Magnevist

Anonim

MAGNEVIST®
(gadopentetaat dimeglumine) Injectie

WAARSCHUWING

NEPHROGENISCHE SYSTEEMFIBROSIS (NSF)

Gadolinium-gebaseerde contrastmiddelen (GBCA's) verhogen het risico op NSF bij patiënten met verminderde eliminatie van de geneesmiddelen. Vermijd het gebruik van GBCA's bij deze patiënten tenzij de diagnostische informatie essentieel is en niet beschikbaar is met niet-contrasterende MRI of andere modaliteiten. NSF kan leiden tot fatale of slopende fibrose die de huid, spieren en inwendige organen aantast.

  • Dien MAGNEVIST niet toe aan patiënten met:
    • chronische, ernstige nierziekte (GFR <30 ml / min / 1, 73 m²), of
    • acuut nierletsel (zie CONTRA-INDICATIES ).
  • Patiënten screenen op acuut nierletsel en andere aandoeningen die de nierfunctie kunnen verminderen. Voor patiënten met een risico op chronisch verminderde nierfunctie (bijvoorbeeld leeftijd> 60 jaar, hypertensie of diabetes), schat de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) via laboratoriumtests.

Overschrijd de aanbevolen MAGNEVIST-dosis niet en laat het geneesmiddel voldoende lang uit het lichaam voordat het opnieuw wordt toegediend (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

BESCHRIJVING

MAGNEVIST® (merk van gadopentetaat dimeglumine) Injectie is het N-methylglucaminezout van het gadoliniumcomplex van diethyleentriamine penta-azijnzuur en is een injecteerbaar contrastmiddel voor magnetische resonantie beeldvorming (MRI). MAGNEVIST Injectie wordt geleverd als een steriele, heldere, kleurloze tot lichtgele waterige oplossing voor intraveneuze injectie.

MAGNEVIST Injectie is een 0, 5-mol / L oplossing van 1-deoxy-1- (methylamino) -D-glucitol diwaterstof (N, N-bis (2- (bis (carboxymethyl) amino) ethyl) glycinato (5-) gadolinaat (2 -) (2: 1) met een molecuulgewicht van 938, een empirische formule van C 28 H 54 GdN 5 O 20, en heeft de volgende structuurformule:

Elke ml MAGNEVIST-injectie bevat 469, 01 mg gadopentetaat dimeglumine, 0, 99 mg meglumine, 0, 40 mg diethyleentriamine penta-azijnzuur en water voor injectie. MAGNEVIST Injection bevat geen antimicrobieel conserveermiddel.

MAGNEVIST Injectie heeft een pH van 6, 5 tot 8, 0. Relevante fysisch-chemische gegevens worden hieronder vermeld:

PARAMETER
Osmolaliteit (mOsmol / kg water)bij 37 ° C1960
Viscositeit (CP)bij 20 ° C4.9
bij 37 ° C2.9
Dichtheid (g / ml)bij 25 ° C1.195
Soortelijk gewichtbij 25 ° C1.208
Octanol: H 2 O-coëfficiënt bij 25 ° C, pH7 log Pow = - 5.4

MAGNEVIST Injectie heeft een osmolaliteit van 6, 9 maal die van plasma met een osmolaliteit van 285 mOsmol / kg water. MAGNEVIST injectie is hypertoon onder gebruiksomstandigheden.

INDICATIES

Centraal zenuwstelsel

MAGNEVIST Injectie is geïndiceerd voor gebruik met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bij volwassenen en pediatrische patiënten (van 2 jaar en ouder) om laesies zichtbaar te maken met abnormale vasculariteit in de hersenen (intracraniële laesies), ruggengraat en geassocieerde weefsels. MAGNEVIST Het is aangetoond dat injectie de visualisatie van intracraniale laesies, inclusief maar niet beperkt tot tumoren, vergemakkelijkt.

Extracraniële / extra-spinale weefsels

MAGNEVIST is geïndiceerd voor gebruik bij MRI bij volwassenen en pediatrische patiënten (van 2 jaar en ouder) om de visualisatie van laesies met abnormale vasculariteit in het hoofd en de nek te vergemakkelijken.

Lichaam

MAGNEVIST Injectie is geïndiceerd voor gebruik bij MRI bij volwassenen en pediatrische patiënten (van 2 jaar en ouder) om de visualisatie van laesies met abnormale vasculariteit in het lichaam (met uitzondering van het hart) te vergemakkelijken.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosering van MAGNEVIST-injectie is 0, 2 ml / kg (0, 1 mmol / kg) intraveneus toegediend, met een snelheid van niet meer dan 10 ml per 15 seconden. Dosering voor patiënten van meer dan 286 lbs is niet systematisch onderzocht.

DOSIS EN DUUR VAN DE MAGNEVIST-INJECTIE DOOR HET GEWICHT VAN HET LICHAAM

LICHAAMSGEWICHT Totaal volume, ml *
pondkg
22102
44204
66306
88408
1105010
1326012
1547014
1768016
1989018
22010020
24211022
26412024
28613026
* Injectie snelheid: 10 ml / 15 sec

$config[ads_text5] not found

Geneesmiddelverwerking: Om een ​​volledige injectie van het contrastmiddel te garanderen, moet de injectie worden gevolgd door een normale zoutoplossing van 5 ml. De beeldvormingsprocedure moet binnen 1 uur na injectie van MAGNEVIST Injection voltooid zijn.

Zoals met andere gadolinium contrastmiddelen, is MAGNEVIST Injection niet vastgesteld voor gebruik in magnetische resonantie angiografie.

Parenterale producten dienen vóór toediening visueel geïnspecteerd te worden op deeltjes en verkleuring. Gebruik de oplossing niet als deze verkleurd is of als er deeltjes aanwezig zijn.

Elk ongebruikt deel moet worden weggegooid in overeenstemming met de voorschriften die betrekking hebben op de verwijdering van dergelijke materialen.

HOE GELEVERD

MAGNEVIST Injectie is een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing met 469, 01 mg / ml gadopentetaat dimeglumine. MAGNEVIST Injectie wordt geleverd in de volgende maten:

Injectieflacons van 5 ml voor eenmalig gebruik, met rubber stop, in afzonderlijke dozen, dozen met 20NDC 50419-188-05
5 ml injectieflacons voor eenmalig gebruik (RFID), met rubber stop, in afzonderlijke dozen, dozen met 20NDC 50419-188-40
10 ml injectieflacons voor eenmalig gebruik, met rubber stop, in afzonderlijke dozen, dozen met 20NDC 50419-188-01
10 ml injectieflacons (RFID) voor eenmalig gebruik, met rubber stop, in afzonderlijke dozen, dozen met 20NDC 50419-188-42
10 ml voorgevulde wegwerpspuit, dozen met 5NDC 50419-188-36
10 ml voorgevulde wegwerpspuit (RFID), dozen met 5NDC 50419-188-43
15 ml injectieflacons voor eenmalig gebruik, met rubber stop, in afzonderlijke dozen, dozen met 20NDC 50419-188-15
15 ml injectieflacons voor eenmalig gebruik (RFID), met rubber stop, in afzonderlijke dozen, dozen met 20NDC 50419-188-44
15 ml voorgevulde wegwerpspuit, dozen met 5NDC 50419-188-37
15 ml voorgevulde wegwerpspuit (RFID), dozen met 5NDC 50419-188-45
20 ml injectieflacons voor eenmalig gebruik, met rubber stop, in afzonderlijke dozen, dozen met 20NDC 50419-188-02
20 ml injectieflacons (RFID) voor eenmalig gebruik, met rubber stop, in afzonderlijke dozen, dozen met 20NDC 50419-188-46
20 ml voorgevulde wegwerpspuit, dozen met 5NDC 50419-188-38
20 ml voorgevulde wegwerpspuit (RFID), dozen met 5NDC 50419-188-47

$config[ads_text6] not found

opslagruimte

MAGNEVIST Injectie dient te worden bewaard bij gecontroleerde kamertemperatuur, tussen 15-30 ° C (59-86 ° F) en tegen licht. NIET BEVRIEZEN. Indien bevriezing optreedt in de injectieflacon MAGNEVIST Injectie moet vóór gebruik op kamertemperatuur worden gebracht. Indien MAGNEVIST-injectie minimaal 90 minuten bij kamertemperatuur moet blijven staan, moet het terugkeren naar een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing. Controleer voor gebruik het product om te zorgen dat alle vaste stoffen opnieuw worden opgelost en dat de container en de sluiting niet zijn beschadigd. Als de vaste stoffen blijven bestaan, gooit u het buisje weg.

Gefabriceerd voor: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Wayne, NJ 07470. Geproduceerd in Duitsland. Maart 2012

BIJWERKINGEN

Clinical Trial Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

De gemiddelde leeftijd van de 1272 patiënten die MAGNEVIST-injectie ontvingen in klinische pre-marktonderzoeken was 46, 2 jaar (bereik 2 tot 93 jaar). Van deze patiënten was 55% (700) man en 45% (572) vrouw. Van de 1271 patiënten die MAGNEVIST Injectie kregen en voor wie ras werd gemeld, waren 82, 1% (1043) blank, 9, 7% (123) waren zwart, 5, 3% (67) waren Hispanic, 2, 1% (27) waren oosterse / Aziatische en 0, 9% (11) waren andere.

De meest voorkomende bijwerking was hoofdpijn (4, 8%). De meerderheid van de hoofdpijn was van voorbijgaande aard en van lichte tot matige ernst. Andere bijwerkingen die optraden bij ≥ 1% van de patiënten waren: misselijkheid (2, 7%), kou op de injectieplaats / plaatselijke verkoudheid (2, 3%) en duizeligheid (1%).

De volgende aanvullende bijwerkingen kwamen voor bij minder dan 1% van de patiënten:

Algemene aandoeningen: reacties op de injectieplaats, waaronder flebitis, pijn, plaatselijke warmte, lokaal oedeem en brandvertraging; substernaire pijn op de borst, rugpijn, pyrexie, asthenie, koud aanvoelen, gegeneraliseerde warmte, vermoeidheid en benauwdheid op de borst en anafylactoïde reacties die worden gekenmerkt door cardiovasculaire, respiratoire en / of cutane symptomen, zoals dyspnoe, bronchospasmen en hoesten. (Zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN .)

Cardiovasculair: hypotensie, hypertensie, tachycardie, migraine, syncope, vasodilatatie, bleekheid.

Gastro-intestinaal: Abdominaal ongemak, tandenpijn, verhoogde speekselvloed, buikpijn, braken, diarree.

Zenuwstelsel: Agitatie, angst, dorst, slaperigheid, diplopie, bewustzijnsverlies, convulsies (waaronder grand mal), paresthesie.

Ademhalingssysteem: irritatie van de keel, rhinitis, niezen.

Huid: huiduitslag, zweten (hyperhidrose), pruritus, urticaria (netelroos), gezichtsoedeem.

Special Senses: Conjunctivitis, afwijkende smaak, droge mond, tranenvloed, oogirritatie, oogpijn, oorpijn.

Postmarketingervaring

De volgende additionele bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het postmarketinggebruik van Magnevist. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

De ernstigste reacties waren nefrogene systemische fibrose (zie DOOS-WAARSCHUWING ) en acute reacties, waaronder hartstilstand of ademstilstand, anafylactische shock, shock, ademnood, enarynexoedeem. Levensbedreigende en / of fatale bijwerkingen zijn gemeld. De meest frequent gemelde bijwerkingen in de post-marketing ervaring waren misselijkheid, braken, urticaria en huiduitslag.

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Nefrogene systemische fibrose (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ), verlaagde lichaamstemperatuur, beven, beven (koude rillingen).

Overgevoeligheidsreacties: anafylactische / anafylactoïde reacties die fataal kunnen zijn en omvatten hartstilstand of ademhalingsstilstand, ademnood, cyanose, larynxoedeem, laryngospasme, farynxoedeem en angio-oedeem (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Vertraagde overgevoeligheidsreacties zijn tot enkele uren na toediening van Magnevist gemeld.

Nier- en urinewegen: acuut nierfalen, verslechtering van de nierfunctie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ), urine-incontinentie, urinaire urgentie.

Vasculair: tromboflebitis, diepe veneuze tromboflebitis, compartimentsyndroom dat chirurgische interventie vereist.

Cardiaal: hartstilstand, verlaagde hartslag, aritmie.

Oor- en labyrintaandoeningen: gehoorgestoorden.

Oogaandoeningen: Visuele stoornissen.

Musculoskeletale en bindweefselaandoening: artralgie.

Zenuwstelselaandoeningen: coma, parosmie, spraakstoornis.

Ademhalingssysteem: Ademhalingsarrest, longoedeem.

Huid: Erythema multiforme, pustules (uitslag pustuleus).

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Nephrogenic Systemic Fibrosis (NSF)

Gadolinium-gebaseerde contrastmiddelen (GBCA's) verhogen het risico op nefrogene systemische fibrose (NSF) bij patiënten met verminderde eliminatie van de geneesmiddelen. Vermijd het gebruik van GBCA's bij deze patiënten tenzij de diagnostische informatie essentieel is en niet beschikbaar is met niet-contrastversterkte MRI of andere modaliteiten. Het GBCA-geassocieerde NSF-risico lijkt het hoogst voor patiënten met chronische, ernstige nierziekte (GFR <30 ml / min / 1, 73 m²) en voor patiënten met acuut nierletsel. MAGNEVIST niet aan deze patiënten toedienen. Het risico lijkt lager voor patiënten met chronische, matige nierziekte (GFR 30- 59 ml / min / 1, 73 m²) en weinig of geen patiënten met chronische, milde nierziekte (GFR 60- 89 ml / min / 1, 73 m²) . NSF kan leiden tot fatale of slopende fibrose die de huid, spieren en inwendige organen aantast. Meld een diagnose van NSF na toediening van MAGNEVIST aan Bayer Healthcare (1-888-842-2937) of FDA (1800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch).

Patiënten screenen op acuut nierletsel en andere aandoeningen die de nierfunctie kunnen verminderen. Kenmerken van acuut nierletsel bestaan ​​uit een snelle (overuren tot dagen) en meestal een omkeerbare afname van de nierfunctie, vaak in de setting van chirurgie, ernstige infectie, letsel of door drugs veroorzaakte niertoxiciteit. Serumcreatininespiegels en geschatte GFR kunnen de nierfunctie niet betrouwbaar beoordelen in het kader van acuut nierletsel. Voor patiënten met een risico op chronisch verminderde nierfunctie (bijvoorbeeld leeftijd> 60 jaar, diabetes mellitus of chronische hypertensie), schat de GFR door middel van laboratoriumtests.

Een van de factoren die het risico op NSF kunnen verhogen, is herhaald of hoger dan de aanbevolen doses van een GBCA en de mate van nierinsufficiëntie op het moment van blootstelling. Noteer de specifieke GBCA en de toegediende dosis aan een patiënt. Bij het toedienen van Magnevist, de aanbevolen dosis niet overschrijden en een voldoende lange periode van eliminatie van het geneesmiddel toestaan ​​voordat het opnieuw wordt toegediend (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE EN DOSERING EN TOEDIENING ).

Overgevoeligheidsreacties

Anafylactoïde en anafylactische reacties met cardiovasculaire, respiratoire en / of cutane manifestaties die zelden tot de dood hebben geleid, zijn opgetreden. Het risico op overgevoeligheidsreacties is hoger bij patiënten met een voorgeschiedenis van reactie op contrastmiddelen, bronchiale astma of allergische aandoeningen. Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden met of zonder voorafgaande blootstelling aan GBCA's.

Laat adequaat opgeleid personeel MAGNEVIST in een faciliteit met onmiddellijke beschikbaarheid van reanimatie-apparatuur toedienen. Als een overgevoeligheidsreactie optreedt, stop MAGNEVIST Injectie en begin onmiddellijk met de juiste therapie.

Observeer patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelreacties, allergie of andere overgevoeligheidsstoornissen, gedurende en tot enkele uren na MAGNEVIST Injection.

Nierfalen

Bij patiënten met een nierfunctiestoornis is acuut nierfalen (acuut nierletsel) dat dialyse of een verslechtering van de nierfunctie vereist, meestal binnen 48 uur na MAGNEVIST Injection. Het risico op acuut nierfalen is groter bij toenemende dosis contrast. Gebruik de laagst mogelijke dosis, evalueer de nierfunctie bij patiënten met nierfunctiestoornissen en zorg voor voldoende tijd voor contrasteliminatie voordat u deze opnieuw toedient. De eliminatiehalfwaardetijd bij patiënten met milde of matige nierinsufficiëntie is 3 tot 4 uur. De eliminatiehalfwaardetijd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is ongeveer 11 uur. MAGNEVIST wordt geklaard door glomerulaire filtratie en is dialyseerbaar. Na 3 dialyse-sessies van telkens 3 uur wordt ongeveer 97% van de toegediende dosis uit het lichaam verwijderd; elke dialysesessie verwijdert ongeveer 70% van het circulerende medicijn (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE, farmacokinetiek ).

Reacties op de injectieplaats

Huid- en weke delen necrose, trombose, fasciitis en slaapsyndroom waarvoor chirurgische interventie nodig is (bijvoorbeeld compartimentafgifte of amputatie) zijn zeer zelden voorgekomen op de plaats van contrastinjectie of de gedoseerde ledemaat. Het totale volume en de totale hoeveelheid MAGNEVIST-injectie, extravasatie van contrastmiddel en gevoeligheid van de patiënt kunnen bijdragen aan deze reacties. Plebitis en tromboflebitis kunnen over het algemeen binnen 24 uur na MAGNEVIST Injectie worden waargenomen en met ondersteunende behandeling worden opgelost. Bepaal de doorgankelijkheid en integriteit van de intraveneuze lijn vóór toediening van MAGNEVIST Injection. Beoordeling van de gedoseerde ledemaat voor de ontwikkeling van reacties op de injectieplaats wordt aanbevolen.

Interferentie met visualisatie van letsels zichtbaar met MRI zonder contrast

Zoals met elk paramagnetisch contrastmiddel kan MAGNEVIST Injection de visualisatie van laesies die op niet-contrastrijke MRI worden gezien, verminderen. Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer MAGNEVIST MRI-scans worden geïnterpreteerd zonder een bijbehorende niet-contrastrijke MRI-scan.

Laboratoriumtestbevindingen

Transitoire veranderingen in serumijzer-, bilirubine- en transaminase-spiegels werden waargenomen in klinische studies.

MAGNEVIST Injectie interfereert niet met serum- en plasma-calciummetingen die worden bepaald door colorimetrische assays.

Carcinogenese, mutagenese en stoornissen van vruchtbaarheid

Dierstudies op lange termijn zijn niet uitgevoerd om het carcinogene potentieel van gadopentetaat dimeglumine te evalueren.

Een uitgebreide batterij van in vitro en in vivo studies van het inbacteriële en zoogdiersysteem suggereert dat gadopentetaat dimeglumine niet mutageen of clastogeen is en geen ongepland DNA-herstel in rattenhepatocyten induceert of cellulaire transformatie van muizenembryofibroblasten veroorzaakt. Het medicijn toonde echter enig bewijs van mutageen potentieel in vivo bij de muis dominante letale test bij doses van 6 mmol / kg, maar vertoonde geen dergelijk potentieel in de muis en hond micronucleus testen bij intraveneuze doses van 9 mmol / kg en 2, 5 mmol / kg, respectievelijk.

Wanneer intraperitoneaal toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten dagelijks vóór het paren, tijdens het paren en gedurende de embryonale ontwikkeling gedurende maximaal 74 dagen (mannetjes) of 35 dagen (vrouwtjes), veroorzaakte gadopentetaat een afname van het aantal corpora lutea bij 0, 1 mmol / kg dosisniveau. Na dagelijkse dosering met 2, 5 mmol / kg werden onderdrukking van voedselconsumptie en toename van het lichaamsgewicht (mannetjes en vrouwtjes) en een afname in de gewichten van zaadballen en bijbal vastgesteld.

In een afzonderlijk experiment bij ratten veroorzaakten dagelijkse injecties van gadopentetaat dimeglumine gedurende 16 dagen spermatogene celatrofie bij een dosisniveau van 5 mmol / kg maar niet bij een dosisniveau van 2, 5 mmol / kg. Deze atrofie werd niet omgekeerd binnen een observatieperiode van 16 dagen na het stoppen van het medicijn.

Zwangerschap Categorie C

Gadopentetaat dimeglumine retarded foetale ontwikkeling licht wanneer 10 dagen achter elkaar intraveneus aan zwangere ratten wordt gegeven bij dagelijkse doses van 0, 25, 0, 75 en 1, 25 mmol / kg (2, 5, 7, 5 en 12, 5 keer de dosis voor de mens op basis van lichaamsgewicht) en bij intraveneuze toediening gedurende 13 opeenvolgende dagen voor zwangere konijnen bij dagelijkse doses van 0, 75 en 1, 25 mmol / kg (respectievelijk 7, 5 en 12, 5 keer de dosis voor de mens, op basis van lichaamsgewicht) maar niet bij dagelijkse doses van 0, 25 mmol / kg. Er werden geen aangeboren afwijkingen opgemerkt bij ratten of konijnen.

Adequate en goed gecontroleerde studies werden niet uitgevoerd bij zwangere vrouwen. MAGNEVIST Injectie dient tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Verpleegkundigen

MAGNEVIST wordt uitgescheiden in de moedermelk. MAGNEVIST Injectie werd intraveneus toegediend aan 18 zogende vrouwen met een normale nierfunctie in een dosis van 0, 1 mmol / kg lichaamsgewicht. Bij deze vrouwen werd minder dan 0, 04% van het toegediende gadolinium uitgescheiden in de moedermelk gedurende de periode van 24 uur na de dosering. Moedermelk verkregen tijdens de 24 uur na toediening toonde aan dat de gemiddelde cumulatieve hoeveelheid gadolinium uitgescheiden in de moedermelk 0, 57 +/- 0, 71 micromol was. De hoeveelheid overgedragen van een vrouw van 70 kg (die 0, 1 mmol / kg lichaamsgewicht ontvangt) naar een baby door borstvoeding gedurende een periode van 24 uur vertaalt zich in minder dan 3 micromol gadolinium.

De totale duur van de uitscheiding van gadolinium in de moedermelk is niet bekend. De mate van absorptie van MAGNEVIST-injectie bij zuigelingen en het effect ervan op het kind dat borstvoeding krijgt, is nog niet bekend.

Gebruik bij kinderen

Het gebruik van MAGNEVIST bij het afbeelden van het centrale zenuwstelsel, extracraniale / extra-spinale weefsels en het lichaam is vastgesteld bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 16 jaar op basis van adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen en veiligheidsstudies in deze pediatrische populatie. (Zie Clinical Trials voor details.)

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld. MAGNEVIST wordt voornamelijk geëlimineerd door de nieren. In een onderzoek met pediatrische patiënten van 2 maanden tot <2 jaar was de farmacokinetiek (lichaamsgewicht-genormaliseerde klaring, lichaamsgewicht-genormaliseerd distributievolume en terminale halfwaardetijd) van gadopentetaat gelijk aan volwassenen. (Zie INDICATIES en DOSERING EN BEHEER .)

OVERDOSERING

Systemische gevolgen in verband met overdosering met MAGNEVIST Injection zijn niet gemeld.

CONTRA

MAGNEVIST is gecontra-indiceerd bij patiënten met:

  • Chronische, ernstige nieraandoening (glomerulaire filtratiesnelheid, GFR <30 ml / min / 1, 73 m²), of
  • Acuut nierletsel.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

farmacokinetiek

De farmacokinetiek van intraveneus toegediend gadopentetaat-dimeglumine bij normale proefpersonen komt overeen met een open model met twee compartimenten met gemiddelde distributie- en eliminatiehalfwaardetijden (gerapporteerd als gemiddelde ± SD) van respectievelijk ongeveer 0, 2 ± 0, 13 uur en 1, 6 ± 0, 13 uur.

Na injectie is het megluminezout volledig gedissocieerd van het gadopentetaat dimeglumine complex. Gadopentetaat wordt exclusief geëlimineerd in de urine met 83 ± 14% (gemiddelde ± SD) van de dosis die binnen 6 uur wordt uitgescheiden en 91 ± 13% (gemiddelde ± SD) met 24 uur na de injectie. Er was geen detecteerbare biotransformatie of afbraak van gadopentetaat dimeglumine.

De nier- en plasmaklaring (van 1, 76 ± 0, 39 ml / min / kg en 1, 94 ± 0, 28 ml / min / kg, respectievelijk) van gadopentetaat zijn in wezen identiek, wat wijst op geen wijziging in de eliminatiekinetiek bij passage door de nieren en dat het medicijn in wezen is opgeruimd door de nier. Het verdelingsvolume (266 ± 43 ml / kg) is gelijk aan dat van extracellulair water en de klaring is vergelijkbaar met die van stoffen die onderworpen zijn aan glomerulaire filtratie.

Laboratoriumresultaten in vitro wijzen erop dat gadopentetaat niet aan menselijk plasma-eiwit bindt. In vivo eiwitbindingstudies zijn niet uitgevoerd.

Nierstoornis

Gadopentetaat dimeglumine wordt via de nieren uitgescheiden, zelfs bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Bij patiënten met een gestoorde nierfunctie is de serumhalveringstijd van gadopentetaat dimeglumine verlengd. Gemiddelde serumeliminatiehalfwaardetijden van een enkelvoudige intraveneuze dosis gadopentetaat-dimeglumine (0, 1 mmol / kg) waren gemiddeld 2, 6 ± 1, 2 uur, 4, 2 ± 2, 0 uur en 10, 8 ± 6, 9 uur, voor mild (creatinineklaring, CLCR = 60 tot <90 ml / min), matig (CLCR = 30 tot <60 ml / min) en ernstig (CLCR = <30 ​​ml / min) verminderde patiënten, respectievelijk, vergeleken met 1, 6 ± 0, 1 uur bij gezonde proefpersonen.

farmacodynamiek

Gadopentetaat dimeglumine is een paramagnetisch middel en ontwikkelt als zodanig een magnetisch moment wanneer het in een magnetisch veld wordt geplaatst. Het relatief grote magnetische moment geproduceerd door het paramagnetische middel resulteert in een relatief groot lokaal magnetisch veld, dat de relaxatiesnelheden van waterprotonen in de nabijheid van het paramagnetische middel kan verhogen.

Bij magnetic resonance imaging (MRI) hangt visualisatie van normaal en pathologisch hersenweefsel gedeeltelijk af van variaties in de intensiteit van het radiofrequentiesignaal die optreden bij 1) veranderingen in protondichtheid; 2) verandering van het spinrooster of longitudinale relaxatietijd (Tl); en 3) variatie van de spin-spin of dwarse relaxatietijd (T2). Wanneer gadopentetaat dimeglumine in een magnetisch veld wordt geplaatst, verlaagt het de T1- en T2-relaxatietijd in weefsels waar het zich ophoopt. Bij gebruikelijke doses is het effect voornamelijk op de T1-relaxatietijd.

Gadopentetaat dimeglumine passeert niet de intacte bloed-hersenbarrière en accumuleert daarom niet in normale hersenen of in laesies die geen abnormale bloed-hersenbarrière hebben, zoals cysten, volwassen post-operatieve littekens, enz. Echter, verstoring van de bloed-hersenbarrière of abnormale vasculariteit maakt accumulatie van gadopentetaat dimeglumine mogelijk in laesies zoals neoplasmata, abcessen en subacute infarcten. De farmacokinetische parameters van MAGNEVIST in verschillende laesies zijn niet bekend.

Klinische proeven

MAGNEVIST Injectie werd toegediend aan 1272 patiënten in open-label-gecontroleerde klinische studies. De gemiddelde leeftijd van deze patiënten was 46, 4 jaar (bereik 2 tot 93 jaar). Van deze patiënten was 55% (700) man en 45% (572) vrouw. Van de 1271 patiënten die MAGNEVIST Injectie kregen en voor wie ras werd gemeld, waren 82, 1% (1043) blank, 9, 7% (123) waren zwart, 5, 3% (67) waren Hispanic, 2, 1% (27) waren oosterse / Aziatische en 0, 9% (11) waren andere. Van de 1272 patiënten werden 550 patiënten geëvalueerd in geblindeerde readerstudies. Deze evalueerden het gebruik van contrastverbetering bij magnetische resonantie beeldvorming van laesies in hoofd en nek, hersenen, wervelkolom en geassocieerde weefsels en lichaam (exclusief het hart). Van de 550 patiënten hadden alle patiënten een reden voor een MRI en werden de werkzaamheidsbeoordelingen gebaseerd op pre- en post-MAGNEVIST-injectiefilmkwaliteit, filmcontrast, laesieconfiguratie (grens, grootte en locatie) en het aantal laesies. De protocollen omvatten geen systematische verificatie van specifieke ziekten of histopathologische bevestiging van bevindingen.

Van de bovengenoemde 550 patiënten ontvingen 97 patiënten 0.1 mmol / kg MAGNEVIST Injection IV in twee klinische onderzoeken met MAGNEVIST MRI-contrastverbetering voor beeldvorming van het lichaam. Van deze 97 hadden 68 MRI's van de inwendige organen / structuren van de buik of thorax (exclusief het hart); 8 hadden borstbeelden en 22 hadden afbeeldingen van aanhangsels. De resultaten van MRI's voor en na MAGNEVIST gebruik werden blind vergeleken. Algemene extra letsels werden vastgesteld in 22/97 (23%) van de patiënten na MAGNEVIST Injection. Het gemiddelde aantal laesies dat eerder was geïdentificeerd (1, 49 / patiënt) en na MAGNEVIST (1, 75 / patiënt) was vergelijkbaar. Zeven (8%) van de patiënten hadden laesies gezien vóór MAGNEVIST die niet werden gezien na MAGNEVIST. Over het geheel genomen had na een MAGNEVIST-injectie 41% van de beelden een hogere contrastwaarde dan vóór de injectie; en 18% van de beelden had een hogere contrastscore vóór MAGNEVIST-injectie dan na MAGNEVIST-injectie. MAGNEVIST MRI van de 8 patiënten met borstbeelden werd niet systematisch vergeleken met de resultaten met mammografie, borstbiopsie of andere modaliteiten. Bij de 22 patiënten met aanhangselafbeeldingen (bijv. Spieren, botten en intra-articulaire structuren), werd de MAGNEVIST-MRI niet systematisch geëvalueerd om de effecten van de contrast-biodistributie in deze verschillende gebieden te bepalen.

Van de bovengenoemde 550 patiënten ontvingen 66 patiënten MAGNEVIST 0, 1 mmol / kg IV in klinische onderzoeken naar MAGNEVIST MRl contrastverhoging van laesies in het hoofd en de nek. Een totaal van 66 MRI-afbeeldingen werden blind beoordeeld door elk paar MRI-afbeeldingen te vergelijken, voor en na MAGNEVIST Injection. In deze gepaarde beelden had 56/66 (85%) een grotere verbetering na MAGNEVIST en 40/66 (61%) had een betere laesieconfiguratie of grensbegrenzing na MAGNEVIST. Over het algemeen was er een beter contrast na MAGNEVIST in 55% van de beelden, vergelijkbare verhoging in 44 (36%) voor en na MAGNEVIST, en een betere verbetering in 9% zonder MAGNEVIST.

In de studies van de hersenen en het ruggenmerg zorgde MAGNEVIST 0, 1 mmol / kg IV voor contrastverhoging in laesies met een abnormale bloed-hersenbarrière.

In twee studies werden in totaal 108 patiënten geëvalueerd om de dosis-responseffecten van 0, 1 mmol / kg en 0, 3 mmol / kg MAGNEVIST in CNS MRI te vergelijken. Beide doseringsschema's hadden vergelijkbare beeldvormende en algemene veiligheidsprofielen; de 0, 3 mmol / kg dosis leverde echter geen bijkomend voordeel op voor de uiteindelijke diagnose (gedefinieerd als aantal laesies, locatie en karakterisering).

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten die geprogrammeerd zijn om MAGNEVIST-injectie te ontvangen, moeten de instructie krijgen om hun arts te informeren als ze zwanger zijn, borstvoeding geven of een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie, astma of allergische luchtwegaandoeningen hebben. Beveel de patiënten bovendien om hun arts te informeren als ze:

  • Een voorgeschiedenis van nier- en / of leveraandoening hebben, of
  • Onlangs een GBCA ontvangen.

GBCA's verhogen het risico op NSF bij patiënten met verminderde eliminatie van geneesmiddelen. Om patiënten met een risico op NSF te begeleiden:

  • Beschrijf de klinische manifestatie van NSF
  • Beschrijf procedures om te screenen op de detectie van nierinsufficiëntie

Instrueer de patiënten contact op te nemen met hun arts als ze na toediening van MAGNEVIST tekenen of symptomen van NSF ontwikkelen, zoals brandend gevoel, jeuk, zwelling, schilfering, verharding en aanscherping van de huid; rode of donkere vlekken op de huid; stijfheid in gewrichten met problemen bij het bewegen, buigen of rechttrekken van de armen, handen, benen of voeten; pijn in de heupbotten of ribben; of spierzwakte.

Populaire Categorieën