pyrazinamide

Anonim

PYRAZINAMIDETabletten USP 500 mg

BESCHRIJVING

Pyrazinamide, het pyrazine-analoog van nicotinamide, is een anti-tuberculeus middel. Het is een wit kristallijn poeder, stabiel bij kamertemperatuur en matig oplosbaar in water. Pyrazinamide heeft de volgende structuurformule:

C 5 H 5 N 3 O MW 123.11

Elke pyrazinamidetablet voor orale toediening bevat 500 mg pyrazinamide en de volgende niet-actieve ingrediënten: colloïdaal siliciumdioxide, croscarmellosenatrium, dibasisch calciumfosfaat (dihydraat), microkristallijne cellulose en stearinezuur.

INDICATIES

Pyrazinamide is geïndiceerd voor de initiële behandeling van actieve tuberculose bij volwassenen en kinderen in combinatie met andere antituberculoseachtige middelen. (De huidige aanbeveling van de CDC voor voor geneesmiddelen vatbare ziekte is om een ​​behandelingsschema van zes maanden te gebruiken voor de initiële behandeling van actieve tuberculose, bestaande uit isoniazid, rifampicine en pyrazinamide gegeven gedurende 2 maanden, gevolgd door isoniazid en rifampicine gedurende 4 maanden. )

(Patiënten met een geneesmiddelresistente ziekte moeten worden behandeld met regimes die op hun situatie zijn afgestemd Pyrazinamide is vaak een belangrijk onderdeel van een dergelijke therapie.)

(Bij patiënten met gelijktijdige HIV-infectie moet de arts op de hoogte zijn van de huidige aanbeveling voor CDC.) Het is mogelijk dat deze patiënten een langere behandelingskuur nodig hebben.)

Het is ook geïndiceerd na falen van de behandeling met andere primaire geneesmiddelen in enige vorm van actieve tuberculose.

Pyrazinamide mag alleen worden gebruikt in combinatie met andere effectieve antituberaculeuze middelen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Pyrazinamide moet altijd worden toegediend met andere effectieve antituberculeuze geneesmiddelen. Het wordt toegediend voor de eerste 2 maanden van een behandelingsregime van 6 maanden of langer voor geneesmiddelengevoelige patiënten. Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat zij een geneesmiddelresistente ziekte hebben, moeten worden behandeld met regimes die op hun individuele situatie zijn afgestemd.

Pyrazinamide zal vaak een belangrijk onderdeel van een dergelijke therapie zijn.

Patiënten met bijkomende HIV-infectie kunnen langere behandelingskuren nodig hebben. Artsen die dergelijke patiënten behandelen, moeten alert zijn op herziene aanbevelingen van CDC voor deze groep patiënten.

Gebruikelijke dosis : Pyrazinamide wordt oraal toegediend, 15 tot 30 mg / kg eenmaal daags. Oudere regimes gebruikten dagelijks 3 of 4 verdeelde doses, maar de meeste huidige aanbevelingen zijn voor eenmaal per dag. Drie gram per dag mag niet worden overschreden. De aanbevelingen van de CDC overschrijden niet meer dan 2 g per dag wanneer ze worden gegeven als een dagelijks regime (zie tabel).

Als alternatief is een doseringsregime van tweemaal per week (50 tot 75 mg / kg tweemaal per week op basis van magere lichaamsgewicht) ontwikkeld om therapietrouw van de patiënt met een regime op poliklinische basis te bevorderen. In onderzoeken die het tweewekelijkse regime evalueerden, werden doses pyrazinamide van meer dan 3 g tweemaal per week toegediend. Dit overschrijdt de aanbevolen maximale dosis van 3 g / dag. Een verhoogde incidentie van bijwerkingen is echter niet gemeld.

Deze tabel is afkomstig uit de gezamenlijke aanbevelingen van de CDC-American Thoracic Society. 4

Aanbevolen geneesmiddelen voor de initiële behandeling van tuberculose bij kinderen en volwassenen

Dagelijkse dosis*
drugKinderenvolwassenen
isoniazid10 tot 20 mg / kg
PO of IM
5 mg / kg
PO of IM
rifampin10 tot 20 mg / kg
PO
10 mg / kg
PO
pyrazinamide15 tot 30 mg / kg
PO
15 tot 30 mg / kg
PO
streptomycine20 tot 40 mg / kg
IM
15mg / kg **
IM
ethambutol15 tot 25 mg / kg
PO
15 tot 25 mg / kg
PO
Maximale dagelijkse dosis bij kinderen en volwassenen
drug
isoniazid 300 mg
rifampin 600 mg
pyrazinamide 2 g
streptomycine 1 g **
ethambutol 2, 5 g
Twice Weekly Dose
drugKinderenvolwassenen
isoniazid20 tot 40 mg / kg
Max. 900 mg
15 mg / kg
Max. 900 mg
rifampin10 tot 20 mg / kg
Max. 600 mg
10 mg / kg
Max. 600 mg
pyrazinamide50 tot 70 mg / kg50 tot 70 mg / kg
streptomycine25 tot 30 mg / kg
IM
25 tot 30 mg / kg
IM
ethambutol50 mg / kg50 mg / kg
Definitie van afkortingen:
PO = peroraal; IM = intramusculair
* Doses op basis van gewicht moeten worden aangepast als het gewicht verandert.
** Bij personen ouder dan 60 jaar moet de dagelijkse dosis streptomycine worden beperkt tot 10 mg / kg met een maximale dosis van 750 mg.

$config[ads_text5] not found

HOE GELEVERD

Pyrazinamide-tabletten USP bevatten pyrazinamide 500 mg. Ze worden geleverd als witte, ronde tabletten met breukgleuf met de inscriptie "VP / 012"

in verpakkingen van 60 tabletten NDC 61748-012-06,
in containers van 90 tabletten NDC 61748-012-09,
in verpakkingen van 100 tabletten NDC 61748-012-01,
in verpakkingen van 500 tabletten NDC 61748-012-05,
en in dozen voor eenheidsdosis van 100 tabletten (in strips van 10 tabletten per strip) NDC 61748-012-11.

Opslag: Bewaar in een goed gesloten vat bij gecontroleerde kamertemperatuur, 15 ° C tot 30 ° C (59 ° F tot 86 ° F).

Doseer in een goed gesloten container met een kindveilige sluiting.

$config[ads_text6] not found

Referenties

* Zie de aanbevelingen van Centre for Disease Control (CDC) en American Thoracic Society voor volledige aanbevelingen over het regime en de dosering. 4

4. Behandeling van tuberculose en tuberculose-infectie bij volwassenen en kinderen. Am Rev Respir Dis . 1986; 134: 363-368.

Op de markt gebracht door: VersaPharm Incorporated, Marietta, GA 30062. Gefabriceerd door: MIKART INC., Atlanta, GA 30318. Rev. 04/01. FDA-revisiedatum: 13-8-2002

BIJWERKINGEN

Algemeen: koorts, porfyrie en dysurie zijn zelden gemeld. Jicht (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Gastro-intestinaal: het belangrijkste schadelijke effect is een leverreactie (zie WAARSCHUWINGEN ). Hepatotoxiciteit lijkt dosisafhankelijk te zijn en kan op elk moment tijdens de behandeling optreden. Gl-stoornissen waaronder misselijkheid, braken en anorexia zijn ook gemeld.

Hematologisch en lymfatisch: trombocytopenie en sideroblastische anemie met hypertrofie van erytroïde, vacuolatie van erytrocyten en verhoogde serumijzerconcentratie zijn zelden met dit medicijn voorgekomen. Nadelige effecten op bloedstollingsmechanismen zijn ook zelden gemeld.

Overig: Milde artralgie en myalgie zijn vaak gemeld. Overgevoeligheidsreacties waaronder huiduitslag, urticaria en pruritus zijn gemeld. Koorts, acne, fotosensitiviteit, porfyrie, dysurie en interstitiële nefritis zijn zelden gemeld.

DRUGS INTERACTIES

Geneesmiddel / laboratoriumtestinteracties: Pyrazinamide is gemeld voor interferentie met ACETEST® en KETOSTIX® urinetests om een ​​roze-bruine kleur te produceren. 5

WAARSCHUWINGEN

Patiënten die zijn gestart met pyrazinamide moeten baseline serum urinezuur en leverfunctietesten hebben. Patiënten met bestaande Iiver-ziekte of patiënten met een verhoogd risico op drugsgerelateerde hepatitis (bijvoorbeeld alcoholverslaafden) moeten nauwlettend worden gevolgd.

Pyrazinamide dient te worden gestaakt en niet te worden hervat als zich verschijnselen voordoen van hepatocellucellulaire schade of hyperurikemie gepaard gaande met een acute jichtachtige artritis.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Pyrazinamide remt de renale excretie van uraten, vaak resulterend in hyperurikemie die meestal asymptomatisch is. Als hyperurie gepaard gaat met acute jichtachtige artritis, moet pyrazinamide worden stopgezet.

Pyrazinamide moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus, omdat het management mogelijk moeilijker is.

Primaire resistentie van M. tuberculosis tegen pyrazinamide is ongebruikelijk. In gevallen met bekende of vermoede resistentie tegen geneesmiddelen, moeten in vitro gevoeligheidstests met recente culturen van M. tuberculosis tegen pyrazinamide en de gebruikelijke primaire geneesmiddelen worden uitgevoerd. Er zijn weinig betrouwbare in vitro tests voor resistentie tegen pyrazinamide. Een referentielaboratorium dat deze studies kan uitvoeren, moet worden ingezet.

Laboratorium testen

Baseline leverfunctiestudies (met name ALT (SGPT), AST (SGOT) -bepalingen) en urinezuurniveaus moeten voorafgaand aan de therapie worden bepaald. Adequate laboratoriumtests moeten worden uitgevoerd met periodieke tussenpozen en indien klinische symptomen van symptomen optreden tijdens de behandeling.

Carcinogeniciteit, mutageniteit, stoornissen in de vruchtbaarheid

6, 7, 8 In levenslange bioas-zegt in ratten en muizen, pyrazinamide werd toegediend in het dieet in concentraties van maximaal 10.000 ppm. Dit resulteerde in geschatte dagelijkse doses voor de muis van 2 g / kg, of 40 maal de maximale humane dosis, en voor de rat van 0, 5 g / kg, of 10 maal de maximale humane dosis. Pyrazinamide was niet carcinogeen bij ratten of mannelijke muizen en er was geen conclusie mogelijk voor vrouwelijke muizen vanwege onvoldoende aantallen overlevende controlemuizen.

Pyrazinamide was niet mutageen in de bacteriële Ames-test, maar induceerde chro-mosomale aberraties in humane Iymfocyt-celkweken.

Zwangerschap

Teratogene effecten - Zwangerschap Categorie C Reproductieonderzoeken bij dieren zijn niet uitgevoerd met pyrazinamide. Het is ook niet bekend of pyrazinamide schade aan de foetus kan veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw of de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. Pyrazinamide mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk nodig is.

Moeders die borstvoeding geven

Pyrazinamide is in kleine hoeveelheden aangetroffen in moedermelk. Daarom wordt geadviseerd om pyrazinamide met voorzichtigheid te gebruiken bij moeders die borstvoeding geven, rekening houdend met het risico-voordeel van deze therapie. 9

Gebruik bij kinderen

Pyrazinamide-behandelingen die bij volwassenen worden toegepast, zijn waarschijnlijk even effectief bij pediatrische patiënten. 4, 10, 11 Pyrazinamide lijkt goed te worden verdragen door pediatrische patiënten.

Geriatrisch gebruik

12 Klinische studies met pyrazinamide omvatten onvoldoende aantallen patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de grotere frequentie van verminderde lever- of nierfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Het lijkt er niet op dat patiënten met een verminderde nierfunctie een dosisvermindering nodig hebben. Het kan echter verstandig zijn om doses aan de onderkant van het doseerbereik te selecteren. 13

Referenties

4. Behandeling van tuberculose en tuberculose-infectie bij volwassenen en kinderen. Am Rev Respir Dis . 1986; 134: 363-368.

5. Reynolds JEF, Parfitt K, Parsons AV, Sweetman SC. Martindale The Extra Pharmacopoeia, ed 29. London, The Pharmaceutical Press. 1989; 569-570.

6. Bioassay van pyrazinamide voor mogelijke kankerverwekkendheid. National Cancer Institute Carcinogenesis Technical Report Series No. 48, 1978.

7. Zerger E, Anderson B, Haworth S, Lawlor T, Mortelmans K, Speck W. Salmonella mutageniciteitstests: III. Resultaten van het testen van 255 chemicaliën. Environ Mutagen. 1987; 9 (suppl 9): 1-109.

8. Roman IC, Georgian L. Cytogenetische effecten van sommige antituberculosemedicijnen in vitro. Mutatieonderzoek. 1977; 48: 215-224.

9. Holdiness M. Antituberculosis drugs en borstvoeding. Arch Intern Med. 1984; 144: 1888.

10. Turcios N, Evans H. Preventie en beheer van tuberculose bij kinderen. J Resp Dis. 1989; 10 (6) (Jun): 23.

11. Starke JR. Multidrugtherapie voor tuberculose bij kinderen. Pediatr Infec Dis J. 1990; 9: 785-793.

12. Specifieke voorschriften betreffende de inhoud en het formaat van de etikettering voor geneesmiddelen op de mens; voorgestelde toevoeging van de subsectie "geriatrisch gebruik" op de etikettering. Federaal register. 1990; 55 (212) (1 nov.): 46134-46137.

13. Stamathakis G, Montes C, Trouvin JH, et al. Pyrazinamide en pyrazinezuur farmacokinetiek bij patiënten met chronisch nierfalen. Klinische nefrologie. 1988; 30: 230-234.

OVERDOSERING

Ervaring met overdosering is beperkt. In één geval melding van overdosis, abnormale leverfunctietests ontwikkeld. Deze keerden spontaan terug naar normaal toen het medicijn werd gestopt. Klinische monitoring en ondersteunende therapie moeten worden toegepast. Pyrazinamide is dialyseerbaar. 13

CONTRA

Pyrazinamide is gecontra-indiceerd bij personen : met ernstige leverbeschadiging; die overgevoelig zijn gebleken; met acute jicht.

Referenties

13. Stamathakis G, Montes C, Trouvin JH, et al. Pyrazinamide en pyrazinezuur farmacokinetiek bij patiënten met chronisch nierfalen. Klinische nefrologie. 1988; 30: 230-234.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Pyrazinamide wordt goed geabsorbeerd uit het Gl-kanaal en bereikt maximale plasmaconcentraties binnen 2 uur. Plasmaconcentraties variëren in het algemeen van 30 tot 50 mcg / ml met doses van 20 tot 25 mg / kg. Het is wijd verspreid in lichaamsweefsels en vloeistoffen, waaronder de lever, longen en hersenvocht (CSF). De CSF-concentratie is ongeveer gelijk aan de gelijktijdige steady-state plasmaconcentraties bij patiënten met ontstoken hersenvliezen. 1 Pyrazinamide is voor ongeveer 10% gebonden aan plasma-eiwitten. 2 De halfwaardetijd (t 1/2) van pyrazi-namide is 9 tot 10 uur bij patiënten met een normale nier- en leverfunctie. De plasmahalfwaardetijd kan verlengd zijn bij patiënten met een gestoorde nier- of leverfunctie. Pyrazinamide wordt in de lever gehydrolyseerd tot de belangrijkste actieve metaboliet, pyrazi-noic acid. Pyrazinezuur wordt gehydroxyleerd tot het belangrijkste excretieproduct, 5-hydroxypyrazinezuur. 3

Ongeveer 70% van een orale dosis wordt uitgescheiden in de urine, voornamelijk door glomerulaire filtratie binnen 24 uur. 3

Pyrazinamide kan bacteriostatisch of bactericide zijn tegen Mycobacterium tuberculosis, afhankelijk van de concentratie van het geneesmiddel dat op de plaats van infectie is bereikt. Het werkingsmechanisme is onbekend. In vitro en in vivo is het medicijn alleen actief bij een licht zure pH.

Referenties

1. Geneesmiddeleninformatie, formulariumdienst van het Amerikaanse ziekenhuis . American Society of Hospital Pharmacists. Bethesda, Md 1991.

2. USPDI, geneesmiddelinformatie voor de zorgverlener. United States Pharmacopeial Convention, Inc. Rockville, Md. 1991: 1B: 2226-2227.

3. Goodman-Gilman A, Rall TW, Nies AS, Taylor P. The Pharmacological Basis of Therapeutics, ed 8. New York, Pergamon Press. 1990; 1154.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geïnstrueerd om hun arts onmiddellijk op de hoogte te stellen als zij een van de volgende symptomen ervaren : koorts, verlies van eetlust, malaise, misselijkheid en braken, donkere urine, gelige verkleuring van de huid en ogen, pijn of zwelling van de gewrichten.

Naleving van de volledige therapiekuur moet worden benadrukt, en het belang van het niet missen van een dosis moet worden benadrukt.

Populaire Categorieën