Penetrex

Anonim

Penetrex

BESCHRIJVING

Penetrex® (enoxacine) is een breedspectrum azafluoroquinolon antibacterieel middel voor orale toediening. Enoxacine is 1-ethyl-6-fluor-1, 4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl) -1, 8-naftyridine-3-carbonzuursesquihydraat.

De empirische formule is C15 H 17 N 4 O 3 F Â · 1 1/2 H 2 O en het molecuulgewicht is 320.32 (watervrij). Enoxacine is een ivoor tot lichtgeel poeder. In een verdunde waterige oplossing is het onstabiel in sterk zonlicht.

Penetrex (enoxacine) is verkrijgbaar in filmomhulde tabletten van 200 mg en 400 mg. Elke "200" en "400" Penetrex-tablet bevat respectievelijk enoxacinesesquihydraat overeenkomend met 200 mg en 400 mg watervrij enoxacine. Elke Penetrex (enoxacine) tablet van 200 mg en 400 mg bevat de volgende inactieve ingrediënten: microkristallijne cellulose-NF, colloïdaal siliciumdioxide NF, croscarmellose-natrium NF, FD & C Blue No. 2 aluminium-meer, hydroxypropylcellulose NF, hydroxypropylmethylcellulose, magnesiumstearaat USP, polyethyleen glycol, simethicon, sorbinezuur, stearaatemulgatoren en titaniumdioxide.

INDICATIES

Penetrex® (enoxacin) is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen (≥18 jaar) met de volgende infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van de aangewezen micro-organismen:

Seksueel overdraagbare aandoeningen (zie WAARSCHUWINGEN. )

Ongecompliceerde urethrale of cervicale gonorroe als gevolg van Neisseria gonorrhoeae.

Urinewegen

Ongecompliceerde urineweginfecties (cystitis) door Escherichia coli, Staphylococcus epidermidis *, of Staphylococcus saprophyticus *.

Gecompliceerde urineweginfecties veroorzaakt door Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis of Enterobacter cloacae *.

* De werkzaamheid voor dit organisme in dit orgaansysteem bij de aanbevolen dosis werd bestudeerd bij minder dan tien infecties. De doseringsschema's voor gecompliceerde en ongecompliceerde urineweginfecties zijn verschillend. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE. )

De productie van penicillinase zou geen effect op de enoxacine-activiteit moeten hebben.

Passende kweek- en gevoeligheidstests moeten vóór de behandeling worden uitgevoerd om organismen die de infectie veroorzaken te isoleren en identificeren en om hun gevoeligheid voor enoxacine te bepalen. Therapie met enoxacine kan worden gestart in afwachting van de resultaten van deze onderzoeken; de therapie moet indien nodig worden aangepast zodra de resultaten bekend zijn. Kweek- en susceptibiliteitstests die periodiek tijdens de therapie worden uitgevoerd, zullen niet alleen informatie verschaffen over het therapeutisch effect van het antimicrobiële middel maar ook over de mogelijke opkomst van bacteriële resistentie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Penetrex® (enoxacine) moet ten minste één uur vóór of ten minste twee uur na een maaltijd worden ingenomen. Magnesium-, aluminium- of calciumbevattende antacida, bismutsubsalicylaat, producten die ijzer bevatten, of multivitaminen die zink bevatten, of Videx, (Didanosine), kauwbare / gebufferde tabletten of het pediatrische poeder voor orale oplossing mogen niet binnen 8 uur vóór of 2 uur na toediening van enoxacine.

Zie INDICATIES EN GEBRUIK voor informatie over geschikte pathogenen en patiëntenpopulaties.

Seksueel overdraagbare aandoeningen

Ongecompliceerde urethrale of cervicale gonorroe: eenmalige dosis van 400 mg

Urineweginfecties

Ongecompliceerde urineweginfecties: 200 mg q12u gedurende 7 dagen

Gecompliceerde urineweginfecties: 400 mg q12h gedurende 14 dagen

Aanpassing van de dosering voor nierinsufficiëntie: de dosering moet worden aangepast bij patiënten met een creatinineklaringswaarde van 30 ml / min / 1, 73 m 2 of minder. Na een normale startdosering moet het doseringsinterval als volgt worden aangepast:

Creatinine klaring

Dosering aanpassingDoseringsinterval

> 30 ml / min / 1, 73 m 2

Geen12 uren

≤30 ml / min / 1.73 m 2

1/2 aanbevolen dosis12 uren


Wanneer alleen het serumcreatinine bekend is, kan de volgende formule worden gebruikt om de creatinineklaring te schatten.

$config[ads_text5] not found

Mannen:
creatinine
klaring (ml / min)

=


Gewicht (kg) (140-leeftijd)
72 serumcreatinine (mg / dL)

Dames: 0, 85 de waarde berekend voor mannen.


Het serumcreatinine zou een stabiele nierfunctie moeten vertegenwoordigen.

Aanpassing van de dosering is niet nodig bij oudere patiënten met een normale nierfunctie, maar de dosis moet worden aangepast volgens de vorige richtlijnen bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie.

HOE GELEVERD

KrachtGrootteNDC 0075-Kleur

200 mg

flessen
van 50

5100-50

lichtblauw

400 mg

flessen
van 50

5140-50

donkerblauw


Bewaren bij gecontroleerde kamertemperatuur, 20 ° tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F) (zie USP).

Dit product moet worden afgeleverd in een container met een kindveilige dop.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Referenties

  1. Nationaal Comité voor klinische laboratoriumnormen, prestatienormen voor gevoeligheidscontroles voor antimicrobiële schijven Vierde editie. Goedgekeurde standaard NCCLS-document M2-A4, Vol. 10, No. 7, NCCLS, Villanova, PA, 1990.
  2. Nationaal Comité voor klinische laboratoriumnormen, Methoden voor verdunning Antimicrobiële gevoeligheidstests voor bacteriën die aerobisch groeien Tweede editie. Goedgekeurde norm NCCLS-document M7-A2, Vol. 10, nr. 8, NCCLS, Villanova, PA, 1990.

$config[ads_text6] not found

Rx alleen

Aventis Pharmaceuticals Products Inc.

Parsippany, NJ 07054

BIJWERKINGEN

Single-dosisstudies

Tijdens klinisch onderzoek meldde ongeveer 9% van de patiënten die werden behandeld met een enkele dosis van 400 mg enoxacine voor ongecompliceerde urethra of endocervicale gonorroe bijwerkingen.

De meest frequent gemelde voorvallen in onderzoeken met een enkele dosis, ongeacht de geneesmiddelrelatie, waren misselijkheid en braken (2%). Gebeurtenissen die bij minder dan 1% van de patiënten voorkwamen, worden hieronder vermeld.

CENTRALE ZENUWSTELSEL: hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid; GASTROINTESTINAL: buikpijn; GYNECOLOGIC: vaginale moniliasis; HUID / OVERGEVOELIGHEID: uitslag; LABORATORIUM ABNORITEITEN: verhoogde AST (SGOT), verminderde hemoglobine, verminderde hematocriet, eosinofilie, leukocytose, leukopenie, trombocytose, verhoogd urinair eiwit, verhoogd alkalisch fosfatase, verhoogd ALT (SGPT), verhoogd bilirubine, hyperkaliëmie.

Meerdere doses onderzoeken

De incidentie van bijwerkingen gemeld door patiënten in meervoudige dosis klinische onderzoeken, zonder rekening te houden met de geneesmiddelrelatie, was 23%. De incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen in meervoudige dosis klinische onderzoeken was 16%. Van de patiënten die meerdere doses kregen, werd enoxacine stopgezet vanwege een bijwerking bij 3, 8% van de patiënten.

De volgende gebeurtenissen werden waarschijnlijk geneesmiddelgerelateerd geacht bij patiënten die meerdere doses enoxacine kregen in klinische studies: misselijkheid en / of braken 6%, duizeligheid 2%, hoofdpijn 1%, buikpijn 1%, diarree 1%, dyspepsie 1% .

De meest frequent gemelde voorvallen in alle klinische onderzoeken met meerdere doses, ongeacht de geneesmiddelrelatie, waren als volgt: misselijkheid en / of braken 8%, duizeligheid en / of duizeligheid 3%, hoofdpijn 2%, diarree 2%, buikpijn 2 %, slapeloosheid 1%, dyspepsie 1%, uitslag 1%, nervositeit en / of angst 1%, ongebruikelijke smaak 1%, pruritus 1%.

Aanvullende gebeurtenissen die bij minder dan 1% van de patiënten voorkwamen, maar> 0, 1% van de patiënten worden hieronder vermeld.

LICHAAM ALS GEHEEL: asthenie, vermoeidheid, koorts, malaise, rugpijn, pijn op de borst, oedeem, koude rillingen; GASTROINTESTINAAL: winderigheid, obstipatie, droge mond / keel, stomatitis, anorexia, gastritis, bloederige ontlasting; CENTRALE ZENUWSTELSEL: slaperigheid, tremor, convulsies, paresthesie, verwarring, agitatie, depressie, syncope, myoclonus, depersonalisatie, hypertonie; HUID / OVERGEVOELIGHEID: fotosensibiliteitsreactie, urticaria, hyperhidrose, mycotische infectie, erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom; SPECIALE ZINTUIGEN: tinnitus, conjunctivitis, visuele stoornissen waaronder amblyopie; MUSCULOSKELETAL: myalgie, artralgie; CARDIOVASCULAIR: hartkloppingen, tachycardie, vaatverwijding; ADEMHALING: dyspneu, hoest, epistaxis; HEMIC EN LYMPHATIC: purpura; UROGENITAAL: vaginale moniliasis, vaginitis, urine-incontinentie, nierfalen.

De volgende bijwerkingen traden op bij minder dan 0, 1% van de patiënten in klinische onderzoeken met meervoudige doses, maar werden als significant beschouwd: pseudomembraneuze colitis, hyperkinesie, amnesie, ataxie, hypotonie, psychose, emotionele labiliteit, hallucinatie, schizofrene reactie.

LABORATORIUMVERANDERINGEN: De volgende laboratoriumafwijkingen kwamen voor bij ≥1, 0% van de patiënten die meerdere doses enoxacine kregen: verhoogde AST (SGOT), verhoogde ALT (SGPT). Het is niet bekend of deze afwijkingen werden veroorzaakt door het geneesmiddel of de onderliggende aandoeningen.

Wereldwijde postmarketingervaring

De meest voorkomende spontaan gemelde bijwerkingen in de wereldwijde postmarketingervaring met meervoudig en enkelvoudig gedoseerde enoxacine-gebruik zijn huiduitslag, toevallen / convulsies en lichtgevoeligheidsreacties; er is echter geen bewijs dat de incidenties van deze bijwerkingen groter waren dan die waargenomen in de populatie van klinische studies.

Bijwerkingen van de Quinolone-klasse: Hoewel niet gerapporteerd in voltooide klinische studies met enoxacine, zijn er verschillende andere bijwerkingen gemeld met andere quinolonen.

Klinische bijwerkingen zijn: erythema nodosum, hepatische necrose, mogelijke exacerbatie van myasthenia gravis, nystagmus, darmperforatie, hyperpigmentatie, interstitiële nefritis, polyurie, urineretentie, nierstenen, cardiopulmonale arrestatie, hersenstrombose en larynx- of longoedeem.

Laboratoriumbijwerkingen zijn onder meer: ​​agranulocytose, verhoging van serumtriglyceriden en / of serumcholesterol, verlenging van de protrombinetijd, candidurie en kristalurie.

DRUGS INTERACTIES

Bismut: Bismuth-subsalicylaat, gelijktijdig toegediend met enoxacine of 60 minuten na toediening van enoxacine, verminderde de biologische beschikbaarheid van enoxacine met ongeveer 25%. Daarom moet gelijktijdige toediening van enoxacine en bismutsubsalicylaat worden vermeden.

Cafeïne: Enoxacine is een krachtige remmer van de cytochroom P-450 isozymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van methylxanthinen. In een onderzoek met meerdere doses veroorzaakte enoxacine een dosisgerelateerde toename van de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van cafeïne, waardoor de klaring van cafeïne tot 80% daalde en de AUC tot de helft toenam en de leven van cafeïne. De plasma-enoxacinespiegels waren ook 20% hoger wanneer cafeïne en enoxacine gelijktijdig werden toegediend. Cafeïnegerelateerde bijwerkingen zijn opgetreden bij patiënten die cafeïne consumeerden terwijl ze werden behandeld met enoxacine. (Zie WAARSCHUWINGEN. )

Cyclosporine: Verhoogde serumspiegels van cyclosporine zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van cyclosporine met andere leden van de chinolonklasse.

Digoxine: Enoxacine kan de serum digoxine-spiegel bij sommige personen verhogen. Als tekenen en symptomen die wijzen op digoxinetoxiciteit optreden wanneer enoxacine en digoxine gelijktijdig worden gegeven, wordt artsen geadviseerd om serumdigoxine-spiegels te krijgen en de digoxinedosering op de juiste wijze aan te passen.

Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen: convulsies zijn gemeld bij patiënten die enoxacine gelijktijdig gebruikten met het niet-steroïde ontstekingsremmende middel fenbufen. Dierstudies suggereren ook een verhoogd potentieel voor aanvallen wanneer deze twee geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend. Fenbufen is op dit moment niet goedgekeurd in de Verenigde Staten.

Sucralfaat en antacida: chinolonen vormen chelaten met metaalkationen. Daarom is toediening van chinolonen met antacida die calcium, magnesium of aluminium bevatten; met sucralfaat; met tweewaardige of driewaardige kationen zoals ijzer; of met multivitaminen die zink bevatten, kan substantieel interfereren met geneesmiddelabsorptie en resulteren in onvoldoende plasma- en weefselchinolonconcentraties. Antacida die aluminiumhydroxide en magnesiumhydroxide bevatten verminderen de orale absorptie van enoxacine met 75%. De orale biologische beschikbaarheid van enoxacine is verminderd met 60% bij gelijktijdige toediening van ranitidine. Deze middelen mogen niet vóór of gedurende 2 uur na toediening van enoxacine worden ingenomen.

Theofylline: Enoxacine is een krachtige remmer van de cytochroom P-450 isozymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van methylxanthinen. Enoxacine interfereert met het metabolisme van theofylline, wat resulteert in een dosisafhankelijke afname van de theofyllineklaring van 42 tot 74% en een daaropvolgende stijging van de theofylinewaarden in serum met 260% tot 350%. Theofylline-gerelateerde bijwerkingen traden op bij patiënten die gelijktijdig theofylline en enoxacine toegediend kregen. (Zie WAARSCHUWINGEN. )

Warfarine: Quinolonen, waaronder enoxacine, verminderen de klaring van R-warfarine, het minder actieve isomeer van racemisch warfarine. Enoxacine heeft geen invloed op de klaring van het actieve S-isomeer en veranderingen in stollingstijd zijn niet waargenomen wanneer enoxacine en warfarine gelijktijdig werden toegediend. Niettemin moet de protrombinetijd of een andere geschikte coagulatietest worden gecontroleerd als warfarine of zijn derivaten en enoxacine gelijktijdig worden gegeven.

WAARSCHUWINGEN

DE VEILIGHEID EN DOELMATIGHEID VAN ENOXACINE BIJ PEDIATRISCHE PATIËNTEN EN ADOLESCENTEN (ONDER DE leeftijd van 18 JAAR), ZWANGERE VROUWEN EN KALVERENDE VROUWEN ZIJN NIET GEVESTIGD. (Zie de hoofdstukken VOORZORGSMAATREGELEN : Pediatrisch gebruik, zwangerschap en moeders die borstvoeding geven .) Enoxacine is aangetoond dat het bij onrijpe ratten en honden arthropathie veroorzaakt wanneer het in orale doses respectievelijk ongeveer 1, 5 en 3, 8 keer wordt gegeven, de hoogste humane klinische dosis op basis van een mg / m 2 basis na een vier weken durend doseringsschema. Bruto en histopathologisch onderzoek van de gewichtdragende gewrichten van de honden onthulde laesies van het kraakbeen. Andere chinolonen produceren ook erosies van kraakbeen van gewichtdragende gewrichten en andere tekenen van arthropathie bij onvolgroeide dieren van verschillende soorten. (Zie DIERLIJKE FARMACOLOGIE. )

Convulsies en abnormale elektro-encefalogrammen zijn gemeld bij sommige patiënten die enoxacine kregen. Verhoogde intracraniale druk en toxische psychosen zijn gemeld bij patiënten die geneesmiddelen in deze klasse kregen. Quinolonen kunnen ook stimulatie van het centrale zenuwstelsel veroorzaken, wat kan leiden tot: tremoren, rusteloosheid / opwinding, nervositeit / angst, duizeligheid, verwardheid, hallucinaties, paranoia, depressie, nachtmerries, slapeloosheid en, zelden, zelfmoordgedachten of -daden. Deze reacties kunnen optreden na de eerste dosis. Als deze reacties optreden bij patiënten die enoxacine gebruiken, dient het geneesmiddel te worden gestaakt en passende maatregelen te worden genomen. Zoals met alle chinolonen, dient enoxacine met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een bekende of vermoedelijke stoornis van het centrale zenuwstelsel die vatbaar kunnen zijn voor epileptische aanvallen of die de convulsiedrempel verlagen (bijv . Ernstige cerebrale arteriosclerose, epilepsie) of in de aanwezigheid van andere risicofactoren die kunnen predisponeren voor aanvallen of verlaging van de convulsiedrempel ( bijv. bepaalde medicamenteuze behandeling, nierdisfunctie). (Zie VOORZORGSMAATREGELEN : Algemeen, Informatie voor patiënten, Geneesmiddelinteracties en BIJWERKINGEN .)

Enoxacine is een krachtige remmer van het hepatische microsomale enzymsysteem, resulterend in significante geneesmiddel / geneesmiddel-interacties met theofylline en cafeïne. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN : Geneesmiddelinteracties. )

Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties (anafylactoïde of anafylactische reacties), waarvan sommige na de eerste dosis, zijn gemeld bij patiënten die een chinolontherapie kregen. Sommige reacties gingen gepaard met cardiovasculaire collaps, bewustzijnsverlies, tintelingen, keelholte of oedeem in het gelaat, dyspneu, urticaria of jeuk. Slechts enkele patiënten hadden een voorgeschiedenis van eerdere overgevoeligheidsreacties. Ernstige overgevoeligheidsreacties zijn ook gemeld na behandeling met enoxacine. Als een allergische reactie op enoxacine optreedt, stop dan met het medicijn. Ernstige acute overgevoeligheidsreacties kunnen een onmiddellijke behandeling met epinefrine vereisen. Zuurstof, intraveneuze vloeistoffen, antihistaminica, corticosteroïden, pressoramines en luchtwegbeheer, inclusief intubatie, moeten zoals aangegeven worden toegediend.

Pseudomembraneuze colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen, waaronder enoxacine, en kan in ernst variëren van licht tot levensbedreigend. Daarom is het belangrijk om deze diagnose te overwegen bij patiënten die diarree hebben na de toediening van antibacteriële middelen.

Behandeling met breed-spectrum antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm en kan overgroei van clostridia mogelijk maken. Studies tonen aan dat een toxine geproduceerd door Clostridium difficile een primaire oorzaak is van "antibioticum-geassocieerde colitis."

Nadat de diagnose van pseudomembraneuze colitis is vastgesteld, moeten therapeutische maatregelen worden genomen.

Milde gevallen van pseudomembraneuze colitis reageren meestal alleen op stopzetting van het medicijn. In gematigde tot ernstige gevallen dient het management te worden overwogen met vocht en elektrolyten, eiwitsuppletie en behandeling met een antibacterieel geneesmiddel dat klinisch effectief is tegen C. difficile colitis.

Breuken van de schouder, hand en achillespezen die chirurgisch herstel vereisten of resulteerden in langdurige invaliditeit zijn gemeld met fluoroquinolon antimicrobiële middelen. Enoxacin moet worden stopgezet als de patiënt pijn, een ontsteking of een ruptuur van een pees heeft. Patiënten moeten rusten en zich onthouden van lichaamsbeweging totdat de diagnose van tendinitis of peesruptuur met vertrouwen is uitgesloten. Peesruptuur kan op elk moment optreden tijdens of na de behandeling met enoxacine.

Enoxacine is niet effectief gebleken bij de behandeling van syfilis. Antimicrobiële middelen die in hoge doses worden gebruikt gedurende korte tijd om gonorroe te behandelen, kunnen de symptomen van het incuberen van syfilis maskeren of vertragen. Alle patiënten met gonorroe moeten een serologische test voor syfilis hebben op het moment van diagnose. Patiënten die met enoxacine worden behandeld, moeten na 3 maanden een follow-up serologische test voor syfilis ondergaan.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen: Verandering van het doseringsschema is noodzakelijk voor patiënten met een gestoorde nierfunctie (creatinineklaring ≤ 30 ml / min / 1, 73 m 2 ). (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE. )

Zoals met andere chinolonen, dient enoxacine met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een bekende of vermoedelijke stoornis van het centrale zenuwstelsel die vatbaar kunnen zijn voor toevallen of die de drempel voor aanvallen kunnen verlagen ( bijv. Ernstige cerebrale arteriosclerose, epilepsie) of in de aanwezigheid van andere risicofactoren die een predispositie kunnen vormen. voor aanvallen of verlaging van de drempel voor aanvallen ( bijv. bepaalde medicamenteuze therapie, nierdisfunctie). (Zie WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN : Geneesmiddelinteracties .)

Matige tot ernstige fototoxiciteitsreacties zijn waargenomen bij patiënten die aan direct zonlicht werden blootgesteld tijdens het ontvangen van enoxacine of andere geneesmiddelen in deze klasse. Overmatig zonlicht moet worden vermeden. De therapie moet worden gestaakt als fototoxiciteit optreedt.

Oftalmologische afwijkingen, waaronder cataracten en lenticulaire lenticulaire lenzen met meerdere puncties, zijn waargenomen bij patiënten die een behandeling met enoxacine ondergingen, evenals met enkele andere quinolonen, maar werden ook waargenomen bij patiënten die placebo kregen in vergelijkende onderzoeken. In klinische onderzoeken waarbij gebruik werd gemaakt van meervoudige doses waren de oftalmische weefselniveaus van enoxacine en andere chinolonen significant hoger dan de respectieve plasmaconcentraties. Het causaal verband, indien aanwezig, van chinolonen met lenticulaire abnormaliteiten is niet vastgesteld.

Verminderde spermatogenese en daaropvolgende verminderde vruchtbaarheid werden opgemerkt bij ratten en honden die werden behandeld met doses enoxacine die plasmaspiegels produceerden bij de dieren die driemaal hoger waren dan die geproduceerd bij mensen bij de aanbevolen therapeutische dosering. Het potentieel voor enoxacine om de spermatogenese bij mannelijke patiënten te beïnvloeden is niet bekend.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid: langetermijnstudies bij dieren om het carcinogene potentieel van enoxacine te bepalen zijn niet uitgevoerd.

Genetische toxicologieproeven omvatten in vitro mutageniteit en cytogenetische assays en in vivo cytogenetische en micronucleustests. Enoxacine induceerde geen puntmutaties in bacteriële cellen of mitotische genconversie in gistcellen, met of zonder metabolische activering. Enoxacine induceerde in vitro geen uitwisseling van zusterchromatiden of structurele chromosomale aberraties in zoogdiercellen , met of zonder metabolische activering. Bovendien induceerde enoxacine chromosomale aberraties bij muizen niet.

Er was een minimale, dosisgerelateerde, statistisch significante toename van micronuclei bij hoge doses bij muizen. Het belang van deze bevindingen, bij afwezigheid van effecten in andere testsystemen, is niet vastgesteld.

Enoxacine produceerde geen consistente effecten op de vruchtbaarheid en reproductieve parameters bij vrouwelijke ratten die orale doses enoxacine kregen in een concentratie tot 1000 mg / kg. Verminderde spermatogenese en daaropvolgende verminderde vruchtbaarheid werd opgemerkt bij mannelijke ratten die orale doses van 1000 mg / kg kregen. Deze dosis is ongeveer 13 maal groter dan de hoogste humane klinische dagelijkse orale dosis van 16 mg / kg, uitgaande van een persoon van 50 kg en gebaseerd op een mg / m 2- basis.

Zwangerschap: Teratogene effecten. Zwangerschapscategorie C. Studies met enoxacine die oraal aan muizen en ratten worden gegeven, hebben geen bewijs van teratogeen potentieel aangetoond. De intraveneuze infusie van enoxacine bij zwangere konijnen in doses van 10 tot 50 mg / kg veroorzaakte dosisgerelateerde maternale toxiciteit (veneuze irritatie, verlies van lichaamsgewicht en verminderde voedselinname) en, bij 50 mg / kg, foetale toxiciteit (verhoogde implantatie verlies en onvolgroeide foetussen).

Bij 50 mg / kg was de incidentie van foetale misvormingen significant verhoogd in de aanwezigheid van open maternale en foetale toxiciteit. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Enoxacin mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt. (Zie WAARSCHUWINGEN. )

Moeders die borstvoeding geven : het is niet bekend of enoxacine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Enoxacine wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten. Omdat geneesmiddelen van deze klasse worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen van enoxacine bij zuigelingen, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen : veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. Enoxacine veroorzaakt artropathie bij juveniele dieren. (Zie WAARSCHUWINGEN en DIERLIJKE FARMACOLOGIE. )

Geriatrisch gebruik: In klinische onderzoeken met meerdere doses enoxacine, hadden oudere patiënten (≥65 jaar) significant meer algemene bijwerkingen dan patiënten jonger dan 65 jaar. De incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen was echter vergelijkbaar tussen leeftijdsgroepen.

Bij oudere patiënten was de gemiddelde piekconcentratie van enoxacine in het plasma 50% hoger dan die bij jonge volwassen vrijwilligers die vergelijkbare enkelvoudige doses enoxacine kregen. (Zie CLINCAL-FARMACOLOGIE .) Enoxacine staat erom bekend door de nieren te worden uitgescheiden en het risico op bijwerkingen kan groter zijn bij patiënten met een gestoorde nierfunctie. De dosering moet worden verlaagd bij patiënten met een nierfunctiestoornis. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

OVERDOSERING

In geval van acute overdosering moet de maag worden geleegd door braken op te wekken of door maagspoeling en moet de patiënt zorgvuldig worden geobserveerd en een ondersteunende behandeling krijgen. Enoxacine wordt slecht verwijderd (<5% gedurende 4 uur) door hemodialyse.

CONTRA

Penetrex (enoxacine) is gecontra-indiceerd bij personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid, tendinitis of peesruptuur geassocieerd met het gebruik van enoxacine of een lid van de chinolongroep van antimicrobiële middelen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Na orale toediening aan gezonde proefpersonen werden piekplasma-enoxacineconcentraties binnen 1 tot 3 uur bereikt. De absolute orale biologische beschikbaarheid van enoxacine is ongeveer 90%. Maximale plasmaconcentraties van enoxacine waren gemiddeld 0, 93 μg / ml en 2, 0 μg / ml na respectievelijk eenmalige doses van 200 mg en 400 mg. Enoxacin plasmahalfwaardetijd is 3 tot 6 uur. Enoxacine wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Na een enkele dosis werd meer dan 40% 48 uur als ongewijzigd geneesmiddel in de urine teruggevonden. Bij oudere patiënten was de gemiddelde piekconcentratie van enoxacine in het plasma 50% hoger dan die bij jonge volwassen vrijwilligers die vergelijkbare enkelvoudige doses enoxacine kregen. Dit lijkt overeen te komen met leeftijdsgebonden vermindering van de nierfunctie bij ouderen. Vijf metabolieten van enoxacine zijn geïdentificeerd in menselijke urine en zijn verantwoordelijk voor 15% tot 20% van de toegediende dosis.

Enoxacine diffundeert in cervix, eileider en myometrium op niveaus van ongeveer 1-2 maal die bereikt in plasma en in nieren en prostaat in niveaus ongeveer 2-4 maal die bereikt in plasma. Er zijn geen studies uitgevoerd om de penetratie van enoxacine in humaan hersenvocht te beoordelen.

Enoxacine is bij gezonde proefpersonen voor ongeveer 40% gebonden aan plasmaproteïnen en is voor ongeveer 14% gebonden aan plasmaproteïnen bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

Het effect van voedsel op de absorptie van enoxacine uit de tabletformulering is niet onderzocht.

Sommige isozymen van het cytochroom P-450 hepatisch microsomale enzymsysteem worden geremd door enoxacine. Deze remming resulteert in significante geneesmiddel / geneesmiddel-interacties met theofylline en cafeïne. Enoxacine interfereert met het metabolisme van theofylline, wat resulteert in een dosisafhankelijke afname van de theofyllineklaring. Verhoogde serumtheofyllineconcentraties kunnen het risico op theofyllinegerelateerde bijwerkingen verhogen. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN : Geneesmiddelinteracties. )

De klaring van enoxacine is verminderd bij patiënten met een gestoorde nierfunctie (creatinineklaring ≤ 30 ml / min / 1, 73 m 2 ) en aanpassing van de dosering is noodzakelijk. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE. )

MICROBIOLOGIE

Enoxacine is een remmer van het DNA-gyrase van het bacteriële enzym en is een bacteriedodend middel. Enoxacine kan werkzaam zijn tegen ziekteverwekkers die resistent zijn tegen geneesmiddelen die volgens verschillende mechanismen werken.

Enoxacine is actief gebleken tegen de meeste stammen van de volgende organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties: (Zie INDICATIES EN GEBRUIK. )

Gram-positieve aeroben: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus.

Gramnegatieve aeroben: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

De volgende in-vitrogegevens zijn beschikbaar, maar de klinische significantie ervan is onbekend.

Bovendien vertoont enoxacine in vitro minimale remmende concentraties (MIC's) van 2, 0 μg / ml of minder tegen de meeste stammen van de volgende organismen; de veiligheid en werkzaamheid van enoxacine bij de behandeling van klinische infecties door deze organismen zijn echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde onderzoeken.

Gram-negatieve aeroben: Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Serratia marcescens, Serratia proteomaculans (voorheen S. liquefaciens )

Veel stammen van Streptococcus- soorten en anaëroben zijn meestal resistent tegen enoxacine.

De activiteit van enoxacine tegen Treponema pallidum is niet geëvalueerd; er zijn echter geen andere chinolonen actief tegen T. pallidum. (Zie WAARSCHUWINGEN. )

Kruisresistentie met andere chinolonen is aangetoond.

De toevoeging van menselijk serum heeft geen effect op de in vitro MIC-waarden; enoxacine-activiteit is echter verlaagd in zure (pH 5, 5) omgevingen.

Vatbaarheidstesten

Diffusietechnieken: Kwantitatieve methoden waarbij de zonediameters moeten worden gemeten, geven de meest nauwkeurige schatting van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële stoffen. Een dergelijke gestandaardiseerde procedure 1 die is aanbevolen voor gebruik met schijven om de ontvankelijkheid van organismen voor enoxacine te testen, maakt gebruik van de 10-pg-enoxacineschijf.

Interpretatie betreft de correlatie van de diameter verkregen in de schijftest met de minimale remmende concentratie (MIC) voor enoxacine.

Rapporten van het laboratorium met de resultaten van de standaard gevoeligheid van één schijf met een 10 pg-enoxacineschijf moeten worden geïnterpreteerd volgens de volgende criteria:

Zone Diameter (mm)

Interpretatie

≥18

(S) Vatbaar

15-17

(MS) Matig vatbaar

≤14

(R) Bestand

Een rapport van "Vatbaar" geeft aan dat het pathogeen waarschijnlijk wordt geremd door algemeen bereikbare bloedconcentraties. Een rapport van "Matig vatbaar" suggereert dat het organisme vatbaar zou zijn als een hoge dosering wordt gebruikt of als de infectie beperkt is tot weefsels of vloeistoffen waarin hoge antimicrobiële niveaus worden bereikt. Een rapport van "Resistant" geeft aan dat het onwaarschijnlijk is dat haalbare geneesmiddelconcentraties remmend zijn en dat andere therapie moet worden gekozen.

Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van laboratoriumcontrole-organismen. De 10-pg enoxacine schijf moet de volgende diameters van de zone geven:

Organisme

Zone Diameter (mm)

Escherichia coli (ATCC 25922)

28-36

Neisseria gonorrhoeae (ATCC 49226)

43-51

Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853)

22-28

Staphylococcus aureus (ATCC 25923)

22-28

Andere quinolone antibacteriële schijven dienen niet te worden vervangen bij het uitvoeren van gevoeligheidstests voor enoxacine vanwege spectrumverschillen. De enoxacine-schijf van 10 μg moet worden gebruikt voor alle in vitro tests van isolaten op gevoeligheid voor enoxacine met behulp van diffusietechnieken.

Verdunningstechnieken: Gebruik een gestandaardiseerde verdunningsmethode 2 (bouillon, agar of microdilutie) of een equivalent daarvan met enoxacinepoeder. De verkregen MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de volgende criteria:

MIC (μg / ml)

Interpretatie

≤2

(S) Vatbaar

4

(MS) Matig vatbaar

≥8

(R) Bestand

Zoals bij standaard diffusiemethoden, vereisen verdunningsprocedures het gebruik van laboratoriumbeheersorganismen. Standaard enoxacinepoeder zou de volgende MIC-waarden moeten geven:

Organisme

MIC (μg / ml)

Enterococcus faecalis (ATCC 29212)

2-16

Escherichia coli (ATCC 25922)

0, 06-0, 25

Neisseria gonorrhoeae (ATCC 49226)

, 015-0, 06

Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853)

2-8

Staphylococcus aureus (ATCC 29213)

0, 5-2

DIERLIJKE FARMACOLOGIE

Enoxacine en andere leden van de chinolonklasse bleken arthropathie te veroorzaken bij onvolgroeide dieren van de meeste geteste soorten. (Zie WAARSCHUWINGEN. )

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geadviseerd:

  • geen magnesium-, aluminium- of calciumbevattende maagzuurremmers, bismutsubsalicylaat, producten die ijzer bevatten of multivitaminen die zink bevatten gedurende 8 uur voorafgaand aan enoxacine of gedurende 2 uur na de toediening van enoxacine te gebruiken (zie VOORZORGSMAATREGELEN : geneesmiddelinteracties );
  • om vrijelijk vloeistoffen te drinken;
  • om consumptie van cafeïnebevattende producten (bepaalde medicijnen, koffie, thee, chocolade, bepaalde koolzuurhoudende dranken) te vermijden tijdens de behandeling met enoxacine (zie VOORZORGSMAATREGELEN : Interacties met geneesmiddelen );
  • dat convulsies zijn gerapporteerd bij patiënten die chinolonen gebruiken, waaronder enoxacine, en om hun artsen op de hoogte te stellen voordat zij dit geneesmiddel innemen, als er een voorgeschiedenis van deze aandoening is;
  • om de behandeling te staken en hun arts te informeren als zij pijn, ontsteking of breuk van een pees ervaren, en te rusten en zich te onthouden van oefenen totdat de diagnose van tendinitis of peesruptuur met vertrouwen is uitgesloten;
  • dat enoxacine duizeligheid en duizeligheid kan veroorzaken en daarom moeten patiënten weten hoe zij op enoxacine reageren voordat zij een auto of machine bedienen of zich bezighouden met activiteiten die mentale alertheid en coördinatie vereisen;
  • dat enoxacine kan worden geassocieerd met overgevoeligheidsreacties, zelfs na de eerste dosis, en om het geneesmiddel te stoppen bij het eerste teken van huiduitslag of een andere allergische reactie;
  • om onnodige blootstelling aan overmatig zonlicht te vermijden tijdens het gebruik van enoxacine en om de therapie te staken als fototoxiciteit optreedt.

Populaire Categorieën