Nembutal

Anonim

NEMBUTAL®-natriumoplossing
(natriumpentobarbital) Injectie, USP

NIET GEBRUIKEN ALS HET MATERIAAL IS GEËNFECTEERD

BESCHRIJVING

De barbituraten zijn niet-selectieve depressoren van het centrale zenuwstelsel die voornamelijk worden gebruikt als sedatieve hypnotica en ook als anti-epileptica bij subhypnotische doses. De barbituraten en hun natriumzouten zijn onderhevig aan controle volgens de Federal Controlled Substances Act (zie de paragraaf 'Drugsmisbruik en -afhankelijkheid' ).

De natriumzouten van amobarbital, pentobarbital, fenobarbital en secobarbital zijn beschikbaar als steriele parenterale oplossingen.

Barbituraten zijn gesubstitueerde pyrimidine-derivaten waarin de basisstructuur die deze geneesmiddelen gemeenschappelijk hebben barbituurzuur is, een stof die geen activiteit op het centrale zenuwstelsel (CZS) heeft. CNS-activiteit wordt verkregen door alkyl-, alkenyl- of arylgroepen op de pyrimidinering te substitueren.

NEMBUTAL Sodium Solution (pentobarbital-natriuminjectie) is een steriele oplossing voor intraveneuze of intramusculaire injectie. Elke ml bevat pentobarbital-natrium 50 mg, in een medium van propyleenglycol, 40%, alcohol, 10% en water voor injectie, tot het volume. De pH wordt ingesteld op ongeveer 9, 5 met zoutzuur en / of natriumhydroxide.

NEMBUTAAL (pentobarbital) Natrium is een kortwerkende barbituraat, chemisch aangeduid als natrium-5-ethyl-5- (1-methylbutyl) barbituraat. De structuurformule voor natriumpentobarbital is:

Het natriumzout komt voor als een wit, enigszins bitter poeder dat vrij oplosbaar is in water en alcohol, maar praktisch onoplosbaar in benzeen en ether.

INDICATIES

parenterale

  1. Sedativa.
  2. Hypnotica, voor de kortdurende behandeling van slapeloosheid, omdat ze na 2 weken hun effectiviteit voor slaapinductie en slaaponderhoud lijken te verliezen (zie rubriek "CLINCAL-FARMACOLOGIE" ).
  3. Preanesthetics.
  4. Anticonvulsivum, in verdovingsdoses, bij de noodcontrole van bepaalde acute convulsieve episodes, bijv. Die geassocieerd met status epilepticus, cholera, eclampsie, meningitis, tetanus en toxische reacties op strychnine of lokale anesthetica.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Doseringen van barbituraten moeten geïndividualiseerd worden met volledige kennis van hun specifieke kenmerken en aanbevolen toedieningssnelheid. Factoren van overweging zijn de leeftijd, het gewicht en de conditie van de patiënt. Parenterale routes dienen alleen te worden gebruikt als orale toediening onmogelijk of onpraktisch is.

Intramusculaire toediening: IM-injectie van de natriumzouten van barbituraten moet diep in een grote spier worden gemaakt en een volume van 5 ml mag op geen enkele plaats worden overschreden vanwege mogelijke weefselirritatie. Na een IM-injectie van een hypnotische dosis moeten de vitale functies van de patiënt worden gecontroleerd. De gebruikelijke dosering voor volwassenen van NEMBUTAL (pentobarbital) natriumoplossing is 150 tot 200 mg als een enkele IM-injectie; de aanbevolen pediatrische dosering varieert van 2 tot 6 mg / kg als een enkele IM-injectie van maximaal 100 mg.

Intraveneuze toediening: NEMBUTAL (pentobarbital) Sodium Solution mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of oplossingen. IV-injectie is beperkt tot aandoeningen waarbij andere routes niet haalbaar zijn, hetzij omdat de patiënt buiten bewustzijn is (zoals in hersenbloeding, eclampsie of status epilepticus), of omdat de patiënt weerstand biedt (zoals bij delier), of omdat snelle actie noodzakelijk is . Trage intraveneuze injectie is essentieel en patiënten moeten tijdens toediening zorgvuldig worden geobserveerd. Dit vereist dat bloeddruk, ademhaling en hartfunctie worden gehandhaafd, vitale functies worden geregistreerd en er zijn apparatuur voor reanimatie en kunstmatige beademing beschikbaar. De snelheid van intraveneuze injectie mag niet hoger zijn dan 50 mg / min voor natriumpentobarbital.

Er is geen gemiddelde intraveneuze dosis NEMBUTAL Sodium Solution (pentobarbital-natriuminjectie) waarop kan worden vertrouwd om vergelijkbare effecten bij verschillende patiënten te produceren. De mogelijkheid van een overdosis en respiratoire depressie is op afstand wanneer het geneesmiddel langzaam in fractionele doses wordt geïnjecteerd.

$config[ads_text5] not found

Een gebruikelijke begindosis voor de volwassene van 70 kg is 100 mg. Proportionele dosisvermindering moet worden gemaakt voor pediatrische of verzwakte patiënten. Ten minste één minuut is nodig om het volledige effect van intraveneus pentobarbital te bepalen. Indien nodig kunnen extra kleine hoeveelheden van het geneesmiddel worden toegediend tot een totaal van 200 tot 500 mg voor normale volwassenen.

Anticonvulsivumgebruik: in convulsieve toestanden moet de dosering van NEMBUTAL (pentobarbital) natriumoplossing tot een minimum worden beperkt om te voorkomen dat de depressie die op convulsies volgt, wordt samengesteld. De injectie moet langzaam worden gedaan met voldoende aandacht voor de tijd die het geneesmiddel nodig heeft om door de bloed-hersenbarrière te dringen.

Speciale patiëntenpopulatie: de dosering moet bij bejaarden of verzwakt worden verlaagd, omdat deze patiënten mogelijk gevoeliger zijn voor barbituraten. De dosering moet worden verlaagd voor patiënten met een gestoorde nierfunctie of hepatische ziekte.

Inspectie: parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, telkens als containers voor oplossingen dit toelaten. Oplossingen voor injectie die tekenen van neerslag vertonen mogen niet worden gebruikt.

HOE GELEVERD

NEMBUTAL Sodium Solution (pentobarbital-natriuminjectie, USP) is verkrijgbaar in de volgende maten:

20-mL injectieflacon met meerdere doses, 1 g per injectieflacon ( NDC 67386-501-52); en 50-mL flacon met meerdere doses, 2, 5 g per flacon ( NDC 67386-501-55).

Elke ml bevat:

Pentobarbital Natrium, afgeleide van barbituurzuur ....................................... 50 mg
Propyleenglycol................................................ ........................................ 40% v / v
Alcohol ................................................. .................................................. ......... 10%
Water voor injectie ............................................... ............................................... qs (pH aangepast tot ongeveer 9, 5 met zoutzuur en / of natriumhydroxide.)

$config[ads_text6] not found

Flacon-stoppers zijn latexvrij.

Blootstelling van farmaceutische producten aan hitte moet tot een minimum worden beperkt. Vermijd overmatige hitte. Bescherm tegen bevriezing. Het wordt aanbevolen om het product te bewaren bij 20-25 C (68-77 F), maar korte excursies zijn toegestaan ​​tussen 15-30 C (59-86 F). Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur.

Gefabriceerd door: Hospira, Inc. Lake Forest, Illinois 60045, VS Voor: Ovation Pharmaceuticals Inc, Deerfield, Illinois, VS 60015. FDA Rev datum: 5/10/2002

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen en hun incidentie werden verzameld uit de surveillance van duizenden gehospitaliseerde patiënten. Omdat dergelijke patiënten zich mogelijk minder bewust zijn van bepaalde mildere bijwerkingen van barbituraten, kan de incidentie van deze reacties bij volledig ambulante patiënten enigszins hoger zijn.

Meer dan 1 op de 100 patiënten. De meest voorkomende ongunstige reactie waarvan wordt verwacht dat deze optreedt bij een snelheid van 1 tot 3 patiënten per 100 is: Zenuwstelsel: slaperigheid.

Minder dan 1 op de 100 patiënten. Bijwerkingen geschat op minder dan 1 op de 100 hieronder vermelde patiënten, gegroepeerd per orgaansysteem, en in afnemende volgorde van optreden zijn:

Zenuwstelsel: Agitatie, verwarring, hyperkinesie, ataxie, CZSdepressie, nachtmerries, nervositeit, psychiatrische stoornissen, hallucinaties, slapeloosheid, angst, duizeligheid, denkafwijking.

Ademhalingssysteem: hypoventilatie, apneu.

Cardiovasculair systeem: bradycardie, hypotensie, syncope.

Spijsverteringsstelsel: Misselijkheid, braken, obstipatie.

Andere gerapporteerde reacties: Hoofdpijn, reacties op de injectieplaats, overgevoeligheidsreacties (angio-oedeem, huiduitslag, exfoliatieve dermatitis), koorts, leverschade, megaloblastaire bloedarmoede na chronisch gebruik van fenobarbital.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Pentobarbital-natriuminjectie is onderworpen aan controle door de Federal Controlled Substances Act volgens DEA schedule II.

Barbituraten kunnen verslavend zijn. Tolerantie, psychische afhankelijkheid en fysieke afhankelijkheid kunnen optreden, vooral na langdurig gebruik van hoge doses barbituraten. Dagelijkse toediening van meer dan 400 milligram (mg) pentobarbital of secobarbital gedurende ongeveer 90 dagen zal waarschijnlijk enige mate van lichamelijke afhankelijkheid veroorzaken. Een dosering van minimaal 600 tot 800 mg gedurende ten minste 35 dagen is voldoende om ontwenningsaanvallen te veroorzaken. De gemiddelde dagelijkse dosis voor de barbituraatverslaafde is meestal ongeveer 1, 5 gram. Naarmate de tolerantie voor barbituraten toeneemt, neemt de hoeveelheid die nodig is om hetzelfde niveau van intoxicatie te handhaven toe; de tolerantie voor een fatale dosis neemt echter niet meer dan het tweevoud toe. Als dit gebeurt, wordt de marge tussen een bedwelmende dosering en een fatale dosis kleiner.

Symptomen van acute intoxicatie met barbituraten zijn onstabiele gang, onduidelijke spraak en aanhoudende nystagmus. Geestelijke tekenen van chronische intoxicatie zijn verwarring, slecht beoordelingsvermogen, prikkelbaarheid, slapeloosheid en somatische klachten.

Symptomen van afhankelijkheid van barbituraten zijn vergelijkbaar met die van chronisch alcoholisme. Als een persoon dronken lijkt te worden van alcohol in een mate die radicaal onevenredig is aan de hoeveelheid alcohol in zijn of haar bloed, moet het gebruik van barbituraten vermoeden. De dodelijke dosis van een barbituraat is veel minder als alcohol ook wordt ingenomen.

De symptomen van terugtrekking van barbituraten kunnen ernstig zijn en de dood tot gevolg hebben. Kleine ontwenningsverschijnselen kunnen 8 tot 12 uur na de laatste dosis barbituraat verschijnen.

Deze symptomen verschijnen meestal in de volgende volgorde: angst, spiertrekkingen, tremor van handen en vingers, progressieve zwakte, duizeligheid, vervorming in visuele perceptie, misselijkheid, braken, slapeloosheid en orthostatische hypotensie. Ernstige ontwenningsverschijnselen (convulsies en delier) kunnen binnen 16 uur optreden en duren tot 5 dagen na abrupt staken van deze geneesmiddelen. Intensiteit van ontwenningsverschijnselen neemt geleidelijk af in een periode van ongeveer 15 dagen. Personen die vatbaar zijn voor misbruik en afhankelijkheid van barbituraten zijn alcoholisten en opiaatgebruikers, evenals andere sedativa-hypnotische en amfetaminemisbruikers.

Geneesmiddelafhankelijkheid voor barbituraten komt voort uit herhaalde toediening van een barbituraat of middel met een barbituraat-achtig effect op continue basis, in het algemeen in hoeveelheden die de therapeutische dosisniveaus overschrijden. De kenmerken van drugsverslaving ten aanzien van barbituraten zijn onder meer: ​​(a) een sterk verlangen of behoefte om door te gaan met het gebruik van het medicijn; (b) een neiging om de dosis te verhogen; (c) een psychische afhankelijkheid van de effecten van het geneesmiddel in verband met subjectieve en individuele waardering van die effecten; en (d) een fysieke afhankelijkheid van de effecten van het geneesmiddel dat zijn aanwezigheid vereist voor het handhaven van homeostase en resulterend in een bepaald, kenmerkend en zelfbeperkt abstinentiesyndroom wanneer het medicijn wordt teruggetrokken.

Behandeling van afhankelijkheid van barbituraat bestaat uit een voorzichtige en geleidelijke terugtrekking van het medicijn. Barbituraat-afhankelijke patiënten kunnen worden teruggetrokken met behulp van een aantal verschillende ontwenningsregimes. In alle gevallen neemt intrekking een langere periode in beslag. Eén methode omvat het substitueren van een dosis van 30 mg fenobarbital voor elke dosis van 100 tot 200 mg barbituraat die de patiënt heeft ingenomen. De totale dagelijkse hoeveelheid fenobarbital wordt vervolgens toegediend in 3 tot 4 verdeelde doses, niet meer dan 600 mg per dag. Als er tekenen van ontwenning optreden op de eerste dag van de behandeling, kan naast de orale dosis een oplaaddosis van 100 tot 200 mg fenobarbital IM worden toegediend. Na stabilisatie op fenobarbital neemt de totale dagelijkse dosis af met 30 mg per dag zolang de onttrekking vlot verloopt. Een modificatie van dit regime omvat het initiëren van de behandeling op het reguliere doseringsniveau van de patiënt en het verlagen van de dagelijkse dosering met 10 procent indien getolereerd door de patiënt.

Zuigelingen die fysiek afhankelijk zijn van barbituraten, kunnen fenobarbital krijgen van 3 tot 10 mg / kg / dag. Nadat ontwenningsverschijnselen (hyperactiviteit, verstoorde slaap, tremoren, hyperreflexie) zijn verdwenen, moet de dosering van fenobarbital geleidelijk worden verlaagd en gedurende een periode van 2 weken volledig worden stopgezet.

DRUGS INTERACTIES

De meeste meldingen van klinisch significante medicamenteuze interacties met de barbituraten hebben betrekking op fenobarbital. De toepassing van deze gegevens op andere barbituraten lijkt echter geldig en vereist seriële bloedspiegelbepalingen van de relevante geneesmiddelen wanneer er meerdere therapieën zijn.

  1. Anticoagulantia: Phenobarbital verlaagt de plasmaspiegels van dicumarol (naam eerder gebruikt: bishydroxycoumarine) en veroorzaakt een afname van de anticoagulantia activiteit zoals gemeten door de protrombinetijd. Barbituraten kunnen microsomale leverenzymen induceren die resulteren in een verhoogd metabolisme en een verminderde anticoagulansrespons van orale anticoagulantia (bijv. Warfarine, acenocoumarol, dicumarol en fenprocoumon). Patiënten die gestabiliseerd zijn op anticoagulantia, moeten dosisaanpassingen ondergaan als barbituraten aan hun doseringsregime worden toegevoegd of eruit worden verwijderd.
  2. Corticosteroïden: Barbituraten lijken het metabolisme van exogene corticosteroïden te versterken, waarschijnlijk door de inductie van microsomale leverenzymen. Patiënten die gestabiliseerd zijn met de behandeling met corticosteroïden, kunnen dosisaanpassingen nodig hebben als barbituraten aan hun doseringsregime worden toegevoegd of daaruit worden verwijderd.
  3. Griseofulvin: Fenobarbital lijkt de absorptie van oraal toegediend griseofulvine te verstoren, waardoor het bloedniveau daalt. Het effect van de resulterende verlaagde bloedspiegels van griseofulvine op de therapeutische respons is niet vastgesteld. Het zou echter de voorkeur hebben om gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen te vermijden.
  4. Doxycycline: het is aangetoond dat fenobarbital de halfwaardetijd van doxycycline verkort tot 2 weken nadat de behandeling met barbituraten is stopgezet.
    Dit mechanisme is waarschijnlijk door de inductie van microsomale leverenzymen die het antibioticum metaboliseren. Als gelijktijdig fenobarbital en doxycycline worden toegediend, moet de klinische respons op doxycycline van nabij worden gevolgd.
  5. Fenytoïne, natriumvalproaat, valproïnezuur: het effect van barbituraten op het metabolisme van fenytoïne lijkt variabel. Sommige onderzoekers melden een versnellend effect, terwijl anderen geen effect melden. Omdat het effect van barbituraten op het metabolisme van fenytoïne niet voorspelbaar is, moeten fenytoïne- en barbituraatspiegels vaker worden gecontroleerd als deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend. Natriumvalproaat en valproïnezuur lijken het barbituraatmetabolisme te verminderen; daarom moeten de barbituraatspiegels in het bloed worden gecontroleerd en moeten de juiste doseringsaanpassingen worden uitgevoerd zoals aangegeven.
  6. Verdovende middelen van het centraal zenuwstelsel : het gelijktijdig gebruik van andere depressoren van het centrale zenuwstelsel, waaronder andere sedativa of hypnotica, antihistaminica, tranquillizers of alcohol, kan aanvullende depressieve effecten veroorzaken.
  7. Monoamineoxidaseremmers (MAOI): MAOI verlengen de effecten van barbituraten waarschijnlijk omdat het metabolisme van het barbituraat wordt geremd.
  8. Estradiol, oestron, progesteron en andere steroïde hormonen: Voorbehandeling met of gelijktijdig gebruik van fenobarbital kan het effect van estradiol verminderen door het metabolisme te verhogen. Er zijn meldingen geweest van patiënten die werden behandeld met anti-epileptica (bijv. Fenobarbital) die zwanger werden terwijl ze orale anticonceptiva gebruikten. Een alternatieve anticonceptiemethode kan worden voorgesteld aan vrouwen die fenobarbital gebruiken.

WAARSCHUWINGEN

  1. Gewoonte vorming: barbituraten kunnen verslavend zijn. Tolerantie, psychische en fysieke afhankelijkheid kan optreden bij voortgezet gebruik. (Zie de rubrieken "Drugsmisbruik en Afhankelijkheid" en "Farmacokinetiek" ). Patiënten met psychische afhankelijkheid van barbituraten kunnen de dosering verhogen of het doseringsinterval verlagen zonder een arts te raadplegen en kunnen vervolgens een lichamelijke afhankelijkheid van barbituraten ontwikkelen. Om de mogelijkheid van overdosering of de ontwikkeling van afhankelijkheid te minimaliseren, moet het voorschrijven en toedienen van sedatieve-hypnotiserende barbituraten worden beperkt tot de hoeveelheid die nodig is voor het interval tot de volgende afspraak. Abrupt staken na langdurig gebruik bij de afhankelijke persoon kan ontwenningsverschijnselen tot gevolg hebben, waaronder delirium, convulsies en mogelijk de dood. Barbituraten moeten geleidelijk aan worden onttrokken aan elke patiënt waarvan bekend is dat deze over een lange periode te veel doseert. (Zie de sectie 'Drugsmisbruik en -afhankelijkheid' ).
  2. IV toediening: een te snelle toediening kan ademhalingsdepressie, apneu, laryngospasme of vaatverwijding met verlaging van de bloeddruk veroorzaken.
  3. Acute of chronische pijn: voorzichtigheid is geboden wanneer barbituraten worden toegediend aan patiënten met acute of chronische pijn, omdat paradoxale opwinding kan worden opgewekt of belangrijke symptomen kunnen worden gemaskeerd. Echter, het gebruik van barbituraten als sedativa in de postoperatieve chirurgische periode en als aanvulling op kankerchemotherapie is goed ingeburgerd.
  4. Gebruik bij zwangerschap: barbituraten kunnen schade aan de foetus veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. Retrospectieve, case-gecontroleerde studies suggereerden een verband tussen de maternale consumptie van barbituraten en een hoger dan verwachte incidentie van foetale afwijkingen. Na orale of parenterale toediening passeren barbituraten gemakkelijk de placentabarrière en worden ze verdeeld door foetale weefsels met de hoogste concentraties in de placenta, foetale lever en hersenen. Foetale bloedspiegels benaderen maternale bloedspiegels na parenterale toediening.
    Ontwenningsverschijnselen komen voor bij baby's van moeders die tijdens het laatste trimester van de zwangerschap barbituraten toegediend krijgen. (Zie de sectie 'Drugsmisbruik en -afhankelijkheid' ). Als dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.
  5. Synergistische effecten: het gelijktijdig gebruik van alcohol of andere CZS-depressiva kan aanvullende CZS-depressieve effecten veroorzaken.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Barbituraten kunnen verslavend zijn. Tolerantie en psychische en fysieke afhankelijkheid kunnen voorkomen bij voortgezet gebruik. (Zie de sectie 'Drugsmisbruik en -afhankelijkheid' ). Barbituraten dienen met de nodige voorzichtigheid te worden toegediend aan geesteszieke patiënten met een zelfmoordneiging of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik.

Oudere of verzwakte patiënten kunnen reageren op barbituraten met duidelijke opwinding, depressie en verwarring. Bij sommige personen produceren barbituraten herhaaldelijk opwinding in plaats van depressie.

Bij patiënten met leverbeschadiging moet barbituraat met voorzichtigheid worden toegediend en initieel in verminderde doses.

Barbituraten mogen niet worden toegediend aan patiënten die de premonitory tekenen van hepatisch coma vertonen.

Parenterale oplossingen van barbituraten zijn sterk alkalisch. Daarom moet uiterste voorzichtigheid worden betracht om perivasculaire extravasatie of intra-arteriële injectie te voorkomen. Extravasculaire injectie kan plaatselijke weefselbeschadiging met daaropvolgende necrose veroorzaken; de gevolgen van intra-arteriële injectie kunnen variëren van voorbijgaande pijn tot gangreen van de ledemaat. Elke klacht van pijn in de ledemaat rechtvaardigt het stoppen van de injectie.

Laboratorium testen

Langdurige behandeling met barbituraten moet gepaard gaan met periodieke laboratoriumevaluatie van orgaansystemen, waaronder hematopoëtische, renale en hepatische systemen. (Zie de hoofdstukken "VOORZORGSMAATREGELEN -Algemeen" en "ADVERTEERTIJDSONDERDELEN" ).

carcinogenese

  1. Dierlijke gegevens. Fenobarbital-natrium is carcinogeen bij muizen en ratten na levenslange toediening. Bij muizen produceerde het goedaardige en malignantliver-celtumoren. Bij ratten werden goedaardige leverceltumoren zeer laat in het leven waargenomen.
  2. Menselijke gegevens. In een 29-jaren durende epidemiologische studie van 9.136 patiënten die werden behandeld met een anticonvulsief protocol met fenobarbital, duidden de resultaten op een hogere dan normale incidentie van levercarcinoom. Voorheen werden sommige van deze patiënten behandeld met thorotrast, een geneesmiddel waarvan bekend is dat het levercarcinomen produceert. Aldus leverde deze studie onvoldoende bewijs dat fenobarbital natrium bij mensen kankerverwekkend is.
    Gegevens van één retrospectieve studie van 235 kinderen waarbij de soorten barbituraten niet worden geïdentificeerd, suggereerden een verband tussen blootstelling aan barbituraten prenataal en een verhoogde incidentie van hersentumor. (Gold, E., et al., "Verhoogd risico op hersentumoren bij kinderen die zijn blootgesteld aan barbituraten", Journal of National Cancer Institute, 61: 1031-1034, 1978).

Zwangerschap

  1. Teratogene effecten. Zwangerschap Categorie D-Zie "WAARSCHUWINGEN-Gebruik tijdens de zwangerschap" -sectie.
  2. Niet -teratogene effecten. Meldingen van baby's die lijden aan langdurige blootstelling aan barbituraten in utero omvatten het acute ontwenningssyndroom van toevallen en hyperirritabiliteit vanaf de geboorte tot een vertraagd begin van maximaal 14 dagen. (Zie de sectie 'Drugsmisbruik en -afhankelijkheid' ).

Bevalling

Hypnotische doses van deze barbituraten lijken de baarmoederactiviteit tijdens de bevalling niet significant te beïnvloeden. Volledige anesthetische doses barbituraten verminderen de kracht en frequentie van uteruscontracties. Toediening van sedativum-hypnotische barbituraten aan de moeder tijdens de bevalling kan ademhalingsdepressie bij de pasgeborene tot gevolg hebben.

Premature baby's zijn bijzonder gevoelig voor de depressieve effecten van barbituraten. Als barbituraten worden gebruikt tijdens de bevalling en de bevalling, moet reanimatieapparatuur beschikbaar zijn.

Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar om het effect van deze barbituraten te beoordelen wanneer een tang of een andere interventie nodig is. Ook zijn er geen gegevens beschikbaar om het effect van deze barbituraten op de latere groei, ontwikkeling en functionele rijping van het kind te bepalen.

Moeders die borstvoeding geven

Voorzichtigheid is geboden wanneer een barbituraat wordt toegediend aan een zogende vrouw, omdat kleine hoeveelheden barbituraten in de melk worden uitgescheiden.

Gebruik bij kinderen

Er zijn geen adequate goed gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij pediatrische patiënten; de veiligheid en effectiviteit van pentobarbital bij pediatrische patiënten wordt echter ondersteund door tal van onderzoeken en casusrapporten die in de literatuur worden aangehaald. Pediatrische doseringsinformatie voor Nembutal wordt beschreven in het gedeelte DOSERING EN BEHEER .

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met Nembutal (pentobarbital) omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of oudere proefpersonen anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Oudere patiënten kunnen reageren op barbituraten met opmerkelijke opwinding, depressie en verwarring. Bij sommige personen produceren barbituraten herhaaldelijk opwinding in plaats van depressie. De dosering moet bij ouderen worden verlaagd, omdat deze patiënten mogelijk gevoeliger zijn voor barbituraten.

OVERDOSERING

De toxische dosis barbituraten varieert aanzienlijk. Over het algemeen produceert een orale dosis van 1 gram van de meeste barbituraten ernstige vergiftiging bij een volwassene. De dood treedt meestal op na 2 tot 10 gram ingenomen barbituraat. Barbituraten kunnen worden verward met alcoholisme, bromide-intoxicatie en verschillende neurologische aandoeningen.

Acute overdosering met barbituraten komt tot uiting in CNS en ademhalingsdepressie die in een lichte mate kan evolueren naar Cheyne-Stokes-ademhaling, areflexie, vernauwing van de pupillen (hoewel bij ernstige vergiftiging ze paralytische dilatatie kunnen vertonen), oligurie, tachycardie, hypotensie, verlaagd lichaam temperatuur en coma. Typisch shock-syndroom (apneu, circulatoire collaps, ademstilstand en overlijden) kan voorkomen.

Bij extreme overdosering kan alle elektrische activiteit in de hersenen stoppen, in welk geval een "plat" EEG dat normaal wordt gelijkgesteld aan klinische dood niet kan worden geaccepteerd. Dit effect is volledig omkeerbaar, tenzij hypoxische schade optreedt. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van barbituraatintoxicatie, zelfs in situaties waarin trauma's lijken te ontstaan.

Complicaties zoals pneumonie, longoedeem, hartritmestoornissen, congestief hartfalen en nierfalen kunnen voorkomen. Uremie kan de CNS-gevoeligheid voor barbituraten verhogen. Differentiële diagnose moet hypoglycemie, hoofdtrauma, cerebrovasculaire accidenten, convulsieve toestanden en diabetisch coma omvatten. Bloedspiegels van acute overdosering voor sommige barbituraten zijn weergegeven in Tabel 1.

Tabel 1.- Concentratie van barbituraat in het bloed versus mate van depressie van het CZS

Bloedbarbituratieniveau in ppm (μg / ml)
barbituraat Onset / duur Mate van depressie bij niet-tolerante personen *
12345
pentobarbitalFast / short≥ 20, 5 tot 310 tot 1512 tot 2515 tot 40
secobarbitalFast / short≥ 20, 5 tot 510 tot 1515 tot 2515 tot 40
amobarbitalGemiddeld / gemiddeld≥ 32 tot 1030 tot 4030 tot 6040 tot 80
ButabarbitalGemiddeld / gemiddeld≥ 53 tot 2540 tot 6050 tot 8060 tot 100
fenobarbitalSlow / lang≥ 105 tot 4050 tot 8070 tot 120100 tot 200
* Categorieën graad van depressie bij niet-ontoertende personen:

  1. Onder invloed en aanzienlijk verminderd voor doeleinden van het besturen van een motorvoertuig of het uitvoeren van taken die oplettendheid en een onberispelijke beoordeling en reactietijd vereisen.
  2. Sedated, therapeutische bereik, rustig, ontspannen en gemakkelijk gewekt.
  3. Comatose, moeilijk te wekken, significante depressie van de ademhaling.
  4. Compatibel met de dood bij bejaarde of zieke personen of in aanwezigheid van een geblokkeerde luchtweg, andere toxische stoffen of blootstelling aan kou.
  5. Gebruikelijk dodelijk niveau, het bovenste deel van het bereik omvat diegenen die een ondersteunende behandeling hebben gekregen.

Behandeling van overdosering is voornamelijk ondersteunend en bestaat uit de volgende:

  1. Handhaving van een adequate luchtweg, met geassisteerde ademhaling en zuurstofbeheer indien nodig.
  2. Monitoring van vitale functies en vochtbalans.
  3. Fluïdumtherapie en andere standaardbehandeling voor shock, indien nodig.
  4. Als de nierfunctie normaal is, kan geforceerde diurese de eliminatie van barbituraat helpen. Alkalinisatie van de urine verhoogt de renale excretie van sommige barbituraten, met name fenobarbital, ook aprobarbital en mephobarbital (dat wordt gemetaboliseerd tot fenobarbital).
  5. Hoewel het niet als routineprocedure wordt aanbevolen, kan hemodialyse worden gebruikt bij ernstige barbituraatintoxicaties of als de patiënt aneurisch of shock is.
  6. De patiënt moet elke 30 minuten van links naar rechts worden gerold.
  7. Antibiotica moeten worden gegeven als pneumonie wordt vermoed.
  8. Passende verpleegkundige zorg om hypostatische pneumonie, decubitus, aspiratie en andere complicaties van patiënten met veranderde bewustzijnstoestanden te voorkomen.

CONTRA

Barbituraten zijn gecontraïndiceerd bij patiënten met bekende barbituraatgevoeligheid. Barbituraten zijn ook gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van manifeste of latente porfyrie.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Barbituraten zijn in staat om alle niveaus van CZS-stemmingsverandering te veroorzaken, van opwinding tot milde sedatie, tot hypnose en diepe coma. Overdosering kan de dood veroorzaken. Bij voldoende therapeutische doses induceren barbituraten anesthesie.

Barbituraten brengen de sensorische cortex onder druk, verminderen de motorische activiteit, veranderen de functie van het cerebellum en produceren slaperigheid, sedatie en hypnose.

Door barbituraten geïnduceerde slaap verschilt van fysiologische slaap. Slaaplaboratoriumstudies hebben aangetoond dat barbituraten de hoeveelheid tijd die wordt doorgebracht in de fase van snelle slaapbeweging (REM) van de slaap- of droomfase verminderen. Ook zijn de slaapstadia III en IV verlaagd. Na een abrupte stopzetting van regelmatig gebruikte barbituraten, kunnen patiënten aanzienlijk meer dromen, nachtmerries en / of slapeloosheid ervaren. Daarom werd het staken van een enkele therapeutische dosis gedurende 5 of 6 dagen aanbevolen om de REM-rebound en gestoorde slaap die bijdragen tot het ontwenningsverschijnsel van het geneesmiddel te verminderen (bijvoorbeeld de dosis verlagen van 3 naar 2 doses per dag gedurende 1 week).

In studies bleken secobarbital-natrium en natriumpentobarbital het grootste deel van hun werkzaamheid te verliezen voor zowel het induceren als behouden van de slaap tegen het einde van 2 weken van voortgezette toediening van het geneesmiddel in vaste doses. De korte, middellange en in mindere mate langwerkende barbituraten zijn op grote schaal voorgeschreven voor de behandeling van slapeloosheid. Hoewel de klinische literatuur vol zit met beweringen dat de kortwerkende barbituraten superieur zijn voor het produceren van slaap, terwijl de middellang werkende verbindingen effectiever zijn in het handhaven van slaap, hebben gecontroleerde onderzoeken deze differentiële effecten niet kunnen aantonen. Daarom zijn, als slaapmedicatie, de barbituraten van beperkte waarde na kortdurend gebruik.

Barbituraten hebben weinig pijnstillende werking bij subanesthetische doses. Integendeel, in subanesthetische doses kunnen deze geneesmiddelen de reactie op pijnlijke stimuli verhogen. Alle barbituraten vertonen anticonvulsieve activiteit in verdovingsdoses. Van de geneesmiddelen in deze klasse is echter alleen klinisch aangetoond dat fenobarbital, mephobarbital en metharital effectief zijn als orale anticonvulsiva bij subhypnotische doses.

Barbituraten zijn respiratoire depressiva. De mate van ademhalingsdepressie is afhankelijk van de dosis. Bij hypnotische doses is de ademhalingsdepressie geproduceerd door barbituraten vergelijkbaar met die welke optreedt tijdens de fysiologische slaap met een lichte daling van de bloeddruk en de hartfrequentie.

Studies bij proefdieren hebben aangetoond dat barbituraten de tonus en urineblaas verminderen, evenals de contractiliteit van de baarmoeder. De concentraties van de geneesmiddelen die nodig zijn om dit effect bij de mens te produceren, worden echter niet bereikt met sedativum-hypnotische doses.

Barbituraten hebben geen nadelige invloed op de normale leverfunctie, maar er is aangetoond dat ze lever-microsomale enzymen induceren, waardoor het metabolisme van barbituraten en andere geneesmiddelen wordt verhoogd en / of gewijzigd. (Zie de sectie VOORZORGSMAATREGELEN: DRUGSINTERACTIES ).

farmacokinetiek

Barbituraten worden in verschillende mate geabsorbeerd na orale, rectale of parenterale toediening. De zouten worden sneller opgenomen dan de zuren.

Het begin van de werking voor orale of rectale toediening varieert van 20 tot 60 minuten. Voor IM-beheer is het begin van actie iets sneller. Na intraveneuze toediening varieert het begin van de werking van bijna onmiddellijk voor natriumpentobarbital tot 5 minuten voor natrium met fenobarbital. Maximale CZS-depressie mag pas 15 minuten of langer na IV-toediening voor natriumfenobarbital optreden.

De duur van de actie, die gerelateerd is aan de snelheid waarmee de barbituraten door het lichaam worden herverdeeld, varieert van persoon tot persoon en van persoon tot persoon.

Geen enkele studie heeft aangetoond dat de verschillende toedieningswegen equivalent zijn met betrekking tot de biologische beschikbaarheid.

Barbituraten zijn zwakke zuren die worden geabsorbeerd en snel worden gedistribueerd naar alle weefsels en vloeistoffen met hoge concentraties in de hersenen, lever en nieren. De lipide-oplosbaarheid van de barbituraten is de dominante factor in hun verdeling in het lichaam. Hoe meer vetoplossend het barbituraat is, des te sneller dringt het door alle weefsels van het lichaam. Barbituraten worden in verschillende mate aan plasma- en weefselproteïnen gebonden, waarbij de mate van binding direct toeneemt als een functie van lipide-oplosbaarheid.

Fenobarbital heeft de laagste lipide-oplosbaarheid, de laagste plasma-binding, de laagste brein-eiwitbinding, de langste vertraging bij het begin van de activiteit en de langste werkingsduur. Aan de andere kant is secobarbital dat de hoogste lipide-oplosbaarheid, plasma-eiwitbinding, hersenproteïnebinding, de kortste vertraging bij het begin van activiteit en de kortste werkingsduur heeft. Butabarbital is geclassificeerd als een intermediair barbituraat.

De plasmahalfwaardetijd voor pentobarbital bij volwassenen is 15 tot 50 uur en lijkt dosisafhankelijk te zijn.

Barbituraten worden voornamelijk gemetaboliseerd door het microsomale enzymsysteem in de lever en de metabole producten worden uitgescheiden in de urine en minder vaak in de ontlasting. Ongeveer 25 tot 50 procent van een dosis aprobarbital of fenobarbital wordt onveranderd in de urine verwijderd, terwijl de hoeveelheid andere barbituraten die onveranderd in de urine worden uitgescheiden verwaarloosbaar is. De uitscheiding van niet-gemetaboliseerd barbituraat is een kenmerk dat de langwerkende categorie onderscheidt van die welke behoren tot andere categorieën die bijna volledig worden gemetaboliseerd. De inactieve metabolieten van de barbituraten worden uitgescheiden als conjugaten van glucuronzuur.

PATIËNT INFORMATIE

Beoefenaars moeten de volgende informatie en instructies geven aan patiënten die barbituraten krijgen.

  1. Het gebruik van barbituraten brengt een bijbehorend risico van psychische en / of fysieke afhankelijkheid met zich mee. De patiënt moet worden gewaarschuwd om de dosis van het geneesmiddel niet te verhogen zonder een arts te raadplegen.
  2. Barbituraten kunnen de mentale en / of fysieke vermogens verminderen die nodig zijn voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken (bijvoorbeeld autorijden, machines bedienen, enz.).
  3. Alcohol mag niet worden geconsumeerd tijdens het gebruik van barbituraten. Gelijktijdig gebruik van de barbituraten met andere middelen die het CZS onderdrukken (bijv. Alcohol, verdovende middelen, kalmerende middelen en antihistaminica) kan extra CZS-remmende effecten veroorzaken.

Populaire Categorieën