Lopressor HCT

Anonim

Lopressor HCT ®
(metoprolol tartrate USP en hydrochloorthiazide USP)
50/25 tabletten
100/25 tabletten
100/50 tabletten

Beta Blocker / Diuretic Antihypertensive

BESCHRIJVING

Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) heeft het antihypertensieve effect van Lopressor®, metoprololtartraat, een selectieve betai-adrenoreceptorblokker en de antihypertensieve en diuretische werking van hydrochloorthiazide. Het is verkrijgbaar als tabletten voor orale toediening. De 50/25 tabletten bevatten 50 mg metoprololtartraat USP en 25 mg hydrochloorthiazide USP; de 100/25 tabletten bevatten 100 mg metoprololtartraat USP en 25 mg hydrochloorthiazide USP; en de 100/50 tabletten bevatten 100 mg metoprololtartraat USP en 50 mg hydrochloorthiazide USP. Metoprolol tartraat USP is (±) -1- (Isopropylamino) -3- (p- (2-methoxyethyl) fenoxy) -2-propanol L - (+) - tartraat (2: 1) zout en de structuurformule is

Metoprolol tartraat USP is een wit, kristallijn poeder. Het is zeer oplosbaar in water; vrij oplosbaar in methyleenchloride, in chloroform en in alcohol; licht oplosbaar in aceton; en onoplosbaar in ether. Het molecuulgewicht is 684.82.

Hydrochloorthiazide is 6-chloor-3, 4-dihydro-2 H-1, 2, 4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1, 1-dioxide en de structuurformule is

Hydrochloorthiazide USP is een wit, of praktisch wit, praktisch geurloos, kristallijn poeder. Het is vrij oplosbaar in natriumhydroxideoplossing, in n-butylamine en in dimethylformamide; matig oplosbaar in methanol; licht oplosbaar in water; en onoplosbaar in ether, in chloroform en in verdunde minerale zuren. Het molecuulgewicht is 297, 73.

Inactieve ingrediënten: celluloseverbindingen, colloïdaal siliciumdioxide, D & C geel nr. 10 (100/50 mg tabletten), FD & C blauw nr. 1 (50/25 mg tabletten), FD & C rood nr. 40 en FD & C geel nr. 6 ( 100/25-mg-tabletten), lactose, magnesiumstearaat, povidon, natriumzetmeelglycolaat, maïszetmeel, stearinezuur en sucrose.

INDICATIES

Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) is geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie.

Dit geneesmiddel met een vaste combinatie is niet geïndiceerd voor de initiële behandeling van hypertensie. Als de vaste combinatie de dosis vertegenwoordigt die is getitreerd naar de individuele patiënt, kan behandeling met de vaste combinatie handiger zijn dan met de afzonderlijke componenten.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Dosering dient te worden bepaald door individuele titratie (zie INDICATIES EN GEBRUIK ).

Hydrochloorthiazide wordt gewoonlijk toegediend in een dosering van 12, 5 tot 50 mg per dag. De gebruikelijke initiële dosering van Lopressor is 100 mg per dag in enkelvoudige of verdeelde doses. De dosering kan geleidelijk worden verhoogd totdat een optimale bloeddrukregeling is bereikt. Het effectieve doseringsbereik is 100 tot 450 mg per dag. Hoewel eenmaaldaagse dosering effectief is en een verlaging van de bloeddruk gedurende de dag kan handhaven, hebben lagere doses (met name 100 mg) mogelijk geen volledig effect aan het einde van de periode van 24 uur, en grotere of frequentere dagelijkse doses kunnen verplicht zijn. Dit kan worden geëvalueerd door de bloeddruk te meten aan het einde van het doseringsinterval om te bepalen of gedurende de dag een bevredigende controle wordt gehandhaafd. Beta 1 selectiviteit vermindert naarmate de dosering van Lopressor verhoogd is.

Het volgende doseringsschema kan worden gebruikt voor het toedienen van 100 tot 200 mg Lopressor per dag en van 25 tot 50 mg hydrochloorthiazide per dag:

Lopressor HCTDosering
Tabletten van 50/252 tabletten per dag in enkele of verdeelde doses
Tabletten van 100/251 tot 2 tabletten per dag in enkele of verdeelde doses
Tabletten van 100/501 tablet per dag in enkele of verdeelde doses

Doseringsregimes die meer dan 50 mg hydrochloorthiazide per dag overschrijden, worden niet aanbevolen. Indien nodig kan een ander antihypertensivum geleidelijk worden toegevoegd, te beginnen met 50% van de gebruikelijke aanbevolen startdosis om een ​​excessieve bloeddrukdaling te voorkomen.

HOE GELEVERD

$config[ads_text5] not found

Tabletten 50/25 -capsulevormig, wit en gevlekt blauw, ingekerfd (met de bedrukte Geigy aan de ene kant en 35 tweemaal aan de zijde met de breukstreep), 50 mg metoprololtartraat en 25 mg hydrochloorthiazide
Flessen van 100 ..................... NDC 0078-0460-05
Tabletten 100/25 -capsulevormig, wit en gevlektroze, ingekerfd (met aan de ene zijde Geigy en 53 aan de zijde met breuk), 100 mg metoprololtartraat en 25 mg hydrochloorthiazide
Flessen van 100 ..................... NDC 0078-0461-05
Tabletten 100/50 -capsulevormig, wit en gevlekt-geel, ingekerfd (met aan de ene zijde Geigy en 73 tweemaal aan de zijde met breukstreep), 100 mg metoprololtartraat en 50 mg hydrochloorthiazide
Flessen van 100 ..................... NDC 0078-0462-05

Bewaar bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15-30 ° C (59-86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur). Bescherm tegen vocht.

Doseren in een strakke, lichtbestendige container (USP).

Als u VERWACHTE ONGEVALLENREACTIES wilt melden, neemt u contact op met Novartis Pharmaceuticals Corporation op 1-888-669-6682 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch

Gefabriceerd door: Novartis Pharmaceuticals Corporation Suffern, New York 10901. Gedistribueerd door: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936. REV: maart 2011

BIJWERKINGEN

Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide)

De volgende bijwerkingen werden gemeld in gecontroleerde klinische onderzoeken naar de combinatie van Lopressor en hydrochloorthiazide.

Lichaam als geheel : vermoeidheid of lethargie en griepsyndroom zijn gemeld bij ongeveer 10 op de 100 patiënten.

$config[ads_text6] not found

Zenuwstelsel : Duizeligheid of duizeligheid, slaperigheid of slaperigheid en hoofdpijn hebben zich allemaal voorgedaan bij ongeveer 10 van de 100 patiënten. Nachtmerrie is opgetreden bij 1 op de 100 patiënten.

Cardiovasculair : Bradycardie is opgetreden bij ongeveer 6 op de 100 patiënten. Verminderde inspanningstolerantie en dyspneu kwamen elk voor bij ongeveer 1 van de 100 patiënten.

Spijsvertering : Diarree, spijsverteringsstoornissen, droge mond, misselijkheid of braken, en obstipatie hebben elk bij ongeveer 1 op de 100 patiënten voorgedaan.

Metabole en voedingswaarde : Hypokaliëmie trad op bij minder dan 10 op de 100 patiënten. Oedeem, jicht en anorexia kwamen elk voor bij 1 op de 100 patiënten.

Speciale zintuigen : wazig zien, oorsuizen en oorpijn zijn elk gemeld bij 1 op de 100 patiënten.

Huid : zweten en purpura kwamen elk voor bij 1 op de 100 patiënten.

Urogenital : Impotentie is opgetreden bij 1 op de 100 patiënten.

Musculoskeletaal : spierpijn is opgetreden bij 1 op de 100 patiënten.

Lopressor

De meeste bijwerkingen waren mild en van voorbijgaande aard.

Centraal zenuwstelsel : vermoeidheid en duizeligheid kwamen voor bij ongeveer 10 van de 100 patiënten. Depressie is gemeld bij ongeveer 5 van de 100 patiënten. Er is melding gemaakt van geestelijke verwarring en geheugenverlies op korte termijn. Hoofdpijn, nachtmerries en slapeloosheid zijn ook gemeld, maar een drugsrelatie is niet duidelijk.

Cardiovasculair : Kortademigheid en bradycardie zijn opgetreden bij ongeveer 3 van de 100 patiënten. Koude extremiteiten; arteriële insufficiëntie, meestal van het Raynaud-type; hartkloppingen; en congestief hartfalen is gemeld. Gangreen bij patiënten met reeds bestaande ernstige perifere circulatiestoornissen is ook zeer zelden gemeld (zie CONTRA-INDICATIES, WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN ).

Ademhaling : piepende ademhaling (bronchospasmen) is gemeld bij minder dan 1 van de 100 patiënten (zie WAARSCHUWINGEN ). Rhinitis is ook gemeld.

Gastro-intestinaal : Diarree trad op bij ongeveer 5 van de 100 patiënten. Misselijkheid, maagpijn, obstipatie, flatulentie en brandend maagzuur zijn gemeld bij 1 van de 100 of minder patiënten. Braken kwam veel voor. Postmarketingervaring onthult zeer zeldzame meldingen van hepatitis, geelzucht en niet-specifieke leverfunctiestoornissen. Geïsoleerde gevallen van verhogingen van transaminase, alkalische fosfatase en melkzuurdehydrogenase zijn ook gemeld.

Overgevoeligheidsreacties : pruritus trad op bij minder dan 1 van de 100 patiënten. Uitslag is gemeld. Zeer zelden is fotosensibiliteit en verergering van psoriasis gerapporteerd.

Diversen : de ziekte van Peyronie is gemeld bij minder dan 1 van de 100.000 patiënten. Alopecia is gemeld. Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van gewichtstoename, artritis en retroperitoneale fibrose (relatie tot Lopressor is niet definitief vastgesteld).

Het oculomucocutaneous syndrome geassocieerd met de bètablokker practolol is niet gemeld bij Lopressor.

Potentiële ongewenste reacties

Een verscheidenheid aan bijwerkingen die hierboven niet zijn vermeld, zijn gemeld met andere bèta-adrenerge blokkers en moeten worden beschouwd als mogelijke bijwerkingen van Lopressor.

Centraal zenuwstelsel : reversibele mentale depressie vordert naar catatonie; visusstoornissen; hallucinaties; een acuut reversibel syndroom gekenmerkt door desoriëntatie voor tijd en plaats, geheugenverlies op korte termijn, emotionele labiliteit, licht vertroebelde sensorium en verminderde prestaties op neuropsychometrie.

Cardiovasculair : Intensivering van AV-blok (zie CONTRA-INDICATIES ).

Hematologische : Agranulocytose, niet-trombocytopenische purpura, trombocytopenische purpura.

Overgevoeligheidsreacties : Koorts gecombineerd met pijn en keelpijn, laryngospasme en ademnood.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens het gebruik na de goedkeuring van Lopressor : verwardheid, een toename van triglyceriden in het bloed en een afname van Lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL). Omdat deze rapporten afkomstig zijn van een populatie van onbekende grootte en die onderhevig zijn aan verstorende factoren, is het niet mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten.

hydrochloorthiazide

De volgende bijwerkingen zijn waargenomen, maar er is onvoldoende systematische verzameling van gegevens geweest om een ​​schatting van hun frequentie te ondersteunen. Bijgevolg worden de reacties gecategoriseerd door orgaansystemen en worden ze weergegeven in afnemende volgorde van ernst en niet in frequentie.

Spijsvertering : pancreatitis, geelzucht (intrahepatisch cholestatisch), sialadenitis, braken, diarree, krampen, misselijkheid, maagirritatie, obstipatie, anorexia.

Cardiovasculair : Orthostatische hypotensie (kan worden versterkt door alcohol, barbituraten of narcotica).

Neurologisch : Duizeligheid, duizeligheid, voorbijgaand wazig zien, hoofdpijn, paresthesie, xanthopsie, zwakte, rusteloosheid.

Musculoskeletal : Spierspasmen.

Hematologische : Aplastische anemie, agranulocytose, leukopenie, trombocytopenie. Metabole: Hyperglycemie, glycosurie, hyperurikemie.

Overgevoeligheidsreacties : Necrotiserende angiitis, Stevens-Johnson-syndroom, ademnood waaronder pneumonitis en longoedeem, purpura, urticaria, huiduitslag, lichtgevoeligheid.

DRUGS INTERACTIES

Geneesmiddel / geneesmiddel interacties

Lopressor : Catecholamine-afbrekende geneesmiddelen (bijv. Reserpine) kunnen een additief effect hebben wanneer ze worden gegeven met bètablokkers. Patiënten die met Lopressor en een catecholamine-depletor worden behandeld, moeten daarom nauwkeurig worden geobserveerd op aanwijzingen voor hypotensie of gemarkeerde bradycardie, wat duizeligheid, syncope of orthostatische hypotensie kan veroorzaken.

Zowel digitalisglycosiden als bètablokkers vertragen de atrioventriculaire geleiding en verlagen de hartslag. Gelijktijdig gebruik kan het risico op bradycardie verhogen.

Risico op anafylactische reactie : tijdens het gebruik van bètablokkers, kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige anafylactische reactie op een verscheidenheid aan allergenen reactiever reageren op herhaalde prikkeling, hetzij per ongeluk, hetzij diagnostisch of therapeutisch. Dergelijke patiënten reageren mogelijk niet op de gebruikelijke doses epinefrine die worden gebruikt voor de behandeling van allergische reacties.

Algemene anesthetica

Sommige inhalatie-anesthetica kunnen het cardiodepressieve effect van bètablokkers versterken (zie WAARSCHUWINGEN, Lopressor, Major Surgery ).

CYP2D6-remmers

Krachtige remmers van het CYP2D6-enzym kunnen de plasmaconcentratie van Lopressor verhogen. Sterke remming van CYP2D6 zou de farmacokinetiek van de slechte metaboliet CYP2D6 nabootsen. Voorzichtigheid is daarom geboden bij het toedienen van krachtige CYP2D6-remmers met Lopressor. Bekende klinisch significante krachtige remmers van CYP2D6 zijn antidepressiva zoals fluoxetine, paroxetine of bupropion, antipsychotica zoals thioridazine, anti-aritmica zoals kinidine of propafenon, antiretrovirale geneesmiddelen zoals ritonavir, antihistaminica zoals difenhydramine, antimalariamiddelen zoals hydroxychloroquine of kinidine, antischimmelmiddelen zoals terbinafine en medicijnen voor maagzweren zoals cimetidine.

clonidine

Als een patiënt gelijktijdig met clonidine en Lopressor wordt behandeld en de behandeling met clonidine moet worden gestaakt, moet Lopressor enkele dagen voordat clonidine wordt gestopt, worden gestopt. Rebound-hypertensie die na stoppen van clonidine kan volgen, kan verhoogd zijn bij patiënten die gelijktijdig behandeling met bètablokkers krijgen.

Hydrochloorthiazide : Hypokaliëmie kan de reactie van het hart op de toxische effecten van digitalis (bijvoorbeeld verhoogde prikkelbaarheid van de ventrikels) gevoelig maken of overdrijven.

Hypokaliëmie kan zich ontwikkelen tijdens gelijktijdig gebruik van steroïden of ACTH.

De insulinebehoefte bij diabetespatiënten kan verhoogd, verlaagd of ongewijzigd zijn.

Thiaziden kunnen de slagaderlijke reactiviteit op norepinefrine verminderen, maar niet voldoende om de effectiviteit van de pressor of het middel voor therapeutisch gebruik uit te sluiten.

Thiaziden kunnen de gevoeligheid voor tubocurarine verhogen.

Lithium-renale klaring wordt verminderd door thiaziden, waardoor het risico op lithiumtoxiciteit toeneemt.

Er zijn zeldzame meldingen in de literatuur over hemolytische anemie die optreedt bij het gelijktijdig gebruik van hydrochloorthiazide en methyldopa.

Gelijktijdige toediening van sommige niet-steroïde anti-inflammatoire middelen kan de diuretische, natriuretische en antihypertensieve effecten van thiazidediuretica verminderen.

Cholestyramine en colestipol-harsen : de absorptie van hydrochloorthiazide wordt verminderd in de aanwezigheid van anionische uitwisselingsharsen. Enkelvoudige doses van colestyol of colestipolharsen binden het hydrochloorthiazide en verminderen de absorptie vanuit het maagdarmkanaal met respectievelijk 85% en 43%.

Geneesmiddel / laboratoriumtest interacties

Hydrochloorthiazide: Thiaziden kunnen de serumspiegels van eiwitgebonden jodium verlagen zonder tekenen van schildklierstoornissen. Thiaziden moeten worden stopgezet voordat tests op de bijschildklierfunctie worden uitgevoerd. (zie Algemeen, Hydrochloorthiazide, Calcium-excretie ).

WAARSCHUWINGEN

Lopressor

Hartfalen : sympathische stimulatie is een vitaal onderdeel dat de circulatoire functie ondersteunt bij congestief hartfalen, en bètablokkade draagt ​​het potentiële risico van verdere verlaging van de contractiliteit van het hart en het neerslaan van ernstiger falen. Bij hypertensieve patiënten met congestief hartfalen die worden gecontroleerd door digitalis en diuretica, dient Lopressor voorzichtig te worden toegediend.

Bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van hartfalen : een aanhoudende depressie van het myocard met bètablokkers gedurende een bepaalde periode kan in sommige gevallen tot hartfalen leiden. Bij het eerste teken of symptoom van dreigend hartfalen moeten patiënten volledig gedigitaliseerd en / of een diureticum krijgen. De reactie moet nauwlettend worden gevolgd. Als het hartfalen voortduurt, ondanks adequate digitalisering en diuretische therapie, moet Lopressor worden teruggetrokken.

Ischemische hartziekte : na abrupte stopzetting van de behandeling met bepaalde bètablokkers zijn exacerbaties van angina pectoris en, in sommige gevallen, hartinfarct gemeld. Zelfs als er geen sprake is van openlijke angina pectoris, dient Lopressor bij het staken van de behandeling niet abrupt te worden gestopt en dienen patiënten gewaarschuwd te worden voor onderbreking van de behandeling zonder het advies van de arts (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

Bronchospastische aandoeningen : PATIËNTEN MET BRONCHOSPASTISCHE ZIEKTES MOETEN IN HET ALGEMEEN GEEN BETA BLOKKERS ONTVANGEN, waaronder Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide). Vanwege de relatieve bèta-1-selectiviteit kan Lopressor echter met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bronchospastische aandoeningen die niet reageren op andere antihypertensieve behandelingen of deze niet verdragen. Aangezien bèta- 1- selectiviteit niet absoluut is, moet gelijktijdig een bèta- 2- stimulerend middel worden toegediend en moet de laagst mogelijke dosis Lopressor worden gebruikt. Onder deze omstandigheden zou het in eerste instantie verstandig zijn om Lopressor driemaal daags in kleinere doses toe te dienen, in plaats van tweemaal hogere doses, om de hogere plasmaspiegels te vermijden die verband houden met het langere doseringsinterval (zie DOSERING EN TOEDIENING).

Major Surgery : Chronisch toegediende bètablokkerende therapie mag niet routinematig worden teruggetrokken voorafgaand aan een grote operatie; het verminderde vermogen van het hart om te reageren op reflex adrenerge stimuli kan echter de risico's van algemene anesthesie en chirurgische ingrepen vergroten.

Diabetes en hypoglykemie : Lopressor moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij diabetische patiënten als een bètablokker nodig is. Bètablokkers, waaronder Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide), kunnen tachycardie maskeren die optreedt bij hypoglycemie, maar andere verschijnselen zoals duizeligheid en zweten kunnen mogelijk niet significant worden beïnvloed. Selectieve bètablokkers versterken insuline-geïnduceerde hypoglycemie niet en vertragen, in tegenstelling tot niet-selectieve bètablokkers, het herstel van de bloedglucose tot een normaal niveau.

Feochromocytoom : als Lopressor wordt gebruikt bij de instelling van feochromocytoom, moet het worden gegeven in combinatie met een alfablokker en pas nadat de alfablokker is geïnitieerd.

Toediening van bètablokkers alleen in de setting van feochromocytoom is geassocieerd met een paradoxale toename van de bloeddruk als gevolg van de verzwakking van bèta-gemedieerde vasodilatatie in de skeletspier.

Thyrotoxicose : Beta-adrenerge blokkade kan bepaalde klinische symptomen (bijv. Tachycardie) of hyperthyreoïdie maskeren. Patiënten waarvan wordt vermoed dat zij thyrotoxicose ontwikkelen, moeten zorgvuldig worden behandeld om abrupte stopzetting van bètablokkade te voorkomen, wat een schildklierbestorm kan veroorzaken.

hydrochloorthiazide

Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met ernstige nieraandoeningen. Bij patiënten met een nieraandoening kunnen thiaziden azotemie doen neerslaan. Cumulatieve effecten van het geneesmiddel kunnen zich ontwikkelen bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde leverfunctie of een progressieve leveraandoening, aangezien kleine veranderingen in de vochtbalans en de verstoring van het elektrolytenevenwicht hepatisch coma kunnen veroorzaken.

Thiaziden kunnen de werking van andere antihypertensiva versterken of versterken. Potentiatie vindt plaats met ganglionische of perifere adrenerge blokkerende geneesmiddelen.

Gevoeligheidsreacties komen vaker voor bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergie of bronchiaal astma.

De mogelijkheid van exacerbatie of activering van systemische lupus erythematosus is gemeld.

Acute bijziendheid en glaucoom met secundaire hoek : Hydrochloorthiazide, een sulfonamide, kan een idiosyncratische reactie veroorzaken, resulterend in acute voorbijgaande myopie en acuut gesloten oogglaucoom. Symptomen zijn onder meer acuut begin van verminderde gezichtsscherpte of oculaire pijn en treden meestal op binnen enkele uren tot weken na aanvang van het geneesmiddel. Onbehandeld scherphoekglaucoom kan leiden tot blijvend verlies van het gezichtsvermogen. De primaire behandeling is om hydrochloorthiazide zo snel mogelijk te stoppen. Prompte medische of chirurgische behandelingen moeten mogelijk worden overwogen als de intraoculaire druk niet onder controle blijft. Risicofactoren voor het ontwikkelen van acuut gesloten-hoekglaucoom kunnen een voorgeschiedenis van sulfonamide- of penicilline-allergie omvatten.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Lopressor : Lopressor moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde leverfunctie.

Hydrochloorthiazide : Alle patiënten die behandeld worden met thiaziden moeten worden geobserveerd op klinische verschijnselen van vocht- of elektrolytenhuishouding, namelijk hyponatriëmie, hypochloremische alkalose en hypokaliëmie (zie laboratoriumtests en geneesmiddel / geneesmiddelinteracties ). Waarschuwingssignalen zijn uitdroging van de mond, dorst, zwakte, lethargie, slaperigheid, rusteloosheid, spierpijn of krampen, spiervermoeidheid, hypotensie, oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen, zoals misselijkheid of braken.

Hypokaliëmie kan zich ontwikkelen, vooral in gevallen van stevige diurese of ernstige cirrose.

Interferentie met voldoende orale inname van elektrolyten zal ook bijdragen aan hypokaliëmie. Hypokaliëmie kan worden vermeden of behandeld door het gebruik van kaliumsupplementen of voedingsmiddelen met een hoog kaliumgehalte.

Elk chloridetekort is over het algemeen mild en vereist meestal geen specifieke behandeling, behalve onder buitengewone omstandigheden (zoals bij leveraandoeningen of nieraandoeningen). Dilutionele hyponatriëmie kan optreden bij oedemateuze patiënten bij warm weer; geschikte therapie is waterbeperking, in plaats van toediening van zout, behalve in zeldzame gevallen wanneer de hyponatriëmie levensbedreigend is. In gevallen van daadwerkelijke zoutdepletie is een geschikte vervanging de therapie naar keuze.

Hyperuricemie kan optreden of een openhartige jicht kan worden versneld bij bepaalde patiënten die thiazidediuretica krijgen.

Latente diabetes kan manifest worden tijdens toediening van thiaziden (zie Geneesmiddel / geneesmiddelinteracties ).

De antihypertensieve effecten van het geneesmiddel kunnen worden versterkt bij de patiënt met de postsympathectomie.

Als progressieve nierinsufficiëntie duidelijk wordt, moet worden overwogen of gestopt met diuretica.

De calciumuitscheiding wordt verminderd door thiaziden. Pathologische veranderingen in de bijschildklier met hypercalciëmie en hypofosfatemie zijn bij enkele patiënten bij langdurige thiazidediagnostiek waargenomen. De gebruikelijke complicaties van hyperparathyroïdie, zoals nierlithiasis, botresorptie en maagzweer, zijn niet gezien.

Het is aangetoond dat thiazidediuretica de urinaire excretie van magnesium verhogen; dit kan hypomagnesiëmie tot gevolg hebben.

Laboratorium testen

Lopressor : Klinische laboratoriumbevindingen kunnen verhoogde niveaus van serumtransaminase, alkalische fosfatase en lactaatdehydrogenase omvatten.

Hydrochloorthiazide : initiële en periodieke bepalingen van serumelektrolyten om mogelijke elektrolytenbalans te detecteren, moeten met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd.

Serum- en urine-elektrolytbepalingen zijn met name van belang wanneer de patiënt te veel braakt of parenterale vloeistoffen ontvangt.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Lopressor HCT (metoprolol tartrate en hydochlorothiazide) : Carcinogeniciteits- en mutageniciteitsstudies zijn niet uitgevoerd met Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide). Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) vertoonde geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid bij mannelijke of vrouwelijke ratten die sondevoeding kregen toegediend tot 200/50 mg / kg (100/50 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens) voorafgaand aan de paring en tijdens de dracht en opvoeding van jonge.

Lopressor : Er zijn langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogene potentieel te evalueren. In een 2 jaar durend onderzoek met ratten bij drie orale doseringen tot 800 mg / kg per dag, was er geen toename in de ontwikkeling van spontaan voorkomende goedaardige of maligne neoplasmata van welk type dan ook. De enige histologische veranderingen die geneesmiddelgerelateerd leken te zijn, waren een verhoogde incidentie van over het algemeen milde focale accumulatie van schuimende macrofagen in longblaasjes longblaasjes en een lichte toename van galhyperplasie. In een onderzoek van 21 maanden in Zwitserse albinomuizen met drie orale doseringen tot 750 mg / kg per dag kwamen goedaardige longtumoren (kleine adenomen) vaker voor bij vrouwelijke muizen die de hoogste dosis kregen dan bij onbehandelde controledieren. Er was geen toename van kwaadaardige of totale (goedaardige plus kwaadaardige) longtumoren, of in de totale incidentie van tumoren of kwaadaardige tumoren. Dit onderzoek van 21 maanden werd herhaald in CD-1 muizen en er werden geen statistisch of biologisch significante verschillen waargenomen tussen behandelde en controlemuizen van beide geslachten voor elk type tumor.

Alle mutageniteitstests die zijn uitgevoerd (een dominant dodelijk onderzoek bij muizen, chromosoomstudies in somatische cellen, een Salmonella / zoogdier-microsoom-mutageniteitstest en een kernanomalie-test in somatische interfase-kernen) waren negatief.

Er werden geen aanwijzingen voor verminderde vruchtbaarheid door Lopressor waargenomen in een onderzoek bij ratten met doses tot 55, 5 maal de maximale dagelijkse dosis voor de mens van 450 mg.

Hydrochloorthiazide : twee jaar durende voedingsstudies bij muizen en ratten uitgevoerd onder auspiciën van het National Toxicology Program (NTP) onthulden geen bewijs van een carcinogeen potentieel van hydrochloorthiazide bij vrouwelijke muizen (in doses tot ongeveer 600 mg / kg / dag) of in mannelijke en vrouwelijke ratten (in doses tot ongeveer 100 mg / kg / dag). Het NTP vond echter twijfelachtig bewijs voor hepatocarcinogeniciteit bij mannelijke muizen.

Hydrochloorthiazide was niet genotoxisch in in-vitrotesten met stam TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 en TA 1538 van Salmonella typhimurium (Ames-assay) en in de Chinese hamster-ovariumtest (CHO) op chromosomale aberraties, of in in vivo testen met muis germinale celchromosomen, Chinese hamster beenmergchromosomen en het geslachtsgebonden recessieve dodelijke eigenschap-gen van Drosophila. Positieve testresultaten werden alleen verkregen in de in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogeniciteit) en in de lymfoomcellen van de muis (mutageniteit) assays, met behulp van concentraties van hydrochloorthiazide van 43 tot 1300 | ig / ml, en in de Aspergillus nidulans non-reactantie assay op een niet-gespecificeerde concentratie.

Hydrochloorthiazide had geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid van muizen en ratten van beide geslachten in onderzoeken waarbij deze soorten via hun dieet werden blootgesteld aan respectievelijk doses tot 100 en 4 mg / kg / dag voorafgaand aan de paring en tijdens de dracht.

Zwangerschap

Teratogene effecten. Zwangerschap Categorie C

Lopressor HCT (metoprolol tartrate and hydochlorothiazide) : Er werden geen aanwijzingen gevonden voor nadelige effecten op de zwangerschap of de foetus bij ratten bij toediening van gavagedoses tot 200/50 mg / kg Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) (100/50) maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens) tijdens de periode van organogenese. Verhoogd postimplantatieverlies en verminderde postnatale overleving werden waargenomen met deze doses indien later in de zwangerschap toegediend (draagtijd 15 - 21 dagen). Bij konijnen werd verhoogd foetaal verlies waargenomen bij orale doses van 25 / 6.25 mg / kg Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) (12/6 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens), maar niet bij lagere doses. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies van Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) bij zwangere vrouwen. Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) dient tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Lopressor : Lopressor bleek het postimplantatieverlies te verhogen en de neonatale overleving bij ratten te verlagen bij doses tot 55, 5 maal de maximale dagelijkse dosis voor de mens van 450 mg. Verdelingsstudies bij muizen bevestigen blootstelling van de foetus wanneer Lopressor wordt toegediend aan het zwangere dier. Deze onderzoeken hebben geen bewijs van teratogeniciteit aangetoond.

Hydrochloorthiazide : studies waarin hydrochloorthiazide oraal werd toegediend aan drachtige muizen en ratten gedurende respectievelijk hun respectieve perioden van belangrijke organogenese met doses tot respectievelijk 3000 en 1000 mg / kg / dag, mits er geen aanwijzingen waren voor schade aan de foetus.

Nonteratogene effecten

Hydrochloorthiazide: Thiaziden passeren de placentabarrière en verschijnen in navelstrengbloed en er is een risico op foetale of neonatale geelzucht, trombocytopenie en mogelijk andere bijwerkingen die bij volwassenen zijn opgetreden.

Moeders die borstvoeding geven

Lopressor wordt in een zeer kleine hoeveelheid in de moedermelk uitgescheiden. Een baby die dagelijks 1 liter moedermelk gebruikt, krijgt een dosis metoprolol van minder dan 1 mg. Thiaziden worden ook in de moedermelk uitgescheiden. Als het gebruik van Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) essentieel wordt geacht, moet de patiënt stoppen met borstvoeding geven.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) omvatten onvoldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Van hydrochloorthiazide is bekend dat het in hoofdzaak door de nieren wordt uitgescheiden en het risico op toxische reacties op dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het kiezen van de dosis en het kan nuttig zijn om de nierfunctie te controleren (zie WAARSCHUWINGEN ). Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie, en gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

OVERDOSERING

Acute giftigheid

Verschillende gevallen van overdosering met Lopressor zijn gemeld, sommige hebben de dood tot gevolg. Er zijn geen sterfgevallen gemeld met hydrochloorthiazide.

Oraal LD 50 's (mg / kg): muizen, 1158 (Lopressor); ratten, 3090 (Lopressor), 2750 (hydrochloorthiazide).

Tekenen en symptomen

Lopressor : Potentiële tekenen en symptomen die gepaard gaan met overdosering met Lopressor zijn bradycardie, hypotensie, bronchospasmen en hartfalen.

Hydrochloorthiazide : Het meest prominente kenmerk van vergiftiging is acuut verlies van vocht en elektrolyten.

Cardiovasculair : tachycardie, hypotensie, shock.

Neuromusculair : Zwakte, verwardheid, duizeligheid, krampen van de kuitspieren, paresthesie, vermoeidheid, bewustzijnsverlies.

Spijsvertering : Misselijkheid, braken, dorst.

Nier : Polyurie, oligurie of anurie (door hemoconcentratie).

Laboratoriumbevindingen : Hypokaliëmie, hyponatriëmie, hypochloremie, alkalose; verhoogde BUN (vooral bij patiënten met nierinsufficiëntie).

Gecombineerde vergiftiging: Tekenen en symptomen kunnen verergeren of worden gewijzigd door gelijktijdige inname van antihypertensiva, barbituraten, curare, digitalis (hypokaliëmie), corticosteroïden, narcotica of alcohol.

Behandeling

Er is geen specifiek antidotum.

Op basis van de farmacologische werking van Lopressor en hydrochloorthiazide moeten de volgende algemene maatregelen worden toegepast:

Eliminatie van het geneesmiddel : induceren van braken, maagspoeling en geactiveerde kool.

Bradycardie : Atropine moet worden toegediend. Als er geen reactie is op vagale blokkade, moet isoproterenol voorzichtig worden toegediend.

Hypotensie : de benen van de patiënt moeten worden verhoogd en vloeistof moet worden verloren en elektrolyten (kalium, natrium) moeten worden vervangen. Een vasopressor moet worden toegediend, bijvoorbeeld levarterenol of dopamine.

Bronchospasme : een bèta- 2- stimulerend middel en / of een theofyllinederivaat moet worden toegediend.

Hartfalen : een digitalisglycoside en diureticum moeten worden toegediend. Bij shock als gevolg van onvoldoende hartcontractiliteit kan toediening van dobutamine, isoproterenol of glucagon worden overwogen.

Surveillance : vocht- en elektrolytenbalans (vooral serumkalium) en nierfunctie moeten worden gecontroleerd totdat de omstandigheden normaal worden.

CONTRA

Lopressor

Lopressor is gecontra-indiceerd bij sinus-bradycardie, hartblok groter dan de eerste graad, cardiogene shock en manifest hartfalen (zie WAARSCHUWINGEN ).

Overgevoeligheid voor Lopressor en gerelateerde derivaten, of voor één van de hulpstoffen; overgevoeligheid voor andere bètablokkers (kruisgevoeligheid tussen bètablokkers kan optreden).

Sick-sinus-syndroom.

Ernstige perifere arteriële circulatoire aandoeningen.

hydrochloorthiazide

Hydrochloorthiazide is gecontraïndiceerd bij patiënten met anurie of overgevoeligheid voor deze of andere van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen (zie WAARSCHUWINGEN ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Lopressor

Lopressor is een bèta-adrenerge receptorblokker. In vitro en in vivo dierstudies hebben aangetoond dat het een preferentieel effect heeft op bèta-1-adrenoreceptoren, voornamelijk in de hartspier. Dit preferentiële effect is echter niet absoluut en bij hogere doses remt Lopressor ook bèta-2-adrenoreceptoren, voornamelijk in de bronchiale en vasculaire musculatuur.

Klinische farmacologiestudies hebben de bètablokkerende activiteit van metoprolol bij de mens bevestigd, zoals aangetoond door (1) een verlaging van de hartfrequentie en de hartproductie in rust en bij inspanning, (2) vermindering van de systolische bloeddruk bij inspanning, (3) remming van isoproterenol-geïnduceerde tachycardie, en (4) vermindering van reflex orthostatische tachycardie.

De relatieve bètaselectiviteit is door het volgende bevestigd: (1) Bij normale proefpersonen kan Lopressor de door bèta2 gemedieerde vasodilaterende effecten van adrenaline niet terugdraaien. Dit staat in contrast met het effect van niet-selectieve bètablokkers (betai plus bèta 2 ), die de vaatverwijdende effecten van adrenaline compleet omkeren. (2) Bij astmatische patiënten verlaagt Lopressor FEV1 en FVC aanzienlijk minder dan een niet-selectieve bètablokker, propranolol bij equivalente bèta- 1- receptorblokkeringsdoses.

Lopressor heeft geen intrinsieke sympathicomimetische activiteit en slechts een zwakke membraanstabiliserende activiteit. Lopressor passeert de bloed-hersenbarrière en is gemeld in het CSF in een concentratie van 78% van de gelijktijdige plasmaconcentratie. Dierlijke en menselijke experimenten duiden erop dat Lopressor de sinustarief vertraagt ​​en de AV-nodale geleiding vermindert.

In gecontroleerde klinische onderzoeken is aangetoond dat Lopressor een effectief antihypertensivum is wanneer het alleen wordt gebruikt of als gelijktijdige behandeling met thiazidediuretica, in doseringen van 100450 mg per dag. In gecontroleerde, vergelijkende, klinische onderzoeken is aangetoond dat Lopressor even werkzaam is als een antihypertensivum als propranolol, methyldopa en thiazide-type diuretica en even effectief is in liggende en staande posities.

Het mechanisme van de antihypertensieve effecten van bètablokkers is niet opgehelderd. Er zijn echter verschillende mogelijke mechanismen voorgesteld: (1) competitief antagonisme van catecholamines op perifere (vooral cardiale) adrenerge neuronplaatsen, leidend tot verminderde cardiale output; (2) een centraal effect dat leidt tot verminderde sympathische uitstroom naar de periferie; en (3) onderdrukking van renine-activiteit.

farmacokinetiek

Bij de mens is de absorptie van Lopressor snel en volledig. Plasmaspiegels na orale toediening benaderen echter bij benadering 50% van de niveaus na intraveneuze toediening, wat wijst op ongeveer 50% first-pass metabolisme.

De bereikte plasmaspiegels zijn zeer variabel na orale toediening. Slechts een klein deel van het geneesmiddel (ongeveer 12%) is gebonden aan menselijk serumalbumine. Metoprolol is een racemisch mengsel van R- en S-enantiomeren. Minder dan 5% van een orale dosis Lopressor wordt onveranderd in de urine teruggevonden; de rest wordt door de nieren uitgescheiden als metabolieten die geen klinische betekenis lijken te hebben. De systemische beschikbaarheid en halfwaardetijd van Lopressor bij patiënten met nierfalen verschilt niet klinisch significant van die bij normale proefpersonen. Daarom is meestal geen dosisverlaging nodig bij patiënten met chronisch nierfalen.

Bij ouderen met klinisch normale nierfunctie zijn er geen significante verschillen in de farmacokinetiek van Lopressor in vergelijking met jonge proefpersonen.

Lopressor wordt grotendeels gemetaboliseerd door het cytochroom P450-enzymsysteem in de lever. Het oxidatieve metabolisme van Lopressor staat onder genetische controle met een belangrijke bijdrage van de polymorfe cytochroom P450 isovorm 2D6 (CYP2D6). Er zijn duidelijke etnische verschillen in de prevalentie van het fenotype van de armen metaboliseerder (PM). Ongeveer 7% van de blanken en minder dan 1% Aziatische zijn slechte metaboliseerders.

Slechte CYP2D6-metaboliseerders vertonen meerdere malen hogere plasmaconcentraties van Lopressor dan uitgebreide metaboliseerders met normale CYP2D6-activiteit. De eliminatiehalfwaardetijd van metoprolol is ongeveer 7, 5 uur bij slechte metaboliseerders en 2, 8 uur bij uitgebreide metaboliseerders. Het CYP2D6-afhankelijke metabolisme van Lopressor lijkt echter weinig of geen effect te hebben op de veiligheid of verdraagbaarheid van het geneesmiddel. Geen van de metabolieten van Lopressor draagt ​​aanzienlijk bij aan het bètablokkerende effect ervan.

farmacodynamiek

Aanzienlijk bètablokkerend effect (gemeten door verlaging van de trainingshartslag) treedt op binnen 1 uur na orale toediening en de duur ervan is dosisgerelateerd. Bijvoorbeeld, een vermindering van 50% van het maximaal geregistreerde effect na enkele orale doses van 20, 50 en 100 mg trad op bij respectievelijk 3, 3, 5, 0 en 6, 4 uur bij normale personen. Na herhaalde orale doseringen van tweemaal daags 100 mg was er na 12 uur een significante daling van de systolische bloeddruk van de training zichtbaar.

Er is een lineair verband tussen de log van plasmaspiegels en vermindering van de trainingshartslag. Echter, antihypertensieve activiteit lijkt niet gerelateerd te zijn aan plasmaspiegels. Vanwege de variabele plasmaniveaus die worden bereikt met een bepaalde dosis en het ontbreken van een consistente relatie tussen antihypertensieve activiteit en dosis, vereist selectie van de juiste dosering individuele titratie.

hydrochloorthiazide

Thiaziden beïnvloeden het renale tubulaire mechanisme van reabsorptie van elektrolyten. Bij maximale therapeutische dosering zijn alle thiaziden ongeveer gelijk in hun diuretische potentie. Thiaziden verhogen de uitscheiding van natrium en chloride in ongeveer equivalente hoeveelheden. Natriurese veroorzaakt een secundair verlies van kalium.

Het mechanisme van het antihypertensieve effect van thiaziden is onbekend. Thiaziden hebben geen invloed op de normale bloeddruk.

farmacokinetiek

Hydrochloorthiazide wordt snel geabsorbeerd, zoals aangegeven door piekplasmaconcentraties 1-2, 5 uur na orale toediening. Plasmaspiegels van het geneesmiddel zijn evenredig aan de dosis; de concentratie in volbloed is 1, 6 - 1, 8 keer hoger dan in plasma. Thiaziden worden snel door de nieren geëlimineerd. Na orale toediening van 25- tot 100 mg doses wordt 72-97% van de dosis uitgescheiden in de urine, wat wijst op dosisonafhankelijke absorptie. Hydrochloorthiazide wordt op bifasische wijze geëlimineerd uit het plasma met een terminale halfwaardetijd van 10-17 uur. Plasma-eiwitbinding is 67, 9%. De plasmaklaring bedraagt ​​15.9-30.0 L / uur; distributievolume is 3, 6-7, 8 l / kg.

Gastro-intestinale absorptie van hydrochloorthiazide wordt versterkt bij toediening met voedsel. De absorptie is verminderd bij patiënten met congestief hartfalen en de farmacokinetiek bij deze patiënten is aanzienlijk verschillend.

farmacodynamiek

Het begin van de werking van thiaziden treedt op na 2 uur en het piekeffect na ongeveer 4 uur. De actie duurt ongeveer 6-12 uur.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geadviseerd om Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) regelmatig en continu in te nemen, zoals voorgeschreven, met of direct na de maaltijd. Als een dosis moet worden overgeslagen, dient de patiënt alleen de volgende geplande dosis in te nemen (zonder deze te verdubbelen). Patiënten dienen Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) niet te staken zonder de arts te raadplegen.

Patiënten moeten worden geadviseerd (1) om te voorkomen dat zij auto's of machines bedienen of andere taken uitvoeren die alertheid vereisen totdat de reactie van de patiënt op de behandeling met Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide) is bepaald; (2) om contact op te nemen met de arts als er problemen met de ademhaling optreden; (3) om de arts of tandarts te informeren vóór elk type operatie dat hij of zij inneemt met Lopressor HCT (metoprololtartraat en hydochloorthiazide).

Populaire Categorieën