Ranexa

Anonim

RANEXA®
(ranolazine) tabletten met verlengde afgifte

BESCHRIJVING

RANEXA (ranolazine) tabletten met verlengde afgifte

Ranolazine is een racemisch mengsel, chemisch beschreven als 1-piperazineacetamide, N- (2, 6-dimethylfenyl) -4- (2-hydroxy-3- (2-methoxyfenoxy) propyl) -, (±) -. Het heeft een empirische formule van C 24 H 33 N 3 O 4, een molecuulgewicht van 427.54 g / mol, en de volgende structuurformule:

Ranolazine is een witte tot gebroken witte vaste stof. Ranolazine is oplosbaar in dichloormethaan en methanol; matig oplosbaar in tetrahydrofuran, ethanol, acetonitril en aceton; enigszins oplosbaar in ethylacetaat, isopropanol, tolueen en ethylether; en zeer slecht oplosbaar in water.

RANEXA-tabletten bevatten 500 mg of 1000 mg ranolazine en de volgende inactieve ingrediënten: carnaubawas, hypromellose, magnesiumstearaat, methacrylzuurcopolymeer (Type C), microkristallijne cellulose, polyethyleenglycol, natriumhydroxide en titaniumdioxide. Extra inactieve ingrediënten voor de tablet van 500 mg zijn polyvinylalcohol, talk, geel ijzeroxide en rood ijzeroxide; aanvullende inactieve ingrediënten voor de 1000 mg-tablet zijn lactosemonohydraat, triacetine en geel ijzeroxide.

INDICATIES

RANEXA® is geïndiceerd voor de behandeling van chronische angina.

RANEXA kan worden gebruikt met bètablokkers, nitraten, calciumantagonisten, anti-plaatjes-therapie, lipidenverlagende therapie, ACE-remmers en angiotensine-receptorblokkers.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Doseringsinformatie

Start de RANEXA-dosering met 500 mg tweemaal daags en verhoog naar 1000 mg tweemaal daags, indien nodig, op basis van klinische symptomen. Neem RANEXA met of zonder maaltijden. Slik RANEXA-tabletten heel door; niet verpletteren, breken of kauwen.

De maximale aanbevolen dagelijkse dosis RANEXA is 1000 mg tweemaal daags.

Als een dosis RANEXA wordt gemist, neem dan de voorgeschreven dosis op het eerstvolgende geplande tijdstip in; verdubbel de volgende dosis niet.

Dosisaanpassing

Aanpassing van de dosis kan nodig zijn wanneer RANEXA wordt gebruikt in combinatie met bepaalde andere geneesmiddelen (zie DRUG-INTERACTIES ). Beperk de maximale dosis RANEXA tot 500 mg tweemaal daags bij patiënten met matige CYP3A-remmers zoals diltiazem, verapamil en erytromycine. Gebruik van RANEXA met sterke CYP3A-remmers is gecontra-indiceerd (zie CONTRA-INDICATIES, DRUG-INTERACTIES ). Gebruik van P-gp-remmers, zoals cyclosporine, kan de blootstelling aan RANEXA verhogen. Titreer RANEXA op basis van de klinische respons (zie DRUG-INTERACTIES ).

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

RANEXA wordt geleverd als filmomhulde langwerpige tabletten met verlengde afgifte in de volgende sterktes:

  • 500 mg-tabletten zijn lichtoranje, met aan één kant GSI500
  • 1000 mg-tabletten zijn lichtgeel, met aan één kant GSI1000

Opslag en handling

RANEXA wordt geleverd als filmomhulde langwerpige tabletten met verlengde afgifte in de volgende sterktes:

  • 500 mg-tabletten zijn lichtoranje, met aan één kant GSI500
  • 1000 mg-tabletten zijn lichtgeel, met aan één kant GSI1000

RANEXA (ranolazine) tabletten met verlengde afgifte zijn beschikbaar in:

KrachtNDC
Eenheidsfles (60 tabletten)500 mg61958-1003-1
Eenheidsfles (60 tabletten)1000 mg61958-1004-1

Bewaar RANEXA-tabletten bij 25 ° C (77 ° F) met excursies toegestaan ​​van 15 ° tot 30 ° C (59 ° tot 86 ° F).

BIJWERKINGEN

Clinical Trial Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

Een totaal van 2018 patiënten met chronische angina werden behandeld met ranolazine in gecontroleerde klinische onderzoeken. Van de patiënten die werden behandeld met RANEXA, namen 1026 patiënten deel aan drie dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde onderzoeken (CARISA, ERICA, MARISA) met een duur van maximaal 12 weken. Na voltooiing van het onderzoek kregen 1251 patiënten behandeling met RANEXA in open-label langetermijnstudies; 1227 patiënten werden langer dan 1 jaar blootgesteld aan RANEXA, 613 patiënten langer dan 2 jaar, 531 patiënten langer dan 3 jaar en 326 patiënten langer dan 4 jaar.

$config[ads_text5] not found

Bij de aanbevolen doses stopte ongeveer 6% van de patiënten met de behandeling met RANEXA vanwege een bijwerking in gecontroleerde onderzoeken bij angina-patiënten, vergeleken met ongeveer 3% bij placebo. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot vaker stoppen met RANEXA dan placebo waren duizeligheid (1, 3% versus 0, 1%), misselijkheid (1% versus 0%), asthenie, obstipatie en hoofdpijn (elk ongeveer 0, 5% versus 0%). Doses boven 1000 mg tweemaal daags worden slecht verdragen.

In gecontroleerde klinische onderzoeken met angina-patiënten waren de meest frequent gemelde, in behandeling zijnde bijwerkingen (> 4% en vaker op RANEXA dan op placebo) duizeligheid (6, 2%), hoofdpijn (5, 5%), constipatie (4, 5%) en misselijkheid (4, 4%). Duizeligheid kan dosisgerelateerd zijn. In open-label langetermijnbehandelingsstudies werd een vergelijkbaar bijwerkingenprofiel waargenomen.

De volgende bijkomende bijwerkingen traden op bij een incidentie van 0, 5 tot 4, 0% bij patiënten die werden behandeld met RANEXA en kwamen frequenter voor dan de incidentie die werd waargenomen bij met placebo behandelde patiënten:

Hartaandoeningen - bradycardie, hartkloppingen

Oor- en Labyrintaandoeningen - tinnitus, duizeligheid

Oogaandoeningen - wazig zicht

Maag-darmstoornissen - buikpijn, droge mond, braken, dyspepsie

Algemene aandoeningen en toedieningsplaats Bijwerkingen : asthenie, perifeer oedeem

$config[ads_text6] not found

Voedings- en stofwisselingsstoornissen - anorexia

Zenuwstelselaandoeningen - syncope (vasovagal)

Psychiatrische stoornissen - verwarde toestand

Nier- en urinewegaandoeningen - hematurie

Respiratoire, thoracale en mediastinale aandoeningen - kortademigheid

Huid- en onderhuidaandoeningen - hyperhidrose

Bloedvataandoeningen - hypotensie, orthostatische hypotensie

Andere (<0, 5%) maar mogelijk medisch belangrijke bijwerkingen die vaker werden waargenomen met RANEXA dan met placebo-behandeling in alle gecontroleerde onderzoeken waren: angio-oedeem, nierfalen, eosinofilie, chromaturie, verhoogd bloedureum, hypesthesie, paresthesie, tremor, pulmonale fibrose, trombocytopenie, leukopenie en pancytopenie.

Een groot klinisch onderzoek bij patiënten met acuut coronair syndroom was niet succesvol in het aantonen van een voordeel voor RANEXA, maar er was geen duidelijk pro-aritmisch effect bij deze hoog-risico patiënten (zie Klinische Studies ).

Laboratoriumafwijkingen

RANEXA produceert kleine reducties in hemoglobine A1c. RANEXA is geen behandeling voor diabetes.

RANEXA produceert een verhoging van het serumcreatinine met 0, 1 mg / dL, ongeacht de eerdere nierfunctie, waarschijnlijk als gevolg van de remming van de tubulaire secretie van creatinine. Over het algemeen vertoont de elevatie een snel begin, vertoont deze geen tekenen van progressie tijdens langdurige therapie, is deze reversibel na stopzetting van RANEXA en gaat deze niet gepaard met veranderingen in BUN. Bij gezonde vrijwilligers had RANEXA 1000 mg tweemaal daags geen effect op de glomerulaire filtratiesnelheid. Na de start van RANEXA bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie zijn meer uitgesproken en progressieve toenames in serumcreatinine gemeld, geassocieerd met verhogingen van BUN of kalium, wat op acuut nierfalen wijst (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN, Gebruik bij specifieke populaties ).

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik na de goedkeuring van RANEXA. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie in te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen:

Zenuwstelselaandoeningen - Er is gerapporteerd dat tremor, paresthesie, abnormale coördinatie en andere ernstige neurologische bijwerkingen, soms gelijktijdig, optreden bij patiënten die ranolazine gebruiken. Het begin van de gebeurtenissen werd vaak geassocieerd met een verhoging van de dosis of blootstelling van ranolazine. Veel patiënten rapporteerden symptoomresolutie na stopzetting van het medicijn of dosisverlaging.

Psychiatrische stoornissen - hallucinatie

Nier- en urinewegaandoeningen - dysurie, urineretentie

Huid- en onderhuidaandoeningen - angio-oedeem, pruritus, huiduitslag

DRUGS INTERACTIES

Effecten van andere geneesmiddelen op Ranolazine

Sterke CYP3A-remmers

Gebruik RANEXA niet met sterke CYP3A-remmers, waaronder ketoconazol, itraconazol, clarithromycine, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir en saquinavir (zie CONTRA-INDICATIES, KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Matige CYP3A-remmers

Beperk de dosis RANEXA tot 500 mg tweemaal daags bij patiënten met matige CYP3A-remmers, waaronder diltiazem, verapamil, erythromycine, fluconazol en grapefruitsap of grapefruit-bevattende producten (zie DOSERING EN TOEDIENING, KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

P-gp-remmers

Gelijktijdig gebruik van RANEXA- en P-gp-remmers, zoals cyclosporine, kan resulteren in een toename van de ranolazine-concentraties. Titreer RANEXA op basis van de klinische respons bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met overheersende P-gp-remmers zoals cyclosporine (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

CYP3A-inductoren

Gebruik RANEXA niet met CYP3A-inductoren zoals rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine en sint-janskruid (zie CONTRA-INDICATIES, KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Effecten van Ranolazine op andere geneesmiddelen

Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP3A

Beperk de dosis simvastatine bij patiënten op elke dosis RANEXA tot 20 mg eenmaal daags, wanneer ranolazine tegelijkertijd wordt toegediend. Dosisaanpassing van andere gevoelige CYP3A-substraten (bijv. Lovastatine) en CYP3A-substraten met een smal therapeutisch bereik (bijv. Cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) kan nodig zijn omdat RANEXA de plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen kan verhogen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Geneesmiddelen getransporteerd door P-gp

Gelijktijdig gebruik van ranolazine en digoxine resulteert in een verhoogde blootstelling aan digoxine. De dosis digoxine moet mogelijk worden aangepast (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2D6

De blootstelling aan CYP2D6-substraten, zoals tricyclicantidepressiva en antipsychotica, kan verhoogd zijn tijdens gelijktijdige toediening met RANEXA en lagere doses van deze geneesmiddelen kunnen nodig zijn.

Geneesmiddelen vervoerd door OCT2

Bij personen met diabetes mellitus type 2 leidt gelijktijdig gebruik van RANEXA 1000 mg tweemaal daags en metformine tot verhoogde plasmaspiegels van metformine. Wanneer RANEXA 1000 mg tweemaal daags gelijktijdig met metformine wordt toegediend, mag de dosis metformine de 1700 mg / dag niet overschrijden. Bloedglucoserevels en risico's bij hoge blootstelling aan metformine controleren.

De blootstelling aan metformine was niet significant verhoogd bij toediening met RANEXA 500 mg tweemaal daags (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

QT Interval Verlenging

Ranolazine blokkeert IKr en verlengt het QTc-interval op een dosis-gerelateerde manier.

Klinische ervaring bij een populatie met acuut coronair syndroom vertoonde geen verhoogd risico op pro-aritmie of plotselinge sterfte (zie klinische studies ). Er is echter weinig ervaring met hoge doses (> 1000 mg tweemaal daags) of blootstelling, andere QT-verlengende geneesmiddelen, kaliumkanaalvarianten die resulteren in een lang QT-interval, bij patiënten met een familiegeschiedenis van (of een aangeboren) lang QT-syndroom, of bij patiënten met bekende verworven QT-intervalverlenging.

Nierfalen

Bij sommige patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring (CrCL) <30 ml / min) is acuut nierfalen waargenomen tijdens het gebruik van RANEXA. Als acuut nierfalen optreedt (bijv. Duidelijke stijging van het serumcreatinine geassocieerd met een toename van bloedureumstikstof (BUN)), stop dan met RANEXA en behandel op de juiste manier (zie Gebruik bij specifieke populaties ).

Monitor nierfunctie na initiatie en periodiek bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (CrCL <60 ml / min) voor verhogingen van serumcreatinine gepaard gaande met een toename van BUN.

Informatie voor patiëntenbegeleiding

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering ( PATIËNTENINFORMATIE ) te lezen.

Informeer patiënten dat RANEXA een acute angina-episode niet zal verminderen.

Sterke CY3PA-remmers, CYP3A-inductoren, levercirrose
  • Informeer patiënten dat RANEXA niet moet worden gebruikt met geneesmiddelen die sterke CYP3A-remmers zijn (bijv. Ketoconazol, claritromycine, nefazodon, ritonavir) ((zie CONTRAINDICATIES, DRUG-INTERACTIES ).
  • Informeer patiënten dat RANEXA niet moet worden gebruikt met geneesmiddelen die CYP3A-inductors zijn (bijv. Rifampicine, rifabutine, rifapentine, barbituraten, carbamazepine, fenytoïne, sint-janskruid) ((zie CONTRA-INDICATIES, DRUG-INTERACTIES ).
  • Informeer patiënten dat RANEXA niet mag worden gebruikt bij patiënten met levercirrose ((zie CONTRA-INDICATIES, Gebruik bij specifieke populaties ).

Matige CYP3A-remmers, P-gp-remmers, grapefruitproducten
  • Adviseer patiënten om hun arts te informeren als ze geneesmiddelen krijgen die matige CYP3A-remmers zijn (bijv. Diltiazem, verapamil, erytromycine) (zie DRUG-INTERACTIES ).
  • Adviseer patiënten om hun arts te informeren als ze geneesmiddelen ontvangen die P-gp-remmers zijn (bijv. Cyclosporine) (zie DRUG-INTERACTIES ).
  • Adviseer patiënten om grapefruitsap of grapefruitproducten te beperken wanneer RANEXA wordt gebruikt (zie MEDICIJNINSTITUTIES ).

QT Interval Verlenging
  • Informeer patiënten dat RANEXA veranderingen in het elektrocardiogram kan veroorzaken (QTc-intervalverlenging) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).
  • Adviseer patiënten om hun arts op de hoogte te stellen van persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van QTc-verlenging, congenitaal verlengd QT-syndroom of als ze geneesmiddelen ontvangen die het QTc-interval verlengen, zoals Klasse Ia (bijv. Kinidine) of Klasse III (bijv. Dofetilide, sotalol, amiodaron) anti-aritmica, erytromycine en bepaalde antipsychotica (bijv. thioridazine, ziprasidon) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie

Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie lopen mogelijk risico op nierfalen op RANEXA. Adviseer patiënten om hun arts te informeren als ze een verminderde nierfunctie hebben vóór of tijdens het gebruik van RANEXA (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Duizeligheid, flauwvallen
  • Informeer patiënten dat RANEXA duizeligheid en duizeligheid kan veroorzaken. Patiënten moeten weten hoe zij op RANEXA reageren voordat zij een auto of machine bedienen of deelnemen aan activiteiten die mentale alertheid of coördinatie vereisen (zie BIJWERKINGEN ).
  • Adviseer patiënten om contact op te nemen met hun arts als ze flauwvallen tijdens het gebruik van RANEXA.

Administratie
  • Geef patiënten de instructie om de RANEXA-tabletten in hun geheel door te slikken, met of zonder maaltijden, en niet om tabletten te pletten, te breken of te kauwen. Informeer patiënten dat als een dosis wordt gemist, de gebruikelijke dosis op de volgende geplande tijd in moet nemen. De volgende dosis mag niet worden verdubbeld. Informeer patiënten dat doses van RANEXA hoger dan 1000 mg tweemaal daags niet mogen worden gebruikt (zie DOSERING EN TOEDIENING ).
  • Adviseer patiënten om hun arts op de hoogte te stellen van andere geneesmiddelen die tegelijkertijd met RANEXA worden ingenomen, inclusief zelfzorgmedicijnen.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Ranolazine getest negatief op genotoxisch potentieel in de volgende assays: Ames bacteriële mutatie assay, Saccharomyces assay voor mitotische genconversie, chromosomale aberratie assay in Chinese hamster ovarium (CHO) cellen, zoogdier CHO / HGPRT genmutatie assay, en muis en rat beenmerg micronucleus assays.

Er was geen bewijs van carcinogeen potentieel bij muizen of ratten. De hoogste orale doses die werden gebruikt in de carcinogeniciteitsstudies waren 150 mg / kg / dag gedurende 21 maanden bij ratten (900 mg / m² / dag) en 50 mg / kg / dag gedurende 24 maanden bij muizen (150 mg / m² / dag). Deze maximaal getolereerde doses zijn respectievelijk 0, 8 en 0, 1 maal de dagelijks maximaal aanbevolen humane dosis (MRHD) van 2000 mg op basis van het oppervlak. Een gepubliceerde studie meldde dat ranolazine tumorvorming en progressie naar maligniteit bevorderde wanneer het aan transgene APC (min / +) muizen werd gegeven in een dosis van 30 mg / kg tweemaal daags (zie REFERENTIES ). De klinische betekenis van deze bevinding is onduidelijk.

Bij mannelijke en vrouwelijke ratten had orale toediening van ranolazine dat blootstelling (AUC) produceerde, respectievelijk 3-voudig of 5-voudig hoger dan de MRHD, geen effect op de vruchtbaarheid.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risicovermissie

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het RANEXA-gebruik bij zwangere vrouwen om eventuele met het risico verband houdende risico's te melden. Onderzoek bij ratten en konijnen toonde geen bewijs van schade aan de foetus bij blootstellingen van 4 maal de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) (zie gegevens ).

In de Amerikaanse algemene populatie is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en van de miskraam van klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.

Gegevens

Dierlijke gegevens

Embryofoetale toxiciteitsstudies werden uitgevoerd bij ratten en konijnen oraal toegediend ranolazine tijdens organogenese. Bij ratten werd een verlaagd foetaal gewicht en verminderde ossificatie waargenomen bij doses (overeenkomend met de 4-voudige AUC voor MRHD) die het gewichtsverlies van de moeder veroorzaakten. Er werden geen ongunstige foetale effecten waargenomen bij blootstelling van beide soorten (AUC) aan ranolazine bij blootstellingen (AUC) gelijk aan MRHD.

het zogen

Risicovermissie

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van ranolazine in moedermelk, de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie. Ranolazine is echter wel aanwezig in rattenmelk (zie Gebruik bij specifieke populaties ). De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding dienen in overweging te worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan RANEXA en mogelijke negatieve effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt van RANEXA of van de onderliggende maternale aandoening.

Volwassen vrouwelijke ratten kregen oraal oraal ranolazine toegediend vanaf de dag van de zwangerschap 6 tot en met de 20e dag na de geboorte. Er werden geen nadelige effecten op de ontwikkeling, het gedrag of de voortplantingsparameters van de jongen waargenomen bij een maternaal doseringsniveau van 60 mg / kg / dag (gelijk aan de MHRD op basis van de AUC). ). Bij maternaal toxische doses vertoonden mannelijke en vrouwelijke pups verhoogde mortaliteit en afgenomen lichaamsgewicht, en vrouwelijke pups vertoonden verhoogde motorische activiteit. De jongen werden mogelijk blootgesteld aan lage hoeveelheden ranolazine via de moedermelk.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.

Geriatrisch gebruik

Van de chronische angina-patiënten die werden behandeld met RANEXA in gecontroleerde studies, waren 496 (48%) ≥ 65 jaar oud en 114 (11%) waren ≥ 75 jaar oud. Er werden geen algemene verschillen in werkzaamheid waargenomen tussen oudere en jongere patiënten. Er waren geen verschillen in veiligheid voor patiënten ≥ 65 jaar in vergelijking met jongere patiënten, maar patiënten ≥ 75 jaar oud op RANEXA, in vergelijking met placebo, hadden een hogere incidentie van bijwerkingen, ernstige ongewenste voorvallen en stopzettingen van geneesmiddelen als gevolg van bijwerkingen. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt gewoonlijk beginnen aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie

RANEXA is gecontra-indiceerd bij patiënten met levercirrose. In een onderzoek met cirrotische patiënten was de Cmax van ranolazine met 30% verhoogd bij cirrotische patiënten met lichte (Child-Pugh Class A) leverfunctiestoornissen, maar met 80% bij cirrosepatiënten met matige (Child-Pugh Class B) leverinsufficiëntie in vergelijking met patiënten zonder leverinsufficiëntie. Deze toename was niet voldoende om de 3-voudige toename in QT-verlenging te verklaren die werd gezien bij cirrotische patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie

Een farmacokinetisch onderzoek van RANEXA bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie (CrCL <30 ml / min) werd stopgezet toen 2 van de 4 proefpersonen acuut nierfalen ontwikkelden na tweemaal daagse toediening van RANEXA 500 mg gedurende 5 dagen (inleidende fase) gevolgd door 1000 mg tweemaal daags (1 dosis in één persoon en 11 doses in de andere). Verhogingen van creatinine, BUN en kalium werden waargenomen bij 3 personen tijdens de inleidende fase van 500 mg. Eén patiënt vereistehemodialyse, terwijl de andere 2 proefpersonen verbeterden na het staken van het medicijngebruik (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ). Controleer de nierfunctie periodiek bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie. Stop met RANEXA als acuut nierfalen optreedt.

In een afzonderlijke studie was de Cmax verhoogd tussen 40% en 50% bij patiënten met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie in vergelijking met patiënten zonder nierfunctiestoornis, wat wijst op een vergelijkbare toename van de blootstelling bij patiënten met nierfalen, onafhankelijk van de mate van beperking . De farmacokinetiek van ranolazine is niet vastgesteld bij dialysepatiënten.

Gebruik bij patiënten met hartfalen

Hartfalen (NYHA Klasse I tot IV) had geen significant effect op de farmacokinetiek van ranolazine. RANEXA had minimale effecten op de hartslag en bloeddruk bij patiënten met angina en hartfalen NYHA Klasse I tot IV. Er is geen dosisaanpassing van RANEXA nodig bij patiënten met hartfalen.

Gebruik bij patiënten met diabetes mellitus

Een farmacokinetische populatie-evaluatie van gegevens van angina-patiënten en gezonde proefpersonen toonde geen effect van diabetes op de farmacokinetiek van ranolazine aan. Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met diabetes.

RANEXA produceert kleine reducties in HbA1c bij patiënten met diabetes, waarvan de klinische betekenis onbekend is. RANEXA moet niet worden beschouwd als een behandeling voor diabetes.

OVERDOSERING

Hoge orale doses ranolazine produceren dosisgerelateerde toenames in duizeligheid, misselijkheid en braken. Hoge intraveneuze blootstelling produceert ook diplopie, paresthesie, verwardheid en syncope. Naast algemene ondersteunende maatregelen kan continue ECG-bewaking gerechtvaardigd zijn in het geval van een overdosis. Ernstige beven, onvaste gang / coördinatiestoornissen, dysfasie en hallucinaties zijn gemeld in gevallen van overdosering met RANEXA.

Aangezien ranolazine ongeveer 62% gebonden is aan plasma-eiwitten, is het onwaarschijnlijk dat hemodialyse effectief is bij het klaren van ranolazine.

CONTRA

RANEXA is gecontraïndiceerd bij patiënten:

  • Inname van sterke CYP3A-remmers (zie DRUG-INTERACTIES )
  • CYP3A-inductoren gebruiken (zie DRUG-INTERACTIES )
  • Met levercirrose (zie Gebruik bij specifieke populaties )

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van de anti-anginaire effecten van ranolazine is niet vastgesteld. Ranolazine heeft anti-ischemische en anti-angineuze effecten die niet afhankelijk zijn van verlagingen van de hartslag of bloeddruk. Het heeft geen invloed op het product van de snelheidsdruk, een maat van het myocardiale werk, bij maximale inspanning. Ranolazine op therapeutische niveaus kan de late late natriumstroom (INa) remmen. De relatie tussen deze remming en anginasymptomen is echter onzeker.

Het QT-verlengingseffect van ranolazine op het oppervlakelektrocardiogram is het resultaat van remming van IKr, waardoor het actiepotentiaalpotentieel wordt verlengd.

farmacodynamiek

Hemodynamische effecten

Patiënten met chronische angina die werden behandeld met RANEXA in gecontroleerde klinische studies hadden minimale veranderingen in gemiddelde hartslag (<2 bpm) en systolische bloeddruk (<3 mm Hg). Vergelijkbare resultaten werden waargenomen in subgroepen van patiënten met CHF NYHA Klasse I of II, diabetes of reactieve luchtwegaandoeningen, en bij oudere patiënten.

Elektrocardiografische effecten

Dosis- en plasmaconcentiegerelateerde verhogingen in het QTc-interval (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ), verlagingen van de T-golfamplitude en, in sommige gevallen, gekerfde T-golven, zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met RANEXA. Men denkt dat deze effecten worden veroorzaakt door ranolazine en niet door zijn metabolieten. De relatie tussen de verandering in QTc en ranolazine-plasmaconcentraties is lineair, met een helling van ongeveer 2, 6 msec / 1000 ng / ml, door blootstelling die overeenkomt met doses die een aantal malen hoger zijn dan de maximale aanbevolen dosis van 1000 mg tweemaal daags. De variabele bloedspiegels bereikt na een gegeven dosis ranolazine geven een breed scala van effecten op QTc. Bij Tmax na herhaalde dosering bij 1000 mg tweemaal daags, is de gemiddelde verandering in QTc ongeveer 6 msec, maar bij de 5% van de populatie met de hoogste plasmaconcentraties is de verlenging van QTc ten minste 15 msec. Bij patiënten met cirrose met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is de relatie tussen de plasmaspiegel van ranolazine en QTc veel steiler (zie CONTRA-INDICATIES ).

Leeftijd, gewicht, geslacht, ras, hartslag, congestief hartfalen, diabetes en nierinsufficiëntie veranderden de helling van de QTc-concentratierelatie van ranolazine niet.

Er werden geen pro-aritmische effecten waargenomen bij 7-daagse Holter-opnamen bij 3162 patiënten met acuut coronair syndroom die werden behandeld met RANEXA. Er was een significant lagere incidentie van aritmieën (ventriculaire tachycardie, bradycardie, supraventriculaire tachycardie en nieuwe atriale fibrillatie) bij patiënten die werden behandeld met RANEXA (80%) versus placebo (87%), inclusief ventriculaire tachycardie ≥ 3 slagen (52% versus 61%) ). Dit verschil in aritmieën leidde echter niet tot een vermindering van de mortaliteit, een vermindering van aritmie-hospitalisatie of een vermindering van aritmiesymptomen.

farmacokinetiek

Ranolazine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de darm en de lever en de absorptie ervan is zeer variabel. Bij een dosis van 1000 mg tweemaal daags was de gemiddelde steady-state Cmax 2600 ng / ml met een betrouwbaarheidsgrens van 95% van 400 en 6100 ng / ml. De farmacokinetiek van de (+) R- en (-) S-enantiomeren van ranolazine is vergelijkbaar bij gezonde vrijwilligers. De schijnbare terminale halfwaardetijd van ranolazine is 7 uur. Steady-state wordt over het algemeen bereikt binnen 3 dagen na tweemaal daags doseren met RANEXA. Bij steady-state over het dosisbereik van 500 tot 1000 mg tweemaal daags stijgen Cmax en AUC0-τ iets meer dan evenredig met respectievelijk 2, 2- en 2, 4-voudige dosis. Bij tweemaal daags doseren is de dal-piekverhouding van de ranolazine-plasmaconcentratie 0, 3 tot 0, 6. De farmacokinetiek van ranolazine is niet beïnvloed door leeftijd, geslacht of voedsel.

Absorptie en distributie

Na orale toediening van RANEXA worden de maximale plasmaconcentraties van ranolazine tussen 2 en 5 uur bereikt. Na orale toediening van 14C-ranolazine als oplossing is 73% van de dosis systemisch verkrijgbaar als ranolazine of metabolieten. De biologische beschikbaarheid van ranolazine van RANEXA-tabletten ten opzichte van die van een oplossing van ranolazine is 76%. Omdat ranolazine een substraat van P-gp is, kunnen remmers van P-gp de absorptie van ranolazine verhogen.

Voedsel (vetrijk ontbijt) heeft geen belangrijk effect op de Cmax en AUC van ranolazine. Daarom mag RANEXA worden ingenomen zonder rekening te houden met maaltijden. Over het concentratiegebied van 0, 25 tot 10 μg / ml wordt ranolazine voor ongeveer 62% gebonden aan humane plasma-eiwitten.

Metabolisme en uitscheiding

Ranolazine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A en in mindere mate door CYP2D6. Na een enkele orale dosis ranolazine-oplossing wordt ongeveer 75% van de dosis uitgescheiden in de urine en 25% in de feces. Ranolazine wordt snel en uitgebreid gemetaboliseerd in de lever en de darm; minder dan 5% wordt onveranderd in de urine en uitwerpselen uitgescheiden. De farmacologische activiteit van de metabolieten is niet goed gekarakteriseerd. Na toediening van de steady-state met 500 mg tot 1500 mg tweemaal daags, hebben de vier overvloedigste metabolieten in plasma AUC-waarden van ongeveer 5 tot 33% die van ranolazine en vertonen ze schijnbare halfwaardetijden van 6 tot 22 uur.

Geneesmiddelinteracties

Effect van andere geneesmiddelen op Ranolazine

In-vitrogegevens geven aan dat ranolazine een substraat is van CYP3A en in mindere mate van CYP2D6. Ranolazine is ook een substraat van P-glycoproteïne.

Sterke CYP3A-remmers

De plasmaconcentraties van ranolazine met RANEXA 1000 mg tweemaal daags zijn verhoogd met 220% bij gelijktijdige toediening met ketoconazol 200 mg tweemaal daags (zie CONTRA-INDICATIES ).

Matige CYP3A-remmers

Plasma niveaus van ranolazine met RANEXA 1000 mg tweemaal daags worden verhoogd met 50 tot 130% door diltiazem 180 tot 360 mg, respectievelijk. De plasmaconcentraties van ranolazine met RANEXA 750 mg tweemaal daags worden driemaal daags verhoogd met 100% door verapamil 120 mg (zie DRUG-INTERACTIES ).

Zwakke CYP3A-remmers

De zwakke CYP3A-remmers simvastatine (20 mg eenmaal daags) en cimetidine (400 mg driemaal daags) verhogen niet de blootstelling aan ranolazine bij gezonde vrijwilligers.

CYP3A-inductoren

Rifampin 600 mg eenmaal daags verlaagt de plasmaconcentraties van ranolazine (1000 mg tweemaal daags) met ongeveer 95% (zie CONTRAINDICATIES ).

CYP2D6-remmers

Paroxetine 20 mg eenmaal daags verhoogde de ranolazine-concentraties met 20% bij gezonde vrijwilligers die tweemaal daags RANEXA 1000 mg kregen. Er is geen dosisaanpassing van RANEXA nodig bij patiënten die worden behandeld met CYP2D6-remmers.

digoxine

Plasmaconcentraties van ranolazine worden niet significant veranderd door gelijktijdig digoxine met 0, 125 mg eenmaal daags.

Effect van Ranolazine op andere geneesmiddelen

In vitro zijn ranolazine en zijn O-gedemethyleerde metaboliet zwakke remmers van CYP3A en matige remmers van CYP2D6 en P-gp. in vitro is ranolazine een remmer van OCT2.

CYP3A-substraten

De plasmaspiegels van simvastatine, een CYP3A-substraat en de actieve metaboliet zijn verhoogd met 100% bij gezonde vrijwilligers die 80 mg eenmaal daags en RANEXA 1000 mg tweemaal daags kregen (zie DRUG-INTERACTIES ). De gemiddelde blootstelling aan atorvastatine (80 mg per dag) is verhoogd met 40% na gelijktijdige toediening met RANEXA (1000 mg tweemaal daags) bij gezonde vrijwilligers. Bij één persoon was de blootstelling aan atorvastatine en metabolieten echter met ~ 400% verhoogd in de aanwezigheid van RANEXA.

diltiazem

De farmacokinetiek van diltiazem wordt niet beïnvloed door ranolazine bij gezonde vrijwilligers die diltiazem 60 mg driemaal daags en RANEXA 1000 mg tweemaal daags krijgen.

P-gp-substraten

Ranolazine verhoogt de digoxineconcentraties met 50% bij gezonde vrijwilligers die RANEXA 1000 mg tweemaal daags en digoxine 0, 125 mg eenmaal daags krijgen (zie MEDICIJNINSTELLINGEN ).

CYP2D6-substraten

RANEXA 750 mg tweemaal daags verhoogt de plasmaconcentraties van een enkelvoudige dosis metoprolol met directe afgifte (100 mg), een CYP2D6-substraat, met 80% in uitgebreide CYP2D6-metaboliseerders zonder dosisaanpassing van metoprolol. Bij extensieve metaboliseerders van dextromethorfan, een substraat van CYP2D6, remt ranolazine gedeeltelijk de vorming van de belangrijkste metaboliet dextrorfaan.

OCT2-substraten

Bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2 is de blootstelling aan metformine verhoogd met 40% en 80% na toediening van respectievelijk 500 mg ranolazine tweemaal daags en 1000 mg tweemaal daags. Indien gelijktijdig toegediend met RANEXA 1000 mg tweemaal daags, overschrijd de doseringen van metformine van 1700 mg / dag niet (zie MEDICIJNINSTELLINGEN ).

Klinische studies

Chronische stabiele angina

CARISA (een combinatiebeoordeling van Ranolazine in stabiele angina) was een onderzoek bij 823 patiënten met chronische angina die gerandomiseerd waren om 12 weken behandeling met tweemaal daags RANEXA 750 mg, 1000 mg of placebo te krijgen, die ook doorging met dagelijkse doses van 50 mg atenolol, amlodipine 5 mg, of diltiazem CD 180 mg. Sublinguale nitraten werden indien nodig in dit onderzoek gebruikt.

In deze studie werden statistisch significante (p <0, 05) stijgingen in de duur en tijd tot angina van de gemodificeerde Bruce-tredmolen waargenomen voor elke RANEXA-dosis versus placebo, bij zowel dal (12 uur na dosering) en piek (4 uur na dosering) plasmaspiegels, met minimale effecten op de bloeddruk en hartslag. De veranderingen ten opzichte van placebo in inspanningsparameters zijn weergegeven in Tabel 1. Uit de trainingsresultaten van de training bleek dat het effect op inspanning bij de dosis van 1000 mg niet toeneemt in vergelijking met de dosis van 750 mg.

Tabel 1: Trainingsresultaten loopband (CARISA)

Studie Gemiddeld verschil met Placebo (sec)
CARISA
(N = 791)
RANEXA Tweemaal daagse dosis750 mg1000 mg
Trainingsduur
trog24 a24 a
Hoogtepunt34 b26 a
Tijd naar Angina
trog30 a26 a
Hoogtepunt38 b38 b
Tijd tot 1 mm ST-segmentdepressie
trog2021
Hoogtepunt41 b35 b
een p-waarde ≤ 0, 05 b p-waarde ≤ 0, 005

De effecten van RANEXA op de angina frequentie en nitroglycerine gebruik worden getoond in Tabel 2.

Tabel 2: Angina-frequentie en gebruik van nitroglycerine (CARISA)

PlaceboRANEXA 750 mg aRANEXA 1000 mg a
Angina-frequentie (aanvallen / week)N258272261
Gemiddelde3.32.52.1
P-waarde versus placebo-0, 006<0.001
Nitroglycerine Gebruik (doses / week)N252262244
Gemiddelde3.12.11.8
P-waarde versus placebo-0, 016<0.001
een tweemaal per dag

Tolerantie voor RANEXA trad niet op na 12 weken therapie. Rebound stijgingen in angina, gemeten aan trainingsduur, zijn niet waargenomen na abrupt staken van RANEXA.

RANEXA is geëvalueerd bij patiënten met chronische angina die ondanks behandeling met de maximale dosis van een anti-angineus middel symptomatisch bleven. In het ERICA-onderzoek (Efficacy of Ranolazine In Chronic Angina) werden 565 patiënten gerandomiseerd voor een eerste dosis RANEXA 500 mg tweemaal daags of placebo gedurende 1 week, gevolgd door 6 weken behandeling met RANEXA 1000 mg tweemaal daags of placebo, in toevoeging aan gelijktijdige behandeling met amlodipine 10 mg eenmaal daags. Bovendien ontving 45% van de onderzoekspopulatie langwerkende nitraten. Sublinguale nitraten werden gebruikt zoals nodig om angina-episodes te behandelen. De resultaten zijn weergegeven in Tabel 3. Statistisch significante afnames van de angina-aanvalfrequentie (p = 0, 028) en gebruik van nitroglycerine (p = 0, 014) werden waargenomen met RANEXA in vergelijking met placebo. Deze behandelingseffecten leken consistent over de leeftijd en het gebruik van langwerkende nitraten.

Tabel 3: Angina frequentie en nitroglycerine gebruik (ERICA)

PlaceboRANEXA
Angina-frequentie (aanvallen / week)N281277
Gemiddelde4.33.3
Mediaan2.42.2
Nitroglycerine Gebruik (doses / week)N281277
Gemiddelde3.62.7
Mediaan1.71.3
een 1000 mg tweemaal daags

Geslacht

Effecten op angina frequentie en inspanningstolerantie waren aanzienlijk kleiner bij vrouwen dan bij mannen. In CARISA was de verbetering van de inspanningstolerantie test (ETT) bij vrouwen ongeveer 33% van die bij mannen op het 1000 mg tweemaal daagse dosisniveau. In ERICA, waar het primaire eindpunt de frequentie van angina-aanvallen was, was de gemiddelde afname in wekelijkse angina-aanvallen 0, 3 voor vrouwen en 1, 3 voor mannetjes.

Race

Er waren onvoldoende aantallen niet-Kaukasische patiënten om analyses mogelijk te maken van de werkzaamheid of veiligheid per subgroep van rassen.

Gebrek aan voordeel bij acuut coronair syndroom

In een groot (n = 6560) placebogecontroleerd onderzoek (MERLIN-TIMI 36) bij patiënten met acuut coronair syndroom, werd geen voordeel getoond op uitkomstmaten. De studie is enigszins geruststellend met betrekking tot pro-aritmische risico's, aangezien ventriculaire aritmieën minder vaak voorkwamen bij ranolazine (zie Farmacodynamica ) en er geen verschil was tussen RANEXA en placebo wat betreft het risico op mortaliteit door alle oorzaken (relatief risico ranolazine: placebo 0, 99 met een bovenste betrouwbaarheidslimiet van 95% van 1, 22).

PATIËNT INFORMATIE

RANEXA®
(rah NEX ah)
(ranolazine) tabletten met verlengde afgifte

Doseersterkte: 500 mg tabletten 1000 mg tabletten

Lees deze informatie over patiënten voordat u begint met RANEXA en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Er kan nieuwe informatie zijn. Deze informatie is geen vervanging voor het praten met uw arts over uw medische toestand of behandeling.

Wat is RANEXA?

RANEXA is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om angina te behandelen dat terug blijft komen (chronische angina).

RANEXA kan worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor hartproblemen en bloeddrukregeling.

Het is niet bekend of RANEXA veilig en effectief is bij kinderen.

Wie moet RANEXA niet gebruiken?

Gebruik RANEXA niet als:

  • u neemt een van de volgende geneesmiddelen:
    • voor schimmelinfectie: ketoconazol (Nizoral®), itraconazol (Sporanox®, OnmelTM)
    • voor infectie: claritromycine (Biaxin®)
    • voor depressie: nefazodon
    • voor HIV: nelfinavir (Viracept®), ritonavir (Norvir®), lopinavir en ritonavir (Kaletra®), indinavir (Crixivan®), saquinavir (Invirase®)
    • voor tuberculose (TB): rifampicine (Rifadin®), rifabutine (Mycobutin®), rifapentine (Priftin®)
    • voor aanvallen: fenobarbital, fenytoïne (Phenytek®, Dilantin®, Dilantin-125®), carbamazepine (Tegretol®)
    • Sint-janskruid (Hypericum perforatum)
  • je hebt littekens (cirrose) van je lever

Wat moet ik mijn arts vertellen voordat ik RANEXA gebruik?

Voordat u RANEXA inneemt, moet u uw arts vertellen of u:

  • hebben of hebben een familiegeschiedenis van een hartprobleem, genaamd 'QT-verlenging' of 'lang QT-syndroom'.
  • leverproblemen hebben.
  • nierproblemen hebben.
  • zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Het is niet bekend of RANEXA uw ongeboren baby schaadt.
  • borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven. Het is niet bekend of RANEXA in uw moedermelk terechtkomt. U en uw arts moeten beslissen of u borstvoeding gaat geven.

Vertel uw arts over alle medicijnen die u inneemt, inclusief alle recept- en niet-receptgeneesmiddelen, vitamines en kruidensupplementen. RANEXA kan de manier beïnvloeden waarop andere geneesmiddelen werken en andere geneesmiddelen kunnen de werking van RANEXA beïnvloeden.

Vertel uw arts als u medicijnen gebruikt:

  • voor je hart
  • voor cholesterol
  • voor diabetes
  • voor infectie
  • voor schimmel
  • voor transplantatie
  • voor misselijkheid en overgeven vanwege kankerbehandelingen
  • voor mentale problemen

Ken de medicijnen die u neemt. Houd een lijst bij van hen om uw arts of apotheker te tonen wanneer u een nieuw geneesmiddel krijgt.

Hoe moet ik RANEXA gebruiken?

  • Gebruik RANEXA precies zoals uw arts u heeft verteld.
  • Uw arts zal u vertellen hoeveel RANEXA u moet nemen en wanneer u het moet innemen.
  • Verander uw dosis niet tenzij uw arts u dat zegt.
  • Vertel het uw arts als u na het starten van RANEXA nog steeds angina pectoris heeft.
  • Neem RANEXA via de mond, met of zonder voedsel.
  • Slik de RANEXA-tabletten heel door. RANEXA-tabletten mogen niet worden geplet, gebroken of gekauwd voordat ze worden ingeslikt.
  • Als u een dosis RANEXA mist, wacht dan tot u de volgende dosis RANEXA op uw normale tijdstip inneemt. Maak de gemiste dosis niet goed. Neem niet meer dan 1 dosis tegelijk in.
  • Als u te veel RANEXA gebruikt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde eerste hulpafdeling.

Wat moet ik vermijden tijdens het gebruik van RANEXA?

  • Grapefruit en grapefruit juice. Beperk producten met grapefruit erin. Ze kunnen ervoor zorgen dat uw bloedspiegels van RANEXA stijgen.
  • RANEXA kan duizeligheid, duizeligheid of flauwvallen veroorzaken. Als u deze symptomen heeft, bestuur dan geen auto, gebruik geen machines of doe iets waarvoor u alert moet zijn.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van RANEXA?

RANEXA kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

  • veranderingen in de elektrische activiteit van uw hart, QT-verlenging genoemd. Your doctor may check the electrical activity of your heart with an ECG. Tell your doctor right away if you feel faint, lightheaded, or feel your heart beating irregularly or fast while taking RANEXA. These may be symptoms related to QT prolongation.
  • kidney failure in people who already have severe kidney problems. Your doctor may need to do tests to check how your kidneys are working.

The most common side effects of RANEXA include:

  • duizeligheid
  • hoofdpijn
  • constipation
  • misselijkheid

Tell your doctor if you have any side effect that bothers you or does not go away.

These are not all the possible side effects of RANEXA. For more information, ask your doctor or pharmacist.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800-FDA-1088.

How should I store RANEXA?

Store RANEXA tablets at room temperature between 59° to 86°F (15° to 30°C).

Keep RANEXA and all medicines out of the reach of children.

General information about RANEXA.

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in the Patient Information. Do not use RANEXA for a condition for which it was not prescribed. Do not give RANEXA to other people, even if they have the same condition you have. Het kan schadelijk voor hen zijn.

The Patient Information summarizes the most important information about RANEXA. If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your pharmacist or doctor for information about RANEXA that is written for health professionals.

For more information, go to www.ranexa.com or call Gilead Sciences, Inc. at 1-800-445-3235.

What is chronic angina?

Chronic angina means pain or discomfort in the chest, jaw, shoulder, back, or arm that keeps coming back. There are other possible signs and symptoms of angina including shortness of breath. Angina usually comes on when you are active or under stress. Chronic angina is a symptom of a heart problem called coronary heart disease (CHD), also known as coronary artery disease (CAD). When you have CHD, the blood vessels in your heart become stiff and narrow. Oxygen-rich blood cannot reach your heart muscle easily. Angina comes on when too little oxygen reaches your heart muscle.

What are the ingredients in RANEXA?

Active ingredient: ranolazine

Inactive ingredients:

500 mg tablet: carnauba wax, hypromellose, magnesium stearate, methacrylic acid copolymer (Type C), microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, sodium hydroxide, titanium dioxide, polyvinyl alcohol, talc, Iron Oxide Yellow, and Iron Oxide Red.

1000 mg tablet: carnauba wax, hypromellose, magnesium stearate, methacrylic acid copolymer (Type C), microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, sodium hydroxide, titanium dioxide, lactose monohydrate, triacetin, and Iron Oxide Yellow.

Populaire Categorieën