Proamatine

Anonim

ProAmatine®
(midodrine hydrochloride) tabletten

WAARSCHUWING

Omdat ProAmatine® een uitgesproken verhoging van de bloeddruk in liggende positie kan veroorzaken, dient het te worden gebruikt bij patiënten van wie het leven aanzienlijk verslechtert ondanks standaard klinische zorg. De indicatie voor gebruik van ProAmatine® bij de behandeling van symptomatische orthostatische hypotensie is voornamelijk gebaseerd op een verandering in een surrogaat-marker van de werkzaamheid, een toename van de systolische bloeddruk gemeten één minuut na staan, een surrogaat-marker waarvan wordt vermoed dat deze overeenkomt met een klinisch voordeel . Op dit moment zijn de klinische voordelen van ProAmatine®, voornamelijk verbeterd vermogen om activiteiten uit het dagelijkse leven uit te voeren, echter niet geverifieerd.

BESCHRIJVING

Naam: ProAmatine® (midodrine hydrochloride) tabletten

Doseringsvorm: 2, 5 mg, 5 mg en 10 mg tabletten voor orale toediening

Werkzaam bestanddeel: Midodrine hydrochloride, 2, 5 mg, 5 mg en 10 mg

Inactieve Ingrediënten: Colloïdaal Siliconedioxide NF, Maïszetmeel NF, FD & C Blauw Nr. 2 Meer (10-mg tabletten), FD & C Geel Nr. 6 Meer (5-mg tablet), Magnesiumstearaat NF, Microcrystalline Cellulose NF, Talk USP

Farmacologische classificatie: Vasopressor / Antihypotensieve chemische namen (USAN: Midodrine Hydrochloride): (1) Acetamide, 2-amino-N- (2- (2, 5-dimethoxyfenyl) -2-hydroxyethyl) -monohydrochloride, (±) -; (2) (±) -2-amino-N- (ß-hydroxy-2, 5-dimethoxyphenethyl) acetamide monohydrochloride BAN, INN, JAN: Midodrine

Structuurformule :

Molecuulformule: C12H18N2O4 HC1; Moleculair gewicht: 290.7 Organoleptische eigenschappen: Reukloos, wit, kristallijn poeder

oplosbaarheid:

Water: oplosbaar

Methanol: matig oplosbaar

pKa: 7, 8 (0, 3% waterige oplossing) pH: 3, 5 tot 5, 5 (5% waterige oplossing)

Smeltbereik: 200 tot 203 ° C

INDICATIES

ProAmatine® is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische orthostatische hypotensie (OH). Omdat ProAmatine® een uitgesproken verhoging van de bloeddruk in liggende positie kan veroorzaken (BP> 200 mmHg systolisch), dient het te worden gebruikt bij patiënten van wie de levens aanzienlijk verslechterd zijn ondanks standaard klinische zorg, inclusief niet-farmacologische behandeling (zoals steunkousen), vloeistofuitzetting, en levensstijlveranderingen. De indicatie is gebaseerd op het effect van ProAmatine® op verhogingen van de staande systolische bloeddruk van 1 minuut, een surrogaat-marker waarvan wordt aangenomen dat deze waarschijnlijk in overeenstemming is met een klinisch voordeel. Op dit moment zijn de klinische voordelen van ProAmatine®, voornamelijk verbeterd vermogen om levensactiviteiten uit te voeren, echter niet vastgesteld. Verdere klinische studies zijn aan de gang om de klinische voordelen van ProAmatine® te verifiëren en te beschrijven.

Na het starten van de behandeling moet ProAmatine® alleen worden voortgezet voor patiënten die significante symptomatische verbetering melden.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosis ProAmatine® is 3 maal daags 10 mg. Dosering dient plaats te vinden overdag wanneer de patiënt rechtop moet staan ​​en de activiteiten van het dagelijks leven nastreeft. Een voorgesteld doseringsschema met intervallen van ongeveer 4 uur is als volgt: kort voor of na het opstaan ​​in de ochtend, middag en late namiddag (uiterlijk om 18.00 uur). Doses kunnen worden toegediend in intervallen van 3 uur, indien nodig, om de symptomen onder controle te houden, maar niet vaker. Enkelvoudige doses zo hoog als 20 mg zijn aan patiënten gegeven, maar ernstige en aanhoudende systolische liggende hypertensie treedt met een hoge snelheid (ongeveer 45%) op bij deze dosis. Om het risico op supinante hypertensie tijdens de slaap te verminderen, mag ProAmatine® niet na het avondeten of minder dan 4 uur voor het slapengaan worden gegeven. Totale dagelijkse doses van meer dan 30 mg zijn door sommige patiënten getolereerd, maar hun veiligheid en bruikbaarheid zijn niet systematisch onderzocht of vastgesteld. Vanwege het risico van liggende hypertensie dient ProAmatine® alleen te worden voortgezet bij patiënten die tijdens de eerste behandeling symptomatische verbetering lijken te bereiken.

$config[ads_text5] not found

De liggende en staande bloeddruk moet regelmatig worden gecontroleerd en de toediening van ProAmatine moet worden gestopt als de liggende bloeddruk excessief toeneemt.

Omdat desglymidodrine via de nieren wordt uitgescheiden, dient de dosering bij patiënten met een abnormale nierfunctie voorzichtig te zijn; Hoewel dit niet systematisch is onderzocht, wordt aanbevolen de behandeling van deze patiënten te starten met doses van 2, 5 mg. Dosering bij kinderen is niet voldoende bestudeerd.

Bloedspiegels van midodrine en desglymidodrine waren vergelijkbaar bij het vergelijken van spiegels bij patiënten van 65 jaar of ouder versus jonger dan 65 jaar en bij het vergelijken van mannetjes versus vrouwtjes, wat suggereert dat dosisaanpassingen voor deze groepen niet nodig zijn.

HOE GELEVERD

2, 5 mg, 5 mg en 10 mg tabletten voor orale toediening. Het 2, 5-mg-tablet is wit, rond en biplanair, met een afgeschuinde rand, en wordt aan één kant gescoord met "RPC" hierboven en "2, 5" onder de score, en "003" aan de andere kant. De tablet van 5 mg is oranje, rond en biplanair, heeft een afgeschuinde rand en wordt aan één kant gescoord met "RPC" boven en "5" onder de score en "004" aan de andere kant. De 10 mg is blauw, rond en biplanair, met een afgeschuinde rand en wordt aan één kant gescoord met "RPC" boven en "10" onder de score en "007" aan de andere kant.

2.5-milligram tabletten (fles van 100) : Shire US verkoopt dit product niet langer

5.0-milligram tabletten (fles van 100): Shire US verkoopt dit product niet langer

Tabletten van 10 milligram (Fles van 100): Shire US verkoopt dit product niet langer

$config[ads_text6] not found

Bewaren bij 25 ° C (77 ° F)

Excursies toegestaan ​​tot 15-30 ° C (59-86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur)

BIJWERKINGEN

De meest frequente bijwerkingen die werden gezien bij gecontroleerde onderzoeken waren rugligging en hypertensie bij zitten; paresthesie en pruritus, voornamelijk van de hoofdhuid; kippenvel; rillingen; urinedrang; urineretentie en urinaire frequentie.

De frequentie van deze gebeurtenissen in een placebogecontroleerd onderzoek van 3 weken wordt weergegeven in de volgende tabel:

Bijwerkingen

Evenement Placebo
n = 88
midodrine
n = 82
aantal rapporten% van de patiëntenaantal rapporten% van de patiënten
Totaal aantal rapporten2277
Paresthesie 144.51518.3
piloerectie001113.4
Dysurie 2001113.4
Pruritis 322.31012.2
Hoge hypertensie 40067.3
Rillingen0044.9
Pijn 50044.9
Uitslag11.122.4
1 Omvat hyperesthesie en scalp paresthesia
2 Omvat dysurie (1), verhoogde urinaire frequentie (2), verminderde plassen (1), urineretentie (5), urinaire urgentie (2)
3 Bevat hoofdhuidpruritus
4 Omvat patiënten met een toename van supine-hypertensie
5 Inclusief buikpijn en pijnstijging

Minder frequente bijwerkingen waren hoofdpijn; gevoel van druk / volheid in het hoofd; vasodilatatie / blozen gezicht; verwarring / denkafwijking; droge mond; nervositeit / angst en uitslag. Andere bijwerkingen die zelden voorkwamen, waren gezichtsvelddefecten; duizeligheid; huid hyperesthesie; slapeloosheid; slaperigheid; erythema multiforme; afte nemen; droge huid; dysurie; verminderde urinelozing; asthenie; rugpijn; maagzuur; misselijkheid; gastro-intestinale nood; winderigheid en krampen in de benen.

De meest potentieel ernstige bijwerking die is geassocieerd met de ProAmatine®- therapie is supine hypertensie. De gevoelens van paresthesie, pruritus, piloerectie en koude rillingen zijn pilomotorische reacties die verband houden met de werking van midodrine op de alfa-adrenerge receptoren van de haarzakjes. Gevoelens van urinaire urgentie, retentie en frequentie zijn geassocieerd met de werking van midodrine op de alfa-receptoren van de blaashals.

DRUGS INTERACTIES

Bij gelijktijdige toediening met ProAmatine® kunnen hartglycosiden bradycardie, AV-blokkering of aritmie versterken of versnellen.

Het risico op hypertensie neemt toe bij gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die de bloeddruk verhogen (fenylefrine, pseudo-efedrine, efedrine, dihydroergotamine, schildklierhormonen of droxidopa). Vermijd gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de bloeddruk verhogen. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan de bloeddruk nauwlettend.

Vermijd het gebruik van MAO-remmers of linezolid met midodrine.

ProAmatine® is gebruikt bij patiënten die gelijktijdig werden behandeld met zouthoudende steroïden (dwz fludrocortisonacetaat), met of zonder zoutsuppletie. Het potentieel voor supine hypertensie moet zorgvuldig worden gecontroleerd bij deze patiënten en kan tot een minimum worden beperkt door ofwel de dosis fludrocortisonacetaat te verlagen of de zoutinname te verlagen voordat de behandeling met ProAmatine® wordt gestart. Alfa-adrenerge blokkers, zoals prazosine, terazosine en doxazosine, kunnen de effecten van ProAmatine® antagoniseren.

Potentieel voor geneesmiddelinteractie

Het lijkt mogelijk, hoewel er geen ondersteunend experimenteel bewijs is, dat de hoge renale klaring van desyglymidodrine (een base) het gevolg is van actieve tubulaire secretie door het basissecreterende systeem dat ook verantwoordelijk is voor de uitscheiding van geneesmiddelen zoals metformine, cimetidine, ranitidine, procaïnamide, triamtereen, flecaïnide en kinidine. Er kan dus een mogelijkheid zijn voor geneesmiddelinteracties met deze geneesmiddelen.

WAARSCHUWINGEN

Supine hypertensie: de meest potentieel ernstige bijwerking die is geassocieerd met ProAmatine®-therapie is een duidelijke verhoging van de bloeddruk van de liggende bloeddruk (supine hypertensie). Een systolische druk van ongeveer 200 mmHg werd algemeen waargenomen bij ongeveer 13, 4% van de patiënten die 10 mg ProAmatine® kregen. Systolische verhogingen van deze graad werden het meest waarschijnlijk waargenomen bij patiënten met relatief hoge systolische bloeddruk vóór behandeling (gemiddeld 170 mmHg). Er is geen ervaring bij patiënten met een initiële liggende systolische druk van meer dan 180 mmHg, omdat die patiënten waren uitgesloten van de klinische onderzoeken. Gebruik van ProAmatine® bij dergelijke patiënten wordt niet aanbevolen. De bloeddruk van zittende patiënten werd ook verhoogd door de ProAmatine®-therapie. Het is essentieel om bloeddruk in liggende en zittende houding te controleren bij patiënten die op ProAmatine® worden gehouden. Ongecontroleerde hypertensie verhoogt het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen, met name een beroerte.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Het potentieel voor liggende en zittende hypertensie moet aan het begin van de behandeling met ProAmatine worden beoordeeld. Liggende hypertensie kan vaak worden gecontroleerd door te voorkomen dat de patiënt volledig achterover leunt, dat wil zeggen, slapen met opgeheven hoofd van het bed. De patiënt moet worden gewaarschuwd om onmiddellijk symptomen van liggende hypertensie te melden. Symptomen kunnen zijn: hartbewustzijn, bonzen in de oren, hoofdpijn, wazig zicht, enz. De patiënt moet worden geadviseerd om de medicatie onmiddellijk te staken als de hypertensie in liggende positie aanhoudt.

Bloeddruk moet zorgvuldig worden gecontroleerd wanneer ProAmatine® gelijktijdig wordt gebruikt met andere middelen die vasoconstrictie veroorzaken, zoals fenylefrine, efedrine, dihydroergotamine, fenylpropanolamine of pseudo-efedrine.

Een lichte vertraging van de hartslag kan optreden na toediening van ProAmatine®, voornamelijk als gevolg van vagale reflex. Voorzichtigheid is geboden wanneer ProAmatine® gelijktijdig wordt gebruikt met hartglycosiden (zoals digitalis), psychofarmaca geneesmiddelen, bètablokkers of andere middelen die direct of indirect de hartslag verlagen. Patiënten die tekenen of symptomen ervaren die duiden op bradycardie (pulsvertraging, verhoogde duizeligheid, syncope, cardiaal bewustzijn), moeten worden geadviseerd om ProAmatine® te staken en moeten opnieuw worden beoordeeld.

ProAmatine® moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met urineretentieproblemen, aangezien desglymidodrine werkt op de alfa-adrenerge receptoren van de blaashals.

ProAmatine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij orthostatische hypotensieve patiënten die ook diabeet zijn, evenals bij mensen met een voorgeschiedenis van visuele problemen die ook fludrocortisonacetaat gebruiken, waarvan bekend is dat het een toename van de intraoculaire druk en glaucoom veroorzaakt.

Het gebruik van ProAmatine® is niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie. Omdat desglymidodrine via de nieren wordt geëlimineerd en bij dergelijke patiënten hogere bloedspiegels worden verwacht, moet ProAmatine® met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie, met een startdosis van 2, 5 mg (zie DOSERING EN TOEDIENING ). De nierfunctie moet worden beoordeeld voorafgaand aan het eerste gebruik van ProAmatine®.

Het gebruik van ProAmatine® is niet bestudeerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. ProAmatine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie, aangezien de lever een rol speelt in het metabolisme van midodrine.

Laboratorium testen

Aangezien desglymidodrine door de nieren wordt geëlimineerd en de lever een rol speelt bij het metabolisme, moet bij de beoordeling van de patiënt de nier- en leverfunctie worden beoordeeld voordat de behandeling wordt gestart en vervolgens, indien van toepassing.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Langdurige onderzoeken zijn uitgevoerd bij ratten en muizen in doseringen van 3 tot 4 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens op basis van mg / m², zonder aanwijzing van carcinogene effecten in verband met ProAmatine®. Onderzoeken naar het mutagene potentieel van ProAmatine® hebben geen bewijs voor mutageniciteit aangetoond. Afgezien van de dominante letale test bij mannelijke muizen, waarbij geen verminderde vruchtbaarheid werd waargenomen, zijn er geen studies uitgevoerd naar de effecten van ProAmatine® op de vruchtbaarheid.

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

ProAmatine® verhoogde de snelheid van embryo-resorptie, verlaagd foetaal lichaamsgewicht bij ratten en konijnen en verminderde foetale overleving bij konijnen wanneer gegeven in doses 13 (rat) en 7 (konijn) maal de maximale dosis voor de mens op basis van lichaamsoppervlak (mg / m²). Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. ProAmatine® mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt. Er zijn geen teratogene effecten waargenomen in studies bij ratten en konijnen.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer ProAmatine® wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

Symptomen van overdosering kunnen onder meer hypertensie, pilo-erectie (kippenvel), een gevoel van kou en urineretentie zijn. Er zijn 2 gemelde gevallen van overdosering met ProAmatine®, zowel bij jonge mannen. Eén patiënt slikte ProAmatine®-druppels, 250 mg, een ervaren systolische bloeddruk van meer dan 200 mmHg, werd behandeld met een intraveneuze injectie van 20 mg fentolamine en werd dezelfde nacht zonder klachten geloosd. De andere patiënt nam 205 mg ProAmatine® (41 5-mg-tabletten) in en werd lethargisch gevonden en kon niet praten, reageerde niet op stem maar reageerde op pijnlijke stimuli, hypertensieve en bradycardische. Maagspoeling werd uitgevoerd en de patiënt herstelde de volgende dag volledig zonder gevolgen.

De enkelvoudige doses die geassocieerd zouden zijn met symptomen van overdosering of mogelijk levensbedreigend zouden zijn, zijn onbekend. De orale LD50 is ongeveer 30 tot 50 mg / kg in ratten, 675 mg / kg in muizen en 125 tot 160 mg / kg in honden.

Desglymidodrine is dialyseerbaar.

Aanbevolen algemene behandeling, gebaseerd op de farmacologie van het medicijn, omvat geïnduceerde braken en toediening van alfasympatholytische geneesmiddelen (bijv. Fentolamine).

CONTRA

ProAmatine® is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige organische hartaandoeningen, acute nierziekte, urineretentie, feochromocytoom of thyreotoxicose. ProAmatine® mag niet worden gebruikt bij patiënten met aanhoudende en buitensporige hypertensie in liggende houding.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

ProAmatine® vormt een actieve metaboliet, desglymidodrine, dat een alfa-1-agonist is en zijn werking uitoefent via activering van de alfa-adrenerge receptoren van de arteriolaire en veneuze vasculatuur, waardoor een toename van de vasculaire tonus en verhoging van de bloeddruk wordt veroorzaakt. Desglymidodrine stimuleert de cardiale bèta-adrenerge receptoren niet. Desglymidodrine diffundeert slecht door de bloed-hersenbarrière en is daarom niet geassocieerd met effecten op het centrale zenuwstelsel.

Toediening van ProAmatine® resulteert in een stijging van de staand, zittend en liggende systolische en diastolische bloeddruk bij patiënten met orthostatische hypotensie van verschillende etiologieën. De staande systolische bloeddruk is verhoogd met ongeveer 15 tot 30 mmHg op 1 uur na een dosis van 10 mg midodrine, met enig effect dat 2 tot 3 uur aanhoudt. ProAmatine® heeft geen klinisch significant effect op de staande of liggende polsfrequenties bij patiënten met autonoom falen.

farmacokinetiek

ProAmatine® is een prodrug, dwz het therapeutisch effect van oraal toegediend midodrine is te wijten aan de belangrijkste metaboliet desglymidodrine, gevormd door deglycatie van midodrine. Na orale toediening wordt ProAmatine® snel geabsorbeerd. De plasmaspiegels van de prodrugpiek na ongeveer een half uur, en afnemen met een halfwaardetijd van ongeveer 25 minuten, terwijl de metaboliet piekbloedconcentraties bereikt ongeveer 1 tot 2 uur na een dosis midodrine en een halfwaardetijd van ongeveer 3 tot 4 uur. De absolute biologische beschikbaarheid van midodrine (gemeten als desglymidodrine) is 93%. De biologische beschikbaarheid van desglymidodrine wordt niet beïnvloed door voedsel. Ongeveer dezelfde hoeveelheid desglymidodrine wordt gevormd na intraveneuze en orale toediening van midodrine. Noch midodrine noch desglymidodrine is in significante mate aan plasma-eiwitten gebonden.

Metabolisme en uitscheiding

Grondige metabole studies zijn niet uitgevoerd, maar het lijkt erop dat de afbraak van midodrine tot desglymidodrine plaatsvindt in veel weefsels en dat beide verbindingen gedeeltelijk worden gemetaboliseerd door de lever. Noch midodrine noch desglymidodrine is een substraat voor monoamineoxidase. Niereliminatie van midodrine is niet significant. De renale klaring van desglymidodrine is in de orde van grootte van 385 ml / minuut, de meeste, ongeveer 80%, door actieve renale secretie. Het feitelijke mechanisme van actieve secretie is niet onderzocht, maar het is mogelijk dat het optreedt door de base-secreterende route die verantwoordelijk is voor de secretie van verschillende andere geneesmiddelen die basen zijn (zie ook Potentieel voor DRUG-INTERACTIES ).

Klinische studies

Midodrine is onderzocht in 3 belangrijke gecontroleerde onderzoeken, één van de duur van 3 weken en 2 van de 1 tot 2 dagen. Alle studies waren gerandomiseerde, dubbelblinde en parallelle studies met patiënten met orthostatische hypotensie van een etiologie en een rugligging tot daling van de systolische bloeddruk van ten minste 15 mmHg, vergezeld van op zijn minst matige duizeligheid / lichthoofdigheid. Patiënten met vooraf bestaande aanhoudende supine-hypertensie boven 180/110 mmHg werden routinematig uitgesloten. In een 3 weken durende studie met 170 patiënten, die het meest eerder niet waren behandeld met midodrine, hadden de met midodrine behandelde patiënten (10 mg driemaal, met de laatste dosis niet later dan 6 PM) een significant hogere (ongeveer 20 mmHg) 1-minuut staande systolische druk 1 uur na dosering (bloeddrukken werden op andere momenten niet gemeten) gedurende alle 3 weken. Na week 1 hadden met midodrine behandelde patiënten kleine verbeteringen in duizeligheid / lichthoofdigheid / instabiliteitsscores en algemene evaluaties, maar deze effecten werden moeilijk te interpreteren door een hoge vroege uitval (ongeveer 25% versus 5% op placebo). Rugligging en zittende bloeddruk stegen gemiddeld met 16/8 en 20/10 mmHg.

In een 2-daagse studie, na open-label midodrine, ontvingen bekende midodrine-responders midodrine 10 mg of placebo na 0, 3 en 6 uur. Eén minuut staande systolische bloeddrukwaarden werden 1 uur na elke dosis verhoogd met ongeveer 15 mmHg en 3 uur na elke dosis met ongeveer 12 mmHg; De statinedruk van 3 minuten werd ook verhoogd bij 1, maar niet 3 uur na toediening. Er waren stijgingen van de standtijd, met tussenpozen gezien 1 uur na toediening, maar niet na 3 uur.

In een 1-daagse, dosis-respons studie, werden enkele doses van 0, 2, 5, 10 en 20 mg midodrine aan 25 patiënten gegeven. De 10- en 20-mg-doses produceerden een toename van 1 minuut systolische druk van ongeveer 30 mmHg na 1 uur; de toename werd ten dele gedurende 2 uur na 10 mg en 4 uur na 20 mg voortgezet. Liggende systolische druk was ≥ 200 mmHg bij 22% van de patiënten op 10 mg en 45% van de patiënten op 20 mg; verhoogde druk duurde vaak 6 uur of langer.

Speciale bevolkingsgroepen

Een onderzoek met 16 patiënten die hemodialyse ondergingen, toonde aan dat ProAmatine® door dialyse wordt verwijderd.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden verteld dat bepaalde middelen in zelfzorgmiddelen, zoals verkoudheidsmiddelen en dieethulpmiddelen, de bloeddruk kunnen verhogen en daarom moeten ze voorzichtig met ProAmatine® worden gebruikt, omdat ze de pressor-effecten van ProAmatine kunnen versterken of versterken ® (zie DRUG-INTERACTIES ). Patiënten moeten ook bewust worden gemaakt van de mogelijkheid van supine hypertensie. Ze moeten worden verteld dat ze moeten vermijden hun dosis in te nemen als ze gedurende langere perioden in een houding liggen, dat wil zeggen dat ze hun laatste dagelijkse dosis ProAmatine® 3 tot 4 uur voor het slapen gaan innemen om nachtelijke hypertensie in de buik te minimaliseren.

Populaire Categorieën