Pondimin

Anonim

BESCHRIJVING

Pondimin (fenfluramine - uit de handel genomen) (fenfluraminehydrochloride) is een anorecticum voor orale toediening. Onmiddellijke tabletten met 20 mg fenfluraminehydrochloride zijn oranje, gescoorde, gecomprimeerde tabletten met gegraveerde AHR en 6447.

Inactieve Ingrediënten: (fenfluramine - uit de handel genomen) Maïszetmeel, FD & C Geel 6, Magnesiumstearaat, Microkristallijne cellulose, Siliciumdioxide, Natriumlaurylsulfaat.

Fenfluramine HCl heeft de volgende chemische naam: N-ethyl-alfa-methyl-3- (trifluormethyl) benzeenethaanamine hydrochloride.

INDICATIES

Fenfluramine HCl is geïndiceerd voor de behandeling van exogene zwaarlijvigheid als een kortdurend (enkele weken) hulpmiddel in een regime van gewichtsvermindering op basis van calorierestrictie.

Geneesmiddelen van deze klasse die worden gebruikt bij obesitas zijn algemeen bekend als 'anorectica' of 'anorexigenica'. 3 details details details details details 3 hand4040 hand hand hand hand hand details details details details hand details 3 hand details 3 details 3 hand4040 hand hand hand details details details 3 details 3 hand40 details 3 3 hand40 3 details 3 hand4040 3 details 3 hand40 3 3 hand hand40 hand hand40 3 340 hand details details details details 340 3 3 3 3 details hand details4040 3 340 3 340 3 details 3 3 340 3 3 3 details 3 3 340 3 details 3 3 3 hand 3 3 3 hand 3 3 3 3 details 3 Andere acties van het centrale zenuwstelsel of metabole effecten kunnen een rol spelen.

Volwassen zwaarlijvige proefpersonen die zijn opgeleid in dieetmanagement en die zijn behandeld met "anorectische" geneesmiddelen, verliezen gemiddeld meer gewicht dan degenen die worden behandeld met placebo en voeding, zoals bepaald in relatief korte-termijnonderzoeken.

De gemiddelde omvang van toegenomen gewichtsverlies van met geneesmiddelen behandelde patiënten ten opzichte van placebo-behandeld is slechts een fractie van een pond per week. De snelheid van gewichtsverlies is het grootst in de eerste weken van de therapie voor zowel medicamenteuze als placebo-patiënten en neemt in de daaropvolgende weken af. De mogelijke oorzaken van het toegenomen gewichtsverlies als gevolg van de verschillende geneesmiddeleffecten zijn niet vastgesteld. De gemiddelde hoeveelheid gewichtsverlies die gepaard gaat met het gebruik van een "anorectisch" medicijn varieert van trial tot trial, en het toegenomen gewichtsverlies lijkt gerelateerd te zijn aan andere variabelen dan het voorgeschreven medicijn zoals de arts-onderzoeker, de behandelde populatie en het voorgeschreven dieet. Studies laten geen conclusies toe over het relatieve belang van het medicijn en niet-medicamenteuze factoren voor gewichtsverlies.

De natuurlijke geschiedenis van obesitas wordt gemeten in jaren, terwijl de aangehaalde onderzoeken beperkt zijn tot een paar weken; dus, de totale impact van door drugs geïnduceerd gewichtsverlies ten opzichte van die van alleen dieet moet als klinisch beperkt worden beschouwd.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De gebruikelijke dosering is driemaal daags één tablet van 20 mg vóór de maaltijd. Afhankelijk van de mate van werkzaamheid en bijwerkingen kan de dosis wekelijks worden verhoogd met één tablet (20 mg) per dag tot een maximale dosering van twee tabletten driemaal per dag wordt bereikt. De totale dosering fenfluramine mag niet hoger zijn dan 120 mg per dag.

HOE GELEVERD

Pondimin (fenfluramine - verwijderd van ons markt) is verkrijgbaar in 20 mg oranje, gekerfde, gecomprimeerde tabletten monogram AHR en 6447, in flessen van 100 en 500.

Tablet, ongecoat - oraal - 20 mg

100'sPondimin, AH Robins00031-6447-63
500'sPondimin, AH Robins00031-6447-70

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur, tussen 15 ° C en 30 ° C (59 ° F en 86 ° F).

Doseer in een goed gesloten container.

BIJWERKINGEN

De meest voorkomende bijwerkingen van fenfluramine zijn slaperigheid, diarree en een droge mond. Minder frequente bijwerkingen gemeld in verband met fenfluramine zijn:

    Centraal zenuwstelsel: duizeligheid; verwarring; incoordination; hoofdpijn; verhoogde stemming; depressie; angst, nervositeit of spanning; slapeloosheid; zwakte of vermoeidheid; verhoogd of verlaagd libido; opwinding, dysartrie.

    Gastro-intestinaal: constipatie; buikpijn; misselijkheid.

    $config[ads_text5] not found

    Autonomisch: zweten; rillingen; wazig zien.

    Genitourinary : Dysuria; urinaire frequentie.

    Cardiovasculair: Palpitatie; hypotensie; hypertensie; flauwvallen; pulmonale hypertensie.

    Huid: huiduitslag; urticaria; branderig gevoel.

    Diversen: oogirritatie; spierpijn; koorts; pijn op de borst; slechte smaak.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Pondimin (fenfluraminehydrochloride) is een gereguleerde stof in schema IV. Fenfluramine is chemisch verwant met de amfetaminen, hoewel het enigszins farmacologisch verschilt. De amfetamines en verwante stimulerende medicijnen zijn op grote schaal misbruikt en kunnen tolerantie en ernstige psychologische afhankelijkheid veroorzaken, evenals andere ongunstige organische en mentale veranderingen. In dit opzicht is er melding gemaakt van misbruik van fenfluramine door personen met een voorgeschiedenis van misbruik van andere drugs. Misbruik van 80 tot 400 milligram van het medicijn is naar verluidt geassocieerd met euforie, derealisatie en perceptuele veranderingen. Fenfluramine vertoonde geen afhankelijkheid bij dieren en lijkt vaker sedatie te produceren dan stimulering van het centraal zenuwstelsel bij therapeutische doses. Het misbruikpotentieel lijkt kwalitatief anders dan die van amfetamines. De mogelijkheid dat fenfluramine tot afhankelijkheid kan leiden, moet in gedachten worden gehouden bij het evalueren van de wenselijkheid van opname van het geneesmiddel in de programma's voor gewichtsvermindering van individuele patiënten.

DRUGS INTERACTIES

Fenfluramine kan het effect van antihypertensiva, zoals guanethidine, methyldopa, reserpine, lichtjes verhogen.

Andere geneesmiddelen die het CZS onderdrukken, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die fenfluramine gebruiken, omdat de effecten additief kunnen zijn.

$config[ads_text6] not found

WAARSCHUWINGEN

Wanneer de tolerantie voor het "anorectische" effect zich ontwikkelt, mag de maximale aanbevolen dosis niet worden overschreden in een poging het effect te vergroten; in plaats daarvan moet het medicijn worden stopgezet.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Fenfluramine verschilt qua farmacologisch profiel van andere "anorectische" geneesmiddelen waarmee de voorschrijvende arts bekend is. Dienovereenkomstig zijn er mogelijke nadelige effecten die niet zijn geassocieerd met andere "anorectica"; dergelijke effecten omvatten diarree, sedatie en depressie. De mogelijkheid van deze effecten moet worden afgewogen tegen het mogelijke voordeel van verminderde stimulatie en / of misbruikpotentieel van het centrale zenuwstelsel.

Er zijn vier gevallen van pulmonale hypertensie gerapporteerd in verband met het gebruik van fenfluramine. Twee gevallen waren blijkbaar omkeerbaar na stopzetting van fenfluramine, maar bij één van deze patiënten kwamen er aanwijzingen voor pulmonale hypertensie op na opnieuw onderzoek met fenfluramine. Een derde patiënt werd aanvankelijk verbeterd met behandeling met nifedipine, maar er werd opgemerkt dat hij opnieuw verhoogde pulmonale arteriële druk had tijdens een follow-upbezoek van vier maanden. Ten slotte is een onomkeerbaar en fataal geval van pulmonale hypertensie gemeld bij een patiënt die in de twaalf jaar voorafgaand aan de dood zeven perioden van 1 maand met fenfluramine had. Patiënten die fenfluramine gebruiken, moeten worden geadviseerd om elke verslechtering van de inspanningstolerantie onmiddellijk te melden.

Gebruik het alleen met voorzichtigheid bij hypertensie, met controle van de bloeddruk, omdat er onvoldoende bewijs is om een ​​mogelijk negatief effect op de bloeddruk bij sommige hypertensieve patiënten uit te sluiten. Het geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor patiënten met ernstig hypertensie. Het medicijn wordt niet aanbevolen voor patiënten met symptomatische cardiovasculaire aandoeningen inclusief aritmieën.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van fenfluramine aan patiënten met een voorgeschiedenis van mentale depressie. Verdere depressie van de stemming kan duidelijk worden terwijl de patiënt op fenfluramine is of na het staken van fenfluramine. Symptomen van depressie direct na abrupt staken kunnen gemakkelijk worden bestreden door Fenfluramine HCl opnieuw in te stellen, gevolgd door een geleidelijke afbouw van de dagelijkse dosis.

Informatie voor de patiënt

Fenfluramine kan het vermogen van de patiënt om mogelijk gevaarlijke activiteiten uit te voeren, zoals het bedienen van machines of het besturen van een motorvoertuig, verminderen (zie ONGEWENSTE REACTIES ); de patiënt moet dienovereenkomstig worden gewaarschuwd. Patiënten moeten ook worden geadviseerd alcoholische dranken te vermijden tijdens het gebruik van Fenfluramine HCl.

Carcinogenese, mutagenese

Er zijn geen carcinogene onderzoeken of mutagene onderzoeken uitgevoerd met dit medicijn.

Zwangerschap Categorie C

Fenfluramine HCl vertoonde een twijfelachtig embryotoxisch effect bij ratten en een verminderde bevruchtingssnelheid bij toediening in een dosis van 20 maal de dosis voor de mens. Aanvullende reproductiestudies bij ratten, konijnen, muizen en apen met doses tot, respectievelijk, 5 maal, 20 maal, 1 maal en 5 maal de humane dosis leverden negatieve resultaten op.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Fenfluramine HCl mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Bevalling

Het effect van fenfluramine tijdens de bevalling of bevalling op de moeder en de foetus is onbekend. Het effect op latere groei, ontwikkeling en functionele rijping van het kind is onbekend.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer fenfluramine wordt toegediend aan een zogende moeder.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

Tekenen en symptomen

Er zijn slechts beperkte gegevens gerapporteerd over klinische effecten en het beheer van overdosering van fenfluramine.

Agitatie en slaperigheid, verwardheid, blozen, tremor (of rillingen), koorts, zweten, buikpijn, hyperventilatie en verwijde niet-reactieve pupillen lijken frequent bij overdosering met fenfluramine. Reflexen kunnen overdreven of depressief zijn en sommige patiënten hebben roterende nystagmus. Tachycardie kan aanwezig zijn, maar de bloeddruk kan normaal zijn of slechts licht verhoogd. Convulsies, coma en ventriculaire extrasystolen, culminerend in ventriculaire fibrillatie en hartstilstand, kunnen voorkomen bij hogere doseringen.

Menselijke toxiciteit

Minder dan 5 mg / kg is giftig voor de mens. Vijf-tien mg / kg kan coma en convulsies veroorzaken. Gemelde enkelvoudige overdoses varieerden van 300 tot 2000 mg; de laagst gerapporteerde fatale dosis was enkele honderden mg bij een klein kind en de hoogste gerapporteerde niet-fatale dosis was 1800 mg bij een volwassene. De meeste sterfgevallen waren blijkbaar te wijten aan ademhalingsfalen en hartstilstand.

Toxische effecten verschijnen binnen 30 tot 60 minuten en kunnen in 90 tot 240 minuten snel tot mogelijk fatale complicaties evolueren. De symptomen kunnen gedurende langere tijd aanhouden, afhankelijk van de ingenomen dosis.

Beheer

Na overdosering wordt slechts een klein percentage van het geneesmiddel in de urine uitgescheiden. Geforceerde zuurdiurese is alleen aanbevolen in extreme gevallen waarin de patiënt de vroege uren van intoxicatie overleeft maar geen beslissende verbetering vertoont ten opzichte van andere maatregelen. Hemodialyse en peritoneale dialyse hebben een theoretisch voordeel, maar zijn klinisch niet gebruikt.

Naar verluidt moet de behandeling van fenfluramine-intoxicatie omvatten:

    Maagspoeling: (maar geen medicijngeïnduceerd braken, omdat de patiënt in een heel vroeg stadium bewusteloos kan raken.) In het geval dat maagspoelen niet mogelijk is vanwege trismus, raadpleeg dan een anesthesist voor endotracheale intubatie na toediening van spierverslappers; alleen dan zou de maagevacuatie tiend moeten zijn. Toediening van geactiveerde kool na braken of lavage kan de absorptie van het geneesmiddel verminderen.

    Monitoring van vitale functies: indien nodig, mechanische beademing, defibrillatie of "cardioversie" instellen.

    Medicamenteuze therapie: Diazepam of fenobarbital voor convulsies of hyperactiviteit van spieren. In aanwezigheid van extreme tachycardie: propranolol; in aanwezigheid van ventriculaire extrasystolen: lidocaïne; in aanwezigheid van hyperpyrexia: chloorpromazine.

Omdat fenfluramine bij sommige patiënten een lichtverlagend effect op de bloedsuikerspiegel heeft, moet de theoretische mogelijkheid van hypoglykemie in gedachten worden gehouden, hoewel dit effect niet is gemeld in gevallen van klinische overdosering.

CONTRA

Fenfluramine is gecontra-indiceerd bij patiënten met glaucoom of met overgevoeligheid voor fenfluramine of andere sympathomimetische aminen. Geef fenfluramine niet toegediend tijdens of binnen 14 dagen na toediening van monoamineoxidaseremmers, aangezien dit kan leiden tot hypertensieve crises. Patiënten met een geschiedenis van drugsmisbruik mogen dit medicijn niet krijgen.

Dien fenpluramine niet toe aan patiënten met alcoholisme omdat psychiatrische symptomen (paranoia, depressie, psychose) zijn gerapporteerd bij enkele van dergelijke patiënten aan wie dit medicijn was toegediend.

Fenfluramine moet over het algemeen ook worden vermeden bij patiënten met een psychotische aandoening. Er zijn meldingen geweest van schizofrene patiënten die geïrriteerd, waanvoorlijk en assaultief zijn geworden.

Een fatale hartstilstand werd gemeld kort na de inductie van de anesthesie bij een patiënt die vóór de operatie fenfolamine had ingenomen. Fenfluramine kan een catecholamine-uitputtend effect hebben wanneer het gedurende langere tijd wordt toegediend; daarom moeten krachtige anesthetica met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die fenfluramine gebruiken. Als algemene anesthesie niet kan worden vermeden, zijn volledige hartbewaking en voorzieningen voor onmiddellijke reanimatie maatregelen een minimale noodzaak.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Fenfluramine is een sympathicomimetisch amine waarvan de farmacologische werking enigszins verschilt van dat van prototypen van deze klasse die worden gebruikt bij obesitas, de amfetaminen, die lijken te leiden tot meer depressie van het centrale zenuwstelsel dan stimulatie.

Het werkingsmechanisme van Fenfluramine HCl is onduidelijk, maar kan verband houden met hersenniveaus (of turnover-snelheden) van serotonine of met een verhoogd glucosegebruik. De anti-potentie-effecten van Fenfluramine HCl worden onderdrukt door serotonine-blokkerende geneesmiddelen en door geneesmiddelen die het hersenniveau van het amine verlagen. Bovendien onderdrukken de verlaagde serotonineniveaus geproduceerd door selectieve hersenlaesies de werking van Fenfluramine HCl.

In een onderzoek met 20 normale mannen verhoogde fenfluramine het glucosegebruik, wat resulteerde in verlaagde bloedglucosespiegels. Experimenteel werk bij dieren suggereerde dat een verhoogd gebruik van glucose het verzadigingscentrum activeerde en de activiteit van het voedingscentrum deed afnemen. Misschien remt Fenfluramine HCl door dit mechanisme de eetlust. De relatie tussen glucosegebruik en serotonine is niet opgehelderd.

Fenfluramine wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en een maximaal anorectisch effect wordt meestal waargenomen na 2 tot 4 uur. Bij de mens wordt fenfluramine gedeëthyleerd tot norfenfluramine dat vervolgens wordt geoxideerd tot m-trifluormethylbenzoëzuur en uitgescheiden als het glycineconjugaat, m-trifluormethylhippuurzuur. Andere verbindingen in de urine zijn onveranderd fenfluramine en norfenfluramine.

De snelheid van uitscheiding van fenfluramine is pH-afhankelijk, waarbij veel kleinere hoeveelheden voorkomen in een alkalische dan in een zure urine.

De halfwaardetijd van fenfluramine is naar verluidt ongeveer 20 uur, vergeleken met 5 uur voor amfetaminen; als de urinaire excretie echter snel is en de pH in het zure bereik blijft (lager dan pH 5), kan de halfwaardetijd worden teruggebracht tot 11 uur. Fenfluramine en norfenfluramine bereiken steady state-concentraties in plasma binnen 3 tot 4 dagen na een chronische dosering.

Het grootste gewichtsverlies wordt gezien bij die patiënten die de hoogste niveaus van Fenfluramine HCl handhaven. Een gewichtsverlies van 2 tot 3 kg gedurende 6 weken is geassocieerd met een plasmaconcentratie van 0, 1 mcg / ml (of 10 mcg / 100 ml).

Fenfluramine wordt wijd verspreid in bijna alle lichaamsweefsels. Het is oplosbaar in lipiden en passeert de bloed-hersenbarrière. Fenfuramine passeert de placenta gemakkelijk bij apen.

PATIËNT INFORMATIE

Zie WAARSCHUWINGEN, VOORZORGSMAATREGELEN en CONTRA-INDICATIES .

Populaire Categorieën