Methergine

Anonim

Methergine® (methylergonovine maleaat) tabletten, USP

BESCHRIJVING

Methergine® (methylergonovine maleaat) is een semi-synthetisch ergot alkaloïde dat wordt gebruikt voor de preventie en bestrijding van postpartum bloeding.

Methergine is verkrijgbaar in tabletten voor orale inname met 0, 2 mg methylergonovine-maleaat.

Tablets

Actief bestanddeel: Methylergonovine maleaat, USP, 0, 2 mg.

Inactieve ingrediënten: acacia, maïszetmeel, gelatine, lactosemonohydraat, methylparaben, microkristallijne cellulose, povidon, propylparaben, stearinezuur en wijnsteenzuur.

Chemisch gezien wordt methylergonovine maleaat aangeduid als ergoline-8-carboxamide, 9, 10-didehydro-N- (1- (hydroxymethyl) propyl) -6-methyl-, (8β (S)) -, (Z) -2-buteendioaat (1: 1) (zout). De structuurformule is:

INDICATIES

Na de bevalling van de placenta, voor routinematig beheer van baarmoederatonie, bloeding en subinvolutie van de baarmoeder. Voor de controle van de bloeding van de baarmoeder in de tweede fase van de bevalling na de bevalling van de voorste schouder.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring.

intramusculair

1 ml, 0, 2 mg, na aflevering van de voorste schouder, na aflevering van de placenta of tijdens het puerperium. Kan indien nodig worden herhaald, met tussenpozen van 2-4 uur.

intraveneus

1 ml, 0, 2 mg, langzaam toegediend gedurende een periode van niet minder dan 60 seconden (Zie WAARSCHUWINGEN .)

Mondeling

Eén tablet, 0, 2 mg, 3 of 4 keer per dag in het puerperium gedurende maximaal 1 week.

HOE GELEVERD

Witte, ronde, biconvexe gecomprimeerde tabletten met de inscriptie "n" aan de ene kant en "01" aan de andere kant. Verkrijgbaar in flessen van 7, 12, 28 en 100 tabletten.

Flessen van 7

.

..

......

NDC 27437-050-19
Flessen van 12

.

...

..

.

...

NDC 27437-050-57
Flessen van 28

.......

NDC 27437-050-56
Flessen van 100

...

..

...

NDC 27437-050-01

Opslaan en uitgeven

Tabletten: bewaren beneden 25 ° C (77 ° F); in een strakke, lichtbestendige container.

BIJWERKINGEN

De meest voorkomende bijwerking is hypertensie die in verschillende gevallen gepaard gaat met epileptische aanvallen en / of hoofdpijn. Hypotensie is ook gemeld. Buikpijn (veroorzaakt door samentrekkingen van de baarmoeder), misselijkheid en braken zijn af en toe voorgekomen. Zelden waargenomen reacties omvatten: acuut myocardiaal infarct, voorbijgaande pijn op de borst, vasoconstrictie, vasospasme, coronaire arteriële spasmen, bradycardie, tachycardie, kortademigheid, hematurie, tromboflebitis, waterintoxicatie, hallucinaties, beenkrampen, duizeligheid, tinnitus, verstopte neus, diarree, diaforese, hartkloppingen, uitslag en vieze smaak. 1

Er zijn zeldzame geïsoleerde meldingen van anafylaxie, zonder een bewezen causaal verband met het geneesmiddel.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn afgeleid van postmarketingervaring met Methergine via spontane casusrapporten. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet mogelijk om betrouwbaar hun frequentie in te schatten, die daarom als niet bekend wordt gecategoriseerd.

Zenuwstelselaandoeningen

Cerebrovasculair accident, paresthesie

Cardiacdisorders

Ventrikelfibrillatie, ventriculaire tachycardie, angina pectoris, atrioventriculair blok

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Methergine (methylergonovine-maleaat) is niet in verband gebracht met drugsmisbruik of -afhankelijkheid, noch van fysieke noch psychologische aard.

DRUGS INTERACTIES

CYP 3A4-remmers (bijv. Macrolide-antibiotica en proteaseremmers)

Er zijn zeldzame meldingen geweest van ernstige bijwerkingen in verband met de gelijktijdige toediening van bepaalde ergot-alkaloïde geneesmiddelen (bijv. Dihydroergotamine en ergotamine) en krachtige CYP 3A4-remmers, leidend tot vasospasme leidend tot cerebrale ischemie en / of ischemie van de extremiteiten. Hoewel er geen meldingen zijn geweest van dergelijke interacties met methylergonovine alleen, dienen krachtige CYP 3A4-remmers niet gelijktijdig met methylergonovine te worden toegediend. Voorbeelden van enkele van de krachtigere CYP 3A4-remmers zijn macrolide-antibiotica (bijv. Erythromycine, troleandomycine, clarithromycine), HIV-protease of reverse-transcriptase-remmers (bijv. Ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine) of azool-antischimmelmiddelen (bijv. Ketoconazol, itraconazol, voriconazol). Minder krachtige CYP 3A4-remmers moeten voorzichtig worden toegediend. Minder krachtige remmers zijn saquinavir, nefazodon, fluconazol, grapefruitsap, fluoxetine, fluvoxamine, zileuton en clotrimazol. Deze lijsten zijn niet uitputtend en de voorschrijver moet overwegen om de effecten op CYP 3A4 van andere middelen in overweging te nemen bij gelijktijdig gebruik met methylergonovine.

$config[ads_text5] not found

CYP3A4-inductoren

Geneesmiddelen (bijv. Nevirapine, rifampicine) die sterke CYP3A4-inductors zijn, verlagen waarschijnlijk de farmacologische werking van Methergine.

Bètablokkers

Voorzichtigheid is geboden wanneer Methergine gelijktijdig met bètablokkers wordt gebruikt. Gelijktijdige toediening van bètablokkers kan de vasoconstrictieve werking van ergot-alkaloïden versterken.

anesthetica

Anesthetica zoals halothan en methoxyfluran kunnen de oxytocische potentie van Methergine verminderen.

Glyceryltrinitraat en andere anti-anginale geneesmiddelen

Methylergonovine-maleaat produceert vasoconstrictie en kan naar verwachting het effect van glyceryltrinitraat en andere anti-angineuze geneesmiddelen verminderen.

Er zijn geen farmacokinetische interacties met andere cytochroom P450 isoenzymen bekend.

Voorzichtigheid is geboden wanneer Methergine (methylergonovine maleaat) gelijktijdig wordt gebruikt met andere vasoconstrictoren, ergot-alkaloïden of prostaglandinen.

$config[ads_text6] not found

WAARSCHUWINGEN

Algemeen

Dit medicijn mag niet routinematig IV worden toegediend vanwege de mogelijkheid om plotselinge hypertensieve en cerebrovasculaire accidenten te veroorzaken. Als IV-toediening essentieel wordt geacht als een levensreddende maatregel, moet Methergine (methylergonovine-maleaat) langzaam worden toegediend gedurende een periode van niet minder dan 60 seconden met zorgvuldige controle van de bloeddruk. Intra-arteriële of peri-arteriële injectie moet strikt worden vermeden.

Voorzichtigheid is geboden in geval van een gestoorde lever- of nierfunctie.

Borstvoeding

Moeders mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met Methergine. Melk die tijdens deze periode wordt afgescheiden, moet worden weggegooid. Methergine kan bij de zuigeling borstvoeding geven. Methergine kan ook de opbrengst aan moedermelk verminderen. Moeders moeten ten minste 12 uur wachten na toediening van de laatste dosis Methergine voordat borstvoeding wordt gestart of hervat.

Coronaire hartziekte

Patiënten met coronaire hartziekte of risicofactoren voor coronaire hartziekte (bijv. Roken, obesitas, diabetes, hoog cholesterol) kunnen vatbaarder zijn voor het ontwikkelen van myocardischemie en infarct geassocieerd met door methylergonovine geïnduceerd vasospasme.

Medicatiefouten

Onbedoelde toediening van Methergine aan pasgeboren baby's is gemeld. In deze gevallen van onbedoelde neonatale blootstelling zijn symptomen zoals ademhalingsdepressie, convulsies, cyanose en oligurie gemeld. Gebruikelijke behandeling is symptomatisch. In ernstige gevallen is ademhalings- en cardiovasculaire ondersteuning vereist.

Methergine is toegediend in plaats van vitamine K- en hepatitis B-vaccin, medicijnen die routinematig worden toegediend aan de pasgeborene. Vanwege het risico op accidentele neonatale blootstelling, moet de injectie met Methergine apart worden bewaard van geneesmiddelen die bedoeld zijn voor neonatale toediening.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Voorzichtigheid is geboden in de aanwezigheid van sepsis, obliteratieve vaatziekte. Wees ook voorzichtig tijdens de tweede fase van de bevalling. De noodzaak voor het handmatig verwijderen van een behouden placenta moet slechts zelden voorkomen met de juiste techniek en voldoende tijd voor de spontane scheiding ervan.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Er zijn geen langetermijnstudies uitgevoerd bij dieren om het carcinogene potentieel te evalueren. Het effect van het geneesmiddel op mutagenese of vruchtbaarheid is niet vastgesteld.

Zwangerschap

Categorie C : Er zijn geen reproductiestudies bij dieren uitgevoerd met Methergine. Het is ook niet bekend of methylergonovine-maleaat schade aan de foetus kan veroorzaken of de voortplantingscapaciteit kan beïnvloeden. Het gebruik van Methergine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege de uterotonische effecten. (Zie INDICATIES EN GEBRUIK ).

Bevalling

Het uterotonische effect van Methergine wordt gebruikt na de bevalling om de involutie te ondersteunen en de bloeding te verminderen, waardoor de derde fase van de bevalling wordt verkort.

Moeders die borstvoeding geven

Moeders mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met Methergine en tenminste 12 uur na toediening van de laatste dosis. Melk die tijdens deze periode wordt afgescheiden, moet worden weggegooid.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies met Methergine omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

OVERDOSERING

Symptomen van een acute overdosis kunnen zijn: misselijkheid, braken, oliqurie, buikpijn, gevoelloosheid, tinteling van de ledematen, stijging van de bloeddruk, in ernstige gevallen gevolgd door hypotensie, ademhalingsdepressie, onderkoeling, convulsies en coma.

Omdat meldingen van overdosering met Methergine (methylergonovine-maleaat) niet frequent voorkomen, is de letale dosis bij de mens niet vastgesteld. De orale LD50 (in mg / kg) voor de muis is 187, de rat 93 en het konijn 4, 5 2 . Verschillende gevallen van accidentele injectie met Methergine bij pasgeboren baby's zijn gemeld en in dergelijke gevallen vertegenwoordigt 0, 2 mg een overdosis van grote omvang. Herstel trad echter op in bijna één geval na een periode van ademhalingsdepressie, hypothermie, hypertonie met schokkende bewegingen en convulsies.

Ook hebben enkele kinderen van 1-3 jaar oud per ongeluk tot 10 tabletten (2 mg) ingenomen zonder duidelijke nadelige effecten. Een postpartumpatiënt nam per ongeluk 4 tabletten tegelijk in en rapporteerde paresthesieën en clamminess als haar enige symptomen.

Behandeling van acute overdosering is symptomatisch en omvat de gebruikelijke procedures van:

  1. verwijdering van het beledigende medicijn door braken, maagspoeling, catharsis en ondersteunende diurese te induceren.
  2. behoud van adequate longventilatie, vooral als zich convulsies of coma ontwikkelen.
  3. correctie van hypotensie met pressorgeneesmiddelen indien nodig.
  4. controle van convulsies met standaard anti-epileptica.
  5. controle van perifere vasospasme met warmte naar de ledematen indien nodig.

CONTRA

hypertensie; toxemia; zwangerschap; en overgevoeligheid.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Methergine (methylergonovine maleaat) werkt direct op de gladde spier van de baarmoeder en verhoogt de tonus, snelheid en amplitude van ritmische samentrekkingen. Aldus induceert het een snel en aanhoudend titanisch uterotonisch effect dat de derde fase van arbeid verkort en bloedverlies vermindert. Het begin van de actie na IV-toediening is onmiddellijk; na IM toediening, 2-5 minuten en na orale toediening, 5-10 minuten.

Farmacokinetisch onderzoek na een intraveneuze injectie heeft aangetoond dat methylergonovine snel binnen 2-3 minuten of minder van plasma naar perifere weefsels wordt gedistribueerd. De biologische beschikbaarheid na orale toediening was naar verluidt ongeveer 60% zonder accumulatie na herhaalde doses. Tijdens de bevalling, met intramusculaire injectie, nam de biologische beschikbaarheid toe tot 78%. Ergot-alkaloïden worden meestal geëlimineerd door levermetabolisme en uitscheiding, en de afname in biologische beschikbaarheid na orale toediening is waarschijnlijk het gevolg van first-pass metabolisme in de lever.

Biobeschikbaarheidsstudies die zijn uitgevoerd bij nuchtere gezonde vrouwelijke vrijwilligers hebben aangetoond dat orale absorptie van een 0, 2 mg methylergonovine tablet tamelijk snel was met een gemiddelde piekplasmaconcentratie van 3243 ± 1308 pg / ml waargenomen bij 1, 12 ± 0, 82 uur. Voor een intramusculaire injectie van 0, 2 mg werd een gemiddelde piekplasmaconcentratie van 5918 ± 1952 pg / ml waargenomen bij 0, 41 ± 0, 21 uur. De mate van absorptie van de tablet, gebaseerd op methylergonovine plasmaconcentraties, bleek equivalent te zijn aan die van de oraal toegediende IM-oplossing en de mate van orale absorptie van de IM-oplossing was evenredig met de dosis na toediening van 0, 1, 0, 2, en 0, 4 mg. Wanneer intramusculair toegediend, was de mate van absorptie van Methergine-oplossing ongeveer 25% groter dan die van de tablet. Het distributievolume (Vdss / F) van methylergonovine werd berekend op 56, 1 ± 17, 0 liter en de plasmaklaring (CLp / F) werd berekend op 14, 4 ± 4, 5 liter per uur. De daling van het plasmaspiegel was bifasisch met een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van 3, 39 uur (bereik 1, 5 tot 12, 7 uur). Een vertraagde gastro-intestinale absorptie (Tmax ongeveer 3 uur) van Methergine-tablet kan worden waargenomen bij postpartumvrouwen tijdens continue behandeling met dit oxytocische middel.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën