Motofen

Anonim

MOTOFEN® (difenoxine en atropinesulfaat) tabletten

BESCHRIJVING

Elke vijfzijdige, gratis MOTOFEN®-tablet bevat: 1 mg difenoxine (overeenkomend met 1, 09 mg difenoxinehydrochloride) en 0, 025 mg atropinesulfaat (overeenkomend met 0, 01 mg atropine).

Difenoxinehydrochloride, 1- (3-cyaan-3, 3-difenylpropyl) -4-fenyl-4-piperidinecarbonzuurmonohydrochloride, is een oraal toegediend middel tegen diarree dat chemisch verwant is aan het narcotische meperidine. De structuurformule is:

Atropinesulfaat is aanwezig om opzettelijke overdosering te ontmoedigen.

Atropinesulfaat, een anticholinergicum, is benzeenazijnzuur, α- (hydroxymethyl) -, 8-methyl-8-azabicyclo (3.2.1) oct-3-yl ester, endo- (±) -, (2: 1) (zout ), monohydraat en heeft de volgende structuurformule:

Inactieve Ingrediënten: calciumstearaat, cellulose, lactose, maïszetmeel.

INDICATIES

MOTOFEN® is geïndiceerd als adjunctieve therapie bij de behandeling van acute niet-specifieke diarree en acute exacerbaties van chronische functionele diarree.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen startdosering van MOTOFEN® tabletten bij volwassenen is 2 tabletten en vervolgens 1 tablet na elke losse ontlasting of 1 tablet elke 3 tot 4 uur indien nodig, maar de totale dosering tijdens een behandelingsperiode van 24 uur mag niet meer zijn dan 8 tabletten. Bij de behandeling van diarree, als klinische verbetering niet binnen 48 uur wordt waargenomen, wordt voortgezette toediening van dit type medicatie niet aanbevolen. Voor acute diarree en acute exacerbaties van functionele diarree is behandeling na 48 uur meestal niet nodig.

Onderzoek bij kinderen jonger dan 12 jaar was ontoereikend om de veiligheid en effectiviteit van MOTOFEN® in deze leeftijdsgroep te beoordelen. MOTOFEN® is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 2 jaar.

HOE GELEVERD

MOTOFEN ® is beschikbaar als een witte, kleurloze, vijfzijdige tablet met breukgleuf met "0200" aan de zijde met breukgleuf en "M" aan de andere kant. Elke tablet bevat 1 mg difenoxine en 0, 025 mg atropinesulfaat. Geleverd in flessen van 100 tabletten ( NDC 54766-200-10). Bewaren bij 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ).

BIJWERKINGEN

Gezien de kleine hoeveelheid aanwezige atropine (0, 025 mg / tablet) is het onwaarschijnlijk dat dergelijke effecten, zoals uitdroging van de huid en slijmvliezen, blozen, hyperthermie, tachycardie en urineretentie optreden, behalve misschien bij kinderen. Veel van de bijwerkingen die tijdens klinisch onderzoek met MOTOFEN® zijn gemeld, zijn moeilijk te onderscheiden van symptomen die samenhangen met het diarree-syndroom. De volgende gebeurtenissen zijn echter gemeld op de aangegeven frequenties:

Gastro-intestinaal: Misselijkheid, 1 op 15 patiënten; braken, 1 op de 30 patiënten; droge mond, 1 op de 30 patiënten; epigastrische distress, 1 op de 100 patiënten; en constipatie, 1 op 300 patiënten.

Centraal zenuwstelsel: Duizeligheid en een licht gevoel in het hoofd, 1 op de 20 patiënten; slaperigheid, 1 op de 25 patiënten; en hoofdpijn, 1 op de 40 patiënten; vermoeidheid, nervositeit, slapeloosheid en verwarring varieerden van 1 op 200 tot 1 op 600 patiënten.

Andere minder frequente reacties: in enkele gevallen traden brandende ogen en wazig zicht op.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die chemisch gerelateerde geneesmiddelen kregen: gevoelloosheid van ledematen, euforie, depressie, sedatie, anafylaxie, angioneurotisch oedeem, urticaria, zwelling van het tandvlees, pruritus, toxisch megacolon, paralytische ileus, pancreatitis en anorexia.

DEZE MEDICATIE MOET IN EEN KINDBESTENDIGE HOUDER EN UIT BEREIK VAN KINDEREN WORDEN GEHOUDEN, OMDAT EEN OVERLEDING KAN LEIDEN TOT ERNSTIGE ADEMHALINGSDREMPELS EN COMA'S DIE MOGELIJK TOT PERMANENTE HERSENBRACHTEN OF DE DOOD LEIDEN.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

MOTOFEN®-tabletten zijn een Schedule IV-gereguleerde stof.

Verslaving aan (afhankelijkheid van) difenoxinehydrochloride is theoretisch mogelijk bij hoge dosering. Daarom mag de aanbevolen dosering niet worden overschreden. Vanwege de structurele en farmacologische gelijkenissen van difenoxinehydrochloride met geneesmiddelen met een duidelijk verslavingspotentieel, dient MOTOFEN® met grote voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten die verslavende geneesmiddelen gebruiken, aan personen waarvan bekend is dat ze verslaafd zijn aan verslaving, of aan patiënten in wie histories suggereren dat dosering op eigen initiatief verhogen.

$config[ads_text5] not found

DRUGS INTERACTIES

Aangezien de chemische structuur van difenoxinehydrochloride vergelijkbaar is met meperidinehydrochloride, kan het gelijktijdige gebruik van MOTOFEN® met monoamineoxidaseremmers in theorie een hypertensieve crisis veroorzaken.

MOTOFEN® kan de werking van barbituraten, kalmeringsmiddelen, narcotica en alcohol versterken. Wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met MOTOFEN® worden gebruikt, moet de patiënt nauwlettend worden gevolgd.

Difenoxylaat-hydrochloride, waarvan de belangrijkste actieve metaboliet difenoxine is afgeleid, bleek het hepatische microsomale enzymsysteem te remmen in een dosis van 2 mg / kg / dag in onderzoeken uitgevoerd met mannelijke ratten. Daarom heeft difenoxine de potentie om de biologische halfwaardetijden van geneesmiddelen te verlengen waarvoor de eliminatiesnelheid afhankelijk is van het microsomale geneesmiddelmetaboliserende enzymsysteem.

WAARSCHUWINGEN

MOTOFEN® IS GEEN ONMIDDELLIJKE AANBEVELING VOOR DRUGS EN DOSERING MOET STRIKT WORDEN GEHECHT AAN. MOTOFEN® WORDT NIET AANBEVOLEN VOOR KINDEREN ONDER DE 2 JAAR. OVERDOSIS KAN LEIDEN TOT ERNSTIGE DEPRESSIE EN COMA, DIE MOGELIJK LEIDEN TOT PERMANENTE HERSENBRACHTSCHADE OF DE DOOD (ZIE OVERDOSIS ). BEWAAR DEZE GENEESMIDDELEN DAN OOK HET BEREIK VAN KINDEREN.

VLOEISTOF EN ELEKTROLYTBALANS - HET GEBRUIK VAN MOTOFEN® VERZET NIET DE ADMINISTRATIE VAN PASSENDE VLOEISTOF EN ELEKTROLYTETHERAPIE. DEHYDRATIE, IN HET BIJZONDER BIJ KINDEREN, KAN DE VARIABILITEIT VAN DE REACTIE OP MOTOFEN® NADERIG BEINVLOEDEN EN KAN VOORDOEN DAT DIFENOXIN INTOXICATIE WORDT VERTRAGEN. DRUGSGEÏNDEERDE REMMING VAN PERISTALISUS KAN RESULTEREN IN VLOEIBARE RETENTIE IN DE KOLON EN DAT KAN DEFYSIATIE EN ELEKTROLYTEGEWIJZIGING VERDER VERSTERKEN.

$config[ads_text6] not found

ALS ER ERNSTIGE DEHYDRATIE OF ELEKTROLYTEGEBALANS WORDT GEMONTEERD, MOET MOTOFEN® WORDEN INGEGAAN TOTDAT PASSENDE CORRECTIEVE THERAPIE IS INGELEID.

Colitis ulcerosa

Bij sommige patiënten met acute colitis ulcerosa is gemeld dat middelen die de darmmotiliteit remmen of de transittijd van de darm vertragen, toxisch megacolon induceren. Patiënten met acute ulceratieve colitis moeten daarom zorgvuldig worden geobserveerd en de behandeling met MOTOFEN® moet onmiddellijk worden gestaakt als zich een opgezette buik ophoudt of als zich andere ongewenste symptomen voordoen.

Lever- en nierziekte

MOTOFEN® moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een gevorderde hepatorenale ziekte en bij alle patiënten met abnormale leverfunctietests, aangezien hepatisch coma kan worden versneld.

atropine

Een subtherapeutische dosis atropine is toegevoegd aan difenoxinehydrochloride om bewuste overdosering te ontmoedigen. Het gebruik van MOTOFEN® in aanbevolen doseringen veroorzaakt waarschijnlijk geen prominente anticholinergische bijwerkingen, maar MOTOFEN® moet worden vermeden bij patiënten bij wie anticholinergica gecontra-indiceerd zijn. De waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor het gebruik van anticholinergica moeten in acht worden genomen. Bij kinderen kunnen er tekenen van atropinisme optreden, zelfs met de aanbevolen doses MOTOFEN®, in het bijzonder bij patiënten met het syndroom van Down.

VOORZORGSMAATREGELEN

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Geen bewijs van carcinogenese werd gevonden in een langetermijnstudie van difenoxinehydrochloride / atropine bij de rat. In deze 104 weken durende studie ontvingen ratten doses van 0, 1, 25, 2, 5 of 5 mg / kg / dag difenoxine / atropine (verhouding van 20: 1).

Er zijn geen experimenten uitgevoerd om het mutagene potentieel van MOTOFEN® te bepalen. MOTOFEN® heeft de vruchtbaarheid bij ratten niet significant verminderd.

Zwangerschap / teratogene effecten

Zwangerschap Categorie C. Voortplantingsstudies bij ratten en konijnen met doses van respectievelijk 31 en 61 maal de therapeutische dosis voor de mens, op basis van mg / kg, toonden geen bewijs van teratogenese als gevolg van MOTOFEN®.

Zwangere ratten die orale doses difenoxine hydrochloride / atropine kregen 20 maal de maximale humane dosis hadden een toename van de levertijd evenals een significante toename in het percentage doodgeboorten.

De neonatale overleving bij ratten was ook verminderd, waarbij de meeste sterfgevallen zich binnen vier dagen na de bevalling voordeden.

Er zijn geen goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. MOTOFEN® mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico van de foetus rechtvaardigt.

Moeders die borstvoeding geven

Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen van MOTOFEN®, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

VEILIGHEID EN EFFECTIVITEIT BIJ KINDEREN ONDER DE LEEFTIJD VAN 12 ZIJN NIET AANGEGEVEN. MOTOFEN® IS VEROORZAAKT BIJ KINDEREN TOT EN MET 2 JAAR. Zie OVERDOSAGE voor informatie over de gevaren van accidentele vergiftiging bij kinderen.

OVERDOSERING

Diagnose en behandeling

In geval van overdosering (de eerste tekenen kunnen zijn: uitdroging van de huid en slijmvliezen, blozen, hyperthermie en tachycardie gevolgd door lethargie of coma, hypotone reflexen, nystagmus, lokalisatie van pupillen en ademhalingsdepressie) maagspoeling, instelling van een open luchtweg en mogelijk mechanisch geassisteerde ademhaling wordt geadviseerd.

De narcotische antagonist naloxon kan worden gebruikt voor de behandeling van ademhalingsdepressie veroorzaakt door narcotische analgetica van farmacologisch verwante verbindingen zoals MOTOFEN®-tabletten. Wanneer naloxon intraveneus wordt toegediend, is het begin van de werking over het algemeen duidelijk binnen twee minuten. Naloxon kan subcutaan worden toegediend of intramusculair een iets minder snel begin van de werking, maar een langer effect.

Om ademdepressie veroorzaakt door MOTOFEN®-overdosering tegen te gaan, moet het volgende doseringsschema voor naloxon worden gevolgd:

Dosering voor volwassenen

De gebruikelijke initiële volwassen dosis naloxon is 0, 4 mg (één ml) intraveneus toegediend. Als de ademhalingsfunctie niet adequaat verbetert na de initiële dosis, kan dezelfde IV-dosis worden herhaald met intervallen van twee tot drie minuten.

Kinderen

De gebruikelijke dosis naloxon voor kinderen voor volwassenen is 0, 01 mg / kg lichaamsgewicht, intraveneus toegediend en indien nodig herhaald met intervallen van twee tot drie minuten.

Aangezien de werkingsduur van difenoxinehydrochloride langer is dan die van naloxon, kan verbetering van de ademhaling na toediening worden gevolgd door recidiverende ademdepressie. Dientengevolge is voortdurende observatie noodzakelijk totdat het effect van difenoxinehydrochloride op de ademhaling (welk effect vele uren aanhoudt) is verstreken. Aanvullende intramusculaire doses naloxon kunnen worden gebruikt om een ​​langduriger effect te produceren. BEHANDEL ALLE MOGELIJKE MOTOFEN® OVERDOSITIES ALS ERNSTIG EN BEHOUD DE MEDISCHE OBSERVATIE VOOR MINSTENS 48 UUR, VOORWAARTS ONDER CONTINUISCHE ZIEKENHUIS.

Hoewel tekenen van overdosering en ademhalingsdepressie mogelijk niet snel zichtbaar zijn na inname van difenoxinehydrochloride, kan ademhalingsdepressie optreden van 12 tot 30 uur later.

CONTRA

MOTOFEN® is gecontraïndiceerd bij patiënten met diarree geassocieerd met organismen die de intestinale mucosa binnendringen (toxigene E. coli, Salmonella- soorten, Shigella ) en pseudomembraneuze colitis geassocieerd met breedspectrumantibiotica. Antiperistaltica mogen niet worden gebruikt in de omstandigheden omdat ze diarree kunnen verlengen en / of verergeren.

MOTOFEN® is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 2 jaar vanwege de afgenomen veiligheidsmarge van geneesmiddelen in deze klasse in jongere leeftijdsgroepen.

MOTOFEN® is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor difenoxine, atropine of een van de niet-actieve bestanddelen en bij patiënten met geelzucht.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Dierstudies hebben aangetoond dat difenoxinehydrochloride zijn antidiarrheal effect manifesteert door de darmmotiliteit te vertragen. Het werkingsmechanisme is een lokaal effect op de gastro-intestinale wand.

Difenoxine is de belangrijkste actieve metaboliet van difenoxylaat.

Na orale toediening van MOTOFEN® wordt difenoxine snel en extensief geabsorbeerd. Gemiddelde piekplasmaconcentraties van ongeveer 160 ng / ml traden binnen 40 tot 60 minuten op bij de meeste patiënten na een orale dosis van 2 mg. Plasmaspiegels dalen binnen 24 uur naar minder dan 10% van hun piekwaarden en binnen 72 uur naar minder dan 1% van hun piekwaarden. Deze afname komt overeen met het uiterlijk van difenoxine en zijn metabolieten in de urine. Difenoxine wordt gemetaboliseerd tot een inactieve gehydroxyleerde metaboliet. Zowel het geneesmiddel als zijn metabolieten worden voornamelijk als conjugaten uitgescheiden in de urine en de ontlasting.

PATIËNT INFORMATIE

LET OP PATIËNTEN DIE STRIKT ZIJN BIJ AANBEVOLEN DOSERINGSPROGRAMMA'S. DE MEDICATIE MOET BINNEN BEREIK VAN KINDEREN WORDEN AANGETOOND, OMDAT ONGEVAARLIJKE OVERLOOP KAN RESULTEREN IN ERNSTIGE, ZELFS FATALE, ADEMHALINGSDREMPEL.

MOTOFEN® kan slaperigheid of duizeligheid veroorzaken. De patiënt moet worden gewaarschuwd voor activiteiten waarvoor mentale alertheid vereist is, zoals het besturen van een voertuig of het bedienen van gevaarlijke machines.

Populaire Categorieën