Minocin

Anonim

MINOCIN®
(minocycline hydrochloride) orale suspensie

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de werkzaamheid van MINOCIN® orale suspensie en andere antibacteriële geneesmiddelen te handhaven, dient MINOCIN® orale suspensie alleen te worden gebruikt voor het behandelen of voorkomen van infecties waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze door bacteriën worden veroorzaakt.

BESCHRIJVING

MINOCIN® minocycline hydrochloride, is een semi-synthetisch derivaat van tetracycline, 4, 7Bis (dimethylamino) -1, 4, 4a, 5, 5a, 6, 11, 12a-octahydro-3, 10, 12, 12a-tetrahydroxy-1, 11 -dioxo-2-naftaceencarboxamide-monohydrochloride.

De structuurformule is:

MINOCIN® orale suspensie bevat minocycline HCl equivalent aan 50 mg minocycline per 5 ml (10 mg / ml) en de volgende inactieve ingrediënten: alcohol, butylparaben, calciumhydroxide, cellulose, decaglyceryltetraoleaat, edetaatcalciumdisodium, guargom, polysorbaat 80 Propylparaben, propyleenglycol, natriumsaccharine, natriumsulfiet (zie WAARSCHUWINGEN ) en sorbitol.

INDICATIES

MINOCIN® orale suspensie is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties als gevolg van gevoelige stammen van de aangewezen micro-organismen:

Rocky Mountain spotted fever, typhus fever en de typhus-groep, Q-koorts, rickettsialpox en teken-koorts veroorzaakt door rickettsiae.
Luchtweginfecties veroorzaakt door Mycoplasma pneumoniae .
Lymphogranuloma venereum veroorzaakt door Chlamydia trachomatis .
Psittacose (ornithose) door Chlamydophila psittaci .
Trachoom veroorzaakt door Chlamydia trachomatis, hoewel het infectieuze agens niet altijd wordt geëlimineerd, zoals beoordeeld door immunofluorescentie. Inclusie conjunctivitis veroorzaakt door Chlamydia trachomatis .
Nongonokokken urethritis, endocervicale of rectale infecties bij volwassenen veroorzaakt door Ureaplasma urealyticum of Chlamydia trachomatis .
Terugkomende koorts als gevolg van Borrelia recurrentis .
Chancroid veroorzaakt door Haemophilus ducreyi .
Pest vanwege Yersinia pestis .
Tularemie als gevolg van Francisella tularensis .
Cholera veroorzaakt door Vibrio cholerae .
Campylobacter foetus-infecties veroorzaakt door Campylobacter foetus .
Brucellose door Brucella- soorten (in combinatie met streptomycine).
Bartonellose als gevolg van Bartonella bacilliformis .
Granuloma inguinale veroorzaakt door Klebsiella granulomatis .

Minocycline is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door de volgende gramnegatieve micro-organismen wanneer bacteriologisch onderzoek een geschikte gevoeligheid voor het geneesmiddel aangeeft:

Escherichia coli .
Enterobacter aerogenes .
Shigella soorten.
Acinetobacter soorten.
Luchtweginfecties veroorzaakt door Haemophilus influenzae .
Luchtwegen en urineweginfecties veroorzaakt door Klebsiella- soorten.

MINOCIN® orale suspensie is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door de volgende gram-positieve micro-organismen wanneer bacteriologisch onderzoek een geschikte gevoeligheid voor het geneesmiddel aangeeft:

Bovenste luchtweginfecties veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae .
Huid- en huidstructuurinfecties veroorzaakt door Staphylococcus aureus . (Opmerking: Minocycline is niet het favoriete medicijn bij de behandeling van elk type staphylococcen-infectie.)

Wanneer penicilline gecontraïndiceerd is, is minocycline een alternatief geneesmiddel bij de behandeling van de volgende infecties:

Ongecompliceerde urethritis bij mannen door Neisseria gonorrhoeae en voor de behandeling van andere gonokokkeninfecties.
Infecties bij vrouwen veroorzaakt door Neisseria gonorrhoeae .
Syfilis veroorzaakt door Treponema pallidum subspecies pallidum .
Gieren veroorzaakt door de pertenue van Treponema pallidum subspecies.
Listeriose door Listeria monocytogenes .
Miltvuur door Bacillus anthracis .
Vincent's infectie veroorzaakt door Fusobacterium fusiforme .
Actinomycosis veroorzaakt door Actinomyces israelii .
Infecties veroorzaakt door Clostridium- soorten.
Bij acute intestinale amebiasis kan minocycline een nuttige aanvulling op amebiciden zijn.
Bij ernstige acne kan minocycline een nuttige aanvullende therapie zijn.

$config[ads_text5] not found

Orale minocycline is geïndiceerd voor de behandeling van asymptomatische dragers van Neisseria meningitidis om meningokokken uit de nasofarynx te elimineren. Om de bruikbaarheid van minocycline bij de behandeling van asymptomatische meningokokken dragers te behouden, moeten diagnostische laboratoriumprocedures, inclusief serotypering en gevoeligheidstests, worden uitgevoerd om de dragertoestand en de juiste behandeling vast te stellen. Aanbevolen wordt het profylactische gebruik van minocycline te reserveren voor situaties waarin het risico op meningokokkenmeningitis groot is.

Orale minocycline is niet geïndiceerd voor de behandeling van meningokokkeninfecties.

Hoewel er geen gecontroleerde klinische werkzaamheidsstudies zijn uitgevoerd, tonen beperkte klinische gegevens aan dat oraal minocyclinehydrochloride met succes is gebruikt bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Mycobacterium marinum .

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de werkzaamheid van MINOCIN® orale suspensie en andereantibacteriële geneesmiddelen te handhaven, dient MINOCIN® orale suspensie alleen te worden gebruikt voor het behandelen of voorkomen van infecties waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over de kweek en gevoeligheid beschikbaar is, moeten deze worden overwogen bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Als dergelijke gegevens ontbreken, kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

$config[ads_text6] not found

DOSERING EN ADMINISTRATIE

DE GEBRUIKELIJKE DOSERING EN FREQUENTIE VAN DE TOEDIENING VAN MINOCYCLINE VERSCHILLEN VAN DIE VAN DE ANDERE TETRACYCLINES. HET OVERSCHRIJDEN VAN DE AANBEVOLEN DOSERING KAN RESULTEREN IN EEN VERHOOGDE INVLOED VAN BIJWERKINGEN.

De behandeling moet worden voortgezet gedurende minimaal 24 tot 48 uur nadat de symptomen en koorts zijn verdwenen.

Studies tot nu toe hebben aangetoond dat de absorptie van MINOCIN® orale suspensie niet merkbaar wordt beïnvloed door voedsel en zuivelproducten.

De farmacokinetiek van minocycline bij patiënten met nierinsufficiëntie (CLCR <80 ml / min) is niet volledig gekarakteriseerd. De huidige gegevens zijn onvoldoende om te bepalen of een dosisaanpassing gerechtvaardigd is. De totale dagelijkse dosis mag 200 mg binnen 24 uur niet overschrijden. Vanwege het anti-anabole effect van tetracyclines, moeten BUN en creatinine echter worden gecontroleerd. (Zie WAARSCHUWINGEN .)

Bij de behandeling van streptokokkeninfecties moet een therapeutische dosis tetracycline worden toegediend gedurende ten minste tien dagen.

Voor pediatrische patiënten ouder dan 8 jaar

De gebruikelijke pediatrische dosering van MINOCIN® is 4 mg / kg, in eerste instantie gevolgd door 2 mg / kg elke 12 uur, om de gebruikelijke dosis voor volwassenen niet te overschrijden.

volwassenen

De gebruikelijke dosering van MINOCIN® is 200 mg, in eerste instantie gevolgd door 100 mg om de 12 uur.

Voor de behandeling van syfilis moet de gebruikelijke dosering van MINOCIN® worden toegediend over een periode van 10 tot 15 dagen. Nauwe follow-up, inclusief laboratoriumtesten, wordt aanbevolen.

Gonorroe-patiënten die gevoelig zijn voor penicilline kunnen worden behandeld met MINOCIN®, toegediend als aanvankelijk 200 mg, gevolgd door 100 mg elke 12 uur gedurende minimaal 4 dagen, met post-therapie culturen binnen 2 tot 3 dagen.

Bij de behandeling van de meningokokken drager staat de aanbevolen dosering 100 mg elke 12 uur gedurende 5 dagen.

Mycobacterium-marinum- infecties: Hoewel optimale doses niet zijn vastgesteld, zijn 100 mg om de 12 uur gedurende 6 tot 8 weken met succes in een beperkt aantal gevallen gebruikt.

Ongecompliceerde urethra, endocervicale of rectale infectie bij volwassenen veroorzaakt door Chlamydia trachomatis of Ureaplasma urealyticum : 100 mg oraal, elke 12 uur gedurende ten minste 7 dagen.

Bij de behandeling van ongecompliceerde gonococcus urethritis bij mannen, wordt 100 mg tweemaal daags oraal gedurende 5 dagen aanbevolen.

HOE GELEVERD

MINOCIN® (minocycline hydrochloride) Orale suspensie bevat minocyclinehydrochloride overeenkomend met 50 mg minocycline per theelepel (5 ml). Bewaard met propylparaben 0, 10% en butylparaben 0, 06% met alcohol USP 5% v / v. -Vla op smaak.

NDC 16781-473-60 Fles 2 fl. Oz. (60 ml)

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur van 20 ° tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F).

NIET BEVRIEZEN.

Gefabriceerd door Onset Dermatologics, LLC Cumberland, RI 02864.

BIJWERKINGEN

Vanwege de vrijwel volledige absorptie van oraal minocycline, zijn bijwerkingen van de lagere darm, met name diarree, niet vaak voorgekomen. De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij patiënten die tetracyclines kregen.

Lichaam als geheel: koorts en verkleuring van secreties.

Gastro-intestinaal: anorexia, misselijkheid, braken, diarree, dyspepsie, stomatitis, glossitis, dysfagie, hypoplasie van het glazuur, enterocolitis, pseudomembraneuze colitis, pancreatitis, inflammatoire laesies (met moniliale overgroei) in de orale en anogenitale gebieden.

Genitourinary: Vulvovaginitis.

Levertoxiciteit: Hyperbilirubinemie, hepatische cholestase, toename van leverenzymen, fataal leverfalen en geelzucht. Hepatitis, waaronder auto-immune hepatitis en leverfalen zijn gemeld. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN .)

Huid: Alopecia, erythema nodosum, hyperpigmentatie van nagels, pruritus, toxische epidermale necrolyse en vasculitis. Maculopapulaire en erythemateuze huiduitslag. Exfoliatieve dermatitis is gemeld. Vaste uitbarstingen van geneesmiddelen, waaronder balanitis, zijn gemeld. Er zijn erythema multiforme en het Stevens-Johnson-syndroom gemeld. Fotoovergevoeligheid is hierboven besproken. (Zie WAARSCHUWINGEN .) Pigmentatie van de huid en slijmvliezen is gemeld.

Ademhaling: Hoesten, dyspneu, bronchospasmen, exacerbaties van astma en pneumonitis.

Niertoxiciteit: interstitiële nefritis. Verhogingen van BUN zijn gemeld en zijn blijkbaar dosisgerelateerd. (Zie WAARSCHUWINGEN .) Omkeerbaar acuut nierfalen is gemeld.

Musculoskeletale: Artralgie, artritis, botverkleuring, spierpijn, gewrichtsstijfheid en gewrichtszwelling.

Overgevoeligheidsreacties: Urticaria, angioneurotisch oedeem, polyarthralgia, anafylaxie / anafylactoïde reactie (inclusief shock en fataliteiten), anafylactoïde purpura, myocarditis, pericarditis, exacerbatie van systemische lupus erythematosus en pulmonaire infiltraten met eosinofilie zijn gemeld. Een voorbijgaand lupusachtig syndroom en serumziekteachtige reacties zijn ook gemeld. cytosis, hemolytische anemie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, pancytopenie en eosinofilie zijn gemeld.

Centraal zenuwstelsel: convulsies, duizeligheid, hypesthesie, paresthesie, sedatie en duizeligheid. Pseudotumor cerebri (goedaardige intracraniële hypertensie) bij volwassenen en uitpuilende fontanellen bij zuigelingen. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN - Algemeen .) Hoofdpijn is ook gemeld.

Overig: Schildklierkanker is gerapporteerd in de postmarketingsetting in samenwerking met minocycline-producten. Wanneer minocyclinetherapie gedurende langere perioden wordt gegeven, moet worden overwogen om op tekenen van schildklierkanker te controleren. Wanneer tetracyclines gedurende langere perioden worden gegeven, is er melding gemaakt van bruinzwarte microscopische verkleuring van de schildklier. Gevallen van abnormale schildklierfunctie zijn gemeld.

Tandverkleuring bij kinderen jonger dan 8 jaar (zie WAARSCHUWINGEN ) en ook bij volwassenen is gemeld.

Er is melding gemaakt van orale verkleuring (inclusief tong, lip en tandvlees).

Tinnitus en verminderd gehoor zijn gemeld bij patiënten op MINOCIN (minocycline hydrochloride).

De volgende syndromen zijn gemeld. In sommige gevallen waarbij deze syndromen betrokken zijn, is de dood gemeld. Zoals met andere ernstige bijwerkingen, moet een van deze syndromen onmiddellijk worden herkend:

Overgevoeligheidssyndroom bestaande uit huidreactie (zoals uitslag of exfoliatieve dermatitis), eosinofilie en een of meer van de volgende: hepatitis, pneumonitis, nefritis, myocarditis en pericarditis. Koorts en lymfadenopathie kunnen aanwezig zijn.

Lupusachtig syndroom bestaande uit positief antinucleair antilichaam; artralgie, artritis, gewrichtsstijfheid of gewrichtszwelling; en een of meer van de volgende symptomen: koorts, spierpijn, hepatitis, huiduitslag en vasculitis.

Serumziekte-achtig syndroom bestaande uit koorts; urticaria of uitslag; en artralgie, artritis, gewrichtsstijfheid of gewrichtszwelling. Eosinofilie kan aanwezig zijn.

Als u VERWACHTE ONGEVALLENREACTIES wilt melden, neemt u contact op met Valeant Pharmaceuticals North America LLC op 1-800-321-4576 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch.

DRUGS INTERACTIES

Omdat is aangetoond dat tetracyclines de plasmaprothrombine-activiteit onderdrukken, kunnen patiënten die anticoagulantia gebruiken hun dosis van het anticoagulans naar beneden aanpassen.

Omdat bacteriostatische geneesmiddelen de bactericide werking van penicilline kunnen verstoren, is het raadzaam om tetracycline-klasse geneesmiddelen in combinatie met penicilline te vermijden.

De absorptie van tetracyclines wordt verminderd door antacida die aluminium, calcium of magnesium bevatten en ijzerbevattende preparaten.

Van het gelijktijdig gebruik van tetracycline en methoxyfluraan is gerapporteerd dat het leidt tot fatale niertoxiciteit.

Bij gelijktijdig gebruik van tetracyclines met orale anticonceptiva kunnen orale anticonceptiva minder effectief zijn.

Toediening van isotretinoïne moet kort vóór, tijdens en kort na de behandeling met minocycline worden vermeden. Elk medicijn alleen is geassocieerd met pseudotumor cerebri. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN .)

Verhoogd risico op ergotisme bij gebruik van ergot-alkaloïden of derivaten daarvan met tetracyclines.

Geneesmiddel / laboratoriumtest interacties

Door interferentie met de fluorescentietest kunnen valse verhogingen van urinaire catecholaminewaarden optreden.

WAARSCHUWINGEN

Tand ontwikkeling

Minocin suspensie voor oraal gebruik, net als andere antibiotica van de tetracycline-klasse, kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Als tetracycline tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van deze geneesmiddelen, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus. Het gebruik van geneesmiddelen uit de tetracyclineklasse tijdens de tandontwikkeling (laatste helft van de zwangerschap, kindertijd en kindertijd tot de leeftijd van 8 jaar) kan permanente verkleuring van de tanden veroorzaken (geel-grijs-bruin).

Deze bijwerking komt vaker voor bij langdurig gebruik van het medicijn, maar is waargenomen na herhaalde kortetermijncursussen. Enamelhypoplasie is ook gemeld. Tetracyclinegeneesmiddelen dienen daarom niet te worden gebruikt tijdens de ontwikkeling van tanden, tenzij andere geneesmiddelen waarschijnlijk niet effectief zijn of gecontra-indiceerd zijn.

Skeletontwikkeling

Alle tetracyclines vormen een stabiel calciumcomplex in elk botvormend weefsel. Een verlaging van de fibula-groeisnelheid is waargenomen bij premature menselijke zuigelingen die oraal tetracycline kregen in doseringen van 25 mg / kg om de zes uur. Deze reactie bleek reversibel te zijn wanneer het medicijn werd stopgezet.

Gebruik tijdens de zwangerschap

Resultaten van dierstudies wijzen erop dat tetracyclines de placenta passeren, worden gevonden in foetale weefsels en toxische effecten kunnen hebben op de zich ontwikkelende foetus (vaak gerelateerd aan vertraging van de ontwikkeling van het skelet). Bewijzen van embryotoxiciteit zijn waargenomen bij dieren die vroeg in de zwangerschap werden behandeld. De veiligheid van MINOCIN® voor gebruik tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld.

Dermatologische reactie

Geneesmiddel uitslag met eosinofilie en systemische symptomen (JURK) waaronder fatale gevallen zijn gemeld bij gebruik van minocycline. Als dit syndroom wordt herkend, moet het medicijn onmiddellijk worden stopgezet.

Antianabolische actie

De anti-anabole werking van de tetracyclines kan een toename van BUN veroorzaken. Hoewel dit geen probleem is bij patiënten met een normale nierfunctie, kunnen hogere serumspiegels van tetracycline bij patiënten met een ernstig gestoorde functie leiden tot azotemie, hyperfosfatemie en acidose. Onder dergelijke omstandigheden wordt aanbevolen om creatinine en BUN te controleren en de totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 200 mg binnen 24 uur. (Zie DOSERING EN TOEDIENING .) Als er een nierfunctiestoornis bestaat, kunnen zelfs de gebruikelijke orale of parenterale doses leiden tot systemische accumulatie van het geneesmiddel en mogelijke levertoxiciteit.

lichtgevoeligheid

Fotosensibiliteit die zich manifesteert door een overdreven zonnebrandreactie is waargenomen bij sommige personen die tetracyclines namen. Dit is gemeld met minocycline.

Effecten op het centrale zenuwstelsel

Bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel waaronder licht gevoel in het hoofd, duizeligheid of duizeligheid zijn gemeld bij minocycline-therapie. Patiënten die deze symptomen ervaren, moeten worden gewaarschuwd voor het besturen van voertuigen of het gebruik van gevaarlijke machines tijdens de behandeling met minocycline. Deze symptomen kunnen verdwijnen tijdens de behandeling en verdwijnen meestal snel wanneer het medicijn wordt stopgezet.

Clostridium Difficile Associated Diarrhea

Clostridium difficile- gerelateerde diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder MINOCIN®, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatalcolitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van decolon hetgeen leidt tot overgroei van C. difficile .

C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende stammen van C. difficile veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree hebben na gebruik van antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk omdat CDAD naar verluidt meer dan twee maanden na toediening van antibacteriële middelen is opgetreden.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, moet mogelijk doorlopend gebruik van antibiotica niet gericht tegen C. difficile worden gestaakt. Een passend vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibioticabehandeling van C. difficile en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld zoals klinisch geïndiceerd.

Overgevoeligheid Tto natriumsulfiet

MINOCIN®-orale suspensie bevat natriumsulfiet, een sulfiet dat allergische reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en levensbedreigende of minder ernstige astmatische episoden bij bepaalde gevoelige personen. De algemene prevalentie van sulfietgevoeligheid in de algemene populatie is onbekend en waarschijnlijk laag. Sulfietgevoeligheid wordt vaker gezien bij astmatische dan bij niet-astmatische mensen.

Intracraniële hypertensie

Intracraniële hypertensie (IH, pseudotumor cerebri) is in verband gebracht met het gebruik van tetracyclines, waaronder Minocin. Klinische manifestaties van IH omvatten hoofdpijn, wazig zicht, diplopie en verlies van gezichtsvermogen; papilledema is te vinden op fundoscopy. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een overgewicht hebben of een voorgeschiedenis van IH hebben, lopen een groter risico voor de ontwikkeling van aan tetracycline gerelateerde IH. Gelijktijdig gebruik van isotretinoïne en Minocin moet worden vermeden, omdat van isotretinoïne ook bekend is dat het pseudotumor cerebri veroorzaakt.

Hoewel IH meestal verdwijnt na stopzetting van de behandeling, bestaat de mogelijkheid van permanent visueel verlies. Als tijdens de behandeling visuele symptomen optreden, is een snelle oftalmologische evaluatie aangewezen. Omdat de intracraniale druk weken na het stoppen met de behandeling verhoogd kan blijven, moeten patiënten worden gevolgd totdat ze stabiliseren.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Zoals met andere antibiotische preparaten kan het gebruik van dit medicijn resulteren in overgroei van niet-gevoelige organismen, waaronder schimmels. Als superinfectie optreedt, moet het antibioticum worden stopgezet en moet een geschikte behandeling worden ingesteld.

Hepatotoxiciteit is gemeld met minocycline; daarom moet minocycline met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met leverdysfunctie en in combinatie met andere hepatotoxische geneesmiddelen.

Incisie en drainage of andere chirurgische ingrepen moeten worden uitgevoerd in combinatie met antibiotische therapie indien aangegeven.

Het voorschrijven van MINOCIN® orale suspensie bij afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie biedt waarschijnlijk geen voordelen voor de patiënt en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.

Laboratorium testen

Periodieke laboratoriumevaluaties van orgaansystemen, waaronder hematopoëtische, renale en hepatische, moeten worden uitgevoerd.

Alle patiënten met gonorroe moeten een serologische test voor syfilis hebben op het moment van diagnose. Patiënten die met minocycline worden behandeld, moeten na 3 maanden een follow-upserologische test voor syfilis ondergaan.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

De toediening van minocycline in lange termijn tumorigeniciteitstudies bij ratten resulteerde in bewijs van schildkliertumorproductie. Minocycline bleek ook schildklierhyperplasie te produceren bij ratten en honden. Bovendien zijn er aanwijzingen geweest voor oncogene activiteit bij ratten in studies met een gerelateerd antibioticum, oxytetracycline (dwz bijnier andpituitaire tumoren). Hoewel mutageniteitsstudies met minocycline niet zijn uitgevoerd, zijn er ook positieve resultaten gerapporteerd in in vitro testen op zoogdiercellen (dwz muizenlymfoom en longcellen van Chinese hamsters) voor gerelateerde antibiotica (tetracyclinehydrochloride en oxytetracycline). Segment I-onderzoeken (vruchtbaarheid en algemene reproductie) hebben aangetoond dat minocycline de vruchtbaarheid van mannelijke ratten aantast.

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie D. (Zie WAARSCHUWINGEN .) Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijkingen, verlies of andere nadelige gevolgen, ongeacht blootstelling aan het geneesmiddel. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van minocycline bij zwangere vrouwen. Minocycline passeert, net als andere antibiotica van de tetracyclineklasse, de placenta en kan schade aan de foetus toebrengen wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Zeldzame spontane meldingen van congenitale afwijkingen, waaronder vermindering van ledematen, zijn gerapporteerd in postmarketingervaring. Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over deze rapporten; daarom kan geen conclusie over causaal verband worden vastgesteld. Als minocycline tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.

Nonteratogene effecten

(Zie WAARSCHUWINGEN .)

Bevalling

Het effect van tetracyclines op de bevalling en de bevalling is onbekend.

Moeders die borstvoeding geven

Tetracyclines worden uitgescheiden in de moedermelk. Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven uit de tetracyclines, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of moet worden gestopt met het gebruik van het geneesmiddel, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder. (Zie WAARSCHUWINGEN .)

Gebruik bij kinderen

Minocycline wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 8 jaar, tenzij de verwachte voordelen van de therapie opwegen tegen de risico's. (Zie WAARSCHUWINGEN .)

Geriatrisch gebruik

Klinische studies met orale minocycline omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling. (Zie WAARSCHUWINGEN, DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

MINOCIN® orale suspensie bevat 4, 3 mg (0, 18 mEq) natrium per 5 ml.

OVERDOSERING

De bijwerkingen die vaker voorkomen bij overdosering zijn duizeligheid, misselijkheid en braken.

Er is geen specifiek antidotum voor minocycline bekend.

In geval van overdosering, stop de medicatie, behandel symptomatisch en stel ondersteunende maatregelen in. Minocycline wordt niet in significante hoeveelheden verwijderd door hemodialyse of peritoneale dialyse.

CONTRA

Dit medicijn is gecontraïndiceerd bij personen die overgevoelig zijn gebleken voor een van de tetracyclines of een van de bestanddelen van de productformulering.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Na een enkele dosis van twee met 100 mg minocycline HCl poeder gevulde capsules, toegediend aan tien normale volwassen vrijwilligers, varieerde de serumconcentratie van 0, 74 tot 4, 45 μg / ml in 1 uur (gemiddeld 2, 24); na 12 uur varieerden ze van 0, 34 tot 2, 36 μg / ml (gemiddeld 1, 25). De serumhalfwaardetijd na een enkele dosis van 200 mg bij 12 hoofdzakelijk normale vrijwilligers varieerde van 11 tot 17 uur. Bij zeven patiënten met leverfunctiestoornissen varieerde dit van 11 tot 16 uur en bij 5 patiënten met nierfunctiestoornissen varieerde dit van 18 tot 69 uur. De urinaire en fecale terugwinning van minocycline indien toegediend aan 12 normale vrijwilligers was de helft tot een derde van die van andere tetracyclines.

Microbiologie

Werkingsmechanisme

De tetracyclines zijn voornamelijk bacteriostatisch en er wordt aangenomen dat ze hun antimicrobiële effect uitoefenen door de remming van eiwitsynthese. De tetracyclines, inclusief minocycline, hebben een vergelijkbaar antimicrobieel werkingsspectrum tegen een breed scala aan gram-positieve engram-negatieve organismen. Kruisresistentie van deze organismen tegen tetracycline is gebruikelijk.

Lijst met micro-organismen

Van minocycline is aangetoond dat het werkzaam is tegen de meeste stammen van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties, zoals beschreven in de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK :

Gram-positieve bacteriën

Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Gram-negatieve bacteriën

Bartonella bacilliformis
Brucella- soorten
Klebsiella granulomatis
Campylobacter foetus
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Vibrio cholerae
Yersinia pestis
Acinetobacter soorten
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella soorten
Neisseria gonorrhoeae 1
Neisseria meningitidis 1
Shigella soorten

Andere micro-organismen

Actinomyces soorten
Borrelia recurrentis
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Clostridium soorten
Entamoeba- soorten
Fusobacterium nucleatum subspecies fusiforme
Mycobacterium marinum
Mycoplasma pneumoniae
Propionibacterium acnes
rickettsiae
Treponema pallidum ondersoorten pallidum
Treponema pallidum ondersoort pertenue
Ureaplasma urealyticum

Gevoeligheidstestmethoden

Indien beschikbaar, moet het klinisch microbiologisch laboratorium de resultaten van in-vitro- gevoeligheidstestresultaten voor antimicrobiële geneesmiddelen die worden gebruikt in residente ziekenhuizen aan de arts verstrekken als periodieke rapporten die het gevoeligheidsprofiel beschrijven van nosocomiale en community-acquired pathogenen. Deze rapporten zouden de arts moeten helpen bij het selecteren van een antibacterieel medicijn voor behandeling.

Verdunningstechnieken

Kwantitatieve methoden worden gebruikt om antimicrobiële minimaal remmende concentraties (MICs) te bepalen. Deze MIC's verschaffen schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De MIC's moeten worden bepaald met een gestandaardiseerde methode (bouillon of agar) of equivalent met gestandaardiseerde inoculumconcentraties en gestandaardiseerde concentraties van tetracycline (klasse) of minocyclinepoeder. 1, 2 De MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de criteria in tabel 1.

Diffusie technieken

Kwantitatieve methoden die meting van de diameters van de zone vereisen, verschaffen ook reproduceerbare schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De zonegrootte geeft een schatting van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De zonegrootte moet worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde methode. 2, 3 Deze procedure gebruikt papieren schijven geïmpregneerd met 30 μg tetracycline (klasse schijf) of 30 μg minocycline om de gevoeligheid van micro-organismen voor minocycline te testen. De interpretatiemogelijkheden voor schijfdiffusie worden gegeven in Tabel 1.

Tabel 1: Gevoeligheidstest Interpretatieve criteria voor Minocycline en Tetracycline

Soorten Minimale remmende concentratie (mcg / ml) Zone Diameter (mm) Agar verdunning (mcg / ml)
SikRSikRSikR
Enterobacteriaceae a
Minocycline≤ 48≥ 16≥ 1613 - 15≤ 12___
tetracycline≤ 48≥ 16≥ 1512-14≤ 11---
Acinetobacter a
Minocycline≤ 48≥ 16≥ 1613 - 15≤ 12___
tetracycline≤ 48≥ 16≥ 1512-14≤ 11---
Haemophilus influenzae
tetracycline≤ 24≥ 8≥ 298 2 1 2≤ 25
Streptococcus pneumoniae
tetracycline≤ 12≥ 4≥ 2825 -27≤ 24
Staphylococcus aureus a
Minocycline≤ 48≥ 16≥ 1915 - 18≤ 14___
tetracycline≤ 48≥ 16≥ 1915 - 18≤ 14---
Vibrio cholerae a
Minocycline≤ 48≥ 16≥ 1613 - 15≤ 12
tetracycline≤ 48≥ 16≥ 1915 - 18≤ 14---
Neisseria meningitidis b
Minocycline---≥ 26--≤ 2--
Bacillus anthracis b
tetracycline≤ 1--------
Francisella tularensis b
tetracycline≤ 4--------
Yersinia pestis
tetracycline≤ 48≥ 16______
a Organismen die gevoelig zijn voor tetracycline worden ook als vatbaar voor minocycline beschouwd. Sommige organismen die intermediair of resistent zijn tegen tetracycline kunnen echter gevoelig zijn voor minocycline.
b De huidige afwezigheid van resistentie-isolaten sluit het definiëren van een ander resultaat dan "gevoelig" uit. Als isolaten die MIC-resultaten opleveren anders dan vatbaar zijn, moeten ze voor verder onderzoek aan een referentielaboratorium worden voorgelegd.

Een rapport van "Vatbaar" geeft aan dat het antimicrobiële geneesmiddel waarschijnlijk groei van het micro-organisme zal remmen als de antimicrobiële verbinding de concentraties bereikt die gewoonlijk op de plaats van infectie kunnen worden bereikt. Een rapport van "Intermediate" geeft aan dat het resultaat als dubbelzinnig moet worden beschouwd, en als het micro-organisme niet volledig gevoelig is voor alternatieve, klinisch uitvoerbare geneesmiddelen, moet de test worden herhaald. Deze categorie impliceert mogelijke klinische toepasbaarheid in lichaamslocaties waar het medicijn fysiologisch geconcentreerd is of in situaties waar een hoge dosering van het medicijn kan worden gebruikt. Deze categorie biedt ook een bufferzone die voorkomt dat kleine ongecontroleerde technische factoren grote interpretatieverschillen veroorzaken. Een rapport van "Resistant" geeft aan dat het antimicrobiële geneesmiddel waarschijnlijk niet de groei van het micro-organisme zal remmen als de antimicrobiële verbinding de concentraties bereikt die gewoonlijk op de plaats van infectie kunnen worden bereikt; andere therapie moet worden gekozen.

Kwaliteitscontrole

Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van laboratoriumcontroles om de nauwkeurigheid en nauwkeurigheid van de in de test gebruikte materialen en reagentia en de technieken van de personen die de test uitvoeren te controleren en te garanderen 1, 2, 3 . Standaard tetracycline (klasse verbinding) of minocycline poeder zou het volgende bereik van MIC-waarden moeten opleveren zoals vermeld in Tabel 2. Voor de disc diffusietechniek, met behulp van de 30 mcg tetracycline of 30 mcg minocyclineschijf, zouden de criteria in Tabel 2 moeten worden bereikt.

Tabel 2: Acceptabele kwaliteitscontrolerange voor Minocycline en Tetracycline

SoortenMinimale remmende concentratie (mcg / ml)Zone Diameter (mm)Agar verdunning (mcg / ml)
Enterococcus faecalis ATCC 29212
Minocycline1 - 4--
tetracycline8 - 32--
Escherichia coli ATCC 25922
Minocycline0.25 - 119 -25-
tetracycline0, 5 - 218-25-
Haemophilus influenzae ATCC 49247
tetracycline4 -3214 -22-
Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226
tetracycline-30 -420.25 - 1
Staphylococcus aureus ATCC 25923
Minocycline25 - 30-
tetracycline24 -30-
Staphylococcus aureus ATCC 29213
Minocycline0, 06 - 0, 5-
tetracycline0, 12 - 1-
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619
tetracycline0, 06 - 0, 527 -31-

Dierlijke farmacologie en toxicologie

Van Minocycline HCl is waargenomen dat het een donkere verkleuring van de schildklier veroorzaakt bij proefdieren (ratten, minivarkens, honden en apen). Bij de rat heeft chronische behandeling met minocyclinehydrochloride geresulteerd in struma vergezeld van een verhoogde opname van radioactief jodium en aanwijzingen voor de productie van schildkliertumoren. Minocyclinehydrochloride bleek ook schildklierhyperplasie te produceren bij ratten en honden.

Referenties

1. Clinical and Laboratory Standards Institute. Methoden voor verdunning Antimicrobiële gevoeligheidstests voor bacteriën die aerobisch groeien; Approved Standard-Ninth Edition; Document M07-A9, Vol. 32, No. 2, January, 2012. Clinical and Laboratory Standards, 940 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087-1898.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute. Prestatienormen voor antimicrobiële schijfgevoeligheidstests; Goedgekeurde standaard-elfde editie; Document M02-A11, Vol. 32, nr. 1, januari 2012. Klinische en laboratoriumnormen, 940 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087-1898.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute. Prestatiestandaarden voor antimicrobiële susceptibiliteitstests; Vierentwintigste informatievoorschrift. Document M100-S24, Vol. 32, No. 3, January, 2014. Clinical and Laboratory Standards, 940 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087-1898.

PATIËNT INFORMATIE

Diarree is een veelvoorkomend probleem dat wordt veroorzaakt door antibiotica die gewoonlijk eindigt wanneer het antibioticum wordt stopgezet. Soms kunnen patiënten na de start van de behandeling met antibiotica waterige en bloederige ontlasting krijgen (met of zonder maagkrampen en koorts), zelfs niet later dan twee maanden na het innemen van de laatste dosis van het antibioticum. Als dit gebeurt, moeten patiënten zo snel mogelijk contact opnemen met hun arts.

Fotosensibiliteit die zich manifesteert door een overdreven zonnebrandreactie is waargenomen bij sommige personen die tetracyclines namen. Patiënten die kunnen worden blootgesteld aan direct zonlicht of ultraviolet licht, moeten erop worden gewezen dat deze reactie kan optreden met tetracycline geneesmiddelen en de behandeling moet worden gestaakt bij het eerste bewijs van huiderytheem. Deze reactie is gemeld bij gebruik van minocycline.

Patiënten die symptomen van het centrale zenuwstelsel ervaren dienen te worden gewaarschuwd voor het besturen van voertuigen of het gebruik van gevaarlijke machines tijdens de behandeling met minocycline. (Zie WAARSCHUWINGEN .)

Bij gelijktijdig gebruik van tetracycline met orale anticonceptiva kunnen orale anticonceptiva minder effectief zijn. (Zie DRUG INTERACTIES .)

Patiënten moeten erop worden gewezen dat antibacteriële geneesmiddelen, waaronder MINOCIN® orale suspensie, alleen mogen worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen. Ze behandelen geen virale infecties (bijv. Verkoudheid). Wanneer MINOCIN® orale suspensie wordt voorgeschreven om een ​​bacteriële infectie te behandelen, moet patiënten worden verteld dat, hoewel het gebruikelijk is om zich vroeg in de loop van de therapie beter te voelen, het medicijn precies moet worden ingenomen zoals voorgeschreven. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige behandelingskuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en zullen niet worden behandeld door MINOCIN® orale suspensie of andere antibacteriële geneesmiddelen in de toekomst .

Ongebruikte toevoegingen van tetracycline-antibiotica moeten worden weggegooid op de vervaldatum.

Populaire Categorieën