Lumigan

Anonim

LUMIGAN®
(bimatoprost) Oftalmische oplossing

BESCHRIJVING

LUMIGAN® (bimatoprost oftalmische oplossing) 0, 03% is een synthetisch prostamide-analogon met oculaire hypotensieve activiteit. De chemische naam is (Z) -7 - ((1R, 2R, 3R, 5S) -3, 5-Dihydroxy-2 ((1E, 3S) -3-hydroxy-5-fenyl-1-pentenyl) cyclopentyl) - 5-N-ethylheptenamide en het molecuulgewicht ervan is 415, 58. De molecuulformule is C25H37N04. De chemische structuur is:

Bimatoprost is een poeder dat zeer oplosbaar is in ethylalcohol en methylalcohol en enigszins oplosbaar is in water. LUMIGAN® 0, 03% is een heldere, isotone, kleurloze, steriele oftalmische oplossing met een osmolaliteit van ongeveer 290 mOsmol / kg.

LUMIGAN® 0, 03% bevat Actief: bimatoprost 0, 3 mg / ml; Inactieven: benzalkoniumchloride 0, 05 mg / ml; natriumchloride; natriumfosfaat, dibasisch; citroenzuur; en gezuiverd water. Natriumhydroxide en / of zoutzuur kan worden toegevoegd om de pH in te stellen. De pH tijdens de houdbaarheid varieert van 6.8-7.8.

INDICATIES

LUMIGAN® (bimatoprost) Oftalmische oplossing 0, 01% is geïndiceerd voor de verlaging van verhoogde intraoculaire druk bij patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosering is één druppel in het (de) aangedane oog (ogen) eenmaal daags 's avonds. LUMIGAN® (bimatoprost oftalmische oplossing) 0, 01% mag niet vaker dan één keer per dag worden toegediend, omdat is aangetoond dat een frequentere toediening van prostaglandineanaloga het intraoculaire drukverlagende effect kan verminderen.

Vermindering van de intraoculaire druk start ongeveer 4 uur na de eerste toediening met maximaal effect bereikt binnen ongeveer 8 tot 12 uur.

LUMIGAN® 0, 01% kan gelijktijdig worden gebruikt met andere lokale oftalmische geneesmiddelen om de intraoculaire druk te verlagen. Als er meer dan één topisch oftalmologisch geneesmiddel wordt gebruikt, moeten de geneesmiddelen ten minste vijf (5) minuten van elkaar worden toegediend.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Oftalmische oplossing die bimatoprost 0, 1 mg / ml bevat.

Opslag en handling

LUMIGAN ® (bimatoprost oftalmische oplossing) 0, 01% wordt steriel geleverd in ondoorzichtige witte lagedichtheid polyethyleen oogdispenserflessen en tips met turquoise polystyreen doppen in de volgende maten:

2, 5 ml vul een container van 5 ml in - NDC 0023-3205-03
Vul 5 ml een container van 10 ml bij - NDC 0023-3205-05
7, 5 ml vul een container van 10 ml in - NDC 0023-3205-08

opslagruimte

Bewaren bij 2 ° -25 ° C (36 ° -77 ° F).

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen zijn elders in de etikettering beschreven:

  • Pigmentatie inclusief blepharal pigmentatie en iris hyperpigmentatie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Wimperwissels (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Intraoculaire ontsteking (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Macula-oedeem (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Overgevoeligheid (zie CONTRA-INDICATIES )

Clinical Trial Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

In een 12 maanden durend klinisch onderzoek met bimatoprost oftalmische oplossingen 0, 01% was de meest voorkomende bijwerking conjunctivale hyperemie (31%). Ongeveer 1, 6% van de patiënten stopte met de behandeling vanwege conjunctivale hyperemie. Andere bijwerkingen (gemeld bij 1 tot 4% van de patiënten) met LUMIGAN® 0, 01% in deze studie omvatten conjunctivaal oedeem, conjunctivale bloeding, oogirritatie, oogpijn, oogpruritus, erytheem van het ooglid, oogleden pruritus, groei van wimpers, hypertrichose irritatie van de instillatieplaats, punataire keratitis, hyperpigmentatie van de huid, wazig zicht en verminderde gezichtsscherpte.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik na het gebruik van LUMIGAN® 0, 01%. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen. Deze reacties, die zijn gekozen voor opname vanwege hun ernst, frequentie van melding, mogelijke oorzakelijke relatie met LUMIGAN®, of een combinatie van deze factoren zijn: astma-achtige symptomen, droge ogen, dyspnoe, oogontsteking, oogoedeem, vreemd lichaamssensatie, hoofdpijn, overgevoeligheid waaronder tekenen en symptomen van oogallergie en allergische dermatitis, toegenomen traanafscheiding en veranderingen van het periorbitaal en het deksel, waaronder verdieping van de ooglidculus.

$config[ads_text5] not found

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

pigmentatie

Bimatoprost oogheelkundige oplossing heeft naar verluidt veranderingen in gepigmenteerde weefsels veroorzaakt. De meest gemelde veranderingen zijn verhoogde pigmentatie van de iris, periorbitaal weefsel (ooglid) en wimpers. Naar verwachting zal de pigmentatie toenemen zolang bimatoprost wordt toegediend. De verandering van de pigmentatie is het gevolg van een verhoogd melaninegehalte in de melanocyten in plaats van een toename van het aantal melanocyten. Na stopzetting van bimatoprost is de pigmentatie van de iris waarschijnlijk permanent, terwijl bij sommige patiënten de pigmentatie van het periorbitale weefsel en de wimperwisselingen reversibel zijn. Patiënten die worden behandeld, moeten op de hoogte worden gesteld van de mogelijkheid van verhoogde pigmentatie. De langetermijneffecten van verhoogde pigmentatie zijn niet bekend.

$config[ads_text6] not found

Iriskleurverandering is mogelijk enkele maanden tot jaren niet merkbaar. Typisch spreidt de bruine pigmentatie rond de pupil zich concentrisch uit naar de periferie van de iris en worden de gehele iris of delen van de iris bruinachtiger. Nevi noch sproeten van de iris lijken te worden beïnvloed door de behandeling. Hoewel behandeling met LUMIGAN® (bimatoprost oftalmische oplossing) 0, 01% kan worden voortgezet bij patiënten met een opvallend verhoogde irispigmentatie, moeten deze patiënten regelmatig worden onderzocht (zie PATIËNTINFORMATIE ).

Wimper veranderingen

LUMIGAN® 0, 01% kan de wimpers en het vellushaar in het behandelde oog geleidelijk veranderen. Deze veranderingen omvatten toegenomen lengte, dikte en aantal wimpers. Wimperwissels zijn meestal omkeerbaar na stopzetting van de behandeling.

Intraoculaire ontsteking

Van prostaglandine-analogen, inclusief bimatoprost, is gemeld dat ze intra-oculaire ontsteking veroorzaken. Omdat deze producten de ontsteking kunnen verergeren, moet voorzichtigheid worden betracht bij patiënten met actieve intra-oculaire ontsteking (bijv. Uveïtis).

Macula-oedeem

Macula-oedeem, inclusief cystoïde maculair oedeem, is gemeld tijdens de behandeling met bimatoprost oftalmische oplossing. LUMIGAN® 0, 01% moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij afake patiënten, bij pseudofake patiënten met een gescheurde capsule aan de achterkant van de ooglens, of bij patiënten met bekende risicofactoren voor maculair oedeem.

Bacteriële keratitis

Er zijn meldingen geweest van bacteriële keratitis geassocieerd met het gebruik van houders met meerdere doses topische oftalmische producten. Deze containers waren per ongeluk besmet door patiënten die in de meeste gevallen een gelijktijdige hoornvliesaandoening of een verstoring van het oogepitheeloppervlak hadden (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

Gebruik met contactlenzen

LUMIGAN® 0, 01% bevat benzalkoniumchloride, dat kan worden opgenomen door en verkleuring van zachte contactlenzen veroorzaakt. Contactlenzen moeten worden verwijderd voordat LUMIGAN® 0, 01% is geïntroduceerd en kan 15 minuten na de toediening opnieuw worden geplaatst.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Bimatoprost was niet carcinogeen in muizen of ratten bij toediening via orale sondevoeding gedurende 104 weken bij doses tot 2 mg / kg / dag en 1 mg / kg / dag, respectievelijk (192 en 291 maal de geschatte menselijke systemische blootstelling aan bimatoprost 0, 03% eenmaal daags bilateraal gedoseerd, op basis van bloed-AUC-waarden)

Bimatoprost was niet mutageen of clastogeen in de Ames-test, in de lymfoomtest bij muizen, of in de in vivo micronucleustesten bij muizen.

Bimatoprost had geen nadelige invloed op de vruchtbaarheid bij mannelijke of vrouwelijke ratten tot doses van 0, 6 mg / kg / dag (ten minste 103 maal de aanbevolen humane blootstelling aan bimatoprost 0, 03% eenmaal daags bilateraal toegediend op basis van AUC-bloedwaarden).

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risicovermissie

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies van LUMIGAN® (bimatoprost oftalmische oplossing) 0, 01% toediening bij zwangere vrouwen. Er is geen toename van het risico op ernstige geboorteafwijkingen of miskramen op basis van bimatoprost-ervaringen na het in de handel brengen.

In embryofoetale ontwikkelingsstudies resulteerde toediening van bimatoprost aan drachtige muizen en ratten tijdens de organogenese in abortus en vroege bevalling bij orale doses van ten minste 33 maal (muizen) of 94 maal (ratten) de humane blootstelling aan bimatoprost 0, 03% eenmaal daags bilateraal toegediend ( op basis van bloedoppervlakte onder de curve (AUC) -niveaus). Deze bijwerkingen werden niet waargenomen bij 2, 6 maal (muizen) en 47 maal (ratten) de humane blootstelling aan bimatoprost 0, 03% eenmaal daags bilateraal toegediend (op basis van AUC-waarden in het bloed).

In pre / postnatale ontwikkelingsstudies resulteerde toediening van bimatoprost aan zwangere ratten van organogenese tot het einde van de lactatie in verminderde draagtijd en foetaal lichaamsgewicht, en verhoogde foetale en pup mortaliteit bij orale doses minstens 41 maal de menselijke systemische blootstelling aan bimatoprost 0, 03 % eenmaal daags bilateraal gedoseerd (op basis van bloed-AUC-waarden). Er werden geen nadelige effecten waargenomen bij nakomelingen van ratten bij blootstellingen geschat op 14 maal de blootstelling van de mens aan bimatoprost 0, 03% eenmaal daags bilateraal toegediend (op basis van AUC-niveaus in het bloed).

Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de menselijke respons, dient LUMIGAN® 0, 01% tijdens de zwangerschap alleen te worden toegediend als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Gegevens

Dierlijke gegevens

In een embryofoetale ontwikkelingsstudie met ratten werd abortus waargenomen bij zwangere ratten die oraal bimatoprost toegediend kregen tijdens de organogenese bij 0, 6 mg / kg / dag (94 maal de systemische blootstelling aan bimatoprost bij mensen) 0, 03% eenmaal daags bilateraal toegediend, op basis van de AUC). Het niet waargenomen ongunstige effectniveau (NOAEL) voor abortus was 0, 3 mg / kg / dag (geschat op 47 maal de systemische blootstelling van de mens aan bimatoprost 0, 03% eenmaal daags bilateraal toegediend, op basis van de AUC). Bij rattenfoetussen werden geen afwijkingen waargenomen bij doses tot 0, 6 mg / kg / dag.

Bij een embryofoetale ontwikkeling werden muisstudie, abortus en vroege bevalling waargenomen bij zwangere muizen die oraal bimatoprost toegediend kregen tijdens de organogenese in doses hoger dan of gelijk aan 0, 3 mg / kg / dag (33 maal de systemische menselijke blootstelling aan bimatoprost 0, 03% eenmaal daags bilateraal toegediend, op basis van AUC). De NOAEL voor abortus en vroege bevalling was 0, 1 mg / kg / dag (2, 6 maal de systemische menselijke blootstelling aan bimatoprost 0, 03% eenmaal daags bilateraal toegediend, op basis van de AUC). Bij foetussen van de muis werden geen afwijkingen waargenomen bij doses tot 0, 6 mg / kg / dag (72 maal de systemische blootstelling van de mens aan bimatoprost 0, 03% eenmaal daags bilateraal toegediend, op basis van de AUC).

In een pre / postnatale ontwikkelingsstudie resulteerde de behandeling van zwangere ratten met bimatoprost oraal van dracht 7 tot lactatiedag 20 in een verminderde draagtijd, verhoogde late resorpties, foetale sterfte en postnatale mortaliteit bij de pup en verminderde het lichaamsgewicht van de pup bij doses die groter waren dan of gelijk aan 0, 3 mg / kg / dag. Deze effecten werden waargenomen bij blootstellingen van ten minste 41 maal de menselijke systemische blootstelling aan bimatoprost 0, 03% eenmaal daags bilateraal toegediend, op basis van de AUC. De NOAEL voor de postnatale ontwikkeling en paringsprestatie van de nakomelingen was 0, 1 mg / kg / dag (geschat op 14 maal de menselijke systemische blootstelling aan bimatoprost 0, 03% eenmaal daags bilateraal toegediend, op basis van de AUC).

het zogen

Risicovermissie

Het is niet bekend of een plaatselijke oculaire behandeling met LUMIGAN® 0, 01% kan resulteren in voldoende systemische absorptie om detecteerbare hoeveelheden in de moedermelk te produceren. In dierstudies is aangetoond dat bimatoprost in de moedermelk van zogende ratten aanwezig is in een intraveneuze dosis (dwz 1 mg / kg) 970 maal de RHOD (op een mg / rn 2-basis), maar er zijn geen diergegevens beschikbaar bij klinisch relevante doses.

De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding dienen in overweging te worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan LUMIGAN® 0, 01% en mogelijke negatieve effecten op het kind met borstvoeding van LUMIGAN® 0, 01%.

Gebruik bij kinderen

Gebruik bij pediatrische patiënten jonger dan 16 jaar wordt niet aanbevolen vanwege mogelijke veiligheidsrisico's in verband met verhoogde pigmentatie na langdurig chronisch gebruik.

Geriatrisch gebruik

Er zijn geen algemene klinische verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen oudere en andere volwassen patiënten.

OVERDOSERING

Er is geen informatie beschikbaar over overdosering bij mensen. Als overdosering met LUMIGAN® (bimatoprost) Ophthalmic Solution 0, 01% optreedt, moet de behandeling symptomatisch zijn.

Bij orale (door sondevoeding) studies met muizen en ratten leverden doses tot 100 mg / kg / dag geen toxiciteit op. Deze dosis, uitgedrukt als mg / m², is minstens 210 keer hoger dan de accidentele dosis van één fles LUMIGAN® 0, 01% voor een kind van 10 kg.

CONTRA

LUMIGAN® 0, 01% is gecontraïndiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor bimatoprost of voor een van de bestanddelen (zie ONGEWENSTE REACTIES ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Bimatoprost, een prostaglandine-analoog, is een synthetisch structureel analoog van prostaglandine met oculaire hypotensieve activiteit. Het bootst selectief de effecten na van natuurlijke stoffen, prostamiden. Aangenomen wordt dat Bimatoprost de intraoculaire druk (IOP) bij de mens verlaagt door de uitstroming van kamerwater te vergroten door zowel het trabeculaire netwerk als uveosclerale routes. Verhoogde IOP is een belangrijke risicofactor voor glaucomateus veldverlies. Hoe hoger het niveau van IOP, hoe groter de kans op schade aan de optische zenuw en visueel veldverlies.

farmacokinetiek

Absorptie

Na één druppel bimatoprost oftalmische oplossing werd 0, 03% eenmaal daags toegediend aan beide ogen van 15 gezonde proefpersonen gedurende twee weken, de bloedconcentraties piekten binnen 10 minuten na dosering en waren bij de meeste proefpersonen binnen de ondergrens van detectie (0, 025 ng / ml) 1, 5 uur na toediening. Gemiddelde Cmax- en AUC0-24uurwaarden waren vergelijkbaar op dagen 7 en 14 bij respectievelijk ongeveer 0, 08 ng / ml en 0, 09 ng • uur / ml, wat aangeeft dat de steady state werd bereikt tijdens de eerste week van oculaire toediening. Er was geen significante systemische accumulatie van geneesmiddelen in de loop van de tijd.

Distributie

Bimatoprost wordt matig verdeeld in lichaamsweefsels met een steady-state verdelingsvolume van 0, 67 l / kg. In menselijk bloed bevindt bimatoprost zich voornamelijk in het plasma. Ongeveer 12% van de bimatoprost blijft niet-gebonden in menselijk plasma.

Metabolisme

Bimatoprost is de belangrijkste circulerende soort in het bloed zodra het de systemische circulatie bereikt na oculaire toediening. Bimatoprost ondergaat vervolgens oxidatie, N-deethylatie en glucuronidering om een ​​uiteenlopende verscheidenheid aan metabolieten te vormen.

Eliminatie

Na een intraveneuze dosis radiogelabelde bimatoprost (3, 12 mcg / kg) aan zes gezonde personen, was de maximale bloedconcentratie van onveranderd geneesmiddel 12, 2 ng / ml en nam snel af met een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 45 minuten. De totale bloedklaring van bimatoprost was 1, 5 l / uur / kg. Tot 67% van de toegediende dosis werd uitgescheiden in de urine, terwijl 25% van de dosis werd teruggevonden in de feces.

Klinische studies

In een 12 maanden durend klinisch onderzoek van patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie met een gemiddelde IOP van de basislijn van 23, 5 mmHg, was het IOD-verlagende effect van LUMIGAN® 0, 01% eenmaal daags ('s avonds) tot 7, 5 mmHg.

PATIËNT INFORMATIE

Potentieel voor pigmentatie

Adviseer patiënten over het potentieel voor verhoogde bruine pigmentatie van de iris, die mogelijk permanent is. Informeer patiënten ook over de mogelijkheid van verdonkering van de ooglidhuid, die omkeerbaar kan zijn na stopzetting van LUMIGAN® (bimatoprost oftalmische oplossing) 0, 01%.

Potentieel voor wimperwisselingen

Informeer patiënten over de mogelijkheid van wimper- en vellushaarveranderingen in het behandelde oog tijdens de behandeling met LUMIGAN® 0, 01%. Deze veranderingen kunnen resulteren in een verschil tussen de ogen in de lengte, dikte, pigmentatie, het aantal wimpers of vellusharen en / of de richting van de wimpergroei. Wimperwissels zijn meestal omkeerbaar na stopzetting van de behandeling.

Omgaan met de container

Instrueer patiënten om te voorkomen dat de punt van de dispenser in contact komt met het oog, de omliggende structuren, vingers of een ander oppervlak om besmetting van de oplossing te voorkomen door gewone bacteriën waarvan bekend is dat ze ooginfecties veroorzaken. Ernstige oogbeschadiging en daaruit volgend verlies van gezichtsvermogen kan het gevolg zijn van het gebruik van besmette oplossingen.

Wanneer een arts raadplegen?

Adviseer patiënten dat als ze een intercurrente oculaire aandoening ontwikkelen (bijv. Trauma of infectie) oculaire chirurgie hebben of oculaire reacties ontwikkelen, in het bijzonder conjunctivitis en ooglidreacties, zij onmiddellijk hun arts moeten raadplegen over het voortgezette gebruik van LUMIGAN® 0, 01% .

Gebruik met contactlenzen

Adviseer patiënten dat LUMIGAN® 0, 01% benzalkoniumchloride bevat, dat kan worden opgenomen door zachte contactlenzen. Contactlenzen moeten worden verwijderd voordat LUMIGAN® 0, 01% is geïntroduceerd en kan 15 minuten na de toediening opnieuw worden geplaatst.

Gebruik met andere oftalmische geneesmiddelen

Adviseer patiënten dat als er meer dan één lokaal oogheelkundig geneesmiddel wordt gebruikt, de geneesmiddelen minstens vijf (5) minuten tussen de toedieningen moeten worden toegediend.

Populaire Categorieën