Prolastin

Anonim

Prolastin®
(Alpha 1- eiwitaminaseremmer (mens))

BESCHRIJVING

Alpha 1- eiwitaminaseremmer (humaan), Prolastin (alfa) is een steriel, stabiel, gelyofiliseerd preparaat van gezuiverd humaan alfa- 1- proteïnaseremmer (alfa 1 -PI), ook bekend als alfa 1- antitrypsine. Prolastin (alfa) is bedoeld voor gebruik bij de behandeling van congenitale alfa 1- antitrypsine-deficiëntie.

Prolastine (alfa) wordt bereid uit gepoold menselijk plasma van normale donoren door modificatie en verfijningen van de koude ethanolmethode van Cohn. 1 Een deel van de fractionering kan door een andere erkende fabrikant worden uitgevoerd. Om het potentiële risico van overdracht van infectieuze stoffen te verminderen, is Prolastin (alfa) gedurende ten minste 10 uur in een oplossing bij 60 ± 0, 5 ° C met hitte behandeld. Er is echter geen enkele procedure gevonden die volledig effectief is in het verwijderen van virale infectiviteit van plasmafractioneringsproducten. Er zijn in vitro onderzoeken uitgevoerd om de capaciteit van het Prolastin (alfa) productieproces voor het verwijderen / inactiveren van virussen te evalueren om extra zekerheid te bieden over het virale veiligheidsprofiel zoals weergegeven in de onderstaande tabel.

Processtap Log 10 Virusvermindering
HIV-1 *BVDV **PRV ***Reo †HAV † †PPV ‡
Fractionering van effluent I tot II + III3.43.53.92.11.41.0
PEG-precipitatie4.43.23.43.43.13.3
Dieptefiltratie≥ 4.74.1≥ 4.7≥ 4.0≥ 2.8≥ 4.3
Pasteurisatie≥ 6.34.8≥ 4.8N / AN / AN / A
Verzamelde log 10- reductie≥ 18.815.6≥ 16.8≥ 9.5≥ 7.3≥ 8.6
* Menselijk immunodeficiëntievirus, type 1
** Boviene virale diarree (BVDV) werd gekozen om het hepatitis C-virus te modelleren
*** Pseudorabiësvirus (PRV) werd gebruikt als een surrogaat voor het hepatitis B-virus en de menselijke herpesvirussen
† Reovirus type 3 (Reo) is gekozen om niet-omhulde virussen te modelleren
† † Humaan hepatitis A-virus (HAV).
‡ Porcine parvovirus (PPV) werd geselecteerd als een surrogaat voor humaan parvovirus B19

De specifieke activiteit van Prolastin is ≥ 0, 35 mg functioneel alfa 1 -PI / mg eiwit en wanneer het wordt gereconstitueerd zoals aangegeven, is de concentratie alfa 1 -PI ≥ 20 mg / ml. Na reconstitutie heeft Prolastin (alfa) een pH van 6.6-7.4, een natriumgehalte van 100-210 mEq / L, een chloridegehalte van 60-180 mEq / L, een natriumfosfaatgehalte van 0, 015-0, 025 M, een polyethyleenglycol gehalte van niet meer dan (NMT) 5 ppm en NMT 0, 1% sucrose. Prolastin (alfa) bevat kleine hoeveelheden andere plasma-eiwitten, waaronder alfa2-plasmine-remmer, alfa 1 - antichymotrypsine, C1-esteraseremmer, haptoglobine, antitrombine III, alfa- 1 -lipoproteïne, albumine en IgA. 1 Elke injectieflacon met Prolastin (alfa) bevat de gelabelde hoeveelheid functioneel actieve alfa 1 -PI in milligram per injectieflacon (mg / injectieflacon), zoals bepaald op basis van het vermogen om porcien pancreatisch elastase te neutraliseren. 1 Prolastin (alfa) bevat geen conserveermiddel en moet via de intraveneuze route worden toegediend.

Referenties

1.Coan MH, Brockway WJ, Eguizabal H, et al: Bereiding en eigenschappen van alfa 1 -proteïnase-remmerconcentraat uit menselijk plasma. Vox Sang 48 (6): 333-42, 1985.

INDICATIES

Congenitale Alpha 1- Antitrypsine-deficiëntie

Alpha 1 -Proteinase-remmer (Mens) Prolastine (alfa) is geïndiceerd voor chronische vervangingstherapie van personen met een aangeboren tekort aan alfa 1 -PI (alfa 1- antitrypsinedeficiëntie) met klinisch aantoonbaar panacinair emfyseem. Klinische en biochemische studies hebben aangetoond dat het met een dergelijke therapie mogelijk is om de plasmaspiegels van alfa 1 -PI te verhogen en dat de niveaus van functioneel actief alfa 1 -PI in de longenepitheelbekledingsvloeistof evenredig worden verhoogd. 18-20 Omdat sommige personen met alfa 1- antitrypsinedeficiëntie geen panacees emfyseem zullen ontwikkelen, dienen alleen degenen met bewijs van een dergelijke ziekte overwogen te worden voor chronische substitutietherapie met Prolastin (alfa). 22 Personen met de PiMZ- of PiMS-fenotypen van alfa 1- antitrypsinedeficiëntie mogen niet worden overwogen voor een dergelijke behandeling omdat ze een klein risico lijken te lopen op panaceetremfyseem. Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over de langetermijneffecten van chronische vervangingstherapie van personen met alfa 1- antitrypsinedeficiëntie met Prolastin (alfa). Alleen volwassen personen hebben tot nu toe Prolastin (alfa) ontvangen.

$config[ads_text5] not found

Prolastin (alfa) is niet geïndiceerd voor gebruik bij andere patiënten dan patiënten met PiZZ, PiZ (nul) of Pi (nul) (nul) fenotypen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK

Elke fles Alpha1-Proteinase-remmer (Menselijk), Prolastin (alfa) heeft de functionele activiteit, zoals bepaald door remming van varkens-pancreatische elastase, 1 vermeld op het etiket van de fles.

Het "drempel" -niveau van alfa 1 -PI in het serum waarvan wordt aangenomen dat het in de long van individuen met alfa 1- antitrypsinedeficiëntie adequate anti-elastaseactiviteit verschaft, is 80 mg / dL (op basis van commerciële standaarden voor alfa 1 -PI immunologische assay) . 12, 15, 17 Tests van alfa 1 -PI op basis van commerciële standaarden meten echter de antigene activiteit van alpha 1 -PI, terwijl de gelabelde potentiewaarde van alpha-PI wordt uitgedrukt als daadwerkelijke functionele activiteit, dwz het daadwerkelijke vermogen om varkens te neutraliseren pancreas elastase. Aangezien de functionele activiteit minder kan zijn dan de antigene activiteit, is het mogelijk dat de serumwaarden van alfa 1 -PI, bepaald met behulp van commerciële immunologische assays, de feitelijke functionele alfa 1 -PI-niveaus niet nauwkeurig weergeven. Daarom mag, hoewel het nuttig kan zijn om de serumspiegels van alfa 1 -PI te controleren bij personen die Prolastin (alfa) krijgen, met behulp van momenteel beschikbare commerciële assays van antigene activiteit, de resultaten van deze assays niet worden gebruikt om de vereiste therapeutische dosering te bepalen.

$config[ads_text6] not found

De aanbevolen dosering Prolastin (alfa) is 60 mg / kg lichaamsgewicht eenmaal per week toegediend. Deze dosis is bedoeld om een ​​niveau van functionele alfa 1 -PI in de epitheliale bekleding van de onderste luchtwegen te verhogen en te handhaven, wat zorgt voor voldoende anti-elastase-activiteit in de longen van personen met alfa 1- antitrypsinedeficiëntie.

Alpha 1- eiwitaminaseremmer (Mens) Prolastine (alfa) kan worden toegediend met een snelheid van 0, 08 ml / kg / min of meer en moet intraveneus worden toegediend. De aanbevolen dosering van 60 mg / kg duurt ongeveer 30 minuten om te infuseren.

Parenterale geneesmiddelen moeten voor toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, voor zover oplossing en verpakking dit toelaten.

De veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten is niet vastgesteld.

reconstitutie

Vacuümoverdracht

Opmerking: de aseptische techniek moet zorgvuldig worden gevolgd. Alle naalden en injectieflacons die in contact komen met het product dat via de intraveneuze route moet worden toegediend, mogen niet in contact komen met een niet-steriel oppervlak. Alle besmette naalden moeten worden weggegooid door ze in een lekvrije container te plaatsen en nieuwe apparatuur te gebruiken.

  1. Nadat alle items uit de doos zijn verwijderd, verwarmt u het steriele water (verdunningsmiddel) tot kamertemperatuur (25 ° C, 77 ° F).
  2. Verwijder de plastic flip-overs van elke flacon (fig. A). Reinig de bovenkant van de injectieflacons (grijze stoppen) met een alcoholdoekje en laat het oppervlak drogen. Laat na het reinigen niets in aanraking komen met de latex (rubber) stop.
  3. Verwijder voorzichtig de plastic huls van het korte uiteinde van de overdrachtsnaald. Steek de blootgestelde naald in de injectieflacon met oplosmiddel op de naaf (Fig.B).
  4. Pak de huls van het andere uiteinde van de transfernaald voorzichtig vast en draai om hem te verwijderen.
  5. Keer de injectieflacon met het verdunningsmiddel om en plaats de bevestigde naald in de injectieflacon met concentraat onder een hoek van 45 ° (afb. C). Dit zal de stroom verdunningsmiddel richten tegen de wand van het concentraatflesje en het schuimen minimaliseren. Het vacuüm trekt het verdunningsmiddel in het concentraatflesje.
  6. Verwijder de fles met verdunningsmiddel en de overloopnaald (fig. D).
  7. Zwenk de concentraatfles voorzichtig totdat het poeder volledig is opgelost (afb. E). De injectieflacon moet dan vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring.
  8. Reinig de bovenkant van de injectieflacon met gereconstitueerde Alpha1-proteïnaseremmer (humaan), Prolastin (alfa) opnieuw met een alcoholdoekje en laat het oppervlak drogen.
  9. Bevestig de filternaald (uit de verpakking) aan een steriele spuit. Trek de Prolastin (alfa) -oplossing in de spuit door de filternaald (Fig. F).
  10. Verwijder de filternaald uit de spuit en vervang deze door een geschikte injectienaald voor toediening. Gooi de filternaald weg in een lekvrije container.
  11. De inhoud van meer dan één fles Prolastin (alfa) mag voor toediening in dezelfde spuit worden getrokken. Als er meer dan één flacon Prolastin (alfa) wordt gebruikt, onttrekt u de inhoud van de flesjes met een aseptische techniek. Plaats de inhoud in een toedieningsreservoir (plastic minibakje of glazen fles) met behulp van een injectiespuit. * Vermijd het duwen van een infusieset met IV-toediening in de stop van de productcontainer, aangezien dit de stop in de injectieflacon heeft geforceerd, met als gevolg een verlies aan steriliteit.

Een aantal factoren buiten onze controle kan de werkzaamheid van dit product verminderen of zelfs resulteren in een slecht effect na het gebruik ervan. Deze omvatten onjuiste opslag en behandeling van het product nadat het uit onze handen is verdwenen, diagnose, dosering, wijze van toediening en biologische verschillen bij individuele patiënten. Vanwege deze factoren is het belangrijk dat dit product op de juiste manier wordt bewaard, dat de aanwijzingen zorgvuldig worden gevolgd tijdens het gebruik en dat het risico van het overbrengen van virussen zorgvuldig wordt gewogen voordat het product wordt voorgeschreven.

* Voor een patiënt met een gemiddeld gewicht (ongeveer 70 kg) zal het benodigde volume de limiet van één spuit overschrijden.

HOE GELEVERD

Alpha1-Proteinase-remmer (Menselijk), Prolastin (alfa) wordt geleverd in de volgende flacons voor eenmalig gebruik met de totale alfa 1 -PI-functionele activiteit, in milligrammen, vermeld op het etiket van elke injectieflacon. Een geschikt volume van steriel water voor injectie, USP, wordt geleverd.

NDC nummerGeschatte alpha 1 -PI
Functionele activiteit
oplosmiddel
13533-601-30500 mg20 ml
13533-601-351000 mg40 ml

opslagruimte

Prolastin (alfa) moet worden bewaard bij temperaturen van maximaal 25 ° C (77 ° F). Invriezen moet worden vermeden, omdat breuk van de fles verdunningsmiddel kan optreden.

Referenties

1.Coan MH, Brockway WJ, Eguizabal H, et al: Bereiding en eigenschappen van alfa 1 -proteïnase-remmerconcentraat uit menselijk plasma. Vox Sang 48 (6): 333-42, 1985.

12. Gadek JE, Fells GA, Zimmerman RL, et al: Antielastases of the human alveolar structures: implications for the protease-antiprotease theory of emphysema. J Clin Invest 68 (4): 889-98, 1981.

15. Gadek JE, Crystal RG: alpha 1- antitrypsinedeficiëntie. In: Stanbury JB, Wyngaarden JB, Frederickson DS, et al, eds .: The Metabolic Basis of Inherited Disease. 5e druk. New York, McGraw-Hill, 1983, blz. 1450-67.

17. Gadek JE, Klein HG, Holland PV, et al: Vervangende therapie van alfa 1- antitrypsinedeficiëntie: omkering van het pro- techt-antiprotease-onevenwicht in de alveolaire structuren van PiZ-patiënten. J Clin Invest 68 (5): 1158-65, 1981.

18. Gegevens over het bestand.

19. Wewers MD, Casolaro MA, Sellers SE, et al: Vervangende therapie voor alfa 1- antitrypsinedeficiëntie geassocieerd met emfyseem. N Engl J Med 316 (17): 1055-62, 1987.

20. Wewers MD, Casolaro MA, Crystal RG: vergelijking van alfa-1-antitrypsine niveaus en antineutrofiel elastase capaciteit van bloed en longen bij een patiënt met het alfa-1-antitrypsine fenotype nul-nul voor en tijdens alfa-1-antitrypsine augmentatie behandeling. Am Rev Respir Dis 135 (3): 539-43, 1987.

22. Cohen AB: De mysteries van alfa 1- antitrypsinedeficiëntie ontrafelen. N Engl J Med 314 (12): 778-9, 1986.

Talecris Biotherapeutics, Inc., Research Triangle Park, NC 27709, VS. FDA-revisiedatum: n / a

BIJWERKINGEN

Therapeutische toediening van Alpha1-Proteinase-remmer (Menselijk), Prolastin (alfa), 60 mg / kg per week, is aangetoond goed te worden verdragen. In klinische studies werden zes reacties waargenomen met 517 infusies van Prolastin (alfa), oftewel 1, 16%. Geen van de reacties was ernstig. 18 De gemelde bijwerkingen omvatten vertraagde koorts (maximale temperatuurstijging was 38, 9 ° C, spontaan resoluut gedurende 24 uur) die optrad tot 12 uur na de behandeling (0, 77%), licht gevoel in het hoofd (0, 19%) en duizeligheid (0, 19%). 18 Milde voorbijgaande leukocytose en dilutieanemie enkele uren na infusie zijn ook waargenomen. Sinds de markttoelating zijn incidentele meldingen van andere griepachtige symptomen, allergische reacties, rillingen, kortademigheid, huiduitslag, tachycardie en, in zeldzame gevallen, hypotensie ook ontvangen. Zeldzame gevallen van voorbijgaande stijging van de bloeddruk of hypertensie en pijn op de borst zijn ook gemeld.

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

Referenties

18. Gegevens over het bestand.

WAARSCHUWINGEN

Omdat dit product is gemaakt van menselijk bloed, kan het een risico hebben op het overbrengen van infectieuze agentia, bijvoorbeeld virussen, en in theorie op de Creutzfeldt-Jakob (CJD) -agent. Het risico dat dergelijke producten een infectueus agens overbrengen, is verminderd door screening van plasmadonors op eerdere blootstelling aan bepaalde virussen, door te testen op de aanwezigheid van bepaalde huidige virusinfecties en door inactivatie en / of verwijdering van bepaalde virussen. Ondanks deze maatregelen kunnen dergelijke producten nog steeds mogelijk ziektes overbrengen. Er is ook de mogelijkheid dat onbekende infectieuze agentia in dergelijke producten aanwezig kunnen zijn. Personen die infusies van bloed- of plasmaproducten ontvangen, kunnen tekenen en / of symptomen van sommige virale infecties ontwikkelen, met name hepatitis C. ALLE infecties waarvan een arts denkt dat ze mogelijk door dit product zijn overgedragen, moeten door de arts of andere zorgverlener worden gemeld aan Talecris Biotherapeutics, Inc. (1-800-520-2807).

De arts dient de risico's en voordelen van dit product met de patiënt te bespreken voordat het aan een patiënt wordt voorgeschreven of toegediend.

Alpha 1- eiwitaminaseremmer (Mens) Prolastine (alfa) werd gedurende 10 uur hittebehandeld in een oplossing bij 60 ° C om het potentieel voor overdracht van infectieuze agentia te verminderen. 1 Er zijn tot nu toe geen gevallen van hepatitis, hepatitis B of hepatitis C, geconstateerd bij personen die Prolastin (alfa) kregen. 18 Aangezien echter alle personen profylaxe tegen hepatitis B ontvingen, kan op dit moment geen conclusie worden getrokken met betrekking tot mogelijke overdracht van hepatitis B-virus.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

  1. Dien binnen 3 uur na reconstitutie toe. Niet in de koelkast bewaren na reconstitutie.
  2. Alleen toedienen via de intraveneuze route.
  3. Zoals met elke colloïde oplossing zal er een toename van het plasmavolume zijn na intraveneuze toediening van Alpha1-Proteinase Inhibitor (Human), Prolastin (alpha). 23 Voorzichtigheid is daarom geboden bij patiënten met een risico op overbelasting van de bloedsomloop.
  4. Prolastin (alfa) dient alleen te worden gegeven, zonder vermenging met andere middelen of verdunde oplossingen.
  5. Productbeheer en hanteren van de naalden moet met de nodige voorzichtigheid gebeuren. Percutane punctie met een naald die is verontreinigd met bloed kan een infectieus virus overbrengen, inclusief HIV (AIDS) en hepatitis. Zorg onmiddellijk voor medische hulp als er letsel optreedt.

Plaats naalden in een scherpe container na eenmalig gebruik. Gooi alle apparatuur weg, met inbegrip van elk gereconstitueerd Prolastin (alfa) -product in overeenstemming met procedures voor biologisch gevaarlijk gebruik.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Langetermijnstudies bij dieren ter evaluatie van carcinogenese, mutagenese of verminderde vruchtbaarheid zijn niet uitgevoerd.

Zwangerschap Categorie C

Er zijn geen voortplantingsstudies bij dieren uitgevoerd met Alpha1-Proteinase Inhibitor (Human), Prolastin (alpha) w. Het is ook niet bekend of Prolastin (alfa) schade aan de foetus kan veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw of dat het de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. Prolastin (alfa) dient alleen aan een zwangere vrouw te worden gegeven als dit duidelijk nodig is.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of Prolastin (alfa) wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer Prolastin (alfa) wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Referenties

18. Gegevens over het bestand.

23. Finlayson JS: albumine-producten. Semin Thromb Hemost 6 (2): 85-120, 1980. 08937789 (Rev. januari 2005)

OVERDOSERING

Geen informatie verstrekt.

CONTRA

Personen met selectieve IgA-deficiënties die antilichamen tegen IgA (anti-IgA-antilichaam) hebben gekend, mogen geen Alpha1-Proteinase-remmer (Mens), Prolastin (alfa) krijgen, aangezien deze patiënten ernstige reacties kunnen krijgen, waaronder anafylaxie, op IgA die mogelijk aanwezig zijn .

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Alpha 1 -antitrypsinedeficiëntie is een chronische, erfelijke, meestal fatale, autosomale recessieve aandoening waarbij een lage concentratie alfa 1 -PI (alfa 1- antitrypsine) geassocieerd is met langzaam progressief, ernstig panaceinair emfyseem dat zich het vaakst manifesteert in de derde. tot de vierde decennia van het leven. 2-9 (Hoewel de termen "alpha 1 - Proteinase Inhibitor" en "alpha 1- antitrypsine" uitwisselbaar in de wetenschappelijke literatuur worden gebruikt, wordt de erfelijke aandoening geassocieerd met een verlaging van de serumspiegel van alpha 1 -PI conventioneel aangeduid als "Alfa 1 - antitrypsinedeficiëntie", terwijl het deficiënte eiwit wordt aangeduid als "Alpha1-Proteinase Inhibitor" 10 ). Het emfyseem is typisch slechter in de lagere longzones. 4, 8, 9 De pathogenese van de ontwikkeling van emfyseem bij alfa 1- antitrypsinedeficiëntie is op dit moment nog niet goed begrepen. Er wordt echter aangenomen dat dit te wijten is aan een chronische biochemische onbalans tussen elastase (een enzym dat in staat is tot het afbreken van elastineweefsels, afgegeven door ontstekingscellen, voornamelijk neutrofielen, in het onderste ademhalingskanaal) en alfa 1 -PI (de belangrijkste remmer van neutrofielen). elastase), dat een tekort heeft aan alfa 1- antitrypsine. 11-15 Dientengevolge wordt aangenomen dat alveolaire structuren niet beschermd zijn tegen chronische blootstelling aan elastase die vrijkomt uit een chronische lage last van neutrofielen in de onderste luchtwegen, resulterend in een progressieve afbraak van elastineweefsels. 11-15 De uiteindelijke uitkomst is de ontwikkeling van emfyseem. Neonatale hepatitis met cholestatische geelzucht komt voor bij ongeveer 10% van de pasgeborenen met alfa 1- antitrypsinedeficiëntie. 15 Bij sommige volwassenen wordt alfa 1 - antitrypsinedeficiëntie gecompliceerd door cirrose. 15

Er bestaat een groot aantal fenotypische varianten van alfa 1- antitrypsinedeficiëntie. 15 De zwaarst getroffen personen zijn patiënten met de PiZZ-variant, meestal gekenmerkt door alfa 1 -PI-serumwaarden van 35% normaal. 15 Epidemiologische studies van individuen met verschillende fenotypen van alfa 1- antitrypsinedeficiëntie hebben aangetoond dat personen met endogene serumwaarden van alfa 1 -PI 50 mg / dL (op basis van commerciële normen) een risico van 80% van de ontwikkeling van emfyseem gedurende hun hele leven hebben. 3-6, 8, 9, 16 Personen met endogene alfa 1 -PI-spiegels 80 mg / dL vertonen over het algemeen echter geen verhoogd risico op de ontwikkeling van emfyseem boven het algemene achtergrondrisico van de bevolking. 5, 15 Van deze waarnemingen wordt aangenomen dat het "drempel" -niveau van alfa 1 -PI in het serum dat vereist is om adequate anti-elastaseactiviteit te verschaffen in de long van individuen met alfa 1- antitrypsinedeficiëntie ongeveer 80 mg / dL is ( gebaseerd op commerciële standaarden voor immunologische assay van alfa 1 -PI). 12, 15, 17

In klinische onderzoeken met Alpha 1- proteïnase-inhibitor (humaan), Prolastin (alfa), namen 23 proefpersonen met de PiZZ-variant van aangeboren tekort aan alfa 1- antitrypsinedeficiëntie en gedocumenteerde destructieve longziekte deel aan een onderzoek naar acute en / of chronische substitutietherapie met Prolastin. 18 De gemiddelde in vivo opbrengst van alfa 1 -PI was 4, 2 mg (immunologisch) / dL per mg (functioneel) / kg lichaamsgewicht toegediend. 18, 19 De halfwaardetijd van alfa 1 -PI in vivo was ongeveer 4, 5 dagen. 18, 19 Op basis van deze waarnemingen werd een programma voor chronische vervangingstherapie ontwikkeld. Negentien van de proefpersonen in deze onderzoeken ontvingen Prolastin (alfa) -vervangingstherapie, 60 mg / kg lichaamsgewicht, eenmaal per week gedurende maximaal 26 weken (gemiddeld 24 weken therapie). Met dit schema van vervangingstherapie werden de bloedspiegels van alfa 1 -PI boven 80 mg / dL gehouden (op basis van de commerciële normen voor alfa 1 -PI immunologische test). 18-20 Binnen een paar weken na aanvang van dit programma toonden studies van bronchoalveolaire lavage significant verhoogde niveaus van alfa 1 -PI en functioneel antineutrofiel elastase-vermogen in de epitheliale voeringvloeistof van de onderste luchtwegen van de long, vergeleken met niveaus voorafgaand aan het begin van de behandeling het programma van chronische vervangingstherapie met Alpha 1- eiwitaminaseremmer (mens), Prolastin (alfa). 18-20

Alle 23 personen die deelnamen aan het onderzoek werden geïmmuniseerd met hepatitis B-vaccin en kregen een enkele dosis Hepatitis B Immuun Globuline (Menselijk) bij aanvang van het onderzoek. Hoewel er geen andere stappen werden ondernomen om hepatitis te voorkomen, trad bij geen van de proefpersonen hepatitis B of niet-A, niet-B hepatitis op. 18, 19 Alle patiënten bleven seronegatief voor HIV-antilichaam. Geen van de proefpersonen ontwikkelde enig detecteerbaar antilichaam tegen alfa 1 -PI of ander serumeiwit.

Langdurig gecontroleerde klinische onderzoeken naar het effect van chronische vervangingstherapie met Prolastin (alfa) op de ontwikkeling of progressie van emfyseem bij patiënten met congenitale alfa 1- antitrypsinedeficiëntie zijn niet uitgevoerd. Schattingen van de vereiste steekproefomvang van deze zeldzame aandoening en het langzame, progressieve karakter van het klinische beloop zijn als belemmeringen voor het vermogen om een ​​dergelijke proef te leiden beschouwd. 21 Studies om de langetermijneffecten te monitoren, zullen worden voortgezet als onderdeel van het proces na goedkeuring.

Referenties

2. Laurell CB, Eriksson S: het elektroforetische alfa 1 -globuline patroon van serum in alpha 1- antitrypsinedeficiëntie. Scand J Clin Lab Invest 15: 132-40, 1963.

3. Eriksson S: Longemfyseem en alfa 1- antitrypsinedeficiëntie. Acta Med Scand 175 (2): 197-205, 1964.

4. Eriksson S: onderzoek naar alfa 1- antitrypsinedeficiëntie. Acta Med Scand Suppl 432: 1-85, 1965.

5. Kueppers F, Black LF: alpha 1- antitrypsin en zijn tekort. Am Rev Respir Dis 110 (2): 176-94, 1974.

6. Morse JO: alfa 1- antitrypsinedeficiëntie. N Engl J Med 299: 1045-8; 1099-105, 1978.

7. Black LF, Kueppers F: alpha 1 -antitrypsinedeficiëntie bij niet-rokers. Am Rev Respir Dis 117 (3): 421-8, 1978.

8. Tobin MJ, Cook PJ, Hutchison DC: alfa 1- antitrypsinedeficiëntie: de klinische en fysiologische kenmerken van longemfyseem bij proefpersonen die homozygoot zijn voor Pi-type Z. Een onderzoek door de British Thoracic Association. Br J Dis Chest 77 (1): 14-27, 1983.

9. Larsson C: natuurlijke historie en levensverwachting bij ernstige alfa 1- antitrypsinedeficiëntie, Pi Z. Acta Med Scand 204 (5): 345-51, 1978.

10. Pannell R, Johnson D, Travis J: Isolatie en eigenschappen van humaan plasma alfa 1 -proteïnase-remmer. Biochemistry 13 (26): 5439-45, 1974.

11. Lieberman J: Elastase, collagenase, emfyseem en alfa 1- antitrypsinedeficiëntie. Borst 70 (1): 62-7, 1976.

12. Gadek JE, Fells GA, Zimmerman RL, et al: Antielastases of the human alveolar structures: implications for the protease-antiprotease theory of emphysema. J Clin Invest 68 (4): 889-98, 1981.

13. Beatty K, Bieth J, Travis J: Kinetica van associatie van serine-proteïnasen met natieve en geoxideerde alfa-1-proteïnaseremmer en alfa-1-antichymotrypsine. J Biol Chem 255 (9): 3931-4, 1980.

14. Janoff A, White R, Carp H, et al: Lung injury geïnduceerd door leukocytische proteasen. Am J Pathol 97 (1): 111-36, 1979.

15. Gadek JE, Crystal RG: alpha 1- antitrypsinedeficiëntie. In: Stanbury JB, Wyngaarden JB, Frederickson DS, et al, eds .: The Metabolic Basis of Inherited Disease. 5e druk. New York, McGraw-Hill, 1983, blz. 1450-67.

16. Larsson C, Dirksen H, Sundstrom G, et al: Longfunctiestudies bij asymptomatische personen met matig (Pi SZ) en ernstig (Pi Z) verlaagde niveaus van alfa 1- antitrypsine. Scand J Respir Dis 57 (6): 267-80, 1976.

17. Gadek JE, Klein HG, Holland PV, et al: Vervangende therapie van alfa 1- antitrypsinedeficiëntie: omkering van het pro- techt-antiprotease-onevenwicht in de alveolaire structuren van PiZ-patiënten. J Clin Invest 68 (5): 1158-65, 1981.

18. Gegevens over het bestand.

19. Wewers MD, Casolaro MA, Sellers SE, et al: Vervangende therapie voor alfa 1- antitrypsinedeficiëntie geassocieerd met emfyseem. N Engl J Med 316 (17): 1055-62, 1987.

20. Wewers MD, Casolaro MA, Crystal RG: vergelijking van alfa-1-antitrypsine niveaus en antineutrofiel elastase capaciteit van bloed en longen bij een patiënt met het alfa-1-antitrypsine fenotype nul-nul voor en tijdens alfa-1-antitrypsine augmentatie behandeling. Am Rev Respir Dis 135 (3): 539-43, 1987.

21. Burrows B: een klinisch onderzoek naar de werkzaamheid van antiproteolytische therapie: kan het worden gedaan? Am Rev Respir Dis 127 (2: 2): S42-3, 1983.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën