fenobarbital

Anonim

fenobarbital
Tabletten en elixer

BESCHRIJVING

Fenobarbital is een barbituraat, niet-selectief depressivum voor het centrale zenuwstelsel dat voornamelijk wordt gebruikt als een kalmerende hypnotische en ook als een anticonvulsieve stof in subhypnotische doses.

Fenobarbital-tabletten en elixer worden oraal toegediend en zijn opgenomen in DEA Schedule IV. Barbituraten zijn gesubstitueerde pyrimidine-derivaten waarin de basisstructuur die deze geneesmiddelen gemeenschappelijk hebben barbituurzuur is, een stof die geen activiteit op het centrale zenuwstelsel (CZS) heeft. CNS-activiteit wordt verkregen door alkyl-, alkenyl- of arylgroepen op de pyrimidinering te substitueren.

Chemisch toegewezen : 5-Ethyl-5-fenylbarbituurzuur
Molecuulformule: C 12 H 12 N 2 O 3
Moleculair gewicht: 232.24

inactieve ingredienten

Orale tabletten - maïszetmeel, lactose (monohydraat), magnesiumstearaat en natriumzetmeelglycolaat
Oral Elixir - ethylalcohol, glycerine, olie van sinaasappel, sucrose, water, FD & C Rood # 40 en FD & C Blauw # 1

INDICATIES

mondeling

een. Sedativa.

b. Hypnotica, voor de kortetermijnbehandeling van slapeloosheid, omdat ze na 2 weken hun effectiviteit voor slaapinductie en slaaponderhoud lijken te verliezen. (Zie KLINISCHE FARMACOLOGIE .)

c. Preanesthetics.

d. Langdurige anticonvulsiva voor de behandeling van gegeneraliseerde tonisch-klonische en corticale lokale aanvallen. En, in de noodcontrole van bepaalde acute convulsieve episodes, bijvoorbeeld die geassocieerd met status epilepticus, cholera, eclampsie, meningitis, tetanus en toxische reacties op strychnine of lokale anesthetica.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Voorgestelde doseringen van fenobarbital voor specifieke indicaties zijn als volgt:

een. Pediatrische orale dosering (zoals aanbevolen door de American Academy of Pediatrics):

    Preoperatief: 1 tot 3 mg / kg.

b. Volwassen orale dosering:

1. Dagverdovend middel: 30 tot 120 mg per dag in 2 tot 3 verdeelde doses.
2. Bedtijd hypnotisch: 100 tot 320 mg.
3. Anticonvulsivum: 50 tot 100 mg 2 tot 3 maal daags.

Doseringen van fenobarbital moeten geïndividualiseerd worden met volledige kennis van hun specifieke kenmerken en aanbevolen toedieningssnelheid. Factoren van overweging zijn de leeftijd, het gewicht en de conditie van de patiënt. Parenterale routes dienen alleen te worden gebruikt als orale toediening onmogelijk of onpraktisch is.

Anticonvulsivumgebruik: een therapeutisch anticonvulsivumgehalte van fenobarbital in serum is 10 tot 25 μg / ml. Om de bloedniveaus te bereiken die als therapeutisch worden beschouwd bij kinderen, zijn hogere doseringen per kilogram doorgaans nodig voor fenobarbital en de meeste andere anticonvulsiva. Bij kinderen en baby's produceert fenobarbital bij een oplaaddosis van 15 tot 20 mg / kg kort na toediening bloedspiegels van ongeveer 20 μg / ml.

Bij status epilepticus is het noodzakelijk om therapeutische bloedspiegels van fenobarbital zo snel mogelijk te bereiken. Omdat een barbituraat-geïnduceerde depressie samen met een postictale depressie kan optreden zodra de aanvallen worden beheerst, is het daarom belangrijk om de minimaal vereiste hoeveelheid te gebruiken en te wachten tot het anticonvulsieve effect optreedt voordat een tweede dosis wordt toegediend.

Fenobarbital is gebruikt bij de behandeling en profylaxe van koortsstuipen. Het is echter niet vastgesteld dat de preventie van koortsstuipen invloed heeft op de latere ontwikkeling van epilepsie.

Speciale patiëntenpopulatie: de dosering moet bij ouderen of verzwakt worden verlaagd, omdat deze patiënten mogelijk gevoeliger zijn voor fenobarbital. De dosering moet worden verlaagd voor patiënten met een gestoorde nierfunctie of een leveraandoening.

HOE GELEVERD

Orale tabletten

15 mg - Elke witte ronde tablet met de opdruk Þ 026 bevat 15 mg fenobarbital. Tabletten worden geleverd in flessen van 1000 (NDC 0228-2026-96).

30 mg - Elke witte, ronde tablet met breukstreep im 028 heeft 30 mg fenobarbital. Tabletten worden geleverd in flessen van 1000 (NDC 0228-2028-96).

100 mg - Elke witte, ronde tablet met breukgleuf met de opdruk Þ 030 bevat 100 mg fenobarbital. Tabletten worden geleverd in flessen van 1000 (NDC 0228-2030-96).

$config[ads_text5] not found

Doseren in goed gesloten containers zoals gedefinieerd in de USP. Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur 15º - 30º C (59º - 86º F).

Orale elixer

Rood, helder elixer bevat 20 mg fenobarbital per theelepel (5 ml). Alcohol 13% per volume. Elixir wordt geleverd in pinten (NDC 0228-2024-16).

Bewaar en doseer in strakke, lichtbestendige containers zoals gedefinieerd in de USP. Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur 15º - 30ºC (59º - 86º F).

Rx alleen.

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen en hun incidentie werden verzameld uit de surveillance van duizenden gehospitaliseerde patiënten.

Meer dan 1 op de 100 patiënten:
De meest voorkomende bijwerking waarvan wordt geschat dat deze optreedt bij een snelheid van 1 tot 3 patiënten per 100 is:
  • Zenuwstelsel: slaperigheid.
Minder dan 1 op de 100 patiënten:
Bijwerkingen geschat op minder dan 1 op de 100 hieronder vermelde patiënten, gegroepeerd per orgaansysteem, en in afnemende volgorde van optreden zijn:
  • Zenuwstelsel: Agitatie, verwardheid, hyperkinesie, ataxie, depressie van het CZS, nachtmerries, nervositeit, psychiatrische stoornissen, hallucinaties, slapeloosheid, angst, duizeligheid, denkafwijking.
  • Ademhalingssysteem: hypoventilatie, apneu.
  • Cardiovasculair systeem: bradycardie, hypotensie, syncope.
  • Spijsverteringsstelsel: Misselijkheid, braken, obstipatie.
  • Andere gerapporteerde reacties: Hoofdpijn, reacties op de injectieplaats, overgevoeligheidsreacties (angioedeem huiduitslag, exfoliatieve dermatitis), koorts, leverschade, megaloblastaire bloedarmoede na chronisch fenobarbital gebruik.

$config[ads_text6] not found

DRUGSMOORD EN AFHANKELIJKHEID

Fenobarbital kan verslavend zijn:
Tolerantie, psychische afhankelijkheid en fysieke afhankelijkheid kunnen optreden, vooral na langdurig gebruik van hoge doses fenobarbital. Terwijl de tolerantie voor fenobarbital zich ontwikkelt, neemt de hoeveelheid die nodig is om hetzelfde niveau van intoxicatie te handhaven toe; de tolerantie voor een fatale dosis neemt echter niet meer dan het tweevoud toe. Als dit gebeurt, wordt de marge tussen een bedwelmende dosering en een fatale dosis kleiner.

Symptomen van acute intoxicatie met fenobarbital zijn onder meer onvaste gang, onduidelijke spraak en aanhoudende nystagmus. Geestelijke tekenen van chronische intoxicatie zijn verwarring, slecht beoordelingsvermogen, prikkelbaarheid, slapeloosheid en somatische klachten.

Symptomen van fenobarbital afhankelijkheid zijn vergelijkbaar met die van chronisch alcoholisme. Als een persoon dronken lijkt te worden met alcohol in een mate die radicaal onevenredig is aan de hoeveelheid alcohol in zijn of haar bloed, moet het gebruik van barbituraten vermoeden. De dodelijke dosis van een barbituraat is veel minder als alcohol ook wordt ingenomen. De symptomen van fenobarbitalontwenning kunnen ernstig zijn en de dood veroorzaken. Kleine ontwenningsverschijnselen kunnen 8 tot 12 uur na de laatste dosis fenobarbital optreden. Deze symptomen verschijnen meestal in de volgende volgorde: angst, spiertrekkingen, tremor van handen en vingers, progressieve zwakte, duizeligheid, vervorming in visuele perceptie, misselijkheid, braken, slapeloosheid en orthostatische hypotensie. Ernstige ontwenningsverschijnselen (convulsies en delier) kunnen binnen 16 uur optreden en duren tot 5 dagen na abrupt staken van dit geneesmiddel. Intensiteit van ontwenningsverschijnselen neemt geleidelijk af in een periode van ongeveer 15 dagen. Personen die vatbaar zijn voor fenobarbitalmisbruik en -afhankelijkheid zijn alcoholisten en opiaatgebruikers, evenals andere sedativa-hypnotica en amfetaminemisbruikers.

Geneesmiddelafhankelijkheid van fenobarbital komt voort uit herhaalde toediening van het barbituraat of een middel met een barbituraatachtig effect op continue basis, meestal in hoeveelheden die de therapeutische dosisniveaus overschrijden. De kenmerken van drugsverslaving van fenobarbital omvatten: (a) een sterk verlangen of de noodzaak om het geneesmiddel te blijven gebruiken, (b) een neiging om de dosis te verhogen, (c) een psychische afhankelijkheid van de effecten van het geneesmiddel gerelateerd aan subjectieve en individuele waardering van die effecten, en (d) een fysieke afhankelijkheid van de effecten van het medicijn dat zijn aanwezigheid vereist voor het handhaven van de homeostase en resulterend in een bepaald, kenmerkend en zelfbeperkt abstinentiesyndroom wanneer het medicijn wordt teruggetrokken.

Behandeling van fenobarbital afhankelijkheid bestaat uit een voorzichtige en geleidelijke terugtrekking van het medicijn. Eén methode omvat het substitueren van een dosis van 30 mg fenobarbital voor elke dosis van 100 tot 200 mg die de patiënt heeft ingenomen. De totale dagelijkse hoeveelheid fenobarbital wordt vervolgens toegediend in 3 tot 4 verdeelde doses, niet meer dan 600 mg per dag. Als er tekenen van ontwenning optreden op de eerste dag van de behandeling, kan naast de orale dosis een oplaaddosis van 100 tot 200 mg fenobarbital IM worden toegediend. Na stabilisatie op fenobarbital neemt de totale dagelijkse dosis af met 30 mg per dag zolang de onttrekking vlot verloopt. Een modificatie van dit regime omvat het initiëren van de behandeling op het reguliere doseringsniveau van de patiënt en het verlagen van de dagelijkse dosering met 10 procent indien getolereerd door de patiënt.

Baby's die afhankelijk zijn van fenobarbital kunnen een lagere dosis fenobarbital krijgen van 3 tot 10 mg / kg / dag. Nadat ontwenningsverschijnselen (hyperactiviteit, verstoorde slaap, tremoren, hyperreflexie) zijn verdwenen, moet de dosering van fenobarbital geleidelijk worden verlaagd en gedurende een periode van 2 weken volledig worden stopgezet.

DRUGS INTERACTIES

De meeste meldingen van klinisch significante medicamenteuze interacties met de barbituraten hebben betrekking op fenobarbital.

1. Anticoagulantia: fenobarbital verlaagt de plasmaspiegels van dicumarol (naam eerder gebruikt: bishydorxycoumarine) en veroorzaakt een afname van de anticoagulantia activiteit zoals gemeten door de protrombinetijd. Fenobarbital kan microsomale leverenzymen induceren die resulteren in een verhoogd metabolisme en een verminderde anticoagulansrespons van orale anticoagulantia (bijv. Warfarine, acenocournarol, dicumarol en fenprocoumon). Patiënten die gestabiliseerd zijn na behandeling met anticoagulantia, kunnen dosisaanpassingen vereisen als fenobarbital wordt toegevoegd aan of wordt onttrokken aan hun doseringsregime.

2. Corticosteroïden: fenobarbital lijkt het metabolisme van exogene corticosteroïden te verbeteren, waarschijnlijk door de inductie van microsomale leverenzymen. Patiënten die gestabiliseerd zijn met de behandeling met corticosteroïden, moeten mogelijk een dosisaanpassing ondergaan als fenobarbital wordt toegevoegd aan of verwijderd uit hun doseringsschema.

3. Griseofulvin: Fenobarbital lijkt de absorptie van oraal toegediend griseofulvin te verstoren, waardoor het bloedniveau daalt. Het effect van de resulterende verlaagde bloedspiegels van griseofulvine op de therapeutische respons is niet vastgesteld. Het zou echter de voorkeur hebben om gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen te vermijden.

4. Doxycycline: het is aangetoond dat fenobarbital de halfwaardetijd van doxycycline verkort tot 2 weken nadat de behandeling met barbituraten is stopgezet. Dit mechanisme is waarschijnlijk door de inductie van microsomale leverenzymen die het antibioticum metaboliseren. Als gelijktijdig fenobarbital en doxycycline worden toegediend, moet de klinische respons op doxycycline van nabij worden gevolgd.

5. Fenytoïne, natriumvalproaat, valproïnezuur: het effect van fenobarbital op het metabolisme van fenytoïne lijkt variabel. Sommige onderzoekers melden een versnellend effect, terwijl anderen geen effect melden. Omdat het effect van fenobarbital op het metabolisme van fenytoïne niet voorspelbaar is, moeten fenytoïne- en fenobarbitalbloedspiegels vaker worden gecontroleerd als deze geneesmiddelen gelijktijdig worden gegeven. Natriumvalproaat en valproïnezuur lijken het fenobarbitalmetabolisme te verlagen; daarom dienen de fenobarbital-bloedspiegels te worden gecontroleerd en de juiste doseringsaanpassingen te worden uitgevoerd zoals aangegeven.

6. Verdovende middelen voor het centrale zenuwstelsel: het gelijktijdig gebruik van andere depressoren van het centrale zenuwstelsel, waaronder andere sedativa of hypnotica, antihistaminica, tranquillizers of alcohol, kan additieve depressieve effecten veroorzaken.

7. Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers): MAO-remmers verlengen de effecten van fenobarbital waarschijnlijk omdat het metabolisme van het fenobarbital wordt geremd.

8. Estradiol, oestron, progesteron en andere steroïde hormonen: Voorbehandeling met of gelijktijdige toediening van fenobarbital kan het effect van estradiol verminderen door het metabolisme te verhogen. Er zijn meldingen geweest van patiënten die werden behandeld met anti-epileptica (bijv. Fenobarbital) die zwanger werden terwijl ze orale anticonceptiva gebruikten. Een alternatieve anticonceptiemethode kan worden voorgesteld aan vrouwen die fenobarbital gebruiken.

WAARSCHUWINGEN

1. Gewoonte vorming: fenobarbital kan verslavend zijn. Tolerantie, psychische en fysieke afhankelijkheid kan optreden bij voortgezet gebruik. (Zie ONGEWENSTE REACTIES: Drugsmisbruik en afhankelijkheid ). Om de mogelijkheid van overdosering of de ontwikkeling van afhankelijkheid te minimaliseren, moet het voorschrijven en toedienen van sedatieve-hypnotiserende barbituraten worden beperkt tot de hoeveelheid die nodig is voor het interval tot de volgende afspraak. Abrupt staken na langdurig gebruik bij de afhankelijke persoon kan ontwenningsverschijnselen tot gevolg hebben, waaronder delirium, convulsies en mogelijk de dood. Fenobarbital dient geleidelijk te worden afgebouwd. (Zie ONGEWENSTE REACTIES: drugsmisbruik en afhankelijkheid .)

2. Acute of chronische pijn: voorzichtigheid is geboden wanneer fenobarbital wordt toegediend aan patiënten met acute of chronische pijn, omdat paradoxale opwinding kan worden opgewekt of belangrijke symptomen kunnen worden gemaskeerd. Het gebruik van fenobarbital als een sedativum in de postoperatieve chirurgische periode en als een aanvulling op kankerchemotherapie is echter algemeen bekend.

3. Gebruik bij zwangerschap: fenobarbital kan foetale schade veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Retrospectieve case-gecontroleerde studies suggereerden een verband tussen de maternale consumptie van fenobarbital en een hoger dan verwachte incidentie van foetale afwijkingen. Na orale toediening passeert fenobarbital gemakkelijk de placentabarrière en wordt het door hele foetale weefsels verdeeld met de hoogste concentraties in de placenta, foetale lever en hersenen.

Ontwenningsverschijnselen komen voor bij baby's van moeders die tijdens het laatste trimester van de zwangerschap fenobarbital toegediend krijgen. (Zie ONGEWENSTE REACTIES: drugsgebruik en afhankelijkheid .) Als dit medicijn tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.

4. Synergistische effecten: het gelijktijdig gebruik van alcohol of andere CZS-depressiva kan additieve CZS-depressieve effecten veroorzaken.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Fenobarbital kan verslavend zijn. Tolerantie en psychische en fysieke afhankelijkheid kunnen voorkomen bij voortgezet gebruik. (Zie ONGEWENSTE REACTIES: Drugsmisbruik en afhankelijkheid .) Fenobarbital moet met de nodige voorzichtigheid worden toegediend, of helemaal niet, aan patiënten die geestelijk depressief zijn, zelfmoordneigingen hebben of een geschiedenis van drugsmisbruik hebben. Oudere of verzwakte patiënten kunnen reageren op fenobarbital met aanzienlijke opwinding, depressie en verwarring. Bij sommige personen veroorzaakt fenobarbital herhaaldelijk opwinding in plaats van depressie.

Bij patiënten met leverbeschadiging moet fenobarbital met voorzichtigheid worden toegediend en aanvankelijk lagere doses. Fenobarbital mag niet worden toegediend aan patiënten die de premonitiserende symptomen van hepatisch coma vertonen.

Laboratorium testen

Langdurige behandeling met fenobarbital moet gepaard gaan met periodieke laboratoriumevaluatie van orgaansystemen, inclusief hematopoëtische, renale en hepatische systemen (zie Algemeen - hierboven en BIJWERKINGEN ).

carcinogenese

Menselijke gegevens: een retrospectieve studie van 84 kinderen met hersentumoren gekoppeld aan 73 normale controles en 78 kankercontroles (kwaadaardige ziekte anders dan hersentumoren) suggereerde een verband tussen blootstelling aan barbituraten prenataal en een verhoogde incidentie van hersentumoren.

Zwangerschap

Teratogene effecten: Zwangerschap Categorie D. (Zie

WAARSCHUWINGEN

: Gebruik bij zwangerschap.)

Niet -teratogene effecten: meldingen van zuigelingen die lijden aan langdurige fenobarbitalblootstelling in de baarmoeder omvatten het acute ontwenningssyndroom van aanvallen en hyperirritibiliteit vanaf de geboorte tot een vertraagd begin van maximaal 14 dagen. (Zie ONGEWENSTE REACTIES: drugsmisbruik en afhankelijkheid .)

Bevalling

Hypnotische doses fenobarbital lijken de baarmoederactiviteit tijdens de bevalling niet significant te beïnvloeden. Volledige anesthetische doses fenobarbital verminderen de kracht en frequentie van samentrekkingen van de baarmoeder. Toediening van sedatief-hypnotisch fenobarbital aan de moeder tijdens de bevalling kan ademhalingsdepressie bij de pasgeborene tot gevolg hebben. Premature baby's zijn bijzonder gevoelig voor de depressieve effecten van fenobarbital. Als fenobarbital wordt gebruikt tijdens de bevalling en de bevalling, moet reanimatieapparatuur beschikbaar zijn.

Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar om het effect van fenobarbital op de latere groei, ontwikkeling en functionele rijping van het kind te evalueren.

Moeders die borstvoeding geven

Voorzichtigheid is geboden wanneer fenobarbital wordt toegediend aan een zogende vrouw, omdat kleine hoeveelheden fenobarbital in de melk worden uitgescheiden.

OVERDOSERING

De toxische dosis barbituraten varieert aanzienlijk. Over het algemeen produceert een orale dosis van 1 gram van de meeste barbituraten ernstige vergiftiging bij een volwassene. De dood treedt meestal op na 2 tot 10 gram ingenomen barbituraat. Barbituraten kunnen worden verward met alcoholisme, bromide-intoxicatie en verschillende neurologische aandoeningen.

Acute overdosering met barbituraten komt tot uiting in CNS en ademhalingsdepressie, die in een lichte mate kan evolueren naar Cheyne-Stokes-ademhaling, areflexie, vernauwing van de pupillen (hoewel bij ernstige vergiftiging mogelijk paralytische dilatatie optreedt), oligurie, tachycardie, hypotensie, verlaagd lichaam temperatuur en coma. Typisch shock-syndroom (apneu, circulatoire collaps, ademstilstand en overlijden) kan voorkomen.

Bij extreme overdosering kan alle elektrische activiteit in de hersenen stoppen, in welk geval een '' plat '' EEG dat normaal wordt gelijkgesteld aan klinische dood niet kan worden geaccepteerd. Dit effect is volledig omkeerbaar, tenzij hypoxische schade optreedt. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van barbituraatintoxicatie, zelfs in situaties waarin trauma's lijken te ontstaan.

Complicaties zoals pneumonie, longoedeem, hartritmestoornissen, congestief hartfalen en nierfalen kunnen voorkomen. Uremie kan de CNS-gevoeligheid voor barbituraten verhogen als de nierfunctie verminderd is. Differentiële diagnose moet hypoglycemie, hoofdtrauma, cerebrovasculaire accidenten, convulsieve toestanden en diabetisch coma omvatten.

Concentratie van fenobarbital in het bloed versus graad van depressie van het CZS

Begin / duur

Mate van depressie bij niet-tolerante personen *

1

2

3

4

5

Phenobarbital-bloedniveau in ppm

Langzaam / lang

£ 10

5 tot 40

50 tot 80

70 tot 120

100 tot 200


* Categorieën mate van depressie bij niet-ontvoerde personen:

1. Onder invloed en aanzienlijk beperkt voor doeleinden van het besturen van een motorvoertuig of het uitvoeren van taken die oplettendheid en een onberispelijke beoordeling en reactietijd vereisen.

2. Sedated, therapeutisch bereik, kalm, ontspannen en gemakkelijk gewekt.

3. Comatose, moeilijk te wekken, significante depressie van de ademhaling.

4. Compatibel met de dood bij bejaarde of zieke personen of in aanwezigheid van een geblokkeerde luchtweg, ander toxisch middel of blootstelling aan kou.

5. Gebruikelijk dodelijk niveau, het bovenste deel van het bereik omvat diegenen die een ondersteunende behandeling hebben gekregen.

Behandeling van overdosering is voornamelijk ondersteunend en bestaat uit de volgende:

1. Handhaving van een adequate luchtweg met geassisteerde ademhaling en zuurstofadministratie indien nodig.

2. Bewaking van vitale functies en vochtbalans.

3. Als de patiënt bij bewustzijn is en de gag-reflex niet heeft verloren, kan braken worden geïnduceerd met ipecac. Voorzichtigheid is geboden om pulmonale aspiratie van braaksel te voorkomen. Na voltooiing van het braken kan 30 gram actieve kool in een glas water worden toegediend.

4. Als braken gecontraïndiceerd is, kan maagspoeling worden uitgevoerd met een geboeide endotracheale tube op zijn plaats met de patiënt in de face-down positie. Geactiveerde kool kan achterblijven in de lege maag en een zoutoplossing worden toegediend.

5. Fluïdumtherapie en andere standaardbehandeling voor shock, indien nodig.

6. Als de nierfunctie normaal is, kan geforceerde diurese helpen bij het elimineren van barbituraat. Alkalinisatie van de urine verhoogt de renale excretie van sommige barbituraten, vooral fenobarbital, ook aprobarbital, en mephobarbital (dat wordt gemetaboliseerd tot fenobarbital).

7. Hoewel niet aanbevolen als routineprocedure, kan hemodialyse worden gebruikt bij ernstige barbituraatintoxicaties of als de patiënt aneurisch of shock is.

8. De patiënt moet elke 30 minuten van links naar rechts worden gerold.

9. Antibiotica moeten worden gegeven als pneumonie wordt vermoed.

10. Passende verpleegkundige zorg om hypostatische pneumonie, decubitus, aspiratie en andere complicaties van patiënten met veranderde bewustzijnstoestanden te voorkomen.

CONTRA

Fenobarbital is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende fenobarbitalgevoeligheid of een voorgeschiedenis van manifeste of latente porfyrie.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Fenobarbital is in staat om alle niveaus van verandering van het centrale zenuwstelsel te veroorzaken, van excitatie tot milde sedatie tot hypnose en diepe coma. Overdosering kan de dood veroorzaken. Bij voldoende therapeutische doses induceert fenobarbital anesthesie. Fenobarbital vermindert de sensorische cortex, vermindert de motorische activiteit, verandert de functie van het cerebellum en produceert slaperigheid, sedatie en hypnose. Door fenobarbital geïnduceerde slaap verschilt van fysiologische slaap. Slaaplaboratoriumstudies hebben aangetoond dat Phenobarbital de hoeveelheid tijd die wordt doorgebracht in de fase van snelle slaapbeweging (REM) van slaap of de droomfase vermindert. Ook zijn de fasen III en IV slaap verminderd. Na een abrupte stopzetting van Phenobarbital, die regelmatig wordt gebruikt, kunnen patiënten aanzienlijk meer dromen, nachtmerries en / of slapeloosheid ervaren. Daarom werd het staken van een enkele therapeutische dosis gedurende 5 of 6 dagen aanbevolen om de REM-rebound en gestoorde slaap die bijdragen tot het ontwenningsverschijnsel van het geneesmiddel te verminderen (bijvoorbeeld de dosis verlagen van 3 naar 2 doses per dag gedurende 1 week).

Verwacht kan worden dat fenobarbital na ongeveer 2 weken zijn effectiviteit verliest voor het induceren en behouden van de slaap.

Phenobarbital heeft weinig pijnstillende werking bij subanesthetische doses. Integendeel, in subanesthetische doses kan dit medicijn de reactie op pijnlijke stimuli verhogen. Alle barbituraten vertonen anticonvulsieve activiteit in verdovingsdoses. Van de geneesmiddelen in deze klasse zijn echter alleen fenobarbital, mephobarbital en metharbital effectief als orale anticonvulsiva bij subhypnotische doses.

Fenobarbital is een depressivum voor de ademhalingswegen. De mate van ademhalingsdepressie is afhankelijk van de dosis. Bij hypnotische doses is de ademhalingsdepressie geproduceerd door fenobarbital vergelijkbaar met die welke optreedt tijdens de fysiologische slaap met een lichte verlaging van de bloeddruk en de hartfrequentie. Studies bij proefdieren hebben aangetoond dat fenobarbital de tonus, urineleiders en urineblaas vermindert in de tonus en contractiliteit. De concentraties van het geneesmiddel die nodig zijn om dit effect bij de mens te produceren, worden echter niet bereikt met sedatieve hypnotische doses.

Fenobarbital heeft geen nadelige invloed op de normale leverfunctie, maar er is aangetoond dat het lever-microsomale enzymen induceert, waardoor het metabolisme van barbituraten en andere geneesmiddelen wordt verhoogd en / of gewijzigd. (Zie DRUG INTERACTIES .)

farmacokinetiek

Fenobarbital wordt in verschillende mate geabsorbeerd na orale, rectale of parenterale toediening. De zouten worden sneller opgenomen dan de zuren. De absorptiesnelheid neemt toe als het natriumzout wordt ingenomen als een verdunde oplossing of op een lege maag wordt ingenomen.

De duur van de actie, die gerelateerd is aan de snelheid waarmee fenobarbital door het hele lichaam wordt herverdeeld, varieert van persoon tot persoon en van persoon tot persoon. Langwerkende fenobarbital heeft een werking van 1 uur of langer en een duur van de werking van 10 tot 12 uur.

Geen enkele studie heeft aangetoond dat de verschillende toedieningswegen equivalent zijn met betrekking tot de biologische beschikbaarheid.

Fenobarbital is een zwak zuur dat wordt geabsorbeerd en snel wordt gedistribueerd naar alle weefsels en vloeistoffen met hoge concentraties in de hersenen, lever en nieren. Hoe meer lipide oplosbaar het medicijn is, hoe sneller het doordringt in alle weefsels van het lichaam.

Fenobarbital heeft de laagste lipide-oplosbaarheid, de laagste plasma-binding, de laagste brein-eiwitbinding, de langste vertraging bij het begin van de activiteit en de langste werkingsduur in de barbituraatklasse.

Fenobarbital heeft een plasmahalfwaardetijd van 53 tot 118 uur (gemiddeld: 79 uur). Voor kinderen en pasgeborenen bedraagt ​​de plasmahalfwaardetijd 60 tot 180 uur (gemiddeld: 110 uur). (Halfwaardetijdwaarden werden bepaald voor de leeftijd van de pasgeborene die wordt gedefinieerd als 48 uur of minder.)

Fenobarbital wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het microsomale enzymsysteem in de lever en de metabole producten worden uitgescheiden in de urine en minder vaak in de ontlasting. Ongeveer 25 tot 50 procent van een dosis fenobarbital wordt onveranderd in de urine geëlimineerd, terwijl de hoeveelheid andere barbituraten die onveranderd in de urine worden uitgescheiden verwaarloosbaar is. De uitscheiding van niet-gemetaboliseerd barbituraat is een kenmerk dat de langwerkende categorie onderscheidt van die welke behoren tot andere categorieën die bijna volledig worden gemetaboliseerd. De inactieve metabolieten van de barbituraten worden uitgescheiden als conjugaten van glucuronzuur.

PATIËNT INFORMATIE

Praktijkbeoefenaars moeten de volgende informatie en instructies geven aan patiënten die barbituraten krijgen:

1. Het gebruik van fenobarbital houdt het risico van psychische en / of fysieke afhankelijkheid in. De patiënt moet worden gewaarschuwd om de dosis van het geneesmiddel niet te verhogen zonder een arts te raadplegen.

2. Fenobarbital kan de mentale en / of fysieke vermogens verminderen die nodig zijn voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken (bijvoorbeeld autorijden, machines bedienen, enz.).

3. Alcohol mag niet worden gebruikt tijdens het gebruik van fenobarbital. Gelijktijdig gebruik van fenobarbital met andere middelen die het CZS onderdrukken (bijv. Alcohol, verdovende middelen, kalmerende middelen en antihistaminica) kan resulteren in extra CZS-remmer

Populaire Categorieën