Namenda

Anonim

Namenda
(memantine HCl) orale oplossing

BESCHRIJVING

NAMENDA (memantine hydrochloride) is een oraal actieve NMDA-receptorantagonist. De chemische naam voor memantinehydrochloride is 1-amino-3, 5-dimethyladamantaanhydrochloride met de volgende structuurformule:

De molecuulformule is C12H21N • HC1 en het molecuulgewicht is 215, 76. Memantine HCl komt voor als een fijn wit tot gebroken wit poeder en is oplosbaar in water.

De orale oplossing van NAMENDA bevat memantinehydrochloride in een sterkte equivalent aan 2 mg memantinehydrochloride in elke ml. De drank bevat ook de volgende inactieve ingrediënten: sorbitol-oplossing (70%), methylparaben, propylparaben, propyleenglycol, glycerine, natuurlijke pepermuntsmaak # 104, citroenzuur, natriumcitraat en gezuiverd water.

INDICATIES

NAMENDA (memantine hydrochloride) is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige dementie van het type Alzheimer.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen startdosis NAMENDA is eenmaal daags 5 mg (2, 5 ml). De dosis moet worden verhoogd in stappen van 5 mg tot 10 mg / dag (2, 5 ml tweemaal daags), 15 mg / dag (2, 5 ml en 5 ml als afzonderlijke doses) en 20 mg / dag (5 ml tweemaal daags). Het minimaal aanbevolen interval tussen dosisverhogingen is één week. De dosering waarvan is aangetoond dat deze effectief is in gecontroleerde klinische onderzoeken is 20 mg / dag (5 ml tweemaal daags).

Dosing Titration Schedule

Totale dagelijkse dosisSterkte per dosis (mg)
Dosering starten5 mg5mg
Dosis na week 110 mg5 mg (eerste dagelijkse dosis)
5 mg (tweede dagelijkse dosis)
Dosis na week 215 mg5 mg (eerste dagelijkse dosis)
10 mg (tweede dagelijkse dosis)
Dosis na week 320 mg10 mg (eerste dagelijkse dosis)
10 mg (tweede dagelijkse dosis)

NAMENDA kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Als een patiënt een enkele dosis NAMENDA mist, mag die patiënt de volgende dosis niet verdubbelen. De volgende dosis moet volgens schema worden ingenomen. Als een patiënt meerdere dagen NAMENDA niet inneemt, moet de dosering mogelijk worden hervat bij lagere doses en opnieuw worden getitreerd zoals hierboven beschreven.

Meng de orale oplossing van NAMENDA niet met een andere vloeistof. NAMENDA wordt toegediend met een doseerapparaat dat bij het medicijn wordt geleverd en bestaat uit een spuit, spuitadapterdop, slangen en andere benodigdheden die een patiënt nodig heeft om het medicijn toe te dienen. De meegeleverde spuit moet worden gebruikt om het juiste volume orale oplossing op te zuigen en de drank moet langzaam in de mondhoek van de patiënt worden gespoten.

Speciale bevolkingsgroepen

Nierstoornis

Een streefdosis van tweemaal daags 5 mg (2, 5 ml) wordt aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring van 5 - 29 ml / min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking).

Leverstoornis

NAMENDA moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

NAMENDA 2 mg / ml drank: helder, alcoholvrij, suikervrij en op smaak gebrachte pepermunt.

Opslag en handling

2 mg / ml orale oplossing

12 fl. oz. (360 ml) fles NDC # 0456-3202-12

Store NAMENDA drank bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15-30 ° C (59-86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ).

Gefabriceerd door: Forest Pharmaceuticals, Inc. Dochteronderneming van Forest Laboratories, LLC St. Louis, MO 63045. Gefabriceerd door: Forest Laboratories Ireland Ltd. Herzien augustus 2014

BIJWERKINGEN

Clinical Trials Experience

NAMENDA werd beoordeeld in acht dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken met in totaal 1862 dementie (patiënten met de ziekte van Alzheimer, vasculaire dementie) (940 patiënten behandeld met NAMENDA en 922 patiënten behandeld met placebo) gedurende een behandelingsperiode van maximaal 28 weken.

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk zijn waargenomen.

$config[ads_text5] not found

Bijwerkingen die leiden tot beëindiging

In placebogecontroleerde onderzoeken waarin dementiepatiënten doseringen kregen van NAMENDA tot 20 mg / dag, was de kans op stopzetting vanwege een bijwerking hetzelfde in de NAMENDA-groep (10, 1%) als in de placebogroep (11, 5%). Er was geen individuele bijwerking geassocieerd met het staken van de behandeling bij 1% of meer van de met NAMENDA behandelde patiënten en met een snelheid die groter was dan bij de placebo.

Meest voorkomende bijwerkingen

In dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken met dementiepatiënten waren de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 5% en hoger dan placebo) bij patiënten die met NAMENDA werden behandeld duizeligheid, hoofdpijn, verwardheid en obstipatie. Tabel 1 somt alle bijwerkingen op die voorkwamen bij ten minste 2% van de patiënten die met NAMENDA werden behandeld en bij een incidentie groter dan placebo.

Tabel 1: Bijwerkingen gerapporteerd in gecontroleerde klinische onderzoeken bij ten minste 2% van de patiënten die met NAMENDA en met een hogere frequentie behandeld werden dan met Placebo behandelde patiënten

Tegengestelde reactiePlacebo
(N = 922)%
Namenda
(N = 940)%
Lichaam als geheel
Vermoeidheid12
Pijn13
Cardiovasculair systeem
hypertensie24
Centraal en perifeer zenuwstelsel
Duizeligheid57
Hoofdpijn36
Maagdarmstelsel
Constipatie35
braken23
Musculoskeletal systeem
Rugpijn23
Psychiatrische stoornissen
Verwarring56
Slaperigheid23
Hallucinatie23
Ademhalingssysteem
hoesten34
kortademigheid12

$config[ads_text6] not found

Het totale profiel van bijwerkingen en de incidentie van individuele bijwerkingen in de subpopulatie van patiënten met matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer waren niet verschillend van het profiel en de incidentiepercentages die hierboven zijn beschreven voor de totale populatie dementie.

Epileptische aanvallen

NAMENDA is niet systematisch beoordeeld bij patiënten met een epileptische aandoening. In klinische onderzoeken met NAMENDA traden epileptische aanvallen voor bij 0, 2% van de patiënten die met NAMENDA werden behandeld en bij 0, 5% van de patiënten die met placebo werden behandeld.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van memantine na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen. Deze reacties omvatten:

Bloed- en lymfestelselaandoeningen - agranulocytose, leukopenie (waaronder neutropenie), pancytopenie, trombocytopenie, trombotische trombocytopenische purpura.

Hartaandoeningen - congestief hartfalen.

Maag-darmstoornissen - pancreatitis.

Hepatobiliaire aandoeningen - hepatitis.

Psychiatrische stoornissen - zelfmoordgedachten.

Nier- en urinewegaandoeningen - acuut nierfalen (inclusief verhoogde creatinine en nierinsufficiëntie).

Huidaandoeningen - Stevens Johnson-syndroom.

DRUGS INTERACTIES

Geneesmiddelen die de urine alkalisch maken

De klaring van memantine was met ongeveer 80% onder alkalische urine-omstandigheden bij pH 8 verminderd. Daarom kunnen veranderingen van de pH van de urine in de richting van de basische toestand leiden tot een accumulatie van het geneesmiddel met een mogelijke toename van de bijwerkingen. De pH van de urine wordt veranderd door een dieet, geneesmiddelen (zoals koolzuuranhydraseremmers, natriumbicarbonaat) en de klinische toestand van de patiënt (bijv. Niertubulaire acidose of ernstige urineweginfecties). Daarom moet memantine onder deze omstandigheden met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt.

Gebruik met andere N-methyl-D-aspartaat (NMDA) -antagonisten

Het gecombineerde gebruik van NAMENDA met andere NMDA-antagonisten (amantadine, ketamine en dextromethorfan) is niet systematisch geëvalueerd en een dergelijk gebruik moet met de nodige voorzichtigheid worden benaderd.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Genitaal-urinaire omstandigheden

Aandoeningen waarbij de pH van de urine wordt verhoogd, kunnen de urine-uitscheiding van memantine verminderen, wat leidt tot verhoogde plasmaspiegels van memantine (zie DRUG-INTERACTIES ).

Informatie voor patiëntenbegeleiding

Zie FDA-goedgekeurde patiëntetikettering (PATIËNTENINFORMATIE en gebruiksaanwijzing).

Om een ​​veilig en effectief gebruik van NAMENDA te waarborgen, moeten de volgende informatie en instructies in het gedeelte over patiëntinformatie worden besproken met patiënten en zorgverleners.

Patiënten / zorgverleners moeten de instructie krijgen om het dosistitratieschema van hun arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg voor NAMENDA te volgen.

Als een patiënt een enkele dosis NAMENDA mist, mag die patiënt de volgende dosis niet verdubbelen. De volgende dosis moet volgens schema worden ingenomen. Als een patiënt enkele dagen lang NAMENDA niet inneemt, mag de dosering niet worden hervat zonder de professionele zorgverlener van de patiënt te raadplegen.

Patiënten / zorgverleners dienen geïnstrueerd te worden over het gebruik van het doseersysteem voor orale drank NAMENDA. Ze moeten op de hoogte worden gesteld van het patiëntinstructieblad dat bij het product is gevoegd. Patiënten / zorgverleners moeten de instructie krijgen om eventuele vragen over het gebruik van de oplossing te bespreken met hun arts of apotheker.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Er was geen bewijs voor carcinogeniteit in een orale studie van 113 weken bij muizen met doses tot 40 mg / kg / dag (10 keer de maximaal aanbevolen humane dosis (MRHD) op basis van mg / m²). Er was ook geen bewijs van carcinogeniciteit bij ratten oraal gedoseerd tot 40 mg / kg / dag gedurende 71 weken gevolgd door 20 mg / kg / dag (respectievelijk 20 en 10 keer de MRHD op een mg / m² basis) tot 128 weken .

Memantine produceerde geen bewijs van genotoxisch potentieel wanneer geëvalueerd in de in vitro S. typhimurium of E. coli reverse-mutatie-assay, een in vitro chromosomale aberratie-test in menselijke lymfocyten, een in vivo cytogenetische test voor chromosoombeschadiging bij ratten en de in vivo muis. micronucleus-test. De resultaten waren twijfelachtig in een in vitro genmutatietest met Chinese hamster V79-cellen.

Bij ratten die tot 18 mg / kg / dag (9 maal de MRHD op een mg / m²-basis) oraal toegediend waren vanaf 14 dagen voorafgaand aan de paring door middel van zwangerschap en borstvoeding bij vrouwen, of gedurende 60 dagen, werd geen verminderde vruchtbaarheid of voortplantingsvermogen waargenomen. voorafgaand aan paring bij mannen.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie B

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar memantine bij zwangere vrouwen. NAMENDA mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Memantine oraal toegediend aan zwangere ratten en zwangere konijnen tijdens de periode van organogenese was niet teratogeen tot de hoogste geteste doses (18 mg / kg / dag bij ratten en 30 mg / kg / dag bij konijnen, die respectievelijk 9 en 30 keer waren, de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) op basis van mg / m²).

Lichte maternale toxiciteit, afgenomen pupgewichten en een verhoogde incidentie van niet-gecalseerde cervicale wervels werden waargenomen bij een orale dosis van 18 mg / kg / dag in een onderzoek waarbij ratten mondelinge memantine kregen toegediend voor de paring en voortgezet gedurende de postpartumperiode . Lichte maternale toxiciteit en afgenomen pupgewichten werden ook gezien bij deze dosis in een onderzoek waarbij ratten werden behandeld vanaf dag 15 van de zwangerschap tot de postpartumperiode. De dosis zonder effect voor deze effecten was 6 mg / kg, ofwel 3 keer de MRHD op basis van mg / m².

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer NAMENDA wordt toegediend aan een zogende moeder.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

De meerderheid van de mensen met de ziekte van Alzheimer is 65 jaar en ouder. In de klinische onderzoeken met NAMENDA was de gemiddelde leeftijd van de patiënten ongeveer 76; meer dan 90% van de patiënten was 65 jaar en ouder, 60% was 75 jaar en ouder en 12% was op of boven 85 jaar oud. De gegevens over werkzaamheid en veiligheid gepresenteerd in de secties van de klinische onderzoeken werden verkregen van deze patiënten. Er waren geen klinisch relevante verschillen in de meeste bijwerkingen gemeld door patiëntengroepen ≥ 65 jaar en <65 jaar oud.

Nierstoornis

Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde of matige nierinsufficiëntie. Een dosisverlaging wordt aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie DOSERING EN TOEDIENING en KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Leverstoornis

Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde of matige leverinsufficiëntie. NAMENDA moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE en KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

OVERDOSERING

Tekenen en symptomen die het vaakst gepaard gaan met overdosering met memantine in klinische onderzoeken en vanuit wereldwijde marketingervaring, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen en / of alcohol, zijn agitatie, asthenie, bradycardie, verwardheid, coma, duizeligheid, ECG-veranderingen, verhoogde bloeddruk, lethargie, verlies van bewustzijn, psychose, rusteloosheid, vertraagde beweging, slaperigheid, verdoving, onvaste gang, visuele hallucinaties, duizeligheid, braken en zwakte. De grootste bekende inname van memantine wereldwijd was 2, 0 gram bij een patiënt die memantine nam in combinatie met niet-gespecificeerde antidiabetica. De patiënt ervoer coma, diplopie en agitatie, maar herstelde vervolgens. Fatale afloop is zeer zelden gemeld met memantine en de relatie met memantine was onduidelijk.

Omdat de strategieën voor het beheer van een overdosis voortdurend evolueren, is het raadzaam om contact op te nemen met een antigifcentrum om de nieuwste aanbevelingen voor het beheer van een overdosis van een medicijn te bepalen. Zoals in gevallen van overdosering, moeten algemene ondersteunende maatregelen worden toegepast en moet de behandeling symptomatisch zijn. De eliminatie van memantine kan worden versterkt door verzuring van de urine.

CONTRA

NAMENDA (memantinehydrochloride) is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor memantinehydrochloride of voor één van de hulpstoffen die in de formulering worden gebruikt.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Persisterende activering van het centrale zenuwstelsel N-methyl-D-aspartaat (NMDA) -receptoren door het excitatoryaminozuur glutamaat is verondersteld bij te dragen tot de symptomatologie van de ziekte van Alzheimer. Memantine wordt gepostuleerd om zijn therapeutisch effect uit te oefenen door zijn werking als een niet-competitieve (open kanaal) NMDA-receptorantagonist met lage tot matige affiniteit die bij voorkeur aan de door NMDA-receptor werkende kationkanalen bindt. Er is geen bewijs dat memantine neurodegeneratie voorkomt of vertraagt ​​bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.

farmacodynamiek

Memantine vertoonde een lage tot verwaarloosbare affiniteit voor GABA-, benzodiazepine-, dopamine-, adrenerge, histamine- en glycinereceptoren en voor spanningsafhankelijke Ca2 + -, Na + - of K + -kanalen. Memantine vertoonde ook antagonistische effecten op de 5HT3-receptor met een potentie die vergelijkbaar was met die voor de NMDA-receptor en blokkeerde nicotinische acetylcholinereceptoren met een zesde tot een tiende van de potentie.

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat memantine de omkeerbare remming van acetylcholinesterase door donepezil, galantamine of tacrine niet beïnvloedt.

farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening wordt memantine in hoge mate geabsorbeerd met piekconcentraties bereikt in ongeveer 3-7 uur. Memantine heeft een lineaire farmacokinetiek over het therapeutische doseringsbereik. Voedsel heeft geen effect op de absorptie van memantine.

Distributie

Het gemiddelde verdelingsvolume van memantine is 9-11 L / kg en de plasma-eiwitbinding is laag (45%).

Metabolisme

Memantine ondergaat gedeeltelijk levermetabolisme. Het hepatische microsomale CYP450-enzymsysteem speelt geen significante rol in het metabolisme van memantine.

Eliminatie

Memantine wordt voornamelijk (ongeveer 48%) onveranderd in de urine uitgescheiden en heeft een terminale eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 60-80 uur.

De rest wordt primair omgezet in drie polaire metabolieten die minimale NMDA-receptorantagonistische activiteit bezitten: het N-glucuronideconjugaat, 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-gedeamineerde memantine. Een totaal van 74% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden als de som van het oorspronkelijke geneesmiddel en het Nglucuronide-conjugaat. Nierklaring omvat actieve tubulaire secretie gemodereerd door pH-afhankelijke tubulaire reabsorptie.

Farmacokinetiek bij specifieke populaties

Geslacht

Na toediening van meerdere doses NAMENDA 20 mg per dag hadden vrouwen een 45% hogere blootstelling dan mannen, maar er was geen verschil in blootstelling bij het in rekening brengen van het lichaamsgewicht.

ouderen

De farmacokinetiek van NAMENDA bij jonge en oudere patiënten is vergelijkbaar.

Nierstoornis

De farmacokinetiek van Memantine werd geëvalueerd na een enkele orale toediening van 20 mg memantine HCl bij 8 personen met milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring, CLcr, > 50 - 80 ml / min), 8 proefpersonen met matige nierinsufficiëntie (CLcr 30 - 49 ml / min), 7 personen met ernstige nierinsufficiëntie (CLcr 5 - 29 ml / min) en 8 gezonde proefpersonen (CLcr> 80 ml / min) zo dicht mogelijk op leeftijd, gewicht en geslacht afgestemd op de proefpersonen met nierinsufficiëntie. De gemiddelde AUC0-∞ steeg met 4%, 60% en 115% bij personen met milde, matige en ernstige nierinsufficiëntie respectievelijk in vergelijking met gezonde proefpersonen. De terminale eliminatiehalfwaardetijd steeg met 18%, 41% en 95% bij personen met milde, matige en ernstige nierinsufficiëntie, in vergelijking met gezonde personen.

Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor patiënten met milde en matige nierinsufficiëntie. De dosering moet worden verlaagd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Leverstoornis

De farmacokinetiek van Memantine werd beoordeeld na toediening van enkelvoudige orale doses van 20 mg bij 8 personen met matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B, score 7-9) en 8 proefpersonen die qua leeftijd, geslacht en gewicht overeenkwamen met de mensen met leverfunctiestoornissen. Er was geen verandering in de blootstelling aan memantine (op basis van Cmax en AUC) bij personen met matige leverinsufficiëntie in vergelijking met gezonde personen. De terminale eliminatiehalfwaardetijd steeg echter met ongeveer 16% bij personen met matige leverinsufficiëntie in vergelijking met gezonde proefpersonen. Er is geen dosisaanpassing aanbevolen voor patiënten met milde en matige leverinsufficiëntie. Memantine moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, aangezien de farmacokinetiek van memantine niet in die populatie is beoordeeld.

Geneesmiddel-geneesmiddel interacties

Gebruik met cholinesterase-remmers

Gelijktijdige toediening van memantine met de AChE-remmer donepezil HCl had geen effect op de farmacokinetiek van beide verbindingen. Bovendien had memantine geen effect op de remming van AChE door donepezil. In een 24 weken durende gecontroleerde klinische studie bij patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer was het bijwerkingenprofiel dat werd waargenomen met een combinatie van NAMENDA en donepezil vergelijkbaar met dat van donepezil alleen.

Effect van NAMENDA op het metabolisme van andere geneesmiddelen

In vitro studies uitgevoerd met markersubstraten van CYP450-enzymen (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, 2E1, -3A4) vertoonden minimale remming van deze enzymen door memantine. Bovendien geven in-vitro- onderzoeken aan dat memantine bij concentraties die de werkzaamheid overschrijden, de cytochroom-P450-isozymen CYP1A2, -2C9, -2E1 en -3A4 / 5 niet induceert. Er worden geen farmacokinetische interacties verwacht met geneesmiddelen die door deze enzymen worden gemetaboliseerd.

Farmacokinetische studies evalueerden het potentieel van memantine voor interactie met warfarine en buproprion. Memantine had geen invloed op de farmacokinetiek van het CYP2B6-substraatbupropion of de metaboliet hydroxybuproprion. Bovendien had memantine geen invloed op de farmacokinetiek of farmacodynamiek van warfarine zoals beoordeeld door protrombineINR.

Effect van andere geneesmiddelen op NAMENDA

Memantine wordt voornamelijk via de nieren geëlimineerd en geneesmiddelen die substraten en / of remmers van het CYP450-systeem zijn, zullen naar verwachting niet het metabolisme van memantine veranderen.

Geneesmiddelen geëlimineerd via renale mechanismen

Omdat memantine gedeeltelijk wordt geëlimineerd door tubulaire secretie, kan gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die hetzelfde renale kationische systeem gebruiken, inclusief hydrochloorthiazide (HCTZ), triamterene (TA), metformine, cimetidine, ranitidine, kinidine en nicotine, mogelijk leiden tot gewijzigde plasmaconcentraties. van beide agenten. Gelijktijdige toediening van NAMENDA en HCTZ / TA had echter geen invloed op de biologische beschikbaarheid van memantine of TA en de biologische beschikbaarheid van HCTZ nam met 20% af. Bovendien had gelijktijdige toediening van memantine met het antihyperglycemische geneesmiddel Glucovance® (glyburide en metformine HCl) geen invloed op de farmacokinetiek van memantine, metformine en glyburide. Bovendien had memantine geen invloed op het serumglucoseverlagende effect van Glucovance®, wat wijst op de afwezigheid van een farmacodynamische interactie.

Geneesmiddelen die sterk zijn gebonden aan plasmaproteïnen

Omdat de plasma-eiwitbinding van memantine laag is (45%), is een interactie met geneesmiddelen die sterk aan plasma-eiwitten zijn gebonden, zoals warfarine en digoxine, onwaarschijnlijk.

Diertoxicologie en / of farmacologie

Memantine induceerde neuronale laesies (vacuolatie en necrose) in de multipolaire en pyramidale cellen in corticale lagen III en IV van het achterste cingulaat en retrospleniële neocortices bij ratten, vergelijkbaar met die waarvan bekend is dat ze voorkomen bij knaagdieren waaraan andere NMDA-receptorantagonisten zijn toegediend. Laesies werden gezien na een enkele dosis memantine. In een onderzoek waarbij ratten gedurende 14 dagen dagelijks orale doses memantine kregen, was de dosis zonder effect voor neuronale necrose 6 keer de maximale aanbevolen dosis voor de mens van 20 mg / dag op basis van mg / m²

In neurotoxiciteitsstudies met acute en herhaalde doses bij vrouwelijke ratten resulteerde orale toediening van memantine en donepezil in combinatie in verhoogde incidentie, ernst en distributie van neurodegeneratie in vergelijking met alleen memantine. De geen-effectniveaus van de combinatie waren geassocieerd met klinisch relevante plasmaconcentraties van memantine en donepezil.

De relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.

Klinische studies

De klinische werkzaamheidsstudies die hieronder worden beschreven, werden uitgevoerd met NAMENDA-tabletten en niet met NAMENDA orale oplossing; de bio-equivalentie van de orale oplossing van NAMENDA met NAMENDA-tabletten is echter aangetoond.

De werkzaamheid van NAMENDA als behandeling voor patiënten met matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer werd aangetoond in 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studies (onderzoeken 1 en 2) uitgevoerd in de Verenigde Staten waarbij zowel de cognitieve functie als de dagelijkse functie. De gemiddelde leeftijd van patiënten die deelnamen aan deze twee onderzoeken was 76 met een bereik van 50-93 jaar. Ongeveer 66% van de patiënten was vrouw en 91% van de patiënten was blank. Een derde studie (onderzoek 3), uitgevoerd in Letland, schreef patiënten met ernstige dementie in, maar beoordeelde de cognitieve functie niet als een gepland eindpunt. Studie-uitkomstmaten: in elk Amerikaans onderzoek werd de effectiviteit van NAMENDA bepaald met behulp van zowel een instrument dat is ontworpen om de algehele functie te evalueren door middel van caregiver-gerelateerde beoordeling, als een instrument dat cognitie meet. Beide onderzoeken toonden aan dat patiënten op NAMENDA een significante verbetering van beide maatregelen ondervonden in vergelijking met placebo.

De dagelijkse functie werd beoordeeld in beide onderzoeken met behulp van de gewijzigde Coöperatieve Studie van de ziekte van Alzheimer - Actieven van dagelijkse levendigheid (ADCS-ADL). De ADCS-ADL bestaat uit een uitgebreide reeks ADL-vragen die worden gebruikt om de functionele mogelijkheden van patiënten te meten. Elk ADL-artikel wordt beoordeeld op het hoogste niveau van onafhankelijke prestaties tot volledig verlies. De onderzoeker voert de inventaris uit door een verzorger te interviewen die bekend is met het gedrag van de patiënt. Een subset van 19 items, waaronder beoordelingen van het vermogen van de patiënt om te eten, te kleden, te baden, te telefoneren, te reizen, te winkelen en andere huishoudelijke taken uit te voeren, is gevalideerd voor de beoordeling van patiënten met matige tot ernstige dementie. Dit is de gemodificeerde ADCS-ADL, die een scorebereik van 0 tot 54 heeft, waarbij de lagere scores een grotere functionele beperking aanduiden.

Het vermogen van NAMENDA om de cognitieve prestaties te verbeteren werd beoordeeld in beide onderzoeken met de Severe Impairment Battery (SIB), een multi-item instrument dat is gevalideerd voor de evaluatie van de cognitieve functie bij patiënten met matige tot ernstige dementie. De SIB onderzoekt geselecteerde aspecten van cognitieve prestaties, inclusief elementen van aandacht, oriëntatie, taal, geheugen, visuospatialiteit, constructie, praxis en sociale interactie. Het scorebereik van de SIB is van 0 tot 100, waarbij lagere scores een grotere cognitieve stoornis aangeven.

Studie 1 (Twenty-Eight-Week Study)

In een onderzoek van 28 weken duur, 252 patiënten met matige tot ernstige waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (gediagnosticeerd volgens DSM-IV en NINCDS-ADRDA-criteria, met Mini-Mental State Examination scores ≥ 3 en ≤ 14 en Global Deterioration Scale Stages 5-6) werden gerandomiseerd naar NAMENDA of placebo. Voor patiënten die gerandomiseerd waren naar NAMENDA, werd de behandeling gestart met eenmaal daags 5 mg en wekelijks met 5 mg / dag in verdeelde doses verhoogd tot een dosis van 20 mg / dag (10 mg tweemaal daags).

Effecten op de ADCS-ADL

Figuur 1 toont het tijdsverloop voor de verandering van baseline in de ADCS-ADL-score voor patiënten in de twee behandelingsgroepen die de 28 weken van de studie afrondden. Na 28 weken behandeling was het gemiddelde verschil in de ADCS-ADL-veranderingsscores voor de met NAMENDA behandelde patiënten in vergelijking met de patiënten op placebo 3, 4 eenheden. Gebruikmakend van een analyse op basis van alle patiënten en met hun laatste onderzoeksobservatie naar voren (LOCF-analyse), was behandeling met NAMENDA statistisch significant beter dan placebo.

Figuur 1: Tijdsverloop van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de ADCS-ADL-score voor patiënten die 28 weken behandeling hebben voltooid.

Figuur 2 toont de cumulatieve percentages van patiënten uit elk van de behandelingsgroepen die ten minste de verandering hadden bereikt in de ADCS-ADL die op de X-as is weergegeven. De curves tonen aan dat beide patiënten die zijn toegewezen aan NAMENDA en placebo een breed scala aan responsen hebben en over het algemeen verslechtering vertonen (een negatieve verandering in ADCS-ADL vergeleken met de basislijn), maar dat de NAMENDA-groep eerder een kleinere afname of een verbetering vertoont . (In een cumulatief verdelingsscherm zou een curve voor een effectieve behandeling naar links van de curve voor placebo worden verschoven, terwijl een ineffectieve of schadelijke behandeling zou worden gesuperponeerd op of verschoven naar rechts van de curve voor placebo).

Figuur 2: Cumulatief percentage patiënten dat 28 weken dubbelblinde behandeling voltooide met gespecificeerde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in ADCS-ADL-scores.

Effecten op de SIB

Figuur 3 toont het tijdsverloop voor de verandering van baseline in SIB-score voor de twee behandelingsgroepen gedurende de 28 weken van het onderzoek. Na 28 weken behandeling was het gemiddelde verschil in de SIB-veranderingsscores voor de met NAMENDA behandelde patiënten in vergelijking met de patiënten op placebo 5, 7 eenheden. Met behulp van een LOCF-analyse was behandeling met NAMENDA statistisch significant beter dan placebo.

Figuur 3: Tijdsverloop van de verandering ten opzichte van baseline in SIB-score voor patiënten die 28 weken behandeling hebben voltooid.

Figuur 4 toont de cumulatieve percentages van patiënten uit elke behandelingsgroep die ten minste de gemeten mate van verandering in SIB-score op de X-as hadden bereikt. De curves laten zien dat beide patiënten die zijn toegewezen aan NAMENDA en placebo een breed scala aan reacties hebben en over het algemeen verslechtering vertonen, maar dat de NAMENDA-groep eerder een kleinere afname of een verbetering vertoont.

Figuur 4: Cumulatief percentage van patiënten die 28 weken dubbelblinde behandeling voltooiden met gespecificeerde veranderingen ten opzichte van baseline in SIB-scores.

Studie 2 (vierentwintig weken durende studie)

In een studie met een duur van 24 weken, 404 patiënten met matige tot ernstige waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (gediagnosticeerd volgens NINCDS-ADRDA-criteria, met Mini-Mental State Examination scores ≥ 5 en ≤ 14) die gedurende ten minste 6 maanden met donepezil waren behandeld en die gedurende de laatste 3 maanden op een stabiele dosis donepezil waren geweest, werden gerandomiseerd naar NAMENDA of een placebo terwijl ze nog donepezil kregen. Voor patiënten die gerandomiseerd waren naar NAMENDA, werd de behandeling gestart met eenmaal daags 5 mg en wekelijks met 5 mg / dag in verdeelde doses verhoogd tot een dosis van 20 mg / dag (10 mg tweemaal daags).

Effecten op de ADCS-ADL

Figuur 5 toont het tijdsverloop voor de verandering van baseline in de ADCS-ADL-score voor de twee behandelingsgroepen gedurende de 24 weken van de studie. Na 24 weken behandeling was het gemiddelde verschil in de ADCS-ADL-veranderingsscores voor de met NAMENDA / donepezil behandelde patiënten (combinatietherapie) in vergelijking met de patiënten op placebo / donepezil (monotherapie) 1, 6 eenheden. Met behulp van een LOCF-analyse was behandeling met NAMENDA / donepezil statistisch significant beter dan placebo / donepezil.

Figuur 5: Tijdsverloop van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de ADCS-ADL-score voor patiënten die 24 weken behandeling hebben voltooid.

Figuur 6 toont de cumulatieve percentages van patiënten uit elk van de behandelingsgroepen die ten minste de mate van verbetering hadden bereikt in de ADCS-ADL getoond op de X-as. De curves laten zien dat beide patiënten die zijn toegewezen aan NAMENDA / donepezil en placebo / donepezil een breed scala aan responsen hebben en over het algemeen verslechtering vertonen, maar dat de NAMENDA / donepezil-groep eerder een kleinere afname of een verbetering vertoont.

Figuur 6: Cumulatief percentage patiënten dat 24 weken dubbelblinde behandeling voltooide met gespecificeerde veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in ADCS-ADL-scores.

Effecten op de SIB

Figuur 7 toont het tijdsverloop voor de verandering van baseline in SIB-score voor de twee behandelingsgroepen gedurende de 24 weken van het onderzoek. Na 24 weken behandeling was het gemiddelde verschil in de SIB-veranderingsscores voor de met NAMENDA / donepezil behandelde patiënten in vergelijking met de patiënten op placebo / donepezil 3, 3 eenheden. Met behulp van een LOCF-analyse was behandeling met NAMENDA / donepezil statistisch significant beter dan placebo / donepezil.

Figuur 7: Tijdsverloop van de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in SIB-score voor patiënten die 24 weken behandeling hebben voltooid.

Figuur 8 toont de cumulatieve percentages van patiënten uit elke behandelingsgroep die ten minste de mate van verbetering in SIB-score op de X-as hadden bereikt. De curves laten zien dat beide patiënten die zijn toegewezen aan NAMENDA / donepezil en placebo / donepezil een breed scala aan reacties hebben, maar dat de NAMENDA / donepezil-groep eerder een verbetering of een kleinere afname vertoont.

Figuur 8: Cumulatief percentage patiënten dat 24 weken dubbelblinde behandeling voltooide met gespecificeerde veranderingen ten opzichte van baseline in SIB-scores.

Studie 3 (Twaalf weken studie)

In een dubbelblind onderzoek van 12 weken, uitgevoerd in verpleeghuizen in Letland, 166 patiënten met dementie volgens DSM-III-R, een Mini-Mental State Examination score van <10, en Global Deterioration Scale-staging van 5 tot 7 werden gerandomiseerd naar ofwel NAMENDA of placebo. Voor patiënten die gerandomiseerd waren naar NAMENDA, werd de behandeling gestart met eenmaal daags 5 mg en na 1 week verhoogd tot 10 mg eenmaal daags. De primaire werkzaamheidsmaatregelen waren de subversaliteit van de zorgafhankelijkheid van de Behavioral Rating Scale voor geriatrische patiënten (BGP), een maat voor de dagelijkse functie en een klinische algemene indruk van verandering (CGI-C), een maat voor het algehele klinische effect. . Er werd geen geldige maat voor de cognitieve functie gebruikt in deze studie. Een statistisch significant verschil in behandeling na 12 weken dat de voorkeur gaf aan NAMENDA ten opzichte van placebo werd gezien op beide primaire werkzaamheidsmaatregelen. Omdat de patiënten die werden betreden een mengsel waren van de ziekte van Alzheimer en vasculaire dementie, werd een poging ondernomen om de twee groepen te onderscheiden en alle patiënten werden later aangeduid met ofwel vasculaire dementie of de ziekte van Alzheimer, op basis van hun scores op de Ichemische schaal van Hachinski bij binnenkomst van de studie . Slechts ongeveer 50% van de patiënten had gecomputeriseerde tomografie van de hersenen. Voor de subgroep die is aangewezen als zijnde de ziekte van Alzheimer te hebben, werd een statistisch significant behandelingseffect waargenomen dat NAMENDA ten opzichte van placebo na 12 weken bevorderde, zowel op het BGP als op CGI-C.

PATIËNT INFORMATIE

Namenda
(Nuh-MEN-dah)
(memantine hydrochloride) orale oplossing

Lees deze patiëntinformatie bij NAMENDA voordat u begint en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Er kan nieuwe informatie zijn. Deze informatie is geen vervanging voor het praten met uw arts over uw medische toestand of uw behandeling.

Wat is NAMENDA?

NAMENDA is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige dementie bij mensen met de ziekte van Alzheimer. NAMENDA behoort tot een klasse geneesmiddelen die NMDA (N-methyl-Daspartaat) -remmers worden genoemd.

Het is niet bekend of NAMENDA veilig en effectief is bij kinderen.

Wie zou NAMENDA niet moeten nemen?

Gebruik NAMENDA niet als u allergisch bent voor memantine of voor één van de ingrediënten in NAMENDA. Zie het einde van deze bijsluiter voor een volledige lijst van ingrediënten in NAMENDA.

Wat moet ik mijn arts vertellen voordat hij NAMENDA inneemt?

Voordat u NAMENDA inneemt, vertel het uw arts als u:

  • epileptische aanvallen hebben gehad of hebben gehad
  • problemen hebben gehad of hebben gehad met plassen
  • blaas- of nierproblemen hebben of gehad hebben
  • leverproblemen hebben
  • andere medische aandoeningen hebben
  • zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Het is niet bekend of NAMENDA uw ongeboren baby zal schaden.
  • borstvoeding geeft of van plan bent om borstvoeding te geven. Het is niet bekend of NAMENDA in uw moedermelk terechtkomt. U en uw arts moeten beslissen of u NAMENDA inneemt of borstvoeding geeft.

Vertel uw arts over alle geneesmiddelen die u inneemt, zoals voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, vitamines en kruidensupplementen.

Gebruik van NAMENDA met bepaalde andere geneesmiddelen kan op elkaar van invloed zijn. Inname van NAMENDA met andere geneesmiddelen kan ernstige bijwerkingen veroorzaken.

Vertel het uw arts vooral als u het volgende inneemt:

  • andere NMDA-antagonisten zoals amantadine, ketamine en dextromethorfan
  • geneesmiddelen die uw urine alkalisch maken, zoals koolzuuranhydraseremmers en natriumbicarbonaat

Vraag uw arts of apotheker om een ​​lijst van deze geneesmiddelen als u het niet zeker weet.

Ken de medicijnen die u neemt. Houd een lijst bij van hen om uw arts en apotheker te laten zien wanneer u een nieuw geneesmiddel krijgt.

Hoe moet ik NAMENDA nemen?

  • Raadpleeg de stapsgewijze instructies voor het nemen van NAMENDA aan het einde van deze patiëntinformatie.
  • Uw arts zal u vertellen hoeveel NAMENDA u moet nemen en wanneer u het moet innemen.
  • Uw arts kan uw dosis indien nodig wijzigen.
  • NAMENDA kan met voedsel of zonder voedsel worden ingenomen.
  • Als u een dosis NAMENDA vergeet in te nemen, verdubbel dan niet de volgende dosis. U moet alleen de volgende dosis nemen zoals gepland.
  • Als u bent vergeten om NAMENDA gedurende meerdere dagen in te nemen, moet u de volgende dosis niet gebruiken totdat u met uw arts heeft gesproken.
  • Als u te veel NAMENDA heeft ingenomen, bel dan direct met uw arts of antigifcentrum op 1-800-222-1222 of ga naar de dichtstbijzijnde spoedafdeling van het ziekenhuis.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van NAMENDA?

NAMENDA kan bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

De meest voorkomende bijwerkingen van NAMENDA zijn onder meer:

  • duizeligheid
  • hoofdpijn
  • verwarring
  • constipatie

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van NAMENDA. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1800-FDA-1088.

Hoe moet ik NAMENDA opslaan?

  • Bewaar NAMENDA bij kamertemperatuur tussen 20 ° C en 25 ° C (68 ° F tot 77 ° F).

Wat zijn de ingrediënten in NAMENDA?

Actieve ingrediënten: memantine hydrochloride

Inactieve ingrediënten: sorbitoloplossing (70%), methylparabeen, propylparaben, propyleenglycol, glycerine, natuurlijke pepermuntsmaak # 104, citroenzuur, natriumcitraat en gezuiverd water

Houd NAMENDA en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over het veilige en effectieve gebruik van NAMENDA.

Geneesmiddelen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die vermeld staan ​​in de bijsluiter voor patiënten. Gebruik NAMENDA niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef NAMENDA niet aan andere mensen, ook niet als ze dezelfde aandoening hebben. Het kan schadelijk voor hen zijn.

Deze patiëntenbijsluiter geeft een samenvatting van de belangrijkste informatie over NAMENDA. Als u meer informatie wilt, neem dan contact op met uw arts. U kunt uw arts of apotheker om informatie vragen over NAMENDA die is geschreven voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Ga voor meer informatie over NAMENDA naar www.namenda.com of bel Forest Laboratories, Inc. op 1-800-678-1605.

GEBRUIKSAANWIJZING

Namenda
(Nuh-MEN-dah)
(memantine hydrochloride) orale oplossing

Aanwijzingen voor het gebruik van uw NAMENDA orale oplossing

Lees deze instructies voordat u NAMENDA orale oplossing inneemt en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Er kan nieuwe informatie zijn. Deze informatie is geen vervanging voor het praten met uw arts over uw medische toestand of uw behandeling.

Voorbereiden van uw dosis NAMENDA orale oplossing.

U heeft de volgende benodigdheden nodig:

  1. NAMENDA fles voor orale oplossingen met kindveilige dop
  2. Groene spuitadapterdop met deksel
  3. Orale doseerspuit
  4. Voorschriftinformatie

1. Verwijder de doseerspuit voor orale toediening, de groene dop van de spuitadapter en verwijder de plastic slang uit de beschermende plastic zak. Bevestig de slang aan de groene dop van de spuitadapter als deze nog niet is bevestigd.

2. De fles wordt geleverd met een kindveilige dop. Om de dop te verwijderen, moet u op de dop drukken en tegelijkertijd; draai de dop linksom (naar links).

3. Haal de verzegeling voorzichtig uit de fles en gooi deze weg.

4. Steek de groene spuitadapterdop met de bijgevoegde tube helemaal in de fles en schroef de dop stevig op de fles door de dop met de klok mee (naar rechts) te draaien.

5. De groene spuitadapterdop heeft een opening met een bevestigd deksel. De adapter wordt gebruikt om de juiste dosis medicijn uit de fles te halen met de spuit. Het bevestigde adaptordeksel moet tussen de doses worden gesloten.

6. Houd de fles rechtop op een tafel. Open het deksel van de spuitadapter en steek de punt van de spuit in de opening van de spuitadapter

  • Zorg ervoor dat de spuit stevig in de opening van de adapter is geschoven.

7. Terwijl u de spuit op zijn plaats houdt, trekt u voorzichtig aan de zuiger van de spuit totdat u bij de juiste ml (hoeveelheid) geneesmiddel bent die u nodig hebt.

  • Maak je geen zorgen over een paar kleine bubbels. Dit heeft geen invloed op uw dosis.

8. Verwijder de spuit uit de dop van de spuitadapter.

9. Haal de spuit uit de fles en spuit de NAMENDA orale oplossing langzaam in de hoek van u of de mond van de patiënt. Meng NAMENDA Oral Solution niet met een andere vloeistof.

10. Sluit de fles na gebruik opnieuw af door het gesloten deksel van de spuitadapter dicht te klikken.

11. Spoel de lege spuit door het open uiteinde van de spuit in een glas water te steken, de zuiger naar buiten te trekken om water te maken en de zuiger in te drukken om het water te verwijderen. Herhaal meerdere keren. Laat de spuit aan de lucht drogen.

12. Bewaar de fles rechtop.

Populaire Categorieën