Persantine

Anonim

Persantine®
(dipyridamol USP) 25 mg, 50 mg en 75 mg tabletten

BESCHRIJVING

Persantine (dipyridamol USP) is een plaatjesremmer die chemisch is beschreven als 2, 2 ', 2' ', 2' '' - ((4, 8-dipiperidinopyrimido (5, 4- d ) pyrimidine-2, 6-diyl) dinitrilo) -tetraethanol. Het heeft de volgende structuurformule:

Dipyridamol is een geurloos geel kristallijn poeder met een bittere smaak. Het is oplosbaar in verdunde zuren, methanol en chloroform en vrijwel onoplosbaar in water.

Persantine (dipyridamol) -tabletten voor orale toediening bevatten:

TABLETTEN actieve ingrediënt 25 mg, 50 mg en 75 mg: dipyridamol USP 25 mg, 50 mg en 75 mg, respectievelijk.

Inactieve Ingrediënten TABLETTEN 25 mg, 50 mg en 75 mg: acacia, carnaubawas, maïszetmeel, eetbare witte inkt, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, D & C geel # 10 aluminium meer, D & C rood # 30, roze meer van helendonaluminium, natriumbenzoaat methylparaben, propylparaben, polyethyleenglycol, povidon, sucrose, talk, titaniumdioxide en witte was.

INDICATIES

Persantine (dipyridamol USP) -tabletten zijn geïndiceerd als een toevoeging aan coumarine-anticoagulantia ter voorkoming van postoperatieve trombo-embolische complicaties van vervanging van hartkleppen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Adjunctief gebruik bij de profylaxe van trombo-embolie na vervanging van de hartklep. De aanbevolen dosis is viermaal daags 75-100 mg als aanvulling op de gebruikelijke warfarinetherapie. Let op: aspirine mag niet gelijktijdig met coumarine-anticoagulantia worden toegediend.

HOE GELEVERD

PERSANTINE (dipyridamol USP) -tabletten zijn verkrijgbaar als ronde, oranje, suikeromhulde tabletten van respectievelijk 25 mg, 50 mg en 75 mg gecodeerd BI / 17, BI / 18 en BI / 19.

Ze zijn verkrijgbaar in flessen van 100 tabletten, zoals hieronder aangegeven:

25 mg tabletten ........................... (NDC 0597-0017-01)
50 mg tabletten ........................... (NDC 0597-0018-01)
75 mg tabletten ........................... (NDC 0597-0019-01)

WINKEL BIJ 25 ° C (77 ° F); EXCURSIES TOEGESTAAN TOT 15-30 ° C (59 ° -86 ° F) (ZIE USP GESTUURDE KAMERTEMPERATUUR). BUITEN BEREIK VAN KINDEREN HOUDEN.

Gedistribueerd door: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877, VS. Licentie verleend door: Boehringer Ingelheim International GmbH, geproduceerd door: Boehringer Ingelheim Promeco, SA de CV Mexico City, Mexico. Herzien op 21/01/05. FDA Rev datum: 1/8/2005

BIJWERKINGEN

Bijwerkingen bij therapeutische doses zijn meestal minimaal en van voorbijgaande aard. Bij langdurig gebruik van Persantine (dipyridamol USP) tabletten verdwijnen de aanvankelijke bijwerkingen meestal. De volgende reacties in tabel 1 werden gerapporteerd in twee hartklepvervangingsonderzoeken waarbij Exantantine (dipyridamol) E-tabletten en warfarine-therapie vergeleken werden met hetzij warfarine alleen, hetzij warfarine en placebo:

Tabel 1: Bijwerkingen gerapporteerd in 2 onderzoeken voor de vervanging van hartkleppen

Tegengestelde reactie Persantine
Tabletten / WarfarinePlacebo / Warfarin
Aantal patiënten147170
Duizeligheid13, 6%8, 2%
Abdominale nood6, 1%3, 5%
Hoofdpijn2, 3%0, 0%
Uitslag2, 3%1, 1%

Andere reacties van ongecontroleerde onderzoeken zijn diarree, braken, blozen en pruritus. Bovendien is angina pectoris zelden gemeld en zijn er zeldzame meldingen van leverdisfunctie. In die zeldzame gevallen waarin de nadelige reacties aanhoudend of onaanvaardbaar waren, zijn ze gestopt met het intrekken van het medicijn.

Wanneer Persantine (dipyridamol) -tabletten gelijktijdig met warfarine werden toegediend, was de bloeding niet groter in frequentie of ernst dan werd waargenomen wanneer warfarine alleen werd toegediend. In zeldzame gevallen werd een toegenomen bloeding tijdens of na de operatie waargenomen.

Tijdens post-marketing rapportage-ervaringen zijn er zeldzame meldingen geweest van overgevoeligheidsreacties (zoals uitslag, urticaria, ernstige bronchospasmen en angio-oedeem), strottenhoofdoedeem, vermoeidheid, malaise, spierpijn, artritis, misselijkheid, dyspepsie, paresthesie, hepatitis, trombocytopenie, alopecia, cholelithiasis, hypotensie, palpitatie en tachycardie.

$config[ads_text5] not found

DRUGS INTERACTIES

Er zijn geen farmacokinetische geneesmiddeleninteractiestudies uitgevoerd met Persantine (dipyridamol USP) tabletten. De volgende informatie werd verkregen uit de literatuur.

Adenosine: van dipyridamol is gemeld dat het de plasmaspiegels en cardiovasculaire effecten van adenosine verhoogt. Aanpassing van de adenosinedosering kan noodzakelijk zijn.

Cholinesteraseremmers: Dipyridamol kan het anticholinesterase-effect van cholinesteraseremmers tegenwerken, waardoor myasthenia gravis mogelijk wordt verergerd.

WAARSCHUWINGEN

Geen informatie verstrekt.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Coronaire hartziekte: Dipyridamol heeft een vaatverwijdend effect en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige coronaire hartziekte (bijv. Instabiele angina of recent aanhoudend myocardinfarct). Borstpijn kan verergeren bij patiënten met een onderliggende coronaire hartziekte die dipyridamol krijgen.

Leverinsufficiëntie: Verhogingen van leverenzymen en leverfalen zijn gemeld in verband met toediening van dipyridamol.

Hypotensie: Dipyridamol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hypotensie, omdat het perifere vaatverwijding kan veroorzaken.

Laboratorium testen

Dipyridamol is in verband gebracht met verhoogde leverenzymen.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

In onderzoeken waarin dipyridamol werd toegediend in de voeding aan muizen (tot 111 weken bij mannen en vrouwen) en ratten (tot 128 weken bij mannen en maximaal 142 weken bij vrouwen), was er geen bewijs van geneesmiddelgerelateerde carcinogenese. De hoogste dosis die in deze onderzoeken werd toegediend (75 mg / kg / dag) was, op basis van mg / m 2, ongeveer gelijk aan de maximale aanbevolen dagelijkse humane orale dosis (MRHD) bij muizen en ongeveer tweemaal de MRHD bij ratten. Mutageniciteitstests van dipyridamol met bacteriële en zoogdiercelsystemen waren negatief. Er was geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid wanneer dipyridamol werd toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten bij orale doses tot 500 mg / kg / dag (ongeveer 12 keer de MRHD op basis van mg / m 2 ). Een significante vermindering van het aantal corpora lutea met de daaruit voortvloeiende vermindering van implantaties en levende foetussen werd echter waargenomen bij 1250 mg / kg (meer dan 30 keer de MRHD op basis van mg / m 2 ).

$config[ads_text6] not found

Zwangerschap

Teratogene effecten: ZWANGERSCHAP CATEGORIE B

Reproductieonderzoeken zijn uitgevoerd bij muizen, konijnen en ratten bij orale doses van dipyridamol tot respectievelijk 125 mg / kg, 40 mg / kg en 1000 mg / kg (ongeveer 1½, 2 en 25 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse orale dosis voor mensen, op basis van mg / m2) en hebben geen aanwijzingen gevonden voor schade aan de foetus als gevolg van dipyridamol. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, mag Persantine (dipyridamol) alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Moeders die borstvoeding geven

Aangezien dipyridamol wordt uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer Persantine (dipyridamol) tabletten worden toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

In geval van een werkelijke of vermoedelijke overdosering, medische hulp inroepen of onmiddellijk een Antigifcentrum contacteren. Zorgvuldig medisch management is essentieel. Op basis van de bekende hemodynamische effecten van dipyridamol kunnen symptomen optreden zoals warm gevoel, opvliegers, zweten, rusteloosheid, gevoel van zwakte en duizeligheid. Een daling van de bloeddruk en tachycardie kunnen ook worden waargenomen.

Een symptomatische behandeling wordt aanbevolen, mogelijk inclusief een vasopressor medicijn. Maagspoeling moet worden overwogen. Toediening van xanthinederivaten (bijv. Aminofylline) kan de hemodynamische effecten van een overdosis dipyridamol omkeren. Omdat dipyridamol sterk aan eiwitten is gebonden, zal dialyse waarschijnlijk niet van nut zijn.

CONTRA

Overgevoeligheid voor dipyridamol en een van de andere componenten.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Aangenomen wordt dat de reactiviteit van bloedplaatjes en de interactie met hartklepoppervlakken van de prothese, resulterend in abnormaal verkorte overlevingstijd van de bloedplaatjes, een significante factor is bij trombo-embolische complicaties die optreden in verband met vervanging van de hartklep door een prothese.

Van Persantine (dipyridamol USP) -tabletten is vastgesteld dat ze de abnormaal verkorte overlevingstijd van bloedplaatjes op een dosisafhankelijke manier verlengen.

In drie gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken met 854 patiënten die een chirurgische plaatsing van een prothetische hartklep hadden ondergaan, namen Persantine (dipyridamol) -tabletten, in combinatie met warfarine, de incidentie van postoperatieve trombo-embolische voorvallen met 62 tot 91% af vergeleken met de warfarinebehandeling alleen. De incidentie van trombo-embolische voorvallen bij patiënten die de combinatie van Persantine (dipyridamol) -tabletten en warfarine kregen varieerde van 1, 2 tot 1, 8%. In drie aanvullende onderzoeken met 392 patiënten die Persantine (dipyridamol) tabletten en cumarineachtige anticoagulantia gebruikten, varieerde de incidentie van trombo-embolische voorvallen van 2, 3 tot 6, 9%.

In deze onderzoeken werd het coumarine-anticoagulans gestart tussen 24 uur en 4 dagen na de operatie en de Persantine (dipyridamol) -tabletten begonnen tussen 24 uur en 10 dagen na de operatie. De duur van de follow-up in deze onderzoeken varieerde van 1 tot 2 jaar.

Persantine (dipyridamol) -tabletten beïnvloeden de protrombinetijd of activiteitsmetingen niet als het wordt toegediend met warfarine.

Werkingsmechanisme

Dipyridamol remt de opname van adenosine in bloedplaatjes, endotheelcellen en erytrocyten in vitro en in vivo ; de remming vindt plaats op een dosisafhankelijke manier bij therapeutische concentraties (0, 5-1, 9 μg / ml). Deze remming resulteert in een toename in lokale concentraties van adenosine die op de plaatjes-A2-receptor inwerkt, waardoor bloedplaatjes-adenylaatcyclase wordt gestimuleerd en bloedplaatjes-cyclisch-3 ', 5'-adenosine-monofosfaat (cAMP) -niveaus worden verhoogd. Via dit mechanisme wordt de bloedplaatjesaggregatie geremd als reactie op verschillende stimuli zoals bloedplaatjes activerende factor (PAF), collageen en adenosine difosfaat (ADP).

Dipyridamol remt fosfodiësterase (PDE) in verschillende weefsels. Hoewel de remming van cAMP-PDE zwak is, remmen therapeutische niveaus van dipyridamol cyclisch-3 ', 5'-guanosine monofosfaat-PDE (cGMP-PDE), waardoor de toename in cGMP geproduceerd door EDRF (van endotheel afgeleidende relaxfactor, nu geïdentificeerd als stikstofmonoxide).

Haemodynamica

Bij honden veroorzaakten intraduodenale doses van dipyridamol van 0, 5 tot 4, 0 mg / kg dosisafhankelijke verlagingen van de systemische en coronaire vasculaire weerstand, leidend tot verlagingen van de systemische bloeddruk en toename van de coronaire bloedstroom. De aanvang van de actie was ongeveer 24 minuten en de effecten hielden aan gedurende ongeveer 3 uur.

Vergelijkbare effecten werden waargenomen na IV Persantine (dipyridamol) in doses variërend van 0, 025 tot 2, 0 mg / kg.

Bij de mens zijn dezelfde kwalitatieve hemodynamische effecten waargenomen. Acute intraveneuze toediening van Persantine (dipyridamol) kan de regionale hartspierperfusie distaal ten opzichte van partiële occlusie van kransslagaders verergeren.

Farmacokinetiek en metabolisme

Na een orale dosis Persantine (dipyridamol) tabletten is de gemiddelde tijd tot piekconcentratie ongeveer 75 minuten. De afname van de plasmaconcentratie na een dosis Persantine (dipyridamol) -tabletten past in een model met twee compartimenten. De alf half-levensduur (de initiële afname na piekconcentratie) is ongeveer 40 minuten. De bèta-halfwaardetijd (de terminale afname van de plasmaconcentratie) is ongeveer 10 uur. Dipyridamol is sterk gebonden aan plasma-eiwitten. Het wordt gemetaboliseerd in de lever, waar het wordt geconjugeerd als glucuronide en uitgescheiden met de gal.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg het hoofdstuk VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën