Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

Anonim

Paroxysmale nocturnale hemoglobinurie (PNH) -definitie en -feiten

  • PNH is een zeldzame, chronische ziekte die een snelle afbraak van rode bloedcellen veroorzaakt en kan resulteren in roodachtige of cola-gekleurde urine, vaak gezien in de vroege ochtend na het plassen. PNH is het gevolg van een spontane mutatie in het genmateriaal.
  • Tekenen en symptomen van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie omvatten een of meer van de volgende:
    • Roodachtige of cola-gekleurde urine vooral 's morgens
    • Zwakheid
    • Kortademigheid
    • hoofdpijn
    • Onregelmatige hartslagen
    • Pijn op de borst
    • Buikpijn
    • zweren
    • Bleek of gelige huid
    • Gemakkelijk blauwe plekken
    • Bloed ophoesten
    • Impotentie
    • Epileptische aanvallen
    • Bloedproppen
  • PNH wordt niet geërfd. Het is genetisch, maar is te wijten aan een spontane mutatie die individuen niet doorgeven aan hun kinderen.
  • De diagnose van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie is soms moeilijk omdat veel symptomen niet-specifiek zijn, maar de geschiedenis van de patiënt, lichamelijk onderzoek en urinetests zoals flowcytometrie, lichtgevoeligheidstests, suikerwater- of sucrosetests en andere laten zien dat rode bloedcellen gemakkelijk uiteenvallen. Radiologen kunnen MRI en / of echografie gebruiken om bloedstolsels aan te tonen die de bloedstroom van een persoon met PNH in gevaar kunnen brengen.
  • Hoewel transplantatie van stamcellen mensen met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie kan behandelen, is een dergelijke behandeling gereserveerd voor de ernstigste gevallen vanwege transplantaat-geassocieerde hoog-risico morbiditeit en mortaliteit. Het medicijn Soliris (eculizumab) kan de kwaliteit van leven en levensduur van de meeste mensen met PNH echter verbeteren.
  • De prognose voor mensen met PNH die op de juiste wijze worden gediagnosticeerd en behandeld varieert van goed tot redelijk, afhankelijk van de reactie van het individu op behandelingen. Mensen die PNH hebben, maar niet voor de ziekte worden behandeld, hebben een prognose van redelijk tot slecht door een kortere levensduur.

Wat is paroxismale nocturnale hemoglobinurie (PNH)?

Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie of PNH is een zeldzame en chronische ziekte die resulteert in een abnormale afbraak van rode bloedcellen. PNH is te wijten aan een spontane genetische mutatie die ervoor zorgt dat rode bloedcellen in een eiwit tekortschieten, waardoor ze fragiel blijven. Omdat de nieren helpen bij het filteren van afvalproducten van de afbraak van rode bloedcellen, wanneer urine 's nachts wordt geconcentreerd als een persoon met PNH-slaap, kan de ochtendurine roodachtig zijn tot een donkerdere colakleur. Dit leidde ertoe dat het probleem 'nachtelijk' werd genoemd. Een van de rode bloedcellen die de nieren in de urine metaboliseren is hemoglobine (vandaar "hemoglobinurie"). Omdat urine-verkleuring onregelmatig optreedt als gevolg van fysiologische veranderingen, werd gedacht dat de ziekte onregelmatig optrad en daarom werd deze paroxysmaal genoemd.

Wat zijn de tekenen en symptomen van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)?

Mensen met PNH klagen meestal over een zwak gevoel en merken een verandering in de kleuring van de urine op als ze 's ochtends urineren. Bijgevolg zijn tekenen en symptomen van PNH:

  • Roodachtige of cola-gekleurde urine vooral 's morgens
  • Zich zwak of moe voelen
  • Kortademigheid
  • hoofdpijn
  • Onregelmatige hartslagen
  • Pijn op de borst
  • Buikpijn en / of buikpijn
  • zweren
  • Bleke huid of gelige huid (bloedarmoede, geelzucht)
  • Gemakkelijk blauwe plekken
  • Bloed ophoesten
  • Impotentie
  • Epileptische aanvallen
  • Diepe veneuze trombose (DVT's)

Wat is de prevalentie van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)?

De prevalentie of het voorkomen van PNH is zeer ongebruikelijk en er zijn zeer weinig statistieken over deze ziekte. Deskundigen schatten echter dat de ziekte ongeveer 5 tot 10 keer minder vaak voorkomt dan aplastische anemie (ook een ongebruikelijke ziekte). PNH kan op elke leeftijd voorkomen bij mannen en vrouwen. Het wordt het vaakst gevonden bij volwassenen met een mediane leeftijd tot diagnose van 45 jaar oud.

Hoe wordt paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) geërfd?

PNH wordt niet geërfd. Het is te wijten aan een spontane genetische mutatie die voorkomt in het PIGA-gen. De mutatie maakt stamcellen die deficiënt zijn in een eiwit. Gemuteerde stamcellen die niet kwaadaardig zijn (kanker) kunnen nog steeds in aantal toenemen door normale klonale expansie om rode bloedcellen te produceren die niet normaal zijn. Als de gemuteerde stamcellen in aantallen toenemen, kunnen er PNH-symptomen optreden. Er kunnen andere factoren zijn die niet goed worden begrepen en die de proliferatie van de gemuteerde stamcellen bevorderen. Experts suggereren dat de factoren die beenmergfalen veroorzaken een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van PNH, omdat er een nauwe associatie is tussen PNH-cellen en de ontwikkeling van aplastische anemie en myelodysplastisch syndroom. Omdat PNH niet wordt geërfd, geven individuen het spontaan gemuteerde gen niet door aan hun kinderen.

Welke specialiteiten van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg behandelen paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)?

Personen die zijn gediagnosticeerd met PNH kunnen worden gecontroleerd door hun huisartsen. Deskundigen zoals hematologen, internisten, transfusiespecialisten, immunologen, radiologen en diëtisten (om voldoende vitamine- en ijzerinname te garanderen) worden echter vaak geraadpleegd om de patiënt te helpen bij de diagnose en de behandeling van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie.

Hoe wordt paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) gediagnosticeerd?

Omdat PNH-symptomen andere veel voorkomende ziekten kunnen nabootsen, kan het in eerste instantie enigszins lastig zijn om een ​​diagnose te stellen. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg kunnen PNH echter verdenken uit de geschiedenis van de patiënt en uit screeningsonderzoeken zoals het aantal witte bloedcellen dat bloedarmoede en verkleurde urine vertoont die niet is geïnfecteerd.

Tests voor PNH omvatten

  • flowcytometrie,
  • complement lysis gevoeligheidstest,
  • verzuurde serumlysietest met de Ham-test, en
  • een suikerwater- of sucrose-lyseproef.

Alle gespecialiseerde tests tonen aan dat de rode bloedcellen van de patiënten abnormaal en fragiel zijn. Bovendien kunnen andere tests PNH suggereren omdat ze intravasculaire hemolyse kunnen aantonen (bijvoorbeeld een verhoogd aantal reticulocyten, verhoogd serumlactaat, laag of afwezig serumhaptoglobine en andere).

$config[ads_text5] not found

Radiologen kunnen MRI en / of echografie gebruiken om een ​​bloedstolsel (trombus) aan te tonen dat de bloedstroom in een persoon met PNH kan aantasten, bijvoorbeeld naar de lever of andere organen.

Deze tests kunnen PNH helpen onderscheiden van andere problemen, zoals typische en atypische hemolytische - uremische syndromen en andere niergerelateerde ziektes die ervoor zorgen dat bloed of hemoglobine in de urine terechtkomt.

Wat is de behandeling voor paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)?

Hoewel de ideale behandeling voor PNH is om gemuteerde stamcellen te vervangen, is transplantatie van stamcellen gereserveerd voor de ernstigste gevallen vanwege de moeilijkheid om histocompatibiliteitsantigenen van de donoren met de patiënt te matchen en omdat stamceltransplantatie gepaard gaat met vrij hoge morbiditeit en mortaliteit . Gelukkig werd in 2007 het medicijn Soliris (eculizumab) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van de hemolyse geassocieerd met PNH. Hoewel het medicijn de onderliggende oorzaak (genetisch) niet behandelt, kan het de kwaliteit van leven en levensduur van de persoon met de ziekte verbeteren. Deskundigen bevelen echter aan dat individuen worden gevaccineerd tegen serogroep B Neisseria meningitidis voordat het geneesmiddel wordt toegediend. Sommige deskundigen adviseren om profylactische antibiotica dagelijks te geven.

Beenmerg hyperplasie die optreedt met PNH kan worden behandeld met anti-thymocyten globuline (ATG), terwijl bloedarmoede kan worden behandeld met verschillende soorten transfusieproducten. Corticosteroïden zijn gebruikt om het effect van complement-gemedieerde rode bloedcelbreuk te verminderen.

$config[ads_text6] not found

Belangrijke doodsoorzaak bij patiënten met PNH is bloedstolling (trombo-embolie). Sommige deskundigen bevelen aan dat de patiënten die eerdere trombose hebben gehad, worden geplaatst op antistollingsmedicijnen.

Behandelingsprotocollen zijn ontworpen voor elke patiënt, patiënten worden aangespoord om hun behandelprotocollen met hun artsen te bespreken en om alle vervolgafspraken te bewaren. Hoewel uiterst zeldzaam, kunnen een paar patiënten PNH spontaan oplossen. Maar voor de meeste patiënten zijn behandelingen de rest van hun leven nodig.

Wat is de prognose voor een persoon met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)?

De prognose of uitkomst voor een persoon met PNH die wordt gediagnosticeerd en behandeld, vooral als deze wordt behandeld met eculizumab, varieert van goed tot redelijk, afhankelijk van de reactie van de persoon op behandelingen. Personen met PNH die onbehandeld zijn, hebben een prognose van redelijk tot slecht als gevolg van een kortere levensduur (ongeveer 10 jaar na de diagnose), vaak eindigend met een verwoestende trombotische (bloedstolsel) gebeurtenis.

Populaire Categorieën