebruikt. Rijd niet of doe geen andere gevaarlijke activiteiten na het innemen van RESTORIL totdat u zich helemaal wakker voelt.
  • U kunt ontwenningsverschijnselen krijgen als u opeens stopt met RESTORIL. Ontwenningsverschijnselen kunnen ernstig zijn en omvatten aanvallen. Milde ontwenningsverschijnselen omvatten een depressieve stemming en slaapproblemen. Neem contact op met uw arts om te controleren of u RESTORIL langzaam moet stoppen.

Dit zijn niet alle bijwerkingen van RESTORIL. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800-FDA-1088.

Hoe moet ik RESTORIL opslaan?

  • Bewaar RESTORIL bij kamertemperatuur, 68 ° tot 77 ° F (20 ° tot 25 ° C).
  • Houd RESTORIL en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over RESTORIL

  • Geneesmiddelen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die vermeld in een medicatiehandleiding.
  • Gebruik RESTORIL niet voor een aandoening waarvoor het niet was voorgeschreven.
  • Deel RESTORIL niet met andere mensen, ook niet als u denkt dat zij dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden en het is tegen de wet.

Deze medicatiehandleiding vat de belangrijkste informatie over RESTORIL samen. Als u meer informatie wilt, neem dan contact op met uw arts. U kunt uw arts of apotheker om informatie over RESTORIL vragen die is geschreven voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, of u kunt ook contact opnemen met Mallinckrodt (de maker van RESTORIL) door naar www.Mallinckrodt.com te gaan of te bellen naar 1-800-778-7898.

Wat zijn de ingrediënten in RESTORIL?

Capsules van 7, 5 mg, 15 mg, 22, 5 mg en 30 mg

Actief bestanddeel: temazepam USP

7, 5 mg capsules

Inactieve ingrediënten: FD & C Blue # 1, FD & C Red # 3, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, rood ijzeroxide, titaniumdioxide.

Bevat mogelijk ook: n-butylalcohol, rood ijzeroxide, schellak, schellaklazuur, SD-35A-alcohol. 15 mg capsules

Inactieve ingrediënten: FD & C Blue # 1, FD & C Red # 3, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, rood ijzeroxide, titaniumdioxide.

Bevat mogelijk ook: n-butylalcohol, FD & C Blue # 1 / Brilliant Blue FCF-aluminiummeer, ijzeroxide rood, isopropylalcohol, propyleenglycol, schellak, schellaklazuur, SD-35A-alcohol, SD-45-alcohol.

22, 5 mg capsules

Inactieve ingrediënten: FD & C Blue # 1, FD & C Red # 3, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, rood ijzeroxide, titaniumdioxide.

Bevat mogelijk ook: n-butylalcohol, FD & C Blue # 1 / Brilliant Blue FCF-aluminiummeer, ijzeroxide rood, isopropylalcohol, propyleenglycol, schellak, schellaklazuur, SD-35A-alcohol, SD-45-alcohol.

30 mg capsules

Inactieve ingrediënten: FD & C Blue # 1, FD & C Red # 3, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, rood ijzeroxide, titaniumdioxide.

Bevat mogelijk ook: n-butylalcohol, FD & C Blue # 1 / Brilliant Blue FCF-aluminiummeer, ijzeroxide rood, isopropylalcohol, propyleenglycol, schellak, schellaklazuur, SD-35A-alcohol, SD-45-alcohol.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Populaire Categorieën