Narcan

Anonim

NARCAN®
(naloxonhydrochloride) Injectie, USP

Opioïde antagonist

BESCHRIJVING

NARCAN (naloxonhydrochloride injectie, USP), een opioïde antagonist, is een synthetische congeneer van oxymorfon. In structuur verschilt het van oxymorfon doordat de methylgroep op het stikstofatoom wordt vervangen door een allylgroep.

Naloxonhydrochloride komt voor als een wit tot enigszins gebroken wit poeder en is oplosbaar in water, in verdunde zuren en in sterk alkali; licht oplosbaar in alcohol; vrijwel onoplosbaar in ether en in chloroform.

NARCAN (naloxon) -injectie is beschikbaar als een steriele oplossing voor intraveneuze, intramusculaire en subcutane toediening in drie concentraties: 0, 02 mg, 0, 4 mg en 1 mg naloxonhydrochloride per ml. De pH wordt met zoutzuur op 3, 5 ± 0, 5 ingesteld.

De sterkte van 0, 02 mg / ml is een niet-geconserveerde, paraben-vrije formulering die 9 mg / ml natriumchloride bevat.

De flacon met 0, 4 mg / ml bevat 8, 6 mg / ml natriumchloride en 2 mg / ml methylparaben en propylparaben als conserveringsmiddelen in een verhouding van 9: 1. De 0, 4 mg / ml ampul is ook verkrijgbaar in een niet-geconserveerd parabenenvrije formulering die 9 mg / ml natriumchloride bevat.

De flacon van 1 mg / ml bevat 8, 35 mg / ml natriumchloride en 2 mg / ml methylparaben en propylparaben als conserveringsmiddelen in een verhouding van 9: 1. De 1 mg / ml ampul is ook verkrijgbaar in een niet-geconserveerd parabenenvrije formulering die 9 mg / ml natriumchloride bevat.

INDICATIES

NARCAN (naloxon) is geïndiceerd voor de volledige of gedeeltelijke omkering van opioïde depressie, inclusief ademdepressie, geïnduceerd door natuurlijke en synthetische opioïden, waaronder propoxyfeen, methadon en bepaalde gemengde agonist-antagonistische analgetica: nalbuphine, pentazocine, butorfanol en cyclazocine. NARCAN (naloxon) is ook geïndiceerd voor de diagnose van verdachte of bekende overdosis acute opioïden.

NARCAN (naloxon) kan nuttig zijn als aanvullend middel om de bloeddruk te verhogen bij het behandelen van septische shock (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE; aanvullend gebruik bij Septische shock ).

DOSERING EN ADMINISTRATIE

NARCAN (naloxon) kan intraveneus, intramusculair of subcutaan worden toegediend. Het snelst begin van de actie wordt bereikt door intraveneuze toediening, wat wordt aanbevolen in noodsituaties.

Aangezien de duur van de werking van sommige opioïden hoger kan zijn dan die van NARCAN (naloxon), moet de patiënt onder voortdurende bewaking worden gehouden. Herhaaldelijke doses NARCAN (naloxon) moeten, indien nodig, worden toegediend.

Intraveneuze infusie

NARCAN (naloxon) kan worden verdund voor intraveneuze infusie in normale zoutoplossing of 5% dextrose-oplossingen. De toevoeging van 2 mg NARCAN (naloxon) in 500 ml van beide oplossingen levert een concentratie van 0, 004 mg / ml. Mengsels moeten binnen 24 uur worden gebruikt. Na 24 uur moet het resterende ongebruikte mengsel worden weggegooid. De toedieningssnelheid moet worden getitreerd in overeenstemming met de reactie van de patiënt.

NARCAN (naloxon) mag niet worden gemengd met preparaten die bisulfiet, metabisulfiet, langketenige of hoogmoleculaire anionen bevatten, of elke oplossing met een alkalische pH. Er mag geen geneesmiddel of chemisch agens worden toegevoegd aan NARCAN (naloxon) tenzij het effect ervan op de chemische en fysische stabiliteit van de oplossing voor het eerst is vastgesteld.

Algemeen

Parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, voor zover de oplossing en de verpakking dit toelaten.

Gebruik bij volwassenen

Opioïde overdosis-Bekend of vermoedelijk: een initiële dosis van 0, 4 mg tot 2 mg NARCAN (naloxon) kan intraveneus worden toegediend. Als de gewenste mate van neutralisatie en verbetering van de ademhalingsfuncties niet worden verkregen, kan deze worden herhaald met intervallen van twee tot drie minuten. Als geen respons wordt waargenomen nadat 10 mg NARCAN (naloxon) is toegediend, moet de diagnose van door opioïden geïnduceerde of gedeeltelijk opioïde-geïnduceerde toxiciteit ter discussie worden gesteld. Intramusculaire of subcutane toediening kan noodzakelijk zijn als de intraveneuze route niet beschikbaar is.

Postoperatieve Opioïde Depressie: Voor de gedeeltelijke omkering van opioïde depressie na het gebruik van opioïden tijdens de operatie, zijn kleinere doses NARCAN (naloxon) meestal voldoende. De dosis NARCAN (naloxon) moet worden getitreerd op basis van de reactie van de patiënt. Voor de initiële omkering van respiratoire depressie, moet NARCAN (naloxon) worden geïnjecteerd in stappen van 0, 1 tot 0, 2 mg intraveneus met intervallen van twee tot drie minuten tot de gewenste mate van omkering, dat wil zeggen, adequate ventilatie en alertheid zonder significante pijn of ongemak. Groter dan de noodzakelijke dosering van NARCAN (naloxon) kan leiden tot een significante omkering van analgesie en een verhoging van de bloeddruk. Evenzo kan een te snelle omkering leiden tot misselijkheid, braken, zweten of circulatiestress.

$config[ads_text5] not found

Herhaalde doses NARCAN (naloxon) kunnen nodig zijn binnen een tot twee uur interval, afhankelijk van de hoeveelheid, het type (dwz kort of langwerkend) en het tijdsinterval sinds de laatste toediening van een opioïde. Het is aangetoond dat aanvullende intramusculaire doses een langer durende werking hebben.

Septische shock: De optimale dosering van NARCAN (naloxon) of duur van de behandeling voor de behandeling van hypotensie bij patiënten met septische shock is niet vastgesteld (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Gebruik bij kinderen

Opioïd-overdosis-Bekend of vermoedelijk: de gebruikelijke startdosis bij kinderen is 0, 01 mg / kg lichaamsgewicht bij IV. Als deze dosis niet resulteert in de gewenste mate van klinische verbetering, kan een volgende dosis van 0, 1 mg / kg lichaamsgewicht worden toegediend. Als er geen IV-toedieningsweg beschikbaar is, kan NARCAN (naloxon) IM of SC in verdeelde doses worden toegediend. Indien nodig kan NARCAN (naloxon) worden verdund met steriel water voor injectie.

$config[ads_text6] not found

Postoperatieve Opioïde Depressie: volg de aanbevelingen en voorzorgsmaatregelen onder Postoperatieve Depressie bij volwassenen. Voor de initiële omkering van respiratoire depressie, moet NARCAN (naloxon) worden geïnjecteerd in stappen van 0, 005 mg tot 0, 01 mg intraveneus met intervallen van twee tot drie minuten tot de gewenste mate van omkering.

Gebruik bij neonaten

Door opioïden geïnduceerde depressie: De gebruikelijke aanvangsdosis is 0, 01 mg / kg lichaamsgewicht, toegediend als IV, IM of SC. Deze dosis kan worden herhaald in overeenstemming met de richtlijnen voor volwassenen voor postoperatieve opioïde depressie.

HOE GELEVERD

NARCAN (naloxonhydrochloride-injectie, USP) voor intraveneuze, intramusculaire en subcutane toediening is beschikbaar als:

Meervoudige doseringsflesjes

0, 4 mg / ml .......................... 10 ml meermalige flacon-box van 1, NDC 63481-365-05

1 mg / ml ............................. 10 ml-doosje voor meerdere doses van 1, NDC 63481-368-05

Conserveringsvrije ampullen

0, 02 mg / ml ............................. 2 ml ampullen ampuldoosje van 10 ml, NDC 63481-359-10

0, 4 mg / ml ............................. 1 ml ampulendoosje met eenheidsdosis van 10, NDC 63481-358-10

1 mg / ml ............................. 2 ml ampulendoos ampul-doos van 10, NDC 63481-377-10

Bewaar bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Bescherm tegen licht. Bewaar in karton totdat de inhoud is gebruikt.

Gefabriceerd door: Endo Pharmaceuticals Inc. Chadds Ford, Pennsylvania 19317. Gefabriceerd door: Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Manati, Puerto Rico 00674 VS. Oktober 2001.

BIJWERKINGEN

postoperatieve

De volgende bijwerkingen zijn in verband gebracht met het gebruik van NARCAN (naloxon) bij postoperatieve patiënten: hypotensie, hypertensie, ventriculaire tachycardie en fibrillatie, dyspnoe, longoedeem en hartstilstand. Dood, coma en encefalopathie zijn gemeld als gevolg van deze gebeurtenissen. Overmatige doses NARCAN (naloxon) bij postoperatieve patiënten kunnen leiden tot een significante omkering van analgesie en kunnen opwinding veroorzaken (zie VOORZORGSMAATREGELEN EN DOSERING EN TOEDIENING; Gebruik bij volwassenen-Postoperatieve Opioïde Depressie ) Opioïde Depressie

Abrupte omkering van opioïde depressie kan misselijkheid, overgeven, zweten, tachycardie, verhoogde bloeddruk, tremulousness, toevallen, ventriculaire tachycardie en fibrillatie, longoedeem en hartstilstand tot gevolg hebben, wat kan leiden tot de dood (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Opioïde afhankelijkheid

Abrupte omkering van opioïde effecten bij personen die lichamelijk afhankelijk zijn van opioïden kan een acuut onthoudingssyndroom veroorzaken dat kan bestaan ​​uit, maar niet beperkt is tot, de volgende tekenen en symptomen: lichaamspijn, koorts, zweten, loopneus, niezen, pilo-erectie, gapen, zwakte, beven of beven, nervositeit, rusteloosheid of prikkelbaarheid, diarree, misselijkheid of braken, buikkrampen, verhoogde bloeddruk, tachycardie. Bij pasgeborenen kunnen opioïdenontwenning ook omvatten: convulsies; overmatig huilen; hyperactieve reflexen (zie WAARSCHUWINGEN ).

Bijwerkingen geassocieerd met het postoperatieve gebruik van NARCAN (naloxon) worden als volgt gesorteerd per orgaansysteem en in dalende volgorde van frequentie:

Hartaandoeningen: longoedeem, hartstilstand of -falen, tachycardie, ventrikelfibrillatie en ventriculaire tachycardie. Dood, coma en encefalopathie zijn gemeld als gevolg van deze gebeurtenissen.

Maag- darmstoornissen : braken, misselijkheid

Zenuwstelselaandoeningen: convulsies, paresthesie, grand-mal-convulsie

Psychiatrische stoornissen: agitatie, hallucinatie, tremulousness

Respiratoire Thoracale en mediastinale aandoeningen: kortademigheid, ademhalingsdepressie, hypoxie

Huid- en onderhuidaandoeningen: niet-specifieke reacties op de injectieplaats, zweten

Bloedvataandoeningen: hypertensie, hypotensie, opvliegers of blozen.

Zie ook VOORZORGSMAATREGELEN EN DOSERING EN BEHEER; Gebruik bij volwassenen; Postoperatieve Opioïde Depressie.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

NARCAN (naloxon) is een opioïde antagonist. Fysieke afhankelijkheid geassocieerd met het gebruik van NARCAN (naloxon) is niet gemeld. Er is geen bekendheid met het opioïde antagonisteffect van NARCAN (naloxon).

DRUGS INTERACTIES

Grote doses naloxon zijn nodig om buprenorfine te antagoniseren, omdat de laatste een lange werkingsduur heeft vanwege de trage bindingssnelheid en de daaropvolgende langzame dissociatie van de opioïde receptor. Buprenorfine-antagonisme wordt gekenmerkt door een geleidelijk begin van de reversie-effecten en een verminderde werkingsduur van de normaal langdurige ademhalingsdepressie. Het methohexital barbituraat lijkt het acute begin van ontwenningsverschijnselen veroorzaakt door naloxon bij opiaatverslaafden te blokkeren.

WAARSCHUWINGEN

Drugsverslaving

NARCAN (naloxon) dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan personen, inclusief pasgeborenen van moeders waarvan bekend is of wordt vermoed dat ze lichamelijk afhankelijk zijn van opioïden. In dergelijke gevallen kan een plotselinge en volledige omkering van opioïde effecten een acuut onthoudingssyndroom veroorzaken.

De tekenen en symptomen van opioïdontwenning bij een patiënt die fysiek afhankelijk is van opioïden, kunnen onder meer zijn: lichaamspijnen, diarree, tachycardie, koorts, loopneus, niezen, pilo-erectie, zweten, geeuwen, misselijkheid of braken, nervositeit, rusteloosheid of prikkelbaarheid, bibberen of trillen, buikkrampen, zwakte en verhoogde bloeddruk. Bij pasgeborenen kan opioïdenontwenning ook omvatten: convulsies, overmatig huilen en hyperactieve reflexen.

Herhaal Beheer

De patiënt die op bevredigende wijze heeft gereageerd op NARCAN (naloxon) moet onder voortdurende controle worden gehouden en herhaalde doses NARCAN (naloxon) moeten indien nodig worden toegediend, omdat de duur van de werking van sommige opioïden hoger kan zijn dan die van NARCAN (naloxon).

Ademhalingsdepressie door andere geneesmiddelen

NARCAN (naloxon) is niet effectief tegen ademhalingsdepressie als gevolg van niet-opioïde geneesmiddelen en bij de behandeling van acute toxiciteit veroorzaakt door levopropoxyfeen. Omkering van respiratoire depressie door partiële agonisten of gemengde agonisten / antagonisten, zoals buprenorfine en pentazocine, kan onvolledig zijn of hogere doses naloxon vereisen. Als een onvolledige respons optreedt, moeten de ademhaling mechanisch worden ondersteund, zoals klinisch geïndiceerd.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Naast NARCAN (naloxon) moeten andere reanimatiemaatregelen zoals onderhoud van een vrije luchtweg, kunstmatige beademing, hartmassage en vasopressormiddelen beschikbaar zijn en gebruikt worden indien nodig om acute opioïdvergiftiging tegen te gaan.

Abrupte postoperatieve omkering van opioïde depressie kan misselijkheid, overgeven, zweten, tremulousness, tachycardie, verhoogde bloeddruk, toevallen, ventriculaire tachycardie en fibrillatie, longoedeem en hartstilstand tot gevolg hebben, wat kan leiden tot de dood. Overmatige doses NARCAN (naloxon) bij postoperatieve patiënten kunnen leiden tot een significante omkering van analgesie en kunnen opwinding veroorzaken (zie VOORZORGSMAATREGELEN EN DOSERING EN TOEDIENING; Gebruik bij volwassenen - postoperatieve opiaatdepressie )

Verscheidene gevallen van hypotensie, hypertensie, ventriculaire tachycardie en fibrillatie, longoedeem en hartstilstand zijn gemeld bij postoperatieve patiënten. Dood, coma en encefalopathie zijn gemeld als gevolg van deze gebeurtenissen. Deze zijn opgetreden bij patiënten van wie de meesten al bestaande cardiovasculaire aandoeningen hadden of andere geneesmiddelen kregen die vergelijkbare ongunstige cardiovasculaire effecten kunnen hebben. Hoewel een directe oorzaak en gevolgrelatie niet is vastgesteld, moet NARCAN (naloxon) met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met reeds bestaande hartaandoeningen of patiënten die medicijnen hebben ontvangen met mogelijk ongunstige cardiovasculaire effecten, zoals hypotensie, ventriculaire tachycardie of fibrillatie, en longoedeem. Er is gesuggereerd dat de pathogenese van longoedeem geassocieerd met het gebruik van NARCAN (naloxon) vergelijkbaar is met neurogeen longoedeem, dat wil zeggen, een centraal gemedieerde massieve catecholamine-reactie die leidt tot een dramatische verschuiving van het bloedvolume naar het pulmonale vasculaire bed resulterend in toegenomen hydrostatische druk.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij dieren om het carcinogene potentieel van NARCAN (naloxon) te bepalen. NARCAN (naloxon) was zwak positief in de mutageniteit van Ames en in de in vitro humane lymfocyt chromosoomafwijkingstest, maar was negatief in de in vitro HAMRT-mutageniteitstest in Chinese Hamster V79-cellen en in de in vivo beenmerg chromosoomafwijkingsstudie bij de rat. Reproductieonderzoeken uitgevoerd bij muizen en ratten in respectievelijk doses van 4 en 8 maal de dosis van een door de mens gegeven 50 mg / dag (op basis van het oppervlak of mg / m 2 ), vertoonden geen embryotoxische of teratogene effecten vanwege NARCAN (naloxon).

Gebruik tijdens de zwangerschap

Teratogene effecten: Zwangerschap Categorie C: Teratologiestudies uitgevoerd bij muizen en ratten in respectievelijk doses van 4 en 8 maal de dosis van een door de mens gegeven 50 mg / dag (indien op basis van het oppervlak of mg / m 2 ), vertoonden geen embryotoxische of teratogene effecten als gevolg van NARCAN (naloxon). Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, mag NARCAN (naloxon) alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Niet-teratogene effecten: Risico's en voordelen moeten worden overwogen voordat NARCAN (naloxon) wordt toegediend aan een zwangere vrouw waarvan bekend is of vermoed wordt dat deze opioïdafhankelijk is, omdat afhankelijkheid van moeder vaak gepaard gaat met foetale afhankelijkheid. Naloxon passeert de placenta en kan ontwenning zowel bij de foetus als bij de moeder veroorzaken. Patiënten met milde tot matige hypertensie die naloxon krijgen tijdens de bevalling moeten zorgvuldig worden gecontroleerd, aangezien er ernstige hypertensie kan optreden.

Gebruik in arbeid en levering

Het is niet bekend of NARCAN (naloxon) de duur van de bevalling en / of bevalling beïnvloedt. Uit gepubliceerde rapporten bleek echter dat toediening van naloxon tijdens de bevalling de status van de moeder of de pasgeborene niet nadelig beïnvloedde.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of NARCAN (naloxon) wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer NARCAN (naloxon) wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

NARCAN (naloxonhydrochloride-injectie, USP) kan intraveneus, intramusculair of subcutaan worden toegediend bij kinderen en neonaten om de effecten van opiaten te keren. De American Academy of Pediatrics onderschrijft echter niet de subcutane of intramusculaire toediening van opiaatvergiftiging, omdat de absorptie onregelmatig of vertraagd kan zijn. Hoewel het opiaat-bedwelmde kind dramatisch reageert op NARCAN (naloxon), moet hij / zij gedurende ten minste 24 uur zorgvuldig worden gecontroleerd, omdat een terugval kan optreden omdat naloxon wordt gemetaboliseerd.

Wanneer NARCAN (naloxon) kort voor de bevalling aan de moeder wordt gegeven, duurt de duur van het effect slechts gedurende de eerste twee uur van de neonatale levensduur. Het verdient de voorkeur NARCAN (naloxon) direct na de bevalling rechtstreeks aan de pasgeborene toe te dienen. NARCAN (naloxon) heeft geen duidelijk voordeel als een aanvullende methode voor reanimatie bij de pasgeboren baby met intra-uteriene asfyxie die geen verband houdt met het gebruik van opioïden.

Gebruik bij pediatrische patiënten en neonaten bij septische shock: de veiligheid en werkzaamheid van NARCAN (naloxon) bij de behandeling van hypotensie bij pediatrische patiënten en neonaten met septische shock zijn niet vastgesteld. Eén studie van twee pasgeborenen in septische shock rapporteerde een positieve reactie van de pers; echter, één patiënt stierf vervolgens na hardnekkige aanvallen.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies met NARCAN (naloxon) omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Nierinsufficiëntie / -falen

De veiligheid en werkzaamheid van NARCAN (naloxon) bij patiënten met nierinsufficiëntie / -falen zijn niet vastgesteld in goed gecontroleerde klinische onderzoeken. Voorzichtigheid is geboden wanneer NARCAN (naloxon) wordt toegediend aan deze patiëntenpopulatie

Leverziekte

De veiligheid en werkzaamheid van NARCAN (naloxon) bij patiënten met leverziekte zijn niet vastgesteld in goed gecontroleerde klinische onderzoeken. Voorzichtigheid is geboden wanneer NARCAN (naloxon) wordt toegediend aan patiënten met een leveraandoening.

OVERDOSERING

Er is beperkte klinische ervaring met overdosering met NARCAN (naloxon) bij de mens.

Volwassen patiënten

In één kleine studie vertoonden vrijwilligers die 24 mg / 70 kg kregen geen toxiciteit.

In een andere studie ontvingen 36 patiënten met een acute beroerte een oplaaddosis van 4 mg / kg (10 mg / m 2 / min) NARCAN (naloxon), onmiddellijk gevolgd door 2 mg / kg / uur gedurende 24 uur. Drieëntwintig patiënten ondervonden bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van naloxon en naloxon werd stopgezet bij zeven patiënten vanwege bijwerkingen. De ernstigste bijwerkingen waren: aanvallen (2 patiënten), ernstige hypertensie (1) en hypotensie en / of bradycardie (3).

Bij doses van 2 mg / kg bij normale proefpersonen zijn cognitieve stoornissen en gedragssymptomen gemeld, waaronder prikkelbaarheid, angst, spanning, achterdocht, verdriet, concentratiestoornissen en gebrek aan eetlust. Bovendien werden ook somatische symptomen gemeld, waaronder duizeligheid, zwaarte, zweten, misselijkheid en buikpijn. Hoewel er geen volledige informatie beschikbaar is, bleken gedragssymptomen vaak gedurende 2-3 dagen aan te houden.

Pediatrische patiënten

Tot 11 doses van 0, 2 mg naloxon (2, 2 mg) zijn toegediend aan kinderen na een overdosis difenoxylaat-hydrochloride met atropinesulfaat. Pediatrische rapporten omvatten een 2-1 / 2-jarig kind dat per ongeluk een dosis van 20 mg naloxon kreeg voor de behandeling van ademhalingsdepressie na overdosis met difenoxylaat-hydrochloride met atropinesulfaat. Het kind reageerde goed en herstelde zonder nadelige gevolgen. Er is ook een rapport van een 4-1 / 2-jarig kind dat 11 doses ontving gedurende een periode van 12 uur, zonder nadelige gevolgen.

Patiëntenbeheer

Patiënten die een overdosis NARCAN (naloxon) krijgen, moeten symptomatisch worden behandeld in een omgeving die nauwlettend wordt gecontroleerd. Artsen moeten contact opnemen met een antigifcentrum voor de meest actuele patiëntbeheerinformatie.

CONTRA

NARCAN (naloxon) is gecontraïndiceerd bij patiënten waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn voor naloxonhydrochloride of voor enig ander bestanddeel van NARCAN (naloxon).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Volledige of gedeeltelijke omkering van opioïde depressie

NARCAN (naloxon) voorkomt of herstelt de effecten van opioïden waaronder ademdepressie, sedatie en hypotensie. Ook kan NARCAN (naloxon) de psychotomimetische en dysfore effecten van agonist-antagonisten, zoals pentazocine, omkeren.

NARCAN (naloxon) is een in wezen zuivere opioïde antagonist, dwz het heeft niet de "agonistische" of morfineachtige eigenschappen die kenmerkend zijn voor andere opioïde antagonisten. Wanneer het wordt toegediend in gebruikelijke doses en in afwezigheid van opioïden of agonistische effecten van andere opioïde antagonisten, vertoont het in wezen geen farmacologische activiteit.

Van NARCAN (naloxon) is niet aangetoond dat het tolerantie produceert of dat het lichamelijke of psychische afhankelijkheid veroorzaakt. In aanwezigheid van fysieke afhankelijkheid van opioïden, zal NARCAN (naloxon) ontwenningsverschijnselen veroorzaken. In aanwezigheid van opioïde afhankelijkheid kunnen echter binnen enkele minuten na toediening van NARCAN (naloxon) verschijnselen van opiaatontwenning optreden en binnen ongeveer 2 uur verdwijnen. De ernst en de duur van het ontwenningssyndroom houden verband met de dosis NARCAN (naloxon) en de mate en het type opioïde afhankelijkheid.

Hoewel het werkingsmechanisme van NARCAN (naloxon) niet volledig wordt begrepen, suggereert in-vitro bewijs dat NARCAN (naloxon) opioïdeffecten antagoniseert door te concurreren voor de μ-, κ- en σ-opiaatreceptorplaatsen in het CZS, met de grootste affiniteit voor de μ receptor.

Wanneer NARCAN (naloxon) intraveneus (IV) wordt toegediend, is het begin van de werking over het algemeen duidelijk binnen twee minuten. Het begin van de werking is iets minder snel wanneer het subcutaan (SC) of intramusculair (IM) wordt toegediend. De werkingsduur is afhankelijk van de dosis en toedieningsweg van NARCAN (naloxon). Intramusculaire toediening produceert een langer effect dan intraveneuze toediening. Aangezien de duur van de werking van NARCAN (naloxon) mogelijk korter is dan die van sommige opiaten, kunnen de effecten van het opiaat terugkeren als de effecten van NARCAN (naloxon) verdwijnen. De vereiste voor herhaalde doses van NARCAN (naloxon) zal ook afhankelijk zijn van de hoeveelheid, het type en de toedieningsroute van het opioïde dat wordt geantagoniseerd.

Aanvullend gebruik bij Septische shock

NARCAN (naloxon) is in sommige gevallen van septische shock aangetoond om een ​​stijging van de bloeddruk te veroorzaken die tot enkele uren kan duren; er is echter niet aangetoond dat deze pressor-respons de overleving van de patiënt verbetert. In sommige onderzoeken is de behandeling met NARCAN (naloxon) bij het instellen van septische shock in verband gebracht met bijwerkingen, waaronder agitatie, misselijkheid en braken, pulmonaal oedeem, hypotensie, hartritmestoornissen en convulsies. De beslissing om NARCAN (naloxon) te gebruiken bij septische shock moet met voorzichtigheid worden betracht, in het bijzonder bij patiënten die mogelijk onderliggende pijn hebben of eerder een behandeling met opioïden hebben gekregen en mogelijk een opioïd-tolerantie hebben ontwikkeld.

Vanwege het beperkte aantal patiënten dat is behandeld, zijn de optimale dosering en behandelingsregimes niet vastgesteld.

farmacokinetiek

Distributie

Na parenterale toediening wordt NARCAN (naloxon) snel in het lichaam verdeeld en passeert het gemakkelijk de placenta. Plasma-eiwitbinding treedt op maar is relatief zwak. Plasma-albumine is het belangrijkste bindende bestanddeel, maar significante binding van naloxon treedt ook op bij andere plasmabestanddelen dan albumine. Het is niet bekend of naloxon wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Metabolisme en eliminatie

NARCAN (naloxon) wordt gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk door glucuronideconjugatie met naloxon-3-glucoronide als de belangrijkste metaboliet. In één onderzoek varieerde de serumhalfwaardetijd bij volwassenen van 30 tot 81 minuten (gemiddelde 64 ± 12 minuten). In een neonataal onderzoek was de gemiddelde plasmahalfwaardetijd 3, 1 ± 0, 5 uur. Na een orale of intraveneuze dosis wordt ongeveer 25-40% van het geneesmiddel uitgescheiden als metabolieten in urine binnen 6 uur, ongeveer 50% in 24 uur en 60-70% in 72 uur.

PATIËNT INFORMATIE

Zie WAARSCHUWINGEN, VOORZORGSMAATREGELEN en CONTRA-INDICATIES .

Populaire Categorieën