Lopressor

Anonim

Lopressor®
(metoprololtartraat) injectie, USP

BESCHRIJVING

Lopressor, metoprololtartraat USP, is een selectieve bèta-2-adrenoreceptorblokker, verkrijgbaar in ampullen van 5 ml voor intraveneuze toediening. Elke ampul bevat een steriele oplossing van metoprololtartraat USP, 5 mg en natriumchloride USP, 45 mg en water voor injectie USP. Metoprolol tartraat USP is (±) -1- (Isopropylamino) -3- (p- (2-methoxyethyl) fenoxy) -2-propanol L - (+) - tartraat (2: 1) zout en de structuurformule is:

Metoprolol tartraat USP is een wit, praktisch geurloos, kristallijn poeder met een molecuulgewicht van 684.82. Het is zeer oplosbaar in water; vrij oplosbaar in methyleenchloride, in chloroform en in alcohol; licht oplosbaar in aceton; en onoplosbaar in ether.

INDICATIES

Myocardinfarct

Lopressor ampuls zijn geïndiceerd voor de behandeling van hemodynamisch stabiele patiënten met een duidelijk of vermoedelijk acuut myocardinfarct om cardiovasculaire mortaliteit te verminderen wanneer gebruikt in combinatie met orale Lopressor onderhoudstherapie. Behandeling met intraveneuze Lopressor kan worden gestart zodra de klinische toestand van de patiënt dit toelaat (zie DOSERING EN TOEDIENING, CONTRA-INDICATIES en WAARSCHUWINGEN ).

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Myocardinfarct

Vroege behandeling : Begin in de vroege fase van een definitief of vermoedelijk acuut myocardinfarct de behandeling met Lopressor zo snel mogelijk na de aankomst van de patiënt in het ziekenhuis. Een dergelijke behandeling moet worden gestart in een kransslagader of soortgelijke eenheid onmiddellijk nadat de hemodynamische toestand van de patiënt is gestabiliseerd.

Begin de behandeling in deze vroege fase met de intraveneuze toediening van drie bolusinjecties van elk 5 mg Lopressor; geef de injecties met intervallen van ongeveer 2 minuten. Tijdens de intraveneuze toediening van Lopressor, controleer bloeddruk, hartslag en elektrocardiogram.

Bij patiënten die de volledige intraveneuze dosis (15 mg) verdragen, start Lopressor tabletten, 50 mg elke 6 uur, 15 minuten na de laatste intraveneuze dosis en ga door gedurende 48 uur. Daarna is de onderhoudsdosering tweemaal daags 100 mg oraal.

Start patiënten die de volledige intraveneuze dosis niet lijken te verdragen op Lopressor-tabletten hetzij 25 mg of 50 mg elke 6 uur (afhankelijk van de mate van intolerantie) 15 minuten na de laatste intraveneuze dosis of zodra hun klinische toestand dit toelaat. Stop met Lopressor bij patiënten met ernstige intolerantie (zie WAARSCHUWINGEN ).

Speciale bevolkingsgroepen

Pediatrische patiënten : er zijn geen pediatrische studies uitgevoerd. De veiligheid en werkzaamheid van Lopressor bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Nierinsufficiëntie : Er is geen dosisaanpassing van Lopressor nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

Leverfunctiestoornissen : de bloedspiegels van Lopressor nemen waarschijnlijk aanzienlijk toe bij patiënten met leverinsufficiëntie. Daarom moet Lopressor worden gestart in lage doses met een voorzichtige geleidelijke dosistitratie op geleide van de klinische respons.

Geriatrische patiënten (> 65 jaar) : Gebruik in het algemeen een lage startdosis bij oudere patiënten vanwege de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Wijze van toediening

Parenterale toediening van Lopressor (ampul) dient plaats te vinden in een omgeving met intensieve monitoring.

Opmerking: Parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, voor zover oplossing en verpakking dit toelaten.

HOE GELEVERD

Lopressor® injectie
injectie met metoprololtartraat, USP

Ampuls 5 ml - elk met 5 mg metoprololtartraat

Doos met 10 ampullen

........

. NDC 0078-0400-01

Bewaar bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15-30 ° C (59-86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ). Bescherm tegen licht en hitte.

Als u VERWACHTE ONGEVALLENREACTIES wilt melden, neemt u contact op met Novartis Pharmaceuticals Corporation op 1-888-669-6682 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch

$config[ads_text5] not found

BIJWERKINGEN

Hypertensie en angina

Deze bijwerkingen werden gemeld voor de behandeling met oraal Lopressor. De meeste bijwerkingen waren mild en van voorbijgaande aard.

Centraal zenuwstelsel

Vermoeidheid en duizeligheid kwamen voor bij ongeveer 10 van de 100 patiënten. Depressie is gemeld bij ongeveer 5 van de 100 patiënten. Er is melding gemaakt van geestelijke verwarring en geheugenverlies op korte termijn. Hoofdpijn, nachtmerries en slapeloosheid zijn ook gemeld.

cardiovasculaire

Kortademigheid en bradycardie zijn opgetreden bij ongeveer 3 van de 100 patiënten. Koude extremiteiten; arteriële insufficiëntie, meestal van het Raynaud-type; hartkloppingen; congestief hartfalen; perifeer oedeem; en hypotensie zijn gemeld bij ongeveer 1 van de 100 patiënten. Gangreen bij patiënten met reeds bestaande ernstige perifere circulatiestoornissen is ook zeer zelden gemeld. (Zie CONTRA-INDICATIES, WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .)

ademhalings

Piepende ademhaling (bronchospasmen) en dyspneu zijn gemeld bij ongeveer 1 van de 100 patiënten (zie WAARSCHUWINGEN ). Rhinitis is ook gemeld.

Gastro-intestinale

Diarree is opgetreden bij ongeveer 5 van de 100 patiënten. Misselijkheid, droge mond, maagpijn, obstipatie, flatulentie en brandend maagzuur zijn gemeld bij ongeveer 1 van de 100 patiënten. Braken kwam veel voor. Postmarketingervaring onthult zeer zeldzame meldingen van hepatitis, geelzucht en niet-specifieke leverfunctiestoornissen. Geïsoleerde gevallen van verhogingen van transaminase, alkalische fosfatase en melkzuurdehydrogenase zijn ook gemeld.

Overgevoelige reacties

Pruritus of huiduitslag zijn opgetreden bij ongeveer 5 van de 100 patiënten. Zeer zelden is fotosensibiliteit en verergering van psoriasis gerapporteerd.

$config[ads_text6] not found

Diversen

De ziekte van Peyronie is gemeld bij minder dan 1 van de 100.000 patiënten. Musculoskeletale pijn, wazig zicht en tinnitus zijn ook gemeld.

Er zijn zeldzame meldingen geweest van reversibele alopecia, agranulocytose en droge ogen. Stopzetting van het medicijn moet overwogen worden als een dergelijke reactie niet anderszins verklaarbaar is. Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van gewichtstoename, artritis en retroperitoneale fibrose (relatie tot Lopressor is niet definitief vastgesteld).

Het oculomucocutaneous syndrome geassocieerd met de bètablokker practolol is niet gemeld bij Lopressor.

Myocardinfarct

Deze bijwerkingen werden gemeld uit behandelingsregimes waarbij intraveneuze Lopressor werd toegediend, indien getolereerd.

Centraal zenuwstelsel: vermoeidheid is gemeld bij ongeveer 1 van de 100 patiënten. Vertigo, slaapstoornissen, hallucinaties, hoofdpijn, duizeligheid, visusstoornissen, verwardheid en verminderd libido zijn ook gemeld, maar een drugsrelatie is niet duidelijk.

Cardiovasculair: In de gerandomiseerde vergelijking van Lopressor en placebo, beschreven in de rubriek KLINISCHE FARMACOLOGIE, werden de volgende bijwerkingen gemeld:

Lopressor®Placebo
Hypotensie (systolische bloeddruk <90 mmHg)27, 4%23, 2%
Bradycardie (hartslag <40 slagen / min)15, 9%6, 7%
Hartblok van de tweede of derde graad4, 7%4, 7%
Eerstegraads hartblok (PR ≥ 0, 26 sec)5, 3%1, 9%
Hartfalen27, 5%29, 6%

Ademhaling: Dyspnoe van pulmonale oorsprong is gemeld bij minder dan 1 van de 100 patiënten.

Gastro-intestinaal: Misselijkheid en buikpijn zijn gemeld bij minder dan 1 van de 100 patiënten.

Dermatologisch: Huiduitslag en verergering van psoriasis zijn gemeld, maar een drugsrelatie is niet duidelijk.

Diversen: instabiele diabetes en claudicatio zijn gemeld, maar een drugsrelatie is niet duidelijk.

Potentiële ongewenste reacties

Een verscheidenheid aan bijwerkingen die hierboven niet zijn vermeld, zijn gemeld met andere bèta-adrenerge blokkers en moeten worden beschouwd als mogelijke bijwerkingen van Lopressor.

Centraal zenuwstelsel: reversibele mentale depressie vordert naar catatonie; een acuut reversibel syndroom gekenmerkt door desoriëntatie voor tijd en plaats, geheugenverlies op korte termijn, emotionele labiliteit, licht vertroebelde sensorium en verminderde prestaties op neuropsychometrie.

Cardiovasculair: Intensivering van AV-blok (zie CONTRA-INDICATIES ).

Hematologische: Agranulocytose, niet-trombocytopenische purpura en trombocytopenische purpura.

Overgevoeligheidsreacties: Koorts gecombineerd met pijn en keelpijn, laryngospasme en ademnood.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens het gebruik na de goedkeuring van Lopressor: verwardheid, een toename van triglyceriden in het bloed en een afname van Lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL). Omdat deze rapporten afkomstig zijn van een populatie van onbekende grootte en die onderhevig zijn aan verstorende factoren, is het niet mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten.

DRUGS INTERACTIES

Catecholamine-uitputtende geneesmiddelen

Catecholamine-afbrekende geneesmiddelen (bijv. Reserpine) kunnen een additief effect hebben wanneer ze worden gegeven met bètablokkers of monoamine-oxidase (MAO) -remmers. Observeer patiënten behandeld met Lopressor plus een catecholamine depletor voor bewijs van hypotensie of duidelijke bradycardie, die duizeligheid, syncope of orthostatische hypotensie kan veroorzaken. Bovendien kan in theorie mogelijk significante hypertensie optreden tot 14 dagen na het staken van de gelijktijdige toediening van een irreversibele MAO-remmer.

Digitalis glycosiden en bètablokkers

Zowel digitalisglycosiden als bètablokkers vertragen de atrioventriculaire geleiding en verlagen de hartslag. Gelijktijdig gebruik kan het risico op bradycardie verhogen. Monitor hartslag en PR-interval.

Calciumkanaalblokkers

Gelijktijdige toediening van een bèta-adrenerge antagonist met een calciumkanaalblokker kan een additieve vermindering van de contractiliteit van de hartspier veroorzaken vanwege negatieve chronotrope en inotrope effecten.

Algemene anesthetica

Sommige inhalatie-anesthetica kunnen het cardiodepressieve effect van bètablokkers versterken (zie WAARSCHUWINGEN, Major Surgery ).

CYP2D6-remmers

Krachtige remmers van het CYP2D6-enzym kunnen de plasmaconcentratie van Lopressor verhogen, wat de farmacokinetiek van de slechte metaboliet CYP2D6 zou nabootsen (zie rubriek Farmacokinetiek ). Een verhoging van de plasmaconcentraties van metoprolol zou de cardioselectiviteit van metoprolol verlagen. Bekende klinisch significante krachtige remmers van CYP2D6 zijn antidepressiva zoals fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion, clomipramine en desipramine; antipsychotica zoals chloorpromazine, flufenazine, haloperidol en thioridazine; anti-aritmica zoals kinidine of propafenon; antiretrovirale middelen zoals ritonavir; antihistaminica zoals difenhydramine; antimalariamiddelen zoals hydroxychloroquine of kinidine; antischimmelmiddelen zoals terbinafine.

hydralazine

Gelijktijdige toediening van hydralazine kan het presystemische metabolisme van metoprolol remmen, leidend tot verhoogde concentraties van metoprolol.

Alfa-adrenerge middelen

Antihypertensieve werking van alfa-adrenerge blokkers zoals guanethidine, betanidine, reserpine, alfa-methyldopa of clonidine kan worden versterkt door bètablokkers, waaronder Lopressor. Bèta-adrenerge blokkers kunnen ook het posturale hypotensieve effect van de eerste dosis prazosine versterken, waarschijnlijk door reflextachycardie te voorkomen. Integendeel, bèta-adrenerge blokkers kunnen ook de hypertensieve reactie op het stoppen van clonidine versterken bij patiënten die gelijktijdig clonidine en bèta-adrenerge blokkers krijgen. Als een patiënt gelijktijdig met clonidine en Lopressor wordt behandeld en de behandeling met clonidine moet worden gestaakt, stop dan Lopressor enkele dagen voordat clonidine wordt teruggetrokken. Rebound-hypertensie die na stoppen van clonidine kan volgen, kan verhoogd zijn bij patiënten die gelijktijdig een behandeling met bètablokkers krijgen.

Ergot Alkaloïde

Gelijktijdige toediening van bètablokkers kan de vasoconstrictieve werking van ergot-alkaloïden versterken.

Dipyridamole

Over het algemeen moet toediening van een bètablokker achtergehouden worden voordat de dipyridamol wordt getest, met zorgvuldige monitoring van de hartfrequentie na de injectie met dipyridamol.

WAARSCHUWINGEN

Hartfalen

Bètablokkers, zoals Lopressor, kunnen een depressie van de contractiliteit van het myocard veroorzaken en kunnen hartfalen en cardiogene shock veroorzaken. Als zich tekenen of symptomen van hartfalen voordoen, behandel de patiënt dan volgens de aanbevolen richtlijnen. Het kan nodig zijn om de dosis Lopressor te verlagen of te stoppen.

Ischemische hartziekte

Stop niet abrupt met de Lopressor-therapie bij patiënten met coronairlijden. Ernstige exacerbaties van angina, myocardiaal infarct en ventriculaire aritmieën zijn gemeld bij patiënten met coronaire hartziekte na abrupt stoppen van de behandeling met bètablokkers. Bij stopzetting van chronisch toegediende Lopressor, vooral bij patiënten met coronaire hartziekte, dient de dosering geleidelijk te worden afgebouwd over een periode van 1-2 weken en moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd. Als de angina sterk verslechtert of een acute coronaire insufficiëntie optreedt, moet de toediening van Lopressor onmiddellijk worden hervat, ten minste tijdelijk, en moeten andere maatregelen worden genomen die geschikt zijn voor het beheersen van instabiele angina. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor onderbreking of stopzetting van de behandeling zonder het advies van de arts. Omdat coronaire hartziekte vaak voorkomt en mogelijk niet wordt herkend, kan het verstandig zijn om de behandeling met Lopressor niet abrupt te staken, zelfs niet bij patiënten die alleen voor hypertensie worden behandeld.

Gebruik tijdens grote chirurgische ingrepen

Chronisch toegediende bètablokkerende therapie mag niet routinematig worden ingetrokken voorafgaand aan een grote operatie; het verminderde vermogen van het hart om te reageren op reflex adrenerge stimuli kan echter de risico's van algemene anesthesie en chirurgische ingrepen vergroten.

bradycardie

Bradycardie, inclusief sinussenpauze, hartblokkade en hartstilstand zijn opgetreden met het gebruik van Lopressor. Patiënten met een eerste-graads atrioventriculair blok, sinusknoopdisfunctie of geleidingsstoornissen lopen mogelijk een verhoogd risico. Controleer de hartslag en het ritme bij patiënten die Lopressor gebruiken. Als zich ernstige bradycardie ontwikkelt, reduceer of stop Lopressor.

Exacerbatie van Bronchospastic Disease

Patiënten met bronchospastische aandoeningen dienen in het algemeen geen bètablokkers te krijgen, waaronder Lopressor. Vanwege de relatieve bèta-selectiviteit kan Lopressor echter worden gebruikt bij patiënten met bronchospastische aandoeningen die niet reageren op andere antihypertensieve behandelingen of deze niet verdragen. Omdat de bèta-1-selectiviteit niet absoluut is, gebruikt u de laagst mogelijke dosis Lopressor en overweegt Lopressor driemaal daags in kleinere doses toe te dienen, in plaats van tweemaal hogere doses, om de hogere plasmaspiegels te voorkomen die verband houden met het langere doseringsinterval (zie DOSERING EN TOEDIENING ). . Bronchodilatoren, inclusief bèta-2-agonisten, moeten direct beschikbaar zijn of gelijktijdig worden toegediend.

Diabetes en hypoglycemie

Bètablokkers kunnen tachycardie maskeren die optreedt bij hypoglycemie, maar andere verschijnselen zoals duizeligheid en zweten kunnen mogelijk niet significant worden beïnvloed.

pheochromocytoma

Als Lopressor wordt gebruikt in de setting van feochromocytoom, moet het worden gegeven in combinatie met een alfablokker en pas nadat de alfablokker is gestart. Toediening van bètablokkers alleen in de setting van feochromocytoom is geassocieerd met een paradoxale toename van de bloeddruk als gevolg van de verzwakking van bèta-gemedieerde vasodilatatie in de skeletspier.

thyrotoxicosis

Lopressor kan bepaalde klinische symptomen (bijvoorbeeld tachycardie) van hyperthyreoïdie maskeren. Vermijd abrupte terugtrekking van bètablokkade, wat een schildklierstorm kan veroorzaken.

VOORZORGSMAATREGELEN

Risico op anafylactische reacties

Terwijl ze bètablokkers gebruiken, kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige anafylactische reactie op een verscheidenheid aan allergenen reactiever reageren op herhaalde prikkeling, hetzij per ongeluk, hetzij via diagnostiek of therapeutisch. Dergelijke patiënten reageren mogelijk niet op de gebruikelijke doses epinefrine die worden gebruikt voor de behandeling van allergische reacties.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Langetermijnstudies bij dieren zijn uitgevoerd om het carcinogene potentieel te evalueren. In een 2 jaar durend onderzoek met ratten bij drie orale doseringen tot 800 mg / kg per dag, was er geen toename in de ontwikkeling van spontaan voorkomende goedaardige of maligne neoplasmata van welk type dan ook. De enige histologische veranderingen die geneesmiddelgerelateerd leken te zijn, waren een verhoogde incidentie van over het algemeen milde focale accumulatie van schuimende macrofagen in longblaasjes longblaasjes en een lichte toename van galhyperplasie. In een onderzoek van 21 maanden in Zwitserse albinomuizen met drie orale doseringen tot 750 mg / kg per dag kwamen goedaardige longtumoren (kleine adenomen) vaker voor bij vrouwelijke muizen die de hoogste dosis kregen dan bij onbehandelde controledieren. Er was geen toename van kwaadaardige of totale (goedaardige plus kwaadaardige) longtumoren, of in de totale incidentie van tumoren of kwaadaardige tumoren. Dit onderzoek van 21 maanden werd herhaald in CD-1 muizen en er werden geen statistisch of biologisch significante verschillen waargenomen tussen behandelde en controlemuizen van beide geslachten voor elk type tumor.

Alle mutageniteitstests die zijn uitgevoerd (een dominant dodelijk onderzoek bij muizen, chromosoomstudies in somatische cellen, een Salmonella / zoogdier-microsoom-mutageniteitstest en een kernanomalie-test in somatische interfase-kernen) waren negatief.

Reproductie toxiciteitsstudies bij muizen, ratten en konijnen duiden niet op teratogeen potentieel voor metoprololtartraat. Embryotoxiciteit en / of foetotoxiciteit bij ratten en konijnen werden opgemerkt beginnend bij doses van 50 mg / kg bij ratten en 25 mg / kg bij konijnen, zoals aangetoond door toename van preimplantatieverlies, afname van het aantal levensvatbare foetussen per dosis en / of afname van de neonatale overleving. Hoge doses waren geassocieerd met enige maternale toxiciteit en groeivertraging van het nageslacht in de baarmoeder, hetgeen tot uiting kwam in minimaal lagere gewichten bij de geboorte. De orale NOAEL's voor embryo-foetale ontwikkeling bij muizen, ratten en konijnen werden als 25, 200 en 12, 5 mg / kg beschouwd. Dit komt overeen met dosisniveaus die respectievelijk ongeveer 0, 3, 4 en 0, 5 keer zijn op basis van het oppervlak, de maximale humane orale dosis (8 mg / kg / dag) metoprololtartraat. Metoprololtartraat is in verband gebracht met reversibele nadelige effecten op de spermatogenese, beginnend bij orale dosisniveaus van 3, 5 mg / kg bij ratten (een dosis die slechts 0, 1 keer de dosis voor de mens is, gebaseerd op het oppervlak), hoewel andere onderzoeken geen effect hebben aangetoond van metoprololtartraat op reproductieve prestaties bij mannelijke ratten.

Zwangerschap Categorie C

Bij bevestiging van de diagnose zwangerschap moeten vrouwen de arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Van Lopressor is aangetoond dat het het postimplantatieverlies verhoogt en de neonatale overleving bij ratten verlaagt in doses tot 11 maal de maximale dagelijkse dosis voor de mens van 450 mg, op basis van het oppervlak. Verdelingsstudies bij muizen bevestigen blootstelling van de foetus wanneer Lopressor wordt toegediend aan het zwangere dier. Deze beperkte dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot teratogeniciteit (zie Carcinogenese, Mutagenese, Impairment of Fertility ).

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. De hoeveelheid gegevens over het gebruik van metoprolol bij zwangere vrouwen is beperkt. Het risico voor de foetus / moeder is onbekend. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, dient dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Moeders die borstvoeding geven

Lopressor wordt in een zeer kleine hoeveelheid in de moedermelk uitgescheiden. Een baby die dagelijks 1 liter moedermelk gebruikt, zou een dosis van minder dan 1 mg van het geneesmiddel ontvangen.

Vruchtbaarheid

De effecten van Lopressor op de vruchtbaarheid van de mens zijn niet onderzocht.

Lopressor vertoonde effecten op de spermatogenese bij mannelijke ratten op een therapeutisch dosisniveau, maar had geen effect op de bevruchtingssnelheid bij hogere doses in vruchtbaarheidsstudies bij dieren (zie Carcinogenese, Mutagenese, Impairment of Fertility ).

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

In wereldwijde klinische onderzoeken met Lopressor bij een hartinfarct, waarbij ongeveer 478 patiënten ouder waren dan 65 jaar (0 ouder dan 75 jaar), werden geen leeftijdgerelateerde verschillen in veiligheid en effectiviteit gevonden. Andere gerapporteerde klinische ervaringen bij hartinfarcten hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen die Lopressor gebruiken, kan echter niet categorisch worden uitgesloten. Daarom wordt het in het algemeen aanbevolen om bij deze populatie voorzichtig te doseren.

OVERDOSERING

Acute giftigheid

Verschillende gevallen van overdosering zijn gemeld, sommige hebben de dood tot gevolg.

Oraal LD50's (mg / kg): muizen, 1158-2460; ratten, 3090-4670.

Tekenen en symptomen

Mogelijke tekenen en symptomen die gepaard gaan met overdosering met Lopressor zijn bradycardie, hypotensie, bronchospasmen, myocardiaal infarct, hartfalen en overlijden.

Beheer

Er is geen specifiek antidotum.

Over het algemeen kunnen patiënten met een acuut of recent hartinfarct meer hemodynamisch onstabiel zijn dan andere patiënten en dienovereenkomstig worden behandeld (zie WAARSCHUWINGEN, Myocardinfarct ).

Op basis van de farmacologische werking van Lopressor moeten de volgende algemene maatregelen worden toegepast:

Eliminatie van het geneesmiddel: maagspoeling moet worden uitgevoerd.

Andere klinische manifestaties van overdosering moeten symptomatisch worden behandeld op basis van moderne methoden van intensieve zorg.

Hypotensie: Dien een vasopressor toe, bijvoorbeeld levarterenol of dopamine.

Bronchospasme: toedienen van een bèta-2-stimulerend middel en / of een theofyllinederivaat.

Hartfalen: beheer digitalisglycoside en diureticum. Bij shock als gevolg van onvoldoende cardiale contractiliteit, overweeg toediening van dobutamine, isoproterenol of glucagon.

CONTRA

Overgevoeligheid voor Lopressor en gerelateerde derivaten, of voor één van de hulpstoffen; overgevoeligheid voor andere bètablokkers (kruisgevoeligheid tussen bètablokkers kan optreden).

Myocardinfarct

Lopressor is gecontra-indiceerd bij patiënten met een hartfrequentie <45 slagen / minuut; tweede en derde graads hartblok; significant eerste-graads hartblok (PR-interval ≥ 0, 24 sec); systolische bloeddruk <100 mmHg; of matig tot ernstig hartfalen (zie WAARSCHUWINGEN ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Lopressor is een bèta-1-selectieve (cardioselectieve) adrenerge receptorblokker. Dit preferentiële effect is echter niet absoluut en bij hogere plasmaconcentraties remt Lopressor ook de bèta2-adrenoreceptoren, voornamelijk in de bronchiale en vasculaire musculatuur.

Klinische farmacologische studies hebben de bètablokkerende werking van metoprolol aangetoond, zoals aangetoond door (1) een verlaging van de hartfrequentie en de hartproductie in rust en bij inspanning, (2) vermindering van de systolische bloeddruk bij inspanning, (3) remming van isoproterenol- geïnduceerde tachycardie en (4) reductie van reflexorthostatische tachycardie.

hypertensie

Het mechanisme van de antihypertensieve effecten van bètablokkers is niet volledig opgehelderd. Er zijn echter verschillende mogelijke mechanismen voorgesteld: (1) competitief antagonisme van catecholamines op perifere (vooral cardiale) adrenerge neuronplaatsen, leidend tot verminderde cardiale output; (2) een centraal effect dat leidt tot verminderde sympathische uitstroom naar de periferie; en (3) onderdrukking van renine-activiteit.

Angina Pectoris

Door catecholamine-geïnduceerde verhogingen van de hartslag, snelheid en mate van myocardiale samentrekking en bloeddruk te blokkeren, vermindert Lopressor de zuurstofbehoefte van het hart op elk gegeven niveau van inspanning, waardoor het bruikbaar wordt bij het langdurig beheer van angina pectoris pectoris.

Myocardinfarct

Het precieze werkingsmechanisme van Lopressor bij patiënten met een vermoedelijk of definitief myocardinfarct is niet bekend.

farmacodynamiek

Relatieve betaselectiviteit wordt door het volgende aangetoond: (1) Bij gezonde proefpersonen kan Lopressor de door bèta2 gemedieerde vasodilaterende effecten van epinefrine niet ongedaan maken. Dit staat in contrast met het effect van niet-selectieve bèta-blokkers (bèta-1 plus bèta2), die de vaatverwijdende effecten van adrenaline compleet omkeren. (2) Bij astmatische patiënten verlaagt Lopressor FEV 1 en FVC significant minder dan een niet-selectieve bètablokker, propranolol, bij equivalente bèta-1-receptorblokkerende doses.

Lopressor heeft geen intrinsieke sympathicomimetische activiteit en membraanstabiliserende activiteit is alleen detecteerbaar bij doses die veel groter zijn dan vereist voor bètablokkade. Dierlijke en menselijke experimenten duiden erop dat Lopressor de sinustarief vertraagt ​​en de AV-nodale geleiding vermindert.

Wanneer het medicijn gedurende een periode van 10 minuten werd toegediend, werd bij normale vrijwilligers maximale bètablokkade bereikt bij ongeveer 20 minuten. Equivalent maximaal bètablokkerend effect wordt bereikt met orale en intraveneuze doses in de verhouding van ongeveer 2, 5: 1. Er is een lineair verband tussen de log van plasmaspiegels en vermindering van de trainingshartslag.

In verschillende onderzoeken met patiënten met een acuut myocardinfarct, veroorzaakte intraveneus gevolgd door orale toediening van Lopressor een verlaging van de hartfrequentie, systolische bloeddruk en cardiale output. Slagvolume, diastolische bloeddruk en longslagader eind diastolische druk bleef ongewijzigd.

farmacokinetiek

Absorptie

De geschatte orale biologische beschikbaarheid van metoprolol met onmiddellijke afgifte is ongeveer 50% vanwege pre-systemisch metabolisme dat verzadigbaar is en leidt tot een niet-evenredige toename van de blootstelling met een verhoogde dosis.

Distributie

Metoprolol wordt uitgebreid gedistribueerd met een gerapporteerd distributievolume van 3, 2 tot 5, 6 l / kg. Ongeveer 10% van de metoprolol in plasma is gebonden aan serumalbumine. Het is bekend dat metoprolol de placenta passeert en wordt aangetroffen in de moedermelk. Het is ook bekend dat metoprolol de bloed-hersenbarrière passeert na orale toediening en CSF-concentraties in de buurt van die waargenomen in plasma zijn gemeld. Metoprolol is geen significant P-glycoproteïnesubstraat.

Metabolisme

Lopressor wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2D6. Metoprolol is een racemisch mengsel van Rand S-enantiomeren en vertoont bij oraal toedienen een stereoselectief metabolisme dat afhankelijk is van het oxidatiefenotype. CYP2D6 is afwezig (slechte metaboliseerders) bij ongeveer 8% van de blanken en ongeveer 2% van de meeste andere populaties. Slechte CYP2D6-metaboliseerders vertonen meerdere malen hogere plasmaconcentraties van Lopressor dan uitgebreide metaboliseerders met normale CYP2D6-activiteit, waardoor de cardioselectiviteit van Lopressor afneemt.

Eliminatie

Eliminatie van Lopressor vindt voornamelijk plaats door biotransformatie in de lever. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van metoprolol is 3 tot 4 uur; bij arme CYP2D6-metaboliseerders kan de halfwaardetijd 7 tot 9 uur zijn. Ongeveer 95% van de dosis kan worden teruggevonden in de urine. Bij de meeste personen (uitgebreide metaboliseerders) wordt minder dan 10% van een intraveneuze dosis als onveranderd geneesmiddel in de urine uitgescheiden. In slechte metaboliseerders kan tot 30% of 40% van de orale of intraveneuze doses, respectievelijk, onveranderd worden uitgescheiden; de rest wordt door de nieren uitgescheiden als metabolieten die geen bètablokkerende activiteit lijken te hebben. De renale klaring van de stereo-isomeren vertoont geen stereoselectiviteit bij renale excretie.

Speciale bevolkingsgroepen

Geriatrische patiënten : de geriatrische populatie kan licht hogere plasmaconcentraties van metoprolol vertonen als een gecombineerd resultaat van een verlaagd metabolisme van het geneesmiddel bij oudere patiënten en een verlaagde hepatische bloedstroom. Deze toename is echter niet klinisch significant of therapeutisch relevant.

Nierinsufficiëntie : de systemische beschikbaarheid en halfwaardetijd van Lopressor bij patiënten met nierfalen verschillen niet klinisch significant van die bij normale proefpersonen. Daarom is meestal geen dosisverlaging nodig bij patiënten met chronisch nierfalen.

Leverfunctiestoornissen : aangezien het geneesmiddel voornamelijk wordt geëlimineerd door levermetabolisme, kan leverinsufficiëntie de farmacokinetiek van metoprolol beïnvloeden. De eliminatiehalfwaardetijd van metoprolol is aanzienlijk verlengd, afhankelijk van de ernst (tot 7, 2 uur).

Klinische studies

hypertensie

In gecontroleerde klinische onderzoeken is aangetoond dat Lopressor een effectief antihypertensivum is wanneer het alleen wordt gebruikt of als gelijktijdige behandeling met thiazidediuretica, bij orale doseringen van 100-450 mg per dag. In gecontroleerde, vergelijkende, klinische studies is aangetoond dat Lopressor even werkzaam is als een antihypertensivum als propranolol, methyldopa en thiazide-type diuretica, om even effectief te zijn in liggende en staande posities.

Angina Pectoris

In gecontroleerde klinische onderzoeken is aangetoond dat Lopressor, oraal twee- of viermaal daags toegediend, een effectief anti-angineus middel is, waardoor het aantal angina-aanvallen vermindert en de inspanningstolerantie toeneemt. De orale dosering die in deze onderzoeken werd gebruikt, varieerde van 100 - 400 mg per dag. Een gecontroleerd, vergelijkend, klinisch onderzoek toonde aan dat Lopressor niet te onderscheiden was van propranolol bij de behandeling van angina pectoris.

Myocardinfarct

In een groot (1395 gerandomiseerd), dubbelblind, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek, werd aangetoond dat Lopressor de mortaliteit gedurende 3 maanden met 36% vermindert bij patiënten met een vermoedelijk of definitief myocardinfarct.

Patiënten werden gerandomiseerd en zo snel mogelijk na hun aankomst in het ziekenhuis behandeld, nadat hun klinische toestand was gestabiliseerd en hun hemodynamische status zorgvuldig was beoordeeld. Proefpersonen kwamen niet in aanmerking als ze hypotensie, bradycardie, perifere tekens van shock en / of meer dan minimale basale uitslag hadden als tekenen van congestief hartfalen. De initiële behandeling bestond uit intraveneuze toediening gevolgd door orale toediening van Lopressor of placebo, gegeven in een coronaire zorg of vergelijkbare eenheid. Orale onderhoudstherapie met Lopressor of placebo werd daarna gedurende 3 maanden voortgezet. Na deze dubbelblinde periode kregen alle patiënten Lopressor en werden ze gevolgd tot 1 jaar.

De mediane vertraging vanaf het begin van de symptomen tot de start van de behandeling was 8 uur in zowel de Lopressor- als de placebobehandeling. Van de met Lopressor behandelde patiënten waren er vergelijkbare verlagingen van de mortaliteit gedurende 3 maanden voor diegenen die vroeg werden behandeld (≤ 8 uur) en degenen bij wie de behandeling later werd gestart. Aanzienlijke afnamen in de incidentie van ventriculaire fibrillatie en pijn op de borst na initiële intraveneuze therapie werden ook waargenomen met Lopressor en waren onafhankelijk van het interval tussen het begin van de symptomen en de start van de behandeling.

In deze studie kregen patiënten die met metoprolol werden behandeld het geneesmiddel zowel zeer vroeg (intraveneus) als gedurende een volgende periode van 3 maanden, terwijl placebopatiënten geen bètablokkers kregen voor deze periode. Het onderzoek was dus in staat om een ​​voordeel te tonen van het algehele metoprololregime, maar kan het voordeel van een zeer vroege intraveneuze behandeling niet scheiden van het voordeel van een latere bètabloktherapie. Niettemin, omdat het algemene regime een duidelijk gunstig effect op de overleving vertoonde zonder bewijs van een vroeg nadelig effect op de overleving, is een aanvaardbaar doseringsregime het precieze regime dat werd gebruikt in het onderzoek. Omdat het specifieke voordeel van een zeer vroege behandeling echter nog moet worden gedefinieerd, is het ook redelijk om het geneesmiddel op een later tijdstip oraal toe te dienen aan patiënten, zoals wordt aanbevolen voor bepaalde andere bètablokkers.

PATIËNT INFORMATIE

Adviseer patiënten (1) om te voorkomen dat auto's en machines worden gebruikt of andere taken uitvoeren die alertheid vereisen totdat de reactie van de patiënt op de behandeling met Lopressor is vastgesteld; (2) om contact op te nemen met de arts als er problemen met de ademhaling optreden; (3) om de arts of tandarts te informeren vóór elk type operatie dat hij of zij Lopressor neemt.

Populaire Categorieën