Restasis

Anonim

RESTASIS®
(cyclosporine) oftalmische emulsie 0, 05%
Voor topisch oftalmologisch gebruik

BESCHRIJVING

RESTASIS® (cyclosporine oftalmische emulsie) 0, 05% bevat een actueel calcineurineremmer immunosuppressivum met ontstekingsremmende effecten. De chemische naam van cyclosporine is Cyclo (((E) - (2S, 3R, 4R) -3hydroxy-4-methyl-2- (methylamino) -6-octenoyl) -L-2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl- L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl) en het heeft de volgende structuur:

Structurele Formule


Formule : C 62 H 111 N 11 O 12 Mol. Gew.: 1202.6

Cyclosporine is een fijn wit poeder. RESTASIS® verschijnt als een witte, ondoorzichtige tot lichtdoorschijnende homogene emulsie. Het heeft een osmolaliteit van 230 tot 320 mOsmol / kg en een pH van 6, 5-8, 0. Elke ml RESTASIS® oftalmische emulsie bevat: Actief: cyclosporine 0, 05%. Inactieven: glycerine; wonderolie; polysorbaat 80; carbomeercopolymeer type A; gezuiverd water; en natriumhydroxide om de pH in te stellen.

INDICATIES

RESTASIS® oogheelkundige emulsie is geïndiceerd om de traanproductie te verhogen bij patiënten bij wie de traanproductie wordt verondersteld te worden onderdrukt als gevolg van oculaire ontsteking geassocieerd met keratoconjunctivitis sicca. Verhoogde traanproductie werd niet gezien bij patiënten die momenteel actuele ontstekingsremmende geneesmiddelen gebruiken of punctale pluggen gebruiken.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Keer het flacon met eenheidsdosis enkele keren om voor gebruik een uniforme, witte, ondoorzichtige emulsie te verkrijgen. Voer tweemaal daags één druppel RESTASIS® oogheelkundige emulsie in elk oog in met een tussenpoos van ongeveer 12 uur. RESTASIS® kan gelijktijdig worden gebruikt met glijmiddel oogdruppels, waardoor een interval van 15 minuten tussen de producten mogelijk is. Gooi het flesje onmiddellijk na gebruik weg.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Oftalmische emulsie die cyclosporine 0, 5 mg / ml bevat

Opslag en handling

RESTASIS® oftalmische emulsie is verpakt in steriele, conserveermiddel-vrije flacons voor eenmalig gebruik. Elke injectieflacon bevat 0, 4 ml vulling in een 0, 9 ml LDPE-injectieflacon; 30 of 60 injectieflacons zijn verpakt in een polypropyleen bakje met een aluminium afpelbaar deksel. De volledige inhoud van elke schaal (30 injectieflacons of 60 injectieflacons) moet intact worden verstrekt.

30 injectieflacons 0, 4 ml elk - NDC 0023-9163-30
60 injectieflacons 0, 4 ml elk - NDC 0023-9163-60

opslagruimte

Bewaren bij 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

BIJWERKINGEN

De volgende ernstige bijwerkingen zijn elders in de etikettering beschreven:

  • Potentieel voor oogletsel en besmetting (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

In klinische onderzoeken was de meest voorkomende bijwerking na het gebruik van RESTASIS® een oculaire verbranding (17%).

Andere reacties die bij 1% tot 5% van de patiënten werden gemeld, omvatten conjunctivale hyperemie, afscheiding, epiphora, oogpijn, gevoel van vreemd lichaam, pruritus, prikkelbaarheid en visuele stoornis (meestal vervaging).

Post-marketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van RESTASIS® na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Gemelde reacties omvatten: overgevoeligheid (waaronder zwelling van de ogen, urticaria, zeldzame gevallen van ernstig angio-oedeem, zwelling van het gezicht, zwelling van de tong, farynxoedeem en dyspnoe); en oppervlakkige verwonding van het oog (vanaf het uiteinde van de fiool die het oog aanraakt tijdens toediening).

$config[ads_text5] not found

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Potentieel voor oogletsel en besmetting

Zorg dat u de tip van de flacon niet aanraakt naar uw ogen of andere oppervlakken om oogletsel en contaminatie te voorkomen.

Gebruik met contactlenzen

RESTASIS® mag niet worden toegediend tijdens het dragen van contactlenzen. Patiënten met verminderde traanproductie mogen normaal gesproken geen contactlenzen dragen. Als contactlenzen worden gedragen, moeten ze worden verwijderd voordat de emulsie wordt toegediend. Lenzen kunnen 15 minuten na toediening van RESTASIS® oftalmologische emulsie opnieuw worden ingebracht.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

carcinogenese

Systemische carcinogeniciteitsstudies werden uitgevoerd bij mannelijke en vrouwelijke muizen en ratten. In de 78 weken durende orale (dieet) muisstudie werd bij doses van 1, 4 en 16 mg / kg / dag het bewijs gevonden van een statistisch significante trend voor lymfatische lymfomen bij vrouwen en de incidentie van hepatocellulaire carcinomen in het midden van de tijd. dosis mannetjes beduidend de controlewaarde overschreden.

In het 24-maanden durende orale (dieet) onderzoek met ratten, uitgevoerd bij 0, 5, 2 en 8 mg / kg / dag, overschreden adenoma's van de pancreaseilandjescel significant de beheerssnelheid in het lage dosisniveau. De hepatocellulaire carcinomen en pancreatische eilandcelcellen waren niet dosisafhankelijk. De lage doses bij muizen en ratten zijn ongeveer 80 keer groter (genormaliseerd op het lichaamsoppervlak) dan de dagelijks aanbevolen dosis voor de mens van één druppel (ongeveer 28 mcL) van 0, 05% RESTASIS® tweemaal daags in elk oog van een persoon van 60 kg (0, 001 mg / kg / dag), ervan uitgaande dat de volledige dosis wordt geabsorbeerd.

$config[ads_text6] not found

mutagenese

Van cyclosporine is niet gevonden dat het mutageen / genotoxisch is in de Ames-test, de V79-HGPRT-test, de micronucleustest bij muizen en Chinese hamsters, de chromosoom-aberratie tests in het beenmerg van Chinese hamsters, de muisoverheersende letale test en de DNA-reparatie test in sperma van behandelde muizen. Een studie waarbij de inductie van zusterchromatidewisseling (SCE) door cyclosporine met behulp van menselijke lymfocyten in vitro werd geanalyseerd, gaf een indicatie van een positief effect (dat wil zeggen inductie van SCE).

Bijzondere waardevermindering van vruchtbaarheid

Er werd geen verminderde vruchtbaarheid aangetoond in onderzoeken bij mannelijke en vrouwelijke ratten die orale doses cyclosporine tot 15 mg / kg / dag (ongeveer 2000 maal de dagelijkse menselijke dosis van 0, 001 mg / kg / dag genormaliseerd op het lichaamsoppervlak) gedurende 9 weken toegediend kregen (man) en 2 weken (vrouw) voorafgaand aan paring.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risicovermissie

Klinische toediening van cyclosporine oftalmische emulsie 0, 05% wordt niet systemisch gedetecteerd na topische oculaire toediening (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ) en verwacht wordt dat maternaal gebruik niet leidt tot blootstelling van de foetus aan het geneesmiddel. Orale toediening van cyclosporine aan zwangere ratten of konijnen veroorzaakte geen teratogeniteit bij klinisch relevante doses (zie gegevens ).

Gegevens

Dierlijke gegevens

Bij maternaal toxische doses (30 mg / kg / dag bij ratten en 100 mg / kg / dag bij konijnen) was cyclosporine orale oplossing (USP) teratogeen zoals aangegeven door verhoogde pre- en postnatale mortaliteit, verminderd foetaal gewicht en skeletale retardaties. Deze doses (genormaliseerd naar het lichaamsoppervlak) zijn respectievelijk 5.000 en 32.000 maal groter dan de dagelijks aanbevolen dosis voor de mens van één druppel (ongeveer 28 mcL) cyclosporine oftalmische emulsie 0, 05% tweemaal daags in elk oog van een persoon van 60 kg (0, 001) mg / kg / dag), ervan uitgaande dat de volledige dosis wordt geabsorbeerd. Er werd geen bewijs van embryofoetale toxiciteit waargenomen bij ratten of konijnen die cyclosporine kregen tijdens de organogenese bij orale doses tot respectievelijk 17 mg / kg / dag of 30 mg / kg / dag. Deze doses bij ratten en konijnen zijn respectievelijk ongeveer 3.000 en 10.000 keer groter dan de dagelijks aanbevolen dosis voor de mens. Een orale dosis van 45 mg / kg / dag cyclosporine toegediend aan ratten vanaf dag 15 van de zwangerschap tot dag 21 postpartum produceerde maternale toxiciteit en een toename van postnatale mortaliteit bij nakomelingen. Deze dosis is 7.000 maal groter dan de dagelijks aanbevolen dosis voor de mens. Er werden geen nadelige effecten bij moederdieren of nageslacht waargenomen bij orale doses tot 15 mg / kg / dag (2000 maal groter dan de dagelijks aanbevolen dosis voor de mens).

het zogen

Risicovermissie

Van cyclosporine is bekend dat het in de moedermelk verschijnt na systemische toediening, maar de aanwezigheid ervan in moedermelk na een lokale behandeling is niet onderzocht. Hoewel bloedconcentraties niet waarneembaar zijn na lokale toediening van RESTASIS® oftalmische emulsie (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ), is voorzichtigheid geboden wanneer RESTASIS® wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding dienen in overweging te worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan RESTASIS® en mogelijke negatieve effecten op het borstgevoede kind van cyclosporine.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten jonger dan 16 jaar.

Geriatrisch gebruik

Er is geen algemeen verschil in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen oudere en jongere patiënten.

OVERDOSERING

Geen informatie verstrekt.

CONTRA

RESTASIS® is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor een van de ingrediënten in de formulering.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Cyclosporine is een immunosuppressivum wanneer het systemisch wordt toegediend.

Bij patiënten waarvan wordt vermoed dat de traanproductie wordt onderdrukt als gevolg van oculaire ontsteking geassocieerd met keratoconjunctivitis sicca, wordt gedacht dat cyclosporine-emulsie werkt als een gedeeltelijke immunomodulator. Het exacte werkingsmechanisme is niet bekend.

farmacokinetiek

Bloed-cyclosporine A-concentraties werden gemeten met behulp van een specifieke hogedrukvloeistofchromatografie-massaspectrometriebepaling. Bloedconcentraties van cyclosporine, in alle verzamelde monsters, na topische toediening van RESTASIS® 0, 05%, tweemaal daags, bij mensen tot 12 maanden, waren onder de kwantificatielimiet van 0, 1 ng / ml. Er was geen detecteerbare accumulatie van het geneesmiddel in het bloed gedurende 12 maanden behandeling met RESTASIS® oftalmische emulsie.

Klinische studies

Vier multicenter, gerandomiseerde, adequate en goed gecontroleerde klinische studies werden uitgevoerd bij ongeveer 1200 patiënten met matige tot ernstige keratoconjunctivitis sicca. RESTASIS® vertoonde een statistisch significante toename in Schirmer-bevochtiging van 10 mm ten opzichte van het vehikel na zes maanden bij patiënten van wie de traanproductie vermoedelijk werd onderdrukt als gevolg van oogontsteking. Dit effect werd waargenomen bij ongeveer 15% van de met RESTASIS® oftalmologische emulsie behandelde patiënten versus ongeveer 5% van de met het vehikel behandelde patiënten. Verhoogde traanproductie werd niet gezien bij patiënten die momenteel actuele ontstekingsremmende geneesmiddelen gebruiken of punctale pluggen gebruiken.

Er werd geen toename van bacteriële of schimmelinfecties van de ogen gemeld na toediening van RESTASIS®.

PATIËNT INFORMATIE

Omgaan met de container

Adviseer patiënten ervoor te zorgen dat de punt van de injectieflacon het oog of een ander oppervlak niet raakt, omdat dit de emulsie kan verontreinigen. Adviseer patiënten om de tip van de injectieflacon niet in het oog te houden om te voorkomen dat ze letsel aan het oog veroorzaken (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Gebruik met contactlenzen

RESTASIS® mag niet worden toegediend tijdens het dragen van contactlenzen. Patiënten met verminderde traanproductie mogen normaal gesproken geen contactlenzen dragen. Adviseer patiënten dat als contactlenzen versleten zijn, ze vóór de toediening van de emulsie moeten worden verwijderd. Lenzen kunnen 15 minuten na toediening van RESTASIS®-oogheelkundige emulsie opnieuw worden geplaatst (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Administratie

Adviseer patiënten dat de emulsie van één individuele injectieflacon voor eenmalig gebruik onmiddellijk na opening moet worden gebruikt voor toediening aan één of beide ogen, en de resterende inhoud moet onmiddellijk na toediening worden weggegooid.

Populaire Categorieën