Quixin

Anonim

QUIXIN®
(levofloxacine) Oftalmische oplossing

BESCHRIJVING

QUIXIN® (levofloxacine oftalmische oplossing) 0, 5% is een steriele topische oftalmische oplossing. Levofloxacine is een antibacterieel fluoroquinolon dat werkzaam is tegen een breed spectrum van Gram-positieve en Gram-negatieve oculaire pathogenen. Levofloxacine is een gefluorineerd 4-chinolon dat een zesledige (pyridobenzoxazine) ring bevat van posities 1 tot 8 van de basisringstructuur. Levofloxacine is het zuivere (-) - (S) -enantiomeer van de racemische geneesmiddelen, ofloxacine. Het is beter oplosbaar in water bij neutrale pH dan ofloxacine.


C 18 H 20 FN 3 O 4 • ½ H 2 O Mol Wt 370.38

Chemische naam: (-) - (S) -9-fluor-2, 3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-7Hpyrido (1, 2, 3-de ) -1, 4 benzoxazine-6-carbonzuur hemihydraat. Levofloxacine (hemihydraat) is een geelachtig wit kristallijn poeder.

Elke ml QUIXIN® bevat 5, 12 mg levofloxacine-hemihydraat overeenkomend met 5 mg levofloxacine.

Bevat: Actief: Levofloxacine 0, 5% (5 mg / ml); Conserveermiddel: benzalkoniumchloride 0, 005%; Inactieven: natriumchloride en water. Kan ook zoutzuur en / of natriumhydroxide bevatten om de pH in te stellen op ongeveer 6, 5. UIXIN®-oplossing is isotoon met een osmolaliteit van ongeveer 300 mOsm / kg.

INDICATIES

QUIXIN®-oplossing is geïndiceerd voor de behandeling van bacteriële conjunctivitis veroorzaakt door gevoelige stammen van de volgende organismen:

Gram-positieve bacteriën

Corynebacterium soorten *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumonie
Streptococcus (groepen C / F)
Streptococcus (Groep G)
Viridans groep streptokokken *

Gram-negatieve bacteriën

Acinetobacter lwoffii *
Haemophilus influenzae
Serratia marcescens *

* De werkzaamheid voor dit organisme werd bestudeerd bij minder dan 10 infecties

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Dagen B 1 en 2

Breng om de 2 uur, terwijl u wakker bent, één tot twee druppels in het (de) aangedane oog (ogen) aan, maximaal 8 keer per dag.

Dagen 3 t / m 7

Voer een tot twee druppels in het (de) aangedane oog (ogen) om de 4 uur in, terwijl u wakker bent, tot 4 keer per dag.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

5 cc fles gevuld met 5 ml steriele oftalmische oplossing van levofloxacine, 0, 5%.

Opslagbehandeling

QUIXIN® (levofloxacine oftalmische oplossing) 0, 5% wordt geleverd in een witte polyethyleen fles met een lage dichtheid met een gecontroleerde druppeltop en een bruine, hoge dichtheid polyethyleen dop.

5 ml vul een 5cc-container in --- NDC 68669-135-05

opslagruimte

Bewaren bij 15 ° - 25 ° C (59 ° - 77 ° F)

Gefabriceerd door: Santen Oy, PO Box 33, FIN-33721 Tampere, Finland Onder licentie van: Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo, Japan Revised: nov 2014

BIJWERKINGEN

De meest frequent gemelde bijwerkingen in de totale onderzoekspopulatie waren voorbijgaand verminderd zicht, koorts, vreemd lichaamsensatie, hoofdpijn, voorbijgaand oogverbranding, oculaire pijn of ongemak, faryngitis en fotofobie. Deze reacties kwamen voor bij ongeveer 1-3% van de patiënten. Andere gerapporteerde reacties die voorkwamen bij minder dan 1% van de patiënten waren allergische reacties, lidoedeem, oculaire droogheid en oculaire jeuk.

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Overgevoeligheidsreacties

Bij patiënten die systemisch chinolonen toegediend kregen, waaronder levofloxacine, zijn ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties (anafylactische reacties) gerapporteerd, waarvan sommige na de eerste dosis. Sommige reacties gingen gepaard met cardiovasculaire collaps, bewustzijnsverlies, angio-oedeem, (inclusief larynx, farynx of faciaal oedeem), luchtwegobstructie, dyspnoe, urticaria en jeuk. Als een allergische reactie op levofloxacine optreedt, stop dan met het medicijn. Ernstige acute overgevoeligheidsreacties kunnen een onmiddellijke spoedbehandeling vereisen. Zuurstof- en luchtwegbeheer moeten worden toegediend zoals klinisch geïndiceerd.

$config[ads_text5] not found

Groei van resistente organismen met langdurig gebruik

Zoals met andere anti-infectiva, kan langdurig gebruik leiden tot overgroei van niet-gevoelige organismen, waaronder schimmels. Als superinfectie optreedt, stop dan met het gebruik en installeer een alternatieve therapie. Telkens als klinisch oordeel dicteert, moet de patiënt worden onderzocht met behulp van vergroting, zoals biomicroscopie met spleetlampen en, waar van toepassing, fluoresceïnekleuring.

Vermijden van contactlensslijtage

Patiënten moeten worden geadviseerd geen contactlenzen te dragen als ze tekenen en symptomen van bacteriële conjunctivitis hebben.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

In een carcinogeniciteitsonderzoek op lange termijn bij ratten vertoonde levofloxacine geen carcinogeen of tumorverwekkend potentieel na dagelijkse toediening van het dieet gedurende 2 jaar bij doses tot 100 mg / kg / dag, overeenkomend met plasmaspiegels die 1235 keer de maximale klinische blootstelling waren, gebaseerd op Cmax .

Levofloxacine was niet mutageen in de volgende assays: Ames-bacteriële mutatieassay ( S. typhimurium en E. coli ), CHO / HGPRT-forward-mutatietest, micronucleustest bij muis, muis-dominante letale test, niet-geplande DNA-synthesetest van de rat en de in vivo muis zuster chromatiden uitwisselingsassay. Het was positief in de in vitro chromosomale aberratie (CHL-cellijn) en in vitro zusterchromatidenuitwisselings (CHL / IU cellijn) assays. Levofloxacine veroorzaakte geen achteruitgang van de vruchtbaarheid of reproductie bij ratten bij orale doses tot 360 mg / kg / dag, waarbij de systemische blootstelling werd geschat op 23.000 maal de maximale aanbevolen humane oftalmische dosis.

$config[ads_text6] not found

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Teratogene effecten

Levofloxacine bij orale doses van 810 mg / kg / dag bij ratten veroorzaakte een verlaagd foetaal lichaamsgewicht en verhoogde foetale mortaliteit. Noteratogeen effect werd waargenomen wanneer konijnen oraal werden toegediend zo hoog als 50 mg / kg / dag, bij welke systemische blootstelling ongeveer 2250 maal die was waargenomen bij de maximaal aanbevolen humane oftalmische dosis, of bij dosis intraveneus zo hoog als 25 mg / kg / dag, waarbij de systemische blootstelling ongeveer 1000 maal groter was dan de maximale aanbevolen dosis voor de mens in de oogheelkunde.

Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Levofloxacine mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Moeders die borstvoeding geven

Levofloxacine is niet gemeten in moedermelk. Op basis van gegevens van ofloxacine kan worden verondersteld dat levofloxacine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Voorzichtigheid is geboden wanneer QUIXIN® wordt toegediend aan een zogende moeder.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger dan zes jaar zijn niet vastgesteld. Het is aangetoond dat orale toediening van systemische chinolonen artropathie veroorzaakt bij onvolgroeide dieren. Er is geen bewijs dat de oftalmische toediening van levofloxacine enig effect heeft op gewichtdragende gewrichten.

Geriatrisch gebruik

Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen oudere en andere volwassen patiënten.

OVERDOSERING

Geen informatie verstrekt.

CONTRA

De oplossing met QUIXIN® is gecontraïndiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor levofloxacine, andere quinolonen of een van de bestanddelen in dit medicijn.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Levofloxacine is een lid van de klasse van fluoroquinolon infectiewerende middelen. (Zie Microbiologie )

farmacokinetiek

De Levofloxacine-concentratie in plasma werd gemeten op 15 gezonde volwassen vrijwilligers op verschillende tijdstippen gedurende een 15-daagse behandeling met QUIXIN®-oplossing. De gemiddelde levofloxacineconcentratie in het plasma, 1 uur na de dosering, varieerde van 0, 86 ng / ml op dag 1 tot 2, 05 ng / ml op dag 15. De hoogste maximale gemiddelde levofloxacineconcentratie van 2, 25 ng / ml werd gemeten op dag 4 na 2 dagen dosering elke 2 uur voor een totaal van 8 doses per dag. De maximale gemiddelde levofloxacineconcentraties stegen van 0, 94 ng / ml op dag 1 tot 2, 15 ng / ml op dag 15, wat meer dan 1.000 keer lager is dan na een standaard orale dosis levofloxacine.

Levofloxacine-concentratie in tranen werd gemeten in 30 gezonde volwassen vrijwilligers op verschillende tijdstippen na indruppeling van een enkele druppel van de QUIXIN®-oplossing. De gemiddelde levofloxacineconcentraties in tranen varieerden van 34, 9 tot 221, 1 mcg / ml gedurende de 60 minuten durende periode na de enkele dosis. De gemiddelde traanconcentraties gemeten 4 en 6 uur na dosering waren 17, 0 en 6, 6 mcg / ml. De klinische betekenis van deze concentraties is onbekend.

Microbiologie

Levofloxacine is het L-isomeer van het racemaat, ofloxacine, een antimicrobieel middel tegen chinolonen. De antibacteriële activiteit van ofloxacine bevindt zich voornamelijk in het L-isomeer. Het werkingsmechanisme van levofloxacine en andere fluoroquinolon antimicrobiële stoffen omvat de remming van bacteriële topoisomerase IV en DNA-gyrase (beide zijn type II topoisomerasen), enzymen die nodig zijn voor DNA-replicatie, transcriptie, reparatie en recombinatie.

Levofloxacine heeft in vitro activiteit tegen een breed scala van Gram-negatieve en Gram-positieve micro-organismen en is vaak bacteriedodend bij concentraties gelijk aan of iets groter dan remmende concentraties.

Fluoroquinolonen, waaronder levofloxacine, verschillen in chemische structuur en werkingsmechanisme van β-lactam-antibiotica en aminoglycosiden en kunnen daarom werkzaam zijn tegen bacteriën die resistent zijn tegen β-lactam-antibiotica en aminoglycosiden. Bovendien kunnen β-lactam-antibiotica en aminoglycosiden actief zijn tegen bacteriën die resistent zijn tegen levofloxacine. Resistentie tegen levofloxacine als gevolg van spontane mutatie in vitro komt zelden voor (bereik: 10-9 tot 10-10 )

Van levofloxacine is aangetoond dat het actief is tegen de meeste stammen van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties, zoals beschreven in de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK :

Aerobe Gram-positieve micro-organismen

Corynebacterium soorten *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumonie
Streptococcus (groepen C / F)
Streptococcus (Groep G)
Viridans groep streptokokken *

Aerobe gramnegatieve micro-organismen

Acinetobacter lwoffii *
Haemophilus influenzae
Serratia marcescens *

* De werkzaamheid voor dit organisme werd bestudeerd bij minder dan 10 infecties.

De volgende in-vitrogegevens zijn ook beschikbaar, maar de klinische betekenis ervan in oogheelkundige infecties is onbekend. De veiligheid en werkzaamheid van levofloxacine bij de behandeling van oogheelkundige infecties als gevolg van deze micro-organismen zijn niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde onderzoeken.

Deze organismen worden als ontvankelijk beschouwd wanneer ze worden geëvalueerd met behulp van systemische breekpunten. Er is echter geen correlatie vastgesteld tussen het in vitro systemische breekpunt en de oogheelkundige werkzaamheid. De lijst van organismen wordt alleen als leidraad gegeven bij het beoordelen van de mogelijke behandeling van conjunctivale infecties. Levofloxacine vertoont in vitro minimale remmende concentraties (MICs) van 2 mcg / ml of minder (systemisch vatbaar breekpunt) tegen de meeste (≥ 90%) stammen van de volgende oculaire pathogenen:

Aerobe Gram-positieve micro-organismen

Enterococcus faecalis
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pyogenes

Aerobe gramnegatieve micro-organismen

Acinetobacter anitratus
Acinetobacter baumannii
Citrobacter koseri
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella-pneumonie
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens

Klinische studies

In gerandomiseerde, dubbel-gemaskeerde, multicenter gecontroleerde klinische onderzoeken waarbij patiënten gedurende 5 dagen werden gedoseerd, toonde QUIXIN® klinische kuren bij 79% van de patiënten die werden behandeld voor bacteriële conjunctivitis op de laatste dag van het onderzoeksbezoek (dag 6-10). Microbiële uitkomsten voor dezelfde klinische onderzoeken toonden een uitroeiingspercentage aan voor veronderstelde pathogenen van 90%.

PATIËNT INFORMATIE

Voorkom besmetting van het product

Adviseer patiënten om te voorkomen dat de tip van de applicator wordt verontreinigd met materiaal van het oog, de vinger of een andere bron.

Contactlenslijtage vermijden

Adviseer patiënten geen contactlenzen te dragen als ze tekenen en symptomen van bacteriële conjunctivitis hebben.

Overgevoeligheidsreacties

Systemisch toegediende chinolonen, waaronder levofloxacine, zijn in verband gebracht met overgevoeligheidsreacties, zelfs na een enkele dosis. Adviseer patiënten om het gebruik onmiddellijk te staken en contact op te nemen met hun arts bij het eerste teken van huiduitslag of allergische reactie.

Populaire Categorieën