Pepcid

Anonim

PEPCID®
(famotidine) tabletten

BESCHRIJVING

Het actieve ingrediënt in PEPCID® (famotidine) is een histamine H2-receptorantagonist. Famotidine is N '(aminosulfonyl) -3 - (((2 - ((diaminomethyleen) amino) -4-thiazolyl) methyl) thio) propanimidamide. De empirische formule van famotidine is C8H15N702S3 en het molecuulgewicht ervan is 337, 43. De structuurformule is:

Famotidine is een witte tot lichtgele kristallijne verbinding die vrij oplosbaar is in ijsazijn, enigszins oplosbaar in methanol, zeer slecht oplosbaar in water en praktisch onoplosbaar in ethanol.

Elke tablet voor orale toediening bevat 20 mg of 40 mg famotidine en de volgende inactieve ingrediënten: hydroxypropylcellulose, hypromellose, ijzeroxiden, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, talk, titaniumdioxide en carnaubawas.

INDICATIES

PEPCID is aangegeven in:

  1. Kortdurende behandeling van actieve darmzweren. De meeste volwassen patiënten genezen binnen 4 weken; er is zelden reden om PEPCID bij volledige dosering langer dan 6 tot 8 weken te gebruiken. Onderzoeken hebben de veiligheid van famotidine in ongecompliceerde actieve twaalfvingerige darmzweren gedurende perioden van meer dan acht weken niet beoordeeld.
  2. Onderhoudstherapie voor duodenale ulcera bij verminderde dosering na genezing van een actieve maagzweer. Gecontroleerde studies bij volwassenen hebben zich niet langer dan een jaar uitgestrekt.
  3. Kortdurende behandeling van actieve goedaardige maagzweren. De meeste volwassen patiënten genezen binnen 6 weken. Onderzoeken hebben de veiligheid of werkzaamheid van famotidine in ongecompliceerde actieve goedaardige maagzweer niet beoordeeld voor perioden van meer dan 8 weken.
  4. Kortdurende behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD). PEPCID is geïndiceerd voor de kortdurende behandeling van patiënten met symptomen van GORZ (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE bij volwassenen, Klinische Studies ).
    PEPCID is ook geïndiceerd voor de kortdurende behandeling van oesofagitis als gevolg van GORZ, inclusief erosieve of ulceratieve ziekte gediagnosticeerd door endoscopie (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE bij volwassenen, Klinische Studies ).
  5. Behandeling van pathologische hypersecretoire aandoeningen (bijv. Zollinger-Ellison-syndroom, meerdere endocriene adenomen) (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE bij volwassenen, Klinische studies ).

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Duodenumzweer

Acute therapie : de aanbevolen orale dosis voor volwassenen voor actieve ulcus duodeni is 40 mg eenmaal daags voor het slapengaan. De meeste patiënten genezen binnen 4 weken; er is zelden reden om PEPCID bij volledige dosering langer dan 6 tot 8 weken te gebruiken. Een regime van 20 mg bid is ook effectief.

Onderhoudstherapie : De aanbevolen orale dosis voor volwassenen is 20 mg eenmaal daags voor het slapen gaan.

Benigne maagzweer

Acute therapie : de aanbevolen orale dosis voor volwassen voor actieve goedaardige maagzweren is 40 mg eenmaal daags voor het slapen gaan.

Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)

De aanbevolen orale dosering voor de behandeling van volwassen patiënten met GERD-symptomen is 20 mg tweemaal daags gedurende maximaal 6 weken. De aanbevolen orale dosering voor de behandeling van volwassen patiënten met oesofagitis waaronder erosies en ulceraties en bijbehorende symptomen als gevolg van GERD is 20 of 40 mg tweemaal daags gedurende maximaal 12 weken (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE bij volwassenen, Klinische Studies ).

Dosering voor pediatrische patiënten <1 jaar Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)

Zie VOORZORGSMAATREGELEN, Pediatrische patiënten <1 jaar oud.

De studies beschreven in VOORZORGSMAATREGELEN bij kinderen <1 jaar oud, suggereren de volgende startdoses bij pediatrische patiënten <1 jaar oud: gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) -0, 5 mg / kg / dosis famotidine orale suspensie voor de behandeling van GERD voor tot 8 weken eenmaal daags bij patiënten <3 maanden oud en 0, 5 mg / kg / dosis tweemaal daags bij patiënten van 3 maanden tot <1 jaar oud. Patiënten moeten ook conservatieve maatregelen krijgen (bijv. Verdikte voedingen). Het gebruik van intraveneus famotidine bij pediatrische patiënten <1 jaar oud met GERD is niet voldoende bestudeerd.

$config[ads_text5] not found

Dosering voor pediatrische patiënten 1-16 jaar oud

Zie VOORZORGSMAATREGELEN, pediatrische patiënten van 1-16 jaar oud.

De onderzoeken beschreven in VOORZORGSMAATREGELEN, kinderen van 1-16 jaar, suggereren de volgende startdoses bij pediatrische patiënten van 1-16 jaar:

Maagzweer - 0, 5 mg / kg / dag po voor het slapengaan of een gedeeld bod tot 40 mg / dag.

Gastro-oesofageale refluxziekte met of zonder esophagitis waaronder erosies en ulceraties - 1, 0 mg / kg / dag po gedeeld bod tot 40 mg tweemaal daags

Hoewel gepubliceerde ongecontroleerde onderzoeken wijzen op de effectiviteit van famotidine bij de behandeling van gastro-oesofageale reflux en maagzweren, zijn de gegevens bij pediatrische patiënten onvoldoende om een ​​procentuele respons vast te stellen met de dosis en de duur van de behandeling. Daarom dienen de behandelingsduur (aanvankelijk gebaseerd op aanbevelingen voor de duur van de volwassene) en de dosis geïndividualiseerd te worden op basis van de klinische respons en / of de pH-bepaling (maag-slokdarm) en de endoscopie. Gepubliceerde ongecontroleerde klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten van 1-16 jaar oud gebruikten doses tot 1 mg / kg / dag voor maagzweren en 2 mg / kg / dag voor GERD met of zonder oesofagitis waaronder erosies en ulceraties.

Pathologische hypersecretoire aandoeningen (bijv. Zollinger-Ellison-syndroom, meerdere endocriene adenomen)

De dosering van PEPCID bij patiënten met pathologische hypersecretoire aandoeningen varieert met de individuele patiënt. De aanbevolen orale startdosis voor volwassenen voor pathologische hypersecretoire aandoeningen is 20 mg q 6 uur. Bij sommige patiënten kan een hogere aanvangsdosis nodig zijn. Doses moeten worden aangepast aan de individuele behoeften van de patiënt en moeten zo lang worden voortgezet als klinisch geïndiceerd. Doses tot 160 mg q 6 uur zijn toegediend aan sommige volwassen patiënten met ernstig Zollinger-Ellison-syndroom.

$config[ads_text6] not found

Gelijktijdig gebruik van antacida

Antacida kunnen gelijktijdig worden gegeven als dat nodig is.

Doseringsaanpassing voor patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie

Bij volwassen patiënten met matige (creatinineklaring <50 ml / min) of ernstige (creatinineklaring <10 ml / min) nierinsufficiëntie, is de eliminatiehalfwaardetijd van PEPCID verhoogd. Voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, kan het langer duren dan 20 uur, bij patiënten met anurie ongeveer 24 uur. Aangezien CZS-bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie, om overmatige accumulatie van het geneesmiddel bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie te voorkomen, kan de dosis PEPCID worden verlaagd tot de helft van de dosis of kan het doseringsinterval worden verlengd tot 36-48 uur, zoals aangegeven door de klinische respons van de patiënt.

Op basis van de vergelijking van farmacokinetische parameters voor PEPCID bij volwassenen en pediatrische patiënten, moet dosisaanpassing bij pediatrische patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie worden overwogen.

HOE GELEVERD

PEPCID-tabletten, 20 mg, zijn beige gekleurde, afgeronde, vierkante, filmomhulde tabletten met aan één kant een gecodeerd MSD en aan de andere kant glad . Ze worden als volgt geleverd:

NDC 42998-639-09 gebruikseenheden flessen van 30
NDC 42998-639-98 Eenheidsflessen van 100 flessen.

PEPCID-tabletten, 40 mg, zijn tan, afgeronde, vierkante, filmomhulde tabletten met aan één kant een gecodeerd MSD en aan de andere kant glad. Ze worden als volgt geleverd:

NDC 42998-649-09 eenheid van gebruik flessen van 30
NDC 42998-649-98 Eenheidsflessen van 100 flessen. Opslag

Bewaar op gecontroleerde kamertemperatuur.

PEPCID® (famotidine) Tabletten 20 mg en tabletten 40 mg worden vervaardigd voor: Marathon Pharmaceuticals, LLC, Northbrook, IL 60062, VS. Uitgegeven februari 2014.

BIJWERKINGEN

De bijwerkingen hieronder vermeld zijn gemeld tijdens binnenlandse en internationale klinische onderzoeken bij ongeveer 2500 patiënten. In deze gecontroleerde klinische onderzoeken waarin PEPCID-tabletten werden vergeleken met placebo, was de incidentie van bijwerkingen in de groep die PEPCID-tabletten kreeg 40 mg voor het slapengaan vergelijkbaar met die in de placebogroep.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij meer dan 1% van de patiënten die behandeld werden met PEPCID in gecontroleerde klinische onderzoeken en kunnen oorzakelijk verband houden met het geneesmiddel: hoofdpijn (4, 7%), duizeligheid (1, 3%), obstipatie (1, 2%) ) en diarree (1, 7%).

De volgende andere bijwerkingen zijn niet vaak gemeld in klinische studies of sinds het geneesmiddel op de markt was. De relatie tot therapie met PEPCID was in veel gevallen onduidelijk. Binnen elke categorie worden de bijwerkingen gerangschikt in volgorde van afnemende ernst:

Lichaam als geheel: koorts, asthenie, vermoeidheid

Cardiovasculair: aritmie, AV-blokkering, hartkloppingen. Langdurig QT-interval, bij patiënten met verminderde nierfunctie, is zeer zelden gemeld.

Gastro-intestinaal: cholestatische geelzucht, hepatitis, leverenzymafwijkingen, braken, misselijkheid, abdominaal ongemak, anorexia, droge mond

Hematologische: zeldzame gevallen van agranulocytose, pancytopenie, leukopenie, trombocytopenie

Overgevoeligheid: anafylaxie, angio-oedeem, orbitalor, gezichtsoedeem, urticaria, huiduitslag, conjunctivale injectie

Musculoskeletale: rabdomyolyse, musculoskeletale pijn inclusief spierkrampen, artralgie

Zenuwstelsel / Psychiatrisch: grand mal aanval; psychische stoornissen, die reversibel waren in gevallen waarvoor follow-up werd verkregen, waaronder hallucinaties, verwarring, agitatie, depressie, angst, verminderd libido; paresthesie; slapeloosheid; slaperigheid. Convulsies bij patiënten met een verminderde nierfunctie zijn zeer zelden gemeld.

Ademhaling: bronchospasmen, interstitiële pneumonie

Huid: toxische epidermale necrolyse / Stevens-Johnson-syndroom (zeer zeldzaam), alopecia, acne, pruritus, droge huid, blozen

Special Senses: tinnitus, smaakstoornis

Ander: zeldzame gevallen van impotentie en zeldzame gevallen van gynaecomastie zijn gemeld; In gecontroleerde klinische onderzoeken waren de incidenties echter niet groter dan die waargenomen bij placebo.

De bijwerkingen die zijn gemeld voor PEPCID-tabletten kunnen ook voorkomen bij PEPCID voor orale suspensie.

Pediatrische patiënten

In een klinische studie bij 35 pediatrische patiënten <1 jaar oud met GERD-symptomen (bijv. Braken (spugen), prikkelbaarheid (fussing)), werd agitatie waargenomen bij 5 patiënten met famotidine die verdwenen nadat de medicatie was stopgezet.

DRUGS INTERACTIES

Er zijn geen geneesmiddeleninteracties geïdentificeerd. Studies met famotidine bij de mens, in diermodellen en in vitro hebben geen significante interferentie aangetoond met de dispositie van verbindingen die worden gemetaboliseerd door de hepatisch microsomale enzymen, bijvoorbeeld het cytochroom P450-systeem. Bij de mens geteste verbindingen omvatten warfarine, theofylline, fenytoïne, diazepam, aminopyrine en antipyrine. Indocyanine groen als een index voor hepatische drugsextractie is getest en er zijn geen significante effecten gevonden.

WAARSCHUWINGEN

Geen informatie verstrekt

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Symptomatische reactie op een behandeling met PEPCID sluit de aanwezigheid van gastrische maligniteiten niet uit.

Patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie

Aangezien CZS-bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie, moeten mogelijk langere intervallen tussen doses of lagere doses worden gebruikt bij patiënten met matige (creatinineklaring <50 ml / min) of ernstige (creatinineklaring <10 ml / min) nierinsufficiëntie om aan te passen voor de langere eliminatiehalfwaardetijd van famotidine (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE bij volwassenen en DOSERING EN TOEDIENING ). Langdurig QT-interval is zeer zelden gemeld bij patiënten met een gestoorde nierfunctie waarvan het dosis / dosisinterval van famotidine mogelijk niet goed is aangepast.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

In een onderzoek van 106 weken bij ratten en een onderzoek van 92 weken bij muizen met orale doses tot 2000 mg / kg / dag (ongeveer 2500 maal de aanbevolen dosis voor de mens voor een actieve darmzweer), was er geen bewijs van carcinogene potentie voor PEPCID. .

Famotidine was negatief in de microbiële mutagene test (Ames-test) met Salmonella typhimurium en Escherichia coli met of zonder rattenleverenzymactivatie bij concentraties tot 10.000 mcg / plaat. In in vivo onderzoeken bij muizen, met een micronucleustest en een chromosomale aberratie-test, werd geen bewijs van een mutageen effect waargenomen.

In onderzoeken met ratten die orale doses tot 2000 mg / kg / dag of intraveneuze doses tot 200 mg / kg / dag kregen, werden de vruchtbaarheid en voortplantingsprestaties niet beïnvloed.

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie B

Reproductiestudies zijn uitgevoerd bij ratten en konijnen bij orale doses tot respectievelijk 2000 en 500 mg / kg / dag, en bij beide species bij IV-doses tot 200 mg / kg / dag, en hebben geen significant bewijs van verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van PEPCID. Hoewel er geen directe foetotoxische effecten zijn waargenomen, werden bij sommige konijnen sporadische abortussen waargenomen die alleen bij moeders voorkomen met een duidelijk verminderde voedselinname bij orale doses van 200 mg / kg / dag (250 maal de gebruikelijke dosis voor de mens) of hoger. Er zijn echter geen adequate of goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons van de mens, dient dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Moeders die borstvoeding geven

Studies uitgevoerd bij zogende ratten hebben aangetoond dat famotidine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Voorbijgaande groeedeprimatie werd waargenomen bij jonge ratten die zuigen van moeders die werden behandeld met maternotoxische doses van ten minste 600 maal de gebruikelijke dosis voor de mens. Famotidine is detecteerbaar in de moedermelk. Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven van PEPCID, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden stopgezet of moet worden gestopt met het gebruik van het geneesmiddel, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Pediatrische patiënten <1 jaar oud

Het gebruik van PEPCID bij pediatrische patiënten jonger dan 1 jaar wordt ondersteund door gegevens uit adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar PEPCID bij volwassenen en door de volgende onderzoeken bij pediatrische patiënten <1 jaar oud.

Twee farmacokinetische onderzoeken bij pediatrische patiënten3 maanden tot 1 jaar oud zijn vergelijkbaar met die bij oudere pediatrische patiënten (1-15 jaar oud) en volwassenen. Daarentegen hadden pediatrische patiënten van 0 - 3 maanden famotidine-klaringswaarden die 2- tot 4-voudig minder waren dan die bij oudere pediatrische patiënten en volwassenen. Deze onderzoeken tonen ook aan dat de gemiddelde biologische beschikbaarheid bij pediatrische patiënten <1 jaar oud na orale toediening vergelijkbaar is met die bij oudere pediatrische patiënten en volwassenen. Farmacodynamische gegevens bij pediatrische patiënten van 0 - 3 maanden wijzen erop dat de duur van de zuuronderdrukking langer is in vergelijking met oudere pediatrische patiënten, in overeenstemming met de langere famotidine-halfwaardetijd bij pediatrische patiënten van 0-3 maanden oud. (Zie KLINISCHE FARMACOLOGIE Bij pediatrische patiënten, farmacokinetiek en farmacodynamiek .)

In een dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek naar de behandeling, werden 35 pediatrische patiënten <1 jaar oud die gediagnosticeerd waren als gastro-oesofageale refluxziekte, gedurende 4 weken behandeld met famotidine suspensie voor oraal gebruik (0, 5 mg / kg / dosis of 1 mg / ml). kg / dosis). Hoewel er een intraveneuze famotidine-formulering beschikbaar was, werden in dit onderzoek geen patiënten behandeld met intraveneus famotidine. Ook werden zorgverleners geïnstrueerd om voor een conservatieve behandeling te zorgen, inclusief verdikte voedingen. Ingeschreven patiënten werden voornamelijk gediagnosticeerd door de geschiedenis van braken (spuwen) en prikkelbaarheid (fussiness). Het doseringsregime voor famotidine was eenmaal daags voor patiënten <3 maanden oud en tweemaal daags voor patiënten ≥ 3 maanden oud. Na 4 weken behandeling werden patiënten willekeurig uit de behandeling teruggetrokken en nog eens 4 weken gevolgd op bijwerkingen en symptomatologie. Patiënten werden beoordeeld op braken (spugen), prikkelbaarheid (fussiness) en algemene beoordelingen van verbetering. De onderzoekspatiënten varieerden in leeftijd bij binnenkomst van 1, 3 tot 10, 5 maanden (gemiddeld 5, 6 ± 2, 9 maanden), 57% was vrouw, 91% was wit en 6% was zwart. De meeste patiënten (27/35) gingen door in de fase van behandeling van de studie. Twee patiënten stopten met famotidine vanwege bijwerkingen. De meeste patiënten verbeterden tijdens de eerste behandelingsfase van het onderzoek. Resultaten van de fase van de behandeling-terugtrekking waren moeilijk te interpreteren vanwege een klein aantal patiënten. Van de 35 patiënten die deelnamen aan het onderzoek, werd agitatie waargenomen bij 5 patiënten met famotidine die verdwenen nadat het medicijn was stopgezet; agitatie werd niet waargenomen bij patiënten die placebo kregen (zie BIJWERKINGEN, pediatrische patiënten ).

Deze onderzoeken suggereren dat een startdosering van 0, 5 mg / kg / dosis famotidine orale suspensie van voordeel kan zijn voor de behandeling van GERD gedurende maximaal 4 weken eenmaal daags bij patiënten <3 maanden oud en tweemaal daags bij patiënten van 3 maanden tot <1 jaar oud; de veiligheid en het voordeel van behandeling met famotidine langer dan 4 weken zijn niet vastgesteld. Famotidine dient alleen te worden overwogen voor de behandeling van GORZ als conservatieve maatregelen (bijv. Verdikte voedingen) gelijktijdig worden gebruikt en als het potentiële voordeel opweegt tegen het risico.

Pediatrische patiënten 1-16 jaar oud

Het gebruik van PEPCID bij pediatrische patiënten van 1-16 jaar oud wordt ondersteund door gegevens uit adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar PEPCID bij volwassenen en door de volgende onderzoeken bij pediatrische patiënten: In gepubliceerde onderzoeken bij kleine aantallen pediatrische patiënten van 1-15 jaar van de leeftijd was de klaring van famotidine vergelijkbaar met die bij volwassenen. Bij pediatrische patiënten van 11-15 jaar oud, werden orale doses van 0, 5 mg / kg geassocieerd met een gemiddeld oppervlak onder de curve (AUC) vergelijkbaar met dat waargenomen bij volwassenen die oraal werden behandeld met 40 mg. Evenzo waren bij pediatrische patiënten van 1-15 jaar intraveneuze doses van 0, 5 mg / kg geassocieerd met een gemiddelde AUC die vergelijkbaar was met die bij volwassenen die intraveneus werden behandeld met 40 mg. Beperkte gepubliceerde onderzoeken suggereren ook dat de relatie tussen serumconcentratie en zuuronderdrukking vergelijkbaar is bij pediatrische patiënten van 1-15 jaar oud in vergelijking met volwassenen. Deze studies suggereren een startdosering voor pediatrische patiënten van 1-16 jaar als volgt:

Maagzweer - 0, 5 mg / kg / dag po Bij uitslapen of verdeeld bieden tot 40 mg / dag.

Gastro-oesofageale refluxziekte met of zonder esophagitis waaronder erosies en ulceraties - 1, 0 mg / kg / dag po gedeeld bod tot 40 mg tweemaal daags

Hoewel gepubliceerde ongecontroleerde onderzoeken wijzen op de effectiviteit van famotidine bij de behandeling van gastro-oesofageale reflux en maagzweren, zijn de gegevens bij pediatrische patiënten onvoldoende om een ​​procentuele respons vast te stellen met de dosis en de duur van de behandeling. Daarom dienen de behandelingsduur (aanvankelijk gebaseerd op aanbevelingen voor de duur van de volwassene) en de dosis geïndividualiseerd te worden op basis van de klinische respons en / of de pH-bepaling (maag-slokdarm) en de endoscopie. Gepubliceerde ongecontroleerde klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten hebben doses tot 1 mg / kg / dag voor maagzweer en 2 mg / kg / dag voor GERD gebruikt met of zonder oesofagitis waaronder erosies en ulceraties.

Geriatrisch gebruik

Van de 4.966 proefpersonen in klinische onderzoeken die werden behandeld met famotidine, waren 488 proefpersonen (9, 8%) 65 jaar en ouder, en 88 proefpersonen (1, 7%) waren ouder dan 75 jaar. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen deze personen en jongere patiënten. Een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan echter niet worden uitgesloten.

Er is geen dosisaanpassing vereist op basis van leeftijd (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE bij volwassenen, Farmacokinetiek ). Van dit medicijn is bekend dat het grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden en het risico van toxische reacties op dit medicijn kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het selecteren van de dosis en het kan nuttig zijn om de nierfunctie te controleren. Aanpassing van de dosering in geval van matige of ernstige nierinsufficiëntie is noodzakelijk (zie VOORZORGSMAATREGELEN, Patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie en DOSERING EN TOEDIENING, Dosering aanpassing voor patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie).

OVERDOSERING

De bijwerkingen in gevallen van overdosering zijn vergelijkbaar met de bijwerkingen die werden waargenomen tijdens een normale klinische ervaring (zie BIJZONDERE REACTIES ). Orale doses tot 640 mg / dag zijn gegeven aan volwassen patiënten met pathologische hypersecretoire aandoeningen zonder ernstige bijwerkingen. In geval van overdosering moet de behandeling symptomatisch en ondersteunend zijn. Niet-geabsorbeerd materiaal moet uit het gastro-intestinale extract worden verwijderd, de patiënt moet worden gecontroleerd en ondersteunende therapie moet worden toegepast.

De orale LD50 van famotidine bij mannelijke en vrouwelijke ratten en muizen was hoger dan 3000 mg / kg en de minimale letale acute orale dosis bij honden overschreed 2000 mg / kg. Famotidine produceerde geen openlijke effecten bij hoge orale doses bij muizen, ratten, katten en honden, maar veroorzaakte een significante anorexia en groeidepressie bij konijnen beginnend met 200 mg / kg / dag oraal. De intraveneuze LD50 van famotidine voor muizen en ratten varieerde van 254-563 mg / kg en de minimale lethale enkelvoudige IV-dosis bij honden was ongeveer 300 mg / kg. Tekenen van acute intoxicatie bij met IV behandelde honden waren braken, rusteloosheid, bleekheid van slijmvliezen of roodheid van mond en oren, hypotensie, tachycardie en collaps.

CONTRA

Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van deze producten. Kruisgevoeligheid in deze klasse van verbindingen is waargenomen. Daarom mag PEPCID niet worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor andere H2-receptorantagonisten.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Klinische farmacologie bij volwassenen

GI-effecten

PEPCID is een competitieve remmer van histamine H2-receptoren. De primaire klinisch belangrijke farmacologische activiteit van PEPCID is remming van de maagsecretie. Zowel de zuurconcentratie als het volume van de maagsecretie worden onderdrukt door PEPCID, terwijl veranderingen in de secretie van pepsine evenredig zijn aan de volume-uitvoer.

Bij normale vrijwilligers en hypersecretors remde PEPCID basale en nachtelijke maagsecretie, evenals secretie gestimuleerd door voedsel en pentagastrine. Na orale toediening trad het begin van het antisecretoire effect op binnen één uur; het maximale effect was dosisafhankelijk, optredend binnen een tot drie uur. De duur van de remming van afscheiding door doses van 20 en 40 mg was 10 tot 12 uur.

Eenmalige orale doses van 20 en 40 mg remden de basale en nachtelijke zuursecretie bij alle proefpersonen; gemiddelde nachtelijke maagzuurafscheiding werd geremd met respectievelijk 86% en 94% gedurende een periode van ten minste 10 uur. Dezelfde doses die 's ochtends werden gegeven onderdrukten de door voedsel gestimuleerde zuursecretie bij alle proefpersonen. De gemiddelde onderdrukking was respectievelijk 76% en 84%, 3 tot 5 uur na toediening en 25% en 30% respectievelijk 8 tot 10 uur na toediening. Bij sommige proefpersonen die de dosis van 20 mg kregen, was het antisecretoire effect binnen 6-8 uur verdwenen. Er was geen cumulatief effect met herhaalde doses. De nachtelijke intragastrische pH werd verhoogd door middel van een avonddosis van 20 en 40 mg PEPCID om respectievelijk waarden van 5, 0 en 6, 4 te betekenen. Wanneer PEPCID na het ontbijt werd gegeven, werd de basale daginterdigestieve pH op 3 en 8 uur na 20 of 40 mg PEPCID verhoogd tot ongeveer 5.

PEPCID had weinig of geen effect op nuchtere of postprandiale serumgastrinegehalten. Maaglediging en exocrinepancreatische functie werden niet beïnvloed door PEPCID.

Andere effecten

Systemische effecten van PEPCID in het CZS, cardiovasculaire, respiratoire of endocriene systemen werden niet opgemerkt in klinisch farmacologisch onderzoek. Ook werden geen anti-androgene effecten opgemerkt. (Zie BIJWERKINGEN .) Serumhormoonspiegels, waaronder prolactine, cortisol, thyroxine (T4) en testosteron, werden niet gewijzigd na behandeling met PEPCID.

farmacokinetiek

PEPCID wordt onvolledig geabsorbeerd. De biologische beschikbaarheid van orale doses is 40-45%. De biologische beschikbaarheid kan licht verhoogd zijn door voedsel of licht verminderd zijn door antacida; deze effecten hebben echter geen klinische gevolgen. PEPCID ondergaat minimaal first-passmetabolisme. Na orale doses treden piekplasmaconcentraties op in 1-3 uur. Plasmaspiegels na meerdere doses zijn vergelijkbaar met die na enkelvoudige doses. Vijftien tot 20% van PEPCID in plasma is eiwitgebonden. PEPCID heeft een eliminatiehalfwaardetijd van 2, 5 - 3, 5 uur. PEPCID wordt geëlimineerd via renale (65-70%) en metabole (30-35%) routes. De renale klaring is 250-450 ml / min, wat op enige tubulaire excretie wijst. Vijfentwintig tot 30% van een orale dosis en 65-70% van een intraveneuze dosis worden als ongewijzigde verbinding in de urine teruggevonden. De enige metaboliet die bij de mens wordt gevonden, is het S-oxide.

Er is een nauw verband tussen de creatinineklaringwaarden en de eliminatiehalfwaardetijd van PEPCID. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, dwz een creatinineklaring van minder dan 10 ml / min, kan de eliminatiehalfwaardetijd van PEPCID langer zijn dan 20 uur en kan aanpassing van de dosis of toedieningsintervallen bij matige en ernstige nierinsufficiëntie noodzakelijk zijn (zie VOORZORGSMAATREGELEN, DOSERING). EN ADMINISTRATIE ).

Bij oudere patiënten zijn er geen klinisch significante leeftijdsgebonden veranderingen in de farmacokinetiek van PEPCID. Bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie kan de klaring van het geneesmiddel echter afnemen (zie VOORZORGSMAATREGELEN, Geriatrisch gebruik ).

Klinische studies

Duodenumzweer

In een Amerikaans multicenter, dubbelblind onderzoek bij poliklinische patiënten met endoscopisch bevestigd darmzweren, werd oraal toegediend PEPCID vergeleken met placebo. Zoals weergegeven in tabel 1, werd 70% van de met PEPCID 40 mg hs behandelde patiënten genezen in week 4.

Tabel 1: poliklinische patiënten met endoscopisch bevestigde, genezen duodenumzweren

PEPCID 40 mg hs
(N = 89)
PEPCID 20 mg bid
(N = 84)
Placebo hs
(N = 97)
Week 2** 32%** 38%17%
Week 4** 70%** 67%31%
** Statistisch significant anders dan placebo (p <0, 001)

Patiënten die niet genezen waren in week 4 werden voortgezet in de studie. In week 8 was 83% van de met PEPCID behandelde patiënten genezen versus 45% van de patiënten die met placebo werden behandeld. De incidentie van ulcerale heling met PEPCID was significant hoger dan met placebo op elk tijdstip op basis van het percentage endoscopisch bevestigde genezen zweren.

In deze studie was de tijd tot verlichting van overdag en nachtelijke pijn significant korter voor patiënten die PEPCID kregen dan voor patiënten die placebo kregen; patiënten die PEPCID kregen namen ook minder antacidum dan de patiënten die placebo kregen.

Lange termijn onderhoud Behandeling van ulcera van de twaalfvingerige darm

PEPCID, 20 mg poh's, werd vergeleken met placebo hs als onderhoudstherapie in twee dubbelblinde, multicentrische studies van patiënten met endoscopisch bevestigde, genezen duodenalisers. In de Amerikaanse studie was de waargenomen incidentie van zweer binnen 12 maanden bij patiënten die met placebo werden behandeld 2, 4 maal groter dan bij patiënten die met PEPCID werden behandeld. De 89 patiënten behandeld met PEPCID hadden een cumulatieve waargenomen incidentie van zweren van 23, 4% vergeleken met een waargenomen zweerincidentie van 56, 6% bij de 89 patiënten die placebo kregen (p <0, 01). Deze resultaten werden bevestigd in een internationaal onderzoek waarbij de cumulatieve waargenomen incidentie van zweer binnen 12 maanden bij de 307 met PEPCID behandelde patiënten 35, 7% was, vergeleken met een incidentie van 75, 5% bij de 325 met placebo behandelde patiënten (p <0, 01).

Maagzweer

In zowel een Amerikaans als een internationaal multicenter dubbelblind onderzoek bij patiënten met endoscopisch bevestigde actieve goedaardige maagzweren, oraal toegediend PEPCID, 40 mg hs, werd vergeleken met placebo. Antacida waren tijdens de studies toegestaan, maar de consumptie was niet significant verschillend tussen de PEPCID- en placebogroepen. Zoals weergegeven in Tabel 2, was de incidentie van ulcera genezing (dropouts geteld als niet-genezen) met PEPCID statistisch significant beter dan placebo in week 6 en 8 in het Amerikaanse onderzoek, en in week 4, 6 en 8 in het internationale onderzoek, gebaseerd op het aantal zweren dat genas, bevestigd door endoscopie.

Tabel 2: Patiënten met endoscopisch bevestigde, geheelde maagzweren

Amerikaanse studie Internationale studie
PEPCID 40 mg hs
(N = 74)
Placebo hs
(N = 75)
PEPCID 40 mg hs
(N = 149)
Placebo hs
(N = 145)
Week 445%39%† 47%31%
Week 6† 66%44%† 65%46%
Week 8*** 78%64%† 80%54%
***, † Statistisch significant beter dan placebo (p ≤ 0, 05, p ≤ 0, 01 respectievelijk)

De tijd om de verlichting van pijn overdag en 's nachts te voltooien was statistisch significant korter voor patiënten die PEPCID kregen dan voor patiënten die placebo kregen; in geen van beide onderzoeken was er echter een statistisch significant verschil in het aantal patiënten dat aan het einde van het onderzoek was afgelost (week 8).

Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)

Oraal toegediend PEPCID werd vergeleken met placebo in een Amerikaans onderzoek waarbij patiënten met symptomen van GERD werden geïncludeerd en zonder endoscopisch bewijs van erosie of ulceratie van de slokdarm. PEPCID 20 mg tweemaal daags was statistisch significant beter dan 40 mg hs en voor placebo bij het bieden van een succesvol symptomatisch resultaat, gedefinieerd als matige of uitstekende verbetering van de symptomen (Tabel 3).

Tabel 3:% succesvolle symptomatische uitkomst

PEPCID 20 mg bid
(N = 154)
PEPCID 40 mg hs
(N = 149)
Placebo
(N = 73)
Week 682 ††6962
†† p ≤ 0, 01 versus Placebo

Na twee weken behandeling werd symptomatisch succes waargenomen bij een groter percentage van de patiënten die PEPCID 20 mg tweemaal daags kregen in vergelijking met placebo (p ≤ 0, 01).

Symptomatische verbetering en genezing van endoscopisch geverifieerde erosie en ulceratie werden bestudeerd in twee aanvullende onderzoeken. Genezing werd gedefinieerd als volledige resolutie van alle erosies of ulceraties zichtbaar met endoscopie. De Amerikaanse studie waarin PEPCID 40 mg pobid vergeleken werd met placebo en PEPCID 20 mg pobid liet een significant groter percentage van de genezing zien voor PEPCID 40 mg tweemaal daags in weken 6 en 12 (Tabel 4).

Tabel 4:% Endoscopic Healing - Amerikaanse studie

PEPCID 40 mg bid
(N = 127)
PEPCID 20 mg bid
(N = 125)
Placebo
(N = 66)
Week 648 †††, ‡‡3218
Week 1269 †††, ‡54 †††29
††† p ≤ 0, 01 versus Placebo
‡ p ≤ 0, 05 versus PEPCID 20 mg tweemaal daags
‡ ‡ p ≤ 0, 01 versus PEPCID 20 mg tweemaal daags

In vergelijking met placebo hadden patiënten die PEPCID kregen een snellere verlichting van overdag en 's nachts brandend maagzuur en een groter percentage van de patiënten ervaren complete verlichting van nachtelijk maagzuur. Deze verschillen waren statistisch significant.

In de internationale studie, toen PEPCID 40 mg pobid werd vergeleken met ranitidine 150 mg pobid, werd een statistisch significant groter percentage van genezing waargenomen met PEPCID 40 mg tweemaal daags op week 12 (Tabel 5). Er was echter geen significant verschil tussen behandelingen bij verlichting van symptomen.

Tabel 5:% Endoscopic Healing - International Study

PEPCID 40 mg bid
(N = 175)
PEPCID 20 mg bid
(N = 93)
Ranitidine 150 mg tweemaal daags
(N = 172)
Week 6485242
Week 1271 ‡‡‡6860
‡‡‡ p ≤ 0, 05 versus tweemaal daags Ranitidine 150 mg

Pathologische hypersecretoire aandoeningen (bijv. Zollinger-Ellison-syndroom, meerdere endocriene adenomen)

In studies van patiënten met pathologische hypersecretoire aandoeningen zoals het Zollinger-Ellison-syndroom met of zonder multipele endocriene adenomen, remde PEPCID maagzuursecretie en gecontroleerde bijbehorende symptomen significant. Oraal toegediende doses van 20 tot 160 mg q 6 uur handhaafden basale zuursecretie onder 10 mEq / uur; initiële doses werden getitreerd naar de individuele behoefte van de patiënt en daaropvolgende aanpassingen waren noodzakelijk bij de tijd bij sommige patiënten. PEPCID werd goed verdragen door deze hoge dosisniveaus gedurende langere perioden (langer dan 12 maanden) bij acht patiënten en er werden geen gevallen gemeld van gynaecomastie, verhoogde prolactinespiegels of impotentie die als gevolg van het geneesmiddel werden beschouwd.

Klinische farmacologie bij pediatrische patiënten

farmacokinetiek

Tabel 6 presenteert farmacokinetische gegevens van klinische onderzoeken en een gepubliceerde studie bij pediatrische patiënten (<1 jaar oud; N = 27) gegeven famotidine IV 0, 5 mg / kg en van gepubliceerde studies van kleine aantallen pediatrische patiënten (1-15 jaar oud). ) intraveneus gegeven famotidine. Gebieden onder de curve (AUC's) zijn genormaliseerd naar een dosis van 0, 5 mg / kg IV voor pediatrische patiënten van 1-15 jaar oud en vergeleken met een geëxtrapoleerde intraveneuze dosis van 40 mg bij volwassenen (extrapolatie op basis van resultaten verkregen met een 20 mg IV-volwassene dosis).

Tabel 6: Farmacokinetische parameters a van intraveneus famotidine

Leeftijd (N = aantal patiënten)Gebied onder de curve (AUC) (ng-u / ml)Totale klaring (Cl) (L / u / kg)Volume van distributie (V d ) (L / kg)Eliminatie Halfwaardetijd (T½) (uren)
0-1 maand c (N = 10)NA0, 13 + 0, 061, 4 + 0, 410, 5 + 5, 4
0-3 maanden d (N = 6)2688 + 8470, 21 + 0, 061, 8 + 0, 38.1 + 3.5
> 3-12 maanden d1160 + 4740, 49 + 0, 172, 3 + 0, 74.5 + 1.1
(N = 11) 1-11 jaar (N = 20)1089 ± 8340, 54 ± 0, 342, 07 ± 1, 493, 38 ± 2, 60
11-15 jaar (N = 6)1140 ± 3200, 48 ± 0, 141, 5 ± 0, 42, 3 ± 0, 4
Volwassene (N = 16)1726 b0, 39 ± 0, 141.3 ± 0.22, 83 ± 0, 99
a Waarden worden weergegeven als gemiddelden ± SD tenzij anders aangegeven.
b Alleen gemiddelde waarde.
c Onderzoek in één centrum. dMulticenter-onderzoek.

De plasmaklaring is verminderd en de eliminatiehalfwaardetijd is verlengd bij pediatrische patiënten van 0-3 maanden oud in vergelijking met oudere pediatrische patiënten. De farmacokinetische parameters voor pediatrische patiënten in de leeftijd van> 3 maanden tot 15 jaar zijn vergelijkbaar met die voor volwassenen.

Studies naar biologische beschikbaarheid van 8 pediatrische patiënten (11-15 jaar oud) toonden een gemiddelde orale biologische beschikbaarheid van 0, 5 vergeleken met waarden voor volwassenen van 0, 42 tot 0, 49. Orale doses van 0, 5 mg / kg bereikten AUC's van 645 ± 249 ng-uur / ml en 580 ± 60 ng-uur / ml bij pediatrische patiënten <1 jaar oud (N = 5) en bij pediatrische patiënten van 11-15 jaar oud, in vergelijking met 482 ± 181 ng-uur / ml bij volwassenen die werden behandeld met 40 mg oraal.

farmacodynamiek

De farmacodynamiek van famotidine werd geëvalueerd bij 5 pediatrische patiënten van 2-13 jaar oud met behulp van het sigmoïde Emax-model. Deze gegevens suggereren dat de relatie tussen de serumconcentratie van famotidine en de maagzuuronderdrukking vergelijkbaar is met de relatie die werd waargenomen in één studie bij volwassenen (Tabel 7).

Tabel 7: Farmacodynamica van famotidine met behulp van het sigmoïde Emax-model

EC50 (ng / ml) *
Pediatrische patiënten26 ± 13
Gegevens van een onderzoek
a) gezonde volwassen proefpersonen26, 5 ± 10, 3
b) volwassen patiënten met bloeding van de bovenste GI18, 7 ± 10, 8
* Serumconcentratie van famotidine geassocieerd met 50% maximale maagzuurreductie. Waarden worden weergegeven als gemiddelden ± SD.

Vijf gepubliceerde onderzoeken (Tabel 8) onderzochten het effect van famotidine op de pH van de maag en de duur van de zuuronderdrukking bij pediatrische patiënten. Hoewel elke studie een ander ontwerp had, worden de gegevens over zuuronderdrukking in de tijd als volgt samengevat:

Tabel 8

DoseringRouteEffect aAantal patiënten (leeftijdscategorie)
0, 5 mg / kg, enkele dosisIVpH van de maag> 4 gedurende 19, 5 uur (17, 3, 21, 8) c11 (5-19 dagen)
0, 3 mg / kg, enkele dosisIVpH van de maag> 3, 5 gedurende 8, 7 ± 4, 7 b uur6 (2-7 jaar)
0, 4-0, 8 mg / kgIVpH van de maag> 4 gedurende 6-9 uur18 (2-69 maanden)
0, 5 mg / kg, enkele dosisIVeen> 2 pH-eenheid neemt meer dan 8 uur toe boven de basislijn in de pH-waarde van de maag9 (2-13 jaar)
0, 5 mg / kg bidIVpH van de maag> 5 gedurende 13, 5 ± 1, 8 b uur4 (6-15 jaar)
0, 5 mg / kg bidmondelingpH van de maag> 5 gedurende 5, 0 ± 1, 1 b uur4 (11-15 jaar)
a Waarden gerapporteerd in gepubliceerde literatuur.
b Betekent ± SD.
c Gemiddeld (95% betrouwbaarheidsinterval).

De duur van het effect van famotidine IV 0, 5 mg / kg op maag-pH en zuuronderdrukking werd in één onderzoek aangetoond langer te zijn bij pediatrische patiënten <1 maand oud dan bij oudere pediatrische patiënten. Deze langere duur van maagzuuronderdrukking komt overeen met de verminderde klaring bij pediatrische patiënten <3 maanden oud (zie tabel 6).

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg het hoofdstuk VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën